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所患疾病：小儿心理因素行动障碍
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治疗方式：针炙，西药
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看病经验：马主任很细心认真询问孩子病情，态度可亲，疗效明显。感谢马主任！
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患者：106.42.10.*(来自河南省新乡市)
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所患疾病：
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治疗方式：中药
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看病经验：看病过程：用心，耐心，细心，医德高尚。为孩子看到七点半依然耐心的把脉，询问，等，其实早过了下班时间，了不起。。
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患者：182.119.85.*(来自河南省郑州市)
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所患疾病：
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看病经验：看病过程：马医生，您好!我家宝宝得的是小儿发育迟缓，经过您的治疗已经痊愈，感谢您治好了我家宝宝的病,您对病人和蔼可亲，有耐心，是一位医德高尚的好大夫，非常谢谢您 祝您身体健康 新年快乐！
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患者：123.101.151.*(来自河南省信阳市)
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治疗方式：康复加理疗
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看病经验：16号门诊，19号入院。后进行针灸，按摩推拿，加理疗。现住院半个月了。正在恢复了中。
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患者：郑***
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感谢信：马丙祥教授您好！非常感谢您为我孩子治好了病，我们从四月份开始共吃了十个月的药，每次去您那看病拿药您都是非常有耐心，对孩子和蔼可亲，您是一位医术高超、医德高尚的好大夫，不像有的医生只是为了挣钱只知道开药，孩子在您的治疗下，各种症状已基本消失，这个月是最后一次拿药，正在巩固。感谢您为我孩子治好了病，非常谢谢您！
（也希望有这种病的孩子家长，发现症状赶快治，越早越好，西药要在病情控制时慢慢减至停用。）
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患者：z***
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治疗方式：中药
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看病经验：看病过程：马主任是有真正高尚医德的好医生，已经吃了他开的14天的药了，虽未痊愈，但我相信他一定能治好孩子的病。每次他坐诊，都是耐心的诊断完最后一个病人，中饭都不能按时吃，很是让人感动！希望这样的好医生能再多点。
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患者：高***
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治疗方式：中药治疗
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看病经验：看病过程：我1996年4月份患了抽动症 医院几乎跑遍了 爸爸妈妈和我眼泪也不知掉了多少 自从2011年底在好大夫网上查到了马丙祥主任 就像看到了救星 经马主任这半年的治疗我已好多了 我们家又有了往日的笑容 我代表我全家衷心的感谢马主任好人一生平安
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患者：朱***
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感谢信：马大夫您好：
很感谢您的治病之恩，没想到您的药到，我儿的病就除。抽动症是一种比较难治的病，您只用一种药方便治好了我儿的病，而且疗程短疗效快。在此我们一家特向您致谢，一句话：祝您健康长寿，一帆风顺。
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患者：115.60.129.*(来自河南省郑州市)
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看病经验：看病过程：我儿子2008年得的抽动，先在儿童医院看，吃了两个月的药不见好转，还加重病情，后来在网上看到马大夫，在哪里看了9个月，现在完全康复，非常感谢你！你的态度好，对每个患者都很耐心。
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患者：郑***
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感谢信：马丙祥教授您好！非常感谢您为我孩子治好了病，我们从四月份开始共吃了十个月的药，每次去您那看病拿药您都是非常有耐心，对孩子和蔼可亲，您是一位医术高超、医德高尚的好大夫，不像有的医生只是为了挣钱只知道开药，孩子在您的治疗下，各种症状已基本消失，这个月是最后一次拿药，正在巩固。感谢您为我孩子治好了病，非常谢谢您！
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患者：朱***
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感谢信：马大夫您好：
很感谢您的治病之恩，没想到您的药到，我儿的病就除。抽动症是一种比较难治的病，您只用一种药方便治好了我儿的病，而且疗程短疗效快。在此我们一家特向您致谢，一句话：祝您健康长寿，一帆风顺。
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患者：小***
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感谢信：为了孩子这个病，我先后跑了郑大三附院，人民医院，儿童医院，河南中医一附院，中医学院，最终是马主任对孩子的那种耐心和关爱让我决定就在马主任这里看。我们已经看了3次，吃了13付药，吃到第10付药的时候，孩子的抽动就已经是断断续续的了，时而有时而无，马主任的医术是不容置疑的，但我在这里更想说的是医者之心。在心术电视剧中有句经典的台词是：把钱交给医院大夫看病，就像把钱交给装修公司装修。很耐人寻味。医术其实很多时候是和医德联系在一起不可分的。每次马主任给孩子看病时总是那么有耐心，兼顾到孩子的情绪，每次要说一些感觉伤害孩子信心的话时，总是想办法先让孩子出去玩，不像有些医生，话不分轻重，张口就说，而且是是当着孩子的面，一点都不考虑孩子的感受。还拿孩子给学生讲课，分析讲解，实在是让做父母的接受不了。马主任是有高尚医德的好大夫，这样的大夫不多了。
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患者：刘***
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感谢信：我家孩子生下来没多久就是马老师给看的，马老师给我的总体感觉就是认真，态度好，不夸大病情，在马老师不坐诊这一段时间，我在别人那里听说了某医生还挂了他的专家号，结果一分钟就把我们打发了，还说孩子没事，后来马老师坐诊了，结果马老师一下就看出来孩子走路姿势有问题，让我们用矫正鞋垫，以前我说孩子脚有问题，家人都不相信，这次他们终于相信我，配合我，真的很感谢马老师，我会一直在马老师这里看病，我相信孩子会好起来的。
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患者：123.54.217.*(来自河南省驻马店市)
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感谢信：我儿子今年六岁了，四月份得的抽动症当时没在意，后来发展严重了，经过多方治疗效果不但没有改善而且更加严重了！心里特别着急！后在电脑上查到马大夫，我们就去了。马大夫诊断认真，待人温和。慈善。经过一个疗程的治疗我儿子的病有了明显的好转。我们非常感谢马大夫。
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患者：222.88.236.*(来自河南省南阳市)
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感谢信：我孩子去年暑假出现抽动症状，我和他爸爸吃不下饭睡不着觉，也不知道到那看。在网上到处查找治疗这个病的医生，最后抱着试试看的态度去找到了马大夫。经过近大半年的治疗孩子已经好了。在这里衷心的感谢马大夫。祝好人一生平安！希望所有的医生向马大夫一样，能够利用自己所学的知识来拯救病人。做个受人尊敬的好医生。最后祝愿所有的患者早一点康复。
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患者：徐***
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感谢信：马大夫：
可能您不记得我，只是您很多病人中的一个，我有一个漂亮可爱的小女孩二岁多，确诊为阗痫，为此，我好几天没吃饭，当面对您看病的时候，我浑身发抖，多希望您说，你女儿不是阗痫。可是被确疹了，您还安慰了我，说这病并不可怕，还开了很我中药。对您我们是很放心的为我女儿看病的，虽然为了等您我在郑州住了一个星期宾馆，吃了很多苦排队，但这些都不算什么。我会一直关注您的网站，关注您，我相信在您的治疗下，我女儿一定会好起来的。因为有您在，我不怕，我会坚强。我们全家感谢您。谢谢！！！
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患者：115.53.80.*(来自河南省许昌市)
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感谢信：我女儿2005年3月开始有抽动症，医院几乎跑遍啦，就差北京，上海啦钱也没少花，爸爸妈妈，爱人和我眼泪也不知掉啦多少，自从08年在都市报道上看到啦马丙祥主任，就像看到啦救星，经马主任两年来的治疗，我女儿已经痊愈啦。我们家又有了往日的笑容。我代表我全家衷心的感谢马主任，好人一生平安。
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患者：盼***
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感谢信：2009年的11月孩子开始抽动，带他去了多家医院都不能确定是啥病，自从找到了马大夫就像是黑夜里看到了亮光，咱知道孩子有救了。开心爷们又开心了。真诚感谢马大夫
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【摘要】目的& 观察神经生长因子（金路捷）对小儿脑性瘫痪（CP）的治疗效果。方法& 在全国5家医疗单位采用统一诊断标准，对观察组132例及对照组95例患儿予以综合康复治疗，观察组患儿同时应用金路捷肌注4个疗程，用统一标准比较两组的疗效。结果& 观察组总有效率87.1%，对照组总有效率76.8%。两者有非常显著性差异（P＜0.01），观察组疗效明显高于对照组，3岁以下患儿应用效果更佳。结论& 金路捷治疗脑性瘫痪有较明显的疗效，且应用简单，无毒副作用。
【关键词】& 神经生长因子；脑性瘫痪；康复
【中图分类号】R742.3&& 【文献标识码】 A&& 【文章编号】 （-004
&&& 作者单位：130061　长春，吉林大学医学院第一附属医院儿科（严超英）；450004　郑州，河南中医学院第一附属医院儿童脑病中心（马丙祥）；450004　河南省郑州市儿童医院脑病康复中心（尚青）；276000　山东省临沂市妇幼保健医院（田慧玲）；430071　武汉，湖北省妇幼保健医院小儿神经康复中心（张庆松）
Therapeutic effect of nerve growth factor injection on child
cerebral palsy in the multicenter treatment
YAN Chao-ying*,& MA Bin-xiang, &SHANG Qing, &TIAN Hui-Lin, &ZHANG Qing-song.
*Department of Pediatrics, First A ffiliated Hospital of Jilin University ,Changchun 130061,China
【Abstract】Objective To investigare the therapeutic effect of notve growth factor injection on the treatment of child ceretral palsy （CP） Methods 132 cases （observation group） and 95 cases （control group）of CP were treated by rehabihtation therapy ,but in the observation group ,nerve growth factor was added through muscle injection for 4 periods .The therapeutic effect in the 2 groups was compared on the basis of standard diagnostic criteria for CP in 5 hospitals of China. Results& The therapeutic effect in observation group （87.1%）was more satisfactory than in control group （76.8%）, there being the significant difference （P<0.01）.The effective rate was higher in the children of fewer than 3 years old. Conclusion Application of nerve growth factor can benefit obviously the treatment of CP with advantages of simply operation and no side effects.
【Key words】Nerve growth factor, Cerebral palsy, Rehabilitation
小儿脑性瘫痪是小儿时期常见的一种严重致残性疾病，它直接影响到我国人口素质。武汉海特生物制药股份有限公司生产的金路捷，是从大鼠的颌下腺纯化的神经生长因子（nerve growth factor, NＧF），其纯度达99%以上，与人的同源性高达90%以上，具有促进、诱导神经细胞生长、发育等生物作用的活性物质，在促进神经系统损伤的修复方面具有重要的应用价值。全国5家医疗单位（吉林大学医学院第一附属医院儿科，河南中医学院第一附属医院儿童脑病中心，郑州市儿童医院脑病康复中心，山东省临沂市妇幼保健医院，湖北省妇幼保健医院小儿神经康复中心）自去年开始将金路捷应用于脑性瘫痪的治疗，取得了较好的效果，现报告如下。
临床资料与方法
一、一般资料
2004年1月~2004年11月间5家医疗单位门诊及住院确诊的小儿脑性瘫痪患儿（据我国制定的小儿脑瘫的诊断标准和分型[1]）共227例，根据其是否同意参加药物试验分为2组，其中观察组132例，对照组95例。两组在年龄、性别、分型、并发症、病因等方面的资料见表1。
二、辅助检查
1、听觉诱发电位：观察组检查62例，正常32例，潜伏期延长30例；对照组检查49例，正常26例，潜伏期延长23例。
2、脑电图检查：观察组79例，异常24例，其中以慢波增多为主，7例有尖波及尖慢综合波；对照组检查53例，异常18例，以慢波增多为主，1例为棘慢综合波。
表1 两组临床一般资料比较（例数）
Tab.1 Comparison of general clinical data in the two groups （cases）
Item&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
Observeb group
Control group
Classification
Hyperkinesias
Mixed type
Risk factor
（some cases are
Repeated）
Premature &low-birth-weight
Mother factor
Abnormal labor
Complication
（some cases are
repeated）
Intracranial hemorrhage
Mental& relardation
Visual disturbance
3、头颅CT及MRI检查：观察组41例，异常17例；对照组32例，异常13例。主要为脑发育落后，脑萎缩，外部性脑积水，脑室旁白质软化灶等。
三、治疗方法
依协作组所定方案，两组患儿均行常规综合康复治疗，采用运动疗法以Vojita,Bobath法为主，配合推拿按摩、针灸、穴位注射、高压氧等。观察组同时应用NGF（金路捷，武汉海特生物制药股份有限公司生产）4500U（含mNGF20μg）加生理盐水2mL，肌肉注射，每日1次，20次为1疗程，每一个疗程结束后停药1周，共观察3个疗程120 d。
四、疗效判定
参照国内文献报道[2]，根据协作组统一制定的评价标准，对2组患儿治疗前后进行评定。
1、小于3岁患儿：根据其仰卧位、俯卧位、坐位、立位、手功能、反应（反射）、语言7项发育水平确定每项发育月龄，7项的和除以7为平均发育月龄，然后依公式：发育商（DQ）=（平均发育月龄/生活月龄）×100，平均发育龄=各项发育年龄之和/7。治疗前后DQ提高10分为显效，5~9分为有效，0~4分以下为无效[3]。
2、大于3岁的患儿：根据脑瘫综合功能评定表（见附录）各项指标评分。评定表的使用方法：（1）量表内容包括5个方面：认知功能、言语功能、运动能力、自理动作、社会适应能力。（2）评分标准采用百分制，每项全部完成：2分；大部分完成：1.5分；完成一半：1分；小部分完成：0.5分；不能完成：0分。（3）残疾程度分三种，轻度：总分>75分；中度：总分25~75分；重度：总分<25分。（4）疗效评定标准分为显效：总分提高20%或以上；有效：总分提高1%~19%；无效：总分未提高，或改变不明显。
3、智力发育评价：根据不同年龄患儿采用CDCC及韦氏量表评价患儿治疗前后精神、运动及智力发育情况，对治疗前后的MDI、PBI及IQ进行比较。
五、统计学方法
采用SPSS10.０统计分析软件处理，组间比较采用t检验，计数资料采用方差分析，等级资料采用秩和检验，P<0.05为显著差异，P<0.01为非常显著性差异。
一、药物反应观察
对血、尿常规、出凝血时间、血糖、血脂、肝功能及肾功能均无影响，用药前后心电图无明显变化。应用过程中未见头痛、头晕、恶心、腹痛、胸闷、心悸、发热、皮疹等不良反应。本组132例中，除少数患者在注射部位疼痛外，有4例肌注部位轻微红肿，未做特殊处理，3d后消失，发生机制不清。
二、总疗效
在肌张力、运动发育、姿势异常、反射异常改善等4个方面与脑瘫综合功能评定表一起进行评价。结果见表2。
各组之间行χ2检验，观察组（0~3岁）与对照组（0~3岁）比较，有效率有显著性差异（χ2=16.64，P3岁）比较，有效率有显著性差异（χ2=6.64，P3岁）与对照组（>3岁）比较，有效率无显著性差异（χ2=3.28，P>0.05）。
三、智力改善情况
1、小于3岁儿童智力发育改善采用CDCC测查结果比较，采用t检验。结果见表3。
两组治疗前比较MDI、PDI，差异无显著意义（t=1.65，P>0.05）；两组治疗后与治疗前分别比较MDI、PDI，均有非常显著性差异（t=9.18、14.99，均P<0.01）；治疗后组间比较MDI、PDI，均有非常显著性差异（t=10.23、16.84，均P<0.01）。
2、大于3岁儿童智力发育改善采用韦氏量表评价，采用t检验，见表4。
四、脑干听觉诱发电位改善情况
表2 脑瘫疗效评定结果
Tab.2 Evaluation of therapeutic effect
Curative effect
Notable efficacy
Inefficacy
Efficiency rate
Observation group（0~3years old）
Control（>3 years old）
Observation group （0~3years old）
Control（>3years old ）
56（58.3%）
15（41.7%）
26（42.6%）
11（32.4%）
31（32.3%）
13（36.1%）
22（36.0%）
13（38.2%）
8（22.2%）
13（21.4%）
10（29.4%）
表3& 0~3岁儿童治疗后CDCC测查结果的比较（&x±s）
Pre-treatment
Post-treatment
Pre-treatment
Post-treatment
NGF treatment
71.89±11.62*
97.85±19.89*△
78±12.62*
92±14.85*△
Tab.3 comparison of CDCC rest results in the children of fewer than 3 years old （&x±s）
&&&&&&& *P<0.01vs pre- △P<0.01vs control group
表4& 大于3岁儿童智力发育改善韦氏量表（&x±s）
Tab.4& Wechsler test of the children of more than 3 years old（&x±s）
Pre-treatment IQ
Post-treatment IQ
NGF treatment
76.43±10.12
77.32±9.62
80.97±15.54*
89.24±13.82#△
*t=2.25, P<0.05vs pre- #t=4.62, P<0.01 vs pre- △t=7.38,
P<0.01vs control group after treatment
对照组28例异常，治疗后9例正常，7例好转，12例无变化；治疗组34例异常，治疗后12例正常，19例好转，3例无变化。对照组和治疗组之间疗效经秩和检验有非常显著性差（H=152.23，P<0.01）。
小儿脑瘫是指围产期各种原因所致的非进行性脑损伤，主要表现为中枢性运动障碍及姿势异常，并可伴有智力低下、癫痫、行为异常或感知觉障碍、语言障碍等，是小儿时期常见的一种严重致残性疾病，其发病率大约为1.5‰~5‰。随着围产医学及新生儿重症技术的发展，新生儿死亡率有逐步下降的趋势，但脑性瘫痪的发生率并不随之呈同步下降。许多早产儿、低出生体重儿抢救成活，但缺血缺氧所致的脑损伤仍可致成脑性瘫痪。因此，研究其病因，寻找出一个安全、有效的最佳治疗方案是势在必要。当前，国际上治疗小儿脑瘫的主要方法是理学治疗，如Vojita、Bobath、上田等神经疗育理论和手技方法，已取得一定疗效。
NGF是1953年由Levi Montalcini和Hamburger在两个鼠肉瘤中发现并命名的，它能够促进发育中的感觉神经元及交感神经元的存活及分化，营养成熟的神经元，维持其正常的生物学功能。神经生长因子在生物体的胚胎期、成年期及衰老过程中均发挥重要的生物学作用。NGF是两条肽链借非共价键联成的二聚体，由α、β、Υ3个亚单位组成。主要来源是神经嵴神经元支配的靶细胞，如中枢的神经胶质细胞，外周的雪旺细胞，骨骼肌及一些腺体。在脑和脊髓的发育过程中，NGF广泛分布，尤其以海马、大脑皮质等基底前脑胆碱能神经元支配区较多。在无胆碱能神经支配的小脑区和下丘脑区也含有高浓度的NGF，表明NGF作用于中枢神经系统的多种神经元[4-6]。NGF是神经系统最重要的生物活性分子之一，兼有神经营养因子与神经突起生长因子双重作用，对神经细胞的生长、发育、分化、再生发挥调节作用，是参与神经再生和功能修复的重要因素，在防止失神经支配肌肉萎缩方面也有重要作用，已广泛应用于临床。NGF在神经元的发育、轴突的生长、递质的合成及细胞的凋亡等阶段均起着重要作用。它促进发育中的交感、感觉神经元的分化和成熟，维持成年交感神经元的正常功能。近年的研究表明，成年感觉神经元也需要NGF的营养支持。中枢神经系统的基底前脑胆碱能神经元和纹状体的胆碱能中间神经元的发育、分化也受到NGF的调节。
我们根据《并用金路捷治疗小儿脑瘫疗效观察协作组方案》统一诊断标准和分型，统一疗效判定标准和观察指标，在对照组综合治疗的基础上并用金路捷作观察组，其结果观察组总有效率达87.1%，其中0~3岁患儿有效率达90.6%，对照组总有效率76.8%，其中0~3岁患儿有效率为78.6%，差异有非常显著意义。本文研究证实早期诊断，早期治疗是脑瘫康复治疗的关键。
多年以来对NGF来源进行了大量的研究，开发出许多NGF的来源和分离、纯化途径。从神经组织到小鼠下颌下腺、蛇毒等，及至不同动物的不同组织、器官及人的体液等中分离、纯化出NGF[7,8]。金路捷是从大鼠的颌下腺纯化的神经生长因子，其纯度高达99%以上，与人的同源性高达90%以上。本文研究证实，使用NGF治疗小儿脑瘫较单纯理疗具有显著的疗效，本组患儿除运动发育、肌张力姿势及反射异常均有明显改善外，在智力发育方面的改善尤为显著，大多患儿最初的疗效显示了表情活泼、语言增多、言语能力改善。在0~3岁患儿的治疗效果要好于3岁以上患儿，考虑为0~3岁阶段是中枢神经系统发育最快的时期，也是神经再生及其功能修复的最佳时期。
参 考 文 献
1.&&&&&&&& 林庆.全国小儿脑性瘫痪座谈会纪要[J].中华儿科杂志，）:162-163.
2.&&&&&&&& 胡莹媛.脑瘫患儿康复疗效评定标准和康复结果的预测[J].中国临床医生,）:2-4.
3.&&&&&&&& 李树春. 小儿脑性瘫痪[M], 郑州：河南科技出版社，.
4.&&&&&&&& Pitts AF, Miller MW. Expression of nerve growth factor, brain derived neurotrophic factor, and neurotrophin-3 in the somatosen- sory cortex of the mature rat:coexpression with high affinity neurotrophin receptors [J]. Comp Neurol, -254.
5.&&&&&&&& French SJ, Humby T, Horener CH. Hippocampal neurotrophin and trk receptor mRNA levels are altered by local adminis- tration of nicotine, carbachol and pilocarpine [J]. Mol Brain Res, -36.
6.&&&&&&&& Bizon JL, Lauterborn JC, Gall CM. Subpop- ulations of striatal inter neurons can be distinguished on the basis of neurotrophic factor expression [J].Comp Neurol, 3-298.
7.&&&&&&&& Lipps BV .Isolation of nerve growth factor（NGF） from human body fluids, saliva, serumand urine: comparison between cobra- ve nomand cobraserum NGF[J].J Nat Toxins, ）:349-356.
8.&&&&&&&& Lipps BV. Isolation and characterization of nerve growth factor （NGF） excreted from cultured eukaryotic cells [J]. J Nat Toxins, 2001,（10）3:213-219.
（收稿日期：）
（本文编辑:卢丽玉）
附录：脑瘫综合功能评定表
一、认知功能
1、认识常见形状&&&&&& 2、分辩常见概念
3、基本空间概念&&&& &&&&&&&& 4、认识四种颜色
5、认识画上的东西 &&&&&&&& 6、能划圆、竖、横、斜线
7、注意力可集中瞬间&&&&&& 8、对经过事情的记忆
9、寻求帮助表达意愿&&&&&& 10、能数数和加减法
二、言语功能
1、理解如冷，热，饿&&&&&&&&&&&&&&& 2、有沟通的愿望
&3、能理解别人的表情动作&&& 4、能表达自己的需求
5、能说2~3个字的名子&& 6、能模仿口部动作
7、能发b,p,a,o,ao等音&&&& 8、遵从简单指令
9、能简单复述&&&&&&&&&&&&&&&&&& 10、能看图说简单的话
三、运动能力
1、头部控制&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 2、翻身
3、坐&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 4、爬
5、跪&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 6、站
7、走&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 8、上下楼梯
9、伸手取物&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 10、拇食指取物
四、自理动作
1、开水龙头&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 2、洗脸、洗手
3、刷牙&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 4、端碗
5、用手或勺进食&&&&&&&&&&&&&& 6、脱穿上衣
7、脱穿裤子&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 8、脱穿鞋袜
9、解系扣子&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 10、便前、便后处理
五、社会适应
1、认识家庭成员 && &&&&&&&& 2、尊敬别人，见人打招呼
3、参与集体性游戏&&&&&&&&&& 4、自我称谓和所有关系
5、能与母亲离开&&&&&&&&&&&&&& 6、知识注意安全不动电火
7、认识所在环境&&&&&&&&&&&&&& 8、能与家人亲近
9、懂得健康和生病&&&&&&&&&& 10、能简单回答社会性问题
总分：&&&&&&&&&&&&&&&&& 功能状况总评：
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