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中国：025-
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行程特色：
狂欢节世界
国家二战博物馆
纳齐兹蒸汽游轮
第1天休斯顿（Houston） - Bayou朗姆酒厂（Bayou Rum Factory）- 巴吞鲁日（Baton Rouge）- 新奥尔良法国区（French Quarter New Orleans）
行程介绍：
Bayou朗姆酒厂
路易斯安娜州议会大楼
Bayou朗姆酒厂
路易斯安娜州议会大楼
景点名称：Bayou朗姆酒厂
Bayou Rum酿酒厂位于路易斯安那州的拉卡什（Lacassine），是美国最大的私人拥有的朗姆酒酿酒厂。它家利用先进的技术和传统的制作方法来酿朗姆酒，过程分为四步：发酵，蒸馏，陈酿和装瓶。此外，酿酒厂还会为游客提供酿酒厂游览之旅，朗姆酒品尝等活动，而它家独特的礼品店你更是不能错过。
景点名称：巴吞鲁日
景点名称：路易斯安娜州议会大楼
路易斯安那州议会大厦（Louisiana State Capitol）是美国路易斯安那州议会的开会地点和路易斯安那州州长办公地点，位于巴顿鲁治。路易斯安那州议会大厦高约137米，有34层，是美国所有州议会大厦中最高的，也是巴顿鲁治市内最高的建筑。路易斯安那州议会大厦是美国国家历史名胜。
景点名称：新奥尔良
新奥尔良市是美国路易斯安那州最大的城市，也是一个重要的港口城市，以爵士乐和法国殖民地文化闻名。浓浓的异国风情，是许多美国人来这里旅游的原因。坐着古老的街车沿圣查尔斯大街从法国区向上城行驶，宛如步入时光隧道，从欧陆风情的法国区，到典型美国商业区，再到宛如美国南卡的橡树大道，还有20世纪初的维多利亚式建筑。这些曾经不同的语言、文化、时尚、信仰如今都紧密交织在了一起，演变出独特的新奥尔良文化。
景点名称：法国区
新奥尔良法国区（French Quarter）以波旁街（Bourbon St.）为代表街道，酒吧、餐厅和脱衣舞俱乐部云集，高雅的法式建筑外表下隐藏的是灯红酒绿的三俗文化。波旁街得名于该市建立时统治法国的波旁王朝。
景点名称：Bayou朗姆酒厂
Bayou Rum酿酒厂位于路易斯安那州的拉卡什（Lacassine），是美国最大的私人拥有的朗姆酒酿酒厂。它家利用先进的技术和传统的制作方法来酿朗姆酒，过程分为四步：发酵，蒸馏，陈酿和装瓶。此外，酿酒厂还会为游客提供酿酒厂游览之旅，朗姆酒品尝等活动，而它家独特的礼品店你更是不能错过。
景点名称：巴吞鲁日
景点名称：路易斯安娜州议会大楼
路易斯安那州议会大厦（Louisiana State Capitol）是美国路易斯安那州议会的开会地点和路易斯安那州州长办公地点，位于巴顿鲁治。路易斯安那州议会大厦高约137米，有34层，是美国所有州议会大厦中最高的，也是巴顿鲁治市内最高的建筑。路易斯安那州议会大厦是美国国家历史名胜。
景点名称：新奥尔良
新奥尔良市是美国路易斯安那州最大的城市，也是一个重要的港口城市，以爵士乐和法国殖民地文化闻名。浓浓的异国风情，是许多美国人来这里旅游的原因。坐着古老的街车沿圣查尔斯大街从法国区向上城行驶，宛如步入时光隧道，从欧陆风情的法国区，到典型美国商业区，再到宛如美国南卡的橡树大道，还有20世纪初的维多利亚式建筑。这些曾经不同的语言、文化、时尚、信仰如今都紧密交织在了一起，演变出独特的新奥尔良文化。
景点名称：法国区
新奥尔良法国区（French Quarter）以波旁街（Bourbon St.）为代表街道，酒吧、餐厅和脱衣舞俱乐部云集，高雅的法式建筑外表下隐藏的是灯红酒绿的三俗文化。波旁街得名于该市建立时统治法国的波旁王朝。
早上出发，前往路易斯安娜州。参观【全美国最大的私人手工酿酒厂】：【Bayou朗姆酒厂】。Bayou朗姆酒原料选用查尔斯湖盛产的上好蔗糖，经发酵、蒸馏、陈酿而成，是“加勒比海盗”杰克船长的最爱。接下来前往路易斯安娜州首府巴吞鲁日，登顶【全美最高州议会大楼】，位于巴吞鲁日(Baton Rouge)的州议会大厦楼高34层，总高度450英TN，是亚拉巴马州石灰石铺就的摩天大楼，装饰艺术的风格属于1920年代末期，古建筑大大简化了古典主义的一个代表。作为美国受法国影响最大的州，路州部分地区仍通用法语，州政治体系也与美国其他州有所不同。之后我们将前往位于美国南部路易西安纳州【新奥尔良】，建于1917年，为该州第一大城也是知名历史古城，因早期为法国殖民地，后来又因为战役割让给了西班牙，因此新奥尔良市充满了浓浓的法国风情与西班牙的建筑风格。而这个城市的名字也是为了纪念奥尔良公爵腓力二世，当时的法国摄政王。新奥尔良的《法国区(French Quarter)》，全区被列为国家历史地标， 以杰克逊广场为中心，这里保留着许多早期法国、西班牙式建筑，如皇家街(Royal Street)，卡比利多(Cabildo)为英国殖民地时代的市政厅，普瑞思贝提尔(Presbytere)为英国殖民地时代教会办公室和法院、修道院、法国市场(Old French Market)以及古老的公寓住宅等都是其代表。西班牙式的突出二楼阳台、铁铸雕花栏杆被昵称为「PATIO」，建筑色彩缤纷用色大胆，半开的门缝中流溢的爵士蓝调旋律，非常具有异国风情! 位于杰克逊广场的圣路易大教堂(St. Louis Cathedral) 雄伟壮丽，也是西班牙建筑风格，为美国最古老的教堂之一。我们将会在纸醉金迷的【波旁街】，波旁街(Bourbon Street)》为知名的红灯区与夜店区，也是纽奥良市最古老的街道之一，街上有酒吧、音乐餐厅、海鲜餐厅以及另人脸红心跳的特种营业场所招牌。两排的建筑也是采西班牙式的两层楼突出铁栏杆阳台，阳台上的露天酒吧是旅客的最爱，手拿一瓶啤酒，观赏着来往的路人也同时被观赏着。这里也是美国最大嘉年华会MARDI GRAS的游行必经之地，成串数以万计的珍珠链子自两旁的阳台一掷而下，非常壮观。探秘皇室古董街漫步。您可以吃到各式做法的美味无比的生蚝、小龙虾，再去隔壁爵士乐演奏厅来一场顶级的爵士乐盛宴，真正体会到法国文化夜生活。或漫步去【杰克逊广场】喝一杯【Café De Monde】的法式咖啡牛奶和品尝法式甜甜圈，如您是咖啡爱好者, 可别错过品尝一杯招牌法式牛奶咖啡 (Cafe au Lait) 及沾满细糖粉的法式甜甜圈。该咖啡店于1862年成立, 每天24小时营业。
。乘坐著名的【新奥尔良法语区马车】游览，当地车夫会带您领略关于法语区的名人轶事、百万豪宅、特色酒店和鬼屋酒吧。（当晚如有NBA新奥尔良鹈鹕比赛可协助预定门票和自费接送服务）
Departure/Return Information：
1.8:00 AM【Crowne Plaza Near Sugar Land】：9090 Southwest Fwy, Houston, TX 77074；
2.8:15 AM【Chinatown】：9999 Bellaire Blvd, Houston, TX 77036.
餐饮服务：
早餐：不含&&
午餐：不含&&
晚餐：不含&&
入住酒店：
Wingate by Wyndham Slidell/New Orleans East Area或者同等级酒店
第2天橡树庄园(Oak Alley Plantation)-沼泽湿地生态游船(Swamp Tour)-新奥尔良狂欢节世界(Mardi Gras World)-花园区(Garden District)-法国区(French Quarter)
行程介绍：
狂欢节世界
狂欢节世界
景点名称：橡树庄园
橡树园农庄位于美国路易斯安那州，距离新奥尔良市一个多小时车程。“橡树园农庄”得名于庄园大房子前的28棵大橡树。这些橡树距离现在已经有超过300年的历史了，而种树的人早已无从考证。
景点名称：沼泽游船
刺激的水上游览带您穿过湿地、河道和水道，当地船长为您讲解。在野生动物栖息地近距离观赏白鳄鱼等动物。
景点名称：狂欢节世界
狂欢节是新奥尔良最著名的节日活动之一。狂欢节世界坐落在会议中心的旁边，距离riverwalk商场在步行距离内。这里纪录了狂欢节的传统和众多雕塑彩车的造型。
景点名称：花园区
新奥尔良花园区以精美的老建筑而闻名，这里除了有众多希腊复兴式和哥特式的建筑之外，还有很多有新奥尔良特色的景观，附近还有很多博物馆可以随心逛逛，感受宁静、历史和艺术。
景点名称：法国区
新奥尔良法国区（French Quarter）以波旁街（Bourbon St.）为代表街道，酒吧、餐厅和脱衣舞俱乐部云集，高雅的法式建筑外表下隐藏的是灯红酒绿的三俗文化。波旁街得名于该市建立时统治法国的波旁王朝。
景点名称：橡树庄园
橡树园农庄位于美国路易斯安那州，距离新奥尔良市一个多小时车程。“橡树园农庄”得名于庄园大房子前的28棵大橡树。这些橡树距离现在已经有超过300年的历史了，而种树的人早已无从考证。
景点名称：沼泽游船
刺激的水上游览带您穿过湿地、河道和水道，当地船长为您讲解。在野生动物栖息地近距离观赏白鳄鱼等动物。
景点名称：狂欢节世界
狂欢节是新奥尔良最著名的节日活动之一。狂欢节世界坐落在会议中心的旁边，距离riverwalk商场在步行距离内。这里纪录了狂欢节的传统和众多雕塑彩车的造型。
景点名称：花园区
新奥尔良花园区以精美的老建筑而闻名，这里除了有众多希腊复兴式和哥特式的建筑之外，还有很多有新奥尔良特色的景观，附近还有很多博物馆可以随心逛逛，感受宁静、历史和艺术。
景点名称：法国区
新奥尔良法国区（French Quarter）以波旁街（Bourbon St.）为代表街道，酒吧、餐厅和脱衣舞俱乐部云集，高雅的法式建筑外表下隐藏的是灯红酒绿的三俗文化。波旁街得名于该市建立时统治法国的波旁王朝。
享用过早餐后出发。首先来到【新奥尔良狂欢节世界】。记录了每年新奥尔良Mardi Gras狂欢节游行的筹备过程与成果。从一部纪录片电影开始，小到面具制作，大到花车彩车，全方位展现这一集华丽、宏伟等一切美好事物集中在一起的狂欢节。【新奥尔良花园区】以精美的老建筑而闻名，在这里蕴藏着新奥尔良社后的历史和丰富的传奇故事，《夜访吸血鬼》便是以这里作为背景。当然，花园区最有特色的就是不同形式的建筑，希腊复兴式和哥特式的建筑之外，还有很多有新奥尔良特色的景观，悠久的历史造就了花园街区古老而又精致的神韵。漫步在【著名圣查尔斯大道】，两排百万豪宅和传统美国南方的花园设计，游览杜兰大学和洛约拉天主教大学。午餐将去花园区有名【原生态农夫市场】补给食物、水果和零食吧。
下午我们将去到【橡树庄园】，这里是美国南部庄园的缩影，著名电影《夜访吸血鬼》取景地，《乱世佳人》也是在那段历史背景下，发生在南方的故事。我们将穿过28棵300多年树龄的镇园之宝橡树大道，据称比建筑物本身还要老上一百年（早在庄园成立之前，一个法国人种植的）。这条橡树大道长达四分之一英哩，大部分橡树的树根早已盘踞出一大片坚固基底，漫步在树荫之间感觉很棒！复古着装的仆人会带您走进美国古典南方庄园主人的生活。之后去到【沼泽湿地生态游船】，船长是操着浓重口音典型的南方大汉，带领我们沿着蜿蜒的河道进入到原始丛林，向您揭示沼泽和湿地的奥秘，宛如深入亚马逊热带雨林。沼泽里能看到短尾鳄、蛇、龟、白鹭、小浣熊还有从水中长出的参天大树，讲解路州巫毒文化。游船会带我们经过鳄鱼最喜欢出没的地方，你会惊喜的发现鳄鱼最爱吃的居然是棉花糖。
餐饮服务：
早餐： 欧陆式早餐 &&
午餐：不含&&
晚餐：不含&&
入住酒店：
Wingate by Wyndham Slidell/New Orleans East Area或者同等级酒店
第3天国家二战博物馆(WWII Museum) - 密西西比河爵士乐蒸汽船(Mississippi Steamboat Cruise) - 休斯顿(Houston)
行程介绍：
国家二战博物馆
纳齐兹蒸汽游轮
密西西比河
国家二战博物馆
纳齐兹蒸汽游轮
密西西比河
景点名称：国家二战博物馆
国家二战博物馆（The National WWII Museum）原名诺曼底登陆博物馆（The National D-Day Museum）位于新奥尔良，由新奥尔良历史学家和作家Stephen Ambrose领头，于2000年6月建成。这里诉说了二战时期美国发生的种种故事。向参观者阐释了二战与美国的一切：为什么美国要参与二战、美国又是如何成为二战的大赢家，二战对现在的美国有何影响等等。参观者在参观后便会了解自由的价值，也会在参观过程中有所感悟。
景点名称：纳齐兹蒸汽游轮
从法国区的中心开始2个小时的航行，沿着密西西比河，感受生活的慢节奏和平和。在航行结束前，站在甲板上，您可以近距离感受世界上最活跃的港口之一。
景点名称：密西西比河
是世界第四长河，被印第安人称为“河流之父”。
景点名称：国家二战博物馆
国家二战博物馆（The National WWII Museum）原名诺曼底登陆博物馆（The National D-Day Museum）位于新奥尔良，由新奥尔良历史学家和作家Stephen Ambrose领头，于2000年6月建成。这里诉说了二战时期美国发生的种种故事。向参观者阐释了二战与美国的一切：为什么美国要参与二战、美国又是如何成为二战的大赢家，二战对现在的美国有何影响等等。参观者在参观后便会了解自由的价值，也会在参观过程中有所感悟。
景点名称：纳齐兹蒸汽游轮
从法国区的中心开始2个小时的航行，沿着密西西比河，感受生活的慢节奏和平和。在航行结束前，站在甲板上，您可以近距离感受世界上最活跃的港口之一。
景点名称：密西西比河
是世界第四长河，被印第安人称为“河流之父”。
享用过早餐后，我们将会去到美国【国家二战博物馆】。
进入后每个人会拿到一张身份证件卡，凭此卡可以坐火车奔赴前线的士兵体验开始，解锁您的人物角色故事。参观希特勒展馆，太平洋战区、欧洲站区展馆。当年诺曼底登陆的希金斯两栖作战船，设计与建造都是在新奥尔良完成，因此新奥尔良扮演了诺曼底登陆的重要角色。
中午时分我们将会登上【纳齐兹蒸汽游轮】。在【密西西比河】上尽情享受悠扬悦耳的爵士乐，与船上游客一起载歌载舞，仿佛回到了五十年代。世界爵士乐诞生地新奥尔良，在这里，您才会欣赏到最正宗的爵士乐。我们将在船上享用一顿传统的美国南方午餐，参观蒸汽船机器室了解蒸汽动力原理，蒸汽船特有的管道演奏别致有趣。
之后，我们将会告别新奥尔良，驱车回到休斯顿。
餐饮服务：
早餐： 欧陆式早餐 &&
午餐：不含&&
晚餐：不含&&
假日价格：
单人一房价格是指一个人单独享有一个酒店标准间的价格；
二人一房、三人一房、四人一房是指二人、三人或四人共同享用一个房间，每人所需支付的费用；
儿童满两周岁（含两周岁）就必须占座，两周岁以下儿童可以成人怀抱，如没有占座的儿童则无需支付服务费。
伊利诺伊州（芝加哥团）除外，该州法律规定婴儿务必使用汽车座椅，不能成人怀抱，如携带婴儿参团，请自备婴儿汽车座椅。
同一房间至多入住不超过4人 (包括小孩或婴儿)；
房间以两张床为主，第三、第四人入住1间房，若需加床，请向酒店服务台咨询，费用自理，走四方不保证加床成功；
逢美国长周末或国定假日(例如：纪念日，独立日，劳工节等)，价格会有浮动，详见节日价格，敬请理解。
部分行程提供&买二送一&优惠，&买二送一&优惠指三人或四人入住一间房时，享受价格优惠；第三人只需支付酒店差价及行程中包含的主题公园门票，巴士位置免费提供；
部分行程提供&买二送二&优惠，&买二送二&优惠指三人或四人入住一间房时，享受价格优惠；第三人/第四人只需支付酒店差价及行程中包含的主题公园门票，巴士位置免费提供；
提供&买二送一&及&买二送二&优惠的行程，我们特别为享受优惠者提前预留座位，如果享受该优惠的订单中有人当天未参加该团，地接社将在上车时以现金方式收取罚金。
请您仔细阅读线路&费用不包括&内容，必付/自选项目（每位团友必须支付/自选支付），请在参团时直接现付导游请确认携带有效旅行证件（护照/签证）。
$500万商业车险
最具经验的专职双语导游和司机
专业旅游用车接送
2晚酒店住宿（包早餐）
费用不包括
您往返出发地的机票和相关交通费用；
提供给导游和司机的服务费：每位客人支付导游+司机每天共计$10美金服务费（小众团$12），以行程天数计算，享受免费接送机的客人需支付$10/人/趟服务费；
所有个人费用（例如：电话费、餐费和个人保险等），餐费（除特别注明的赠送及订团是选择包餐的行程）；
所有行程中列明的必付费用必须在订团时或参团时支付；
费用包括中未列出的其他费用。
本团不接受CITY PASS或其它景点门票，所有景点门票请参团当日直接跟导游购买（预缴景点门票除外）。行程中所列景点，行程顺序会因政治，交通，游客人数和季节变化稍作调整，参观景点一样，恕不另行通知。
自费门票项目 ( 以下自费门票价格仅供参考，景点开放时间因季节调整，如遇关闭导游会根据实际情况调整，恕不另行通知 )
法国区历史文化步行游
新奥尔良狂欢节世界
沼泽生态游船
国家二战博物馆
密西西比河爵士乐蒸汽船（含午餐）
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10. 团体需一起活动，途中若要离队需征得导游同意以免发生意外。
11. 夜间或自由活动时间若需自行外出，请告知导游或团友，并应特别注意安全。
12. 药物：胃肠药、感冒药、晕车药、私人习惯性药物。
13. 新年、国庆日、劳动节或其他长周末假期, 团费会有适当的调整, 请在订团前先确认价钱。
14. 黄石公园、加拿大及尼加拉瀑布地区全年气温较低，请携带足够御寒衣物。
15. 为了所有旅客的权益旅游团准点出发，请提前10 分钟到达上车地点，过期不侯，责任请自负。
16. 强烈建议客人自行购买旅游保险，具体信息可参考：www.usitrip.com/insurance.html
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去美国费城旅游需要注意什么事、细节?
美国注重“路权”，很多路口是没有红绿灯的，如果你行驶的方向路口的牌子上写着“stop”，那么请在经过路口的时候停车，观察左右两侧的横向马路，确认没有车驶过，或者车在安全距离以外，才可以通过。
美国是小费国家，给小费不是一种礼仪，而是一种习惯，就像中国人过年要回家跟家人团聚一样自然。
美国共分六个时区，每个相邻的时区相差一小时。
1.大多酒店选用110伏特。50HZ，运用插座与国内插座型号根本相同，多为两扁插或三扁插。电器充电时刻比较长。我国电器不适用。主张带着变换插头
2.一般情况下，北美、欧洲酒店三星及以下的基本都没有烧水壶，不过可以拿着杯子问前台，因为近几年国人海外游比较火，许多酒店也都了解国人喝热水的习惯目前部分是开放
因美国运用三频手机，所以主张采购中文电话卡，往我国打电话，拔号时按下列次序；011（世界代码）+86（我国代码）+区号+电话号码。
PS：费城是众多城市中治安并不算好的城市，建议夜间尽量不要出门。
去费城旅游必去的景点:费城艺术博物馆、宾夕法尼亚大学、老城、独立宫
美国费城整年的气候具体怎样，去那里旅游应该带些什么衣服？
感谢您对走四方旅游网的关注和支持！费城的气候基本和中国北方的气候类似。
费城位于副热带湿润气候的北外围，四季分明。冬季冷，1月平均温0.2℃，然而温度有时降到 −10℃。平均降雪为49cm，但降雪非常大。夏季闷热，7月平均气温在25.3°C，高温有时达35℃，常见雷雨。全年降水量约1070mm，也分布得比较匀。
　冬季需要准备羽绒服，夏季基本上是短袖衬衫。
温哥华奥特莱斯在哪?地址在哪？
感谢您对走四方旅游网的关注和支持！温哥华的奥特莱斯就在机场附近。
McArthurGlen名品奥特莱斯
英文名称：McArthurGlen Designer Outlet
址： Templeton Station Road, Richmond, BC
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当前位置：&>&&>& > 立体化学命名（范文2篇）
立体化学命名（范文2篇）
以下是网友分享的关于立体化学命名的资料2篇，希望对您有所帮助，就爱阅读感谢您的支持。
《立体化学命名范文一》
有机化学 1、下列构造式中: ?指出一级、二级、三级碳原子各一个。 ?圈出一级烷基、二级烷基、三级烷基各一个。 CHCHCH333CHCCHCCHCHCH3223CHCHCH33CH3 2、已知下列化合物的结构简式为: (1)CHCHClCHClCH (2)CHCHBrCHClF 333CHCHClCHCHCH323(3) CH3分别用透视式、纽曼式写出其优势构象。 4、下列化合物若有顺反异构，写出异构体并用顺、反及E、Z名称命名。
8、命名下例脂环烃。
9、写出下列化合物的一对构象异构体，指出哪一个是优势构象。 BrCl(1)(2)(3)F)COOHCH(CH32CN 10、将下列各组化合物按取代反应由易到难顺序排列。
1NO2CHNO32(1),,,NO2OClOHNO2CCH,,3,(2)
11、将下列化合物硝化，试用箭头表示硝基进入的位置(指主产物)。 COOHClNHCOCHCH33COOHNO2,,,,CHOH3CHSOHCl33CH3,,BrCH3
13、比较下列各物质酸性的强弱。 (1)CHOH。(2)CHCOOH。(3)FCCOOH。(4)ClCHCOOH。(5)CHOH。 6533225、用R—S法标记下列化合物中的手性碳原子的构型。 21
22、用“*”标出下列化合物中手性碳原子，有顺反异构时写出其顺、反异构体并命名。 (1)CHBrCHDCHCl (2)HOOCCHOHCOOH 22OH(3)CHOHCHCH(4)CH323 Br 23、写出分子式为CHBrCl的所有异构体的结构简式，用“*”号标出手性碳原子，用投影式表示各对映体，并36指出R—S构型。 31、某二肽水解产物为甘氨酸和苯丙氨酸，写出其可能结构。
22003年5月报道，在石油中发现了一种新的烷烃分子，因其结构类似于金刚石，被称为“分子钻石”，若能合成，有可能用做合成纳米材料的理想模板。该分子的结构简图如下:
1-1 该分子的分子式为 ; 1-2 该分子有无对称中心, 1-3 该分子有几种不同级的碳原子, 1-4 该分子有无手性碳原子, 1-5 该分子有无手性,
第9题 (7分) 化合物A、B和C互为同分异构体。它们的元素分析数据为:碳 92.3%, 氢 7.7%。1 mol A在氧气中充分燃烧产生179.2 L二氧化碳(标准状况)。A是芳香化合物，分子中所有的原子共平面;B是具有两个支链的链状化合物，分子中只有两种不同化学环境的氢原子，偶极矩等于零;C是烷烃，分子中碳原子的化学环境完全相同。 9-1 写出A、B和C的分子式。 CH (1分) 88 其他答案不得分。
9-2 画出A、B和C的结构简式。 A的结构简式: CHCH2 或 (2分) HCCHH写成或键线式也得分;苯环画成也可，其他答案不得分。
B的结构简式:
3HCCCH3CCHCC3CH (2分) 写成键线式 也得分;其他答案不得分。
C的结构简式: HCCHHCCHCCHHHCCH (2分) HHHCCHCCHCCHCCHH写成， 或写成键线式，其他答案不得分。
第7题 (8分) 1964年，合成大师Woodward提出了利用化合物A (CH)作为前体合成一种特殊的化合物1010B(CH)。化合物A有三种不同化学环境的氢，其数目比为6:3:1;化合物B分子中所有氢的化学环境相同，B106在质谱仪中的自由区场中寿命约为1微秒，在常温下不能分离得到。三十年后化学家们终于由A合成了第一个2-碗形芳香二价阴离子C，[CH]。化合物C中六个氢的化学环境相同，在一定条件下可以转化为B。化合物A106转化为C的过程如下所示: HMeLin-Cn-BuLi, t-BuOK,614MeSnX2-+3CH2-+1010[CH] 2K[CH] 2Li106106(CH)NCHCHN(CH)OCHCHOCHCHHOCHC25A+n-CH2LioC614- 78 C 7-1 A的结构简式:
其他答案不得分。 (2分) 7-2 B的结构简式:
4或 只要答出其中一种，得2分;(2分) 7-3 C的结构简式: 2-
只要答出其中一种，得2分;(2分) 2- 得1 分
7-4 B是否具有芳香性,为什么, B不具有芳香性。 (1分) 因为不符合4n + 2规则。 (1分)
第8题 (16分) 8-1 化合物A是一种重要化工产品，用于生产染料、光电材料和治疗疣的药物等。A由第一、二周期元素组成，o2,白色晶体，摩尔质量114.06 g/mol，熔点293C，酸常数pK = 1.5，pK = 3.4;酸根离子A中同种化学a1a2键是等长的，存在一根四重旋转轴。 (1) 画出A的结构简式。
HOOHOOA 其他答案不得分。 (2分) 2,(2) 为什么A离子中同种化学键是等长的, 2-10A环内的π电子数为2，符合4n + 2规则，具有芳香性，π电子是离域的，可记为，因而同种化学,8键是等长的。
(2分) 2,(3) A离子有几个镜面,
55 第9题 (8分) 请根据以下转换填空: (1)(2)BCA光照D 9-1
(1)的反应条件 (1)的反应类别 (2)的反应类别 加热 狄尔斯-阿尔德(Diels-Alder)反应还原反应 其他答案不得分。 答环加成反应、二聚反应也给分; 答催化氢化、加成反应也给分; (0.5分) (0.5分) (0.5分)
9-2 分子A中有 个一级碳原子，有 个二级碳原子，有 个三级碳原子，有 个四级碳原子，至少有 个氢原子共平面。
2，0，4，1，4( 每空0.5分 (2.5分) 9-3 B的同分异构体D的结构简式是:
只要正确表达出双键加成就可得分。 其他答案不得分。 (2分) 239-4 E是A的一种同分异构体，E含有sp、sp、sp杂化的碳原子，分子中没有甲基，E的结构简式是: CH2CHCCCHCCH2CCH2CH2C
答出1个就得满分。错1个扣0.5分。
第10题 (15分) 高效低毒杀虫剂氯菊酯(I)可通过下列合成路线制备:
6CHOH3OHCH3HCSOH33AlCl3ClCCHCH=CCHClCCHCHC=CH33A (CH) + B (CHOCl)3224823DCClCOOCHCHCH233CHC(OCH)CHCHONa325332ClClC=CHCHCCHCOOCHCH2223CHOH25ClCH3EFClClCOONaCOOCH2+ N(CHCH) + NaClH233NaOHClClOCHOH25CH3IG 10-1 (1) 化合物A能使溴的四氯化碳溶液褪色且不存在几何异构体。 A的结构简式 HC3CCH2CH3 其他答案不得分。 (1分)
B的结构简式 HCOClC3 其他答案不得分。 (1分)
10-2 化合物E的系统名称 3,3-二甲基-4,6,6-三氯-5-己烯酸乙酯。 其他答案不得分。 (2分)
化合物I中官能团的名称 卤原子、碳碳双键、酯基、醚键。 共4种官能团，每个0.5分。写错1个扣0.5分。(2分)
10-3 由化合物E生成化合物F经历了 步反应，每步反应的反应类别分别是
2 其他答案不得分。 (1分) 酸碱反应 (亲核)取代反应。
共2个反应类别，每个0.5分。(1分)
10-4 在化合物E转化成化合物F的反应中，能否用NaOH/CHOH代替CHONa/CHOH 252525溶液?为什么, 不能 其他答案不得分。 (1分) 因为酯会发生皂化反应、NaOH的碱性不够强(不能在酯的,位生成碳负离子)、烯丙位的氯会被取代、双键可能重排等等。 答出二种或二种以上给满分。 (2分) 10-5 (1) 化合物G和H反应生成化合物I、N(CHCH)和NaCl，由此可推断: 233 7H的结构简式 +CHN(CHCH)2233-OCl 其他答案不得分。 (1分)
H分子中氧原子至少与 个原子共平面。 11 其他答案不得分。 (1分)
10-6 芳香化合物J比F少两个氢，J中有三种不同化学环境的氢，它们的数目比是9 : 2 : 1，则J可能的结构为(用结构简式表示): )C(CH)C(CH)C(CHC(CH)ClClClClHOOHClClOHHOClClOOHOOH)OC(CHOC(CH)3333ClCl)OOC(CHOOC(CH)3333ClClClClOHOHClCl 答出1个就得2分，答错1个扣0.5分
第11题 ( 9分) 化合物A由碳、氢、氧三种元素组成，分子量72，碳的质量分数大于60%。A分子中的碳原子3均为sp杂化。A与2-苯基乙基溴化镁在适当条件下反应后经水解生成B。B在质子酸的催化作用下生成C。经测定B分子只含1个不对称碳原子，其构型为R。请根据上述信息回答下列问题: 11-1 写出A的分子式。 CHO 其它答案不得分。 (1分) 4811-2 画出A、B和C的结构简式(列出所有可能的答案)。 A B C OCH25CH25HH( ) Ph(HC)23CH OH25 CH 3CH3OHHPh(HC)( )24OH HC3 每个结构简式1分。未正确标明手性化合物A和B的构型，每个只得0.5分。C为外消旋体，没有表示出外消旋体，每个只得0.5分。 (6分) 11-3 简述由手性化合物B合成C时手性能否被保留下来的理由。 B在质子酸的催化作用下生成平面型的碳正离子(1分)，它的两侧均可与苯环反应，从而生成一对外消旋体，所以B的手性不能完全被保留下来(1分)。 (2分)
8第11题(12分) 11-1 烯烃羟汞化反应的过程与烯烃的溴化相似。现有如下两个反应:
4-戊烯-1-醇在相同条件下反应的主要产物为B。画出化合物A和B的结构简式。
11-2 下列有机化合物中具有芳香性的是 2和5 。共2分;各1分 有错误选项不给分
化合物A经过如下两步反应后生成化合物D，回答如下问题:
11-3 写出化合物B的名称 臭氧，O 。1分 答臭氧化物也可以的1分，其他答案不给分 311-4 圈出C中来自原料A中的氧原子。 11-5 画出化合物D的结构简式。
1分 其他答案不得分
其他答案不给分
9《立体化学命名范文二》
立体化学(一)前言1、手性手性是自然界的普遍特征。构成自然界物质的一些手性分子虽然从原子组成来看是一摸一 样, 但其空间结构完全不同, 他们构成了实物和镜像的关系, 也可比喻成左右手的关系, 所 以叫做手性分子[1]。在生命的产生和演变过程中,自然界往往对一种手性有所偏爱,如 自然界中,糖的构型为 D-构型,氨基酸为 L-构型,蛋白质和 DNA 的螺旋构象又都是右旋 的, 等等。 因此, 分子手性在自然界生命活动中起着极为重要的作用。 人类的生命本身就依 赖于手性识别。如人们对 L 一氨基酸和 D 一糖类能够消化吸收,而其对映体对人类没有营 养价值,或有副作用。CHO OH CH 2OHOHOHOHCH 2OHOHCHOHHHOOHHOHHCH 2OHOCH 2OHHHOOHHOHHCH 2OH2D-(+)-甘油醛 D-(-)-核糖 D-(+)-葡萄糖 D-(+)- 果糖 L-氨基酸人们对手性的研究可以追溯到 1874年第一位化学诺贝尔奖获得者 Jhvan [2]。当时他就提 出了具有革命性的理论化学分子为三维结构,一些化合物存在两种构像,且两者互为镜像。 1886年,科学家报道了氨基酸类对映体引起人们味赏感受的差别。 1956年 Pfeifer 根据对映 体之间药理活性的差异, 总结出:一个药物的有效剂量越低, 光学异构体之间药理活性的差 异就越大。 即在光学构体中, 活性高的异构体与活性低的异构体之间活性比例越大, 作用于 某一受体或酶的专一性越高,作为一个药物它的有效剂量就越低。 20世纪 50年代中期,反 应停 (沙利度胺, Thalidomide) 作为镇静剂,有减轻孕妇清晨呕吐的作用而被广泛应用。结果 在欧洲导致 1.2万例胎儿致残,即海豹婴。于是 1961年该药从市场上撤消。后来发现沙利 度胺 R 型具有镇静作用,而 S 型却是致畸的罪魁祸首。研究人员进一步研究发现沙利度胺任一异构体在体内都能转变为相应对映体,因此无论是 S 型还是 R 型,作为药物都有致畸 作用。NHO(S)-Thalidomide(R)-Thalidomide1984年荷兰药理学家 Ariens 极力提倡手性药物以单一对映体上市,抨击以消旋体形式进行 药理研究以及上市。他的一系列论述的发表,引起药物部门广泛的重视。 2001年诺贝尔化 学奖授予了 3位美日科学家, 表彰他们在手性催化氢化反应和手性催化氧化反应领域所做出 的重大贡献。 目前, 研究和发展新的手性技术, 借此获得光学纯的手性药物, 已成为许多实 验室和医药公司追求的目标。如何检验物质具有手性?手性物质具有一特殊性质 —— 旋光性,将纯净的手性物质的晶体, 或是将纯净的手性物质配成一定浓度的溶液, 用平面偏振光 1照射, 通过手性物质的偏振光 平面会发生一定角度的旋转, 这称为旋光性。 这种偏振光的平面旋转可左可右, 以顺时针方 向旋转的对映体,称为右旋分子,用 “+” 或 “d” 表示;以逆时针方向旋转的对映体,称为左旋 分子,用 “ -” 或 “l” ;如果将互为对映体的手性物质等物质的量混合后,以偏振光照射,而偏 振光不发生旋转, 称为外消旋体或外消旋混合物, 外消旋体是由于左旋分子和右旋分子发生 的偏振光旋转相互抵消, 而使通过的偏振光的旋转不能被检出。 因此, 利用旋光性可以检验 物质的手性,但要注意物质的纯度。H OH HO H COOH OHCOOHHH OHCOOHH OH H OH COOH(2R,3R)-(+)-酒石酸 (2S,3S)-(-)-酒石酸 (2S,3R) -酒石酸另外, 许多物质分子中并不是只有一个决定手性的碳原子, 在分子内也会存在互为对映 体的碳原子,这样的分子如果用偏振光照射,偏振光也不会发生旋转,称之为内消旋体(meso), 因为是分子内部的互为对映镜像原子对偏振光的旋转相互抵消, 而使偏振光的旋转 不被检出。2、药物的手性据统计, 1800个药物,具有手性中心的就有 1026种,占 57%。现在市场上只有 61种药物 是以单对映体形式存在,其余均为外消旋体 (左、右旋各半 ) 混合形式。研究表明,不同的对 映体在人体内的药理,代谢过程,毒性和疗效存在着显著差异[2-5],大致有以下几个类 别:2.1 对映体之间有相同或相近的某一活性如丙氧芬右旋具有镇痛作用,左旋具有镇咳的作用,二者作用相似。而普萘洛尔左旋体和 右旋体具有杀灭精子的作用, 其对映体均可作为避孕药, 作用相同。 抗凝血药华法林 (Warfarin)以外消旋体供药,研究发现其 S -(-)异构体的抗凝血作用比 R -(+)体强 2 6倍,但 S -(-)异 构体在体内消除率亦比 R -(+)体大 2— 5倍,所以,实际抗凝血效力相似。O NH(S )-1-(isopropylamino)-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-2-ol(R )-1-(isopropylamino)-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-2-olO HO O* Warfarin2.2 一个对映体具有显著的活性但其对映体活性很低或无活性一般认为若某一对映体只有外消旋体的 1%的药理活性,则可以认为其无活性。因为这微 小的活性可能来源于掺杂于该单一对映体中微量的活性单一对映体。 例如氯苯吡胺 (扑尔敏, Ehlorpheniramine) 右旋体的抗组胺作用比左旋体强 100倍。抗菌药氧氟沙星的 s -(-)-异构 体是抗菌活性体,而 R -(+)-异构体则无活性。属于这一类的药物还有是氯霉素、芬氟拉 明、吲哚美辛等。 Ofloxacin2.3 对映体有相同、但强弱程度有差异某一活性抗癌药环磷酰胺 (Ey-elophosphamide) ,其手性中心不是在通常的碳原子,而在磷 原子。其 (S)-异构体活性是 (R)-异构体的 2倍,然而,对映体毒性几乎相同。有时一个异 构体具有较强的副作用,也应予考虑。如氯胺酮 (Ketamine)是以消旋体上市的麻醉镇痛剂, 但具有致幻等副作用,进一步的药理研究证实 (S)-异构体活性是 (R)-异构体的三分之一, 却伴随着较强的副作用。HNO ClCl Cyclophosphamide monohydrateCl O Ketamine hydrochloride 2.4 对映体具有不同性质的药理活性,可以分几种情况来讨论2.4.1 对映体的不同活性,可起到 “ 取长补短、相辅相成 ” 的作用 一个突出的例子是利尿药 茚达立酮 (Indaerinone)。其 (R)-异构体具有利尿作用,但有增加血中尿酸的副作用;而 (S)-异 构体有促进尿酸排泄的作用。进一步的研究表明对映体达到一定比例能取得最佳疗效。ClOOHO2.4.2 对映体存在不同性质的活性, 可开发成 2个药物 丙氧芬 (Pmpoxyphene)的右旋体 (2S、 3R) 为镇痛药,但左旋体 (2R、 3S) 具有镇咳作用,现在两者已分别作为镇痛药和镇咳药应用于临床。柳氨苄(Labetalol )是一种心管药,其RR异构体是 α1阻滞活性的 β阻滞剂,产 生 β阻滞作用,而阻滞活性则归因于 SR 体,用于治疗高血压的是 RR 体。2.4.3一个对映体具有疗效,而其对映体产生副作用或毒性 青霉胺 (Penieillamine)的 D 一型体是代谢性疾病和铅、汞等重金属中毒的良好治疗剂,但它的 L -型体会导致骨髓损 伤,嗅觉和视觉衰退以及过敏反应等临床上只能用 D -青霉胺。又如,酞胺哌啶酮 (反应 停 ) 的S -(+)异构体具有镇静的作用而R -(-)异构体可引起致畸反应。ONH 2SH3,3-Dimethyl-D(-)-cysteine2.4.4 对映体具有相反的活性 巴比妥类药物的对映体对中枢神经系统发生相反的作用, 如 1-甲基-5-苯基-5-丙基巴比土酸,其 (R)-异构体有镇静、催眠活性,而 (S)-异构体 引起惊厥。由此可见, 当手性药物、 农药等化合物作用于这个不对称的生物界时, 两个异构体表现出来 的生物活性往往是不同的, 甚至是截然相反的:即一个异构体对疾病起作用, 而另一个异构 体却疗效甚微, 或不起作用, 甚至可能有毒副作用。 为此, 1992年美国 FDA [6]开始要求, 手性药物以单一对映体(对映体纯)形式上市。这样不仅疗效确切、副作用小,且临床用量 少。3、手性药物首先让我和大家一起来回忆一下药物给人类带来空前灾难的反应停事件。 1953年,联邦德 国 Chemie 制药公司研究了一种名为 “ 沙利度胺 ” 的新药,该药对孕妇的妊娠呕吐疗效极佳, Chemie 公司在 1957年将该药以商品名 “ 反应停 ” 正式推向市场。两年以后,欧洲的医生开始发现, 本地区畸形婴儿的出生率明显上升, 此后又陆续发现 12000多名因母亲服用反应停而 导致的海豹婴儿!这一事件成为医学史上的一大悲剧。后来研究发现,反应停是一种手性药物,手性药物 (chiral drug)是指其分子立体结构和它的 镜像彼此不能够重合 , 将互为镜像关系而又不能重合的一对药物结构称为对映体 (enantiomer),对映体各有不同的旋光方向:左旋、右旋、外消旋,分别用 (-)、 (+)、 (±) 符号 表示。药物分子的手性标记通常采用 R/S序列标记法。对于氨基酸、肽类、糖类、环多元醇 及其衍生物的立体命名,也用 D 、 L 或俗名表示。过去多数化学药品是由等量的左旋 (S型 ) 和右旋 (R型 ) 两种对映体组成的外消旋体,只含有单一对映体即光学纯度较高的药物,与外 消旋药物相比,具有疗效好、副作用小等特点[7]。其中右旋体是很好的镇静剂,而左旋 体则有强烈的致畸作用。左旋体和右旋体在生物体内的作用为什么有这么大的差别呢?由于生物体内的酶和受体都 是手性的, 它们对药物具有精确的手性识别能力, 只有匹配时才能发挥药效, 误配就不能产 生预期药效。正如 “ 一把钥匙开一把锁! ” 因此, 1992年美国 FDA 规定,新的手性药物上 市之前必须分别对左旋体和右旋体进行药效和毒性试验,否则不允许上市。 2006年 1月, 我国 SFDA 也出台了相应的政策法规。怎样才能将非手性原料转变成手性单旋体呢?从化学角度而言,种方法 。 经典化学反应只能得到等量左旋体和右旋体的混合物, 手性拆分是用手性拆分试剂 将混旋体拆分成左旋体和右旋体, 其中只有一半是目标产物, 另一半是副产物, 而且需要消 耗大量昂贵的手性拆分试剂。尽管如此手性化合物的拆分在手性药物的开发中占据重要地 位,尤其是开发的早期,一般是两种对映异构体都需要进行研究。高效液相层析(HPLC ) 是手性化合物拆分的重要方法, 而近年模拟移动床技术 (simulated moving bed, SMB ) 的应 用使手性化合物大规模的商业化制备成为可能。 SMB 是一种利用吸附原理进行液体分离的 设备。 它以逆流连续操作方式, 通过变换固定床吸附设备的物料进出口位置, 产生相当于吸 附剂连续向下移动, 而物料连续向上移动的效果。 这种设备的分离效率和生产能力高于固定 床吸附设备,又避免了移动床吸附剂磨损、粉尘堵塞和涡流现象。 SMB 用于大规模分离已 有数十年的历史,该技术最初由美国伊利诺依州的 Des Plaines公司用于从混合二甲苯中分 离对 -二甲苯,技术由 UOP 公司提供。直到 90年代, UOP 公司和法国的 Novasep 公司才开 始开发 SMB 分离光学异构体的可能性。 SMB 和化学合成或生物合成相比各有优势, 越来越多的手性化合物公司选择 SMB 作为获得手性产品的手段。 而手性合成则指:1. 化学合成 ① 手性源法 。即原料为手性化合物 A *,经不对称反应,得到另一手性化合物 B *。② 手性助 剂法 。利用手性助剂 R *与原料 A 结合成 AR *进行不对称诱导反应,产生 B *R *,回收 R *, 得到新的手性化合物 B *。 ③ 。 利用手性试剂, 直接参与不对称诱导反应, 而产生新的手性化合物 B *。④ 不对称催化法 。用手性催化剂 C *参与不对称催化反应,得 到新的手性化合物。 不对称催化法近年来研究发现, 因其具有手性增值效应, 引起广泛关注。 它可以用好的手性催化剂使手性增值效应高至 10万倍, 即用 1个手性催化剂分子可产生 10万个手性产物,因而带来极其可观的效益。 2. 生物合成 也是现今颇受重视的研究热点。它 包括 发酵法和生物酶法 。 如后者可将有潜手性的化合物和前体通过酶促反应转化为单一对映 体。可利用的酶有氧化还原酶、合成酶、裂解酶和水解酶、羟化酶、环氧化酶等,直接由前 体化合物不对称合成各种复杂的手性醇、酮、酸、酯,胺衍生物,以及含磷、硫、氮及金属 的手性化合物。 这种方法的特点是具有较高的对映体选择性, 产物光学纯度高、 收率高和副 反应少,反应条件温和,无环境污染等,有利于工业化生产等。上世纪 60年代初,科学家们开始研究在极少量的手性催化剂作用下获得大量的单旋体,这 就是手性合成技术。最初只获得了 3%的收率,经过近三十年的努力终于获得了成功。目前 最高的产率已经接近 100%,特别需要指出的是这种技术可以使人们随心所欲地合成自然界 中不存在的左旋体或右旋体。手性药物的研究近 20年来发展很快,各大制药公司正在研发的药物中,单旋体所占比例逐 年上升。在已上市的药物中, 1986年混旋体药物占到 32%,单旋体药物只有 25%,可是到 了 2005年,混旋体药物就只占 8%,而单旋体药物则上升到 58%。近两年来,手性药物已成为世界各国制药公司追求利润的新目标,它的市场份额逐年扩大, 1990年手性药物的市场销售额只有 180亿,到 2005年已经到达了 1720亿美元。 在 2006年 全球十大畅销药物排行榜中, 前四名均为单旋体手性药物。 仅立普妥一种药物的年销售额就 高达 136 亿美元。Atorvastatin calcium3.1 手性药物的作用机制手性药物的药理作用是通过与体内大分子之间的严格手性匹配与分子识别而实现的[8], 也就是在人体内药物通过与具有特定物理形态的受体反应起作用。药物的两种立体异构体 中, 只有一种更适合与受体或活性部位结合。 如果两种立体异构体都能适合受体, 结合将是 不太紧密的, 因而药物将会不太活泼。 通常, 一种同分异构体有选择地结合, 而另一种具有 较小的或无活性。3.2 手性药物的制备合成手性药物的方法主要有化学合成法和生物合成法两种[9-11]。化学合成法是指采用 化学控制等手段来获得手性化合物, 主要有:①不对称合成法就是将不对称因素如手性试剂、 催化剂等作用于某种底物进行反应, 使之只形成一个对映体的手性产品; ②化学拆分法将外 消旋体转化为非对映体, 由于非对映体的物理性质不相同, 人们可以将它们分开, 最后再把 分离得到的两种衍生物分别变为原来的旋光化合物, 即可达到拆分的目的。 ③选择吸附法利 用某种旋光性物质作为吸附剂, 使之选择性的吸附外消旋体中的一个异物体, 从而达到拆分 的目的。另外,还有动力学拆分法、色普拆分法、物理拆分法、手性源合成法等。 生物合 成法是指利用生物催化剂进行手性化合物拆分核不对称合成的方法。 主要有①天然产物提取 法从生物体内分离提取手性化合物是最直接、 最原始的获得手性物的方法。 由于受生物资源 和手性物含量的限制, 此法难以满足人类对某些有价值的手性物日益增长的需要; ②酶法拆 分外消旋体利用生物酶将外消旋体进行拆分, 得到光学纯的化合物; ③酶法不对称合成利用 酶的高度立体选择性 , 潜手性的底物可选择性地转化为光活化合物。另外,还有微生物法、 催化抗体法、现代生物技术等方法获得手性药物。与手性化合物的合成有很多共同点。3.3 手性药物的研究现状自从 1992年美国 FDA 开始要求手性药物以来,手性药物在研发的新药中所占比例逐年增 加 [18], 据市场统计 1993年单一对映体药物的销售额为 350亿美元, 而至 1997年年销售 额约增加到 400~600亿美元, 1999年世界药品市场有 1/3为手性药物, 2000年增加到 40%, 全球销售额达到 1330亿美元, 2002年全球 500种畅销药物中手性药物有 289种,占 59%, 2008年达到 2000亿美元, 2010年超过 2500亿美元。 由于手性药物市场前景看好, 巴斯夫、 陶氏化学、 罗地亚等国际知名企业均成立了各自的手性中间体开发机构。 如美国陶氏化学与 澳大利亚 Alchemia 公司合作,专门从事手性碳水化合物类药品与营养品寡聚糖类的开发; 罗地亚与 Aldrich 公司合作, 共同投资 300万美元生产手性医药中间体; Cambrex 公司与 Syn -thon 公司也在着手开发一系列手性药物中间体[12-14]。我国手性药物的工业生产多采用传统的拆分方法,对外消旋最终产物或对消旋中间体进行 拆分。早在上世纪 6O 年代我国就开展了甾体化合物的微生物转化研究,并用于工业生产。 从上世纪 70年代后期开始,我国进行手性化合物的生物合成研究,实现了 L 天冬氨酸和 L -苹果酸的工业化。 最近几年, 多种化学合成手性药物及其中间体实现了工业化。 我国手性 药物工业虽有一定基础, 但在化学合成和生物合成的工业化应用并不多, 与世界手性工业的 发展有较大差距。 我国 “ 十五 ” 期间已投入 200亿元进行手性关键技术的研发, 在该领域取得 了重要的科研成果。 四川大学在设计和制备手性固定相方面已获得发明专利, 并完成产业化 技术的开发。 此外, 们还开发了生物催化拆分与获得发明专利的特殊分离技术联用, 制备手 性药物中间体光学活性戊醇等的生产技术。 中科院成都有机所将手性技术推向市场, 将包结 拆分技术应用于手性药物的生产, 取得了较好的经济效益。 成都生物所在手性生物技术开发 和应用方面, 也取得了显著成就 [15-17]。 国家自然科学基金委员会于 2005年 4月 13~15日对 “ 手性与手性药物研究中的若干科学问题研究 ” 重大交叉项目进行了中期检查评估。 专家 组在认真听取了项目负责人和各课题组负责人汇报的基础上, 经认真讨论评议, 专家组对项 目取得的成果给予充分的肯定和高度评价并认为:由中国科学院上海有机研究所林国强院士 负责的 “ 手性与手性药物研究中的若干科学问题研究 ” 项目全面完成预定计划, 川大冯小明教 授负责了其中的一个课题,研究工作取得突出进展。两年来,项目组紧密围绕重大项目的 4个主要研究内容,取得了以下几个方面的重要进展:1. 对羟腈化酶和睛水合酶分离、纯化和酶结构进行了研究。建立里羟腈化酶微水相反应体 系; 研究了发展了构筑手性季碳中心及合成砌块的新方法并用于合成了一系列具有药用价值 的天然物及类似物,如 Crinane 、 Mesembrine 、 Lycoramine 、 Lycorane 、 Conessine 、 CP-99、 9994、 L-733、 060及其对映体、常山碱与异常山碱、 Haliclorensin 、 Sefacviptine 及其类似物 Deoxocassine 和一种 HIV 蛋白酶抑制剂等。2. 设计合成了硫代瞵酰胺类手性配体和含有酚羟基的手性瞵化合物, 在 Michael 加成反应和 Aze-Baylis-Hillman 反应中取得了很好的结果,并对反应机理进行了详细的研究,为前列腺 素和头孢类药物基本骨架的合成提供了新方法。3. 在含有重氮基因负离子对亚胺加成反应中实现了高立体选择性,发展了合成光学活泼的 a-羟基 -b-氨基酸的新方法。4. 发展了双功能手性催化剂, 这些催化剂在硅腈化反应中有良好的催化活性和对映选择性。 在有机小分子催化中发现 L-脯氨酰胺能够催化不对称直接 Aldol 反应, 实现了非对称酮的不 对称直接的区域选择性和对映选择控制,结合反应机制研究,工作系统深入。5. 抗艾滋病的手性药物合成方法学的研究取得了重要进展,完成了具有自主知识产权的抗 HIV 新药的临床前研究。6. 寻找了羟腈化酶、糖苷化酶、腈水合酶和酰胺水解酶的新酶源,酯酶催化的去对称反应; 消旋环氧的水介酶促拆分反应, 红球菌中腈水合酶和酰胺水解酶催化合成季碳丝氨酸和异丝 氨酸反应, 将生物催化剂方法应用到一些重要药物分子及重要生理活性分子的组成部分的合 成。7. 建立了几种手性配体及金属催化剂的负载化新方法以及 “ 均相催化 -液 /液两相分离 ” 催化 剂分离回收新方法, 发展了以水和聚乙醇为反应介质的环境友好的不对称反应, 将负载手性 催化剂应用于羰基还原反应及抗抑郁症的手性药物的合成。8. 对苯环壬酯和戊乙奎醚光学异构体的合成进行了较系统的研究,建立了 M 受体各亚型特 意性评价和筛选模型, 研究了各个光学异构体的药理活性和毒性。 发现了两个目标药物的活 性异构体,为进一步开发这类药物打下了基础。4 、 展望手性药物不仅具有技术含量高、 疗效好、 副作用小的优点, 而且与创制新药相比, 开发手性 药物相对要风险小,周期短,耗资少,成果大,不仅具有重大的科学价值,同时也蕴藏着巨 大的经济效益。 目前, 我国面临入世后的激烈竞争, 如何发展有自主知识产权的手性药物及 合成方法, 已成为化学、 生物学、 医学和药学等学科急待攻克的热点问题。 作为生命活动重 要基础的生物大分子,如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎全是手性的。这些大分子在体内 往往具有重要的生理功能。 光学纯手性药物的药理作用是通过与体内大分子之间的严格手性 匹配与分子识别而实现的。 含手性因素的化学药物的对映体在人体内的药理活性、 代谢过程 及毒性存在着显著差异。 在此之前手性药物也并不陌生, 例如:氧氟沙星和左氧氟沙星, 还 有很多药物具有手性,象胃安、丙氧吩、巴比妥、兰索拉唑等。那么手性药物的发展趋势又 如何呢?专家 [18]对我国手性药物的研发提出了 4点建议:一是加强单一异构体的合成技 术开发; 二是开发具有自主知识产权的新药; 三是重视手性分析设备特别是手性柱的开发应 用; 四是加强与制剂、 生物学等学科的合作交流。 研究人员在选择手性药物产品开发课题前, 应加强交流,优势互补联合攻关,避免重复投入。[1]官家乐,高原,高鸿慈 . 手性药物[J ]. 中国医院药学杂志, ):443-445. 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Q:在 KOH-乙醇中哪一个容易些?Clt-BuClAB 邻二卤代烷与锌或镁的消除反应:CH 3Br Br H HCH 3-HCH 3H 3C Diels-Alder 反应:双烯体的双键必须采取顺式,反式不反应: 区域选择性: CH 3COOCH 3CH 3COOCH 3++CH 3COOCH 361%39%OCH 3CHO +CH 3CHOCHO +CHO+70%30% Endo& ExoH H 3HHHH OH 3CO33OOH O+NH O .邻基参与H CH 3Br H OH 3H CH 3Br H Br 3H CH 3Br HO H3H CH 3Br Br HBr 3H H Br ++333+Arrangement of Pinacol迁移基团与离去基团处于反式:CH 3H 3C +CH 3H 3C OH OHH 3C H 3+O 环氧化合物的开环:一般地酸性开环从取代基较多的一边, 如果涉及手性碳, 则手性可能反转; 相反碱开环是从 位阻较小的一端进行,一般不涉及手性碳 .H C 2H+HH C 2H2HH 3CH 2OCH 3H2H 5RS Nu C 2H Nu: OH-, RO-, ArO-, RMgX, NH2 OH t-Bu 醛酮的加成Cram 规则:RMgX 、LAHR'MgXOHRSM R' OHR'SMR +majorityminority OH 2H 5HOHH 3CC 2H 5Ph H H HC 2H 5H 3+majorityminorityCH 3Q:HOH CH 2OH?HOH CH 2OHO? 羰基化合物的还原:NNOH HHCH 2COOH H2COO H OHHH 3H 2N H 33H2HH 胺的氧化消除反应C 6H 5C 2523I2C 6H 5C 2H 5D 光化学和周环反应顺式(Z )反式(E )的相互转化 周环反应规则:加热 4e 顺旋, 6 e对旋; 光照 4e 对旋, 6 e顺旋33CH3H CH333 33333333 . ... H前沿轨道理论已占有电子的能级最高的轨道称为最高已占轨道,用 HOMO 表示。未占有电子 的能级最低的轨道称为最低未占轨道,用 LUMO 表示。 HOMO 、 LUMO 统称为 前线轨道,处在前线轨道上的电子称为前线电子。 HOMO :Highest Occupied Molecular Orbital LUMO :Lower Unoccupied Molecular Orbital+ EtOOC COOEt.CO 2EtCO 2Et+100%66%EtOOC3+(+)1,3-偶极环加成反应主要的 1,3-偶极子有:2NC C C N C O C N O R N N N亲偶极体有:C C C RCHO CS2O例如:2NCH 3H 3CO 2CCH 32CH 3+H 332CH 3H 3CO 2
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