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什么是骨肉瘤？
骨肉瘤是最常见的骨恶性肿瘤，它来源于有成骨潜能的间叶细胞，由恶性增殖的肉瘤细胞直接产生肿瘤性骨样组织或不成熟骨，也称为成骨肉瘤，是指瘤细胞能直接产生肿瘤骨及骨样组织的一种恶性结缔组织肿瘤。1993 年，世界卫生组织 WHO 为避免「成骨」在「来源」和「产生」两种意义上造成的混乱而将其统称为骨肉瘤。
骨肉瘤好发于什么部位？
最典型的发病部位是四肢的管状骨（占 80%），特别是股骨（40%）、胫骨（16%）和肱骨（15%）。股骨远端、胫骨近端和肱骨近端是最常见的部位。50%～75% 的骨肉瘤发生于膝关节附近。在腓骨、髋骨、下颌骨、上颌骨和脊柱骨的骨肉瘤相对少见。颅骨、肋骨、肩胛骨、锁骨、胸骨、尺骨、桡骨和手足部的小骨骨肉瘤罕见。
骨肉瘤好发于哪些人群？
典型骨肉瘤一般见于 10～20 岁年龄段，但在任何年龄都可发生，包括婴幼儿、儿童以及老年人。男多于女，青少年发病，10 岁左右居多。主要危害青少年，年龄在 10～20 岁之间者约占所有骨肉瘤的 70%，男女患病比率约为 2∶1，任何一位该年龄组的青少年均可发生本病。
骨肉瘤的危险因素有哪些？
（1）骨肉瘤发病高峰年龄为 15~25 岁，男女比例 1.5:1。（2）环境污染、生活习惯和饮食等没有明显的相关性。（3）创伤不能引起骨肉瘤，但有的患者是因为创伤而发现了骨肉瘤。（4）身材高大的人群比身材矮小的人群骨肉瘤的发病率高，可能与青春期增长速度过快有关。（5）中年后发生骨肉瘤与畸形性骨炎（Paget 病）有关，放射性损伤可能继发骨肉瘤，纤维结构不良可能恶变为骨肉瘤。（6）Li-Fraumeni 综合征（遗传性 p53 基因突变）和遗传性视网膜母细胞瘤（RB 基因突变）易继发骨肉瘤
骨肉瘤的症状有哪些？
骨肉瘤的突出症状是肿瘤部位的疼痛，由肿瘤组织浸蚀和溶解骨皮质所致。（1）疼痛：肿瘤部位发生不同程度的疼痛是骨肉瘤非常常见和明显的症状，由膨胀的肿瘤组织破坏骨皮质，刺激骨膜神经末梢引起。疼痛可由早期的间歇性发展为数周后的持续性，疼痛的程度可有所增强。下肢疼痛可出现避痛性跛行。（2）肿块：随着病情发展，局部可出现肿胀，在肢体疼痛部位触及肿块，伴明显的压痛。肿块增长迅速者，可以从外观上发现肿块。肿块表面皮温增高和浅表静脉显露，肿块表面和附近软组织可有不同程度的压痛。因骨化程度的不同，肿块的硬度各异。肿块增大，造成关节活动受限和肌肉萎缩。（3）跛行：由肢体疼痛而引发的避痛性跛行，随着病情的进展而加重，患病时间长者可以出现关节活动受限和肌肉萎缩。（4）全身状况：诊断明确时，全身状况一般较差，表现为发热、不适、体重下降、贫血以至衰竭。个别病例肿瘤增长很快，早期就发生肺部转移，致全身状况恶化。瘤体部位的病理骨折使症状更加明显。
骨肉瘤的疼痛特点是什么？
一般的扭伤或者劳累之类的损伤性疼痛有一个特点，就是休息一会或一段时间会减轻好转，但是骨肉瘤的疼痛休息以后是不会减少的，且会逐渐加重。如果只是受伤，可能两、三周后疼痛至少会减轻。但骨肉瘤的痛会越来越严重。骨肉瘤的症状有两大基本特征，第一是疼痛，第二是夜间疼痛。骨肉瘤的疼痛是进展性的，在早期时可能还能忍受，但是之后会越来越重。
如何确诊骨肉瘤？
到现在为止我们对肿瘤的诊断还是三种方法，第一个是临床检查，也就是医生的问诊和体格检查；第二个是拍片子，现在有 X 光片、CT、磁共振、骨扫描等，都能帮医生明确地诊断骨肉瘤；最重要的方法是病理诊断，现在有很多肿瘤病灶活检的方法，包括穿刺，或者做一个小的切口，取出一些组织来作病理检查。临床、影像、病理三结合是确诊骨肉瘤的重要方法。通过以下七个方面的特征可以明确诊断骨肉瘤。（1）多发于 15~25 岁青少年，好发于四肢长管骨两端，膝关节上下部位最常见。（2）主要症状是局部疼痛，初为间歇性隐痛，迅速转为持续性剧痛，并且疼痛在夜间更为明显。（3）局部皮温高，静脉怒张，肿块生长迅速，压痛，可出现震颤和血管杂音，可有病理性骨折，关节功能障碍。（4）全身毒性反应，食欲不振，体重减轻，最后衰竭，出现极度消瘦、全身衰竭等症状。（5）贫血，白细胞增高，血沉块，碱性磷酸酶增高。（6）X 线摄片特征性改变。（7）病理检查可明确诊断。
骨肉瘤的影像学检查有什么表现？
（1）X 线摄片：典型的骨肉瘤的 X 线表现为骨组织同时具有新骨生成和骨破坏的特点。肿瘤多位于长管状骨的两端，边缘不清，肿瘤组织密度增高，穿破骨皮质后，肿瘤将骨膜顶起，产生具有特征性的 X 线征象--考德曼套袖状三角（Codman-三角）。晚期可看到肿瘤浸润软组织的阴影，可在部分病例中见到病理性骨折。（2）CT 扫描和 MRI 检查：是判断骨肿瘤性质、范围和有无周围软组织浸润的有效手段，可早期发现肺部和其他脏器的转移病灶，是骨肉瘤临床检查的常规项目。（3）核素骨扫描：可早期发现和晚期鉴别有无转移病灶。
骨肉瘤要与哪些疾病相鉴别？
骨肉瘤主要需与慢性化脓性骨髓炎、尤文氏肉瘤、转移性骨肿瘤鉴别。术前结合临床表现与影像检查和穿刺活检是必要的鉴别诊断手段。
骨纤维肉瘤和骨肉瘤是不是一回事？
这两种骨肿瘤来源不同，不是一个性质，但均是恶性肿瘤，需要全身治疗。骨纤维肉瘤的发病率低，常见于成年人，男女发病率相同，多数发病在 30～60 岁之间，发病部位与骨肉瘤类似，主要侵及长管状骨的两端，对化疗和放疗不敏感，治疗上主要采用根治性切除或截肢术。
骨肉瘤的其他影像学技术检查有哪些？
其他用于评价成骨源性肉瘤的影像学技术包括骨扫描、CT、动脉造影和 MRI，主要用于确定肿瘤的范围、肿瘤与周围神经血管束的关系，这对于考虑如何施行手术的外科医师特别重要，这些影像学检查也可用于评估肿瘤对治疗的反应。
骨肉瘤患者需要做哪些实验室检查？
骨肉瘤患者入院应做全面化验检查，包括血、尿、便、肝、肾功能等，以作为诊断及治疗的参考。对骨肉瘤病人，通常采用血沉、碱性磷酸酶、微量元素分析铜、锌比作为动态观察指标。（1）血沉：骨肉瘤早期、硬化型骨肉瘤、分化较好骨肉瘤血沉可在正常范围内。瘤体过大、分化差、有转移者血沉加快。血沉可以作为骨肉瘤发展过程中动态观察指标，但并不十分敏感。（2）碱性磷酸酶：碱性磷酸酶的检查最有意义，其水平的变化与肿瘤性骨细胞的活跃程度有密切关系，对判断患者的预后也有一定的价值。但在儿童，由于生长发育旺盛，可影响碱性磷酸酶的临床意义。（3）血清铜、锌及铜锌比：血清铜及锌元素是机体生长、发育的重要物质。采用原子吸收光谱测定血清内酮、锌的含量，有助于成骨肉瘤的诊断、疗效观察、预后判断。
骨肉瘤进行活检有什么意义？
病理诊断是肿瘤疾病诊断的金标准，有了明确的组织学诊断，才能确定治疗方案。术前活检非常重要，是手术治疗的一部分，应由有经验的医生进行，因为不恰当的活检可以丧失保留肢体的机会。针吸活检有肿瘤污染风险小和危险性小的优点，其诊断阳性率在有经验的医院可高达 80% 以上。如果针吸活检失败，则应尽早进行切开活检。
骨肉瘤的治疗原则是什么？
骨肉瘤的治疗以大剂量个体化新辅助化疗（在术前化疗）和手术为主。目前，在新辅助化疗和正确的手术方案的基础上，5 年无瘤生存率可以达到 50％－70％。手术的方案应根据术前化疗的效果及肿瘤的外科分期而定。此外，还要参考病人、家庭的意愿，病人的年龄、心理状态，肿瘤的部位、大小，软组织、神经血管束的情况，可预见的术后功能等。有计划地、合理地应用现有的治疗手段，以期最大幅度地根治、控制肿瘤，提高治愈率，改善病人的生活质量。
放疗与化疗有什么区别？
放疗和化疗是两种完全不同的治疗方式：&（1）放疗原理：是用放射线杀伤局部癌细胞的疗法。放射线本身具有能量，称为辐射能。辐射在自然环境中可以诱发癌变，而在放疗中，辐射则可作为杀灭癌细胞的一种有效手段，通过射线与癌细胞间能量的传递，引起癌细胞结构和细胞活性的改变，最终杀死癌细胞。优点：此法对癌症早期效果较好；缺点：副作用大、无法清除病根。主要针对局部病灶。（2）化疗原理：一般是中晚期恶性肿瘤病人的首选治疗方式，治疗原理就是向患者体内注射化学药物，通过影响细胞的合成复制等，杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化。毒副作用较大，脱发、骨髓抑制、恶心、呕吐等等。主要针对全身用药。&
什么是骨肉瘤的新辅助化疗？
新辅助化疗：是针对传统的在手术或者放疗后进行辅助化疗而言的新的化疗方式，也被称为术前化疗或早期化疗。新辅助化疗的医学定义指：在局部治疗（手术或放疗）恶性肿瘤之前给予的全身化疗。新辅助化疗的好处在于：（1）缩小瘤体及转移的淋巴结，为无手术条件的患者提供手术的可能，提高根治性手术的切除率，便于进行保肢手术。（2）新辅助化疗使手术时肿瘤细胞活力降低，不易播散入血，减少手术中转移，术后并发症的发生，有利于患者术后恢复。（3）及早预防远处转移的发生，提高长期生存率。（4）是体内最好的药物敏感性试验，可以为以后的辅助治疗提供借鉴。
骨肉瘤做化疗有什么临床意义？
化疗常用于以下一些情况：（1） 作为手术的辅助疗法：术前化疗使肿物与周边组织有界限后手术，术后化疗以防止肿瘤复发或扩散；（2）某些部位无法作根治性手术；（3）作为晚期的姑息疗法；（4）病人拒绝手术。
骨肉瘤术前化疗有什么作用？
术前化疗有几个作用：第一，能够帮助医生判断所用的化疗方案、化疗药物对这个病人有没有效果；第二，通过化疗使肿物缩小或者与周围组织形成边界，便于进行保肢手术或者完整切除肿瘤；第三，通过化疗灭活肿瘤细胞减少复发或转移。
骨肿瘤的常用化疗药物有哪些？
公认的一线化疗药物即经典对骨肉瘤有效的化疗药物有四个：顺铂、阿霉素、甲氨蝶呤、异环磷酰胺。骨肉瘤的化疗主张多药联合，而且最少应该是两种药物联合，即使单药效果可以，联合用药也会增大治疗效果，减轻药物抵抗和副作用。
骨肉瘤如何进行术前化疗？
骨肉瘤的化疗应该在骨肿瘤专科进行，并由具有足够经验的骨肿瘤专家或在其指导下施行。化疗的疗效评价可参照临床、影像和术后 Huvos 化疗坏死率分级。推荐药物：阿霉素、顺铂、甲氨蝶呤和异环磷酰胺。给药方式：序贯用药和联合用药，静脉或动静脉联合给药（甲氨蝶呤和异环磷酰胺不适合动脉给药）。用药时间为 1-2 周期，也就是 1-2 个月。
放疗对骨肉瘤有用吗？
通常认为骨肉瘤对放疗不敏感，已不属于原发骨肉瘤的常规治疗，不能单独作为大多数骨肉瘤的首要选择。在某些特殊的病变区，如头面部或脊柱，或保肢术后复发，患者拒绝截肢或无法再次手术的部位，放疗可作为局部姑息治疗的一种方法。
骨肉瘤一定要手术治疗么？
对骨肉瘤来说没有保守治疗，骨肉瘤的一个特点就是对化疗的敏感度不好。骨头的结构密度比较高，药物进入骨头的渗透性不好，作用比较弱。已经形成的肿瘤通过化疗只能缩小，缩小以后剩下的部分还是需要手术切除。
骨肉瘤一定要截肢吗？
手术切除是骨肉瘤的主要治疗手段，分为保肢手术和截肢手术，现在 90% 以上的肢体骨肉瘤患者可成功保肢。在保肢成为肢体肿瘤外科治疗的主流的今天，患者的生存率并未下降，局部复发率为 5-10％，与截肢治疗的生存率，局部复发率相同。
骨肉瘤患者如何选择手术方式？
手术方案的确立取决于对病人的各种资料的评估：（1）可通过 X 线片、CT、MRI、X 线胸片和骨扫描及 DSA 进行外科分期和血运情况的估价；（2）通过新辅助化疗前后各种检查资料的比较，评估肿瘤的生物学行为和化疗能否控制的情况；（3）若病人要求保肢，还应评估肿瘤能否安全地进行广泛性局部切除，各种重建与软组织修复如皮瓣移植等。
哪些骨肉瘤患者可以不做截肢？
以下四种情况的患者可以考虑采取保留肢体不做截肢的手术方案：（1）四肢和部分脊柱骨的肿瘤，软组织内的侵犯程度中等。（2）主要神经血管束未被侵犯，肿瘤能获得最佳边界切除。（3）无转移病灶，或已转移灶可以治愈。（4）病人一般情况良好，无感染征象，能积极配合治疗。
哪些骨肉瘤不能保肢必需截肢？
瘤体巨大、分化极差、软组织条件不好的复发瘤，或者肿瘤周围的主要神经血管受到肿瘤的侵犯还是以截肢为宜。
骨肉瘤手术之后为什么还要化疗？
一定要把骨肉瘤这种恶性肿瘤当做一种全身性疾病，就是因为它会转移，85% 左右的骨肉瘤患者在初诊的时候就可能已经发生了微小转移，就是血里已经转移，只是通过现有的手段，比如核磁共振甚至 PET-CT 等现代影像技术都没有办法将其分辨出来，因此做了骨肉瘤手术后还需要进行一段时间的化疗，尽量杀死残余的肿瘤细胞。
骨肉瘤手术后是不是一定要做化疗？
有研究表明骨肉瘤发现时已经有 80-90% 的患者出现肺转移，除此之外还有许多未发病的微病灶转移，通过化疗是可以控制的，现在主张新辅助化疗，通过术前化疗＋手术＋术后化疗，患者 5 年生存率可以达到 70% 左右，但是化疗方案需要个体化，存在剂量与药物敏感性难以把握的难题。
骨肉瘤手术后的化疗应该如何进行？
在药物选择方面，如果术前化疗药物敏感则继续维持术前化疗药物种类和剂量强度；如果术前化疗不敏感，可加大剂量强度或加用二线药物，如紫杉醇、VP-16、VEGF 拮抗剂等。采用序贯用药和联合用药给药，用药时间为 5-6 个月（4-5 周期）以保证化疗剂量强度。
骨肉瘤的血管栓塞治疗是怎么回事？
血管栓塞治疗是应用血管造影技术，施行选择性或超选择性血管栓塞达到治疗目的，采用局部动脉内插管化疗辅以栓塞疗法。作用为：栓塞血供丰富肿瘤的主要血管，减少术中出血；不能切除的恶性肿瘤可行姑息性栓塞治疗，减少肿瘤的营养供给、逐渐饿死它，为肿瘤的手术切除创造条件；术前判断肿瘤血供情况，为手术提供依据。
怎样才能尽可能选择到敏感有效的化疗药物？
骨肉瘤预后不好的主要原因是部分患者对化疗不敏感，目前有两种方法可以检测患者药物的敏感性，一种是通过患者术后切片所提取的 DNA 进行基因序列分析，根据以往的经验，通过患者相关基因突变的程度和数目分析对某种药物的敏感性，另一种形式是术后将肿瘤细胞直接培养，然后观察细胞对各种化疗药物的反应，但这些都是探索性的工作，尚未在临床常规开展。
骨肉瘤肺转移如何治疗？
骨肉瘤肺转移灶治疗的关键是早期发现、早期治疗，应改变化疗方案，增大药物剂量或尝试新的药物，并积极开胸手术或胸腔镜手术切除肺部肿瘤，也可使用伽马刀或光子刀治疗。目前的观点认为积极外科治疗和辅助化疗能有效延长骨肉瘤肺转移患者的生存期限；对于肺部手术后仍复发转移的肺转移病灶仍首选再次手术切除。
如何评价骨肉瘤的治疗效果？
疗效评价的分类可以分为（1）治愈：经手术和化疗综合治疗，二年以上无瘤存活；（2）近愈：经化疗及截肢术后，近期未发现肺处或它处转移；（3）好转：经化疗肿瘤明显缩小，症状减轻。
骨肿瘤患者如何进行复查？
所有接受治疗的骨肿瘤患者都应进行复查随诊。术后 2 年内每 3 个月复查一次，2-5 年内每 6 月复查一次，5-10 年内每年复查一次。复查是应包括体检，局部肢体 X 线，胸部 CT，全身骨扫描等。每次复查时都应由医生进行病情评估和功能评分。复发的患者应该再次进行化疗、广泛切除或截肢、无法手术者可考虑局部姑息放疗。
骨肉瘤患者预后如何？
对于 18 岁以下的青少年而言，骨肉瘤的威胁是巨大的，很多没有及时治疗骨肉瘤的患者的 5 年存活率不到 20%，但是自从新辅助化疗方法的出现以及手术方式的改进，患者 5 年生存率可达到 70%～80%，也就是说 70% 至 80% 的患者可以存活超过 5 年。
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患者信息：女 20岁 甘肃 陇南
病情描述(发病时间、主要症状等)：
在05查出得了骨肉瘤 然后在西安市一大作了换肢手术 现已转移肺部 而且肺部现有大量积水
想得到怎样的帮助：
想知道现在要怎么治疗最好
曾经治疗情况及是否有过敏、遗传病史：
没有这些儿情况
医院出诊医生
擅长：肝癌、乳腺癌、胃癌、食道癌、肺癌、宫颈癌
擅长：治疗中晚期等恶性肿瘤、癌症
共1条医生回复
因不能面诊，医生的建议及药品推荐仅供参考
病情分析：骨肉瘤
意见建议：您好，建议采用中医动态疗法治疗，能有效的减小或消除肿瘤，提高免疫力，达到标本兼治的目的，中国教育电视台，人民网，央视网都进行了专题报道。
问河南骨肉瘤医院哪里最好？
专长：甲亢、肿瘤科痛风
&&已帮助用户：229465
病情分析：骨转移癌是指骨外的原发癌转移到骨骼的一种继发恶性肿瘤。大约15%的癌症患者出现骨转移，多见于含红骨髓的骨骼，如头颅，椎体，肋骨，骨盆及骨关节，长管状骨的干骺端。意见建议：你好，象您这种情况，不能盲目判断，需要去正规的市级医院的外科就诊治疗，根据具体情况制定手术方式在做费用评估
问得了骨肉瘤会死吗
职称：医师
专长：肿瘤内科 、乙肝等
&&已帮助用户：218732
病情分析：你好，从你说的情况来看，这时民恶性骨肿瘤，那病人已经手术治疗后了，那在手术后要进行局部放疗的好
意见建议：还有就是在放疗期间能同时结合上中医来进行巩固治疗，这样会有非常好的疗效的
问妻子骨肉瘤2年无复发，现在怀孕了对她身体
职称：医师
专长：内科、糖尿病、
&&已帮助用户：44282
问题分析：由于本身骨癌就是恶性肿瘤疾病，而且很容易复发，患者本身肿瘤就会对于人体造成很大损失，这时候怀孕就会加重身体复发肿瘤的可能。意见建议：所以建议患者需要及时结合拍片以及CT等检查，如果存在再次复发，建议及时手术治疗以及终止妊娠，建议患者需要谨慎怀孕，减少对于身体的损伤。
问骨肉瘤治疗后出现肺转移要怎么治疗呀
职称：主治医师
专长：癫痫的诊断，治疗，两性指导（手淫，做爱问题），胃炎，胃溃疡，肝硬化
&&已帮助用户：4393
问题分析：骨肉瘤是常见的骨恶性肿瘤，恶性程度高，转移早，治疗方法有手术，放疗，化疗，中药等，一般需要联合应用两种以上的办法治疗意见建议：根据病人情况，让大夫选择治疗方案，病人树立乐观的心态，多吃有营养的食物，增强身体抵抗力，利于后续治疗
问标题：六月初的时候右膝盖内侧半月...
职称：医师
专长：胃、十二指肠溃疡,慢性糜烂性胃炎,胆汁返流性胃炎
&&已帮助用户：258527
病情分析： 腿痛的原因有很多，如腰椎间盘突出，腰椎骨质增生，坐骨神经炎，风湿，受凉受风受湿等，建议到医院查明原因后真对病因进行治疗。
问患骨巨细胞瘤多次手术后伤口一直不愈合应该怎么治疗19...
职称：医生会员
专长：泌尿，皮肤病
&&已帮助用户：10489
指导意见：指导意见：考虑是感染所致的应详细检查明确后积极治疗首先应用阿莫西林罗红霉素等积极控制感染再辅以对症及支持治疗日常合理饮食多饮水注意休息保持局部清洁避免不良刺激配合局部热敷等疼痛可应用双氯芬酸等多可好转的
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【分享】mTOR 抑制剂Ridaforolimus被FDA批准治疗转移性软组织或骨肉瘤患者
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FDA Accepts New Drug Application Filing for Ridaforolimus, Investigational mTOR InhibitorWHITEHOUSE STATION, N.J. & CAMBRIDGE, Mass., Oct. 5, 2011 -- Merck (NYSE:MRK), known outside the United States and Canada as MSD, and ARIAD Pharmaceuticals, Inc., (NASDAQ:ARIA), today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has accepted for filing and review the New Drug Application (NDA) for ridaforolimus, an investigational oral mTOR inhibitor under development for the treatment of metastatic soft-tissue or bone sarcomas in patients who had a favorable response to chemotherapy. The FDA assigned a Standard review classification to this application.Merck and ARIAD previously announced that the European Medicines Agency had accepted the marketing authorization application for ridaforolimus. As part of an exclusive license agreement with ARIAD, Merck is responsible for the development and worldwide commercialization of ridaforolimus in oncology. ARIAD intends to co-promote ridaforolimus in the United States. About SarcomaSarcomas are a group of cancers of connective tissue of the body for which there are currently limited treatment options. Sarcomas can arise anywhere in the body and are divided into two main groups – bone tumors and soft-tissue sarcomas.About RidaforolimusRidaforolimus is an investigational targeted and potent small-molecule inhibitor of the protein mTOR, a protein that acts as a central regulator of protein synthesis, cell proliferation, cell cycle progression and cell survival, integrating signals from proteins, such as PI3K, AKT and PTEN, known to be important to malignancy.Merck's Commitment to OncologyMerck is committed to advancing all aspects of cancer care – prevention, treatment and supportive care. Through strong internal research capabilities, selective alliances and acquisitions, and enabling technologies, Merck is looking to lead in the discovery, development and delivery of anticancer therapies.About MerckToday's Merck is a global healthcare leader working to help the world be well. Merck is known as MSD outside the United States and Canada. Through our prescription medicines, vaccines, biologic therapies, and consumer care and animal health products, we work with customers and operate in more than 140 countries to deliver innovative health solutions. We also demonstrate our commitment to increasing access to healthcare through far-reaching policies, programs and partnerships. For more information, visit
and connect with us on Twitter, Facebook and YouTube.About ARIADARIAD Pharmaceuticals, Inc. is an emerging global oncology company focused on the discovery, development and commercialization of medicines to transform the lives of cancer patients. ARIAD's approach to structure-based drug design has led to three internally discovered, molecularly targeted product candidates for drug-resistant and difficult-to-treat cancers, including certain forms of chronic myeloid leukemia, soft tissue and bone sarcomas and non-small cell lung cancer. For additional information, visit .Merck Forward-Looking StatementThis news release includes &forward-looking statements& within the meaning of the safe harbor provisions of the United States Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may include, but are not limited to, statements about the benefits of the merger between Merck and Schering-Plough, including future financial and operating results, the combined company's plans, objectives, expectations and intentions and other statements that are not historical facts. Such statements are based upon the current beliefs and expectations of Merck's management and are subject to significant risks and uncertainties. Actual results may differ from those set forth in the forward-looking statements.The following factors, among others, could cause actual results to differ from those set forth in the forward-looking statements: the possibility that the expected synergies from the merger of Merck and Schering-Plough will not be realized, or will not be realized within the
the impact of pharmaceutical industry regulation and hea the risk that the businesses will not be int disruption from the merger making it more difficult to maintain business and opera Merck's ability to accurately predict futu dependence on the effectiveness of Merck's patents and other protections for the risk of new and changing regulation and health policies in the United States and internationally and the exposure to litigation and/or regulatory actions.Merck undertakes no obligation to publicly update any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise. Additional factors that could cause results to differ materially from those described in the forward-looking statements can be found in Merck's 2010 Annual Report on Form 10-K and the company's other filings with the Securities and Exchange Commission (SEC) available at the SEC's Internet site ().ARIAD Forward-Looking StatementThis press release contains &forward-looking statements& including, but not limited to, statements relating to clinical data for ridaforolimus in the treatment of metastatic soft-tissue and bone sarcomas. Forward-looking statements are based on management's expectations and are subject to certain factors, risks and uncertainties that may cause actual results, outcome of events, timing and performance to differ materially from those expressed or implied by such statements. These risks and uncertainties include, but are not limited to, results of clinical studies of the Company's product candidates, timing and acceptance of regulatory filings for drug approval, and other factors detailed in the Company's public filings with the U.S. Securities and Exchange Commission. The information contained in this press release is believed to be current as of the date of original issue. The Company does not intend to update any of the forward-looking statements after the date of this document to conform these statements to actual results or to changes in the Company's expectations, except as required by law. &/!--默沙东和Ariad制药公司公布了临床评价Ridaforolimus（SUCCEED）对肉瘤疗效的多中心、III期临床试验的结果。该药是口服的在研mTOR抑制剂，试验对象为之前对化疗反应良好的转移性软组织或骨肉瘤患者。结果表明，该药改善了上述患者群的主要研究终点——无进展生存率（PFS）。与安慰剂组相比，ridaforolimus组患者的疾病进展或死亡风险降低了28%，有显著性统计学意义。此试验是对口服ridaforolimus（每周5天，剂量40 mg /d）进行的随机、安慰剂对照、双盲研究。口服ridaforolimus由于该试验获FDA授予特殊评估协议（SPA）资格。研究中最常见的副作用与该药已知的安全性情况一致。与安慰剂组相比，在ridaforolimus组发病的最常见的不良事件为口腔炎感染、疲劳、血小板减少、腹泻和咳嗽。ridaforolimus治疗组有六人由于肺部疾病死亡，安慰剂组没有肺部疾病的死亡病例。肉瘤肿瘤中心主任医学博士Sant P. Chawla称，转移性软组织和骨肉瘤患者只有有限的肉瘤治疗选择。此试验的数据表明，ridaforolimus保持了前期常规化疗带来的有益效果。此研究达到了主要试验终点PFS，接受口服ridaforolimus治疗的患者的PFS显示出有临床意义并具有统计学显著意义的改善。基于这些结果，默沙东计划于今年向FDA提交ridaforolimus的新药申请（NDA），并向欧盟提交其上市申请
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靶向肿瘤发生：在癌症治疗中mTOR抑制剂的发展和使用Targeting tumorigenesis: development and use of mTOR inhibitors in cancer therapy汤教授注：这篇文章比较系统的总结了位于多种细胞信号级联反应中的中央点的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂，也称为雷帕霉素哺乳动物靶点(mTOR)抑制剂的发展和临床前和临床资料。本博客将详细介绍这篇文章。译自：J Hematol Oncol. .摘要雷帕霉素哺乳动物靶点(mTOR)是一种细胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶位于多种细胞信号级联反应中的中央点。确定在细胞学过程中癌发展和进展涉及mTOR活性的贡献，已确定mTOR在肿瘤发生中为一个重要环节。所以，mTOR抑制剂，包括曾开发西罗莫司(temsirolimus)、依维莫司(everolimus)、和ridaforolimus (前称deforolimus)和在癌症患者中评估其安全性和有效性。西罗莫司是一个批准的被美国药品和食品管理局(FDA)和欧盟药品评价局(EMEA)为治疗晚期肾细胞癌(RCC)的静脉给予药物。依维莫司是最近已得到美国FDA和EMEA批准的口服药物为治疗用舒尼替尼(sunitinib)或索拉非尼(sorafenib)治疗失败后的晚期RCC。Ridaforolimus尚未为任何适应证被批准。mTOR抑制剂的使用，或单独或与其他康泰药物联用，在许多肿瘤类型中有提供抗癌活性潜能。正在评价这类药物的癌类型包括神经内分泌肿瘤、乳腺癌、白血病、淋巴瘤、肝细胞癌、胃癌、胰癌、肉瘤、子宫内膜癌,和肺-小-细胞肺癌。用mTOR抑制剂，作为单药和在联合方案中正在进行临床试验的结果，将更好确定它们在癌中的活性。引言雷帕霉素哺乳动物靶点(mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是在哺乳动物细胞中无所不在地表达[1]。通过其下游效应器，4EBP1和P70S6激酶(S6K)，mTOR涉及细胞生长必要的核糖体mRNA翻译为蛋白的起动、进行细胞周期、和细胞代谢[1]。mTOR感觉和整合被摄入养分，生长因子，和其它细胞刺激启动的信号调节下游信号和蛋白合成。当细胞内供应的营养物和能量不充分支持这些过程时，这种调节可阻止细胞生长和增殖信号的反应；当营养物和能量丰富时细胞对这些信号反应[2]。许多肿瘤类型的发病中涉及不适当的mTOR激活[3,4]。本文将描述mTOR的正常功能，在癌症中其失调，和通过被抗癌药抑制作为靶点的价值。mTOR结构和功能mTOR是一种关键蛋白进化上从酵母到人保守；在mTOR的胚胎性突变是致死[3]。功能上不同的两种蛋白复合物中有2种mTOR复合物参与，mTOR复合物1(mTORC1)和mTOR复合物2(mTORC2)。mTORC1是与伴通过雷帕霉素的抑制作用观察到细胞学终点活性相关。雷帕霉素在其底物，一个巨大(250 kDa)蛋白，指定为“雷帕霉素靶点”(TOR)被鉴定前几乎20年早已知道。哺乳动物同源基因被称为“雷帕霉素的哺乳动物靶点”[5]。mTORC2对雷帕霉素无反应，而这个mTOR复合物尚未很好确定，其功能似乎涉及细胞骨架动力学。为本文目的我们将只讨论mTORC1和称它为mTOR。在正常细胞中，mTOR的上游正性和负性调节物控制其活性(图1)[3]。正性调节物包括生长因子和其受体，例如胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和其同源受体IFGR-1，人表皮生长因子受体(HER)家族的成员和伴配基，和血管内皮生长因子受体(VEGFRs)及其配基，通过PI3K-Akt和Ras-Raf通路传送信号至mTOR。mTOR活性负性调节物包括磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)，通过PI3K-Akt通路抑制传递信号，和结节性硬化复合物(TSC)1(错构素[hamartin])和TSC2(结节蛋白[tuberin])。TSC2的磷酸化通过Akt 释放对mTOR其抑制作用和上调mTOR活性。另一种负性调节物，LKB1，是在TSC上游的能量传感通路中[6]。图 1 mTOR活性的正性和负性调节器。蛋白活化mTOR以绿色表示而遏制mTOR活性红色显示。mTOR通过其下游效应器，4EBP1和S6K传递信息，启动核糖体mRNA的翻译成蛋白。mTOR激活导致多种蛋白合成增加，包括几种曾在多种肿瘤类型发病中有意义。例如包括周期蛋白D1，它有助于允许细胞通过细胞周期进展[7]，缺氧诱导因子(HIFs)，驱动血管生成生长因子的表达(如血管内皮生长因子[VEGF]，血小板衍生生长因子-β[PDGFβ])[1]，和涉及营养物转运的某些蛋白[8]。各种肿瘤类型发生和进展中mTOR的关联PI3K-Akt通路是细胞生长和生存的一种重要调节器[9]。在许多肿瘤中，此通路的组分失调(表1)，允许癌细胞不受限制生长和增殖及逃避凋亡，促进肿瘤发生[3,4]。mTOR活性增加似乎受mTOR调节物失调促进，尤其是PI3K/Akt/mTOR通路。mTOR信号传递在许多肿瘤的发展中至关重要，包括肾细胞癌(RCC)，其中mTOR在血管生成通路中可能起特殊作用，常是上调[10]。RCC的病理生物学，和尤其透明细胞组织学肿瘤，涉及突变von Hippel-Lindau (VHL)基因表达的丧失。在RCC情况中约75%透明细胞，VHL蛋白功能丧失。VHL是一种泛素连接酶，靶向HIF-1α对蛋白酶体降解，而其丧失导致HIF的积蓄[11]。mTOR调节HIF-1α的合成，和当VHL功能丧失与mTOR活性的上调一致，这种情况可驱动血管生成生长因子的过表达，包括VEGF和PDGFβ[11]。在癌症中PI3K/Akt/mTOR通路中失调蛋白。例如PTEN、IGF-1/IGF-1R、和TSC也对RCC肿瘤发生有贡献(表2)。TSC的遗传丧失伴几种肿瘤类型，包括肾肿瘤发生率增高[12]。在细胞学过程中对mTOR活性已确定的作用，多种肿瘤类型的发生和进展的贡献已确定在肿瘤发生中mTOR为一个重要环节。临床前资料已支持在癌症中至关重要的作用并且导致发展mTOR抑制剂为一个治疗靶点[13]。参考文献1.
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