肺纤维化的症状 这些表现就是肺纤维化
　　肺纤维化是怎么回事呢，大家对于非纤维化有多少了解呢，大家对于是什么知道吗，是怎么回事呢，呢，下面就让我们一起来了解一下吧。
　　肺纤维化的发病大多是在四十到五十岁的人群中，而且女性的发病是高于男性的，对于肺纤维化来说，呼吸困难也是一个比较常见的症状了。
　　轻度肺纤维化时，呼吸困难常在剧烈活动时出现，因此常常被忽视或误诊为其他疾病。
　　当肺纤维化进展时，在静息时也发生呼吸困难，严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。其他症状有干咳、乏力。部分患者有杵状指和发绀。
　　肺纤维化严重的时候就会有肺组织功能丧失的情况出现，还会导致患者的肺部不能出现氧气交换的情况，最后患者还会出现丧失劳动力以及死亡。
　　一般来说肺纤维化发病多见于中年男性，早期多以活动或劳累后出现气短、气急，或偶见干咳为主要表现。疾病的特点为刺激性干咳亦有极少数病人不咳，动则气短、喘憋等。如果年龄大于50岁多发年龄段，咳嗽气短3个月以上，一般治疗效果不佳，应及时到医院检查确诊，以使早期治疗。
　　早期症状
　　肺纤维化具有早期以间质细胞浸润,晚期以肺间质胶原纤维沉积为特点，一旦进入晚期则很难逆转。因此根据肺纤维化早期的症状表现来尽早地发现肺纤维化，采取有效的治疗方案，可明显延缓肺纤维化的进展程度，为正确治疗提供更多的机会与时间。
　　晚期症状
　　1、渐进性呼吸困难是本病的特征
　　患者呼吸时感到空气不足、呼吸费力， 随着呼吸衰竭的加重变得更加明显。表现在呼吸频率、节律和幅度的改变，中枢性呼吸衰竭呈潮式间隙或抽气样呼吸，喉部或气道病变所致的吸气性呼吸困难，出现三凹征，当伴有呼吸肌疲劳时可表现胸腹部矛盾呼吸。
　　2、干咳
　　肺纤维化的其中一个症状就是患者会伴有刺激性的干咳以及咳嗽时候会伴有少量的粘痰的情况出现。
　　3、发绀
　　是缺氧的典型体征，当动脉血还原血红蛋白为1.5g%血氧饱和度低于85%时可在口唇、指甲出现发绀，贫血者发绀不明显或不出现。
　　4、乏力、低热
　　乏力、低热，部分患者体重减轻，可有杵状指。
　　5、体检
　　体检时闻及肺底部吸气末爆裂音，颈静脉怒张，肝脾肿大。
　　6、精神神经症状
　　急性缺氧可出现精神错乱、躁狂、昏迷、抽搐等症状。慢性缺氧多有智力或定向功能障碍。严重高碳酸血症可出现腱反射减弱或消失。
　　7、血液循环系统症状
　　严重缺氧和高碳酸血症可加快心率，增加心排出量，升高血压，由于严重缺氧，酸中毒引起心肌损伤，出现周围循环衰竭、血压下降、心律失常、心脏停搏。
　　8、消化和泌尿系统症状
　　严重呼吸衰竭可明显影响肝肾功能，表现为小便少、尿中出现蛋白、红细胞和管型。重度缺氧和高碳酸血症可导致上消化道出血。
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雾化吸入布地奈德对慢性阻塞性肺疾病继发肺间质纤维化(PF-COPD)的疗效观察
2012年第4期目录
&&&&&&本期共收录文章20篇
　　[摘要] 目的 评价雾化吸入布地奈德对治疗慢性阻塞性肺疾病继发肺间质纤维化（PF-COPD）的临床疗效。 方法 将30例慢性阻塞性肺疾病继发肺间质纤维化（PF-COPD）患者随机分为观察组15例和治疗组15例，治疗组使用雾化吸入布地奈德治疗，对照组使用口服泼尼松治疗。观察两组患者治疗后症状改善、肺功能、CT等变化及治疗副反应。 结果 治疗后观察组临床表现缓解率为70.8％，对照组为50.0％，两组比较，差异无统计学意义（P > 0.05 ）；肺CT改善率观察组为66.7％、对照组为45.8％，两组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者治疗前后PaO2、VC％、DLCO％对比均有提高（P
0.05），副作用发生率观察组为8.3％、对照组为58.3％，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.01）。 结论 雾化吸入布地奈德代替口服激素治疗慢性阻塞性肺疾病继发肺间质纤维化（PF-COPD）有效和安全。 中国论文网 /6/view-1615458.htm　　[关键词] 慢性阻塞性肺疾病继发肺间质纤维化（PF-COPD）；布地奈德；雾化吸入；疗效观察 　　[中图分类号] R974 [文献标识码] A [文章编号] （2012）02（a）-0066-02 　　 　　慢性阻塞性肺疾病和肺间质纤维化都是由于肺部病变导致通气功能障碍，前者表现为阻塞性通气功能障碍，后者表现为限制性通气功能障碍。随着HRCT的发展，已经证实慢性阻塞性肺疾病和肺间质纤维化可同时存在。近年来的研究表明肺纤维化是慢性阻寒性肺疾病的必然趋势，慢性阻塞性肺疾病患者是在气道慢性炎症损伤和修复过程中发生了肺间质纤维化，而间质纤维化进一步促进气道狭窄、气流受阻，加快了慢性阻塞性肺疾病的进程[1]。已知慢性阻塞性肺疾病合并肺纤维化（PF-C0PD）患者全身糖皮质激素对治疗该病及控制症状有明显的效果，但长期使用会引起免疫抑制、加重感染扩散以及其他全身副作用的发生。局部雾化吸入激素可减少全身激素应用的副作用。本研究的目的是比较局部雾化吸入激素布地奈德（普米克令舒）与口服泼尼松治疗PF-COPD患者的疗效和不良反应对比。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　纳入标准：选择2009年3月～2011年3月在本院呼吸内科门诊或住院的PF-COPD患者30例，全部患者COPD诊断符合中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准[2]。在此标准的基础上出现：（1）进行性呼吸困难拌干咳或可见杵状指（趾）；（2）肺部可闻及Velcro?音；（3）肺功能测定为混合性通气功能障碍或动态观察，肺功能由阻塞性通气功能障碍逐渐演变为混合性通气功能障碍；（4）胸片有点状、结节状、网状、蜂窝状影，肺体积不缩小，CT或HRCT显示肺气肿和PIF双重特点者。 　　剔除标准：（1）50岁以下；（2）非PF-COPD的患者（包括其他类型间质性肺病患者）；（3）失去联系的患者；（4）不能坚持本方案治疗3个月及非允许用药者；（5）有糖皮质激素使用禁忌证者。将入选者随机分为观察组15例，其中，男9例，女6例，平均（59.6±6.1）岁；对照组15例，男8例，女7例，平均（60.1±7.3）岁。两组年龄、性别、基础血气分析、第1秒用力呼气容积（FEV1）比较，差异均无统计学意义。 　　1.2 方法 　　观察组应用普米克令舒2 ml（含布地奈德1 mg）气泵雾化吸入（吸入器为德国百瑞公司的空气压缩雾化泵PARL BOY），每日2次，雾化后给予漱口处理。对照组每日口服泼尼松1 mg/kg，4周后减半量维持。疗程均为3个月，两组患者的氧疗、化痰等基础治疗相同。 　　1.3 观察指标 　　全部患者用药前及用药后3个月各做动脉血气分析、肺功能及肺高分辨CT（HRCT）检查，并观察患者咳嗽、气促等临床症状以及肺部Velcro?音、治疗副作用等，计算肺CT改善率及临床缓解率，观察两组患者治疗期间是否出现皮质激素全身副作用，如血糖升高、食欲增强、血压升高等。 　　1.4 统计学处理 　　计量资料以均数±标准差表示，计量资料的比较用t检验，计数资料的比较用卡方检验，P < 0.05表示差异有统计学意义；所有数据均采用SPSS 11.5统计软件进行处理分析。 　　2 结果 　　2.1 临床缓解率及肺CT改善率 　　治疗后临床表现如咳嗽、气促、VeIcro?音的缓解率为：观察组70.8％、对照组50.0％，观察组与对照组比较，差异无统计学意义（χ2 = 2.12，P > 0.05）；肺CT改善率：观察组为66.7％，对照组为45.8％，观察组与对照组比较，差异无统计学意义。 　　2.2 治疗前后血气及肺功能变化 　　见表1。治疗前两组患者各参数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗3个月后，观察组与对照组患者的动脉血氧分压（PaO2）、肺活量（VC）％、肺一氧化碳弥散功能（DLCO）％均有提高（P
0.05）。 　　2.3 副作用 　　观察组发生2例口腔炎，副作用发生率为8.3％；对照组出现体重明显增加5例、高血压3例、胃部不适2例、失眠1例、糖尿病1例、真菌感染2例，共14例，副作用发生率为58.3％，与A组比较，差异有统计学意义（χ2 = 13.4，P < 0.01）。 　　3 讨论 　　多种急性和慢性肺疾病伴有不同程度的肺部炎症和肺纤维化，统称为肺间质疾病。肺间质纤维化（PIF）是各种不同病因肺间质疾病的共同结局，是导致呼吸衰竭的主要原凶之一。COPD是一种以不可完全逆转的气流受限为特征的疾病[3]在COPD发展过程中不仅可出现肺纤维化，而且是一种极为常见的病理现象，COPD合并肺纤维化（PF-COPD）的原因，目前公认为与反复发生的气道慢性炎症及免疫复合物在肺间质的沉积有关[4]。慢性支气管炎反复急性发作可致局灶性肺炎、肺泡炎、肺泡壁纤维化等病变，这些病变累及周围的肺组织引起纤维组织增生。这样气道慢性损伤和修复过程中发生肺纤维化，造成肺泡腔缩小或闭塞，呼吸膜增厚，弥散能力下降[5]。同时，吸烟及有毒颗粒除与COPD有关外，亦可导致肺间质纤维化发生发展。PF-COPD临床上多表现为：进行性加重混合性呼吸困难伴有刺激性干咳；双下肺持续存在典型Velcro?音或伴有杵状指（趾）；胸部X线除COPD表现外尚出现弥漫点状、结节状或网格状、蜂窝状影，HRCT显示肺气肿和肺间质纤维化双重特点；肺功能检查示混合性通气功能障碍伴弥散功能明显下降，及明显低氧血症。病程一般持续进展，最终因呼吸衰竭而死亡。PF-COPD患者较单纯的COPD患者临床症状重，治疗效果差，死亡率高，而由此造成的社会经济负担亦不容小视。 　　目前PF-COPD的治疗并没有统一的方案，目前常使用糖皮质激素减轻炎症反应，达到阻止或减轻肺纤维化的发展；糖皮质激素可抑制炎症细胞活化及细胞因子释放，这是应用糖皮质激素吸入治疗COPD患者的依据。糖皮质激素抗纤维化作用的机制尚不十分清楚。现多认为其抗纤维化作用与抑制炎性细胞浸润，降低免疫复合物含量，抑制巨噬细胞增殖和分泌功能等抗感染、抗免疫因素有关。但全身使用激素是通过血循环到达肺间质的毛细血管而起作用。但肺纤维化时，肺泡和终末细支气管被纤维组织代替，使气体交换的微环境发生改变，肺毛细血管闭塞或微血栓形成，药物到达肺间质局部的浓度有限，且长期全身应用激素有严重的副作用，如血压升高、血糖升高、骨质疏松等，影响患者的生活质量，增加与之相关的医疗费用，从而使患者用药依从性降低，临床应用受限。而局部使用激素雾化治疗可以减少和避免口服激素具有的较多副作用。雾化吸入是采用空气压缩泵以压缩空气为动力，它所产生的雾粒直径小于5 μm，可使较高浓度的雾粒快速沉积于靶器官，作用直接，起效迅速，治疗时间短，而且所用药物剂量远较全身用药量少，避免或减少了全身给药可能产生的副作用，显然此种给药途径比静脉或口服更为合适。 　　布地奈德是非卤化新型糖皮质激素，具有较强的局部抗感染作用和较小的副作用，与受体有高亲和力，吸入后肺内沉积率高且停留时间长，所用药物剂量较少，不良反应明显减少。其非特异性抗感染及抑制变态反应强度是地塞米松的20～30倍，氢化可的松的60倍，丙酸倍氯米松的2倍[6]。 　　虽然本研究患者较少，亦未能进行分组对照，但其结果显示：观察组患者应用普米克令舒雾化吸入能够减轻PF-COPD的气道炎性反应，降低气道阻力，改善肺通气功能，改善患者的临床症状，收到了和全身用皮质激素同样的效果，且无明显骨质疏松、血糖、血压高的副作用，患者依从性好，安全有效，故是PF-COPD治疗中值得推荐的方法。 　　[参考文献] 　　[1] 吴小燕，卫小红.慢性阻塞性肺疾病合并肺纤维化的研究现状[J].医学综述，）：635-637. 　　[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，）：136. 　　[3] 司斌.COPD患者障碍原因分析[J].中国现代医学杂志，）：. 　　[4] 王红.慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化肺部特征及肺功能的关系[J].中国误诊学杂志，）：93-94. 　　[5] Egan JJ，Martinez FJ，Wells AU，et al.Lung function estimates in idiopathic pulmonary fibrosis：the potential for It simple classification[J].Thorax，）：270-273. 　　[6] Kim Ds，Park JH，Park BK，et al.Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis：frequency and clinical features[J].Eur Respir J，）：143-150. 　　（收稿日期：）
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002号-迎中秋--原创作品比赛angsl（结果见10楼）
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年龄: 59 岁
主诉: 反复咳嗽、咳黄脓痰、胸闷20年
现病史: 患近20年来，反复咳嗽、咳黄脓痰、胸闷，每次均为受凉后发作加重，间断发热，偶有痰中带血，多次查外周血见嗜酸性粒细胞增高，曾抗结核治疗一年无效，近2年病情加重，发作间隔缩短，发热经抗感染效果欠佳，用激素后病情可有明显改善。近2月来，使用普米克都保及可必特气雾剂后喘闷明显好转。
既往史: 无吸烟史，无药物过敏史。
体格检查: 体格检查：T 38.3℃　　P 95 次/分　　R 23 次/分　　BP 120/65 mmHg。神志清醒，发育正常，形体消瘦，步入病房，自主体位，对答切题，查体合作。皮肤粘膜无黄染，全身浅表淋巴结无肿大。颈软，颈静脉无怒张，双侧甲状腺无肿大。双肺呼吸音粗，可闻及广泛湿性罗音及散在性哮鸣音，心率95次/分，律齐，未闻及病理性杂音。腹平软，无压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及，无肾区叩击痛。四肢活动自如，双下肢无浮肿。生理反射存在，病理反射未引出。
辅助检查: 血总IgE明显增高，多次胸片检查提示肺部斑片阴影，部位不同。
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本帖最后由 angsl 于
21:56 编辑
患者 女 59岁
反复咳嗽、咳黄脓痰、胸闷20年
患近20年来，反复咳嗽、咳黄脓痰、胸闷，每次均为受凉后发作加重，间断发热，偶有痰中带血，多次查外周血见嗜酸性粒细胞增高，曾抗结核治疗一年无效，近2年病情加重，发作间隔缩短，发热经抗感染效果欠佳，用激素后病情可有明显改善。近2月来，使用普米克都保及可必特气雾剂后喘闷明显好转。
既往史：无吸烟史，无药物过敏史。
体格检查：T 38.3℃　　P 95 次/分　　R 23 次/分　　BP 120/65 mmHg。神志清醒，发育正常，形体消瘦，步入病房，自主体位，对答切题，查体合作。皮肤粘膜无黄染，全身浅表淋巴结无肿大。颈软，颈静脉无怒张，双侧甲状腺无肿大。双肺呼吸音粗，可闻及广泛湿性罗音及散在性哮鸣音，心率95次/分，律齐，未闻及病理性杂音。腹平软，无压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及，无肾区叩击痛。四肢活动自如，双下肢无浮肿。生理反射存在，病理反射未引出。
辅助检查：血总IgE明显增高，多次胸片检查提示肺部斑片阴影，部位不同。
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原胸部CT遗失，下面CT可完全替代
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讨论目的：最终诊断和鉴别诊断，下一步检查？ 请大家踊跃讨论，一周后揭晓答案！
& & & & & & & & & & & & & & & &
感谢提供病例分析，加分鼓励
002号-迎中秋--原创作品比赛angsl（结果见10楼）
本帖最后由 天鸡报晓 于
21:25 编辑
肺寄生虫病（病程长，主要表现为咳嗽咳痰，外周血嗜酸性细胞、血总IgE增高，CT肺间质改变等），需与肺结核、间质性肺炎鉴别。需进一步追问流行病病史，痰液检查，皮试，活检。
阅读权限150
002号-迎中秋--原创作品比赛angsl（结果见10楼）
诊断& &嗜酸性细胞性肺炎
鉴别&&特发性肺间质纤维化
& && &闭塞性细支气管机化性肺炎
& && &单纯嗜酸性细胞增多症
检查&&支气管肺活检
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& & 说两句吧！首先感谢版主提供一个很好的病例，很值得讨论！
患者老年女性，病史特点为：反复咳嗽、咳痰、黄脓痰为主，查体双肺呼吸音粗，可闻及广泛湿性罗音及散在性哮鸣音，
辅助检查反复血常规嗜酸性粒细胞增高,IGE增高,多次胸片检查提示肺部斑片阴影
诊断考虑 血管炎：Churg-Strauss综合征
&&嗜酸性细胞性肺炎？肺寄生虫病待排
依据：血总IgE明显增高，肺内浸润，激素病情可有明显改善 ，但不支持点也有
下一步追问病史，有无结节红斑，有无哮喘发作，皮肤病变及肺部以为的系统性表现，完善支气管肺活检、血管炎全套和病理等
治疗：病史中发热经抗感染效果欠佳，用激素后病情可有明显改善。曾抗结核治疗一年无效，考虑CTD导致的疾病，首选激素治疗有效，确诊后才加用免疫抑制剂.
一点拙见，欢迎爱友批评指正！
阅读权限150
002号-迎中秋--原创作品比赛angsl（结果见10楼）
作为参赛作品贴，同样也欢迎大家展开热烈讨论。言之有理，分析独到者，可以根据楼主答案，给予专业积分鼓励
阅读权限90
002号-迎中秋--原创作品比赛angsl（结果见10楼）
本帖最后由 szh970088 于
21:43 编辑
一周过去了，我来揭示答案？
诊断：过敏性肺炎（游走性）
诊断依据：1. 女 年龄: 59 岁
& && && & 2. 反复咳嗽、咳黄脓痰、胸闷20年，多次查外周血见嗜酸性粒细胞增高，发热经抗感染效果欠佳，用激素后病情可有明显改善。使用普米克都保及可必特气雾剂后喘闷明显好转。
& && && & 3.查体：可闻及广泛湿性罗音及散在性哮鸣音。
& && && & 4.辅助检查：血总IgE明显增高，多次胸片检查提示肺部斑片阴影，部位不同。
鉴别诊断：1.支原体肺炎
& && && && && && &2.病毒性肺炎
& && && && && && &3.军团菌肺炎
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002号-迎中秋--原创作品比赛angsl（结果见10楼）
病人信息：1.反复咳嗽、咳黄脓痰、胸闷，每次均为受凉后发作加重，
& && && &&&2.间断发热，偶有痰中带血，多次查外周血见嗜酸性粒细胞增高，
& && && &&&3.曾抗结核治疗一年无效，
& && && &&&4.发热经抗感染效果欠佳，用激素后病情可有明显改善.
& && && && && &&&5 双肺呼吸音粗，可闻及广泛湿性罗音及散在性哮鸣音..
& && && && && && & 6 血总IgE明显增高，
& && && &&&7.多次胸片检查提示肺部斑片阴影，部位不同
初步诊断;慢性嗜酸性粒细胞性肺炎
& && &诊断依据：病史+嗜酸性粒细胞增加+血总IgE增高+胸片（可疑？）+哮鸣音+激素治疗有效+抗生素治疗无效，这些多多少少都指向CEP
& && && & 但病人咳黄痰，且胸片不大典型，诊断还不是太过明确，如果没有禁忌，不妨建议行BAL检查，若嗜酸性粒细胞比例大于40%便可确诊，不推荐激素进行诊断性治疗，因为不止CEP一个病对激素有反应。
理应排除：1，楼上诸位说的系统性疾病（C-S综合征、结节病等）
& && && && &2，过敏性疾病
& && && && &3，支气管哮喘（喘息+激素有效，待排）
& && && && &4，寄生虫疾病（理应排除，但是工程量巨大，而且激素治疗有效，一般不给予过度考虑，得先行排除CEP）
& && && && &5，过敏性肺炎（一般都有过敏史，但本病例无过敏史。但本病例激素治疗有效，故而不能轻易排除过敏性肺炎。在行BAL排除CEP同时如果发现淋巴细胞增多，尤其占总数80%以上则更加有意义，BALF对过敏性肺炎诊断价值很大）
& && & 楼主所揭穿的答案，恐怕证据不足以证明是过敏性肺炎。不知道楼主根据那些足够的证据说明是过敏性肺炎？是否还有别的检查结果没有公布？期待中。
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本帖最后由 szh970088 于
20:35 编辑
& &我不是楼主！谢谢你的分析！呵呵，我也是在猜答案!&&你的答案是对的!
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哈哈，不好意思看错了，
再者，你既然不是楼主又如何知道我的答案是正确的？哈哈
一点拙见，欢迎指出错误病给予批评！
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本帖最后由 angsl 于
20:16 编辑
诊断结果：变应性支气管肺曲菌病（ABPA)
ABPA诊断标准 　　
Greenberger和Patternson界定的ABPA诊断标准为： 　
1、支气管哮喘； 　　
2、存在或以前曾有肺部浸润； 　　
3、中心性支气管扩张； 　　
4、外周血嗜酸性细胞增多（1000/mm3）； 　　
5、烟曲霉变应原速发性皮肤试验阴性； 　　
6、烟曲霉变应原沉淀抗体阳性； 　　
7、血清抗曲霉特异性IgE、IgG抗体增高； 　　
8、血清总IgE浓度增高（＞1000ng/ml）。 　　
上述第6、7、8条指标阳性则可定为ABPA的血清学诊断。
根据患者是否出现支气管扩张将ABPA分为两个亚型：即有支气管扩张的ABPA（ABPA-CB）和无中心性支气管扩张的ABPA，称为ABPA一血清阳性型（ABPA-S）。 　　
本例患者符合1、2、3、4、8.由于条件有限未做5、6、7项检查，CT为典型的中心性支气管扩张。曾做痰培养查见曲霉菌，本患者的诊断得到了北京协和医院徐作军教授的确认。
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变应性支气管肺曲霉菌病
变应性支气管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis，ABPA)是机体对寄生于支气管内曲霉菌(主要是烟曲霉菌)产生的变态反应性炎症。该病常在患有慢性哮喘或囊性纤维化（CF）患者的基础上发生。ABPA是1952年由英国学者Hinson等首先在哮喘患者中发现的。1968年由Patterson等报告了美国首例ABPA。过去认为ABPA是一种少见病，近年来由于血清学和影像学诊断方法的进展，ABPA的诊断率明显提高。Agarwal等最近报告在印度北部确诊的ABPA 126例。由于缺乏统一的诊断标准和标化的诊断试验，关于ABPA的发病率文献报道各异，在慢性持续性哮喘患者中发病率为1～2％，囊性纤维化患者中为2～15％。一些学者认为可将ABPA看作是哮喘的并发症。
一、发病机制 　　
迄今为止，ABPA的发病机制尚不完全清楚。健康人由于有支气管粘膜－上皮屏障功能、粘液纤毛清除功能和肺泡巨噬细胞的吞噬作用，曲霉孢子经呼吸道吸入后即被清除，不会引起ABPA。仅特异体质者吸入曲霉孢子后才会导致ABPA。ABPA的发生也与宿主的基因表型有关。遗传学研究发现HLA-DR2和HLA-DR5基因型与易感者之间有密切关系。曲霉孢子吸入后黏附在气道上皮细胞表面或细胞之间发育生长成为菌丝。在此过程中释放蛋白水解酶和其它毒性物质，破坏气道上皮并激活上皮细胞。激活的上皮细胞释放一系列炎症前细胞因子和细胞趋化因子启动炎症反应，同时被蛋白水解酶破坏的上皮层增强了对曲霉抗原和其它变应原转运和递呈，进而诱导Th2型免疫反应，产生IL-4、IL-5、IL-13，其中IL-4和IL-13诱导B细胞产生IgE并激活肥大细胞，IL-5使嗜酸细胞脱颗粒。由特异性IgE介导的I型变态反应引起气道壁和周围组织的损害，出现支气管痉挛，腺体分泌增多，临床上表现为喘息、咳痰。 　　此外抗原持续存在气道诱发了局部炎症，形成黏液栓，导致中心性支气管扩张，嗜酸细胞分泌多种致纤维化因子以及特异性IgG介导的Ⅲ型变态反应引起气道重构，最终致肺纤维化。 　　
二、病理学特征 　　
ABPA的病理改变早期主要表现为支气管壁大量单核细胞和嗜酸性细胞浸润，但不发生组织侵袭。以后出现黏液嵌塞、中心性支气管扩张和嗜酸细胞性肺炎，进一步发展为慢性细支气管炎和非干酪性支气管肉芽肿，晚期则出现广泛肺纤维化。& &
三、临床表现 　　
1、症状和体征 　　ABPA以儿童与青年人多发，患者常有哮喘或其他过敏性疾病史，儿童期间容易发病，糖皮质激素依赖的哮喘患者也易发生。临床可表现为急性或慢性过程。本病临床最常见症状为喘息，急性发作时可有发热、咳嗽、头痛、全身不适、咳白色或粘液泡沫痰，可有金棕色或墨绿色胶胨样痰栓，部分患者出现咳血。慢性期除有肺纤维化导致的呼吸困难、全身乏力和紫绀等症状外，还可出现支气管扩张合并感染的症状。体检时两肺可闻及哮鸣音，病程长的有肺气肿征象、杵状指(趾)和持续发绀等表现。
2、影像学改变 　　急性期的肺浸润可呈一过性、持续性，以肺上叶为多见。一过性改变主要为肺浸润、粘液填塞、或病变气道内的分泌物所致，表现为牙膏征、双轨征和手套征。慢性期可表现为永久性改变，包括中心性支气管扩张，常为近端支气管呈柱状或囊状扩张，远端支气管可正常，这种特征性的中心性支气管扩张对诊断ABPA有重要意义。后期改变可有空腔形成、局限性肺气肿、上叶肺不张以及肺纤维化等表现。 　
3、肺功能改变 　　急性期肺功能表现为可逆性阻塞性通气功能障碍，慢性期则表现为混合性通气功能障碍和弥散功能降低。
4、实验室检查 　　ABPA患者痰液检查涂片可发现曲霉菌菌丝，培养曲霉菌生长。但是大部分ABPA患者痰培养曲霉菌呈阴性。外周血嗜酸性细胞增高。血清总IgE水平升高&1000ng／mL。血清抗烟曲霉沉淀抗体90％以上患者可呈阳性反应。血清特异性抗烟曲霉IgE、IgG抗体增高2倍以上有临床意义，可视为疾病活动的敏感指标。
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ABPA鉴别诊断：
变应性肉芽肿性血管炎的诊断主要依靠临床症状、高嗜酸性细胞血症和全身性血管炎的组织学改变。Lanham提出诊断本病的三个标准： 　　1. 支气管哮喘； 　　2. 外周血嗜酸性细胞计数&1.5 x109/L； 　　3. 累及两个或更多肺外器官的全身性血管炎。1990年美国风湿病学会基于对20例变应性肉芽肿性血管炎患者的观察，制定了两套变应性肉芽肿性血管炎与其他血管炎相区别的诊断方案。在第一套具有高度特异性和传统格式的诊断方案中，描述了以下6条标准： 　　1. 哮喘； 　　2. 围嗜酸性细胞增多，白细胞分类计数&10%； 　　3. 多发性单神经病变； 　　4. 副鼻窦病变； 　　5. 非固定性肺浸润； 　　6. 活检证实血管外嗜酸性细胞增多。满足以4条或以上，即可诊断为变应性肉芽肿性血管炎。结果敏感性为85%，特异性为99.7%。另一套方案更为灵敏，包括需同时满足的3条标准： 　　1. 哮喘； 　　2. 周围嗜酸性细胞增多，白细胞分类计数&10%； 　　3. 除哮喘和药敏外的过敏史。这一方案的敏感性为95%而特异性为99.2%。 　　
韦格内肉芽肿也是一种坏死性肉芽肿血管炎，绝大多数患者有上呼吸道和肺部病变，并伴有肾小球破坏的坏死性肾小球肾炎，IgＥ也可增高。但胞浆型ANCA(c-ANCA)呈阳性。韦格内肉芽肿患者上呼吸道内有溃疡形成，肺内为破坏性病变，可见结节性、空腔性病变特征。临床上无变应性基础表现，如哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹等，嗜酸性细胞不增多。韦格内肉芽肿与变应性肉芽肿性血管炎的病理特征不同。韦格内肉芽肿对环磷酰胺治疗反应比糖皮质激素好。
结节性多动脉炎是一种原因不明的全身性血管炎疾病，其病变广泛，可累及机体任何部位，而肺部累及相对较少。结节性多动脉炎在临床上可表现有哮喘，有时易误诊为变应性肉芽肿性血管炎。结节性多动脉炎的病理特点是以累及中、小动脉为主，血管壁主要为中性粒细胞浸润，后期常导致血栓形成、缺血、梗塞和形成微小动脉瘤。80%患者有肾脏损害，其次为心脏和胃肠道病变，皮肤损害仅占5～15%。约71%患者HBsAg阳性，有人认为乙肝病毒抗原是引起结节性多动脉炎的病因之一，有时结节性多动脉炎可与变应性肉芽肿性血管炎同时存在，则称之为重叠综合症。 　
结节病是一种肉芽肿疾病，肉芽肿的特征是由上皮样细胞、偶见郎罕巨细胞组成的非干酪型肉芽肿。可伴有外周血嗜酸性细胞增多，尽管结节病时肺部病变是主要特征，但临床上罕见有哮喘和血管炎的表现。 　　
变应性支气管肺曲霉菌病类似变应性肉芽肿性血管炎，临床上可有哮喘、肺部浸润、外周血嗜酸性细胞增多和IgE增高等表现。患者咯棕褐色痰栓或支气管管型，胸片示有中心型支气管扩张。做血清沉淀抗体和曲霉菌抗原皮试等可呈阳性，痰中可找到曲霉菌。临床上不伴有全身性血管炎的表现。 　　
Loeffler综合征是一种自限性疾病，病程一般不超过4周，病人可有血嗜酸性细胞增多，偶有哮喘。胸部Ｘ线常在上肺野表现为一过性密度增高阴影，几周后迅速好转。本病亦无全身性血管炎的表现。 　
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ABPA临床分期 　
为了指导ABPA的治疗，将ABPA的临床病程分为5期，但每个病例的分期可能并不十分清晰，也并非所有患者都要经过5期的临床病程。 　　
第I期（急性期）：主要特点为哮喘发作症状，IgE水平显著升高，嗜酸性细胞增多，肺部浸润影，血清IgE—Af和IgG—Af阳性。个别病例可无哮喘。此期诊断的病例极少。 　　
第II期（缓解期）：哮喘症状靠支气管扩张剂及吸入糖皮质激素可控制。血清IgE水平降低但未恢复正常，无嗜酸性细胞增多，X线胸片正常，血清IgE—Af和IgG-Af无明显升高或轻度升高。患者以往若未得到诊断，此期发现仍较困难。 　　
第Ⅲ期(加重期)：只有以往确诊的患者通过检查才可能明确。多数患者表现为急性发作症状，部分患者复发是无症状的，仅出现血清总IgE的升高2倍以上或肺部出现新的浸润影，因此该期需密切监测。 　　
第Ⅳ期(激素依赖的哮喘期)：表现为激素依赖型哮喘，哮喘症状必须靠口服糖皮质激素才能控制，激素减量时哮喘加重，即使哮喘缓解也难以停药。血清IgE水平升高或正常。通常X线没有肺部浸润影，但少数患者胸片表现多样性，可伴有中心性支气管扩张。绝大部分病例在此期得到诊断。 　
第V期(肺间质纤维化期)：临床表现为肺纤维化的症状，可有胸闷，气急，呼吸困难，发绀和呼吸衰竭，可见杵状指。患者血清学检查可有或缺乏活动期的表现。常现不可逆性的肺损害，预后较差。 　
ABPA治疗 　　
1、糖皮质激素 　　目前仍认为口服糖皮质激素是ABPA的基本治疗药物。治疗目标是抑制炎症反应和机体对曲霉菌抗原发生的免疫反应。在急性期应用糖皮质激素可以迅速缓解哮喘症状，降低血清IgE水平，清除肺部浸润阴影，防止病情加重。但单纯IgE升高而全身情况良好者可不必采用激素治疗。有肺浸润的I和III期的患者对糖皮质激素有效，常在1～2个月后肺浸润完全消失，呼吸道症状缓解。6周后血清总IgE可下降至少35％。但多数患者血清总IgE是很难恢复到正常的。 　　ABPA的治疗取决于患者的分期，对于急性期(I期)患者，泼尼松0.5mg／kg·d持续4～6周至肺浸润影吸收、哮喘症状控制、血清总IgE降低，疾病进入缓解期，然后糖皮质激素改为隔日疗法，并逐渐减量，直至停用。对于缓解期(II期)患者，患者可稳定数月至数年，但会有发作，表现为血清总IgE升高、临床症状复发、X线出现肺浸润影以及外周血嗜酸性细胞增加，此时需要短程糖皮质激素疗法。对于Ⅳ期患者，需长期应用糖皮质激素控制哮喘，通常应用较低的糖皮质激素剂量的隔日疗法。对于第V期患者，则不需要使用大剂量糖皮质激素，治疗原则为控制感染与对症疗法。 　　目前，激素治疗方案尚不统一，Greenberger等提出的方案为：开始用泼尼松0.5mg/kg，每日1次，共2周；继以0.5mg/kg/d，隔日1次，共6～8周，然后试行减量，一般为每2周减5～l0 mg，直至停药。 　　需注意的是，糖皮质激素不能长期大量应用，通常应用二个月后开始减量至最低维持量，甚至停用。如患者持续六个月未再出现ABPA发作，说明患者已进入缓解期。而患者因哮喘需持续应用糖皮质激素治疗则表明患者进入Ⅳ期。 　　
2、抗真菌药物 　　气道内曲霉菌的持续存在与ABPA的发生、发展密切相关，使用抗曲霉菌的药物治疗可以清除或者减少支气管内定植的曲霉菌，减轻免疫反应，缓解哮喘症状，并能减少糖皮质激素的用量。伊曲康唑可以抑制皮质激素在肝脏的代谢，增加激素的作用。Salez等报道，采用伊曲康唑治疗l4例ABPA，单用激素治疗，ABPA加重平均为2.4±0.2次／年，4例加重≥3次／年。联合伊曲康唑口服200mg，每日1次，共一年，临床症状显著改善，ABPA加重降至0.9±0.4次／年(P&0.01)。平均口服激素剂量从22.0±3.3mg／d减少至6.5±2.3mg／d，伊曲康唑结束治疗时停止口服激素7例。伊曲康唑治疗期间肺功能显著改善，FEV1从1433±185ml增加至1785±246ml(P&0．01)；血液嗜酸性细胞、血清抗烟曲霉沉淀素抗体显著降低，但特异性IgE水平无明显改变。Salez认为伊曲康唑能有效地预防并控制ABPA急性加重，减少或停用口服激素。但伊曲康唑治疗ABPA的疗程及远期疗效，尚有待于进一步研究。 　　Wark等对29例稳定期ABPA患者用伊曲康唑与安慰剂进行对照研究，治疗组15例，用伊曲康唑400mg/日，对照组14例，连续16周。治疗结果，治疗组每周痰液嗜酸性细胞减少35%，对照组无减少（P＜0.1）；治疗组痰液嗜酸细胞阳离子蛋白每周减少42%，对照组减少23%（P＜0.1）；治疗组血清IgE降低（310 IU/ml），对照组增加（18 IU/ml）；治疗组烟曲霉特异性IgG降低（15.4 IU/ml），对照组增加（3.7 IU/ml，P=0.3）。与对照组相比，治疗组急性加重明显减少，P=0.03。结果表明伊曲康唑作为ABPA的辅助治疗是有效的。 　　Stevents等报告了55例皮质激素依赖的ABPA患者用口服伊曲康唑和安慰剂治疗的多中心临床研究结果。治疗分为二期，第一期为双盲、随机、对照试验，伊曲康唑组使用200mg，每日2次，共16周。第二期为开放期，两组患者均用伊曲康唑治疗，每日200mg，共16周。研究中界定的改善标准为：皮质激素减少50%或以上；血清总IgE降低25%以上；加上至少以下一项指标：运动耐量至少增加25%以上；5项肺功能指标至少有1例改善25%；肺部浸润影吸收，不出现新的肺部浸润影。结果表明第一期治疗后伊曲康唑组和安慰剂组的改善率分别为46%（13/28）和19%（3/27），P=0.04，两组有显著差异，两组的不良事件发生率相似。开放期治疗后，在双盲期没有得到改善的33例中有12例（36%）改善，在双盲期治疗得到改善的患者中无1例复发。本研究结果表明激素依赖的ABPA患者加用伊曲康唑治疗后可以减少气道内曲霉菌定植，改善病情，而没有增加药物毒性。 　　近年来三唑类抗真菌新药伏立康唑的上市，为治疗ABPA带来了一种新的抗真菌药物治疗选择。伏立康唑口服后生物利用度较伊曲康唑更高，可达到95%。目前伏立康唑主要用于侵袭性曲霉病的治疗，用于ABPA的临床研究文献报道较少，有关伏立康唑的疗效、安全性等还需要在临床上进一步研究。
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