吞噬及饥饿诱导巨噬细胞自噬对其吞噬功能的影响--《安徽医科大学学报》2011年05期
吞噬及饥饿诱导巨噬细胞自噬对其吞噬功能的影响
【摘要】：目的研究饥饿诱导的自噬对巨噬细胞吞噬鸡红细胞的影响,初步探讨自噬在巨噬细胞吞噬功能中的作用。方法实时动态观察巨噬细胞吞噬鸡红细胞的过程,单丹磺酰尸胺(MDC)荧光染色标记巨噬细胞的自噬体,激光扫描共聚焦显微镜下进行观察和定量分析。Western blot方法检测巨噬细胞的微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,HE染色观察自噬对其吞噬功能的影响。结果巨噬细胞活跃地吞噬鸡红细胞,吞噬后6 h MDC荧光染色阳性率明显高于对照组。饥饿诱导巨噬细胞LC3Ⅱ表达增高,并可以被3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制,饥饿3 h后的巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬率与对照组相比无明显变化。自噬被3-MA抑制后,巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬率明显低于对照组。结论巨噬细胞活跃地吞噬鸡红细胞,吞噬后自噬明显增强;自噬对巨噬细胞吞噬功能有重要作用。
【作者单位】：
【关键词】：
【基金】：
【分类号】：R329【正文快照】：
自由词鸡红细胞接收巨噬细胞广泛存在于机体的各种组织中,主要依靠其吞噬功能清除外源性颗粒、病原体、死亡细胞、凋亡细胞来发挥维持组织内环境稳定、免疫防御等功能[1-3]。自噬是细胞清除细胞内物质维持内环境稳定的重要途径[4]。研究[5-6]表明自噬与吞噬之间存
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自噬与病毒复制
摘 要：自噬是真核生物中一类保守的胁迫机制，是溶酶体蛋白降解途径的主要形式之一。自噬通过降解衰老损伤的细胞器和老龄蛋白维持细胞内稳态（homeostasis），同时通过吞噬细胞内微生物病原体行使天然免疫功能。
【题　名】自噬与病毒复制
【作　者】许尹 田婵 董小平
【机　构】中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室 北京市102206
【刊　名】《医学分子生物学杂志》2012年 第4期 286-291页　共6页
【关键词】病毒病 病毒复制 自噬
【文　摘】自噬是真核生物中一类保守的胁迫机制，是溶酶体蛋白降解途径的主要形式之一。自噬通过降解衰老损伤的细胞器和老龄蛋白维持细胞内稳态（homeostasis），同时通过吞噬细胞内微生物病原体行使天然免疫功能。在不同病毒感染过程中，自噬也可以发挥不同的作用：既能阻止病毒复制也可以促进病毒复制。当自噬发挥抗病毒作用时，通过包裹病毒蛋白或病毒颗粒运至溶酶体，进行降解，这一过程称作异自噬（xenophagy）。相反，一些病毒蛋白与宿主自噬蛋白相互作用，阻滞自噬过程，促进病毒复制。另外，还有～些病毒利用自噬机制完成自身复制并行非裂解细胞型释放。
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病毒病,病毒复制,自噬
上一篇：暂无获得诺贝尔奖的“细胞自噬”是什么:人类细胞一个重要机制
稿源：新浪科技
北京时间10月3日消息，2016年度诺贝尔生理学与医学奖刚刚揭晓！获奖者为日本科学家大隅良典（Yoshinori&Ohsumi），以奖励他在“细胞自噬机制方面的发现”。据报道，当大隅良典接到得奖通知时感到很惊讶，他说：“我很惊讶，我正在我的实验室。”
细胞自噬是什么？细胞自噬这是细胞组分降解与再利用的基本过程。“自噬”（autophagy）一词源于希腊语前缀“auto-”，意为“自我”，以及另一个希腊语单词“phagein”，意为“吞食”。因此，自噬作用的意思非常明确，那就是“自我吞噬”。这一概念最早出现于上世纪1960年代，当时研究人员发现细胞能够消灭自身内部物质，方式是将其包裹进一个膜结构中，从而形成小型囊体并被输运至被称作“溶酶体”的回收机构进行分解。对这一过程开展研究非常困难，这也就意味着我们对其知之甚少。直到上世纪1990年代，在经过一系列出色的实验之后，日本科学家大隅良典利用面包酵母找到了与自噬作用有关的关键基因。随后他开始致力于阐明酵母菌体内自噬作用的背后机制，并发现与之相似的复杂过程也同样存在于我们人类的细胞内。大隅良典的研究更新了我们关于细胞物质循环的旧有观点，他的研究开启了理解自噬作用在许多生理过程中关键作用的崭新道路，如生物体对于饥饿的适应或者机体对于感染的反应。自噬基因的突变会导致疾病的发生，自噬作用机制在一些类型的疾病，如癌症和神经疾病等病症中也发挥了作用。　　我们人体的细胞内部拥有很多不同功能的细胞器，而溶酶体只是其中的一种，其内部含有能够消化自身细胞器的特殊酶。在细胞体内还能观察到大量存在的，被称作“吞噬小体”的特殊囊体。随着吞噬小体的形成，它会不断包裹细胞内部物质，如那些受损的蛋白质和其他细胞器。最后，这些小体会与溶酶体相结合，这一机制为细胞提供了营养与物质更新的途径。突破性的实验大隅良典活跃于多个研究领域，但在他于1988年最初建立自己实验室的时候，他主要致力于对液泡内的蛋白质降解进行研究，液泡的地位就类似于人体细胞内的溶酶体。酵母细胞相对比较容易开展研究，因此它们常被科学家们用做人类细胞模型。它们对于锁定复杂细胞机制背后的特定基因尤其有效。但大隅良典正面临一项挑战：酵母细胞很小，在显微镜能够下它们的细胞器并不容易分辨出来。因此此时的大隅良典甚至还不能确认在这种细胞内部是否存在自噬现象。他推理认为，如果他能够打断正在进行中的细胞物质自噬降解过程，那么液泡内部就应该会聚集大量的自噬小体，从而在显微镜下变得可见。于是他培养了经过改造，缺乏液泡膜降解酶的酵母菌并通过饥饿的方法激活细胞的自噬机制。这一实验得到的结果是惊人的！在短短几小时内，细胞液泡内快速聚集起大量未能被降解的小型囊体。　　在酵母菌体内（左侧）存在一个巨大的细胞器，名为液泡，其功能与人以及其他哺乳动物体内细胞内的溶酶体相类似。于是他培养了经过改造，缺乏液泡膜降解酶的酵母菌并通过饥饿的方法激活细胞的自噬机制。此时，当这些酵母菌遭受饥饿时，吞噬小体开始在液泡内部大量聚集（右图）。大隅良典的实验证明酵母菌内部存在自噬现象。此后，大隅良典教授对数以千计的酵母菌变异样本进行了核对（右侧），并从中找到了据信与自噬作用密切相关的15组基因。这些小型囊体是自噬小体。大隅良典的实验证明在酵母菌内部同样存在自噬作用。但更加重要的是，他现在有了一种方法去识别并观察在细胞自噬机制背后起到关键作用的基因。这是一项突破性的进展，大隅良典在1992年发表的文章里相信进行了报告。发现自噬基因大隅良典开始利用其所克隆的酵母菌。在酵母菌被饿死的过程中，自噬体就会被积累。但如果自噬基因是灭活的，该积累过程就不会出现。大隅良典将酵母细胞暴露在一种化学物质下，随意引入多个基因的突变后，开始诱导自噬。这种做法奏效了！在发现酵母自噬现象后的一年内，大隅良典又发现了导致自噬的第一个基因。在后来的一系列研究中，由这些基因所编码的蛋白质也被从功能层面上被识别。这些研究结果表明，自噬由一连串的蛋白质和蛋白质复合物所控制，每一个都掌管着自噬体的萌生和形成的不同阶段。自噬—人类细胞的一个重要机制在发现酵母自噬机制后，一个核心问题油然而生：在其他生物体中是否也有一个相应的机制来控制这一过程？很快就有了答案，在人类细胞中也运行着几乎同样的机制。如今，用于研究人体自噬重要性的工具也已经诞生。得益于大隅良典及后来者的贡献，我们现在知道，自噬控制着重要的生理功能。自噬能快速地为体内能量（energy）提供燃料，因此对“细胞对饥饿的响应”、及其他类型的压力至关重要。被感染之后，自噬能消灭掉入侵的细胞菌和病毒。自噬还影响着胚胎的发展和细胞变异。此外，细胞还利用自噬来消除受损的蛋白质和细胞器。这是一种高质量的控制机制，对抵抗年老所所导致的不良影响至关重要。[广告]活动入口:
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　　10月3日，瑞典卡罗林斯卡医学院揭晓了本年度诺贝尔生理学或医学奖的获得者：因在细胞自噬领域作出杰出贡献的日本科学家大隅良典。
　　细胞的自我吞噬
　　细胞自噬（autophagy），字面意思就是自己把自己吃了。
　　早在60年代，科学家们就发现了细胞能用膜将自身的一部分物质包裹起来，形成囊泡样的自噬体（autophagosome），再送到溶酶体（lysosome）中摧毁、降解，并被细胞重新回收利用。
（诺贝尔官方网站上介绍细胞自噬机制页面的图例说明）
　　溶酶体由可消化蛋白质的酶、碳水化合物、脂质等组成，就像一个负责降解细胞内容物的大工厂，在细胞自噬机制中起着非常重要的作用。比利时科学家Christian de Duve因为发现溶酶体被授予了1974年的诺贝尔生理学或医学奖，自噬（autophagy）这个词也是Christian de Duve发明的。
　　不过对细胞自噬机制的研究一直困难重重，一直到90年代大隅良典通过一系列精妙的实验发现了细胞自噬的关键基因，人类对细胞自噬机制才有了更深一步的理解。
　　自噬机制在我们的身体中到底有什么作用？
（诺贝尔生理学或医学奖奖章图案）
　　自从1988年建立了自己的实验室之后，大隅良典一直致力于细胞自噬作用的研究。也正是大隅良典的开拓性工作为细胞自噬领域的研究打开了一个崭新的局面，使得自噬机制在生理学和医学中的重要作用渐渐为人们所知。
（东京工业大学官方网站上关于大隅良典研究室的页面）
　　自噬机制在机体中具有以下生理功能。
　　1.移除受损或无用的细胞器
　　2.移除受损的蛋白质
　　3.消灭入侵细胞内部的病原体
　　4.维持营养与能量平衡
　　自噬机制是维持细胞正常功能的关键环节之一，当自噬机制受到影响，机体中的废物无法顺利降解回收，过分堆积就会导致疾病。
　　自噬机制的研究能够帮助解决哪些疾病？
　　瑞典卡罗林斯卡学院的教授Chister Hoog在接受路透社的采访中说到，大隅良典的工作帮助解释了人类成长的关键进程：从成长到衰老，再到被疾病压垮。随着细胞自噬机制过程的阐明，会给医学带来哪些进展呢？具体到我们的疾病和身体健康方面会有哪些影响呢？
　　1.胚胎发育和细胞分化
　　无论是胚胎发育还是细胞分化都需要自噬机制来处理大量的弃置细胞器。对受损的细胞器和蛋白质的回收利用在抵抗衰老等负面影响中具有重要作用。
　　2.饥饿等刺激反应
　　通过自噬机制回收分解，可以迅速提供能量、更新细胞部件，以回应饥饿等各种刺激。
　　3.细菌和病毒感染
　　在面对各种传染病时，通过自噬机制可以消灭入侵细胞内部的病原体。
　　4.癌症
　　自噬机制异常会导致出现癌细胞，癌细胞可以通过自噬机制充饥延长寿命等。
　　5.神经退行性疾病
　　自噬机制失调，导致细胞内废物、垃圾增多，会影响机体正常的功能发挥。
　　大隅良典的研究成果会帮助人们更好地理解异常的自噬过程和帕金森氏病、2型糖尿病、传染性疾病、癌症等疾病之间的关联，相信不久的未来人类在面对这些疾病时会有更多的选择。
　　来源：KK健康
　　审稿：健康科普分会
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