PLC及IP_3R拮抗剂对弥漫性轴索损伤后继发性脑损伤的治疗作用--《西安交通大学学报(医学版)》2015年01期
PLC及IP_3R拮抗剂对弥漫性轴索损伤后继发性脑损伤的治疗作用
【摘要】：目的研究弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)后PLC及IP3R抑制剂对DAI引发的脑水肿及神经元变性、损伤程度的影响,阐明PLC及IP3R抑制剂对DAI后继发性损伤的治疗作用。方法采用头颅冠状面瞬间加速旋转装置,制作大鼠颅脑DAI模型,并使用侧脑室穿刺给药的方法注射PLC抑制剂U73122及IP3R抑制剂光溜海绵素C(Xestospongin,XeC)。采用干湿重法测量脑组织含水量,ELISA测量脑脊液及动脉血中血清白蛋白(Alb)浓度并计算比值(QAlb),免疫组化法测量β-淀粉样前体蛋白(β-APP)的阳性面积及Western blot方法测量PLC的磷酸化程度。结果 DAI后6h大鼠脑组织含水量已明显增加,24h到达顶点,之后逐步下降,在5d时恢复到损伤前水平,XeC及U73122干预明显降低了损伤后24h脑组织含水量。ELISA结果显示DAI后6h及24h脑脊液中Alb浓度及QAlb明显升高,之后下降至损伤前水平,XeC及U73122干预对DAI引起的脑脊液中Alb浓度及QAlb升高无明显影响。免疫组化结果显示DAI后24h的β-APP的阳性面积较损伤前明显升高,XeC及U73122干预显著降低了DAI后24h的β-APP阳性面积。结论 DAI后脑水肿的形成是由细胞毒性水肿及血管源性水肿共同构成的;PLC及IP3R抑制剂降低了DAI后的细胞毒性水肿及神经元变性、损伤程度,对DAI后的继发性脑损伤具有治疗作用。
【作者单位】：
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【分类号】：R651.15
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刘晓斌;宋锦宁;陈景宇;张芬茹;刘守勋;;[J];西安交通大学学报(医学版);2008年05期
【共引文献】
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徐震;吕晓皑;尹利明;竺国充;张昕;李徐;陈祖鹏;;[J];中华中医药杂志;2012年03期
;[J];Neural Regeneration R2011年20期
张西安;马康孝;刘展会;宋锦宁;;[J];陕西医学杂志;2013年02期
吴晓;金茂强;陈含笑;;[J];新疆医科大学学报;2011年01期
吴玉林;马秉亮;戴小鸣;陈琳琳;;[J];中国临床药理学与治疗学;2006年07期
文玉高;沈黎明;杨禹;王艳懿;李永文;余明燕;沈磊;;[J];云南中医中药杂志;2008年09期
刘元生;郭继鸿;许原;张海澄;李学斌;张幼怡;袁兰;;[J];中国病理生理杂志;2005年10期
郭继鸿,刘元生,张海澄,李学斌,许原,张幼怡,袁兰;[J];中华医学杂志;2004年14期
阎维维;;[J];中国药房;2012年37期
孟翠菊;王宇光;王爱莉;;[J];中华产科急救电子杂志;2012年02期
中国博士学位论文全文数据库
汪建军;[D];山东大学;2011年
徐铭恩;[D];浙江大学;2005年
况二胜;[D];武汉大学;2005年
汤蓉;[D];华中科技大学;2005年
杨朝;[D];华中科技大学;2006年
项荣;[D];武汉大学;2006年
【二级参考文献】
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贺晓生,易声禹,章翔,费舟,张剑宁,梁景文,杨利孙;[J];第四军医大学学报;1998年01期
卢海涛;[J];国外医学(神经病学神经外科学分册);2003年03期
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陈松;[J];锦州医学院学报;2002年06期
陈开国,邬锡真,任国辉,张海;[J];浙江创伤外科;2002年03期
郑海燕;[J];浙江创伤外科;2002年04期
宋飞,魏明海,孙冬涛;[J];医师进修杂志;2003年06期
许信龙;[J];浙江创伤外科;2003年01期
陈敢峰,崔海宁,蒋永进,杜朝亮;[J];浙江创伤外科;2003年03期
张春雨;[J];中国煤炭工业医学杂志;2003年05期
周晔,王飞;[J];河南实用神经疾病杂志;2004年01期
茹小红,任新亮,武金有,郭铁柱,王岩宏,王向东,尚寒冰;[J];长治医学院学报;2004年01期
郭家杏,姚永平,张德辉,吴鹏,王多为;[J];中国煤炭工业医学杂志;2004年07期
中国重要会议论文全文数据库
李永领;张荣;朱烈烈;陈大庆;;[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
王传忠;张志坚;杨涛;曹强;;[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
李永领;张荣;朱烈烈;陈大庆;;[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年
何强;;[A];2011中华医学会神经外科学学术会议论文汇编[C];2011年
柳志林;;[A];2011中华医学会神经外科学学术会议论文汇编[C];2011年
高如生;;[A];2011中华医学会神经外科学学术会议论文汇编[C];2011年
冯杰;;[A];中华医学会急诊医学分会第十六次全国急诊医学学术年会论文集[C];2013年
翟俊忠;王新民;王润起;李军伟;桂世涛;韩立志;王亮;范军;;[A];中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会论文汇编[C];2009年
张弩;;[A];浙江省医学会创伤学分会成立大会暨2009年浙江省创伤学术年会论文汇编[C];2009年
张弩;;[A];2009年浙江省神经外科学术年会论文汇编[C];2009年
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唐闻佳;[N];文汇报;2011年
中国博士学位论文全文数据库
尹卫东;[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
孙林;[D];天津医科大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库
卢海涛;[D];重庆医科大学;2003年
张准;[D];南方医科大学;2012年
蔡韬;[D];中南大学;2008年
洪远;[D];浙江大学;2006年
许凯祥;[D];吉林大学;2008年
薛杰;[D];青岛大学;2006年
尧瑶;[D];重庆医科大学;2007年
张海都;[D];汕头大学;2009年
朱旭光;[D];河北医科大学;2012年
李伟;[D];浙江大学;2010年
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400-819-9993生理水平雄激素对成年雄性大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织Cyt-C表达的影响--《世界最新医学信息文摘》2017年76期
生理水平雄激素对成年雄性大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织Cyt-C表达的影响
【摘要】：目的探讨生理水平雄激素对成年雄性大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤后脑组织cyt-c表达的影响。方法选用健康成年雄性大鼠90只,采用随机数字表法上述大鼠分为三组,即假手术组、对照组、生理水平雄激素处理组,每组30只。用改良Longa法制作大脑中动脉阻断(Mc AO)模型。三组大鼠依据造模后时间点(6h,12h,24h,48h,72h)的不同再随机分为五个亚组,每组五只。余下的每组5只大鼠用于24h时检测脑梗死体积。应用TTC染色法检测脑梗死体积,应用免疫组化法检测Cyt-C的表达情况。结果假手术组未见梗死灶,Cyt-C的表达也较少,且无动态变化;与对照组相比,生理水平雄激素处理组脑梗死体积减小、Cyt-C的表达亦减少,差异具有统计学意义(P0.05)。结论脑I/R损伤后,生理水平雄激素可能通过减少脑组织Cyt-C的表达而发挥神经保护作用。
【作者单位】：
【分类号】：R743.3
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刘启锋;刘明;刘玉河;陆南;;[J];中华神经外科疾病研究杂志;2006年06期
陈玉敏;陈涛平;冯浩楼;;[J];医学研究与教育;2012年06期
张瑞;付秀英;张文丽;彭海兵;耿福;曹艳芳;白静;秦丽娟;;[J];中国医学创新;2013年33期
刘艳波,胡景鑫;[J];北华大学学报(自然科学版);2001年04期
汤勉;陈欢;谭婷;;[J];延安大学学报(医学科学版);2005年01期
韩敏;刘艳凯;薛茜;;[J];河北北方学院学报;2006年05期
向军;夏韵;;[J];广东医学;2006年12期
祝伟华,哈志远,勾振堂,齐立伟,张栋庆;[J];中华老年心脑血管病杂志;2002年03期
谭婷,陈鹏,王美纳;[J];西北药学杂志;2005年03期
巴晓红;齐志敏;李艳芹;;[J];中国实验动物学报;2005年04期
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朱贤富;;[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
曾靖;李良东;黄志华;黎晓;肖海;;[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
朱海英;;[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年
刘秀平;王文;王烈群;张丽;艾厚喜;李林;;[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年
毛伦林;管阳太;毛晓薇;张秀天;顾桢茂;;[A];2012中国医师协会中西医结合医师分会神经病学专家委员会学术年会论文汇编[C];2012年
卢晓欣;彭慧平;汤永建;房卫红;洪新如;;[A];中华医学会第十五次全国高压氧医学学术会议论文汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库
衣晓峰　岳金凤
李丽云;[N];科技日报;2007年
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黄薇园;[D];复旦大学;2014年
姚勇刚;[D];第三军医大学;2016年
侯帅;[D];吉林大学;2016年
邢泽刚;[D];华中科技大学;2015年
张睿;[D];青岛大学;2017年
陈娜;[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年
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李盼;[D];河北大学;2015年
蒲举;[D];遵义医学院;2015年
曲欣;[D];宁夏医科大学;2015年
朱田丰;[D];山东大学;2015年
王甲义;[D];第四军医大学;2015年
陈要红;[D];新乡医学院;2014年
于松梅;[D];青岛大学;2015年
于泾渭;[D];辽宁医学院;2015年
董彦如;[D];辽宁医学院;2015年
徐德友;[D];南京医科大学;2013年
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400-819-9993我之前由于经常头涨，于是在医院做了脑部血管核磁共振，显示一点毛细血管堵塞，说我后脑颈椎动脉有点变异_百度拇指医生
&&&普通咨询
我之前由于经常头涨，于是在医院做了脑部血管核磁共振，显示一点毛细血管堵塞，说我后脑颈椎动脉有点变异，这跟我的颈椎病，压迫颈椎血管有关系吧？我血压正常，这种情况不会脑溢血吧 ？
颈椎病会引起血管变异的吗？
病情分析：
你好，发生这样的情况与颈椎病本身关系不是很大，是一种先天性的变异改变。
指导意见：
脑溢血是指着头部血管的破裂引起的出血，所以你的情况不是。你的情况更不是颈椎病压迫血管，因为压迫额血管部位不可能是在脑组织里，而是在颈部。
向医生提问
完善患者资料：*性别：
指导意见：
引起头痛的原因很多，如偏头痛，血管神经性头痛，三叉神经 痛，枕大神经痛...
病情分析：
你好，你这种情况，考虑是颈椎病变压迫神经导致的症状。
指导意见：
病情分析：
你好，你的感觉我前额又胀痛了，做了头部核磁共振，显示有一点点毛细血管...
指导意见：
这脑血栓在中医看来也是脑中风的.一般可考虑吃中草药补阳还五汤来调理的.中...
病情分析：
你好，这种情况考虑属于脑供血不足的症状，
指导意见：
一般临床建议及...
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题名: 鱼类C1q-like和Mtmr8基因的表达及功能分析;
Expression and Functional Analysis of C1q-like and Mtmr8 in Fish
学位类别: 博士
授予单位: 中国科学院水生生物研究所
授予地点: 水生生物研究所
导师: 桂建芳
关键词: C1q-like因子
原始生殖细胞
血细胞生成
actin纤维组装
其他题名: Expression and Functional Analysis of C1q-like and Mtmr8 in Fish
中文摘要: 在脊椎动物中，含有C1q结构域的C1q家族蛋白已有一些报道，但他们的生物学功能还不是很清楚。首先，我们鉴定了一个银鲫C1q-like因子(CagOC1q-like)，它已被确认为一种皮质颗粒组分。免疫荧光定位显示CagOC1q-like特异在滤泡表皮细胞上表达，并在完全长成的卵母细胞上同皮质颗粒一起。而且受精后，它会排出到卵黄周隙和卵膜上。由于它是第一个被发现在卵母细胞周围的滤泡细胞上表达的C1q家族成员，它被用于滤泡细胞凋亡和缺失的检测中。卵母细胞成熟和排出阶段，滤泡细胞凋亡和缺失的整个细胞学过程可以清楚地通过CagOC1q-like抗体免疫标记滤泡细胞以及TUNEL标记凋亡滤泡细胞共标记来观察。
C1q-like因子在彩鲫（CaOC1q）和银鲫（CagOC1q）中分子特征几乎相同。然而，它在成熟卵子中的转录水平却有差异，前者的转录水平明显高于后者。有趣的是，CagOC1q在卵子排出后至心跳期之间几乎检测不到表达，而CaOC1q的表达水平相对比较高。整体RNA原位杂交显示心跳时CaOC1q特异在胚胎的生殖脊处表达，而CagOC1q几乎没有表达。为了研究C1q-like因子在胚胎发育过程中的作用，我们设计了反义吗琳代低聚核甘酸C1q-like MO作用于CaOC1q和CagOC1q的翻译起始位点。C1q-like的敲降会造成彩鲫胚胎PGCs的大量减少，而银鲫胚胎PGCs数目并没有明显变化。本研究或许能为揭示C1q家族成员在生殖和发育过程中的功能提供新的线索。
我们进一步在模式生物斑马鱼中来研究C1q-like的功能。通过对斑马鱼的基因组，cDNA和EST数据的全面搜索，我们找到了和CaOC1q-like factor同源性最高的基因，斑马鱼C1q-like，并对它做进一步的功能研究。C1q-like的转录和翻译在斑马鱼胚胎发育早期呈广泛的分布，随后主要在中后脑和眼睛部位表达。体外研究表明，在EPC细胞中，C1q-like能通过抑制caspase 3/9的活性来抑制ActD和CHX诱导的凋亡。进一步通过morpholino调节的敲降技术来探讨C1q-like在胚胎发育过程中的生理功能。与注射对照morpholino的胚胎相比，C1q-like敲降胚胎的头部及其软骨发生呈现明显的缺陷。这些缺陷是由于p53诱导的凋亡造成的，体外转录的C1q-like mRNA或p53 MO共注射能挽救这些缺陷可以验证。TUNEL分析揭示在C1q-like敲降胚胎中产生大量的凋亡细胞，而且caspase 3/9的活性也有两倍以上的升高，这些可以被p53 MO共注射所抑制。荧光定量PCR显示，一些凋亡调节因子如p53, mdm2, p21, Bax 和 caspase 3在C1q-like敲降胚胎中有明显上调，而hbae1则显著下调。在斑马鱼胚胎中，敲降C1q-like会减少血红素产物并且造成中脑静脉及其它脑部血管组装缺陷。有趣的是，斑马鱼胚胎用UV诱导损伤会促使C1q-like mRNA的表达上调，但仅仅C1q-like的过表达不足以抵抗UV诱导的损伤。另外，用嗜水气单胞菌感染胚胎也会促使C1q-like mRNA的表达上调，C1q-like敲降胚胎的存活率显著下降。这些数据表明，在斑马鱼胚胎发育过程中，特别是脑部发育，C1q-like可能起着保护作用，抵抗p53依赖性和caspase 3/9调节的凋亡。C1q-like应该是斑马鱼胚胎发育过程中一个新的细胞存活调节因子。
最近的研究表明，至少有四个人类肌管素（myotubularin）家族基因的突变会造成神经性肌肉紊乱，如MTM1, MTMR1, 2和13。但是它们的信号通路和调节机制还不清楚。这里，我们报道了斑马鱼Mtmr8在胚胎肌肉发生过程中所扮演的新角色。在体节发生早期，Mtmr8主要在眼部和体节部位表达。morpholino敲降造成的Mtmr8功能缺失会导致严重的体节发生缺陷。并且我们发现在Mtmr8敲降的胚胎中，Akt的磷酸化水平明显上升。接着我们探讨了Mtmr8蛋白中PH/G结构域的功能。仅仅PH/G结构域的缺失并不会造成明显的胚胎发育缺陷，但同时加入PI3K的抑制剂LY294002后会产生明显的缺陷表型，这表明PH/G结构域对于Mtmr8的功能非常重要。我们进一步观察了Mtmr8和PI3K在actin纤维组装和肌肉发生过程中的协同作用。加入LY294002后，Mtmr8及其PH/G结构域缺失的胚胎中actin细胞骨架会进一步去组装。另外，我们揭示Mtmr8通过Hedgehog，并以非细胞自动方式来调节actin组装。以上这些数据显示Mtmr8与PI3K共同作用调节斑马鱼actin组装和肌肉发生，而且Hedgehog途径参与其中。这为研究MTM家族成员的生理功能提供新的线索。
胚胎的血管和肌肉形态发生系统是紧密协调的，且最近的研究揭示一些信号通路同时控制这两个系统，如Hedgehog和PI3K途径。在前面的研究中，我们揭示了Mtmr8通过Hedgehog和PI3K/Akt途径来调节早期肌肉发生的功能作用。Mtmr8稍后在血管中的表达暗示了它在斑马鱼胚胎发生中有更广泛的功能。Mtmr8敲降造成严重的血管发生缺陷，包括节间血管生成的阻滞和躯干背部动脉生成的阻断。而背部动脉是造血干细胞生成的地方，这也造成血细胞生成的减少。此外，Mtmr8敲降胚胎的背部动脉的内皮细胞呈现出大量的减少，通过动脉标记基因EphrinB2a的减少或消失表达来指示。而Mtmr8敲降胚胎的EphrinB2a表达缺陷可通过低浓度PI3K抑制剂处理或dnPKA和Vegf mRNA共注射来挽救。而且，当用PI3K或Hedgehog途径的抑制剂处理野生型胚胎时，它们会消除动脉标记基因的表达，但Mtmr8反而迁移至动脉处表达。这些数据表明，Mtmr8可能通过抑制PI3K的活性，从而对动脉的分化起着保护作用，且作为Hedgehog/PI3K/VEGF级联信号控制动静脉命运过程中的一个新组分。
语种: 中文
内容类型: 学位论文
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鱼类C1q-like和Mtmr8基因的表达及功能分析.梅洁[d].中国科学院水生生物研究所,
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HET0016对缺血再灌注后脑水肿及血脑屏障功能障碍的保护作用
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HET0016对缺血再灌注后脑水肿及血脑屏障功能障碍的保护作用01
HET0016对缺血再灌注后脑水肿及血脑屏障功能障碍的保护作用
刘羽,王欢,王迪,曲悠扬,肖兴军,朱雨岚. HET0016对缺血再灌注后脑水肿及血脑屏障功能障碍的保护作用[EB/OL].北京：中国科技论文在线
[].http://www.paper.edu.cn/releasepaper/content/.
导出参考文献
刘羽（1982），男，博士研究生，脑血管病
朱雨岚（1962），女，教授、主任医师，脑血管病、癫痫
发送给朱雨岚
哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科
摘要：目的：探讨P450ω羟化酶抑制剂-HET0016对局灶性脑缺血/再灌注后脑水肿的作用及对BBB通透性的影响，并进一步探讨其作用机制是否与抑制氧化应激损伤有关。方法：应用大脑中动脉线栓（MCAO）模型，检测各组大鼠于缺血90分钟，再灌注4、24、48和72小时的脑水肿。于再灌注24 h, 采用伊文思蓝(EB)和荧光素钠(NaF) 定量分析法分别检测血脑屏障对大分子物质和小分子物质的通透性。通过电镜观察血脑屏障超微结构变化。测定血清MDA水平以观察脂质过氧化程度；并检测SOD及T-AOC以研究抗氧化物质水平。结果：HET0016可显著减少再灌注24、48及72小时脑水肿程度。于再灌注24小时，HET0016处理组大鼠脑组织EB和NaF渗透量减少。HET0016还可减轻血脑屏障超微结构的损伤。此外，HET0016处理组血清MDA水平下降， 而SOD，T-AOC活力升高。结论: HET0016可调节缺血/再灌注后抗氧化酶的产生，减轻脂质过氧化程度，改善血脑屏障通透性，减轻脑水肿，提示HET0016具有血管保护作用，且其作用可能与减轻氧化应激性损伤有关。
The protective effect of HET0016 on brain edema and blood-brain barrier dysfunction after cerebral ischemia/reperfusion
QU Youyang
XIAO Xingjun
Department of Neurology, the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Abstract： Objective: To test if the inhibitor of cytochrome P450ω-HET0016 reduces edema formation and blood-brain barrier (BBB) disruption after focal cerebral ischemia/reperfusion in rats. To further investigate whether the protective effect of HET0016 is associated with the decreasing oxidative stress. Methods: Rats were subjected to 90 min of middle cerebral artery occlusion （MCAO） followed by 4, 24, 48 and 72 h of reperfusion. Brain edema was measured at each time points of reperfusion. At 24 h of reperfusion, BBB permeability based on the extravasation of Evans blue (EB) or ?uorescein sodium (NaF) was detected by spectrophotometry and/or fluorescent microscope. BBB ultrastructure alterations were presented through transmission electron microscope. Furthermore, spectrophotometric assay was used to determine the level of malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), and total antioxidative capability (T-AOC) in serum.
Results: HET0016 attenuated brain water content at 24, 48 and 72 h after reperfusion. At 24 h of reperfusion, HET0016 attenuated EB and NaF extravasation, and improved ultrastructural damage of BBB. At the same time, HET0016 treatment reduced the elevation of MDA content, restored the decrease of SOD activity and T-AOC in serum. Conclusion: HET0016 significantly reduced brain edema and BBB disruption by suppressing oxidative stress after ischemia/reperfusion in rats. This effect is probably due to the regulation of damaging effects of oxidative stress.
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1. 评议人本着自愿的原则，秉持科学严谨的态度，从论文的科学性、创新性、表述性等方面给予客观公正的学术评价，亦可对研究提出改进方案或下一步发展的建议。
2. 论文若有勘误表、修改稿等更新的版本，建议评议人针对最新版本的论文进行同行评议。
3. 每位评议人对每篇论文有且仅有一次评议机会，评议结果将完全公示于网站上，一旦发布，不可更改、不可撤回，因此，在给予评议时请慎重考虑，认真对待，准确表述。
4. 同行评议仅限于学术范围内的合理讨论，评议人需承诺此次评议不存在利益往来、同行竞争、学术偏见等行为，不可进行任何人身攻击或恶意评价，一旦发现有不当评议的行为，评议结果将被撤销，并收回评审人的权限，此外，本站将保留追究责任的权利。
5. 论文所展示的星级为综合评定结果，是根据多位评议人的同行评议结果进行综合计算而得出的。
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