2016年12月26日Monday
&&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&& &&&&
[ADA2013]阿格列汀与二甲双胍联合使用治疗2型糖尿病的长期数据
国际糖尿病网版权所有，谢绝任何形式转载，侵犯版权者必予法律追究。
&&&来源:国际糖尿病& 16:00:00&&&&
内容概要：ENDURE研究是一项三臂、多中心、随机、双盲、活性对照研究，就每日1次阿格列汀和格列吡嗪与二甲双胍联合使用的长期安全性和有效性对比进行评估。结果显示阿格列汀的效果持续至104周。主要疗效终点为104周时和基线相比的HbA1c（A1c）最小平方均值改变。次级终点包括和基线相比空腹血糖的变化，以及A1c小于或等于7.0%的发生率。
　　ENDURE研究是一项三臂、多中心、随机、双盲、活性对照研究，就每日1次阿格列汀和格列吡嗪与二甲双胍联合使用的长期安全性和有效性对比进行评估。结果显示阿格列汀的效果持续至104周。主要疗效终点为104周时和基线相比的HbA1c（A1c）最小平方均值改变。次级终点包括和基线相比空腹血糖的变化，以及A1c小于或等于7.0%的发生率。治疗组包括阿格列汀12.5 mg+二甲双胍（n=880）、阿格列汀25 mg+二甲双胍（n=885）和格列吡嗪5 mg到最大20 mg+二甲双胍（n=874）。104周时12.5 mg和25 mg阿格列汀组A1c下降幅度分别为-0.68%和-0.72%，格列吡嗪组为-0.59%。阿格列汀25 mg组48.5%的患者在104周时达到A1c小于或等于7%，格列吡嗪组该比例为42.8%，阿格列汀12.5 mg组为45.6%。三组之间发生1次或1次以上不良事件的患者人数近似。阿格列汀组低血糖（包括严重低血糖）发生率较低（阿格列汀12.5 mg和25 mg组分别有2.5%和1.4%的患者至少发生1次低血糖事件，而格列吡嗪组23.2%的患者至少发生1次低血糖事件。
　　在过去的20年中，武田制药大力支持并持续关注糖尿病研究，近期推出了阿格列汀，和盐酸二甲双胍联合使用的固定剂量联合制剂（fixed-dose combination， FDC），含吡格列酮的FDC已经在美国上市，商品名为NESINA，以及KAZANO（阿格列汀和盐酸二甲双胍）和OSENI（阿格列汀和吡格列酮）。KAZANO和OSENI已被美国食品剂药品管理局（Food And Drug Administration， FDA）批准用于治疗成人2型糖尿病，作为饮食和运动的辅助。欧洲药品管理局（European Medicines Agency， EMA）也已接受阿格列汀、含盐酸二甲双胍的FDC与含吡格列酮的FDC的市场授权应用（Marketing Authorization Applications， MAAs）。EMA人类使用医药制品委员会（Committee for Medical Products for Human Use， CHMP）也预期将于2013年采用阿格列汀和FDC治疗的意见。
　　适应证
&&&&&& NESINA（阿格列汀）6.25 mg、12.5 mg和25 mg片剂；KAZANO（阿格列汀和盐酸二甲双胍）12.5 mg/500 mg和12.5 mg/1000 mg片剂；和OSENI（阿格列汀和吡格列酮）25 mg/15 mg、25 mg/30 mg、25 mg/45 mg、12.5 mg/15 mg、12.5 mg/30 mg和12.5 mg/45 mg片剂的的适应证。
　　NESINA、KAZANO和OSENI适应证为饮食和运动的辅助，以改善2性糖尿病成年患者血糖控制。
　　NESINA、KAZANO和OSENI不用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
　　重要安全信息
&&&&&& 警告：充血性心力衰竭--OSEN
&&&&&& I噻唑烷二酮类药物，包括吡格列酮是OSENI的成分之一，可导致一些患者充血性心力衰竭发生或恶化。开始OSENI治疗以及剂量增加后，应当密切监测患者的心力衰竭症状及体征（如体重大幅度快速增加、呼吸困难和/或水肿）。如果发生心力衰竭，应当根据目前的治疗标准进行管理，并必须考虑停用或减量OSENI中的吡格列酮。OSENI不推荐用于症状性心力衰竭患者。禁忌对已有纽约心功能分级III或IV级心力衰竭患者开始使用OSENI。
　　警告：乳酸酸中毒--KAZANO
&&&&&& 乳酸酸中毒是由于二甲双胍累积引起的罕见但严重的并发症。当合并脓毒血症、脱水、过量酒精摄入、肝功能损害、肾功能损害和急性充血性心力衰竭时，发病风险增加。发作多不易察觉，仅伴随非特异性症状如不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡和非特异性腹部不适。实验室检查异常包括pH值低、阴离子间隙增高、血乳酸升高。如果怀疑发生酸中毒，患者应当停用KAZANO，并立即住院。
　　NESINA、KAZANO和OSENI禁用于对三种成分中任何一种有严重过敏反应史的患者，如过敏、血管水肿和严重皮肤不良反应。KAZANO禁用于肾功能损害患者（如男性血清肌酐水平&1.5 mg/dl，女性&1.4 mg/dl或肌酐清除率异常）。肾功能损害可能由心血管衰竭（休克）、急性心肌梗死和败血症导致。KAZANO禁用于急性或慢性代谢性酸中毒患者，包括糖尿病酮症酸中毒。确诊NYHA III或IV级心力衰竭的患者不应开始OSENI治疗。
　　警告和预防措施--KAZANO
&&&&&& 乳酸酸中毒：警告不要过量摄入酒精。KAZANO不推荐用于肝功能损害并禁用于肾功能损害患者。确认开始药物治疗之前肾功能正常，并至少每年复查一次。接受使用血管内碘对比剂影像学检查或任何外科手术的患者暂时停药需要限制食物和水摄入。因治疗中二甲双胍累积导致的乳酸酸中毒在约50%的病例中为致死性。肾功能不全、需要药物治疗的充血性心力衰竭和年龄增长会增加患者风险。
　　维生素B12缺乏：二甲双胍可能会降低维生素B12水平。应每年检测血液学指标。
　　警告和预防措施--OSENI
充血性心力衰竭：液体潴留可能发生，并加重或导致充血性心力衰竭。在NYHA I级和II级患者中与胰岛素联合使用可能增加风险。应当检测患者症状和体征。
　　水肿：有可能发生剂量相关的水肿。水肿患者应慎用。
　　骨折：女性患者骨折发生率增加。应遵循目前评估和保持骨健康的治疗标准。
　　膀胱癌：数据提示使用吡格列酮的患者膀胱癌风险增加，数据还提示风险随着使用时间延长而增加。勿将OSENI使用于活动性膀胱癌患者。当患者有膀胱癌病史时应慎用。应嘱患者及时报告任何血尿或其他泌尿系症状，如排尿困难或泌尿系急症，因为这些可能由膀胱癌导致。
　　黄斑水肿：服用吡格列酮的一些患者报告黄斑水肿。推荐定期进行眼科检查。嘱患者及时报告任何视觉改变。
　　排卵：吡格列酮治疗可导致一些绝经前无排卵女性排卵。
　　警告和预防措施--NESINA、KAZANO和OSENI
&&&&&& 急性胰腺炎：有急性胰腺炎的上市后报告。如果怀疑胰腺炎，应当立即停用NESINA、KAZANO或OSENI。
　　过敏：使用阿格列汀治疗的患者有严重过敏反应的的上市后报告，包括过敏、血管水肿或严重皮肤不良反应。对于这些病例，应当立即停用NESINA、KAZANO或OSENI，评估其他潜在原因，进行适当监测和治疗并开始糖尿病的替代治疗。对于有其他DPP-4i类药物血管水肿病史的患者应当慎用，因为这些患者是否有血管水肿倾向尚不明确。
　　肝脏反应：有肝衰竭的上市后报告，有时可致死。因果关系不能被排除。推荐基线时进行肝功能检查。如果发现肝损伤，应当立刻停用NESINA、KAZANO或OSENI，并评估可能原因，如果可能则进行治疗，以恢复或稳定肝功能。如果已确诊肝损伤，且未发现其他病因，不应当重新开始使用NESINA、KAZANO或OSENI。对于有肝功能损害的患者应慎用。
　　低血糖：已知胰岛素和胰岛素分泌促进剂可导致低血糖。和NESINA、KAZANO或OSENI联用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素分泌促进剂以降低该风险。
　　大血管结局：目前尚无临床研究提供NESINA、KAZANO、OSENI或其他任何降糖药降低大血管风险的确切证据。
　　不良反应
&&&&&& 最常见的不良反应（使用NESINA 25 mg治疗的患者&4%，并高于使用安慰剂的患者）为鼻咽炎（4.4%）、头痛（4.2%）和上呼吸道感染（4.2%）。
　　最常见的不良反应（联合使用阿格列汀和二甲双胍治疗的患者&4%）为上呼吸道感染（8.0%）、鼻咽炎（6.8%）、腹泻（5.5%）、高血压（5.5%）、头痛（5.3%）、背痛（4.3%）和泌尿道感染（4.2%）。
　　最常见的不良反应（联合使用阿格列汀和吡格列酮治疗的患者&4%）为鼻咽炎（4.9%）、背痛（4.2%）和上呼吸道感染（4.1%）
&&&&&& 药物相互作用
&&&&&& 同时使用OSENI和CYP2C8强抑制剂（如吉非贝齐）会导致需要剂量调整，诱导剂（如利福平）可能导致需要剂量调整。
　　被肾小管分泌清除的阳离子药物和KAZANO同时使用应慎用。
　　参见附件的NESINA完全处方信息，包括用药指南。
　　参见附件的KAZANO完全处方信息，包括用药指南。
　　参见附件的OSENI完全处方信息，包括用药指南。
网友评论仅供其表达个人看法，并不表明国际糖尿病同意其观点或证实其描述。 发表评论需登陆
国际糖尿病(.cn)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可，不得转载。
国际糖尿病&版权所有&京ICP备号&&&京公网安备06 &&&.cn
&All Rights Reserved→ 二甲双胍与二甲双胍缓释片服用方法
二甲双胍与二甲双胍缓释片服用方法
健康咨询描述：
糖尿病每餐前一片拜糖平餐后一片格华止0.5&睡前一片格华止，现换成二甲双胍缓释片0.5，服用上有什么不同，说明上说是一天两次，一片两片，还像以前那样吃可以吗，一天分四次吃
想得到的帮助：
糖尿病每餐前一片拜糖平餐后一片格华止0.5&睡前一片格华止，现换成二甲双胍缓释片0.5，服用上有什么不同，说明上说是一天两次，一片两片，还像以前那样吃可以吗，一天分四次吃
其他类似问题
医生回复区
擅长: 擅长指导临床药物治疗，对临床用药有着深厚的研究。
帮助网友：113592称赞：9764
&&&&&&病情分析：&&&&&&你说的药物格华止是二甲双胍普通片剂，另一种是其缓释制剂。&&&&&&指导意见：&&&&&&如果你之前口服你说的格华止片是一天两次，一次0.5，口服现在的缓释制剂还是必须一日两次一次0.5，但注意检测血糖。
格华止是每餐后一片0.5，睡前一片，一天吃四次，总共2克，想知道缓释片该怎么吃
17:22医生回答：
如果你说的格化止是一天四次一次一片，你口服缓释制剂应该是一天两次，一次两片。
副主任医师
擅长: 内科常见病,疑难杂症,男性不育症,性功能障碍
帮助网友：25486称赞：489
&&&&&&病情分析：&&&&&&您好，您是糖尿病患者，想换药是可以的。您说的这几种药作用机理不同，所以服用方法及剂量都是不同的。&&&&&&指导意见：&&&&&&建议您每天早晚各一次，每次一片就可以了，服用一周后检测血糖，再调整剂量。
擅长: 支气管炎,大叶性肺炎,慢性阻塞性肺病,尘肺的护理
帮助网友：5018称赞：31
&&&&&&病情分析：&&&&&&你好，这两种药一个是普通制剂，一个是缓释制剂，你最好根据说明服药，一种药有一种药的用法。&&&&&&指导意见：&&&&&&建议你服药期间定期复查血糖，以免出现意外，另外注意饮食及锻炼。&&&&&&以上是对“二甲双胍与二甲双胍缓释片服用方法”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
疾病百科| 糖尿病
挂号科室：内科-内分泌科
温馨提示：要根据自身体重定制合理的饮食计划，选择低血糖生成的食物。运动时应遵循循序渐进的原则，使身体逐步适应，并在运动过程中逐步提高运动能力。
&&&&& 糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、...
好发人群：中老年尤其是50岁以上人群
是否医保：医保疾病
常见症状：多饮、多食、多尿、体重减轻、消瘦、乏力、
治疗方法：药物治疗、饮食疗法、运动治疗、心理治疗
参考价格：3.6
参考价格：10
参考价格：16
您可能关注的问题
用药指导/吃什么药好
本品用于2型糖尿病。...
参考价格：￥25.8
适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病...
参考价格：￥25
下载APP，免费快速问医生后使用快捷导航没有帐号？
查看: 130|回复: 0
阿格列汀与二甲双胍联用优于格列吡嗪
注册:,精华:,
TA的每日心情开心12&小时前签到天数: 347 天连续签到: 314 天[LV.8]以坛为家I
阿格列汀与二甲双胍联用优于格列吡嗪& && && &来源： 丁香园&&作者：张瑶
二酰基肽酶 -4（DPP-4）抑制剂作为一种降糖药，与磺脲类药物相比，不仅可以有效降低血糖，还具有不影响患者体重、无明显胃肠道副作用的独特优势。因此，在 T2DM 患者治疗过程中备受亲睐。常用的 DPP-4 抑制剂有阿格列汀、西格列汀、沙格列汀、维格列汀等。
为了通过临床试验进一步对比验证 DPP-4 抑制剂（阿格列汀）的上述优势，来自意大利比萨大学的 Stefano 教授等人进行了相关研究，结果近期发表于 Diabetes, Obesity and Metabolism 杂志。
该试验是一项随机、双盲实验。研究人员将 2639 名 T2DM 患者纳入试验。所有受试者平均年龄 55.4 周岁，糖化血红蛋白（HbA1c）平均值 7.6%，体重指数（BMI）平均值为 31 kg/m2，DM 病史平均值为 5.5 年。
试验开始后，所有受试者随机分为 A（阿格列汀 12.5 mg+ 二甲双胍）、B（阿格列汀 25 mg+ 二甲双胍）、C（格列吡嗪 + 二甲双胍）、D（安慰剂 + 二甲双胍）四组。研究的主要终点事件为：HbA1c 从初始值到实验结束时的改变。次要终点事件为：试验结束时受试者 HbA1c ≤ 7.0% 以及体重的改变。低血糖事件作为研究安全性的指标。
经过长达 2 年（104 周）的研究，共有 48.9%~55.7% 的患者完成最终试验，其中 22.7%~26.9% 的患者高血糖得到了有效控制。研究结果显示：
⒈& &A、B、C 三组试验人员中 HbA1c ≤ 7.0% 的比例分别为 45.6%、48.5% 和 42.8%。提示阿格列汀和格列吡嗪的降糖作用差别不大。
⒉& &试验结束后，根据 LSM 计算得出的 A、B 两组受试者体重减少值分别为 0.68 和 0.89 kg，而 C 组受试者体重增加 0.95 kg。提示阿格列汀比格列吡嗪可以有效降低 T2DM 患者体重。
⒊& &低血糖事件的发生率在阿格列汀组（A+B 组）和格列吡嗪组（C 组）分别为 ≤ 2.5% 和 23.2%。提示阿格列汀导致的低血糖事件发生率较格列吡嗪低。
综上所述，对 T2DM 患者而言，与磺脲类药物（格列吡嗪）相比，DPP-4 抑制剂（如：阿格列汀）与二甲双胍联用，不仅可以有效降糖，还可以有效降低患者体重，且低血糖事件发生率也可有效降低。
Powered by