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验证码输入错误，请重新输入小儿先天性肌肉萎缩有治愈的可能吗？_百度宝宝知道中华现代儿科学杂志JournalofChines；?海外译文?；肌萎缩症年会报告―――～16日；―――儿童杜氏肌萎缩症治疗进展；GüenterScheuerbrandt；[中图分类号]R746１4[文献标识码]A[文章；～16日,肌萎缩计划(theP；基因是遗传物质脱氧核酸(deoxyribonuc；大部分基因携带蛋白质生
中华现代儿科学杂志 JournalofChineseModernPediatrics 2006年第3卷 第6期?493??海外译文?肌萎缩症年会报告―――～16日―――儿童杜氏肌萎缩症治疗进展GüenterScheuerbrandt[中图分类号] R746１4
[文献标识码] A
[文章编号] 06)06-0493-13
～16日,肌萎缩计划(theParentProjectMuscularDystrophy,PPMD)年会在美国俄亥俄州辛辛那提举行,会议的主题是:Faceit!Liveit!Changeit!36位肌肉疾病研究领域的科学家和临床专家出席了会议。首先,全体专家回顾了杜氏肌萎缩症的研究成果及其治疗的各类方法(Faceit!)。然后,提出了针对患病儿童的不同治疗方案(Liveit!)。最后结果显示,专家们的最新研究成果已经非常接近找到一种有效的治疗方法(Changeit!)。德国生物化学家GünterScheuerbrandt,PhD,受会议创办人和本次会议主席PatriciaFurlong委托,撰写了这篇报告。在报告的起始部分,介绍了理解儿童杜氏肌萎缩症的基础知识,包括4个方面:基因如何制造蛋白质、dystro２phin的重要性、当前的主要研究方法、外显子越过的作用方式。美国宾夕法尼亚州立大学的LeeSweeney、英国伦敦皇家学院的DominicWells、西澳大利亚大学的SteveWilton,分别在会议上详细报告了这4个方面的问题。1 基因如何制造蛋白质基因是遗传物质脱氧核酸(deoxyribonucleicacid,DNA)的功能单位。双螺旋是基因的结构特征,由四个小分子构成:adenine,guanine,thymine,andcytosine(A,G,T,C)。在空间结构上,一条DNA单链由碱基对A-T和G-C构成。DNA单链上的碱基顺序与另一条上的碱基顺序互补。碱基顺序,即“geneticletters”,是保证生命体发展和延续的遗传信息,代代相传。大部分基因携带蛋白质生物合成的指令。基因的遗传指令在细胞核内表达、复制、转录,遗传指令传递到前信使核糖核酸(pre２mRNA),即所谓的转录。大部分基因由活跃区或编码区构成,活跃区即外显子其包含蛋白质复制信息不活跃区内含子作用作者单位:ImTalgrund2,D-79874Breitnau,Germany可能是控制基因活动。转录完成后,内含子从pre２mRNA移出,完成剪接的外显子联结形成mRNA,mRNA移入核糖体,蛋白质结构合成在细胞核外进行。核糖核酸RNAs以碱基U代替DNA中的碱基T。剪接位点是外显子内部和外显子与内含子边缘的特异性序列,是确保非编码内含子序列从前mR２NA移出的基本结构。剪接本身由剪接体完成,剪接体是由多种蛋白质和小RNAs构成的复合物。在mRNA内,三个连续碱基构成一个密码子,20个氨基酸之一。依据遗传密码,有3个例外。密码子之间没有空隙,密码子转译为蛋白质。在核糖体,mRNA遗传密码被解读、翻译为蛋白质语言,蛋白质由许多,常常是数千个氨基酸组成。上述3个例外即UAA、UAG、UGA为中止密码子,蛋白质合成在UAA、UAG、UGA处停止。1１1 Dystrophin基因和蛋白 Dystrophin基因突变或损坏导致Duchenne和Becker肌萎缩症,Dystro２phin基因携带不同形式Dystrophin蛋白的遗传信息。Dystrophin基因总长2,220,223bp,是已知的最大的人类基因。dystrophin基因的79个外显子中,11,058bp(0１5%)决定了骨骼肌中“正常”的dystro２phin蛋白的3,685个氨基酸。Dystrophin基因包含7个也可能是8个启动子,不同启动子和变动的剪接形式致使不同形式的dystrophin的存在,它们较肌肉中正常的dystrophin为短。这些dystrophin存在于不同的器官中,它们仅有正常dystrophin32%长短,其也受突变的影响。这可能是某些杜氏肌萎缩症患儿存在精神问题的原因。1１2 Dystrophin基因和蛋白的大小 Dystrophin基因双螺旋结构长0１75mm。由于遗传物质异常紧密地集结,与其他25,000种人类基因一起,dystrophin基因在细胞核中的直径约0１01mm。1分子dystro２phin的长度远远短于其基因的长度,为125nm(=0１000125mm),80,000个dystrophin首尾相接的长?494?中华现代儿科学杂志 JournalofChineseModernPediatrics 2006年第3卷 第6期度约为1cm。1g肌肉中含有1,140亿个dystrophin分子。这充分说明了科学家的任务是多么的艰巨,为了使肌肉恢复功能,意味着使数以亿计的dystro２phin恢复正常。1１3 Dystrophin的功能 Dystrophin是保证肌肉细胞力学稳定性所必需的。Dystrophin存在于肌细胞膜内,dystrophinC-端与细胞膜内其他蛋白质联结,即dystrophin２glycoprotein复合物,N-端与肌细胞内的收缩结构相连。Dystrophin的中心部分,即杆状域,由双链氨基酸折返结构形成。肌肉细胞的收缩运动迫使dystrophin蛋白改变长度,折返结构的作用类似弹簧或冲力吸收器。Dystrophin传递肌动蛋白产生的力学能量到肌细胞膜和细胞膜外结缔组织与肌腱,平衡负荷。1１4 Dystrophin的其他功能 Dystrophin构成dys２trophin２glycoprotein复合物的复杂结构及许多蛋白质的定位。Dystrophin也可调节细胞内钙浓度和控制肌肉生长。在活细胞中,类似成分的大量精细功能还不是很清楚。杜氏肌萎缩症患儿的肌纤维中没有或仅有微量dystrophin。由于dystrophin缺失,肌肉收缩可导致肌细胞膜破裂,大量钙离子外溢至纤维组织。过剩的钙离子激活calpain和其他蛋白酶分解肌蛋白,并且启动细胞凋亡。而后,激活纤维母细胞导致纤维化,形成瘢痕组织,减慢肌肉再生,导致老年杜氏肌萎缩症的典型症状。Becker肌萎缩患儿病程进展缓慢,肌肉内dystrophin含量较正常少,长度也短,肌肉残存部分功能。AndrewHoe指出,dystrophin缺失不仅影响骨骼肌功能,而且波及平滑肌和心肌。心肌损害造成心肌病。平滑肌损害会产生许多后果,例如:血流增加时,血管舒张功能失常,引起呼吸和其他问题;胃肠运动减少导致胃肠道功能变化。因此,一个基因的改变可以损害人体整体功能。1１5 Dystrophin基因突变 Dystrophin基因突变分三种类型:(1)缺失,一个或更多外显子缺失;(2)复制,部分基因片断重复;(3)点突变,单个碱基对互换、消失或增加。其他包括倒位和内含子突变,内含子突变改变正常剪接模式。三联体密码子在核糖体中的解读是依次不间断进行的,解读框不能间断,突变可能使密码子的碱基被删除或添加。对于肌萎缩,如果解读尚在框内,还能产生dystrophin,但是比正常长或者短。假如突变没影响dystrophin的基本结构,功能改变仅仅是部分的,疾病形式可能是Becker肌萎缩。然而,假如由一个或两个碱基对突变,使解读框移,解读出框。一些“不正确”的从氨基酸突变位置掺入合成过程,直至新的不成熟的终止编码形成。未合成完的dystrophin无法行使功能,消失,发展为Duchenne肌萎缩。2 杜氏肌萎缩症治疗策略当前,杜氏肌萎缩症治疗研究主要集中在两个方面:两种基因疗法和多种药物干预方法。第一种基因疗法试图向肌细胞核引入新的dystrophin基因,从而促使产dystrophin功能恢复。大量小鼠实验表明,一种修饰过的、“驯服”的病毒―――腺相关病毒(adeno２associatedvirus,AAV),可以作为载体将dystrophin基因的活性部分―――外显子合体―――cD２NA转运入肌细胞。但是,AAV不足以转运包含全部79个外显子的cDNA,只能转运正常cDNA长度的三分之一,意味着新的dystrophin只有正常大小的三分之一。假如缩短的dystrophin包含某种导致良性Becker肌萎缩症的结构,这种治疗方法就不能治愈杜氏肌萎缩症,只能减慢急进型杜氏肌萎缩症的进程,使其向良性Becker肌萎缩症发展,使患者寿命基本正常。新的遗传物质没有进入染色体,突变的dystrophin基因没有改变,尚存留于X染色体短臂上。第二种基因疗法为外显子跳越技术(exonskipping),也不能改变受损的基因,仅干预遗传信息基因-蛋白质进程。前mRNA的外显子转为mRNA的剪接过程改变,间断的、出框的信息变为可读的框内信息。效果类似基因转移技术,杜氏肌萎缩症向良性Becker肌萎缩症发展。反义寡核苷酸―――一种新型的药物―――“基因药物”具有上述作用。由于基因疗法研究尚不成熟,从事其研究要保持谨慎的态度。在将基因疗法引入临床实践的进程中不能出现严重失误,以免基因治疗研究出现倒退。因此,推荐的操作规程必须得到严格执行。本次会议讨论的药物疗法将在“药物方法”一节中专门报告。3 基因疗法3１1 外显子越过技术 外显子越过技术的目的是使Duchenne突变转变成Becker突变。如果突变干扰解读框,从而导致Duchenne肌萎缩,在缺失、增添突变或点突变前后,从mRNA直接人工移除一个或中华现代儿科学杂志 JournalofChineseModernPediatrics 2006年第3卷 第6期?495?几个外显子,可以恢复解读框。反义寡核苷酸(anti２senseoligoribonucleotides,AONs)能够从mRNA删除外显子。AON是短RNA单链结构,由20～30个核苷酸组成,单链只与目标外显子内部、边缘或其他位置的互补序列联结。反义是指AON碱基序列与前mRNA目标外显子序列顺序相反。AON干扰剪接过程,使目标外显子未被包含于mRNA,被越过了或漏掉了。外显子越过不能改变基因自身及其突变,但是其mRNA不再包含被越过的外显子的遗传信息。这种mRNA比正常短,生产的dystrophin蛋白也短,含有氨基酸较少。如果缺失的氨基酸不属于中央杆区等基本区域,短的蛋白也可以起到稳定肌细胞膜的作用。由此,可以使重症Duchenne肌萎缩转变成较轻的Becker肌萎缩。寡核苷酸是DNA和RNA的短片段,“oligo”的意思是“少”。DNA双链的每一条链由磷酸和脱氧核糖单位交替构成。脱氧核糖是五个碳原子组成的糖分子,第二个碳不带氧原子。一个糖单位在其第一个碳原子上携带四种碱基之一。RNA核糖单位的第二个碳原子带氧。核苷酸是DNA和RNA的构成单位。核苷酸由一个核糖、一个碱基、一个磷酸组成。因此,有四种核糖核苷酸和四种脱氧核糖核苷酸。有两种最常用的AON用于外显子越过,是“受保护的”寡核苷酸,肌细胞中的核酸酶缓慢消耗AON。荷兰科学家使用2２O２methyl２phosphothioates,也叫methylthioates或2O２methyl。2O２methyl有一个甲基团,一个碳带三个氢,第二个碳上的氧带核糖单位,硫原子取代磷酸基团上的氧原子。英国和澳大利亚学者使用morpholi２nos、dimethylamide取代磷酸氧,氮携带两个methyl基团,morpholino环取代整个核糖单位,为六员环,每一成员由四个碳原子、一个氧、一个氮原子和氢原子与碳联结。文末附有一个例子,外显子45缺失,越过外显子46恢复解读框(见附录1)。3１1１1 外显子越过(荷兰科学家的首次临床试验) 荷兰一个生物技术公司―――ProsensaB.V.公司与Leiden大学医学中心的GertjanvanOmmen博士和JudithvanDeutekom博士合作,应用外显子越过技术开发治疗Duchenne肌萎缩的药物。Prosensa总裁GerardPlatenburg宣称,日,荷兰CCMO、IRB两委员会批准了题为“应用AON单次肌注恢复dystrophin产出的疗效、安全性、耐受性的探索性研究”的项目。人类外显子越过试验从这里开始。研究对象为6例Duchenne患儿,8～16岁。患者dystrophin基因的突变导致框移,可通过越过外显子51恢复。经过大量临床测试,包括皮肤活检,一种针对外显子51的2O２methylAON被选出,单次应用与单个胫前肌。药物顺序给予患者,前一个患者未出现副作用,再给予下一个患者。注射后4周,进行肌肉活检,查找缩短的dystrophin蛋白。临床试验的首要目的是证明经过许多临床前肌肉培养实验和动物实验,外显子越过对于Duchenne患者是安全有效的。只要在某个患儿的肌肉中发现了新的dystrophin,即使局部给药不对患儿产生治疗效益,试验也是成功的。荷兰学者选用2２O２methyl２phos２phothioateAONs(2O２methyls),因为他们对这种AON在肌组织注射和实验动物全身应用方面有丰富的实践经验。例如,反复经尾静脉注射针对外显子23的2O２methyl,mdx小鼠骨骼肌和心肌都出现有治疗意义的dystrophin。2O２methyls能够进入心肌非常重要,因为其他经过试验的AON,如morpho２linos不能进入心脏。而且,萎缩肌肉比正常肌肉摄取更多的2O２methyls,或许是由于萎缩肌细胞膜上有“洞”。对mdx小鼠全身应用2O２methyls,其水平保持几个月,说明外显子越过治疗可能需要每月反复进行。因而,精确剂量和用药频率还需要进一步研究。由于临床前试验的喜人结果,2007年,荷兰学者准备进行下一个治疗Duchenne患儿的临床试验,目标是全身应用适当的2O２methylAON越过外显子51和46。短期试验之后进行长期试验,药效持续6个月,可能会显著缓解Duchenne患儿的症状。前两次试验针对的两个外显子已经选定,外显子51越过可对24%缺失突变患儿起效,越过外显子46对所有外显子45缺失突变患儿有效,外显子45缺失是Duchenne患儿中最常见的突变(8%的缺失突变)。除了针对外显子51和46的AON,Prosensa公司还大量生产了其他四种2O２methyls。这六种药物可能对50%以上的缺失突变患者有益。上述试验如能依计划实行,可能要用4～5年的时间,直至针对外显子51和46的2O２methylAON成为治疗Duchenne肌萎缩的临床药物。这两种药物研制的成功,能够为其他AON的开发积累经验,显著缩短审批和测试时间。Platenburg预备在2007年?496?中华现代儿科学杂志 JournalofChineseModernPediatrics 2006年第3卷 第6期会议上报告第一次外显子临床试验的结果。3１1１2 外显子越过(英国试验) 英国成立了MDEX协作组,致力于外显子越过技术的临床研究,尽最大努力使Duchenne肌萎缩成为可以治疗的疾病。即将进行的试验选择dystrophinmRNA外显子51为目标,患者为9例Duchenne患儿。协作组成员包括:FrancescoMuntoni、KateBushby、JennyMor２gan、DominicWells、GeorgeDickson、IanGraham、Mat２thewWood、JennyVersne,全部是活跃在Duchenne肌萎缩研究领域的专家。英国卫生部、医学研究委员会也参与了协作。MDEX成员之一,纽卡斯尔大学的KateBushby详细介绍了将进行的试验,并提到他们将与国外特别是荷兰研究组进行密切合作。多年的临床研究表明,AON可以“迫使”变异的dystro２phin基因制造较短的蛋白―――Beckerdystrophin,可使Duchenne患儿的严重症状转轻。全身应用AON使实验肌萎缩小鼠的疾病“治愈”。AON已经多年应用于治疗其他疾病,安全无毒。这些成果促使英国学者开展与荷兰研究者并行的试验。有关首次试验MDEX小组已经做了充分的准备:选择外显子51,因为外显子45-50、47-50、48-50、49-50、50、52、52-63等Duchenne缺失突变,约占17%,都可通过越过外显子51治疗。应用AON类型为AONH51A,SteveWilton实验室开发的morpholinos之一。9例Duchenne患儿,12～18岁,参与试验。0１09mg、0１297mg、0１9mgAON溶于0１9ml溶液,分9次直接注入1cm3肌肉。注射部位为伸趾肌,人类不太需要这处肌肉,有些人没有。如果出现不能接受的副作用,可以安全地切除这处肌肉。注射前和注射后5周活检,观察用药结果。本次试验的主要目的是确定局部morpholinoAON应用是安全的,并至少可恢复一些dystrophin产出。不同剂量的使用是希望10%以上的肌纤维中出现dystrophin。这样就可以估计未来全身应用治疗患者所有肌肉需要的剂量。参加这次试验的患儿仅接受了少量morpholinos,因此不能产生治疗效果。但是,试验的所有结果对实际治疗非常有意义。他们计划在2007年进行更多的试验。3１1１3 外显子越过对小鼠和狗有效,但是要应用于患病儿童,尚需回答一些问题 华盛顿国家儿童医学中心的TerencePartridg提出了一些问题,在外显子越过成为有效治疗Duchenne患儿的方法前,迟早要得到回答。TerencePartridg还报道了日本外显子越过技术研究情况,他们对肌萎缩狗局部给予AON产生了效果。我们知道,morpholinoAONmdx小鼠尾静脉注射、全身给药,针对外显子23产生了作用。例如,注射后7周,肌肉外观转好,不再乱跳,血清CK值几乎恢复正常。但是,我们不知道AON是否在所有肌肉均匀分布,使全身肌肉都好转。我们还知道mor２pholino对心肌外显子23无效。同样,其他类型AON,2O２methyls,对心肌的作用也有问题。失败的原因是什么?能否足量应用AON,又使其有效无毒,使患者终生获益?我们可以做组织培养实验,但是同样的结果不一定在动物身上获得。动物可以经受长期实验,又因为狗的寿命比小鼠长,萎缩症狗GRMD、CXMD比小鼠模型外在症状明显的多,也许对狗的实验更可能找到治疗Duchenne肌萎缩的方法。在ShinichiTakeda教授的领导下,日本东京动物研究所开展了对肌萎缩狗的研究。肌萎缩狗dystrophin基因外显子7剪接位发生突变,mRNA外显子7缺失,解读框移位和提前终止编码随即发生。越过外显子6和8可以恢复解读框。三种morpholinoAON混合,两种对外显子6,一种对外显子8,混合物由华盛顿的ToshifumiYokota制备,局部注射入成年CXMD狗胫前肌。注射后两周进行活检。每种AON1１2mg溶解于1ml盐水,注射区周围肌肉纤维全部产生新的dys２trophin,外观正常。日本学者下一步进行AON混合物全身试验,在他们的机构,拥有世界上最大的“狗房”。morpholinosAONs对一种与人体结构类似的哺乳动物产生作用,这并不保证其对Duchenne患儿同样有效,作用持续足够长时间。因此,其他类型AON也应该得到研究,Partridge介绍了9种AON的结构。2005年,大量工作是针对morpholinos和2O２methyls的研究,它们已经或即将进入治疗Duchenne患儿的临床试验。由于未来用于外显子越过治疗的药物可能是两者的混合物,而它们的副作用相对独立,药效又互补,所以英国和荷兰同时进行试验是必须的。这对于寻找对心脏有效的物质也有一定的意义。另外,选择最有效的AON序列,确定最小有效剂量-无毒、没有免疫反应,找到最适合的用药方法和治疗间隔都需要连续长期的努力。3１1１4 外显子越过能否使成年Duchenne患者产生中华现代儿科学杂志 JournalofChineseModernPediatrics 2006年第3卷 第6期?497?新的肌肉 DominicWells答道:外显子越过产生新的dystrophin将使尚存的肌细胞稳定下来,疾病不会继续进展,是否能重建功能,还没有答案,也许,外显子越过与药物联合,如与anti２myostatin药联合,会更有效。对小鼠的联用实验已经进行,示例见附录1。3１2 Dystrophin基因转运 将充足、完整的dystro２phin基因转运至萎缩肌肉细胞核可能对治疗Duch２enne肌萎缩有效,只要细胞核糖体利用新的基因遗传信息合成大量有功能的dystrophin,新合成的dys２trophin迁移至肌细胞膜的正常位置,与dystrophin２glycoprotein复合体蛋白联结。北卡来罗那大学的XiaoXiao和西雅图华盛顿大学的JeffreyChamber２lain是活跃在dystrophin基因转运领域的研究者。他们利用类似普通感冒病毒,如腺病毒,作为基因载体。载体病毒已经经过修饰将其扩增基因移除,以使他们不能在感染细胞内扩增。同时为治疗基因编码序列空出位置,编码基因与控制序列结合。基因序列是生产dystrophin蛋白必须的,如:基因cDNA,14,000bp,包含相互联结的79个外显子,其间没有内含子。腺病毒很容易进入不分裂的肌肉细胞,它们不把所携基因带入目标细胞基因组,它们停留在核内染色体之外。这样,与载体随机结合的其他基因或控制序列就不能干扰细胞活动也不会导致癌变。最适合作为载体,将dystrophincDNA转运入肌细胞的病毒是腺相关病毒,它比普通腺病毒约小10倍。由于病毒体积小,只能携带不长于5,000bp的遗传物质,相当于整个dystrophincDNA的1/3。因此,不得不缩短dystrophincDNA以适应载体的大小。良性Becker肌萎缩患者的dystrophin就是缩短的。转运小genecDNA不能治愈Duchenne肌萎缩,只能将其转变为进展较慢的Becker肌萎缩。为了鉴别Dystrophin蛋白的四个域或区(两端区-富半胱氨酸和中央杆域)哪一个是重要的,科学家制造了许多不同形式的短dystrophincDNA和蛋白。其中一些对mdx小鼠产生了显著的效果。这些人工小dystrophin缺少正常蛋白的中央部分和C-末端。转运这些小基因进入小鼠肌细胞使mdx小鼠肌肉功能改善,肌萎缩症状减轻。此外,转运基因对年轻小鼠的作用更为显著,单次注射后,新合成的dystro２phin保持了一年甚至更长时间。首次dystrophin基因转运临床试验:AsklepiosBiopharmaceuticals(Askbio)公司临床开发部副总监ScottMcPhee说,25年前,Asklepios的创始人开始研究腺相关病毒,公司积累了应用这种病毒载体的大量经验,现在已经开发了一种生物纳米颗粒,商品名BiostrophinTM,用于转运小dystrophin治疗Duchenne肌萎缩。经过大量临床前测试,包括动物毒理和生物分布研究,得到执法机关批准,首次临床Ⅰ期试验已经开始,对象为6例Duchenne患儿。本次试验的目的是确定应用这项技术不产生毒性和其他副作用,观察病人肌肉内产生了适当的小dystrophin。美国肌萎缩协会(theMuscularDystrophyAssociationofAmerica)为本项研究资助Askbio公司160万美元。如果Ⅰ期试验显示本法安全,耐受良好,可能会追加资助。试验使用的载体是经过修饰的血清型2腺相关病毒-BNP2１5,小dystrophin基因包含外显子18-59和70-79,不包含外显子17,因此,预期的Beckerdystrophin有正常的三分之一长,是因为缺少杆域R3到R21和C末端。俄亥俄州立大学医学院儿童医院的JerryMendell指导临床Ia期试验。日,第一个患儿接受Biostrophin注射,分三个位置,相距0１5cm,注射于单侧肱二头肌,另一侧注射盐水。本次为双盲试验,只有到整个试验结束才知道哪一侧肱二头肌接受了注射。6例Duchenne患儿,年龄不小于5岁,dystrophin基因突变类型确定,每组3例,分别应用两种剂量。局部注射位置载体浓度大于下一个试验将对全肢使用的浓度。这样,治疗结果较容易获得,也可观察不良反应,如炎症和免疫反应。如果发生严重反应,可能要切除注射区整个肌肉组织,提前终止治疗。毕竟这类基因转运治疗的影响将是长期的,因此每一步试验都要慎之又慎。注射后一个月和三个月,提取注射区肌肉组织样本进行活检。样本先被冷冻,全部试验结束后,检查样本中是否含有新的、短的dystro２phin。2007年春季,将会得到Ia期试验结果。试验对于受试患者没有治疗意义。下一步,准备对狗和猴的Ib期试验,这项试验可望在年进行。那时,将进行全肢截断血流,灌注载体,与化疗药给药研究的过程类似。区域给予治疗也许对提高患者生存质量有益。最后,进行Ⅱ/Ⅲ试验,将全身治疗,参与患者更多,计划在年实行。三亿文库包含各类专业文献、中学教育、行业资料、各类资格考试、高等教育、幼儿教育、小学教育、专业论文、16儿童肌萎缩症治疗进展等内容。　
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　　一、急性或亚急性肌萎缩　　一般为神经原性萎缩，其发生的速度与神经损害的速度和程度有关。神经受损及中断的越急、越严重，则肌萎缩发生的越快、越明显。急性起病时肌萎缩发生于瘫痪之后，临床以瘫痪的表现为主，如脊髓灰质炎、周围神经炎、格林-巴利综合征、酒精中毒等。神经痛性肌萎缩早期表现为肩胛附近的剧烈疼痛，继之在肩胛附近很快出现肌张力降低、瘫痪及肌肉萎缩，在某些肌群中可出现单一的萎缩，呈镶嵌式。　　二、进行性四肢远端性肌萎缩　　常为神经原性肌萎缩，以四肢远端为主，上肢于手的骨间肌，大、小鱼际肌表现明显，而下肢于胫前肌的萎缩表现较明显。两侧基本对称，常发生于瘫痪之前，为单一的症状。常见的疾病有运动神经元病的肌萎缩侧索硬化型和进行性脊髓性肌肉萎缩症，颈椎病所致的上肢远端的无力和肌萎缩。腓肠肌萎缩症表现为下肢大腿下1/3处为界的肌肉萎缩，伴有深浅感觉障碍，出现感觉性共济失调。另外，脊髓空洞症、脊髓血管畸形、麻风以及慢性前角灰质炎都可致四肢远端的进行性肌萎缩。肌肉病的萎缩性肌强直和远端型进行性肌营养不良也表现为四肢远端的肌萎缩。
二、宝宝肌肉萎缩的治疗方法是什么
　　一、心理诊疗;病人平时一定要持维乐观愉快的情绪，这样是非常有利于此病的好转的，同时也是非常有利于辅助疾病的诊疗。因为较强烈的多次精神紧张和悲观等情绪变化，会损害大脑皮质的兴奋和抑制调节，同也会患者的肌跳会加重，加快就会导致肌萎缩的发展。　　二、预防感冒;因由肌萎缩患者的自身免疫机能低下，一旦察觉了感冒的现象，就会导致肌肉萎缩的病况加重，而且病程也会延长，从而使肌无力和肌跳加重，这也是不利有此病的治疗。预防感冒也是肌萎缩的平时治疗方法之一。　　三、饮食疗法;不论是什么样的疾病，合适的饮食结构都有利于病情的好转。对肌肉萎缩患者来说，好的饮食是能为神经细胞和骨骼肌细胞重建提供营养，并且还有利于肌力、肌肉的增长。　　四、运动治疗;此治疗方法是可以有效的减轻关节过早畸形，但是患者需要特别注意的就是要避免强行性功能锻炼，因由这会构成骨骼肌过度疲劳，这是非常不利于骨骼肌功能恢复的，而且还阻碍了肌细胞的再生和修复，对治疗是非常不利的。
三、先天肌肉萎缩是怎么遗传的呢
　　先天性肌肉萎缩遗传方式是怎样的？肌肉萎缩在临床上是一种常见病多发病，可以发生在任何人群当中，患者在早期主要以肌肉失去力量为主，严重会导致死亡，因此要引起大家的重视，最近有很多患者会问先天性肌肉萎缩的遗传方式是怎样的，下面就具体来了解一下吧。　　专家说有些肌肉萎缩是遗传，有些肌肉萎缩是不遗传的，患者最好还是先到医院进行检查，等得出结论后再针对不同情况采取不同的治疗方法。　　Dystrophin基因乃现时所知人类基因中体积较大的一种，它的制成品Dystrophin，与其他相关的蛋白质，是稳定肌肉细胞膜的一个重要 部份。它最重要的功能是维持肌肉细胞的稳定性，使它在肌肉收缩的过程中，不会受到破坏，杜兴氏病患者因肌肉中缺少了Dystrophin，令到肌肉自出生 后，便不断受到破坏和萎缩。　　杜兴氏肌营养不良症（DuchenneMuscularDystrophy，DMD），乃遗传性肌肉萎缩病。它的基因 （Dystrophingene）存在於X性染色体中（Xp21），因此它是透过性连锁式隐性遗传型态传播的。男性只有一个x性染色体，因此病患者大多为男性；若女性的一对x性染色体中其一个携有异变的Dystrophin基因，她便成为一个DMD的携带者，她的儿子有二分一的机会成为病患者，她的女儿则 有二分一机会成为DMD基因携带者。　　肌肉营养不良症（DMD），乃遗传性肌肉萎缩病。它的基因（Dystrophingene）存在於X性染色体中（Xp21），因此它是透过性连锁式 隐性遗传型态传播的。男性只有一个x性染色体，因此病患者大多为男性；若女性的一对x性染色体中其一个携有异变的Dystrophin基因，她便成为一个 DMD的携带者，她的儿子有二分一的机会成为病患者，她的女儿则有二分一机会成为DMD基因携带者。　　先天性肌肉萎缩遗传方式是怎样的？以上做了具体的介绍，专家提示：女性患者在怀孕时，一定要做好产前诊断，这是预防肌肉萎缩最好的方法。
四、先天性肌肉萎缩怎样预防护理
　　1、劳逸结合：不要强行性功能锻炼，因为强行性功能锻炼会因为骨骼肌疲劳，不利于骨骼肌功能的恢复、肌细胞的修复和再生。　　2、胃肠炎：特别是病毒性胃肠炎对脊髓前角细胞有不一样程度的损害，让先天性肌肉萎缩患者肌跳加重、肌力下降、病情反复或加重。先天性肌肉萎缩患者维持消化功能正常，是康复的基础。　　3、合理调配饮食结构：先天性肌肉萎缩患者要高能量、高蛋白饮食来补充，提供骨骼肌细胞和神经细胞重新建所需的物质，来增长肌肉、增强肌力，前期采用富含维生素、高蛋白、微量元素和磷脂的食物，还要配合？膳，不要吃辛辣食物，戒除烟、酒。　　4、保持乐观愉快的情绪：比较强烈的长期或反复精神紧张、烦燥、焦虑、悲观等情绪变化，会抑制过程的平衡失调和让大脑皮质兴奋，使肌跳加重，使先天性肌肉萎缩发展。　　5、严格预防感冒、胃肠炎：先天性肌肉萎缩病人因为自身免疫机能低下，或者存在着某种免疫缺陷，肌萎缩病人一旦感冒，病情加重，病程延长，肌萎无力、肌跳加重，特别是球麻痹患者易并发肺部感染，如果不能及时防治，预后不良，甚至危及患者生命。
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