氮芥类举元煎的药物组成的结构是有哪两部分组成

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2016-07-14 04:38 标签： 举元煎的药物组成
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药物化学 考试重点 简答题
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问答题氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。
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1.为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？
答：环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同。在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应β-消除（逆Michael加成反应）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他氮芥类药物小。
2.6-APA发现的意义？
3. 磺胺类药物发现的意义？
4.磺胺类药物及抗菌增效剂的作用机制？
5.简述代谢拮抗原理（抗代谢作用）。
答：所谓代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。例如：尿嘧啶是体内正常的嘧啶碱基，其掺入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快，利用生物电子等排原理，以氟原子代替尿嘧啶5位上的氢原子，得到氟尿嘧啶。由于氟尿嘧啶和尿嘧啶的化学结构非常相似，在代谢过程中能在分子水平代替正常代谢物尿嘧啶，抑制了胸腺嘧啶合成酶，从而干扰了DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。
6.什么是先导化合物？
答：先导化合物 （Lead Compound ）是指有独特结构的具有一定活性的化合物。即可以用
来进行结构改造的模型，从而获得预期药理作用的药物。亦称模
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来源：考试吧
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抗肿瘤药
　　1、掌握抗肿瘤药的类别，按作用机制和来源可以分为生物烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分、抗肿瘤金属化合物等。
　　2、掌握生物烷化剂的概念，熟悉烷化剂类抗肿瘤药的结构类型和作用机制。烷化剂是指在体内能够形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼基团的亲电性基团的化合物，以共价键形式与生物大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶类)中富含电子的基团(如氨基、巯基、羧基等)结合，使DNA分子断裂或使其丧失活性。生物烷化剂按化学结构可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类等。
　　3、掌握氮芥类药物的化学结构特征，包括两个部分，烷基化部分及载体部分。烷基化部分(双-β-氯乙氨基)是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性。
　　3、掌握盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂的结构、理化性质、体内代谢及作用特点，熟悉卡莫司汀、白消安、塞替派的结构、理化性质、体内代谢及作用特点。了解烷化剂类药物的发展。了解金属铂配合物的构效关系。熟悉环磷酰胺的合成方法。
　　4、掌握抗代谢药物的概念，熟悉抗代谢药物的设计原理及作用机制。抗代谢药物的化学结构与基本代谢物很相似，能够与基本代谢物竞争性地与功能酶结合，抑制酶的功能，或作为伪代谢物掺入DNA或RNA中，形成伪生物大分子，阻断核酸的合成，导致肿瘤细胞丧失功能而死亡，从而发挥抗肿瘤作用。
　　5、掌握氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质、体内代谢及作用特点，熟悉盐酸阿糖胞苷、甲氨蝶呤的结构、理化性质、体内代谢及作用特点。
　　6、了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机制，抗肿瘤抗生素主要有多肽类和蒽醌类，了解盐酸多柔比星、米托蒽醌的结构特点、设计思想及临床应用。
　　7、了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展及作用机制，了解长春碱类、喜树碱类、紫杉烷类的结构特点及临床用途。：
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