什么是胆盐的肠肝循环环,对药物的血浓度和疗效有何影响

三、肝脏的血液循环系统有何特征及意义?
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医院出诊医生
擅长:肝硬化、肝腹水、丙肝、肝炎
擅长:乙肝、大三阳、小三阳
共2条医生回复
因不能面诊,医生的建议及药品推荐仅供参考
职称:副主任医师&
专长:自免肝、肝硬化、肝癌、乙肝、丙肝、药物性肝病等
问题分析:溶血性黄疸: 非结合胆红素升高++ 结合胆红素升高+/正常 尿胆原强(+) 尿胆红素(-) 尿的颜色加深 ,粪胆原增加 阻塞性黄疸: 非结合胆红素升高+/正常 结合胆红素升高++ 尿胆原(-) 尿胆红素(+), 尿的颜色变浅/灰白色 ,粪胆原下降+/消失意见建议:肝细胞性黄疸 非结合胆红素升高+/正常 结合胆红素升高+ 尿胆原(+)/(-) 尿胆红素(+), 尿的颜色变浅/正常, 粪胆原下降+/正常
职称:医师
专长:小儿内科
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意见建议:肝脏的血管有2条入肝血管和1条出肝血管。入肝血管为肝动脉和门静脉,出肝血管为肝静脉。肝动脉又分出肝固有动脉,和门静脉经肝门入肝后反复分支进入成为小叶间动脉和小叶间静脉,它们再分支进入肝小叶,汇入血窦。在血窦内进行动脉血和静脉血混合,与肝细胞进行物质交换后,汇入中央静脉,再注入小叶下静脉,最后汇合成肝静脉出肝,输入下腔静脉。
由此可见,肝脏具有肝固有动脉和门静脉双重血液供应的特征。这一方面有助于肝脏的物质代谢和肝组织的再生等,但另一方面也为肝脏肿瘤生长提供了丰富的血液供应。因为肝癌组织的供血主要来自肝动脉。
问请输入您的问题描述,提交成功
职称:医师
专长:中西医结合
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你好建议你最好积极遵医嘱具体诊治为好,祝你健康欢迎再来提问
问身体乏力
职称:医师
专长:中西医结合妇科
&&已帮助用户:25455
通常的四肢乏力都是亚健康状态。不属于病理改变范畴。下面就引起四肢乏力病症进行诊断论述。糖尿病诊断标准:⑴糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dl)或⑵空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/L(126mg/dl)或⑶ OGTT(口服葡萄糖耐量试验)中,2小时血糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dl)。白血病诊断标准:  A.血象 白细胞总是明显增多(或减少),可出现原始或幼稚细胞。B.骨髓象 骨髓有核红细胞占全部有核细胞50%以下,原始细胞≥30%,可诊断为急性白血病;如骨髓有核红细胞≥50%,原始细胞占非红系细胞的比例≥30%,可诊断为急性红白血病。
问肝脏有问题是什么特征?
职称:医生会员
专长:内科、消化内科
&&已帮助用户:727
病情分析: 你好 常见的有恶心,厌油,腹胀,皮肤发黄(黄疸),水肿,蜘蛛痣等等,重者可有肝性脑病。
问肝脏有何问是?
职称:医师
专长:老年人脑栓塞,老年人蛛网膜下腔出血,短暂性脑缺血发作,昏厥,脑梗塞,面神经炎,抽搐与惊厥,短暂性大脑缺血性发作,急性动脉栓塞,多发性腔梗
&&已帮助用户:304
问题分析:你好,不知道您的直接胆红素、谷丙转氨酶及谷草转氨酶具体数值多高,如果只是轻度增高,一般不会出现大的问题,考虑与近期饮食有关。意见建议:1.注意避免过度油腻饮食,注意体育锻炼,避免过度肥胖。2.必要时可行肝胆彩超等进一步明确病情。3.注意近期复查,如果持续升高,可于内科就诊,行药物等治疗。
问肝脏有了囊肿
职称:医生会员
专长:前列腺疾病、男性性功能障碍
&&已帮助用户:170714
可以消炎治疗看能不能消,有个别人肝囊肿对他身体没有影响
问肝脏受损与发烧有何关系
职称:医师
专长:胃、十二指肠溃疡,面神经炎,低血压
&&已帮助用户:245428
指导意见:你好,这发烧请立即让医生确诊是病毒感染的,还是细菌感染的,病毒感染就用抗病毒药(如:利巴韦林),细菌感染的就用抗菌素(如头孢类),不要急于退烧,烧只是表象,要把病因找出来。 学会几。种物理降温方法。发烧到39℃以上,口服退烧药后,还可以用物理降温的方法把体温降下来,如用小毛巾包上冰袋在额头冷敷,用稀释的酒精擦拭背部..多喝水,防止脱水。发烧的时候,体内大量水分会损失,吃清淡、易消化的流质食物。
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可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至..
治疗应注意因人而异,不同患者病情不同,采用的治疗方案也不同
基本上没有什么区别,乙肝小二阳属于不稳定状态,大部分乙肝小二阳
不可以随意停药,否则易出现停药反弹的现象,加重病情,建议
由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病,戒酒是治疗中最关键的
乙肝是否需要治疗,要看自身的肝功情况以及病毒数量,综合情况分析
治疗乙肝的办法有很多,由于病情感染的严重性不同,发病的原因
不同患者因病情及其发病原因不同,需详细检查制定合理方案
定期体检,避免各种诱因,积极预防和治疗可能出现的并发症,...
小量腹水通常不引起症状,但大量腹水可引起腹部膨隆和不适,出现
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评价成功!2_口服药物的吸收-学路网-学习路上 有我相伴
2_口服药物的吸收
来源:DOCIN &责任编辑:鲁倩 &
口服药的口服和含服的区别答:口服药注意服药方法用水温度和用水量等,这样才能保证有效的血药浓度,获得最佳的治疗效果2、吞服:是指用水将药送入胃中。因为水有保护和润滑食道的作用,又能加速药物在胃里的溶解,促进吸收,同时可以加速药物的排泻,减少毒副作用,因此大多...2糖尿病口服药有种叫什么头孢的药名?答:头孢类药物属于抗生素。糖尿病6大类药物中,没有头孢类。药单次口服两片或者首次服一片过12小时再服第二片...答:你好,就是一天药量剂是2片,你可以一次服用2片,也可以分早晚每次1片来服用,药效是一样的2_口服药物的吸收(图6)2_口服药物的吸收(图8)2_口服药物的吸收(图12)2_口服药物的吸收(图14)2_口服药物的吸收(图16)2_口服药物的吸收(图18)某种药品的说明书上注明:口服,每天30~60mg,分2...问:某种药品的说明书上注明:口服,每天30~60mg,分2~3次服用.这种药品...答:10,30试题分析:根据等量关系:一次服用剂量=每日用量÷每日服用次数,即可求出服用剂量的最大值和最小值,而一次服用的剂量应介于两者之间,依题意列出不等式组求解即可.解:设这种药品一次服用的剂量为xmg当每日用量30mg,分3次服用时,一...防抓取,学路网提供内容。==========以下对应文字版==========请根据药品分类的类别选择相应的分类依据:(1)根...问:请根据药品分类的类别选择相应的分类依据:(1)根据______可分为:内服...答:(1)根据药品的服用方式,药品分为:内服药和外用药.(2)防抓取,学路网提供内容。Contents口服药物吸收与制剂设计 一、生物膜的结构与性质二、药物转运机制 三、药物转运器 四、胃肠道的结构与功能 膜转运(membranetransport):物质通 过生物膜(或细胞膜)的现象。用于流产的口服药物有哪些?问:比较安全的流产药物?答:什么是药流药流是指在怀孕早期不须手术、而用打针或服药的方法达到人工流产。应用药物使妊娠终止,是近20年来的最新发展。目前常用的药物是米非司酮(Ru防抓取,学路网提供内容。是重要的生 命现象之一。飞机上能不能带口服液的药问:飞机上能不能带口服液的药答:中国民用航空局相关规定婴儿随行的旅客携带液态乳制品,糖尿病或其他疾病患者携带必需的液态药品,经安全检查确认无疑后,可适量携带。中国民用航空局规定防抓取,学路网提供内容。吸收主要发生在消化道(如胃、小肠、大肠、直肠)、黏膜(如肺泡、口腔黏膜、鼻粘膜、 角膜)和皮肤等部位的上皮细胞膜。二十四小时保健品店有卖口服性药的吗答:当然有了。防抓取,学路网提供内容。胃肠道吸收是药物透过胃肠道上皮细胞后进入血流,随体循环系统分布到各组织器官而 发挥疗效。口服治疗丙肝病毒药叫什么名字?问:口服治疗丙肝病毒药叫什么名字?国外产的,目前中国可能没上市,打广告...答:治疗丙肝特效药索非布韦,达卡他韦和吉2代。可以印度直由,连。防抓取,学路网提供内容。口服给药的胃肠道吸收是产生药 物疗效的重要前提。询问口服药物吸收途径绿草20-魔法师可能是想知道药物是怎么到手指上去的,是这样的,先吸收,口服药物在小肠内吸收,进入血液.然后分布,由血液把药物带到全身.包括手指.当然口服药物在体内还要...防抓取,学路网提供内容。生物膜:细胞外表面的质膜与各种细胞器的亚细胞膜的统称。请问药物口服后如何吸收、转运、发挥药效、在肝脏转化、肾脏...这一过程就叫药物的吸收。影响药物吸收的因素很多,如给药途径不同,吸收的速度也不相同,例如先锋霉素静脉输液给药就比口服给药吸收速度要快。药物防抓取,学路网提供内容。它不仅把细胞内容物和细 胞周围环境分隔开来,也是细胞与外界进行 物质交换的门户。口服维生素B2有什么副作用?如需要时短期小剂量服用没什么害处,长期使用时建议您使用保健品中的B族。注意事项:(1)在空腹服用本品,吸收反不如进食时服用,故宜在食时或食后立即服。(2)不宜与甲氧...防抓取,学路网提供内容。1.生物膜的概念 细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。什么剂型的药物容易吸收1、经胃肠道给药剂型:药物制剂经口服给药,经胃肠道吸收发挥作用。如:口服溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂等。2、非经胃肠道给药剂型(指除口...防抓取,学路网提供内容。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型。影响药物吸收的因素主要有哪些?而肌肉注射则比口服吸收速度要快,而且完全。2.服药的方法不同。同一种药物,饭前、...的吸收速度是舌下含咽而不是口服。4.机体胃肠障碍和微循环障碍。有些药物在胃肠...防抓取,学路网提供内容。细胞膜的结构形态多种多样,取决于膜中物质分子 的排列形式。有利于口服铁剂吸收的维生素是维生素e还是维生素c啊?并有预防效果;可使蛋白质细胞互相牢聚,从而能延长寿命;增加对无机铁的吸收;可减弱...吸烟者,口服避孕药时、南北极地区工作者均应适当增加维生素C摄入防抓取,学路网提供内容。2.生物膜的组成 液态镶嵌 模型 经典模型 1935年提出 脂质双分子构 成基本骨架, 布膜蛋白带电荷的小孔 特殊载体和酶 1972年提出 强调了膜的 流动性和不 对称性 1975年提出 进一步解释 了膜的流动 性和完整性 晶格镶嵌 模型 3.生物膜的结构 1.流动性构成膜的脂质分子层是液态的,具有流动性; 膜蛋白质也可发生侧向扩散和旋转运动。10%氯化钠口服吸收快还是静脉滴注效果好?吸收过程的,因为它直接就打到血管里了,不存在吸收了。开10%的浓氯化钠口服的目的...过快,可致水钠潴留,引起水肿、血压升高、心率加快、胸闷、呼吸困难。(2)不适当地给...防抓取,学路网提供内容。2.不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。为什么舌下含服比口服的吸收要快?由于舌头下方血管比较丰富,将一些药物置于舌下,药物就可以通过舌下黏膜直接吸收入血,发挥疗效,被称作"舌下给药"。其优点在于:药物直接入血,不经过胃和肝,可以避免被胃..防抓取,学路网提供内容。膜结构具有半透性,某些药物能够顺利通过,另一些药物则不能通过。口服药物经口腔进入人体,依次经过哪些器官和血管,最后经尿道...口腔→咽→食道→胃(→小肠)→毛细小静脉→胃肠静脉→肝门静脉→肝脏→下腔静脉→右心房→右心室→肺动脉→肺部毛细血管网→肺静脉→左心房→左防抓取,学路网提供内容。1.细胞通道转运(transcellular pathway) -药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用,穿过细胞 而被吸收的过程。睾丸炎,吃头孢类口服药可以么您好!睾丸炎症大多与细菌病毒感染、邻近组织继发等有关系,可以口服头孢类抗生素治疗。注意休息,用毛巾将阴囊垫高,避免下垂,局部进行热敷,以促进炎症吸收,按时用药,忌手...防抓取,学路网提供内容。-脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道,是多 数药物吸收的主要途径。防抓取,学路网提供内容。2.细胞旁路通道转运(paracellular pathway) -一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环 的过程。为贯彻落实党中央、国务院提速降费工作部署,让亿万用户早日获得提速降费政策带来的“红利”,中国联通集团公司统一组织调度,各省、市分公司全面推进,比原计划的10月1日提前一个月完成了取消手机国内长途费和漫防抓取,学路网提供内容。-小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。谢谢被邀请回答此问题小米粥怎么吃才最补人?指的是什么意思呢?已经是小米粥了,还能怎么吃呢?就小米来说,要最补人,无外乎二种考虑:1、烹调过程损失的营养素最少;2、是只要好消化吸收。所以不管是粥、饭还是防抓取,学路网提供内容。转运机制 转运形式 被动转运 单纯扩散 膜孔转运 载体媒介转运 促进扩散 主动转运 膜动转运 胞饮作用 吞噬作用 (passive transport) 概念:是指存在于膜两侧的药物顺浓度梯度,即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。这个问题有点偏激了。其实来广州的游客每日数以万计,只不过跟主打旅游或者重视关注游客的城市来说,有点低调了而已。广州是一个务实低调的城市,它的旅游景点众多,有老城区的也有新城区的,大家网上一搜大把。为什么很少人关注广州的旅游呢,原因有这么几个:1,广州是一个经商贸易之都,商品资源极大丰富,每天客人如织,每个人都忙着自己的事业,很少有人去关注客人是购物或者旅游的。2,广州的旅游景点还没有完整的串联带。防抓取,学路网提供内容。影响因素:药物透膜的运行方向和通量不仅取决于膜两侧的浓度梯度、电位梯度和渗透压 梯度,也与膜对该药的屏障作用有关。里皮在当今足坛名帅里具体排名第几这个不好评价,但是可以肯定一点的是,意大利“银狐”绝对是当今足坛最优秀的足球主教练之一!他的球员生涯其实并不出彩,可以用平淡无奇来形容。但自从1982年执教桑普多利亚青防抓取,学路网提供内容。药物的 渗透性决定了药物的吸收能力。其实行为和心理是相互联系的,要改变心理就要改变行为。改变一下走了的习惯。经常给自己做暗示,特别是得意和失意的时候都要淡然处之,告诫自己这一切都会过去。另外要经常给自己做心理脱敏,特别是一些结果对你无关防抓取,学路网提供内容。概念:是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制的过程。如遇备孕疑难,关注“备孕问答助手”公众号免费提问!众所周知,女性的生殖机能会随着年龄的增长而逐渐衰退。大量研究表明,女人到了40岁之后,每个月经周期受孕的几率只有1%。因此,不少高龄夫妇会考虑做试管婴防抓取,学路网提供内容。属于一级速率过 非解离型的脂溶性药物可溶于液态脂质膜中,容易透过生物膜。装修中所用的材料有主材和辅材之分,主材主要是指地板、瓷砖、乳胶漆、卫浴洁具等大件产品,辅材则是指电线、穿线管、水泥、防水、腻子、墙固、填缝剂等辅助性材料。装修时大家一般对主材的关注度比较高,而容易忽视防抓取,学路网提供内容。绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内的吸收都服从该机制。有个网友家的猫离家出走了,网友非常不理解,明明自己好吃好喝的伺候它,为什么喵星人却离开了再也没有回来?作为家养的猫来说,如果猫咪是出于自己的意愿而离家出走的话,那么不外乎以下几个原因:(外面的世界很精防抓取,学路网提供内容。(1)单纯扩散(simple diffusion) 在胃肠道上皮细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔,这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水 溶性小分子药物的吸收途径。这个点球,我觉得可以问心无愧这个看法,只需要一点来支撑,那就是裁判有没有受主场因素的影响,有意为主队获利而吹。从现场录像和慢镜回放,我觉得并没有有意而为。一句话,这是一次自然的判罚。当然,你要说裁判一防抓取,学路网提供内容。影响因素:小分子药物有利于通过,如水、乙醇、尿素、糖类等;膜孔内含有带正电的 蛋白质或吸附有阳离子,因此阴离子药物易 于通过。首先感谢懂车帝的邀请!有道是人来人往,辙去车还,手机电脑,视频键盘,有说的有写的,原创抄袭形式各异。胡说歪说加正史,业内外你方唱罢我登场,有求名利双收,有求标新立异。出名的一字千金,没名的字如浮云。古防抓取,学路网提供内容。药物的肾排泄和药物进入肝脏服从此机制。闪充其实就是快充,只是叫法不同而已。常见的快充分为很多方案,比较有代表性的就是OPPO和一加采用的闪充、高通平台的QC快充以及联发科平台的PE快充。闪充之所以出名,和OPPO的洗脑式营销不无关系,“充防抓取,学路网提供内容。(2)膜孔转运(membrane pore transport) 被动转运的特点(1)顺浓度梯度(高低); (2)不需载体,膜对药物无特殊选择性; (3)不消耗能量,扩散过程与细胞代谢无关, 不受细胞代谢抑制剂的影响; (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。首先有压力很正常,现在全民素质提升,上大学成为大多数人必备一步,上一所好的大学更是我们的追求,我是大学刚毕业,那会整天都再提毛纺中学,衡水中学的学习方法,告诉我们时刻要背书,但是要从内心背,不是做样子。其次高考虽然辛苦,压力大,但是高考是一次这么多朋友一起只为一个目标心无旁骛奋斗的时候,我们应该好好真心这次机会,朋友互相鼓励帮助的情谊值得永记。高考学会给自己减压:1媒体实现自己小进步多夸奖自己,不防抓取,学路网提供内容。(carrier-mediated transport) 概念:借助生物膜上的载体蛋白作用,使药物透过生物膜而被吸收的过程。VOLTE意为4G高清语音通话,是基于IMS的一个语音业务。开启这个功能之后==最直接的感受就是接通等待时间更短,以及更高质量、更自然的语音通话效果,可以大大提高通话音质,目前这项服务三大运营商都是免防抓取,学路网提供内容。分类:分为促进扩散和主动转运两种形式。对于城市用车一族,尤其是一二线城市的普通消费人群,他们购车的需求,90%就是用来城市通勤或日常代步,因此对汽车的质量和品牌有一定的要求,而且价格还不能太高,对于他们来说,一款合资品牌小型车十分适合。上防抓取,学路网提供内容。概念:是指某些物质在细胞膜载体的帮助下, 由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程,又称 易化扩散。玉腿凝脂――莫文蔚玉腿美无论在着装的情况下还是在裸露的情况下都对异性产生很大的诱惑力,同时对于女性整体美的身材,轮廓,曲线等都很重要。而莫文蔚最傲人的就是腿长,她坦言一半靠天生,一半则靠后天保养。平时防抓取,学路网提供内容。载体蛋白的分类: 离子载体:是疏水性的小分子,可溶于双脂层,能提高所转运离子的通透率。实际上作为现代城市养狗养鸡都是不可以的,养狗伤害他人怎么办,也是侵权行为,为了个人所爱伤害他人心理和环境卫生等等方面的公共权利,如果是养鸡就更不要说了,那遍地的鸡和鸡屎??到处都是,嗅气熏天还会让人活防抓取,学路网提供内容。通道蛋白:是横跨细胞膜的亲水性通道,允许适当大小的离子顺浓度梯度通过。谢谢邀请!1.放不下自由不想结婚,说明心里还未安定下来,总想双腿能够自由奔跑。晚上该去哪去哪,该喝酒喝酒不用担心回来晚而被唠叨。但是自由只是一方面,如果一个男人很爱一个女人,那自由对这个男人来说根本不防抓取,学路网提供内容。具有离子选择性,可 分为钠通道、钙通道、钾通道、氯通道等。浏览至这个提问时让我心脏加速!(推至首页有什么好处?)?因吾被推至首页时长2个多月了!在这特写感谢悟空问答栏的栽培!答:文章被推进首页?说通俗点:是运营商打造的一个小的亮点,但它实际含意并非一防抓取,学路网提供内容。(1)促进扩散(facilitated diffusion) 促进扩散的特点: 在一定限度内转运速率同物质浓度成正比,如果超过一定限度,浓度再增加,转运与不再增加, 因为膜上载体蛋白的结合位点已达饱和; 结构类似物会产生竞争作用。临近9月,手机市场的硝烟味也更浓了。据《华尔街日报》的报道,新iPhone将会在9月12日正式发布。这或许是苹果保密工作做得最差的一次,新iPhone还没发布,就已经被人扒了个底朝天――新iPhone最后的悬念,或许只剩下名字了。无论是叫iPhone8,还是叫iPhonePro,其实都不太重要,因为当你在茫茫人海中看见它时,肯定一眼就能把它认出来。全赖这一块惹眼的「全面屏」。大家都知道新iPhon防抓取,学路网提供内容。研究表明,在小肠上皮细胞、脂肪细胞、血 脑屏障血液侧的细胞膜中,氨基酸、D-葡萄 糖、D-木糖、季胺盐类药物的转运属于促进 扩散。涂磊,日出生于江西省南昌市,中国内地男主持人,毕业于南方冶金学院(现江西理工大学)计算机系1996级。2004年,担任长沙人民广播电台星沙之声频道(FM105)的主持人。2006年,防抓取,学路网提供内容。概念:借助载体或酶促系统的作用,药物从 膜低浓度侧向高浓度侧的转运过程。永济牛肉饺子的特点:永济牛肉饺子是山西省运城市永济市的特产。永济牛肉饺子皮薄馅嫩,久煮不烂,味道奇绝,食之香而不腻,既可当主食,又可做下酒菜,因而有“吃饺子喝酒,越喝越有”的说法。永济牛肉饺子的奇特之防抓取,学路网提供内容。分类 协同转运(2)主动转运(active transport) 以ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族称为ATP驱动泵。有时候我们需要设置某一些程序禁止其联网,比如禁止一些单机游戏联网,那么要如何操作呢方法/步骤首先在开始菜单中打开“控制面板”,并选择“系统和安全”类别然后点击“Windows防火墙”再点击左侧的“高级防抓取,学路网提供内容。目前研究 较多的是离子泵。说到美化眼线的方式,可能很多人有很多说法,有的说画眼线,有的说用睫毛线,还有说要做美瞳线,它们到底有何区别呢?也许有人说这三种无非就是有的需要每天画,有的不需要,这样的区别。错!按照位置区分,美瞳线在防抓取,学路网提供内容。糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型都是在机体 ATP驱动泵的作用下,以主动转运方式通过 生物膜的。  什么样的玉才算好玉?这个问题很难回答,因为玉的涵义本来就广。许慎说:“玉,石之美者。”因此,一般地说,自然生成的、加工后能成为细腻匀润、色彩鲜丽、质地坚韧、化学性能稳定的美石,都可在玉类归述。  防抓取,学路网提供内容。ATP驱动泵 是指一种物质的转运依赖第二种物质的同时或后继进行的转运方式。谢谢邀请!我常常喜欢说“没有不好的食物,只有不好的膳食!”今天我也想说“没有完美的食物,只有更合理的膳食!”牛奶好吗?我们每天应该饮用300ml奶,这样可以摄入约300mg的钙,成年人每日需要800m防抓取,学路网提供内容。它们依赖另一种物 质的电化学梯度所贮存的能量对物质进行主 动转运,而维持这种电化学势是钠钾泵或质 葡萄糖和氨基酸在小肠黏膜上皮的吸收、葡萄糖和氨基酸在肾小管上皮被重吸收的过程 属于协同转运。此问题无现实意义。说低点,也是智者见智,仁者见仁的,会有不同看法。中国女排现象之所以出现,主要原因还在于在大球项目中能给国人带来欣喜的也就是中国女排,同时又是一群美丽姑娘在不断地创造奇迹,多重因素叠加防抓取,学路网提供内容。协同转运 主动转运的特点: 需要消耗机体能量,能量来源主要由细胞代谢产生的ATP提供; 有结构特异性和部位特异性。 根据中怡康近期发布的OLED和QLED市场推广效果对比数据,不难看出,OLED在2016年后已经明显呈现倦态,QLED正在健康稳定的扎入市场。2013年1月上市的OLED电视,在三年时间内缓慢爬升至防抓取,学路网提供内容。(membrane mobile transport) 概念:是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内(胞饮和吞噬)或从细胞内释放到细胞 外(胞吐)的转运过程。最近两天一直有看到这个新闻,首先这是个让人痛心和遗憾的事情,值得大家的反思。女性在怀孕生产和哺乳期就是最脆弱无助的时候,最易受到攻击和伤害,还有面临食物匮乏的威胁,所以婚姻和固定伴侣是女性度过危险期的防抓取,学路网提供内容。分类:按转运方向: 入胞作用(endocytosis) 出胞作用(exocytosis) (1)入胞作用 形成药物的吸收,对蛋白质、多肽类、脂溶 性维生素、三酰甘油和重金属等。起亚索兰托对于音响配置方面比较简单,没有什么很明显的音质特点,听起来平淡无奇,高音不通透,就像炒菜没有放佐料一样,因此对于有着追求更高品质的发烧友车主来说,原车的配置是远远不够的。在音响配置上,音源采防抓取,学路网提供内容。但对一般 药物吸收的意义不大。按摄取的物质的状态可分为: 胞饮作用(pinocytosis):摄取的物质为溶解物或液体 吞噬作用(phagocytosis):摄取的物质为大分子或颗粒状物 胞饮作用 过程:药物借助与细胞膜上某些蛋白质的特殊亲 和力而附着于细胞膜上,通过细胞膜的凹陷进入 细胞内而形成小泡,包裹药物的小泡逐渐与细胞 表面断离,进入细胞内,完成转运过程。吞噬作用 (2)出胞作用 药物的转运机制是一个非常复杂的过程,药物以何种机制转运吸收与药物性质和吸收部位生 理特征等密切相关。某一种药物可以一种特定的转运机制吸收,也可以多种形式进行。转运机制 转运形式 载体 机体能量 膜变形 被动转运 单纯扩散 无(被动) 不需要 膜孔转运无(被动) 不需要 载体媒介转运 促进扩散 有(主动) 不需要 主动转运有(主动) 需要 膜动转运胞饮作用 无(主动) 需要 吞噬作用无(主动) 需要 药物膜转运机制及特点大多数药物往往以单纯扩散的被动吸收形式为主。1.概念:具有特定功能的一类转运蛋白称为 转运器,转运器中单个的转运蛋白称为转运 2.分类:(1)药物内流转运器:可转运底物进入细胞,增 加细胞内底物浓度。如:核苷类、肽类、氨基酸、 葡萄糖、有机离子、维生素、胆酸及脂肪酸等转运 (2)药物外排转运器:依赖ATP分解释放的能量,将底物逆向泵出细胞,降低底物在细胞内的浓度。如:P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋 利用药物内流转运器提高药物的口服生物利用度以及设计以这些转运器为靶点的新 结构药物已成为药物传递系统和新药研究 热点。胃肠道是口服药物的必经通道, 由胃、小肠、大 肠三部分组成。右图为人体胃肠道解剖图: 胃为消化道最膨大的部分,控制内容物向肠管转运。成人每天分泌约2L胃液。胃液含有以蛋白酶为主的酶 类和0.4%-0.5%的盐酸,具有稀释、消化食物的作用。胃上皮细胞的表面覆盖着一层1.0~1.5mm厚的黏液层, 主要由粘多糖组成,为细胞表面提供了一层保护层。口服的药物在胃内的停留过程中大部分崩解、分散和 溶解。胃黏膜表面虽然有许多皱襞,但由于缺乏绒毛,吸收 面积有限,除一些弱酸性药物有较好吸收外,大多数 药物吸收较差。小肠由十二指肠、空肠和回肠组成,全长约 2-3m。十二指肠与胃相连,胆管和胰腺管开口于此, 排出胆汁和胰液,帮助消化和中和部分胃酸 使消化液pH升高。小肠液的pH约5~7.5,是弱碱性药物吸收的 最佳环境。小肠是药物的主要吸收部位,也是药物主动 转运吸收的特异性部位。小肠绒毛 小肠黏膜面上分布 有许多环状皱襞, 并拥有大量指状突 起的绒毛,是小肠 黏膜表面的基本组 成部分,是物质吸 收的部位。微绒毛是药物吸收 过程进行的区域。相邻细胞之间充满 间隙液,其细胞顶 侧膜处相连,构成 紧密结合,这是细 胞旁路通道的转运 屏障。小肠微绒毛 小肠表面积增加机制及推测值 大肠由盲肠、结肠和直肠组成。大肠有效吸收表面积比小肠小的多,药物吸收 也比小肠差。除直肠给药和结肠定位给药外, 只有一些吸收很慢的药物,在通过胃与小肠未 被吸收时,才呈现药物吸收功能。结肠是特殊的给药部位,是治疗结肠疾病的作 用部位,多肽类药物可以结肠作为口服的吸收 部位。在结肠中分泌液量少,因而药物释放后 可得较高的浓度梯度,有利于药物的吸收。一、生理因素 二、药物因素 三、剂型与制剂因素 (一)消化系统因素 (二)循环系统因素 (三)疾病因素 (一)消化系统因素 1.胃肠液的成分与性质 消化道中不同的pH环境决定弱酸性和弱碱性物质的 解离状态,分子型药物比离子型药物易于吸收;胃 肠道中酸、碱性环境可能对某些药物的稳定性产生 影响。胃液的pH呈酸性,有利于弱酸性药物的吸收,胃液 的表面张力较低,有利于湿润药物粒子及水化片剂 的包衣层,促进体液渗透进入固体制剂。小肠较高的pH环境是弱碱性药物最佳的吸收部位。小肠液分泌后,又很快的被绒毛重吸收,这种液体 的交流为小肠内物质的吸收起到媒介作用。主动转运的药物是在特定部位受载体或酶系统作用 吸收,不受消化道pH变化影响。(1)pH (2)胃蛋白酶、胰酶等能分解多肽及蛋白质物质, 故多肽与蛋白质药物口服易分解。(3)胆酸盐是一种表面活性剂,能增加难溶性药 物的溶解度,提高这类药物的吸收速度和程度。(4)黏液中的粘蛋白可能与药物产生结合而干扰 药物的吸收。概念:胃内容物从胃幽门排入十二指肠的 过程。胃本身的运动方式有两种,一种是全胃性 的慢紧张性收缩,另一种是以波形向前推 进的蠕动。胃蠕动可使药物与食物充分混 合,同时有分散和搅拌作用,使与胃粘膜 充分接触,有利于胃中药物的吸收,同时 将内容物向十二指肠方向推进。胃排空和胃空速率(1)胃排空(gastric emptying) 胃排空的快慢用胃空速率来描述。胃排空按照一级速率过程进行,可用胃空速 率常数或胃空半衰期来表达,服从下式: (2)胃空速率(gastric emptying rate) 303 lglg em:胃空速率常数 胃空速率减慢时 药物在胃中停留时间延长,与胃粘膜接触机 会和面积增大,主要在胃中吸收的弱酸性药 物吸收会增加。对于一些会被胃酸或酶降解的药物,胃排空 迟缓将增加药物的降解程度。胃空速率增加时 大多数药物达到小肠部位所需的时间缩短,有利于 药物吸收,产生药效时间也加快。特别对于需立即 产生作用的药物(如止泻药),胃空速率会影响药 效的及时发挥。少数在特定部位吸收的药物,胃空速率大,吸收反 而差。如维生素B 在十二指肠主动吸收,胃排空速度快时,大量的维生素B 同时到达吸收部位,吸收达到饱和,因而只有小部分药物被吸收。若饭后服 用,维生素B 连续不断缓慢地通过十二指肠,主动转运不会产生饱和,使吸收增多。影响胃空速率的因素 胃内容物体积:胃内容物体积增大,胃空速率先增加后 减慢; 食物的理化性质:稀的食物快于稠的、液体快于固体; 胃内容物的黏度、渗透压:低粘度、低渗透压的胃内容 物,一般胃空速率较大; 食物的组成:糖类>蛋白质>脂肪; 药物的影响:服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药、止 痛药、麻醉药等都可使胃空速率下降; 其他因素:卧位、精神因素等 1.胃内容物体积增大、渗透压降低,加快了 胃排空速度; 2.进入小肠后药物的稀溶液可与肠壁充分接 触,也有利于药物的吸收。服药时饮用大量水有利于药物的吸收 原因: 小肠的固有运动有节律性分节运动、蠕动运动 和黏膜与绒毛的运动三种。肠的固有运动可促 进固体制剂进一步崩解、分散,使之与肠分泌 液充分混合,增加了药物与肠表面上皮的接触 面积,有利于难溶性药物的吸收。影响肠内运行的因素:药物(如阿托品、丙胺太林 等能减慢胃空速率与肠内容物的运行速率)、生理因 素(如肠内运行速度随消化液分泌的减少而减慢、妊娠 期间运行速度也降低)、病理因素(如痢疾、低血糖 时肠内运行速度增加)。3.肠内运行 原因: 食物可改变胃空速率; 食物能消耗胃肠内水分,使胃肠黏液减少, 固体制剂的崩解、药物的溶出变慢; 食物的存在还可增加胃肠道内容物的粘度, 使药物的扩散速度减慢。(1)延缓或减少药物的吸收 4.食物的影响 脂肪类药物具有促进胆汁分泌的作用,增加了 难溶性药物的溶解度而促进其吸收。食物降低胃排空可延长溶出较慢的药物在胃内 滞留,增加药物胃吸收,但减慢其肠内吸收。由于进食后组织器官的血流量增加,药物的生 物利用度增大。(2)促进药物的吸收 消化道黏膜内存 在着各种消化酶 和肠道菌丛产生 的酶,能使药物 尚未被吸收就发 生代谢反应而失 去活性,对药物 疗效有一定的甚 至很大的影响。5.胃肠道代谢作用 血流具有组织灌流和运送物质的双重作用,消化道周 围的血流与药物的吸收、分布和代谢有复杂的关系。(1)血流速度 透膜速率血流速率,血流是吸收的限速过程, 血流下降,吸收部位运走药物的能力下降,不能 维持漏槽状态(sink state),药物吸收降低。在胃肠道中,溶出的药物透膜后不断地被血液循环运 走,使胃肠道膜两侧始终维持较高的药物浓度差。(二)循环系统因素 1.胃肠血流速度与血流量 (2)血流量 血流量可影响胃的吸收速度; 血流量对小肠吸收影响不显著,因为小肠黏膜有 充足的血流量。2.肝首过作用(liver first pass effect) 在胃中吸收的药物经胃冠状静脉、胃网膜左静脉 等汇入肝门静脉; 在小肠吸收的药物,由十二指肠静脉、小肠静脉 和上肠系膜静脉汇入肝门静脉; 大肠吸收的药物,经上肠系膜静脉和下肠系膜静 脉也汇入肝门静脉。这样,胃、小肠和大肠吸收的药物都经肝门静脉 进入肝。肝丰富的酶系统对经过的药物具有激烈 的代谢作用,可能使某些药物在进入体循环前就 受到较大的损失。(1)药物入肝途径 (2)概念:透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝 门静脉入肝后,在肝药酶作用下药物可产生生物 转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝 首过代谢”或“肝首过效应”; (3)对吸收的影响:肝首过效应愈大,药物被 代谢越多,其血药浓度也愈小,药效会受到明显 的影响。(1)概念:肠肝循环是指由胆汁排泄到小肠中的 药物或其代谢物,在小肠中又被重吸收返回肝门 静脉血的现象。(2)典型药物:如洋地黄毒苷、吗啡、己烯雌 酚、吲哚美辛、氯霉素等。这些药物多数以葡萄 糖醛酸结合,从胆汁排泄到小肠中,被肠道菌丛 的β-葡萄糖醛酸水解酶水解成为原形药,脂溶性 增大,故被重吸收。(3)对吸收的影响:有肠肝循环的药物在体内 贮留时间长,某些药物血药浓度形成双吸收峰。3.肠肝循环(enterohepatic cycle) 通常,药物在消化道中的吸收主要通过毛细血管 向循环系统转运,淋巴系统的转运几乎可忽略, 但对大分子药物的吸收有重要作用。经淋巴系统吸收的药物不经过肝脏,不受肝首过 作用的影响,对在肝中易受代谢的药物的吸收及 一些抗癌药物的定向淋巴系统吸收和转运有重要 的临床意义。4.胃肠淋巴系统 胃酸缺乏的患者,其胃的pH的变化能影响药物从剂型中的溶出及吸收; 腹泻时,肠内容物快速通过小肠而能降低药物的吸收,或改变肠绒毛生理功能干扰吸收; 甲状腺功能障碍,影响肠的转运速率,进而影响药物的吸收;(例如:甲状腺功能与维生素B 肝脏疾病(门脉高压症伴有小肠黏膜水肿或结肠异常,影响药物从消化道吸收;肝硬化病人由于肝细胞活性下 降及合并门静脉旁路,使相当多的胃肠道血液通过门脉 外循环直接进入体循环,可引起口服生物利用度的增加) (一)药物的理化性质 (二)药物在胃肠道中的稳定性 对弱酸性或弱碱性药物而言,由于受胃肠道内pH值的 影响,药物以未解离型(分子型)和解离型两种形式 存在。细胞膜的类脂结构决定了脂溶性较大的未解离型分子 容易通过。胃肠道内已溶解药物的吸收会受未解离型 药物的比例和未解离型药物脂溶性大小的影响。pH-分配假说(pH-partition hypothesis):药物的吸 收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数 的学说。1.药物的解离度 Handerson-Hasselbach方程式:胃肠液中未解离 型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pK 消化道pH的函数。弱酸性药物: lgpH pK lgpH pK 分别为未解离型和解离型药物的浓度。弱酸性药物: lgpH pK =pH时,解离型药物与未解离型药物各占50%; 无论是弱酸性还是弱碱性药物,当pH变动一个单位,未解离型与解离型比例随之变动10倍; 占有较大比例,随着消化道从上到下的pH逐渐增大,吸收量增加。lgpH pK lgpH pK 的关系:无论在胃中还是小肠内,酸性药物的吸收百分率 随着pKa值的增加而增大,碱性药物的吸收百分 率随着pKa值的增加而减小。lgpH pK Handerson-Hasselbach计算药物在胃肠道各部位的解离 型与未解离型的比例,判断药物 的吸收部位。3.0-1.0=lg(Cu/Ci) Cu/Ci=100:1 在胃中99%的水杨酸呈分子型,故易被胃吸收 lgpH pK 小肠:8.4-6.0=lg(C ),Ci/Cu=250:1奎宁在小肠的吸收比胃好 除了强碱性药物外,用实验方法直接测定有机弱酸 和弱碱性药物的胃内吸收与pH分配假说相吻合; 但主要在小肠吸收的药物,其吸收不一定服从pH 分配假说,通常实测值要比预测值高很多,原因有: 小肠表面微环境pH比肠内低,使弱酸性药物在小肠 的实际吸收比按pH分配假说计算的大; 小肠表面积大,某些弱碱性药物在小肠内的未解离 型比例虽然小于解离型比例,但由于小肠有丰富的血 流和较大的吸收表面积,未解离型药物快速透膜吸收 入血,解离型药物不断形成分子型,保持着解离-未解 离的动态平衡,药物也有很好的吸收。弱酸性药物: lgpH pK lgpH pK 解离型药物的吸收途径:通过生物膜含水小孔通道吸收,这是离子型药 物吸收的重要途径; 主动转运 强碱性阳离子药物在所有胃肠道pH都带正电荷, 故在任何pH都不被吸收。2.脂溶性 评价指标:油/水分配系数(K 大,说明脂溶性好,吸收率大,但脂溶性太强的药物可因难以从类脂膜中游离入 水性体液中而使药物吸收率下降;因此,口服药 物应具有适宜的亲水亲油性! 药物吸收也与分子量有关,分子量较小的药物更 容易穿透生物膜; 主动转运药物和细胞旁路转运吸收的药物,脂溶 性大小与吸收无关。3.药物的溶出 (1)药物溶出理论 口服固体药物制剂后,药物在胃肠道内经历崩解、 分散、溶出过程才可通过上皮细胞膜吸收。剂型 崩解 颗粒 细颗粒 分散 溶出的药物 溶出速率:在一定溶出条件下,单位时间药物溶解的量 药物的溶出过程发生在固体与液体溶媒接触 的界面上,当药物与溶剂间的吸引力>固体 粒子间的内聚力时,溶出就会发生,溶出的 速度取决于药物在溶剂中的溶解度和药物从 溶出界面进入总体溶液中去的速度。溶出由固液界面上药物溶解扩散的速度控制。:扩散层中饱和溶解度; C:总体介质中浓度 溶出动力: 式中,dC/dt:药物溶出速度; 溶出速度常数水溶性药物:制剂崩解后可立即进入分散、 溶出过程,能够迅速被吸收,崩解是吸收的 限速过程。难溶性药物:从制剂中溶出的速度很慢,尽 管崩解分散过程很快,其吸收过程往往受到 药物溶出速度的限制,溶出是吸收的限速过 程。在这种情况下,药物在胃肠道内的溶出 速度直接影响药物的起效时间、药效强度和 作用持续时间。(2)影响溶出的药物理化性质 1)药物的溶解度 越大,溶出速率越快。弱酸或弱碱性化合物的溶解度与pH的关系甚为 密切: ―弱酸性药物的溶出速率随pH增加而增加; ―弱碱性药物的溶出速率随pH增加而降低,在 胃液中其溶出速率最大。2)粒子大小相同重量的药物粉末,其表面积随粉末粒子直径 的减少而增加。因此,药物粒子越小,与体液的 接触面积越大,药物的溶出速度增大,吸收加快。为达到增加某些难溶性药物的溶出速度和吸收, 可采用微粉化(< 5mm)技术,如研磨、机械粉 碎、气流粉碎以及通过固体分散、自微乳化和纳 米技术等。:药物质量。临界粒径(critical particle size, CPS):不影响 药物吸收的最大粒径。确定方法:服用某药一组不同粒径的微粒后,所 产生的血药浓度对时间作图所得的曲线(或者药 物排泄量对时间作图的曲线)与服用同一药物水 溶液的药时曲线比较,与药物水溶液曲线相似的 最大粒径就是该药的临界粒径。临界粒径是难溶性药物的质量控制标准。3)多晶型 多晶型(polymorphism):化学结构相同的药物由于结 晶条件不同,可得到数种晶格排列不同的晶型的现象。各种晶型常常有不同的红外光谱、密度、熔点、溶解度及 溶出速度。稳定型(stable form):熵值最小、熔点高、溶解度小、 亚稳定型(metastableform):熔点较低、溶解度和溶 出速度较大; 无定型:溶解时不必克服晶格能,溶出最快。亚稳定型在常温下较稳定,有利于制剂的制备。在制剂的设计、制备和贮存过程中应特别注意晶 型转换和亚稳定型稳定化的问题: (1)熔融和加热 (2)粉碎与研磨 (3)贮存过程中:具有多晶型现象的药物制成混悬剂, 在贮存过程中可能发生晶型转变。加入高分子材料增 加分散溶媒粘度或加入表面活性物质吸附在结晶上, 可以阻滞或延缓晶型转变。4)溶剂化物(solvate) 概念:药物含有溶媒而 构成的结晶;溶剂为水 的称为水合物,不含水 的为无水物。溶解度和溶解速度:水 合物<无水物<有机溶剂 右图为口服氨苄西林两种混悬剂的血药浓度: 有些药物由于胃肠道的pH值或者受消化道中菌 丛及其内皮细胞产生的酶的作用,使口服药物在 吸收前产生降解或失去活性。采取的方法:改变给药途径;制成衍生物、前体 药物;制剂包衣。(一)剂型与药物吸收 (二)制剂与药物吸收 剂型(dosage form)中药物的吸收和生物利用 度情况取决于剂型释放药物的速度与数量。口服剂型生物利用度高低的顺序为:溶液剂 包衣片。1.液体制剂 (1)溶液剂 溶液剂是药物以分子或离子状态分散在介质中,所 以是口服剂型中吸收最快、且较完全的,生物利用 影响吸收的因素:溶液的粘度:增加粘度可以延缓药物的扩散,减慢 药物的吸收。但是,对于主动转运吸收的药物,由 于粘度增加可以增加药物在吸收部位的滞留时间而 有利于吸收。络合物的形成:如果药物形成难溶性络合物,其溶 解度就会发生变化,影响药物的吸收。溶剂: 采用混合溶剂,加入增溶剂或助溶剂有利于药物的溶解。服用这类制剂后,由于胃肠内容物的稀释或 胃酸的影响,药物可能会析出,但一般析出的粒子 药物极细,可以迅速溶解。若析出的粒子较大,则 会延缓吸收。在非水或与水不相混溶的溶液中,如植物油,其吸收受药物从油相转移到水相中速率的影响,速度和 程度比水溶液差。(2)乳剂 口服乳剂生物利用度较高。如果乳剂的粘度不是限制 吸收的主要因素,则乳剂吸收较混悬剂快;如果油相 可以被消化吸收,则乳剂的吸收速度又可进一步增大。油脂可促进胆汁的分泌,油脂性药物可通过淋巴系统 转运,有助于药物的吸收; 乳化剂可改变肠道黏膜的性能,促进药物的吸收; O/W型乳剂中的油相有很大的表面积,能提高油相中 药物在胃肠道中的分配速度,有利于药物溶解吸收。混悬剂在吸收前,药物颗粒必须溶解,溶解过程是否为吸收的限速过程取决于药物的溶解度 和溶出速度。影响吸收的因素: 粒子大小:粒度越小又有利于吸收; 晶型:多晶型药物的混悬剂在贮存过程中可能 会发生晶型转变。混悬剂中的药物多为亚稳定 型或无定型,在贮存期间可能缓慢转变为稳定 型,导致生物利用度降低。缓解晶型转化的方 附加剂:分散溶媒: 水溶性混悬剂中药物的吸收主要取决于药物的溶出速度、油水分配系数以及药物在胃肠道中 的分散性。水溶性混悬剂中的难溶性药物的吸收虽然比其水溶液慢,但较其他固体制剂快,因为它的分 散性好,在胃肠道有较大的表面积,而固体制 剂只有在较长的时间后才能达到这种分散性和 表面积。各组分间的相互作用: 2.固体制剂 (1)散剂 散剂比表面积大,易分散,服用后可不经崩解和分散 过程,所以吸收较其他固体口服制剂快,生物利用度 较高。影响吸收的因素: 粒子大小:越小越有利于吸收; 溶出速度:越快越有利于吸收; 药物和其他成分间发生的相互作用:如稀释剂能帮助 药物分散,但有些可能会吸附药物而使药物不能很快 溶解吸收; 贮存条件:散剂吸湿 (2)胶囊剂 由于胶囊剂制备时不需加压力,服用后在胃中崩解快, 囊壳破裂后,药物颗粒可迅速分散,故药物释放吸收 快,吸收较好。明胶胶囊壳对药物的溶出有阻碍作用,通常有 10~20min的滞后现象。影响吸收的因素:颗粒大小、晶型、润湿性、分散状 态、附加剂的选择、药物与附加剂间的相互作用、保 存时间和条件等。胶囊剂在高温、高湿条件下不稳定,若长期贮存,其 崩解时限明显延长,溶出度也有很大变化。贮存温度 一般不应超过25,相对湿度不超过45%。(3)片剂 片剂在胃肠道中经历着崩解、分散和溶出的全 过程。影响吸收的因素:颗粒大小、晶型、pK 溶性,片剂的崩解度、溶出度、处方组成、制备工艺和贮存条件等。剂型 崩解 颗粒 细颗粒 分散 溶出的药物 1.制剂处方的影响(1)辅料的影响 加入辅料(adjuvant)的作用:增强主药的均匀性、有 效性和稳定性; 许多辅料对固体制剂的吸收可能会有影响,无生理活性 的辅料几乎不存在; 辅料的选用,不仅要考虑主药物理化学性质的稳定性及 美观廉价,而且应评价其是否影响药物的生物利用度。辅料之间或辅料和主药之间都有可能产生相互作用而影 响药物的吸收,这种影响采用一般的鉴别方法、含量测 定及崩解度试验等不易检测出来,只有通过体内研究才 能识别。1)黏合剂(cohesives) 可增加颗粒之间的黏结能力,便于制粒; 但过量的黏合剂能延缓片剂的崩解; 黏合剂的品种不同,对药物的崩解和溶出的影响也不 一样。2)稀释剂(diluent) 对难溶性、小剂量药物具有吸附和分散作用; 如果稀释剂为不溶性物质且吸附作用强,则被吸收的 药物很难释放出来,其生物利用度会显著降低; 亲水性分散剂加到疏水性药物中有较好的分散作用, 能够减少粉末与液体接触时的结块现象,使药物有合 适的有效比表面积,有利于药物的吸收。3)崩解剂(disintegrant) 消除因黏合剂或由于加压而形成的结合力而使片剂崩 解,其品种和用量会对药物的溶出产生影响。4)润滑剂(lubricant) 疏水性润滑剂可使药物与溶媒接触不良,影响片剂的 崩解与溶出; 亲水性润滑剂能够促进药物与胃肠液的接触,分散集 结颗粒,增加药物溶出。5)增稠剂(viscosity-increasing agent) 机制:改变胃排空速度; 改变制剂通过肠道的速度; 减缓药物分子到达吸收表面的扩散速度。6)表面活性剂(surfactant): 低浓度的表面活性剂 能增加体液对吸附有空 气的疏水性药物粒子表 面的湿润性,增加溶出 速率; 达到一定浓度的表面 活性剂可以形成胶束起 增溶作用,但对药物吸 收不利; 使用表面活性剂时,通常浓 度在CMC以下为宜! 表面活性剂可溶解消化道上皮细胞膜脂质的作用,从 而改变上皮细胞的渗透性,促进吸收; 表面活性剂与某些药物相互作用能够形成复合物,其 溶解度、分子大小、扩散速度、油/水分配系数等发 生变化,能增强或降低药物对生物膜的渗透性。(2)药物间及药物与辅料间的相互作用 1)胃肠道pH与胃排空 合并用药时,由于药物引起胃肠道pH改变或者胃 肠蠕动速率的变化会明显干扰药物的吸收,多数情 况下表现为妨碍吸收; 吗啡、可待因、哌替啶会延缓胃排空速率,而延缓 其他药物的吸收; 若同时服用酸性药物和碱性药物,会影响胃肠道的 pH,进而影响药物的解离度,从而影响吸收。2)络合作用(complexation) 使药物在吸收部位的浓度减小,但一般络合作用是 可逆的,对吸收的影响不大。3)吸附作用(adsorption) 分为物理吸附和化学吸附,化学吸附是不可逆的, 对吸收产生明显影响。若吸附物的解离趋势大,可能影响药物吸收的快慢, 而不影响药物吸收的总量; 若吸附物的解离趋势小,可使药物的生物利用度减 少,如活性炭。4)固体分散作用(solid-dispersion) 如果药物与载体两固体以一定比例混合,共熔后快 速冷却可以完全融合,药物以分子或超细粒子形式分 散于载体中形成固体分散体。固体分散作用既可加快药物的溶出,也可延缓药物 的释放,依赖于载体材料的性质(亲水性or疏水性)。5)包合作用 将药物分子包嵌于另一种物质分子的空穴结构内的 制剂技术称为包合作用。药物被包合后,通常药物的溶解度、溶出速度得到 改善,吸收增大。2.制备工艺对药物吸收的影响 粉体性质、 混合方式、 混合时间、 操作条件及 设备会影响 混合的效果, 可引起药物 溶出速度的 差异。混合 压片包衣 制粒方法不 同,颗粒的 形状、大小、 密度、强度 不同,且崩 解性、溶解 性也有差别, 影响药物疗 通常,压力增大,片剂 的孔隙率减 小,硬度变 大,比表面 积变小,崩 解时间延长, 溶出速度变 包衣材料、衣层厚度、 包衣液浓度、 附加剂(增 剂)、贮存条件和时间 等会影响药 物的释放。一、生物药剂学分类系统(BCS)基本理论 二、BCS与口服药物制剂设计 三、BCS的其他应用 1.定义 生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system, BCS)是根据药物体外溶解 性和肠道渗透性的高低,对药物进行分类的一种 科学方法。BCS依据药物的渗透性(permeability)和溶解 度(solubility)将药物分成四类,并可根据这两 个特征参数预测药物在体内-体外的相关性(in vitro-in vivo correlation, IVIVC)。2.分类标准 (1)溶解性: 当药物的最大应用剂量能在37,pH1~7.5范围内,在不 大于250mL的水性缓冲液介质中完全溶解,即具有高溶解性; 反之,则为低溶解性。可用D:S来判断,FDA的标准为250mL(生物等效性试验 中禁食健康志愿者服药时的规定饮水量)。BCS中,D:S中 的剂量为WHO推荐的单次最大剂量。(2)渗透性: 高渗透性药物是指在没有证据说明药物在胃肠道不稳定的情 况下,有90%以上的药物被吸收,否则即为低渗透性。BCS可用三个参数来描述药物吸收特征: ---吸收数(absorption number, ---剂量数(dosenumber, Do) ---溶出数(dissolution number, Dn) 对这三个数进行综合分析,可判断药物被吸收 的可能性,也可计算出药物的吸收分数F值,这 对药物在BCS中的类别划分有重要指导意义。1.吸收数(absorption number, 预测口服药物吸收的基本变量,反映药物在胃肠道渗透性高低的函数。假如药物的溶出和剂量不限制药物的口服吸收(如 溶液剂),则: An=1.15,F约为90%;An<1.15,F1.15,F>90%,为高渗透性。评价水溶性药物口服吸收的参数,反映药物溶解性与吸收关系的参数,是药物溶解性能的函数。如果吸收过程仅仅不受溶出的限制(如混悬剂), 2.剂量数(dosenumber, Do) 评价难溶性药物吸收的参数,反映药物从制剂中释放的速度,受剂型因素影响。iss sisi si:药物在肠道中的滞留时间;T diss :药物的溶出时间。3.溶出数(dissolution number, Dn) 较高的渗透性、较小的粒子、较大的溶解度、 较低的剂量、饮用较多的水以及延长药物在 胃肠道的滞留时间等都可增加药物的吸收。4.F值与An、Do、Dn的关系 根据BCS,可以知道药物肠道吸收的限速过 在对不同类别药物进行制剂研究时,可根据BCS理论,选择合适的剂型,并通过处方、 工艺优化,合理地设计剂型或制剂,有针对 性地解决影响药物吸收的关键问题,以获得 安全、有效的药品。BCS (一)BCS指导口服制剂设计的基本思路 溶解度和渗透率均较大,药物的吸收通常很好,进 一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。当此类药物在0.1mol/L盐酸中15min溶出85%以上时, 认为药物体内吸收速度与程度不再依赖于胃排空问 这时,只要处方中没有显著影响药物吸收的辅料,通常无生物利用度问题,易于制成口服制剂。剂型 选择普通的胶囊或片剂即可。如果药物的生物利用度受到胃酸降解或胃肠道代谢 酶的作用,则可采用包衣、定位释药技术或加入代 谢酶抑制剂以提高生物利用度。BCS 类药物的制剂设计溶解度较低,药物的溶出是吸收的限速过程。增加药物的溶解度和(或)加快药物的溶出速 率均可有效提高该类药物的口服吸收。提高生物利用度的方法:制成可溶性盐; 选择合适的晶型和溶媒化物;加入适量表面 活性剂;用亲水性包合材料制成包合物; 增加药物的表面积;增加药物在胃肠道内的 滞留时间;抑制外排转运及药物肠壁代谢。类药物的制剂设计渗透性较低,药物的跨膜转运是吸收的限速 过程。由于水溶性较好,药物溶出快,该类药物可 选择胶囊、片剂等普通剂型。提高生物利用度的方法:加入透膜吸收促 进剂;制成前体药物,改善药物的脂溶性 或设计成肠道特殊转运体的底物,增大跨膜 性能;制成微粒给药系统(脂质体、纳米 乳、纳米粒、脂质囊泡等);增加药物在 胃肠道的滞留时间。类药物的制剂设计影响口服药物透膜的主要生理因素有: 黏膜黏液层:延缓药物的扩散 不流动水层:限制药物在绒毛间的扩散 细胞间的紧密连接处:阻碍水溶性药物通过 生物膜:限制低脂溶性药物通过 透过促进剂(permeation enhancer)或称吸 收促进剂(absorption enhancer):能特异 或非特异性地增强大分子和极性药物的胃肠 道透过性的物质。对生物系统的作用机制可分为促进跨细胞膜 途径吸收和促进细胞旁路途径吸收两种。1)改善跨细胞膜途径吸收机制:女用口服性药什么最好答:ggs约会神器某种药品的说明书上注明:口服,每天30~60mg,分2...问:某种药品的说明书上注明:口服,每天30~60mg,分2~3次服用.这种药品...答:10,30试题分析:根据等量关系:一次服用剂量=每日用量÷每日服用次数,即可求出服用剂量的最大值和最小值,而一次服用的剂量应介于两者之间,依题意列出不等式组求解即可.解:设这种药品一次服用的剂量为xmg当每日用量30mg,分3次服用时,一...请根据药品分类的类别选择相应的分类依据:(1)根...问:请根据药品分类的类别选择相应的分类依据:(1)根据______可分为:内服...答:(1)根据药品的服用方式,药品分为:内服药和外用药.(2)根据药品的治疗效果,药品分为:抗感冒药、预防发烧药、止泻药、抗过敏药等.(3)根据药品的作用类别,药品分为:呼吸道用药、消化道用药、皮肤用药、心脑血管用药.(4)根据药品的...
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