湖南省旺旺医院 长沙市 410001
&&& [摘要] 抑郁症的发病率在逐年上升，并严重地危害着人类的健康,有研究发现，5-羟色胺转运体基因在抑郁症发病机制中发挥着重要作用。本文对5-羟色胺转运体基因多态性对抑郁症的发生可能起的作用作一综述。
&&& [关键词]抑郁症;5-羟色胺转运体（5-HTT）;5-羟色胺转运体基因（SLC6A4）
&&& [Abstract]& Incidence of depression has increased in recent years, and this disease pose a serious threat to human healthy. It was found that serotonin transporter may play an important role in the emergence of depression. In this article, the relationship between the serotonin transporter gene and the depression was reviewed.&&
&&& [Key words] s serotonin transporter gene (SLC6A4)
&&& 抑郁症是以情绪低落、思维迟缓、以及语言行动减少、迟缓为典型症状的一种常见精神疾病，其严重困扰着患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担。抑郁症的发生受到多方面因素的共同影响，其中，在分子遗传学研究领域，5-羟色胺（5-HT）系统中可能与抑郁症相关的候选基因达20余个[1]，其中5-羟色胺转运体（5-HTT）是5-HT系统中的一个研究热点。
&&& 5-羟色胺转运体（5-HTT）是一种由630个氨基酸残基组成的分子量为69300的蛋白质，有12个跨膜部分均在神经元之外。这种蛋白质多分布在中枢神经系统的突触前膜，并在神经系统5-HT的重摄取中起重要作用，而且是多种抑郁剂的作用靶点[2]。编码5-HTT的基因是SLC6A4，Lesch等人在1994年初步分析了该基因的结构[3]。该基因位于染色体17q11.1-12区域，可编码5-HTT蛋白。现已发现该基因存在3个主要多态位点：启动子区的功能相关多态性（5-HTTLPR）、内含子2区串联重复多态性（5-HTTVNTR）和3F端非编码区（5-HTT-3FUTRG/T）［1］。现将该三种多态性与抑郁症之间的关系作&&& 一综述。
&&& 1. 5-HTTLPR
&&& 5-HTTLPR位于5-HTT基因转录启动部位的5-HTTLPR上游约1 kb处，是一个长度为44bp的位点，共有4个等位基因，分别为一个22重复单元的14，16，18，20倍体，其中，以14倍体（484bp）或16倍体（528bp）最常见，分别被称为S和L等位基因[4]。
&&& 5-HTTLPR能影响SLC6A4基因的转录活性及其功能，而后者对人们的情绪调节有重要作用。在2004年，Lotrich等[5]的一项含有10项关于单相抑郁的病例-对照研究的荟萃分析，结果表明：重度抑郁患者组与正常对照组之间5-HTTLPR的S等位基因具有统计学差异。在2005年，Kendler等[6]发现了S等位片段携带者即使受到较低生活事件影响时，仍然容易患抑郁症。在2006年，Cervilla等[7]研究发现，在独立了年龄、性别、一级亲属心理疾病家族史等因素之外，5-HTTLPR的&S/S&基因型不仅与携带者的抑郁症状相关，而且与合并广泛性焦虑障碍相关，并且这种关联性随抑郁症严重程度的增加而增强。来自人类的神经影像学研究发现：人类对各类应激事件的反应受5-HTTLPR基因多态性的调节，具有1个或2个S等位基因的个体，与具有L等位基因的纯合子个体相比较时，前者脑皮质颞叶前部的杏仁核在恐惧刺激下表现出更强的神经活性。具有5-HTT的&S&型基因的个体对应激性生活事件有相对较强的抑郁反应，此类个体更容易发展成为抑郁症，甚至会发生自杀行为[8] 。此外，分子遗传学方面也陆续发现5-HTTLPR基因多态与环境应激事件对个体抑郁症状的产生存在基因-环境间的交互作用。如Wilhelm等[9]通过对平均年龄为48岁的127例患者进行25年的随访，研究发现：对于有多种负性生活事件的患者来说，5-HTTLPR基因型是一个重要的预测因子，而5-HTTLPR与抑郁症风险因子和正性生活事件之间并无相关性。Zalsman等[10]人发现导致5-HTT低表达S等位基因的个体在遭受应激性生活事件后表现出更高的抑郁症状。Kim等[11]人在针对韩国老年人的研究中也进一步证实：生活应激下，&S/S&型的个体有更高的患病率。Karg等[12]人的研究也证明了5-HTTLPR能调节应激事件与抑郁的关系。然而，一些研究者将抑郁症患者按性别分层后，发现患病组和对照组的研究结果有性别差异。Sjoberg等[13]对81位年轻男性，119位年轻女性进行调查和测试，发现该基因多态性与抑郁症状之间的关系可能在不同性别间有一定差异（虽然携带有S等位基因的男性或女性均对环境刺激更敏感，但男性与女性对环境应激因子的反应向两个相反的方向发展）。在国内，杨杨等[14]研究报道认为：&L/L&基因型可能是抑郁症发病的保护因子（在女性，对照组5-HTTLPR多态性&L/L&基因型频率有高于抑郁症组的趋势），可能在降低女性对抑郁症的易患性方面有一定作用。宋亚静等[15]人在中国汉族人群中结果表明：女性的&S/S&基因型可能是易感基因。
&&& 然而，也有一些不同的研究结果。如Gillespie 等[16]通过测定1206名平均年龄为39岁的双胞胎的5-HTTLPR基因型,其中的1199人符合DSM-IV中抑郁症的诊断标准，在年对其中1091例进行了SCL-90和DDSL/SAD的抑郁症状自评和应激性生活事件记录,结果发现，应激可预测个体抑郁症的严重程度, 5-HTTLPR在抑郁症中并未起到关键作用，应激和5-HTTLPR 基因型对抑郁的发生并无交互作用。Minov等[17]人认为该基因多态性位点对于重型抑郁症不是重要的易患因子。此外，Mynett-Johnson等[18]研究结果表明5-HTTLPR与双相情感性障碍存在中等程度的关联。同时，一些研究者也得到了否定的结果[19-21]。我国的肖红等[22]对148 名抑郁症患者及100 例健康对照作了研究, 发现抑郁症患者与对照组间（汉密尔顿抑郁量表）总分显著高于&LL&型。范娟等[23]人在5-羟色胺转运体基因多态性与青少年抑郁症的关联研究中发现：青少年抑郁症的患者和对照组在5-HTTLPR基因型频率和等位基因频率比较时无显著差异。范长河[24]等人的研究发现L等位基因可能与抑郁症存在关联。谢健[25]等人对178例汉族人（男81例，女97例）进行单相抑郁与5-HTT基因多态性的关系的研究表明：单相抑郁与5-HTTLPR多态性无关联，并认为女性携带S等位基因是患病的危险因素。
造成上述不同结果的主要原因：一是研究的人群差异，如种族、性别、年龄、地区等差异均有可能对研究结果造成一定程度的影响；二是研究采用的评估方法的差异，如应激性生活事件记录的时间不同，最终所得研究结果可存在差异；三是其他基因可能对研究结果造成影响，抑郁症是多基因疾病，其机制也与多种因子有关，将5-HTTLPR与其他候选基因联合研究时，更有利于发现5-HTT与抑郁症的关系；四是多数研究并未考虑到基因和环境的交互作用对抑郁症发病的影响。
&&& 2. 5-HTTVNTR
&&& 在5-HTT 基因的第二内含子内存在一个可变数目串联重复序列( VNTR) ,该串联重复序列有9倍体（Stin 2 .9）、10倍体（Stin 2 .10）、11倍体（Stin 2 .11）和12倍体（Stin 2 .12）4种等位基因，其中报道较多的是Stin2.10和Stin2.12。有研究证实Stin2.12/12基因型能增加5-HTT mRNA的表达[26]。
&&& Garriock等[27]人通过对有抑郁症病史的实验组和对照组进行5-HTTVNTR基因型频率的比较，发现两组间有显著性差异。谢健[25]等人的研究发现5-HTTVNTR 10基因片段可能是致抑郁症的危险因子。而Furlong等[28]对83例情感障碍患者(其中单相抑郁39例,双相障碍42例)和122例健康自愿者进行了病例对照研究的一项荟萃分析,结果显示双相+单相情感性障碍联合组患者的情感障碍与5-HTTVNTR等位基因无显著关联。Yen等[29]的一项研究也未发现该位点与情感性障碍有关联。Lasky-Su等[30] 同时研究5-HTTLPR和5-HTTVNTR结果研究显示，5-HTTVNTR串联重复序列的增加与双相障碍和单相障碍均无显著相关性，但5-HTTLPR多态性短等位基因（S）与双相障碍存在显著相关性。
&&& 3. 5-HTT-3FUTRG/T
&&& 在1999年, Battersby等首次报道了5-HTT 基因3F非编码区存在一个单碱基突变引起的限制性酶切位点, 即该基因3F端从bp 处的一段非编码区存在着一个由单碱基突变引起的Pst&N限制性片段长度多态性位点(AG/TTAAC)[31]，遗传标记为5-HTT-3FUTRG/T。现有的有关抑郁的分子遗传学研究中，针对 5-HTT-3FUTRG/T与抑郁症的相关研究相对较少。
Battersby等[31]的病例对照研究未发现5-HTT-3FUTRG/T与情感障碍之间存在关联。Mynett-Johnson等[32]对92个爱尔兰核心家系的研究显示，5-HTTLPR和5-HTT-3FUTRG/T的联合与双相情感障碍存在显著性关联，但单一5-HTT-3FUTRG/T与双相情感障碍无关联。在我国，高树贵等[33]报道5-HTTVNTR与5-HTT-3FUTRG/T组合单倍型与心境障碍存在关联，但并未发现5-HTT-3FUTRG/T等位基因与心境障碍存在连锁不平衡。
&&& 目前，有关抑郁症的分子遗传学研究仍在进一步开展。抑郁症作为一种复杂的多基因遗传病，除了上述讨论的几种5-HT递质系统的基因多态性之外，其他与编码、翻译5-HT递质有关的多种基因及其多态性也逐渐引起学术界关注，如：5-HT1A受体,5-HT2A受体,5-HT1B受体,TPH基因,MAO基因,COMT基因等，并且，个体所处环境及基因-基因，基因-环境间的复杂交互作用对这种疾病的发生也起着关键作用[34]，而这些都是今后抑郁症研究的热点问题。此外，本文中涉及的几种5-HTTLPR基因多态性与抑郁症的相关性虽已得到反复验证，结论较为一致，但大部分结果均来自欧美人种，针对亚洲的此类研究为数不多。因为不同人群存在遗传异质性问题，上述结果是否可以应用到亚洲人群，尚需进一步验证。
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抗抑郁症药物分为三大类，除了早期的三环类四环类，还有五羟色胺再摄取抑制剂类。这些药物的共同点都是抑制突出间隙的五羟色胺再摄取，提高了五羟色胺受体神经通路的功能。目前有了第三代药物，即五羟色胺和去甲肾上腺素双通道抑制剂类，单服用这类药物抗抑郁仍然需要一两周时间。
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李勇 副主任医师你的抑郁，真的是缺少5-羟色胺吗？ - 壹心理
你的抑郁，真的是缺少5-羟色胺吗？
发表于 00:07:22
在我们的身体当中，有一种特殊而神秘的物质叫做5-羟色胺，它是一种能帮助我们心情愉快的物质，可以让我们的大脑产生“满意感”、“满足感”。当我们的5-羟色胺水平高时，我们会感觉很好，如果5-羟色胺水平下降，我们将会感觉糟糕、沮丧，情绪低落。现代医学认为，由于压力大、缺乏运动、或没有足够的阳光照射、缺乏足够的维生素B6、B12、维生素C、叶酸、镁、锌等，都可能导致体内的5-羟色胺缺乏，从而出现情绪低落、紧张易怒。很多患有抑郁症的病友，去医院检查时，被告之是因为身体内缺乏5-羟色胺，才会患上抑郁症，而很多抗抑郁药物也正是通过提高体内5-羟色胺含量来起到治疗作用的。除了服用抗抑郁的药物，医生一般还建议生活中多吃一些含丰富色氨酸的食品。色氨酸是一种氨基酸，其功能之一就是转化为5-羟色胺。含有色氨酸的食品包括肉、鱼、蛋、奶酪、牛奶、酸奶、坚果和豌豆、大豆等豆类。巧克力是特别好的5-羟色胺来源，因此巧克力是人需要振奋精神的首选。那么，患上抑郁症真的是缺少5-羟色胺吗？单纯的靠补充5-羟色胺，就可以治疗好抑郁症吗？如果说缺少5-羟色胺是患上抑郁症的根本原因，那么，按照这个理论，只要我们从这个角度入手，把5-羟色胺补充到足够的量，抑郁症就可以迎刃而解。而事实是否是如此呢？相信很多抑郁症患者有过这样的经验，自己吃了长达十几二十几年的抗抑郁药，最后只能是缓解症状，并没有根本上走出抑郁，还是生活在痛苦中，无法自拔。所以，事实证明，这个理论似乎不太行得通，想要从根本走出抑郁，还要从心理方面入手，进行调节。多年的经验和成功案例证明，通过系统的康复训练，完全可以不用服药走出抑郁。当你的心态好了，情绪稳定了，身体会自然分泌出更多的5-羟色胺，让你的大脑产生“满意感”，“满足感“。这才是根本的解决办法，观息法就是可以帮助你走出抑郁症，重新建立情绪的自我平衡能力的方法。【你还想了解的内容】【1】【2】【3】【4】【5】【6】【7】【8】【9】【10】
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5-HT1A受体及其与抑郁症相关性的研究进展
　　 中国论文网 /6/view-2466713.htm　　[摘要] 血清素1A（5-HT1A）受体是5-羟色胺受体家族中的一个亚型，是广泛分布于整个大脑中的一类重要神经递质。现研究表明，5-羟色胺（5-HT）与抑郁症的关系密切，但5-HT1A与抑郁症的相关性报道不一。本文就5-HT1A受体及其相关性基因对抑郁症产生机制及抗抑郁药研究进展作一综述。 　　[关键词] 5-HT1A受体；抑郁症；抗抑郁药 　　[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] （2012）01（c）-0016-03 　　 　　Progress of correlation study between 5-HT1A receptor and depression 　　XU Lili (review) ZHANG Huiyun(proofreader) 　　National Key Laboratory of Ministry of Education of Classic Theory of TCM, Shandong Traditional Chinese Medicine University, Shandong Province, Ji'nan 250355, China 　　[Abstract] 5-HT1A receptor is a subtype of 5-hydroxytryptamine receptor family and which is an important widely distributed neurotransmitters throughout the brain. Present study have showed that 5-HT and depression are closely related, but the reports of 5-HT1A associated with depression are mixed. In this paper, 5-HT1A receptor gene and its associated mechanism of depression and antidepressant drug research is to do a review. 　　[Key words] 5-HT1A D Antidepressant 　　 　　抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍。据世界卫生组织统计，该病目前已经成为世界第四大疾患，到2020年可能成为仅次于心脏病的第二大疾患。但抑郁症表现多样，病因病理机制迄今尚不十分清楚。伴随神经递质假说和受体假说的提出，目前抑郁症在涉及5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等系统的功能紊乱及细胞因子水平变化的研究方面取得了较大的进展。针对5-HT受体功能失调研究了一些治疗药物，但是这些治疗药物治疗效果并不确切。新近的研究发现，血清素1A（5-HT1A）受体与焦虑情绪关系更为密切，针对5-HT1A受体的药物起效更快、疗效更确切[1-2]。本文就5-HT1A受体与抑郁症的相关性及其研究进展作一综述。 　　1 5-HT1A受体 　　5-HT又称血清素，由色氨酸脱羧和羟化而成，主要分布于松果体和下丘脑，5-HT1A受体含量最为丰富，广泛分布在大脑中，表明5-羟色胺神经元起着至关重要的作用[3]。目前已知5-HT受体至少存在7种类型，即5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6和5-HT7。5-HT1受体又分为5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT1D、5-HT1E和5-HT1F等亚型[4]。 　　5-HT1A受体属G蛋白偶联受体，含有421个氨基酸，分子量为44 000 D的蛋白质，由1 309个碱基对组成其基因编码，是克隆最早的5-HT亚型。5-HT1A受体主要分布于额叶皮层、海马、外侧隔、中缝背核等部位，尤其在边缘系统额叶皮层的含量最高，其次是海马、纹状体后侧和缝核等。5-HT1A受体在脑内除作为突触后受体广泛分布于海马、皮层、连接皮层与海马的中间神经元、杏仁核和下丘脑外，还是中缝核神经元最重要的胞体自身受体。突触前后5-HT1A受体信号转导都是通过与G蛋白偶联，抑制第二信使环腺苷酸单磷酸酯（cAMP）的生成，激活K+通道，形成抑制性突触后电位进而启动细胞效应[5]。 　　2 5-HT1A受体与抑郁症 　　大量实验研究认为，过度表达5-HT1A神经递质减少是目前普遍认可的抑郁症发病机制之一[6]。而传统抗抑郁药通过增加5-HT的数量发挥抗抑郁作用，也从侧面支持了这一理论。现研究表明，抑郁情绪会影响5-HT1A受体活性。孙世光等[7]研究发现，肝气郁型组大鼠额叶皮层和海马5-HT1A受体结合活性显著下降，从而初步证明方药经前舒颗粒治疗PMS肝气郁证与其结合活性密切相关。王凤等[8]研究发现，PMS肝气郁证大鼠5-HT1A受体蛋白和mRNA基因表达水平下调。有研究认为抑郁症可能与5-HT1A自身受体超敏有关，采用电子发射断层扫描（PET）技术检测脑中5-HT1A受体，发现重症抑郁自杀患者海马5-HT1A受体结合幅度广泛下降，脑干中缝核区结合的突触前膜5-HT1A受体蛋白表达异常升高，而皮质、海马等前回区域的突触后膜受体则无此现象[9]。这些研究表明，抑郁症发病时突触前膜的5-HT1A受体高敏，而突触后膜5-HT1A受体低敏，进一步论证了5-HT能神经传递功能下降是典型的抑郁症发病因素。此外，5-HT1A自身受体表达下调，不是简单的受体信号脱敏，而是需要加强和加快抗抑郁行动。 　　也有学者从基因层面探讨了5-HT1A受体和抑郁症的关系。Benedetti等[10]利用分子生物学聚合酶链反应（PCR）技术分析研究抑郁症患者及正常对照血清样本中提取的DNA中的5-HT1A基因抑制区域，研究发现C（-1019）G多态性的5-HT1A基因启动子伴随着较高的5-HT1A受体的表达，从而增加抑郁症患病率，自杀患者中更高达4倍。 　　3 5-HT1A受体与雌激素受体的关系 　　5-HT发挥情绪调节作用与雌激素密切相关，研究证明雌激素通过调节5-HT1A受体信号发挥情绪调节的作用[11]。雌激素受体的两种亚型中，ERα主要分布于杏仁核和下丘脑，ERβ主要分布于海马、额皮质与丘脑，且ERβ比ERa的分布更为普遍。研究表明PMS肝气郁证模型大鼠血清干预的大鼠海马神经元ERβ蛋白和基因表达水平异常升高[12]。国外学者研究发现雌二醇的抗抑郁作用离不开5-HT1A受体[13]。下丘脑室旁核G蛋白介导的5-HT1A受体刺激激素的释放增加，突触后5-HT1A受体的脱敏可能是抑郁症临床症状改善的基础，因此确定由雌激素受体诱导下丘脑室旁核的5-HT1A受体信号脱敏可能有助于更好的治疗抑郁症发病。动物实验表明，雌激素降低摘除卵巢大鼠下丘脑中的5-HT1A受体介导的催产素的释放和G蛋白水平表达而发挥抗抑郁作用[14]。以上资料表明，在参与情绪调节方面，高等哺乳类动物的神经中枢内5-HT神经递质和雌激素之间存在着密切联系。
　　4 与5-HT1A受体相关的抗抑郁药 　　焦虑和抑郁等情绪障碍新疗法的发展是基于识别的神经基础和潜在的病因和病理生理机制。情绪障碍的异质性表明，它的起源可能源于杏仁核、伏隔核、海马、前额叶皮层和扣带皮层等多个大脑区域的功能障碍。抑郁症患者显示海马迹象的萎缩和神经元的损失，在心理辅助治疗的基础上药物治疗是必不可少的。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂即SSRIs类药物、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和三环类（TCA）缓解抑郁症症状都具有很好的疗效。 　　4.1 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 　　SSRIs是一类广泛用于治疗情绪障碍，包括抑郁症和心血管疾病的药物。由于具有疗效好、副作用低的特点，因此是最常用的处方抗抑郁药。SSRIs的作用机制是选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取，增加突出间隙5-HT的浓度而达到治疗目的，主要代表药为为氟西汀、帕罗西汀等。氟西汀发挥抗抑郁作用可能与海马胞体树突5-HT1A自身受体脱敏，中缝核区5-HT1A受体G蛋白偶联减少有关。目前认为抗抑郁药起效的关键是突触前膜5-HT1A自主受体的逐步内化即脱敏作用，但同时也是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂疗效有限和行动迟发即服用药物2~4周后方能见效的原因。部分原因是由于体树突激活海马的中缝核5-HT1A受体自动受体过剩产生使得突触间隙的5-HT减少，同时5-HT1A受体基因多态性的高表达增加了抑郁症的易感性和降低了治疗的反应[15]。在这方面，应集中实验模型的神经发生和神经可塑性过程,特别是情绪障碍的病理生理的认识，定义不同的策略，以便进一步开发创新的治疗方法。 　　4.2 5-HT1A受体激动剂 　　推迟效应是目前临床上大多数抗抑郁药的最大缺点，5-HT1A受体激动剂则能克服这一缺陷。5-HT1A受体激动剂通过完全激动突触后膜的5-HT1A受体，负反馈抑制海马5-HT能神经元上的自主受体，减少投射到海马的中缝核5-HT能神经元在海马区释放神经递质发挥抗抑郁作用。抑制应激诱导的肥大细胞脱颗粒可能是5-HT1A受体激动剂临床疗效机制之一[16]。研究5-HT1A受体介导的高低温大鼠探索活动差异性，结果显示5-HT1A受体激动剂在大鼠探索行为和积极响应程度方面与体温变化幅度显著相关[17]。 　　LuAA21004是一种新型的5-HT1A受体激动剂，在患者进行的抑郁量表分析和临床实践证明，作用好于安慰剂组，具有更高的疗效、安全性，耐受性更良好[18]。也有学者有针对性地研究去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-HT1A部分激动剂结合的化合物，为抑郁症等神经精神障碍提供新的治疗方法[19]。以上研究为抗抑郁药新产品的研发提供了很大的临床价值。 　　5 结语 　　抑郁症发病机制的阐明一直是近年来研究的热点，5-HT受体与抑郁症关系密切是得到大家广泛认同的。但是近年来的研究报道认为，5-HT1A受体也是临床治疗抑郁症的一个靶点，而且5-HR1A受体激动剂的应用在一定程度上可以克服大多数抗抑郁药都有的推迟效应，同时又能兴奋突出前后膜5-HT1A受体，减少不良反应，达到抗抑郁作用。综上所述，5-HT1A受体机制的探讨对治疗抑郁症以及5-HT1A受体激动剂的研究，对指导临床用药具有重要意义。 　　[参考文献] 　　[1] Morita M，Nakayama K. Mirtazapine in combination with perospirone synergistically enhances dopamine release in the rat prefrontal cortex via 5-HT1A receptor activation [J]. Psychiatry Clin Neurosci， ）：246-253. 　　[2] Jovanovic H，Perski A， Berglund H，et al. Chronic stress is linked to 5-HT（1A） receptor changesand functional disintegrationof the limbic networks [J]. Neuroimage，）：. 　　[3] Albert PR，Le FB，Millar AM. Transcriptional dysregulation of 5-HT1A autoreceptors in mental illness [J]. Mol Brain，）：4-21. 　　[4] Aghajanian GK，Sanders-Bush E. Neuropsyehopharmaeology：The Fifth Generation of Progress[M]. Nashville：Ameriean College of Neuro Psycho Pharmaeology，-34. 　　[5] Muller CP，Carey RJ，Huston JP，et al. Serotonin and psyehostimul antaddietion：focus on 5-HTR1A-receptors [J]. Prog Neurobiol，)：133-178. 　　[6] Szewczyk B，Albert PR，Rogaeva A. Decreased expression of Freud-1/CC2D1A，a transcriptional repressor of the 5-HT1A receptor，in the prefrontal cortex of subjects with major depression [J]. Int J Neuropsychopharmacol，）：. 　　[7] 孙世光，张惠云.经前舒颗粒对PMS肝气郁证大鼠额叶皮层和海马5HT1A受体结合活性的影响[J].中国中药杂志，）：635-637. 　　[8] 王凤，张惠云.经前舒颗粒对海马神经元5-HT1A受体蛋白和mRNA表达水平的影响[J].药学研究，）：156-159. 　　[9] 朱庆春.抑郁症病因中5-HT1A受体的研究进展及临床意义[J].河南医学研究，）：111-112. 　　[10] Benedetti F，Radaelli D，Poletti S. Association of the C（-1019）G 5-HT1A promoter polymorphism with exposure to stressors preceding hospitalization for bipolar depression [J]. J Affect Disord，（1-2）：297-300. 　　[11] Kelly MJ，Qiu J，Ronnekleiv OK. Estrogen signaling in the hypothalamus [J]. Vitam Horm，3-145.
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