心脏适应性减弱动态效果

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项目名称新型离子蛋白通道TRPM7- - 防治心脏纤维化形成的新靶点及其分子机制
批准金额61 万元
所属类别面上项目
心脏纤维化是多种严重心脏疾病包括心力衰竭、心肌肥厚以及恶性心律失常等发生发展的重要病理生理特征,亦是目前临床防治的难关。研究表明,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在心脏成纤维细胞(CFs)介导的纤维化形成中起重要作用,而Ca2+的信号转导亦与纤维化的启动密切相关。然而,究竟是哪种离子通道蛋白在AngⅡ刺激下介导了CFs上的Ca2+内流,至今尚不清楚。我们前期研究发现,新型离子通道TRPM7是目前CFs上证实的唯一具有Ca2+高通透性的通道蛋白。据此,AngⅡ可能通过上调CFs上TRPM7通道蛋白的表达, 转导Ca2+信号从而导致心脏纤维化。为证实该假说,我们以小鼠培养的CFs为研究对象,联合采用膜片钳、钙荧光成像以及RNA基因沉默等技术手段,试图揭示TRPM7介导的Ca2+信号在AngⅡ诱导的心脏纤维化形成中的重要作用,同时为未来寻找心脏纤维化疾病的治疗靶点提供新的理论依据。
结题摘要心脏纤维化是心脏在各种压力负荷和病理因素下表现出的一种适应性反应,持续的心脏纤维化引起进行性心功能减弱,最终导致心功能衰竭、心源性猝死和各种心律失常(如房颤)的发生。心肌成纤维细胞(Cardiac fibroblasts,CFs)是心脏纤维化中发挥作用的主要细胞,血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)是心脏纤维化的强力刺激因子,CFs上Ca2+信号与纤维化的启动密切相关,且瞬时受体电位通道亚族M7(TRPM7)是CFs上目前发现的唯一Ca2+透性通道蛋白,承担了CFs上Ca2+内流信号。课题组以此为背景探讨心脏纤维化发生的分子机制。首先要证实TRPM7在CFs上高表达,并随AngⅡ刺激浓度和时间的不同表达水平发生变化,且TRPM7电流及纤维化指标也呈现相似的变化趋势,实验结果发现1nmol/L的AngⅡ干预0,6,12,24,48h后CFs上的TRPM7与胶原蛋白表达水平先升高,12h达到最高,之后又递减,且CFs膜上记录到的TRPM7内外向电流亦呈相应先增加后降低趋势,与蛋白表达水平呈正相关;再以基因沉默技术沉默CFs上TRPM7基因表达,检测沉默前后CFs与纤维化相关功能的变化,实验结果发现基因沉默前后CFs与心脏纤维化相关功能发生变化(该部分实验数据正在整理成文);课题组还探索了房颤患者、缺血性心脏病患者心脏纤维化的发生机制,主要研究了胶原代谢相关生物学指标和一些细胞因子水平在心脏纤维化发生发展过程中的变化,实验结果发现一些细胞因子(如CTGF、bFGF、HGF)可能通过MAPKs信号转导通路参与房颤患者心房纤维化的发生及一些与胶原代谢相关的生物学指标水平,如MMP-9、TIMP-1等在房颤患者和缺血性心脏病患血清中有所变化,与患者心脏纤维化相关。经过本课题的实验研究,我们证实了新型离子蛋白通道TRPM7与心脏纤维化密切相关;并发现了与心脏纤维化相关的多种细胞因子及血清学指标,有助于指导临床早期发现和治疗心脏纤维化,防止纤维化导致的心力衰竭、心源性猝死和心律失常的发生,同时为新的抗心脏纤维化药物的问世提供了新思路。
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IF连续增长的期刊额头长颗痘痘是心脏活力减弱
青春痘也能做医生?网上“痘痘医生”很火,以至于在微博上疯传,记者的多位微博粉丝在转载这个“痘痘病谱”,痘痘长在哪里,就知道哪里生病了。办公室白领对着“痘痘病谱”就开始惊慌:啊?额头长了痘痘,心脏活力不够了;下巴长颗痘,内分泌失调了。那么,这个“痘痘病谱”是不是靠谱?昨天,记者专门采访了江苏省中医院皮肤科陈力主任医师,她向记者展示了一幅权威“痘痘病谱”,不过,她说,这只能说是“亚健康痘痘谱”。
通讯员 冯瑶 本报记者 李花
“痘痘病谱”被疯传
这两天,本报记者的微博上不断有《痘痘告诉你身体哪里生病了》这个帖子在闪现,与之而来的是很多人QQ签名的变化:啊,我最近心脏不好;我最近内分泌失调;我的胃有问题了……
长江路一家贸易公司的王小姐告诉记者,她的脸上时不时有痘痘冒出,本来没有觉得有什么事情,可是,最近这个“痘痘病谱”的传播让她很紧张,因为她脸上各个部位轮流在长痘痘,难道她的全身系统都快瘫痪了?她告诉记者,他们办公室的女同事几乎天天都在研究这个“痘痘病谱”,有一位30多岁的女性,印堂长了一颗大痘痘,按照“痘痘病谱”,就是心脏活力减弱,害得她都不敢出去运动了。
在微博上,记者仔细研究发现,这个“痘痘病谱”还很全面,额头痘肝脏、心脏;鼻翼痘和鼻头痘生殖系统、胃;唇周痘肠;印堂痘心脏;发际痘毛孔;左脸颊痘肝脏、血液循环;右脸颊痘肺;腮边颊痘淋巴循环;下巴长痘内分泌失调;太阳穴胆囊。
“痘痘病谱”并不靠谱
昨天上午,记者带着网络疯传的“痘痘病谱”来到江苏省中医院,见到皮肤科痤疮专家陈力主任医师,她看了以后笑了,她告诉记者,这个“痘痘病谱”真的很不靠谱,完全混淆了中医和西医的概念,而所有的建议都是“大路货”,每个人都应该有这样的良好生活习惯,比如远离烟酒和刺激,劳逸结合,缓解压力等。
网上疯传的“痘痘病谱”指出,鼻子痘,表示生殖系统、胃两个部位生病了。陈力说,这样的说法是不准确的,因为生殖系统是西医的说法,当然,它也有说对的地方,鼻子痘确实跟脾胃有关系,胃火过大,消化不良、便秘等。
再比如,印堂痘表示心脏减弱了,应该要保护好心脏,远离剧烈运动等。陈力认为,这种说法是错的,印堂痘确实和心脏有关,而中医所说的心和西医所说的心脏是不同的,中医所说的心是指心火,如果印堂部位长痘,只说明心火太旺。
网上流传的“痘痘病谱”。
(本文来源:南京报业网-金陵晚报)
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3秒自动关闭窗口普通人过度劳累可致命 剧烈运动前做心脏体检
来源:汉网-现代健康报
作者:伍伟 余乐 吕惠 高婷 刘文佳
  1988年,31岁的美国著名女排选手海曼猝死赛场。  2004年,葡萄牙前锋米克洛什突发心脏病,不治身亡。  2012年,我国前辽宁男篮队员张佳迪突发心脏病去世。  &&  历年来,国内外发生心脏猝死的运动员不胜枚举。美国曾对十年间全美猝死的158名运动员进行研究,134人死于心血管疾病,但在死亡降临前,他们还一无所知。据张秀云回忆,1996年以后,每年都会晕厥一次,心率一度超过180,直到2005年才进行心脏搭桥。  我们如何引以为戒,早期发现心脏病的蛛丝马迹?普通人运动锻炼时,应怎样预防意外?  运动员心脏负荷大 更易猝死  普通人过度劳累也可致命  “运动员的心脏与普通人不一样。”武大人民医院心内二科主任杨波表示。剧烈运动时,人体代谢率剧增,心脏将通过增加每分心输出量(指每分钟左心室或右心室射入主动脉或肺动脉的血量)来满足人体代谢率增加的需求。  与平静时相比,运动时输出量将增加4至6倍或更多。未经训练的人,主要通过加快心率来增加心输出量,而职业运动员则依靠增加每搏量来增加心输出量。正常时心脏每搏量约60至80亳升,运动时每搏量会增加数倍,使心脏承受巨大负荷。  长此以往,运动员心脏将发生“适应性改变”,心腔扩大及室壁增厚。这意味着对血液的供量要求比普通人更高,如果在剧烈运动中出现心脏骤停,他们的耐受时间反而更短,更容易造成猝死。  人体就像一个弹簧,劳累就是外力。当劳累超过极限或持续时间过长时,身体这个弹簧就会发生永久变形,免疫力大大下降,导致老化、衰竭甚至死亡。  普通人进行剧烈运动前  最好先做心脏体检  目前,国外一些职业比赛,都形成了专门对运动员实施心脏检查的标准。以NBA为例,球员要接受的心脏检查比美国心脏协会的项目还多,包括常规身体检查、血检、心电图、静止时和负荷时的超声心动图等,还须提供个人和家庭病史,以判断该球员是否易患心脏病。  “详细的心脏检查程序和先进的检测手段,并不能保证排除所有潜在危险。运动员的心脏检测仍是世界难题。”杨波说。心脏功能分为休息与运动两种情况,休息时,以心跳和呼吸频率为主的各项指标都很正常,而运动时,这些指数会明显升高,甚至变化无常,因此,运动员的心脏检测很难做到扫除所有潜在危险。  当然,普通人的心脏检测与运动员有所不同。专家建议普通人进行强度较大的运动前,最好先做一次体检。这些项目包括:心电图,可检测出心律失常、心梗等显性的、处在发病期的心脏病;运动平板试验,可动态观察心脏是否存在隐患;动脉硬化检测,可早期诊断和筛查出动脉硬化。  在最适宜的脉搏内锻炼  减少意外发生  “预防是避免意外的最好手段。”武大人民医院心外科主任王志维说,虽然运动猝死看似防不胜防,但还是有方法可减少意外发生。  心脏病人运动,可请专家开一个“运动处方”。原则有四点:有规律性、小量起步、慢始慢终和有氧运动。如心绞痛的病人可以散步、慢走、甩手、太极拳、老年体操等,每次20-30分钟为宜。搭桥或支架的病人也能根据兴趣爱好进行慢跑、爬楼梯或健身操等。但家族中有心脏病史、脑血管意外病史,本人有心脏疾病史、晕厥病史、“三高”或冠心病家族史的高危人群要特别小心。  他提醒无论何种冠心病人,若在运动前后或运动中出现胸闷、压迫感、极度疲劳等症状,应及时中止运动,进行详细检查。  王志维提供了一个简单的检测运动量的方法:数脉搏。最大心率=220-年龄。中老年人跑步锻炼的最适宜脉搏为本人最大心率的60%,如60岁的人参加长跑锻炼,脉搏应控制为每分钟90左右,40岁的人,脉搏不超过108。
(责任编辑:霍键)
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