能彻底治愈艾滋病？强生HIV疫苗临床试验结果剖析
人类一直攻坚的艾滋病终于有药可医，能痊愈了？可喜的人体试验数据近日，一则关于&强生宣布HIV疫苗临床试验结果：志愿者100%产生抗体&的消息强势刷屏。7月23日，在巴黎举行的世界艾滋病大会病毒科学会议（IAS）上，强生旗下的杨森制药宣布研制出了艾滋病预防性疫苗--马赛克疫苗。7月24日，强生宣布了全球首次HIV疫苗人体临床试验结果，疫苗在美国、卢旺达、乌干达、南非和泰国招募的393位健康志愿者身上进行了临床试验，结果显示，志愿者对马赛克疫苗耐受性良好，并且100%产生了抗体。何谓马赛克疫苗？真有那么神通广大？ 据公开资料显示，所谓马赛克疫苗，即利用HIV的多种抗原（基因片段）组合在一起，形成具有对机体免疫系统有较强刺激作用并能生成有效抗体的疫苗，称为appROACH疫苗。appROACH疫苗首先是在效果上令人振奋。除了在受试者身上100%产生了抗御HIV病毒的抗体外，还让受试者单次暴露于艾滋病病毒（HIV）下感染风险减少了94%，并且有66%在6次暴露于HIV下仍然受到保护，没被HIV感染。马赛克疫苗据北京日报报道，疫苗的试验采用了&初免-加强免疫&策略，即在试验中受试者一共接受4次疫苗注射，前两针疫苗是初免，后两针疫苗是加强免疫注射。注射48周后，受试者没有产生任何副作用，血液检测发现所有人体内都产生了针对HIV的抗体。在对受试者的实际保护评估上，HIV感染的风险降低了94%。这次艾滋病马赛克疫苗产生显着效果主要原因在于根据HIV的特点设计疫苗，最重要的是采用HIV的多种抗原，即选用来自多个不同HIV亚型病毒株的基因，这些HIV抗原通过病毒载体生成，组成了含多种HIV抗原的疫苗。4年前就已完成动物试验2013年，美国哈佛大学医学院等机构的研究人员就在《细胞》上发文表示，他们开发出一种拼接多种基因的&马赛克疫苗&。动物试验显示，该疫苗可使艾滋病病毒感染风险降低约90％，这一研究成果有可能为人类&防艾&带来新希望。一直以来，艾滋病病毒表现出的快速进化能力与多样性让科学家头疼不已，而&马赛克疫苗&也被称作&镶嵌疫苗&，是以分析大量病毒基因序列以及人体免疫反应为基础，利用人工设计优化基因序列制造出的疫苗，可诱导机体产生更广泛的免疫保护反应，覆盖所有常见的艾滋病病毒亚型。其在2009年泰国进行的艾滋病疫苗RV144大型临床试验之后，成为各国研究人员首选的艾滋病疫苗核心研究，当时泰国的大型研究表明，RV144只能降低31%的HIV感染率，但是已经是最有效的疫苗。研究人员还表示，他们利用艾滋病病毒的3种主要蛋白Env、Gag与Pol开发出&马赛克疫苗&，在给恒河猴接种该疫苗后，又用致病性最强的人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV），模拟自然感染先后6次攻击它们，以检验疫苗效果。试验结束时研究人员发现，尽管接种疫苗的12只恒河猴在病毒连续6次攻击后只剩3只健康无恙，但计算表明，与未接种疫苗的12只恒河猴（3次攻击后全部感染）相比，&马赛克疫苗&对恒河猴的保护作用高达87％至90％。当时参与研究的哈佛大学刘锦彦博士对媒体表示：&这就意味着如果人类也接种&马赛克疫苗&，感染艾滋病病毒的几率有可能也会降低约90％。&此外，研究人员特别指出，此前艾滋病疫苗试验多针对致病性较弱的病毒，而他们试验的人猴嵌合免疫缺陷病毒致病性最强。此外，试验中所使用的攻击剂量是人类通过性途径感染艾滋病时接触病毒量的100倍。然而专家并不那么乐观在动物试验数据和人体试验数据都比较可喜的情况下，有些网友开始感叹&HIV都要被灭绝了，癌症就不远了&，但是，相关的专家学者却并不这么认为。国家卫生计生委疾病预防控制专家委员会委员卢洪洲对媒体表示，病毒的有效成分刺激人体后也会产生抗体，有抗体并不代表能够起到保护作用，也不代表能防止HIV感染与复制。卢洪洲称，疫苗在人体试验后还需要做广泛的对照性研究，即把高危人群分成接种组和未接种组，如果接种了疫苗的人群不会感染，跟对照组相比有明显差别，才能证明疫苗是有保护作用的。观察周期需要几年，短期内不可能有明显的效果。据澎湃新闻报道，美国哈佛大学医学院的博士后王宇歌也提出了类似的观点：该试验数据尚不能证明疫苗有效，这个疫苗产生抗体是正常反应，但不能说明产生的是有保护作用的抗体。HIV疫苗的目的是诱导出具有保护力的抗体，尤其是针对HIV病毒的特异性中和抗体，但杨森制药公司披露的部分结果中并没有给予所诱导抗体的中和活性、抗体的广谱性的结果。清华大学艾滋病综合研究中心教授张林琦指出：我们对抗艾滋病毒保护性免疫反应的认识还很不完整，现在无法确定其诱导出来的抗体反应是否具有保护作用，需要更大量的人体试验来研究和分析，对这款疫苗有效性的最终评价，需要至少5-10年的时间，才能见分晓。此外，还有专家指出，上述的&还让受试者单次暴露于艾滋病病毒（HIV）下感染风险减少了94%，并且有66%在6次暴露于HIV下仍然受到保护。&中的数据并不是来自此次杨森制药公司的人体临床试验，而是来自临床前的动物试验，即猴子，在人体试验中是否依然会得到这样的数据，还无从可知。因此，专家提出，得出&艾滋病诊断而要被治愈了&的结论还为时过早，尽管马赛克疫苗表现出了令人鼓舞的结果，但是仍需要更多的试验来证明疫苗的效果，至少在人数上要与2009年泰国进行的艾滋病疫苗RV144相似或相当，当时泰国进行的试验有1.5万人参加。据悉，APPROACH项目更大规模的临床试验正在计划中，如果顺利的话，会于2017年末或2018年初，在南非招募2600名健康的女性展开试验。
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热门IT产品华西医院刘锐等发现HIV感染胃上皮细胞并诱导炎症反应
作者：潘风雨无阻
胃粘膜HIV感染伴发炎症反应高活性抗逆转录病毒治疗能够降低HIV感染患者的病毒载量，并使得近20年来全球艾滋病的发病率有多降低，但是艾滋病仍是全球性的健康问题之一。人们已经普遍认识到外周血中CD4+淋巴细胞的消耗是艾滋病进展的标志之一。除了外周血，已知胃肠道粘膜相关淋巴组织也是HIV感染早期的靶点，是CD4+淋巴细胞严重减少的部位。与外周血相反的是，即使是采用高活性抗病毒治疗，肠道粘膜中的CD4+淋巴细胞的恢复也会有所延迟。除了影响CD4+淋巴细胞外，HIV也能影响多种非免疫细胞，包括小胶质细胞、星形胶质细胞和纤维母细胞，它们是HIV感染早期的存储库。已有研究显示，在临床肠道或肾上皮细胞样本中存在HIV DNA、RNA和蛋白抗原。重要的是，上皮细胞感染HIV会引起粘膜功能紊乱，可能导致HIV相关疾病，包括HIV相关腹泻和HIV相关肾病。已有研究发现，伴有上消化道症状的HIV感染患者都有胃病，包括胃结核、胃酸过少和与其他病原体共感染，为了研究胃粘膜中的HIV感染和HIV相关的胃病理组织学，来自于四川大学华西医院生物疗法国家重点实验室的刘锐等人进行一项研究，研究结果在线发表在日的Journal of Infectious Diseases上。研究发现，HIV感染胃上皮细胞并诱导炎症反应。研究者检测了HIV病毒颗粒、蛋白及核酸在临床样本胃上皮细胞中的含量，并用猿猴免疫缺陷病毒感染恒河猴模型来进一步证实。结果显示，HIV感染的胃上皮细胞数与血病毒载量呈正相关，而与CD4+淋巴细胞数呈负相关。研究者还发现胃粘膜HIV感染伴有严重炎症反应。此外，HIV感染能够活化STAT-3和RelA，并且增加胃上皮细胞内IL-6和TNF-α的生成。此研究表明，胃上皮细胞是HIV感染的天然靶点，并且上皮细胞内的HIV感染有助于HIV诱导型胃粘膜炎症反应的发生。
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来源：　　作者：史毓杰,江振友,孙晗笑
HIV诱导T细胞凋亡机制研究进展　 人类免疫缺陷病毒(HIV)在逃避免疫系统时涉及许多机制,其中一种是激活凋亡程序破坏免疫效应器。不仅HIV基因组编码前凋亡蛋白通过TNF家族或线粒体路径以杀死感染和未感染的淋巴细胞,而且产生一种慢性免疫活化状态导致克隆清除加剧。本文阐述细胞凋亡作为HIV逃避免疫攻击的一种机制,讨论目前HIV操纵凋亡机制使其有利于自身的分子机制,并提出针对这一机制所可能采取的新治疗。(本文共计4页)　　　　　　　　　　
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　　　　　　Vorinostat病毒库激活剂使休眠的HIV感染细胞容易被清除Vorinostat病毒库激活剂使休眠的HIV感染细胞容易被清除检查生活百家号艾滋病毒在休眠状态下隐藏在体内的能力，使4000万艾滋病毒携带者面临挑战。北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)的研究人员表示，该药物Vorinostat逆转了这一延迟，导致休眠CD4 T细胞表达艾滋病毒。研究人员开发了一种检测抗原产生的检测方法，包括能够清除病毒的免疫效应物。这些结果发表在《EBioMedicine》杂志上。Vorinostat通过触发病毒抗原产生，在艾滋病毒宿主中产生一种脆弱的窗口。研究小组开发了延迟间隙测定法(LCA)来测量Vorinostat产生的抗原活性。该化验还包括能够清除表达病毒抗原的细胞的免疫效应物。医学博士Julia Sung说:“从技术上讲，测量延迟反应剂诱导HIV相关生产的能力是具有挑战性的。该研究的主要作者，同时也是传染病部UNC分部的医学助理教授。“使用延迟清除试验，我们已经检测到Vorinostat，一种潜伏期逆转剂在临床研究中的能力，在细胞表面诱导可识别的HIV蛋白水平，允许随后清除受感染的细胞。”要治愈艾滋病，就需要使用逆转剂和清除策略的最佳组合。研究小组说，他们的化验可以用于评估这些组合在未来的研究。本文仅代表作者观点，不代表百度立场。系作者授权百家号发表，未经许可不得转载。检查生活百家号最近更新：简介:视察千家万户生活常态，追溯民间社会作者最新文章相关文章免疫疗法或有望成为根治艾滋病的“利器”
核心提示：近年来，免疫疗法慢慢成为治疗癌症热门疗法，但随着研究的深入，科学家们慢慢开始利用免疫疗法来治疗HIV感染，研究者报道，新型的免疫疗法或许有望能用来治疗甚至是功能性地治愈艾滋病。
　　自20世纪80年代被发现以来，全球科学家们投入了大量的人力物力，先后研制出了十几种疫苗和近百种治疗性药物，但迄今尚未发现一种彻底治疗艾滋病的特效药物。作为治疗艾滋病的新武器，“”疗法一经公布就立刻轰动了整个医学界，世界各国的科学家也给予这种疗法以很高的评价。　　近年来，免疫疗法慢慢成为治疗癌症热门疗法，但随着研究的深入，科学家们慢慢开始利用免疫疗法来治疗HIV感染，今日，刊登在NEJM上的一项最新研究报告中，研究者报道，新型的免疫疗法或许有望能用来治疗甚至是功能性地治愈艾滋病。本文中，小编对近年来免疫疗法治疗HIV的突破性研究进行了盘点，与各位一起学习！　　【1】人体HIV免疫疗法治疗首获成功　　据Nature杂志在4月8日刊登的一封信透露，利用强大的抗体在人类免疫缺陷病毒（HIV，又称艾滋病毒）患者身上测试一种疗法的首次研究将HIV病毒载量最多减少至原来的三百分之一。此前在转基因小鼠和非人类的灵长目动物身上针对一种不同版本的免疫缺陷病毒的研究表明是成功的，但这是在人体身上测试这种疗法的第一次。　　蒙蒂菲奥里医疗中心摩西分部（Montefiore Medical Center Moses Division）艾滋病中心医学主任兼传染性疾病临床主任巴里·钦格曼（Barry Zingman）医学博士说：“这项研究的结果非常重要，因为它是证明一种基于抗体的疗法可以有效控制艾滋病毒感染这个观点的第一个证据。”他说：“如果进一步的研究继续表明有效，而且没有副作用。”那么这种疗法有可能取代或者补充目前使用的艾滋病毒标准药物。　　钦格曼虽然不是该项研究的作者之一，但他的艾滋病中心是那些与该研究小组合作研究这种抗体及相关疗法的机构之一，他的艾滋病中心将患者转给该研究小组。这种抗体疗法以不同的浓度将抗体注入到12名未感染艾滋病毒和17名感染艾滋病毒的参与者身上，接着他们被观察56天。病毒载量幅度最大的减少（最多减少至三百分之一）出现在八名接受最高剂量（每公斤体重30毫克）的感染者身上。　　【2】最新研究：免疫疗法有望治疗艾滋病　　近年来，免疫疗法治疗癌症成为研究热门。但新一期美国《新英格兰医学杂志》发布的一项研究显示，这种疗法也有望能用来治疗甚至功能性治愈艾滋病。　　美国宾夕法尼亚大学等机构的研究人员给24名艾滋病病毒携带者注射一种名为VRC01的广谱中和抗体，结果显示它能安全地诱导免疫系统产生大量这种抗体，从而在停药后适当延迟艾滋病病毒反弹的时间。但不足之处是这种病毒抑制在绝大多数试验对象的体内持续时间不超过8周。　　负责研究的宾州大学临床试验中心主任巴勃罗·特巴斯在一份声明中说，这项研究只使用了一种抗体，他们相信结合使用更多强力抗体的免疫疗法也许能帮助有效控制艾滋病病毒。“我们不太可能在不远的将来完全根除一个人所感染的艾滋病病毒，但功能性治愈是一个合理的中间目标。”　　【3】JVI：首次利用CAR-T免疫疗法杀死被HIV感染的细胞　　doi：10.1128/JVI.00805-16　　一种在治疗癌症中取得不错结果的免疫疗法也可能能够被用来抵抗HIV---导致的病毒。　　在一项新的研究中，来自美国加州大学洛杉矶分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人员证实最近发现的抗体能够被用来产生一种特定类型的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T），然后就能够利用这种CAR-T杀死被HIV-1感染的细胞。相关研究结果发表在2016年8月那期Journal of Virology期刊上，论文标题为“HIV-1-Specific Chimeric Antigen Receptors Based on Broadly Neutralizing Antibodies”。　　CAR-T是对T细胞进行基因改造使得在它们的表面上产生靶向和杀死含有病毒或肿瘤蛋白的特异性细胞的受体而制造出来的。嵌合受体成为正在进行的研究基因免疫疗法如何能够被用来抵抗癌症的焦点。但是，论文通信作者、加州大学洛杉矶分校大卫-格芬医学院传染病系医学教授Otto Yang博士说，它们也能够被用来产生强大的抵抗HIV的免疫反应。　　【4】多国科学家通力合作 新型HIV免疫疗法有望被开发　　新闻阅读：New research shows promise for immunotherapy as HIV treatment　　如今，免疫疗法已经成为肿瘤学、神经学以及很多感染性疾病研究领域的革命性疗法了，而近日刊登在国际杂志NEJM上的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学等机构的研究人员就报道了他们利用免疫疗法来成功治疗HIV感染；文章中，研究者深入剖析了如何利用免疫疗法来开发治疗HIV感染的功能性疗法，以及如何消除病毒感染者每日所需要服用的药物。　　研究者对HIV慢性感染者进行研究发现，注射俗称为VRC01的广泛中和性HIV抗体（bNAb）是安全的，而且能够在患者机体中产生高水平的抗体，同时相比对照组而言，还能够适度减缓患者机体中HIV病毒反弹的时间。然而在大部分感染者中这种抑制作用并不会超过8周，研究者指出，HIV特异性的抗体或许能够作为长效因子来抑制或者杀死感染HIV的细胞，而这种方法的目的就是在缺少抗逆转录病毒疗法时持久性地抑制HIV的繁殖。　　医学博士Pablo Tebas指出，我想将这些研究结果同20世纪80年代开始进行HIV疗法时的结果进行对比，本文研究中我们仅看到了一种抗体，但实际上我们或许能够利用多种潜在抗体的组合方法来成功控制病毒。在HIV药物疗法治疗的早些年里，首个抗逆转录病毒药物能够被作为单一的因子来治疗HIV感染者，但病毒很快就会产生耐药性并且反弹，随着额外的抗逆转录病毒药物被用来靶向作用HIV，新型的组合性药物就能够进行高效长久的病毒抑制。　　【5】PNAS：免疫细胞基因编辑给癌症和艾滋病带来希望　　doi： 10.1073/pnas.　　人类中的很多突变都与基因突变相关。例如，是因为酶基因上的点突变导致酪氨酸酶功能异常，从而导致了黑色素合成障碍。还有一些病症涉及到多种基因突变导致的功能障碍。如果能够使用某种精确的基因编辑方法，这些基因突变，从理论上讲，就可以一定程度缓解病情。而人类T细胞的基因突变导致其功能异常，会导致很多病症的出现或者加重。、针对T细胞的基因改造，对于癌症的免疫治疗、艾滋病、免疫缺陷病、自身免疫病，都可能会带来新的希望。美国加州旧金山的科学家们使用CRISPR/Cas9系统成功精确改造了人类T细胞基因组，相关进展发表在《美国科学院院刊》。他们利用Cas9对初级淋巴细胞的成功精确改造，是基因工程治疗真正用于疾病治疗的开端，具有里程碑式的意义。　　针对T淋巴细胞的基因改造的设想早已提出，并且从理论上，科学家们认为改造T淋巴细胞可能可以用于癌症等多种疾病的治疗。然而，改造T淋巴细胞的基因组并非易事，只有很少的细胞能够完成基因组编辑。基因改造系统需要敲除T淋巴细胞内的一些基因，加入一些基因进入基因组，还需要修复一些突变的基因位点。最新的这个研究，使用Cas9系统，引起CXCR4蛋白的编码基因被随机插入碱基或者碱基丢失突变，而表达降低。这种CXCR4蛋白是HIV病毒识别T淋巴细胞的关键因子。　　【6】两篇Science揭示抗体疗法有望治愈HIV　　doi：10.1126/science.aaf0972&& doi：10.1126/science.aaf1279　　开发抗逆转录病毒疗法---延缓HIV体内复制的药物组合---已极大地改变了对HIV感染的治疗。曾经一度被宣判为死刑的HIV感染如今变成一种慢性疾病：病人能够携带HIV存活数十年。　　但是这种疗法也有不足之处。它的副作用包括肾脏问题、骨密度下降和胃肠道问题。如果一个人停止他或她的治疗，甚至只是少服用几剂药物，人体内的HIV病毒水平就能够快速反弹。　　来自美国洛克菲勒大学的研究人员与来自德国科隆大学的研究人员合作，正在开发一种新的疗法：基于抗体的药物，它可能提供一种更好的用于长期控制HIV的策略。如今，根据一项I期临床试验开展的两项研究的结果，为抗体如何发挥功能提供新的认识。相关研究结果同时发表在日那期Science期刊上，论文标题分别为“HIV-1 therapy with monoclonal antibody 3BNC117 elicits host immune responses against HIV-1”和“Enhanced clearance of HIV-1–infected cells by broadly neutralizing antibodies against HIV-1 in vivo”。　　【7】Nature：实验性疫苗与免疫刺激剂组合使用有望治疗HIV　　doi：10.1038/nature20583　　在一项新的研究中，来自美国贝斯以色列女执事医疗中心、沃尔特里德陆军研究院、Janssen疫苗与预防（Janssen Vaccines & Prevention B.V.）和吉利德科学公司的研究人员证实将一种实验性疫苗与一种先天性免疫刺激剂结合在一起可能有助导致HIV感染者体内的病毒缓解。在动物临床试验中，这种组合降低外周血和淋巴结中的HIV病毒DNA水平，提高病毒抑制和延缓抗逆转录病毒疗法（ART）停用后的病毒反弹。相关研究结果于日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Ad26/MVA Therapeutic Vaccination with TLR7 Stimulation in SIV-Infected Rhesus Monkeys”。　　论文通信作者、贝斯以色列女执事医疗中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch博士说，“我们的研究的目标是鉴定出HIV感染的一种功能性治疗方法，不是根除这种病毒，而是在不需ART的情形下，控制它。当前的ART药物尽管能够拯救生命，但是并不会治愈HIV感染。它们只是抑制它。我们正试着开发策略以便在不需ART治疗的情形下，实现长期病毒抑制。”　　通常而言，疫苗通过触发免疫反应来“教导”身体自我清除病毒入侵者。然而，HIV攻击免疫系统细胞。这种病毒杀死绝大多数被感染的免疫细胞，但是在其他的免疫细胞中保持休眠状态。这种休眠的被感染的细胞库是HIV感染当前不能够治愈的主要原因。科学家们认为在ART治疗期间，HIV在这种细胞库中保持休眠状态。Barouch和同事们正在努力开发策略将这种病毒从休眠状态中拉出来以便实现将它们从身体中根除的目标。　　【8】Cell：新抗体让艾滋病治疗又见新希望　　doi：10.1016/j.cell.　　广泛中和抗体是预防HIV感染的一种非常具有前景的抗体药物，之前研究已经发现一些HIV病人的样本中存在广泛中和抗体，这些病人的免疫系统能够天然地控制病毒感染。这些广泛中和抗体抗体能够通过识别一种出现在所有HIV病毒亚型表面的蛋白，进而抑制或中和病毒效应，达到保护病人健康细胞的作用。　　来自美国加州理工学院的研究人员在著名国际学术期刊cell上发表了一项最新研究进展，他们对一种特别的广泛中和抗体识别这种特征性蛋白的具体机制进行了深入探讨，利用结构生物学的方法详细描述了其功能发挥机制，他们发现即使是在感染过程中这种蛋白改变了构象也能够被该抗体轻易识别，进而达到中和病毒的目的。　　在2014年，来自洛克菲勒大学的研究人员在一些特殊HIV病人体内发现一种叫做8ANC195的广泛中和抗体能够通过靶向病毒表面一个与之前其他抗体所识别的不同的抗原表位达到中和病毒的作用。　　【9】新型疗法可完全治愈艾滋病！　　原始出处：A new treatment appears to have erased HIV from a patient's blood　　英国最近的一项HIV治疗临床试验结果表明，在50名接受治疗的患者中，有一名患者其血液中第一次没有检测到任何的HIV病毒颗粒。　　这一结果十分令人高兴，但说到HIV的治愈还为时尚早。医生们怀疑HIV可能还会复发，而且由于患者体内存在大量的抗HIV药物，因此也无法证明HIV确实完全被清除了。
　　来自英国的研究者们则认为他们的试验结果能够为HIV的治疗提供新的思路。　　&这是HIV完全治愈方向上的一步认真的尝试&，研究者之一，来自NIH临床研究分支办公室的主任Mark Samuels说道。　　&我们正在努力开发HIV的治愈方法，这一领域的研究十分困难，但我们也取得了不错的进展&。
常见症状： 并发症状： 相关检查： 推荐用药：适用于HIV感染的成人及12岁以上...[]￥1300
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