7被浏览891分享邀请回答0添加评论分享收藏感谢收起0添加评论分享收藏感谢收起写回答我们都知道，随着靶向药物在临床上的广泛使用，许多晚期肺癌患者的病情得到了有效控制，越来越多的临床研究证实：使用靶向药物是治疗晚期肺癌有效、安全的方法之一。但我们必需清楚地认识到，靶向治疗并不能根治肺癌，它是一种姑息性的维持治疗，它也像化疗一样会失效，所以我们不得不面对另外一个棘手的难题：靶向治疗耐药以后，接下来应该怎么办?
选择更新的靶向药(如AZD9291)或者因病制宜
对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，临床往往推荐易瑞沙、特罗凯、凯美纳等第一代靶向药进行治疗。平均1年左右，患者就会出现耐药，耐药以后我们推荐有条件的患者积极进行二次基因检测(穿刺活检取得肿瘤组织，或者采用外周血做ctDNA的检测)。其中，大约50%-60%的患者，耐药后会发生T790M突变。对于经济状况稍好的患者朋友，他们能从新的T790M特异性的靶向药，比如AZD9291中获益。剩下的40%-50%的患者，可以选择标准的含铂两药联合方案，同样能获得一定的疗效，并且毒副作用可耐受(年老体弱的患者，可以考虑培美曲塞等单药的化疗)。
还有的肺癌朋友，一开始就选择了化疗，过了一段时间，化疗失败。临床医生会根据患者的基因突变情况，推荐其二线选择易瑞沙、特罗凯、凯美纳等第一代靶向药。这类患者如果二线靶向治疗再次失败，往往面临着重新选择治疗方案的难题：如果患者一般状况好，临床上普遍推荐再次化疗或最佳支持治疗，通常试用多西他赛、培美曲赛或含铂两药联合化疗，尤其对于那些靶向治疗，时间已经超过6个月的患者。
还有的患者，前期经历了反复的化疗，一线二线都采用了不同的化疗方案，结果最后疾病继续进展，三线、四线才选择了靶向治疗，这些患者大多能维持的时间不长。靶向治疗失败，患者一般状态评分下降，病情复杂，后续可供选择的方案极为有限。对于这类患者，临床医生会根据患者的个体化情况以及之前使用药物的效果，重新调整治疗方案。
举个例子：比如三线使用第一代靶向药物有效、并且有效时间大于6个月的患者，医生可以推荐继续使用原靶向药物治疗。对于出现脑转移的患者，可推荐原来使用的靶向药物加量，使更多的药物能进入到脑子里，控制住脑转移。
再举个例子：有的患者靶向治疗失败，而且没有T790M突变，那么这些病人多半是由于其他的、促进癌细胞生长的通路被激活导致的。这类患者，也可以尝试多靶点的联合治疗。这类药物主要有索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼等，目前国内外正在开展相关临床研究，具体的疗效和副作用，咚咚一直在关注，一旦有新的消息，我们会第一时间分享给大家。
举最后一个例子：患者耐药以后，疾病的具体的进展方式也会影响下一步治疗方案的选择。比如有的患者吃了靶向药，肺里的瘤子一直很稳定或者甚至一直在缩小，但突然出现了一个单个的脑转移灶。那么我们甚至会推荐患者咨询脑外科、放疗科的意见，看看是否有机会做一下手术或者放疗，把那个单个的转移灶干掉，然后继续吃原来的靶向药。对于，单独出现的骨转移，我们也是类似的建议。当然，如果患者耐药的表现是全身多发的、广泛的转移，那估计原来的靶向药的确是不灵了，手术放疗也很难把那么多转移灶都清除掉，所以很可能要换成化疗了。
综上所述：对于靶向治疗耐药以后的患者，我们推荐积极进行再一次的基因检测，并结合方法面面的情况，做一个最佳的选择。
此外，要特别提醒肺癌的患者朋友：分子靶向药物治疗是一种维持性治疗，必需规则使用，没有特殊原因切忌停药或减量，以免耐药性的提早出现。
别忘了，还有PD-1抗体!
除了上述我们所提供的传统的治疗方法，别忘了还有国外还有新药上市：那就是PD-1抗体、PD-L1抗体。这些药物，是目前能延长癌症患者生存时间，甚至能使一小部分患者实现长期生存的，最有效的药物之一。
目前上市的PD1抗体只有两个，MERK的Keytruda和BMS的Opdivo，不过可惜的是中国目前还没有上市，患者需要到香港、澳门购买。在过去的两年多里，很多咚友在咚咚癌友圈的帮助下，从PD-1抗体中获得了实实在在的好处。国外的权威研究，也不断支持PD-1抗体应用于晚期肺癌的患者：2015年JCO发表NSCLC患者使用BMS的Opdivo的最新数据：使用3mg/kg的剂量，肺癌患者1年/2年/3年总生存率是56%/42%/27%，在鳞癌和肺鳞癌的效果差不多。2015年4月《新英格兰医学杂志》发表了MERK的Keytruda对NSCLC的临床结果，受试者每两周或每三周接受10mg/kg
Keytruda，41%的患者出现肿瘤缩小，患者中位生存期12个月。
对于寄予厚望的免疫治疗，可喜的是，国内十五家临床试验医院已经启动招募肺癌患者。咚咚也已经在第一时间通知大家这些好消息，未来如果国内的临床试验正式出结果，咚咚会第一时间与大家分享。
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我已阅读并同意、中的全部内容！肺癌新药AZD9291登场，耐药的肺癌患者有救了！
AZD9291采用口服给药，脑转移（处于稳定状态）的患者也被纳入该研究。所有剂量水平和亚组人群都要观察药物的药代动力学、治疗反应和毒性反应。最近发表在新英格兰医学杂志NEJM上的文章报道了AZD9291在肺癌研究中的最新成果。研究给晚期肺癌病人每天给药AZD9291一次（剂量20-240 mg），这些病人的放射学资料表明，之前用EGFR抑制剂治疗之后病情恶化了。这个研究设定了剂量逐渐增加和剂量扩张两个队列。在扩张队列中，研究前的活检样本被采集来进行了EGFR T790M状态的测定。本研究对AZD9291治疗的安全性、药代动力学情况和有效性进行了研究。2015年ASCO发表的研究成果发现，纳入的EGFR突变晚期NSCLC患者中，51%肿瘤缩小。T790M突变患者中，64%的患者对AZD9291有反应，未发现与剂量相关的毒副反应，最常见的不良反应有：腹泻（30%）、红疹（24%）、恶心（17%）。当前临床所用的EGFR TKI药物可同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR，比其他 EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。统计数据显示，几乎所有患者对治疗仍有反应，81%患者仍存活至第9个月时仍未进展，最长缓解时间为13.8个月。显示在晚期初治EGFR敏感突变人群中，AZD9291显示良好的疗效和可管理的耐受性。AZD9291对比一代TKIs用于晚期初治EGFR突变阳性患者的Ⅲ期临床试验FLAURA（ NCT）正在如火如荼进展中。目前AZD9291在美国已上市，在中国也已展开了一系列临床试验。多一份选择，多一份希望。若您对AZD9291这款新药有需求，春雨国际将帮您通过正常合法途径获得。咨询电话：400-898-8090愿我们的爱心和专业能铺平您的康复之路，让您从此享受健康人生！
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AZD9291奥斯替尼是肺癌患者最后的防线吗
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摘要： ,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了阿斯利康公司的Tagrisso(Osimertinib, AZD9291)上市，成为了对付T790M突变的TKI类药物的利器。根据其临床试验结果，对易瑞沙和特罗凯耐药的患者中，完...
,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了阿斯利康公司的Tagrisso(Osimertinib, AZD9291)上市，成为了对付T790M突变的TKI类药物的利器。根据其临床试验结果，对易瑞沙和特罗凯耐药的患者中，完全缓解和部分缓解占比达到了60%左右，如此神奇的抗癌药物又给更多患者带来了希望。
然而很多患者在用AZD9291一年多后，EGFR这个基因又产生了更可怕的突变：C797S。还有有效的靶向药或医疗方法来应对吗?AZD9291奥斯替尼会是肺癌患者最后的防线吗?
记者为此专门联系了印度塔塔药房的工作人员姜先生。印度塔塔药房(Indie Tata Medicine)，成立于2010年，是由印度塔塔医药公司与中方代表合资的专门服务于中国市场的大型医药网购平台。在孟加拉Beacon制药于今年7月正式推出全球首个AZD9291的仿制药Tagrix后，塔塔药房第一时间取得了Tagrix的代理权，同时帮助到了更多的国内肺癌患者。
孟加拉Tagrix AZD9291
姜先生讲到，在与国内患者沟通过程中，问的最多的一个问题就是如果ADZ9291出现耐药了，那还有有效的治疗方案吗?为此，印度塔塔药房专门成立了一个课题研究小组，通过与印度当地权威机构的合作专家的交流，以此来探明治疗肺癌的最新医疗方案。以下是课题研究小组发表于《环球》杂志的节选。
1、靶向药治疗
世界顶尖学术杂志《nature》于5月份发表了一篇重磅文章，宣布了一种能够克服AZD9291耐药的新一代靶向药，如果成功上市，应该算第四代靶向药了。
药的名称是EAI045，以下是它的分子式：
EAI045分子结构式
这是Nature杂志发表的关于EAI045肺癌靶向新药的文章一部分：原文链接见此：(http://www.nature.com/nature/journal/v534/n7605/full/nature17960.html)
&EAI045 in combination with cetuximab is effective in mouse models of lung cancer driven by EGFR(L858R/T790M) and by EGFR(L858R/T790M/C797S), a mutant that is resistant to all currently available EGFR TKIs. More generally, our findings illustrate the utility of purposefully targeting allosteric sites to obtain mutant-selective inhibitors.&
这段描述是说EAI045通过联合爱必妥(Cetuximab)对于治疗肺癌EGFR突变的小鼠无论是L858R/T790M还是L858R/T790M/C797S的基因突变都是有效的!这难道是说EAI045将成为肺癌靶向治疗的终级杀手么?不过EAI045仍然处于科研阶段，要上市还有很长的路要走。印度塔塔药房也会时刻关注这个新药的最新动态，及时分享资讯给大家。再次提醒患者，这个新药目前仅仅是在初级阶段，还没有任何患者身上的安全性和有效性的数据。
2)1a、1b、1c
近日，德国多特蒙德工业大学的Daniel Rauh教授等在Angew. Chem. Int. Ed.杂志上发表文章公开了他们发现的3个新型EGFR抑制剂。(Insight into the Inhibition of Drug-Resistant Mutants of the Receptor Tyrosine Kinase EGFR. Angew. Chem. Int. Ed., 09-10912, DOI: 10.1002/anie.)
作者在文中开门见山表示，他们的目标是针对T790M突变的EGFR开发更有效的新型抑制剂。
AZD9291抑制剂的主要机制是通过迈克尔加成反应使得抑制剂和EFGR中ATP结合区域的Cys797形成共价键，进而阻止ATP与EGFR的结合起到抑制作用。当然，C797S突变则会阻止抑制剂与Cys797共价键的形成。
而新发现的抑制剂，1a、1b、1c简单说就是有效的在C797S突变后阻止了ATP与EGFR的结合。而且化合物1c对L858R/T790M/C797S突变型的抑制作用好于1a和1b十倍百倍。
但如此神效的抑制剂还没有进行任何动物实验，上市的时间就更无法确定了。
2、免疫治疗PD-1
对于肿瘤治疗，目前的治疗方法如放化疗，靶向治疗都是将药物或方法作用于肿瘤细胞，放化疗在杀死肿瘤细胞的同时还可能影响普通细胞，之后的靶向治疗进行了优化，靶向治疗药物在体内只针对特定的肿瘤细胞进行处理，这样患者的感受是比放化疗要好很多，副作用也小很多，但是肿瘤细胞很顽固，仍靶向治疗仍然有缺陷，那就是最终肿瘤细胞还是会找到办法逃脱靶向药的攻击，也就是耐药，于是一代又一代的靶向药物为了克服上一代耐药而在不断的研究和推向市场。
免疫治疗针对于以往放、化疗、靶向治疗耐药或失败的患者仍然有效，部分肿瘤疾病有效率还很高。做为免疫治疗药物的PD-1其实是一种全新的治疗方法。
PD-1就是 Programmed Death-1 的简称，一种细胞膜蛋白受体，调节免疫细胞功能的一个关键哨所，而PD-L1是一种能和PD-1蛋白结合的配体。它们之间的特殊功能，多年来医学界一直迷糊不解。近年来发现PD-L1一旦出现在肿瘤细胞膜上，机体的淋巴免疫细胞就眼睛不灵了，看不见肿瘤细胞了，或是不再把癌细胞当作外来细胞了。PD-1的药物其实是指PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂，PD-1抑制剂通过阻断T细胞的PD-1分子与肿瘤细胞上的PD-L1结合来达到T细胞不被肿瘤细胞“绑架”;或是通过PD-L1抑制剂来阻断肿瘤细胞的PD-L1蛋白分子与PD-1分子的交联来达到保护协助保护T细胞，让肿瘤细胞表面上的利器失去作用重新成为免疫T细胞攻击的靶标，同时解除了肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，恢复了免疫细胞的攻击能力。
几年来的实践表明临床治疗肿瘤的效果相当好，第一次在临床上治好了晚期肿瘤病人，不是偶然的一个两个病人，而是一批又一批，比如非小细胞肺癌，两年的生存率达到前所未有的24%。
目前已上市的有默沙东的Keytruda派姆单抗和施贵宝的Opdivo纳武单抗，上市时间差不多，治疗领域Opdivo被批准的适应症比Keytruda要多一些，其实两家公司的产品大同小异，FDA是根据Opdivo和Keytruda的临床试验结果来决定是否批准其适应症，目前两种药均可用于晚期黑色素瘤和部分非小细胞肺癌适用症。从临床试验的和用户反馈的情况来看总体效果是非常好的。
还有两家大型跨国药企的PD-1产品也在研究当中，如罗氏的MPDL3280A(研发代号)和阿斯利康的MEDI4736，罗氏和阿斯利康目前在肺癌靶向领域都是领先者，其原研药如易瑞沙、特罗凯至今仍然是很多肺癌患者的首选药物，阿斯利康更是推出来其第三代肺癌靶向药Tagrisso，但两家药企在免疫治疗PD-1领域却以处于落后状态
目前国产PD-1并没有哪家药企有产品上市，但也有不少药企在积极研发PD-1，如恒瑞医药等。印度暂时还未了解到有哪家药企推出其PD-1或仿制产品。
免疫哨卡抑制剂的应答人群目前虽然大约只有30%，但已经是最有效的治疗癌症的方法了。
但是PD-1的价格也是相当的辣手，本来肿瘤靶向药物的价格就已经让普通患者很难承受，PD-1的价格更是匪夷所思。
根据以上我们节选的文章，可以确定，有望推出的针对ADZ9291产生耐药的第四代靶向药，还没有进入临床试验阶段，患者还需要等待一段时间。现在最有效的方法就是PD-1的免疫疗法，记者也会实时跟进PD-1的市场状况，同时姜先生表示，塔塔药房也会时刻关注印度药企对PD-1的仿制进度，一旦研发成功，会第一时间为国内患者提供能消费得起的救命药PD-1。
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