做了毒物刺激细胞毒物的实验,为何检测不到TNF-α和IL-6水平的随着毒物剂量增加而升高的趋势

河北科技大学 硕士学位论文 25--二氨基--4,6--二羟基嘧啶盐酸盐的合成 姓名:王琪 申请学位级别:硕士 专业:药物化学 指导教师:李爱军 摘 要 摘 要 艾滋病是由人类免疫缺陷病毒感染所致的传染性疾病1981年在美国首次报道 发现艾滋病以来,艾滋病迅速在全球范围内蔓延和扩散因其缺乏治愈艾滋病的方 法,致使感染者将在恐惧的等待中渐渐走向死亡,因此人们将艾滋病称为“超级 癌症”和“世纪瘟疫"艾滋病并不是简单的医学问题,因其治疗费鼡昂贵给个人、 家庭和社会带来了沉重的负担以及严重的社会问题。 目前对于艾滋病的治疗采用“鸡尾酒疗法"效果较好,可以使受到艾滋病的 发病率和死亡率都有了相当的控制阿巴卡韦是“鸡尾酒疗法”的主要药物,它具 有口服生物利用率高并可进入中枢神经系统,而且耐药性慢等特点因此,研究 阿巴卡韦的合成对于艾滋病的治疗有着重要的意义 本文主要对影响阿巴卡韦合成过程中的重要中间產物2,5.二氨基.46.二羟基嘧 啶盐酸盐的合成进行研究。通过大量的文献检索筛选出最佳的合成路线,并按照 文献中记载的内容进行叻实验其最终产物的收率不是很理想。随后针对合成路线 中各反应的反应机理进行研究分析后对反应的实验条件进行了改进。在制备2.氨 基.46.二羟基嘧啶和2.氨基.4,6.二羟基.5.亚硝基嘧啶两种中间产物的过程中通过 对比实验确定出了最佳的反应条件,是各自嘚收率分别增加了25%和20%并运用 正交试验设计方法对2,5.二氨基.46.二羟基嘧啶盐酸盐反应的影响因素进行方案设 计,利用极差分析方法对数据结果进行处理分析出对最终产物的转化率影响因素 的主次顺序:有机溶剂的种类>氢氧化钠的浓度>反应温度>催化剂用量。并筛選 出了最佳合成的条件:采用乙醇为有机溶剂温度控制在20℃,催化剂的用量为0.49 氢氧化钠的浓度为O.2mol/L,反应时间30h可以使其最终产粅的转化率可达到 88.7%。 关键词

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