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求助：极易溶于水的主药改变崩解现象和溶出现象怎么回事
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本人最近做了一个项目，主药极易溶于水，填充剂主要有无水磷酸氢钙、微晶纤维素、预胶化淀粉，用水制粒，外加交联聚维酮（ISP
XL-10）、二氧化硅、硬脂酸镁进行压片，当我不加主药同样处方工艺压制空白片时，发现片子在崩解仪中迅速崩解，崩解时有溶胀现象，且片子迅速崩散成块状物沉于杯底，再迅速散开成颗粒；当空白片在溶出仪中观察现象时（条件 浆法50转 水900毫升 ）发现片子溶胀基本不会崩解散掉，成块状物沉于杯底，且不随桨转动。当我同样处方及工艺加入主药后，发现片子在崩解仪中没有溶胀现象，迅速崩散脱落成颗粒沉于杯底；同样溶出条件下观察现象时，发现片子迅速崩散成颗粒，堆积杯底成锥型，随桨转动。自己猜测可能由于主药易溶于水，在片子中产生毛细管作用。处方内主药加入量为3%，占比很少。原研制剂崩解溶出形态与我的空白片相似，请问各位专家，我的猜测对吗，怎样能够使加入主药后溶出现象与空白时一致，谢谢大家！
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shitou0307 试一试你不同粒径的API看看；另外，你需要注意不同工艺的可能性，如直压对于易溶性药物来说，粒径对其溶出的影响大吗？我现在APID90为40微米。填充剂无水磷酸氢钙的流动性很差，而且在处方中的占比很大，不适宜直接压片。
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&片剂(咀嚼片）在影响因素试验及加速试验中，还需要考察硬度及脆碎度吗？
片剂(咀嚼片）在影响因素试验及加速试验中，还需要考察硬度及脆碎度吗？
作者 cheng05jing
片剂(咀嚼片）在影响因素试验及加速试验中，还需要考察硬度及脆碎度吗？
不需要，终点或者半年的时候，可以看一下。具体还要看下包装。
不需要，影响因素下，硬度那些因素经常发生增加之类的变化，主要还是看崩解或溶出时候受影响，当然，如果做得话也不，毕竟数据多积累没错，有时候能反应一些情况和问题
2楼的回答，我有些疑问：咀嚼片需要测崩解吗？在我看来，咀嚼片在加速过程中是需要测试硬度和脆碎度的，硬度其实没做硬性要求，但如果加速硬度升高，太硬，会影响整个产品咀嚼口感；脆碎则是考察保存过程是否有掉粒的风险。
专家说的对，同意“不需要，影响因素下，硬度那些因素经常发生增加之类的变化，主要还是看崩解或溶出时候受影响，当然，如果做得话也不，毕竟数据多积累没错，有时候能反应一些情况和问题”的观点！
引用回帖:: Originally posted by wangyc3 at
不需要，影响因素下，硬度那些因素经常发生增加之类的变化，主要还是看崩解或溶出时候受影响，当然，如果做得话也不，毕竟数据多积累没错，有时候能反应一些情况和问题 药典中规定咀嚼片可以不用做崩解，溶出是不是也不用做啊？嚼碎了吃 也是易溶于水的物质，
引用回帖:: Originally posted by cheng05jing at
药典中规定咀嚼片可以不用做崩解，溶出是不是也不用做啊？嚼碎了吃 也是易溶于水的物质... 哦没做过咀嚼片，不是很清楚具体检验项目，你按照你们那的要求来就行，但多监控些因素肯定更有利
此刻我只想到了乐事薯片～～罪过罪过
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易溶于水药物的咀嚼片，需要做溶出吗？已有1人参与
目前做一个保健品的咀嚼片，原料药极易溶于水，这样情况下需要做片剂的溶出度吗？若不需要做，有什么依据吗？若需要做，要将片碾碎再测溶出吗？
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咀嚼片都是不用做溶出的，你查一下药典就能找到答案。
人应如太阳，走到哪里哪里亮，不应如月亮，初一十五不一样
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妇炎康分散片是由部颁标准中的妇炎康片改剂型得到,是由赤芍、黄柏、延胡索、苦参等13味药材组成的新型大复方固体制剂,具有活血化瘀,软坚散结,清热解毒,消炎止痛之功效,对于慢性附件炎、盆腔炎、阴道炎、膀胱炎、慢性阑尾炎、尿路感染有较好疗效。国内外对该品种的溶出度测定方法未见报道,所以建立妇炎康分散片的溶出度测定方法,对其制剂的溶出情况进行考察,具有现实的意义。1仪器与试药ZRS-6型智能溶出仪(天津大学精密仪器厂);岛津LC-10A液相色谱仪,SPD-10A紫外检测器。芍药苷对照品(中国药品生物制品检定所,批号:736-200217);妇炎康分散片(自制,批号:527,040528);水为双蒸水;乙腈为色谱纯;其余试剂均为分析纯。2溶出度的测定方法采用高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录ⅥD)测定妇炎康分散片中芍药苷的溶出度。2·1测定波长的选择精密称取芍药苷对照品约10 mg,置250 mL量瓶中,...&
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丹红由丹参和红花的两个有效部位丹参素、红花总黄酮等组成,具有活血化瘀,通脉舒络的功效。用于瘀血闭阻所致的胸痹及卒中,证见胸痛、胸闷、心悸、口眼歪斜、言语蹇涩、肢体麻木、活动不利等症;冠心病、心绞痛、心肌梗死、瘀血型肺心病、缺血性脑病、脑血栓等[1]。分散片具有崩解时间短、分散度高、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应小等特点[2]。笔者根据临床需要,试制丹红分散片,并以丹参素总酮作为溶出度检测指标。1仪器与试药RCZ-6B3智能溶出实验仪(上海黄海药检);UV-2450紫外-可见分光光度计(日本岛津);丹参酮ⅡA对照品(中国药品生物制品检定所,从丹参中提取分离,批号:090418);丹参素(自制,从红花中提取分离,批号:091204,纯度:52.47%);红花总黄酮(自制,批号:100321,纯度:53.86%);交联聚乙烯吡咯烷酮(corss-linked polyvinylpyrrolidone,PVPP,批号:20...&
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小儿清肺分散片[1]是由小儿清肺片改剂型而成,小儿清肺片为我院研制的纯中药制剂,用于小儿风热闭肺所致的喘咳及支原体引起的上呼吸道感染等病症,经多年临床验证,对小儿支原体肺炎疗效确切、抗复发、抗耐药作用强、毒副作用小。基于小儿清肺片抗肺炎支原体肺炎的确切疗效及支原体肺炎发病迅速的特点,本研究旨在开发具有抗肺炎支原体肺炎作用的速释制剂。分散片适合于老、幼和吞咽困难的患者[2-3]。分散片能否迅速显效的决定因素是其有效成分的溶出和吸收的速度[4],为更好地控制药品质量,本试验参照《中国药典》2010年版2部附录XC溶出度测定法,采用高效液相色谱法,建立小儿清肺分散片中黄芩苷的溶出度测定方法。1实验材料YP202N型电子天平(上海精密科学仪器有限公司),日本SCL-10A岛津高效液相色谱仪,岛津SPD-10A紫外检测器,BP211D型十万分之一分析天平(赛多利斯有限公司),KQ-300DB型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司),R...&
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胆宁分散片是由胆宁片改进剂型而来,胆宁片收载于部颁标准中药第十二册[1],由人工牛黄、水飞蓟素、盐酸小檗碱、延胡索、大黄、蒲公英、金钱草、薄荷油8味中药组成。具有清热化湿、疏肝利胆的作用,常用于治疗胆囊炎、胆结石等疾病。分散片[2]较普通片剂或胶囊剂具有崩解时间短、药物溶出迅速、生物利用度高等优点,由于分散片的独特性能,日益引起人们的关注。近年来,无论在药物品种的开发、制备工艺的改进,还是在临床应用等方面都取得了较大的进展[3]。为更好地控制药品质量,笔者照2005年版《中国药典》[4](二部)溶出度测定第二法(附录ⅩC),采用高效液相色谱法,建立胆宁分散片中盐酸小檗碱溶出度的测定方法。1仪器与试药1.1仪器RCZ-8A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂);Agilent 1100高效液相色谱仪(美国安捷伦公司),包括二元泵、在线脱气机、紫外检测器。1.2试药盐酸小檗碱(中国药品生物制品检定所,批号208,供...&
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依巴斯汀(eabstine，EBA)氧呱吮类新的长效非镇静第二代组胺H:受体拮抗药，用于季节性、过敏性鼻炎及慢性特发性尊麻疹等疾患的治疗[’〕。对于依巴斯汀这类在水中几乎不溶〔’]的原料药，溶出度是影响其固体口服制剂质量的重要因素。目前，未见依巴斯汀分散片溶出度研究报道，因此，本分散片溶出度测定方法研究对药品检验方法的探讨和本制剂质量控制具有积极意义。1仪器与试药岛津UV勺240紫外分光光度计(日本岛津公司);岛津UV一100紫外分光光度计(日本岛津公司);ZRS一SG智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。依巴斯汀(对照品批号:2(Xj 6(]l02，含量99.6%，本公司自制);自制分散片(规格:，批号:肠、肠1 107)，三批样品分散均匀性1.2一1.5而n，符合《中国药典》2005版二部附录IA要求，含量(标示量)101.8%-103.2%，含量均匀度合格;乙醇、盐酸、磷酸钠均为分析纯。2方法...&
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左金丸是传统中药复方制剂,由黄连、吴茱萸两味中药组成;主治脾胃功能失调引起的胃脘痛、腹痛、呕吐、呃逆、泄泻、便秘、痢疾、反酸嗳气和痞满等症,疗效确切[1]。方中主要有效成分盐酸小檗碱溶解度低,影响其体内吸收和生物利用度。为此,我们研制成左金分散片后,建立了溶出度的测定方法。1实验部分1.1仪器和药物UV-2401PC型紫外分光光度计(日本岛津);ZRS-8智能药物溶出仪(天津大学无线电厂);高效液相色谱仪包括1525泵、2487双通道紫外检测器、柱温箱和Breeze液相色谱工作站(美国Waters公司);Brasson超声清洗仪(昆山市超声仪器有限公司)。盐酸小檗碱对照品(中国药品生物制品检定所,批号:);左金分散片(自制);乙腈、甲醇为色谱纯;水为超纯水;其余试剂均为分析纯。1.2溶出度的测定方法参考文献[2,3],采用HPLC法测定盐酸小檗碱的溶出度。1.2.1测定波长的选择取盐酸小檗碱对照品适量,用人工胃液...&
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传真：010-第一节　概　述
　　一、片剂的概念和特点
　　（一）片剂的概念
　　片剂（tab1ets）是指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。
　　（二）片剂的特点
　　从上述片剂的概念中可以明显看出：片剂是将药物粉末（或颗粒）加压而制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂，生产的机械化、自动化程度较高，因而产品的性状稳定，剂量准确，片剂成本及售价都较低，其运输、贮存、携带及应用也都比较方便；可以根据不同需要制成速效、长效、咀嚼、口含等不同的类型，例如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、泡腾片、植入片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。
　　二、片剂的种类和质量要求
　　（一）片剂的种类
　　含片系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。可在局部产生较高的药物浓度从而发挥较好的治疗作用，其硬度一般较大，以便于含服，如常用的复方草珊瑚含片等。含片应进行崩解时限检查（《中国药典》2010版二部附录XA），除另有规定外，30分钟内应全部崩解。
　　舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。由于舌下片中的药物未经过胃肠道，所以可以避免药物受胃肠液酸碱性的影响以及酶的破坏，同时也避免了肝脏对药物的破坏作用（首过作用），如硝酸甘油舌下片用于心绞痛的治疗，吸收迅速、起效很快。舌下片应进行崩解时限检查，除另有规定外，应在5分钟内全部溶化。
　　口腔贴片系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。
　　咀嚼片系指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。咀嚼片口感、外观均应良好，一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。咀嚼片的硬度应适宜。因常加入蔗糖、薄荷油等甜味剂及食用香料调整口味，较适合于小儿服用。另外，崩解困难的药物制成咀嚼片还可加速崩解和吸收。
　　分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片中的药物应是难溶性的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。分散片应进行溶出度和分解均匀性检查。
　　可溶片系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供外用、含漱等用，如复方硼砂漱口片等。
　　泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。因为泡腾片崩解时产生气泡，其现象比较直观有趣，所以非常适合于儿童使用，同时也比较适用于那些直接吞服药片有困难的病人。
　　阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内应用的片剂。阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送人阴道。阴道片为普通片，在阴道内应易融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。具有局部刺激性的药物，不得制成阴道片。阴道片应符合融变时限检查的规定。阴道泡腾片应符合发泡量检查的规定。
　　缓释片系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂，如非洛地平缓释片等。缓释片应符合缓释制剂的有关要求（《中国药典》2010年版二部附录XⅨD）并应进行释放度检查。
　　控释片系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂，如硫酸吗啡控释片等。控释片应符合控释制剂的有关要求（《中国药典》2010年版二部附录XⅨD）并应进行释放度检查。
　　肠溶片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。为防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。肠溶片除另有规定外，应进行释放度检查。&
主要应用与质量检查
口腔局部治疗，含片应进行崩解时限检查（30分内全部崩解）
全身治疗作用，舌下粘膜给药，无肝、胃、肠首过效应。应进行解时限检查（5分内全部溶化）
局部与全身治疗作用，贴于口腔，应进行溶出或释放度检查
全身治疗作用，口腔中咀嚼后服用。一般选择水溶性辅料
全身治疗作用，口服或分散后服用（速溶或分散），应进行和分散均匀性检查。
局部治疗作用，应溶于水中，溶液可呈轻微乳光，可供外用。一般选择水溶性辅料
全身治疗作用，泡腾后服用，药物一般是易溶性的适合儿童及吞咽有困难的病人
阴道片与阴道泡腾片
局部治疗作用，具有刺激性的药物不得制成阴道片，阴道片应符融变时限检查的规定，&阴道泡腾片应符合发泡量检查的规定。
全身治疗作用，缓释片缓慢释放药物，&应符合缓释制剂的有关要求，&应进行释放度检查。
全身治疗作用，控释片恒速释放药物，&应符合控释制剂的有关要求，&应进行释放度检查。
全身治疗作用，防止药物在胃内分解失效、对胃刺激或控制药物肠道定位释放，&应进行释放度检查。
　　（A型题）
　　1.能够避免肝脏对药物的破坏作用（首过效应）的片剂是&
　　A.舌下片&
　　B.咀嚼片&
　　C.分散片&
　　D.泡腾片&
　　E.肠溶片
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A
　　2.有关片剂的正确表述是
　　A.咀嚼片是指含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂的片剂
　　B.多层片是指含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂的片剂
　　C.薄膜衣片是以丙烯酸树脂或蔗糖为主要包衣材料的片剂
　　D.口含片是专用于舌下的片剂
　　E.缓释片是指能够延长药物作用时间的片剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』E&
　　（二）片剂的质量要求
　　根据药典附录“制剂通则”的规定，片剂的质量要求主要有以下几个方面：
　　①硬度适中；
　　②色泽均匀，外观光洁；
　　③符合重量差异的要求，含量准确；
　　④符合崩解度或溶出度的要求；
　　⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；
　　⑥符合有关卫生学的要求。
　　（X型题）
　　片剂质量的要求是
　　A.含量准确，重量差异小
　　B.压制片中药物很稳定，故无保存期规定
　　C.崩解时限或溶出度符合规定
　　D.色泽均匀，完整光洁，硬度符合要求
　　E.片剂大部分经口服用，不进行细菌学检查
　　[答疑编号]
　　『正确答案』ACD&
第二节　片剂的常用辅料
　　辅料：除主药外处方中一切附加剂均称为辅料。按其作用分成四大类：填充剂（fi11ers）或稀释剂（di1uents）、黏合剂（adhesives）、崩解剂（dismtegrants）和润滑剂（1ubri～cants）。
　　除了上述四大辅料以外，片剂中还加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观，但无论加入何种辅料，都应符合药用的要求，都不能与主药发生反应，也不应妨碍主药的溶出和吸收。
　　一、填充剂或稀释剂
　　1.填充剂的作用：增加片剂的重量或体积，有利于成型和分剂量。
　　①淀粉：比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿性小、外观色泽好，在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，这是因为淀粉的可压性较差，若单独使用，会使压出的药片过于松散。
　　②糖粉：糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后面成的白色粉末，其优点在于黏合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观，其缺点在于吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。
　　③糊精：是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为（C6H1005）．xH20，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊（高黏度糊精），即具有较强的黏结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；同理，在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。
　　④乳糖：足一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用的不多。常用含有一分子水的结晶乳糖（即n一含水乳糖），无吸湿性，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观；由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。
　　⑤可压性淀粉：亦称为预胶化淀粉，是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。国产可压性淀粉是部分预胶化的产品（全预胶化淀粉又称为d-淀粉），与国外Co1orcon公司的StarchRX1500相当。本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干黏合性，并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超&过0.5%，以免产生软化效应。
　　⑥微晶纤维素（MCC）：微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大硬度，可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用。国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径的不同有若干规格。国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用，但其质量有待于进一步提高，产品种类也有待于丰富。另外，片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。
　　⑦无机盐类：主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。
　　⑧甘露醇：呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。
　　【精要速记】粉末直接压片：乳糖，可压性淀粉，微晶纤维素
　　【考点提示】重点记忆：名称，用途，突出性质
　　（A型题）
　　1.粉末直接压片时，既可作稀释剂，又可作黏合剂，还兼有崩解作用的辅料是
　　A.淀粉
　　B.糖粉
　　C.氢氧化铝
　　D.糊精
　　E.微晶纤维素
　　[答疑编号]
　　『正确答案』E&
　　2.有很强的黏合力，可用来增加片剂的硬度，但吸湿性较强的附加剂是
　　A.淀粉
　　B.糖粉
　　C.药用碳酸钙
　　D.CMCNa
　　E.乳糖
　　[答疑编号]
　　『正确答案』B&
　　3.可作为粉末直接压片，有“干黏合剂”之称的是
　　A.淀粉
　　B.微晶纤维素
　　C.乳糖
　　D.无机盐类
　　E.甘露醇
　　[答疑编号]
　　『正确答案』B&
　　4.微晶纤维素作为常用片剂辅料，其缩写和用途是
　　A.MCC；干燥黏合剂
　　B.MC；填充剂
　　C.CMC；黏合剂
　　D.CMS；崩解剂
　　E.CAP；肠溶包衣材料
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A&
　　（B型题）
　　A.聚乙烯吡咯烷酮溶液
　　B.L羟丙基纤维素
　　C.乳糖
　　D.乙醇
　　E.聚乙二醇6000
　　1.片剂的润滑剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』E&
　　2.片剂的填充剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』C&
　　3.片剂的湿润剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』D&
　　4.片剂的崩解剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』B&
　　5.片剂的黏合剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A&
　　（X型题）
　　1.&在某实验室中有以下药用辅料，可以用作片剂填充剂的有&
　　A.可压性淀粉&
　　B.微晶纤维素&
　　C.交联羧甲基纤维素钠&
　　D.硬脂酸镁&
　　E.糊精
　　[答疑编号]
　　『正确答案』ABE&
　　2.&微晶纤维素可用作
　　A.包衣材料
　　B.润湿剂
　　C.填充剂
　　D.干燥黏合剂
　　E.崩解剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』CDE&
　　3.关于微晶纤维素性质的正确表达是
　　A.微晶纤维素是优良的薄膜衣材料
　　B.微晶纤维素可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用
　　C.微晶纤维素国外产品的商品名为Avicel
　　D.微晶纤维素可以吸收2～3倍量的水分而膨胀
　　E.微晶纤维素是片剂的优良辅料
　　[答疑编号]
　　『正确答案』BCE&
二、黏合剂和润湿剂
　　某些药物粉末本身具有黏性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体就称为润湿剂；某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，才能使其黏合起来，这时所加入的黏性物质就称为黏合剂。因为它们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来，所以也可以将润湿剂和黏合剂总称为结合剂。
　　①蒸馏水：蒸馏水是一种润湿剂。应用时，由于物料往往对水的吸收较快，因此较易发生润湿不均匀的现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替，以克服上述不足。
　　②乙醇：乙醇也是一种润湿剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的黏性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%～70%。中药浸膏片常用乙醇做润湿剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强黏性的团块。
　　③淀粉浆：淀粉浆是片剂中最常用的黏合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；若物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%；反之，则也可适当降低淀粉浆的浓度，如氢氧化铝片即用5%淀粉浆作黏合剂。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。所谓糊化（ge1atimzat1on）是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象（玉米淀粉完全糊化的温度是77℃）。糊化后，淀粉的黏度急剧增大，从而可以作为片剂的黏合剂使用。
　　④羧甲基纤维素钠（CMC-Na）：CMC-Na是纤维素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有机溶媒；溶于水时，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液，但需要的时间较长，最好在初步膨化和溶胀后加热至60℃～70℃，可大大加快其溶解过程。用作黏合剂的浓度一般为1%～2%，其黏性较强，常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。
　　⑤羟丙基纤维素（HPC）：HPC是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%～77.5%（其羟丙基含量为7%～19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即1～HPC，见崩解剂），其性状为白色粉末，易溶于冷水，加热至50℃发生胶化或溶胀现象；可溶予甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。本品既可做湿法制粒的黏合剂，也可作为粉末直接压片的黏合剂。
　　⑥甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC）：二者分别是纤维素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。其中，甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成黏稠的胶体溶液而作为黏合剂使用，但应注意：当蔗糖或电解质达一定浓度时本品会析出沉淀。乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大，并根据其浓度的不同艿生不同强度的黏性，可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的黏合剂，但应注意本品的黏性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。
　　⑦羟丙基甲基纤维素（HPMC）：这是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为黏性溶液，故亦常用其2%～5%的溶液作为黏合剂使用。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。
　　⑧其他黏合剂：5%～20%的明胶溶液、50%～70%的蔗糖溶液、3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，可用于那些可压性很差的药物，但应注意：这些黏合剂黏性很大，制成的片剂较硬，稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。
　　（B型题）
　　A.羟丙基甲基纤维素&
　　B.硫酸钙&
　　C.微晶纤维素&
　　D.淀粉&
　　E.糖粉&
　　1.黏合力强，可用来增加片剂硬度，但吸湿性较强的辅料是
　　[答疑编号]
　　『正确答案』E&
　　2.可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用的辅料是&
　　[答疑编号]
　　『正确答案』C&
　　3.可作为黏合剂使用和胃溶型薄膜包衣的辅料是
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A&
　　（B型题）
　　B.HPMC
　　1.羟丙基甲基纤维素
　　[答疑编号]
　　『正确答案』B&
　　2.邻苯二甲酸醋纤维素
　　[答疑编号]
　　『正确答案』E&
　　3.羟丙基纤维素.
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A&
　　4.聚乙烯吡咯烷酮
　　[答疑编号]
　　『正确答案』C&
　　5.乙基纤维素
　　[答疑编号]
　　『正确答案』D&
　　三、崩解剂
　　崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。
　　①干淀粉：是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。所谓外加法，就是将淀粉置于100℃～105℃条件下于燥1小时，压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。显然，内加一部分淀粉、然后再外加一部分淀粉的“内外加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部、又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。
　　②羧甲基淀粉钠（CMS-Na）：是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶黏作用），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%～6%（国外产品的商品名为“Primoje1”）。
　　③低取代羟丙基纤维素（L-HPC）：这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时），崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%～5%。
　　④交联聚乙烯比咯烷酮（PVPP）：是白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀并且不会出现高黏度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。
　　⑤交联羧甲基纤维素钠（CCNa）：是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。
　　⑥泡腾崩解剂：泡腾崩解剂是一种专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。
　　（A型题）
　　羧甲基淀粉钠一般可作片剂的哪类辅料
　　A.稀释剂
　　B.崩解剂
　　C.黏合剂
　　D.抗黏着剂
　　E.润滑剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』B&
　　2.可作片剂辅料中的崩解剂的是
　　A.乙基纤维素
　　B.交联聚乙烯吡咯烷酮
　　C.微粉硅胶
　　D.甲基纤维素
　　E.甘露醇
　　[答疑编号]
　　『正确答案』B&
　　（X型题）
　　主要用于片剂的崩解剂是
　　A.CMCNa
　　B.CCNa
　　C.HPMC
　　D.LHPC
　　E.CMSNa
　　[答疑编号]
　　『正确答案』BDE&
　　（B型题）
　　A.淀粉浆
　　B.干淀粉
　　C.微晶纤维素
　　D.微粉硅胶
　　E.PEG6000
　　1.常用作片剂崩解剂的是
　　2.常用作片剂黏合剂的是
　　3.制得片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液而作为润滑剂的是
　　[答疑编号]
　　『正确答案』BAE&
　　四、润滑剂
　　在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念。是助流剂、抗黏剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：
　　①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；
　　②抗黏剂是防止原辅料黏着于冲头表面的物质；
　　③润滑剂（狭义）是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。
　　①硬脂酸镁：硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.1%～1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。另外，本品不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。
　　②微粉硅胶：本品为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大。
　　③滑石粉：滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，以达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动性的目的。
　　④氢化植物油：本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷于颗粒上，以利于均匀分布。
　　⑤聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁：二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用易溶于水的聚乙二醇，制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。
　　（A型题）
　　以下哪一项不是片剂处方中润滑剂的作用
　　A.增加颗粒的流动性
　　B.防止颗粒黏附在冲头上
　　C.促进片剂在胃中的润湿
　　D.减少冲头、冲模的磨损
　　E.使片剂易于从冲模中推出
　　[答疑编号]
　　『正确答案』C&
　　（B型题）
　　A.羧甲基淀粉钠
　　B.硬脂酸镁
　　C.乳糖
　　D.羟丙基甲基纤维素溶液
　　1.黏合剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』D&
　　2.崩解剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A&
　　3.润湿剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』E&
　　4.填充剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』C&
　　5.润滑剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』B&
　　（B型题）
　　A.糖浆
　　B.微晶纤维素
　　C.微粉硅胶
　　D.PEG6000
　　E.硬脂酸镁
　　1.粉末直接压片常选用的助流剂是
　　[答疑编号]
　　『正确答案』C&
　　2.溶液片中可以作为润滑剂的是
　　[答疑编号]
　　『正确答案』D&
　　3.可作片剂黏合剂的是
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A&
　　4.粉末直接压片常选用的稀释剂是
　　[答疑编号]
　　『正确答案』B&
　　（B型题）
　　A.滑石粉
　　B.硬脂酸镁
　　C.氢化植物油
　　D.聚乙二醇类
　　E.微粉硅胶
　　1.可用作粉末直接压片的助流剂，但价格较贵的辅料是
　　[答疑编号]
　　『正确答案』E&
　　2.主要作为助流剂使用，可将颗粒表面的凹陷填满补平改善颗粒流动性的辅料是
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A&
　　英文缩写：交联羧甲基纤维素钠（CCNa）；交联聚乙烯比咯烷酮（PVPP）；低取代羟丙基纤维素（L-HPC）；羧甲基淀粉钠（CMS-Na）；聚乙烯吡咯烷酮（PVP）；羟丙基甲基纤维素（HPMC）；甲基纤维素（MC）；乙基纤维素（EC）；羟丙基纤维素（HPC）；羧甲基纤维素钠（CMC-Na）；微晶纤维素（MCC）
第三节　片剂的制备工艺
　　片剂的制备工艺主要包括：
　　粉碎&→&过筛&→&混合&→&制粒&→&干燥&→&压片
　　片剂制备的两个重要前提条件，用于压片的物料（颗粒或粉末）应该具有良好的流动性和可压性。
　　可压性是指物料在受压过程中可塑性的大小，可塑性大即可压性好，亦即易于成型，在适度的压力下，即可压成硬度符合要求的片剂；反之，则需选用可压性较好的辅料来调整或改善原物料的可压性，才能压成合格的片剂。
　　在片剂的生产中还要求物料具有良好的流动性，否则，它们将难以顺利地流人压片机的模孔，或者流人量忽多忽少，造成片剂重量差异过大及含量不均匀。
　　一、湿法制粒压片&
　　本法可以较好地解决粉末流动性差、可压性差的问题，这里按照制软材、制粒、干燥、整粒、压片的生产工艺流程分别加以介绍。
　　（一）制软材
　　将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后，置于混合机内，加入适量的润湿剂或黏合剂，搅拌均匀，制成松、软、黏、湿度适宜的软材。
　　黏合剂的用量与原料的理化性质及黏合剂本身的黏度皆有关。一般情况下，黏合剂的用量多、湿混的强度大、时间长，将使制得的颗粒密度较大或硬度较大。
　　在国内目前的生产实际中，多凭生产操作者的经验来掌握软材的干湿程度，即：轻握成团，轻压即散。
　　（A型题）
　　乙醇作为片剂的润湿剂一般浓度为
　　A.30%～70%
　　B.1%～l0%
　　C.10%～20%
　　D.75%～95%
　　E.100%
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A&
　　（二）制粒
　　最简单、最直观的办法，就是将软材用手工或机械的方法挤压通过筛网，例如用摇摆式颗粒机，即可制得湿颗粒。通常将软材通过筛网一次即可制得颗粒，有时也可使软材二次或三次通过筛网，这样可使颗粒更为均匀且细粉较少，同时也可减少黏合剂的用量，缩短下一步的干燥时间。
　　目前市售的筛网有尼龙筛网、镀锌筛网和不锈钢筛网，可根据生产的实际需求加以选择。一般地说，尼龙筛网不会影响药物的稳定性，但有弹性，当软材较黏时，过筛较慢。制成颗粒的硬度亦较大。另外，尼龙筛网较易破损。镀锌筛网无上述缺点，但有时会有金属屑脱落，影响某些药物的稳定性。不锈钢筛网较好。
　　（1）流化沸腾制粒法：亦称为“一步制粒法”――物料的混合、黏结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。显然，这种方法生产效率较高，既简化了工序和设备，又节省了厂房和人力，同时制得的颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好，压成的片剂质量也很好。
　　流化室呈倒锥形，底部装有60～100目的不锈钢筛网，它支撑物料（药物与辅料的粉末）并将热空气均匀分配。当预先净化并加热至60℃左右的热空气经底部筛网进入流化室后，筛网上的物料即被这种强热空气吹起，呈现出沸腾状态（即流化状态），几分钟后，喷人润湿剂或黏合剂溶液，物料中的粉末被湿润并黏合聚结成一定大小的颗粒，水分则随气流蒸发逸出。此过程连续不断地进行，即可得到大小均匀、含水量适宜的干燥颗粒。为了防止粉尘飞扬，设备顶部装有回收细粉的装置（滤袋）。这种流化沸腾制粒法的缺点是动力消耗较大，另外，当处方中含有密度差别较大的多种组分时，可能会造成片剂的重量差异较大或含量不均匀。
　　（2）喷雾干燥制粒法：该法是将待制粒的药物、辅料与黏合剂溶液混合，制成合固体量约为50%～60%的混合浆状物，用泵输送至离心式雾化器的高压喷嘴，在喷雾干燥器的热空气流中雾化成大小适宜的液滴，热风气流将其迅速干燥而得到细小的、近似球形的颗粒并落人干燥器的底部。此法进一步简化了操作，成粒过程只需几秒至几十秒，速度较快，效率较高。一般需使用离心式雾化器，并由其转速等控制液滴（颗粒）的大小。
　　（3）高速搅拌制粒：这种方法是使物料的混合、制粒在密闭的不锈钢容器内一次完成，机内设有双速搅拌桨和双速切（粉）碎刀片，搅拌桨使物料充分地混合并按一定的方向翻腾，然后加入黏合剂溶液，在连续不断的搅拌下，黏合剂被分散、渗透到粉末状的物料之中，这些（被润滑的）粉末再相互黏结起来而形成稍大一些的颗粒，再经高速旋转的粉碎切刀的粉碎作用，即可形成大小适宜的、近似球形的颗粒。
　　（A型题）
　　片剂中制粒目的叙述错误的是
　　A.改善原辅料的流动性
　　B.增大物料的松密度，使空气易逸出
　　C.减小片剂与模孔间的摩擦力
　　D.避免粉末因比重不同分层
　　E.避免细粉飞扬
　　[答疑编号]
　　『正确答案』C&
　　（X型题）
　　由于制粒方法的不同，片剂的制粒压片法有
　　A.湿法制粒压片
　　B.一步制粒法压片
　　C.大片法制粒压片
　　D.滚压法制粒压片
　　E.全粉末直接压片
　　[答疑编号]
　　『正确答案』ABCD&
　　（三）湿颗粒的干燥
　　1.干燥的概念和方法
　　干燥概念：
　　干燥是利用热能去除湿物料中水分或其他溶剂的操作过程，在制剂的生产中需要干燥的物料多数为湿法制粒所得的物料，但也有固体原料药以及中药浸膏等。
　　干燥方法：
　　①按操作方式，可分类为连续式干燥和问歇式干燥；
　　②按操作压力，可分类为减压干燥和常压干燥；
　　③按热量传递方式，可分类为传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥等。
　　干燥设备：
　　（1）常压箱式干燥&
　　是将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，一般不超过1cm），然后置于搁板上。热空气以水平方向通过最下层湿颗粒的表面，然后流经加热器，使之每通过一次湿颗粒后得到再次加热，以保证干燥室内上、中、下各层干燥盘内的物料干燥均匀。箱式干燥投资少，适用于小批量的生产或用于干燥时间要求比较长的物料以及易产生碎屑或有爆炸危险的物料，但是这种方法的缺点也是显而易见的，主要有：劳动强度大，热能利用率低，操作条件不良，物料干燥不均匀；尤其是干燥速度过快时，很容易造成外壳干而颗粒内部残留水分过多的“虚假干燥”现象，给下一步的制片工艺带来不利影响，有时也会造成可溶性成分在颗粒之间发生“迁移”而影响片剂的含量均匀度。因此，下述的流化床干燥法已在国内很多药厂普遍使用。
　　（2）流化床干燥&
　　这种方法与流化制粒的工作原理相同，但上宽下窄的流化室底部筛网上放置的是待干燥的湿颗粒，这些湿颗粒在强热空气的吹动下，上下翻腾，处于流化状态（沸腾状态），快速地与热气流进行热交换，蒸发的水分则随着上升的热气流带走，这种传热、传质的过程，在流化室内连续不断地进行，从而实现了湿颗粒的干燥。流化干燥法效率高，速度快，时间短，对某些热敏感物料亦可采用，操作方便，劳动强度小，自动化程度高，所得产品干湿程度均匀，流动性良好。与箱式干燥相比，由于在干燥过程中颗粒上下翻腾，互相并不紧密接触，所以一般不会发生可溶性成分的“迁移”现象，片剂的含+量均匀度较好。除了上述这些优点以外，也有其不足之处，比如设备不易清洗、细颗粒比例较高等。
　　关于流化床干燥法的正确表述是
　　A.颗粒处于沸腾状态
　　B.也可用于制备微丸
　　C.物料在多孔板上流化翻腾，迅速地与热气进行热交换，达到物料干燥的目的
　　D.其干燥速度比箱式干燥快
　　E.不适用于水溶性药物，因为易引起其在颗粒间迁移而影响均匀度
　　[答疑编号]
　　『正确答案』ACD&
　　（3）喷雾干燥&
　　喷雾干燥的蒸发面积大、干燥时间非常短（数秒至数十秒），温度一般为50℃左右，对热敏物料及无菌操作时较适合。干燥的制品多为松脆的颗粒，溶解性好。喷雾干燥器内送入的料液及热空气经过除菌高效滤过器滤过可获得无菌干品，如抗生素粉针的制备、奶粉的制备都可利用该干燥方法。
　　（4）红外干燥&
　　红外干燥是利用红外辐射元件所发出来的红外线对物料直接照射加热的一种干燥方式，红外线是介于可见光和微波之间的一种电磁波。红外线于燥时，由于物料表面和内部的物料分子同时吸收红外线，故受热均匀、干燥快、质量好。缺点是电能消耗大。
　　（5）微波干燥&
　　微波干燥器加热迅速、均匀、干燥速度快、热效率高；对含水物料的干燥特别有利；微波操作控制灵敏、操作方便。缺点是成本高，对有些物料的稳定性有影响。因此常用于避免物料表面温度过高或防止主药在干燥过程中的迁移时使用。
　　（6）冷冻干燥&
　　是利用固体冰升华去除水分的干燥方法，详见第八章注射剂的有关内容。
　　2.干燥的基本原理及影响因素
　　（1）干燥的基本原理&
　　在干燥过程中，水分从物料内部移向表面，再由表面扩散到热空气中。当热空气与湿物料接触时，热空气将热能传给物料，这个传热过程的动力是二者的温度差；湿物料得到热量后，其中的水分不断气化并向热空气中移动，这是一个传质过程，其动力为二者的水蒸气分压之差。换言之，当物料表面产生的水蒸气压大于热空气中的水蒸气分压时，物料表面的水蒸气必然扩散到热空气中，在热空气不断地把热能传递给湿物料的同时，湿物料的水分不断地气化并扩散至热空气并由热空气带走，而物料内部的湿分又源源不断地以液态或气态扩散到物料表面。这样就使湿物料中的湿分不断减少而达到于燥的效果。显然，干燥过程得以进行的必要条件是被干物料表面所产生的水蒸气分压pW大于干燥介质（热空气）的水蒸气分压p，即pW-p&0；如果pw-p=0，表示干燥介质与物料中水蒸气达到平衡，干燥即行停止；如果pW-p＜0，物料不仅不能干燥反而吸潮。
　　（2）物料中水分的性质&
　　①平衡水与自由水：根据物料中所含水分能否被干燥除去，可划分平衡水和自由水。平衡水系指在一定空气状态下，物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时，物料中所含的水分称平衡水，是干燥除不去的水分；自由水系指物料中所含大于平衡水分的那一部分水称为自由水分，也称为游离水，是在干燥过程中能除去的水分。各种物料的平衡水量随空气中相对湿度（RH）的增加而增大。
　　②结合水分与非结合水分：结合水分系指主要以物理化学方式与物料结合的水分，它与物料的结合力较强，干燥速度缓慢。结合水分包括动植物物料细胞壁内的水分、物料内毛细管中水分、可溶性固体溶液中的水分等。非结合水分系指主要以机械方式结合的水分，与物料的结合力很弱，干燥速度较快。
　　（3）干燥速率及其影响因素&
　　1）干燥速率：是指单位时间、单位干燥面积上被干燥物料所能汽化的水分量，即水分量减少值。　
　　2）干燥速率曲线：物料含水量随时间变化的干燥曲线。主要分为恒速干燥段与降速干燥段。
　　3）影响干燥速率因素　
　　在恒速干燥阶段，物料中水分含量较多，物料表面的水分气化并扩散到空气中时，物料内部的水分及时补充到表面，保持充分润湿的表面状态，因此物料表面的水分气化过程完全与纯水的气化情况相同，此时的干燥速率主要受物料外部条件的影响，取决于水分在物料表面的气化速率，其强化途径有：①提高空气温度或降低空气中湿度（或水蒸气分压p），以提高传热和传质的推动力；②改善物料与空气的接触情况，提高空气的流速使物料表面气膜变薄，减少传热和传质的阻力。
　　在降速干燥阶段，当水分含量低于X0之后，物料内部水.分向表面的移动已不能及时补充表面水分的气化，因此随着干燥过程的进行，物料表面逐渐变干，温度上升，物料表面的水蒸气压低于恒速段时的水蒸气压，因而传质推动力（pW-p）下降，干燥速率也降低，其速率主要由物料内部水分向表面的扩散速率所决定，内部水分的扩散速率主要取决于物料本身的结构、形状、大小等。其强化途径有：①提高物料的温度；②改善物料的分散程度，以促进内部水分向表面扩散。而改变空气的状态及流速对干燥的影响不大。
　　（A型题）
　　1.关于物料恒速干燥的错误表述是&
　　A.降低空气温度可以加快干燥速率&
　　B.提高空气流速可以加快干燥速率&
　　C.物料内部的水分可以及时补充到物料表面&
　　D.物料表面的水分气化过程完全与纯水的气化情况相同&
　　E.干燥速率主要受物料外部条件的影响
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A&
　　2.在物料的降速干燥阶段，不正确的表述是
　　A.物料内部的水分及时补充到物料的表面
　　B.改变空气状态及流速对干燥速度的影响不大
　　C.干燥速率主要由物料内部水分向表面的扩散速率所决定
　　D.提高物料的温度可以加快干燥速率
　　E.改善物料的分散程度可以加快干燥速率
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A&
　　（四）整粒与总混
　　在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连，甚至结块。因此，要对干燥后的颗粒给予适当的整理，以使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒，这就是整粒的过程。
　　整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂（外加的崩解剂亦在此时加入），然后置于混合筒内进行“总混”。如果处方中有挥发油类物质，可先从于颗粒内筛出适量细粉，吸收挥发油，然后再与干颗粒混匀；
　　如果处方中主药的剂量很小或对湿、热很不稳定，则可先制成不含药的空白干颗粒，然后加入主药（为了保证混合均匀，常将主药溶于乙醇喷洒在于颗粒上，密封贮放数小时后压片），这种方法常称为“空白颗粒法”。
　　（X型题）
　　属于湿法制粒的操作是
　　A.制软材
　　B.结晶过筛选粒加润滑剂
　　C.将大片碾碎、整粒
　　D.软材过筛制成湿颗粒
　　E.湿颗粒干燥
　　[答疑编号]
　　『正确答案』ADE&
　　（五）压片
　　1.片重的计算
　　（1）按主药含量计算片重
　　药物制成干颗粒时，由于经过了一系列的操作过程，原料药必将有所损耗，所以应对颗粒中主药的实际含量进行测定，然后按照下面的公式（3-1）计算片重：
　　（3-1）
　　例如，某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为50%，则每片所需颗粒的重量应为：0.2/0.5=0.4（g）
　　即片重应为0.4g，若以片重的重量差异限度为5%计算，本品的片重上下限为0.38～0.42g。
　　（2）按干颗粒总重计算片重
　　在药厂中，已考虑到原料的损耗，因而增加了投料量，则片重的计算可按公式（3-2）计算（成分复杂、没有含量测定方法的中草药片剂只能按此公式计算）：
　　（3-2）
　　2.压片机&
　　有单冲压片机和多冲旋转压片机话大类，单冲压片机仅适用于很小批量的生产和实验室的试制，因而这里仅做简单的介绍：如图3-4所示，单冲压片机主要由转动轮、冲模冲头及其调节装置、饲粉器三个部分组成。
　　压力调节器负责调节上冲下降到模孔中的深度，深度愈大，则加压时上下冲间的距离愈近，压力愈大；
　　片重调节器负责调节下冲下降的位置，位置愈低，模孔中容纳的颗粒愈多，则片重愈大；
　　出片调节器负责调节下冲抬起的高度，使之恰好与模圈的上缘相平，从而把压成的片剂顺利地顶出模孔；
　　（X型题）
　　1.单冲压片机的主要部件有
　　A.压力调节器
　　B.片重调节器
　　C.下压轮
　　D.上压轮
　　E.出片调节器
　　[答疑编号]
　　『正确答案』ABE&
　　二、干法制片
　　药物对湿、热不稳定
　　本方法适用于&药物有吸湿性
　　物料流动性差，不能直接压片
　　干法制片一般包括结晶压片法、干法制粒压片法和粉末直接压片法三种，现分述如下：
　　（一）结晶压片法
　　某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。
　　（二）干法制粒压片
　　某些药物的可压性及流动性皆不好，应该采用制粒的办法加以改善，但是这些药物对湿、热较敏感，不够稳定，所以，可改用于法制粒的方式压片。即：将药物粉末及必要的辅料混合均匀后，用适宜的设备将其压成固体（块状、片状或颗粒状），然后再粉碎成适当大小的于颗粒，最后压成片剂。通常是采用液压机将药物与辅料的混合物压成薄片状固体，也可采用特制的、具有较大压力的压片机先压成大型片子（亦称为“压大片法”），再破碎成小的颗粒后压片。
　　（三）粉末直接压片
　　突出的优点：省时节能、工艺简便、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物等。只是它对辅料有特殊的需求，因为绝大多数药物粉末不具有良好的可压性和流动性，需加入辅料来弥补这些不足。因而要求所用的辅料具有相当好的可压性和流动性，并且在与一定量的药物混合后，仍能保持这种较好的性能。国外已有许多用于粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶（优良的助流剂）等。
　　三、片剂的成型及其影响因素
　　（一）片剂的成型过程（几种结合力）：
　　（1）在压力下颗粒首先发生相对移动或滑动，从而排列的更加合理，然后颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积进一步变形。
　　（2）部分颗粒破碎生成大量新的未被污染的颗粒，具有巨大的表面积与表面能，因此表现出较强的结合力以及静电作用力，促使颗粒结合成具有一定孔隙率的片剂。
　　（3）颗粒受压后发生熔融现象，压力解除后形成“固体桥”。
　　（二）影响片剂成型的主要因素
　　1.药物可压性：（比较物料的塑性与弹性）塑性比较大时可压性好，弹性大时可压性差。弹性大小用弹性复原率来表示。
　　2.药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低有利于固体桥的形成，即有利于片剂成型。立方晶系对称性好，表面积大压缩易成型。
　　3.黏合剂与润滑剂：黏合剂用量大片剂容易成型，但用量过大造成片剂硬度大，使其崩解、溶出困难；疏水性润滑剂用量过多，使粒子间的结合力减弱，造成片剂的硬度降低。
　　4.水分：颗粒中含有适量的水分或结晶水有利于片剂的成型，但含水量过多会造成黏冲现象。
　　5.压力：一般情况下，压力增加片剂的硬度会随之增大，但当压力超出一定范围后压力对片剂硬度的影响减小。另外加压时间延长有利于片剂的成型。
　　（X型题）
　　影响片剂成型的主要因素有
　　A.药物性状
　　B.冲模大小
　　C.结晶水及含水量
　　D.压片机的类型
　　E.黏合剂与润滑剂
　　[答疑编号]
　　『正确答案』ACE&
　　四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法
　　（一）裂片
　　片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的顶部（或底部），习惯上称为顶裂，它是裂片的一种常见形式。
　　产生原因：片剂的弹性复原率（与物料性质有关）及压力分布不均匀是主要原因。另外，粘合剂不当或用量不足、细粉过多、颗粒过干、加压过快均会造成裂片。
　　由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过于、黏合剂黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。
　　（二）松片
　　片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。前面所讨论的影响片剂成型的因素，都直接决定了片剂的硬度，亦即决定了片剂是否会松片，这里不再赘述。
　　（三）黏冲
　　片剂的表面被冲头黏去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象，一般即为黏冲；若片剂的边缘粗糙或有缺痕，则可相应地称为黏模。造成黏冲或黏模的主要原因有：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，确定原因加以解决。
　　【经典真题】
　　最佳选择题：
　　压片时造成黏冲原因的错误表述是
　　A.压力过大
　　B.颗粒含水量过多
　　C.冲表面粗糙
　　D.颗粒吸湿
　　E.润滑剂用量不当
　　[答疑编号]
　　『正确答案』A&
　　（四）片重差异超限
　　即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是：①颗粒流动性不好，流人模孔的颗粒量时多时少，引起片重差异过大，应重新制粒或加入较好的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性；②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，致使流人模孔内的物料时重时轻，应除去过多的细粉或重新制粒；③加料斗内的颗粒时多时少，造成加料的重量波动也会引起片重差异超限，所以应保持加料斗内始终有1/3量以上的颗粒；④冲头与模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生“涩冲”现象，必然造成物料填充不足，对此应更换冲头、模圈。
　　（五）崩解迟缓
　　除了缓释、控释等特殊片剂以外，一般的口服片剂都应在胃肠道内迅速崩解。因此，我国药典规定了崩解度检查的具体方法，并根据国内的实际生产状况，对普通口服片剂、包衣片剂以及肠溶衣片剂规定了不同的崩解时限。若某一品种超出了这一限度，即称为崩解超限或崩解迟缓。要对这一问题加以解决，必须对崩解的机理及其影响因素有所了解。
　　1.崩解机理简介&
　　片剂的崩解机理比较复杂，下述前三种崩解机理比较容易理解：
　　①有些片剂中含有较多的可溶性成分，遇水后，这些可溶性成分迅速溶解，形成很多溶蚀性孔洞，致使片剂难以继续维持其片状形式而蚀解溃碎；
　　②有些片剂之所以能固结成片状，与其中的可溶性成分在颗粒间形成“固体桥”有关，当水分透入片剂后，这些“固体桥”溶解，结合力消失，片剂作为一个整体就难以继续存在，从而发生崩解；
　　③有些片剂中含有遇水可产生气体的物质，例如：泡腾片中含有的碳酸氢钠与枸橼酸，遇水后产生二氧化碳气体造成片剂的崩解。
　　④吸水膨胀：崩解剂在干燥状态时具有吸水性，当水分透入片剂中的毛细管网络（即纵横分布的孔隙）时，这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀，使片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解现象。例如干淀粉的吸水膨胀率为78%左右，而低取代羟丙基纤维素的吸水膨胀率为500%～700%，如此大的体积膨胀，足以克服片剂的结合力而使其崩解。
　　⑤湿润热：片剂吸水后，其中的成分被湿润产生湿润热，这种湿润热使片剂中的空气膨胀，从而造成片剂的崩解。然而，此机理并未阐明崩解剂在崩解中所起的作用，所以尚未得到普遍的认同。
　　2.影响崩解的因素&
　　影响介质（水分）透入片剂的四个主要参数：毛细管数量（孔隙率）、毛细管孔径（孔隙径R）、液体的表面张力y和接触角θ。
　　（1）原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解；
　　（2）颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解；
　　（3）压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢。
　　（4）表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解；
　　（5）润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁；
　　（6）粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶＞阿拉伯胶＞糖浆＞淀粉浆。
　　（7）崩解剂。
　　（8）贮存条件：贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。
　　（六）溶出超限
　　片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有的疗效。因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中仔何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。
　　产生溶出超限的原因是：崩解迟缓；药物难溶。
　　关于Noyes-Whitney方程计算，考试大纲未做要求，建议了解即可：
　　2010年版《中国药典》对大部分口服固体制剂都规定了溶出度，这将对片剂生产质量的提高起到极大的促进作用。
　　对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂和丸剂等）来说，下述Noyes-Whitney方程（溶出理论）可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes-Whitney方程的形式是：
　　dC/dt=kSCs
　　式中，dC/dt是溶出速度；k为溶出速度常数；S为溶出质点暴露于介质的表面积；CS为药物的溶解度。
　　此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度CS成正比。
　　解决方法：
　　（1）微粉化；
　　（2）制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性；
　　（3）制成固体分散体：改变药物的粉散状态，有利于药物的溶出；
　　（4）吸附于载体后压片：药物以分子态形式被吸附在载体表面，有利于溶出。
　　（七）片剂含量不均匀&
　　所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀。此外，对于小剂量的药物来说，混合不均匀和可溶性成分的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。
　　1.混合不均匀&
　　①主药量与辅料量相差悬殊时，一般不易混匀，此时应该采用逐级稀释法进行混合或者将小量的药物先溶于适宜的溶剂中再均匀地喷洒到大量的辅料或颗粒中（一般称为溶剂分散法），以确保混合均匀；
　　②主药粒子大小与辅料相差悬殊，极易造成混合不匀，所以应将主药和辅料进行粉碎，使各成分的粒子都比较小并力求一致，以确保混合均匀；
　　③粒子的形态如果比较复杂或表面粗糙，则粒子间的摩擦力较大，一旦混匀后不易再分离，而粒子的表面光滑，则易在混合后的加工过程中相互分离，难以保持其均匀的状态；
　　④当采用溶剂分散法将小剂量药物分散于空白颗粒时，由于大颗粒的孔隙率较高，小颗粒的孔隙率较低，所以吸收的药物溶液量有较大差异。在随后的加工过程中由于振动等原因，大小颗粒分层，小颗粒沉于底部，造成片重差异过大以及含量均匀度不合格。
　　2.可溶性成分在颗粒之间的迁移&
　　在干燥前，水分均匀地分布于湿粒中，在干燥过程中，颗粒表面的水分发生气化，使颗粒内外形成了湿度差，因而，颗粒内部的水分将不断地扩散到外表面；水溶性成分在颗粒内部是以溶液的形式存在的，当内部的水分向外表面扩散时，这种水溶性成分也被转移到颗粒的外表面，这就是所谓的迁移过程。
第四节　包衣
　　一、包衣的目的和种类
　　包衣一般是指在片剂（常称其为片芯或素片）的外表面均匀地包裹上一定厚度的衣膜，它是制剂工艺中的一种单元操作，有时也用于颗粒或微丸的包衣，主要是为了达到以下一些目的：
　　①控制药物在胃肠道的释放部位，例如：在胃酸、胃酶中不稳定的药物（或对胃有强刺激性的药物），可以制成肠溶衣片，这种肠溶衣的衣膜到小肠中才开始溶解，从而使药物在小肠这个部位才释放出来，避免了胃酸、胃酶对药物的破坏；
　　②控制药物在胃肠道中的释放速度，例如：半衰期较短的药物，制成片芯后，可以用适当的高分子成膜材料包衣，通过调整包衣膜的厚度和通透性，即可控制药物释放速度，达到缓释、控释、长效的目的；
　　③掩盖苦味或不良气味，例如：黄连素入口后很苦，包成糖衣片后，即可掩盖其苦味、方便服用；
　　④防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性，例如：有些药物很易吸潮，用羟丙基甲基纤维素（HPMC）等高分子材料包以薄膜衣后，即可有效地防止片剂吸潮变质；
　　⑤防止药物的配伍变化，例如：可以将两种药物先分别制粒、包衣，再进行压片，从而最大限度地避免二者的直接接触；
　　⑥改善片剂的外观，例如：有些药物制成片剂后，外观不好（尤其是中草药的片剂），包衣后可使片剂的外观显著改善。
　　包衣的种类一般分成两大类：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为：胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。无论包制何种衣膜，都要求片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。
　　二、包衣的方法与设备
　　（一）滚转包衣法
　　这种包衣过程是在包衣锅内完成的，故也称为锅包衣法，它是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法（普通滚转包衣法）和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法。
　　（二）流化包衣法
　　本法的基本原理与流化制粒法相类似。优点：①自动化程度高；②包衣速度快、时间短、工序少；③整个包衣过程在密闭的容器中进行，无粉尘，环境污染小，并且节约原辅料，生产成本较低。
　　（三）压制包衣法
　　一般采用两台压片机联合起来实施压制包衣，两台压片机以特制的传动器连接配套使用。一台压片机专门用于压制片芯，然后由传动器将压成的片芯输送至包衣转台的模孔中（此模孔内已填入包衣材料作为底层），随着转台的转动，片芯的上面又被加入约等量的包衣材料，然后加压，使片芯压入包衣材料中间而形成压制的包衣片剂。
　　三、包衣的材料与工序
　　（一）糖衣
　　包糖衣在相当程度上依赖操作者的经验和技艺，在操作细节方面，因人、因地（生产厂）而异，但就一般情况而言，包糖衣主要分为以下几个步骤：
　　1.包隔离层&
　　其目的是为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。可供选用的包衣材料有：10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20%的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液以及10%～15%的明胶浆或30%～35%的阿拉伯胶浆，但后两者的防潮效果不够理想。
　　2.包粉衣层&
　　为了尽快消除片剂的棱角，多采用交替加入糖浆和滑石粉的办法，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。
　　3.包糖衣层&
　　粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。操作要点是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40℃）下缓缓吹风干燥，一般约包制10～15层。
　　4.包有色糖衣层&
　　包有色糖衣层与上述包糖衣层的工序完全相同，目的是为了片剂的美观和便于识别，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8～15层。
　　5.打光&
　　其目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡；用前需精制，即加热至80℃～100℃熔化后过100目筛，去除悬浮杂质，并掺入2%的硅油混匀，冷却后刨成80目的细粉使用，每万片约用3～5kg。
　　（二）薄膜衣
　　采用悬浮（流化）包衣技术和设备是包薄膜衣的最佳方法，但目前国内主要是采用滚转包衣法在普通包衣锅内进行包衣。
　　包制薄膜衣的材料主要分为三大类：
　　1.胃溶型&
　　即在胃中能溶解的一些高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣。
　　（1）羟丙基甲基纤维素（HPMC）&
　　这是一种最为常用的薄膜衣材料（在本章第二节曾作为黏合剂被介绍过），它的成膜性能很好，制成的膜无色、无味、柔软、抗裂，并在光、热、空气及一定温度下很稳定，不与其他辅料反应。本品不溶于热水，能溶于60%以下的水中；不溶于无水乙醇，但溶于70%以下的乙醇水溶液中，也能溶于异丙醇与二氯甲烷的混合溶媒中，生产中常用较低浓度的HPMC进行薄膜包衣。
　　（2）羟丙基纤维素（HPC）&
　　常用本品的2%水溶液包制薄膜衣，操作简便，可避免使用有机溶媒，缺点是干燥过程中产生较大的黏性，影响片剂的外观，并且具有一定的吸湿性。
　　（3）丙烯酸树脂IV号&
　　本品是丙烯酸与甲基丙烯酸酯的共聚物，与德国Rohm公司的著名产品EudragitE的性状相当，可溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷等，不溶于水，形成的衣膜无色、透明、光滑、平整、防潮性能优良，在胃液中迅速溶解。
　　（4）聚乙烯吡咯烷酮（PVP）&
　　PVP也可用于包制薄膜衣，易溶于水、乙醇及胃肠液，但包衣时易产生黏结现象，成膜后也有吸湿软化的倾向。
　　2.肠溶型&
　　是指在胃酸条件下不溶、到肠液环境下才开始溶解的高分子薄膜衣材料。最常用的肠溶衣材料见表3～2，包制方法与包薄膜衣的方法相同，也可在包糖衣至粉衣层后包肠溶衣，最后再包糖衣层和打光。
　　1）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）；
　　2）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）；
　　3）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）；
　　4）苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）；
　　5）丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物&Eudragit&L）
　　①肠溶型Ⅰ为水分散体，与Eudragit&L30D相似
　　②肠溶型Ⅱ（Eudragit&L100相似）pH5.8溶胀pH6.8-&pH8.0溶解
　　③肠溶型Ⅲ（Eudragit&S100相似）pH5.8溶胀pH6.8-&pH8.0溶解
　　3.水不溶型&
　　是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料。
　　（1）乙基纤维素&
　　不溶于水，易溶于乙醇、丙酮等有机溶媒，成膜性良好，主要是利用膜的半透性来控制药物的释放，因而广泛用于缓释控释制剂。
　　（2）醋酸纤维素&
　　本品与上述的乙基纤维素类似，亦不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶媒，成膜性良好；包衣后，衣膜具有半透性，是渗透泵式控释制剂最常用的包衣材料，已收载于美国药典；亦可以通过加致孔剂的方法来控制药物的释放达到缓控释的效果。
　　除了以上各类薄膜衣材料以外，在包制薄膜衣的过程中，尚须加入其他一些辅助性的物料，如增塑剂、遮光剂等。常用增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，常用的遮光剂主要是二氧化钛；常用的色素主要有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等食用色素。
第五节　片剂的质量检查、处方设计及举例
　　一、片剂的质量检查
　　（一）外观性状
　　片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装、贮运过程中发生磨损或破碎。
　　（二）重量差异
　　片重差异过大，意味着每片中主药含量不一，对治疗可能产生不利影响。
　　糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。
　　检查法：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
　　凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。
　　（三）脆碎度
　　仪器装置：内径约为286mm，深度为39mm，内壁抛光，一边可打开的透明耐磨塑料圆筒（见图），筒内有一自中心向外壁延伸的弧形隔片（内径为80mm±1mm，内弧表面与轴套外壁相切），使圆筒转动时，片剂产生滚动。圆筒固定于水平转轴上，转轴与电动机相连，转速为每分钟25转±1转。每转动一圈，片剂滚动或滑动至筒壁或其他片剂上。
　　检查法：片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。
　　【经典真题】
　　最佳选择题
　　在进行脆碎度检查时，片剂的减失重量不得超过&
　　A.0.1%&
　　B.0.5%&
　　D.1.5%&
　　[答疑编号]
　　『正确答案』C&
　　（四）崩解时限
　　崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。
　　凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。
　　1.咀嚼片、缓、控释片，不需要作崩解时限检查。　
　　2.标准：
普通压制片
应在15min内全部崩解。
应在30min内全部崩解。
应在60min内全部崩解。
先在盐酸溶液中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。
应在30min内全部崩解或溶化。
应在5min内全部崩解或溶化。
水温15℃~25℃，应在3min内全部崩解或溶化。
结肠定位肠溶片
pH为7.8~8.0的磷酸盐缓冲液中60min内全部释放或崩解。
　　（五）溶出度或释放度检查
　　根据《中国药典》的有关规定，溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查适用于缓释控释制剂，其主要原因在于：崩解度检查并不能完全正确地反映主药的溶出速度和溶出程度以及机体的吸收情况。
　　溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
　　要求作溶出度检查的片剂：
　　（1）含有在消化液中难溶的药物片剂；　
　　（2）与其他成分容易发生相互作用的药物片剂；　
　　（3）久贮后溶解度降低的药物片剂；
　　（4）剂量小，药效强，副作用大的药物片剂。
　　（六）含量均匀度检查
　　含量均匀度：系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。
　　需要检查含量均匀度的制剂：
　　（1）片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量小于10mg或主药含量小于每片（个）重量5%者；
　　（2）其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，以及透皮贴剂，均应检查含量均匀度。
　　（3）药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片（个）标示量不大于25mg，也应检查含量均匀度。
　　（4）复方制剂仅检查符合上述条件的组分。
　　凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重（装）量差异。
　　二、片剂的处方设计与举例
　　（一）性质稳定、易成型药物的片剂
　　例：复方磺胺甲基异曙唑片（复方新诺明片）
　　磺胺甲基异口恶唑（SMZ）400g
　　三甲氧苄氨嘧啶（TMP）80g
　　淀粉40g
　　10%淀粉浆24g
　　干淀粉23g（4%左右）
　　硬脂酸镁3g（0.5%左右）
　　制成1000片（每片含SMZ0.4g）
　　制法：将SMZ、TMP过80目筛，与淀粉混匀，加淀粉浆制成软材，以14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后过12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后，压片，即得。
　　注解：湿法制粒。淀粉主要作为填充剂，同时也兼有内加崩解剂的作用；干淀粉为外加崩解剂；淀粉浆为黏合剂；硬脂酸镁为润滑剂。
　　（二）不稳定药物的片剂
　　例：复方乙酰水杨酸片
　　乙酰水杨酸（阿司匹林）268g
　　对乙酰氨基酚（扑热息痛）136g
　　咖啡因33.4g
　　淀粉266g
　　淀粉浆（15%～17%）85g
　　滑石粉25g（5%）
　　轻质液体石蜡2.5g
　　酒石酸27g（减少乙酰水杨酸水解）
　　制成1000片
　　制法：将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆（15%～17%）制软材10～15分钟，过14目或16目尼龙筛（不用金属筛）制湿颗粒，于70℃干燥，于颗粒过12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与乙酰水杨酸混合均匀，最后加剩余的淀粉（预先在100℃～105℃干燥）及吸附有液体石蜡的滑石粉，共同混匀后，再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，用12mm冲压片，即得。
　　注解&处方中的液体石蜡为滑石粉的10%，可使滑石粉更易于黏附在颗粒的表面上，在压片震动时不易脱落。车间中的湿度亦不宜过高，以免乙酰水杨酸发生水解。淀粉的剩余部分作为崩解剂而加入，但要注意混合均匀。在本品中加其他辅料的原因及制备时应注意的问题如下：①乙水酰杨酸遇水易水解成水杨酸和醋酸，其中水杨酸对胃黏膜有较强的刺激性，长期应用会导致胃溃疡。因此，本品中加入乙酸水杨酸量1%的酒石酸，可在湿法制粒过程中有效地减二步乙水酰杨酸水解。②本品中三种主药混合制粒及干燥时易产生低共熔现象，所以采用分别制粒的方法，并且避免乙水酰杨酸与水直接接触，从而保证了制剂的稳定性。③乙酰水杨酸的水解受金属离子的催化，因此必须采用尼龙筛网制粒，同时不得使用硬脂酸镁，因而采用5%的滑石粉作为润滑剂。④乙酰水杨酸的可压性极差，因而采用了较高浓度的淀粉浆（15%～17%）作为黏合剂。⑤乙酰水杨酸具有一定的疏水性（接触角θ=73°～750），因此必要时可加入适宜的表面活性剂，如吐温80等，加快其崩解和溶出（一般加入0.1%即可有显著的改善）。⑥为了防止乙酰水杨酸与咖啡因等的颗粒混合不匀，可采用滚压法或重压法将乙水酰杨酸制成干颗粒，然后再与咖啡因等的颗粒混合。总之，当遇到象乙酰水杨酸这样理化性质不稳定的药物时，要从多方面综合考虑其处方组成和制备方法，从而保证用药的安全性、稳定性和有效性。
　　答案：D
　　（三）小剂量药物的片剂
　　例：硝酸甘油片
　　乳糖88.8g
　　糖粉38.0g
　　17%淀粉浆适量
　　10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g（硝酸甘油量）
　　硬脂酸镁1.0g
　　制成1000片（每片含硝酸甘油0.5mg）
　　制法：首先制备空白颗粒，然后将硝酸甘油制成10%的乙醇溶液（按120%投料）拌于空白颗粒的细粉中（30目以下），过10目筛二次后，于40℃以下干燥50～60分钟，再与与事先制成的空白颗粒及硬脂酸镁混匀，压片，即得。
　　注解：这是一种通过舌下吸收治疗心绞痛的小剂量药物的片剂，不宜加入不溶性的辅料（除微量的硬脂酸镁作为润滑剂以外）；为防止混合不匀造成含量均匀度不合格，采用主药溶于乙醇再加入（当然也可喷入）空白颗粒中的方法。在制备中还应注意防止振动、受热和吸入，以免造成爆炸以及操作者的剧烈头痛。另外，本品属于急救药，片剂不宜过硬，以免影响其舌下的速溶性。
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参与上面帖子讨论
发表于：14-09-02 16:36
　含片系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂
发表于：14-09-04 11:12
考试药剂学考点解析
关注微信；njjgnkyy
发表于：14-12-18 10:17
含片系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂
发表于：15-01-10 14:45
　咀嚼片系指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂
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