固体分散物的载体材料(共6篇)
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篇一：固体分散体的载体材料及应用 在固体分散体中， 药物的溶出速度很大程度取决于载体的性质与制备工艺。对载体的要求是： 水溶性、生理隋性、无毒；不与药物发生化学反应， 不影响主药的化学稳定性； 容易使药物呈最佳分散状态； 来源容易， 成本低廉。
目前， 在固体分散技术中，最常用的载体有水溶性、难溶性、肠溶性及其它几部分。1．水溶性载体材料制备速释型固体分散体多选用水溶性载体， 常用的有： 聚乙二醇(PEG)，聚乙烯聚吡咯烷酮(PVP)， 泊洛沙姆188(pluronic F68)，有机酸类、糖类和醇类等。以PEG 为载体的固体分散体多采用熔融法制备， 首先将PEG 加热融化， 再将药物溶解于其中， 搅拌均匀后将熔融物快速冷却即得。serajuddin等 用熔融法， 先将PEG在高于熔点2℃左右熔化， 再熔解药物于其中， 在室温下将含药载体溶液灌入硬明胶胶囊使其固化， 在人工胃液中， 该胶囊外壳首先溶解， 内容物保持固体状态， 并依溶蚀原理缓慢溶解。固体表面的药物溶解后形成油性层，延缓药物的进一步溶出， 具有缓释作用， 一般情况下， 药物的溶出速度主要依PEG分子量变化而改变， 随着PEG分子量的增大，药物的溶出速度呈逐渐下降的趋势 。最近有文献报道用B-环糊精(B-CD)衍生物可作为固体分散体的载体， 其中2-羟丙基B-CD (2HP-B-CD)极易溶于水(750g／L)， 且具有良好的生物安全性。Nagarsenker等分别用2HP-B-CD 和B-CD 为载体制备了酮咯酸固体分散体制剂， 体外实验结果显示，2HP-B-CD提高酮咯酸释放度的作用明显大于B-CD。Kirnura等分别以2HP-B-CD 和PVP为载体制备了甲苯磺丁脲固体分散体， 体外结果显示， 以2HP-B-CD 为载体制备的固体分散体的释放明显快于以PVP为载体的固体分散体， 其体内(beagle dogs)实验与体外实验相吻合，在吸收速度与降糖作用方面均有明显提高。Yan等人以熔融法制备了硝苯地平一PEG 600(1：6，w／w) 崮体分散体， 然后用高粘度HPMC (Methocel kl5m)和低粘度HPMC (Methocel kl00)为缓释骨架材料制备多层片， 外层高粘度HPMC与药物之比为1：2(w／w)； 内层低粘度HPMC与药物之比也为1：2 (w／w)， 内外层重量之比为7：3，混合后压制成片。该片体外释放机理为溶蚀与扩散共同作用， 体外释放同体内累积吸收有较好的相关性(Y =0．8635) ，动物试验(beagle dogs)结果显示： 该片与对照片(Adalat GITS 30)相比较其生物利用度提高2．76倍， 维持治疗血药浓度达24h。Kohri等 用HPMC及其酞酸酯(hydroxg propyl methyl cellulos phthalate，HPMCP)作载体，制备了驱虫药丙硫咪唑(albendazole)的固体分散体，溶出速度明显加快，用其制备的颗粒剂，给兔口服后， 其生物利用度比其物理混合物大3倍多。2．难溶性载体难溶性载体是制备缓释型固体分散体的常用材料， 包括乙基纤维素(EC)和EudragitE、RL、P．S等及脂质类材料。EC 固体分散体常采用溶剂蒸发法制备， 将药物与EC溶解或分散于乙醇等有机溶剂中， 将溶剂蒸发除去后干燥即得。Najib等用此法制备了磺胺嘧啶的EC 固体分散体，体外溶出试验表明， 这种固体分散体中药物按零级动力学释放。Khanfar等报道用EudrgitRs作阻滞剂， 十二烷基硫酸钠(SLS)作释药调节剂制备了缓释吲哚美辛的固体分散体。Chen 等用Eudragit RL作载体， 乙醇溶剂蒸发法制备米索前列醇缓释颗粒型固体分散体， 然后用该颗粒压制成片， 体外实验显示其具有明显的缓释作用， 同时也较大地提高了米索前列醇的稳定性。3．肠溶性载体肠溶性载体一般选用醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、聚丙烯树脂(Eudragit L、Eudragit S)等。Hasegawa等最早以HPMEP等肠溶材料为载体制备了硝苯啶固体分散体。高桥保志等又用喷雾干燥法制备了双异丙吡胺与几种肠溶材料的固体分散物， 其中药物-EC-HPLCP (1：1：2)的固体分散体， 具有较好缓释效果。刘善奎等 用II号丙烯酸树脂作载体，加入聚乙二醇(PEG)作致孔剂，制备了盐酸尼卡地平的肠溶固体分散体， 达到了肠溶缓释作用，在PH6．8缓冲液中，10h溶出度为48．36％ 。4．其它：Abd-Ei-Baryt蝴等在对酮基布洛芬固体分散体的研究中发现，B-cyclodex-trill， B-CD和乳糖也可作为固体分散体的载体材料，以提高药物的溶出度。近年来，合成交分子材料卡波姆(Carbomer)，因其可在水中迅速溶张而并不溶解，被越来越多地用于生物粘附和缓控释骨架材料。Ozeki f201等用多种不同交联度的卡波姆分别与聚氧乙烯(PEO 35000)混合后作载体，制备了非那西丁控释型固体分散体， 结果表明药物的释放与卡波姆的交联度有关，即交联度愈低缓释作用愈明显。据此可以卡波姆的交联度来调控药物的释药速率。篇二：执业药师考试辅导：固体分散物的载体材料 1.高分子聚合物 ：PEGPVPk15、PVPk30、PVPk90
2.表面活性剂：泊洛沙姆 3.有机酸类：枸橼酸、酒石酸等 4.糖(醇)类：右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等 (二)难溶性载体 1.纤维素：EC 2.含有季铵基的聚丙烯酸树脂(E、RL、RS等) 3.其他类 胆固醇、脂肪酸酯类 (三)肠溶性载体 1.纤维素类CAP、HPMCP等 2.聚丙烯酸树脂(S、L型)篇三：《药剂学》第12章在线测试 《药剂学》第12章在线测试C、提高药物稳定型 D、制备靶向制剂 E、避免药物的首过作用 2、药物在固体分散物中的分散状态包括 A、分子状态 B、胶态 C、分子胶囊 D、微晶 E、无定型 3、固体分散物的载体材料对药物溶出的促进作用包括 A、脂质类载体材料形成网状骨架结构 B、疏水性载体材料的粘度 C、水溶性载体材料提高药物的可润湿性 D、载体材料保证了药物的高度分散性 E、载体材料对药物有抑晶性 4、常用的固体分散技术有 A、熔融法 B、溶剂法 C、溶剂-熔融法 D、研磨法 E、注入法 5、可作为固体分散体的载体的有 A、PVP类 B、MC篇四：固体分散体题目及答案 固体分散体、微囊 练习题： 一、名词解释 1．固体分散体：是指药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在一种载体物质中所形成的药物-载体的固体分散体系。 2．包合物：是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内形成的超微粒分散物。 3．微囊：是利用天然或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜，将固体或液体药物（囊心物）包裹而成微型胶囊。 二、选择题 （一）单项选择题 1．以下应用固体分散技术的剂型是D A.散剂 B. 胶囊剂C.微丸 D.滴丸
E.贴片 2．下列有关环糊精叙述中，错误的是A A.环糊精是由环糊精葡萄糖转位酶作用于淀粉后形成的产物 B是水溶性、还原性白色结晶性粉末 C.是由6-10个葡萄糖分子结合而成的环状低聚糖化合物 D.结构为中空圆筒型 E.其中以β-环糊精溶解度最小 3．以下利用亲水胶体的盐析作用制备微囊的方法是A A.单凝聚法
B.复凝聚法
C.溶剂-非溶剂法
D.界面缩聚法E.喷雾干燥法 4．用β-环糊精包藏挥发油后制成的固体粉末为B A.固体分散体B.包合物C.脂质体D.微球E.物理混合物 5．包合物制备中，β-环糊精比α-环糊精或γ-环糊精更为常用的原因是B A.水中溶解度最大
B.水中溶解度最小
C.形成的空洞最大
D.分子量最小E.包容性最大 6．固体分散体中药物溶出速率快慢顺序正确的是D A.无定型＞微晶态＞分子状态 B.分子状态＞微晶态＞无定形 C.微晶态＞分子状态＞无定形 D.分子状态＞无定形＞微晶态 E.微晶态＞无定形＞分子状态 7．下列哪种材料制备的固体分散体具有缓释作用C A．PEGB．PVPC．ECD．胆酸E．泊洛沙姆188 8．固体分散体存在的主要问题是A A.久贮不够稳定 B.药物高度分散 C.药物的难溶性得不到改善 D.不能提高药物的生物利用度
E.刺激性增大 9．β-环糊精结构中的葡萄糖分子数是C A．5个 B. 6个 C.
7个 D. 8个E. 9个 10．制备固体分散体，若药物溶解于熔融的载体中呈分子状态分散者则为B A.低共熔混合物B. 固态溶液 C. 玻璃溶液 D.共沉淀物E.无定形物 11. 以下属于可生物降解的合成高分子材料为A A.聚乳酸 B.阿拉伯胶 C.聚乙烯醇 D.甲基纤维素 E.聚酰胺 12. 单凝聚法制备微囊时，加入硫酸钠水溶液的作用是A A.凝聚剂 B.稳定剂 C.阻滞剂 D.增塑剂 E.稀释剂 13.以下有关微囊的叙述中，错误的是E 113A.制备微囊的过程称微型包囊技术B.微囊由囊材和囊心物构成 C.囊心物指被囊材包裹的药物和附加剂
D.囊材是指用于包裹囊心物的材料 E.微囊不能制成液体剂型 14. 下列关于微囊的叙述中，错误的是D A.药物制成微囊可具有肝或肺的靶向性
B.通过制备微囊可使液体药物固体化 C.微囊可减少药物的配伍禁忌 D.微囊化后药物结构发生改变 E.微囊化可提高药物的稳定性 15．下列关于药物微囊化的特点的叙述中，错误的是E A．缓释或控释药物 B.防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 C.使药物浓集于靶区D.掩盖药物的不良气味及味道 E.提高药物的释放速率 16．相分离法制备微囊时，要求A A.在液相中进行
B.在固相中进行
C.在气相中进行 D.在液相和气相中进行
E.都可以 17．下列有关囊材的要求中，不正确的为B A.无毒、无刺激性 B.能与药物缩合有利于囊的稳定性 C.有适宜的粘度、渗透性、溶解性等D.能与药物配伍 E.有一定的强度及可塑性，能完全包裹囊心物 18．以下方法中，不是微囊制备方法的是E A.凝聚法 B.液中干燥法
C.界面缩聚法 D.改变温度法E.薄膜分散法 19．单凝聚法制备明胶微囊时，降低温度的目的主要是C A.凝聚B.囊心物的分散
E.固化 20.下列关于包合物的叙述，错误的是B A.一种分子被包嵌于另一种分子的空穴中形成包合物 B.包合过程属于化学过程 C.客分子必须与主分子的空穴形状和大小相适应 D.主分子具有较大的空穴结构 E. 包合物为客分子被包嵌于主分子的空穴中形成的分子囊 21. 以下关于固体分散体的叙述中，错误的是A A.药物与乙基纤维素为载体形成固体分散体可使药物的溶出加快 B.乙基纤维素作为载体，可使水溶性药物的溶出减慢 C.有些载体具有抑晶性，药物在其中以无定形状态分散，形成共沉淀物 D.使用疏水性载体制备固体分散体可使药物具有缓释作用 E.PEG类可作为固体分散体的载体 22.以下有关固体分散体的叙述中，错误的是B A.固体分散体存在老化的缺点
B.共沉淀物中药物以稳定型晶形存在 C.固态溶液中药物以分子状态分散 D.固体分散体可促进药物的溶出 E.简单低共熔混合物中药物以微晶存在 （二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。) 【1-5】 以下制备微囊的方法 A.单凝聚法
B.复凝聚法
C.溶剂-非溶剂法
D.喷雾干燥法E.界面缩聚法 1．以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂A 1142．利用两种具有相反电荷的高分子做囊材B 3．属于物理机械法制备微囊D 4．属于化学法制备微囊E 5．为复合囊材制备的方法为B 【6-8】 A.明胶B. 环糊精C.PEGD. 可可豆脂E.淀粉 6．微囊的囊材是A 7．包合物成分B 8．固体分散体材料是C 【9-11】 A.盐析固化法 B.熔融法 C.单凝聚法 D.饱和水溶液法 E.逆相蒸发法 9．制备微囊的方法B 10．制备固体分散体的方法D 11．制备环糊精包合物的方法E 【12-15】 A.β-环糊精B.α-环糊精 C.5个以上 D.β-环糊精羟丙基衍生物 E.疏水性药物 12．内径最小的包合材料是B 13．最适宜制备包合物的药物是E 14．溶解度显著提高的包合材料是D 15．溶解度最小的包合材料是A 【16-18】 A.饱和水溶液法B.共沉淀法 C.溶剂-非溶剂法 D.滴制法 E.逆相蒸发法 16．制备固体分散体的方法B 17．植被微型胶囊的方法C （三）多项选择题 1．下列可增加药物溶出速率的是 AE A.固体分散体
B. 脂质体C.胃内漂浮制剂
D.渗透泵片 E.β-环糊精包合物 2．在药剂中，环糊精包合物常用于 ACE A.提高药物溶解度B.避免药物的首过效应C.提高药物稳定性 D.制备靶向制剂
E.液体药物粉末化 3．微囊中药物的释放机理是
ABD A.扩散 B.溶解 C.崩解D.降解 E.均不是 4．药物微囊化的优点有 ABC A.延长药效 B.掩盖不良嗅味 C.增加药物稳定性 D.改善药物的流动性和可压性 E.降低毒副作用 5．以下属于水溶性固体分散体载体的是 ABD A.聚乙二醇类B.聚维酮C.乙基纤维素D.表面活性剂类E.胆固醇 6．以下属于物理化学法制备微囊的方法有 ABD A.溶剂-非溶剂法B.单凝聚法C.界面缩聚法 D.复凝聚法 E.空气悬浮法 7．药物在固体分散载体中的分散状态有 BDE A.缔合体B.胶态微晶C.凝胶态
D.无定形E.分子态 8．下列属于天然微囊囊材物质的是 ACE A.海藻酸盐B.CAPC.阿拉伯胶D.HPMCE.明胶 9．下列关于单凝聚法制备微囊的表述，正确的是 ACE 115A.单凝聚法是相分离法常用的一种方法 B.在单凝聚法中加入硫酸钠主要是增加溶液的离子强度 C.成囊的影响因素除凝聚系统外还与明胶溶液浓度及温度有关 D.单凝聚法中调节pH至明胶等电点即可成囊 E.在沉降囊中调节pH值到8～9，加入37%甲醛溶液于15℃以下使微囊固化 10. 以明胶、阿拉伯胶为囊材，复凝聚法制备微囊的叙述中正确的是 ACDE A．明胶与阿拉伯胶作囊材 B. 调节溶液的pH至明胶等电点，是成囊的条件 C．调节溶液的pH至明胶囊正电荷，是成囊的条件 D．适合于难溶性药物的微囊化 E．为使微囊稳定，应用甲醛固化 11．微囊的囊心物可包括 ABCDE A.阻滞剂B.稀释剂C.药物D.增塑剂B.稳定剂 12．下列属于半合成高分子囊材的是 ABE A．CMC-Na B．CAP C．PVA D．PLA E．MC 13．对复凝聚法制备微囊的叙述错误的是 AE A.适合于水溶性好的药物 B.两种在溶液中带相反电荷的高分子材料作复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法 C.常用的囊材有阿拉伯胶和明胶、海藻酸盐与壳聚糖等 D.适合于固态或液态难溶性药物 E.不需要固化即可得到微囊 14．以下有关囊材的要求，正确的为 ABE A.无毒、无刺激性 B.不影响药物的含量测定 C.可生物降解 D.与药物无亲和性
E.有一定的强度及可塑性，能完全包裹囊心物 15．影响微囊中药物释放的因素有 ABCDE A.介质的pH值B.剂型 C.药物的溶解度D.制备工艺条件E.附加剂 16．PEG 6000在药剂学中可用作 BCE A.胶囊中增塑剂B.固体分散体载体C.栓剂基质D.微囊材料E.片剂润滑剂 17．下列属于化学法制备微囊的方法为 DE A.改变温度法B.单凝聚法C.多孔离心法D.界面缩聚法E.辐射交联法 18．固体分散体中，载体材料对药物溶出的促进作用包括 ABD A.载体材料对药物有抑晶性
B.水溶性载体材料提高药物的可润湿性 C.脂质类载体材料形成网状结构 D.载体材料保证了药物的高度分散性 E.疏水性载体材料的粘度 19．制备包合物的方法有 ABCD A.饱和水溶液法B.喷雾干燥法C.冷冻干燥法D.研磨法 E.凝聚法 20．环糊精包合物在药剂学上的应用有
ABCD A.可增加药物的稳定性 B.液体药物固体化
C.可增加药物的溶解度 D.可遮盖药物的苦臭味
E.促进挥发性药物的挥发 21．包合物的验证方法有 BE A.HPLC法 B.热分析法 C.透析法
E．x-射线衍射法 22．固体分散体的类型包括BCE A.物理混合物B.低共熔混合物C.共沉淀物D.络合物E.固体溶液 11623．微囊的质量评价项目包括ACDE A.载药量和包封率B.崩解时限C.囊形与粒径D.药物含量 E.药物释放速率 三、是非题 1．当溶液的pH值在明胶的等电点以上时，明胶带正电荷数达最高值。(
F ) 2．β-环糊精分子具有环状中空圆筒状结构，圆筒内亲水，圆筒外疏水。( F ) 3．熔融法制备固体分散体的关键是骤冷。(
T ) 4．薄荷油制成微囊，即可防止挥发损失，又使其从液态变成固态，便于应用。( T ) 5．薄荷油β-环糊精包合物中，薄荷油为主分子。（ F
） 四、填空题 1．包合物外层的大分子物质称为主分子 。 2．以CAP为囊材时，可利用CAP在强酸性介质中不溶的性质，将凝聚囊倾入 强酸性 介质中进行固化。 3．溶剂法制备固体分散体适用于 熔点高、对热不稳定或易挥发的药物和载体。 4．固体分散体的载体材料有水溶性、水不溶性和 肠溶性。 5．液态药物或剂量小于50mg的固体药物，制备固体分散体宜采用溶剂-熔融法。 五、问答题 1．固体分散体有何特点？ 答：1．固体分散体的特点是：1）载体使药物处在高度分散状态。2）强亲水性载体可增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；难溶性载体可延缓或控制药物释放；肠溶性载体可控制药物于小肠释放。3）利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。4）载体可掩盖药物的不良气味和刺激性。5）使液体药物固体化。6）药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象。7）滴丸为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。 2．固体分散体中药物的存在状态有哪些？ 答：固体分散体中药物的存在状态有：微晶状态、分子状态、无定形状态、亚稳定晶型 3．制备包合物常用包合材料是什么，有何特点？ 答：制备包合物常用的包合材料是环糊精及其衍生物。 包合物的特点有：1）增加药物的溶解度；2）提高药物的稳定性；3）防止挥发性成分挥发、使液体药物粉末化；4）掩盖药物的不良气味；5）调节药物的释放速度；6）改善药物的吸收和提高生物利用度；7）降低药物的毒副作用和刺激性。 4．药物微囊化有何特点？ 答：药物微囊化有以下特点：1）提高药物的稳定性；2）掩盖药物的不良气味及口味；3）使液态药物固态化，便于贮存或再制成各种制型；4）避免复方制剂中某些药物的配伍禁忌或有利于复方药物的配伍；5）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性；6）使药物具有缓释或控释性能；7）使药物具有靶向性；8）可将活细胞或活性生物材料包囊，从而使其具有很好的生物相容性和稳定性。 5．微囊制备方法有哪些？ 答：微囊制备方法有：物理化学法（单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度法、液中干燥法）、物理机械法（喷雾干燥法、喷雾冻凝法、空气悬浮法、多孔离心法）、化学法（界面缩聚法、辐射化学法） 6．单凝聚法制备微囊的原理是什么？ 单凝聚法制备微囊的原理是：将囊心物分散到由一种高分子材料为囊材的囊材水溶液中，然后加入凝聚剂（如盐、乙醇、丙酮等强亲水性物质）。由于大量的水与凝聚剂结合，使囊材的溶解度降低而凝聚出来，形成微囊。 7．β-环糊精包合物的制备方法有哪些？ 答：β-环糊精包合物的制备方法有：饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法。 8．固体分散体的类型有哪些？ 117篇五：固体分散体 第三章 固体分散技术 第一节 固体分散技术概述及分类 一、概述 固体分散技术是指制备制剂时固体药物，特别是难溶性药物的分散技术。制剂中难溶性药物的释放一吸收与药物的分散状态关系极为密切，对其释放碑吸收影响很大，以一般的粉碎方法制得的粗分散状态的粉末，往往生物利用度很低。这就需要通过改变剂型、处方 组成和工艺过程等方法来改变药物的分散状态，或通过改变用药途径来达到提高药物生物利用度的目的。然而对于难溶性药物口服固体制剂来说，药物在制剂中的分散状态是主要影响溶出与吸收的因素·可改变这样的规律。如防冠心病的苏合香滴丸起效时间为2~3分钟.而原粉胶囊剂起效时间却长达10-20分钟。这是由于改变了组成(加人载体)和工艺之故。当然，若以滴丸的同样组成。制成粉末后装人胶囊会比滴丸有更好的效果。另外，单从改变粉碎技术(工艺)使原粉达到微粉化(几个微米)也能成倍提高溶出-吸收的速率和程度，但较加有载体者又大为逊色[1]。 二、固体分散体的常用载体 固体分散体主要作用为增加难溶性药物溶出速率。此外，也有用作缓释和肠溶产品。在上节介绍的固体分散体的药物释放类型，实际上是取决于载体的性质类型。 固体分散体载体可分为水溶性、水不溶性和肠溶性三大类。这三类载体还可分为单一载体和联合载体。实践证明，联合载体对难溶性药物的分散作用和控释作用，常优于单一载体。 (一)水溶性载体多为水溶性高分子化合物、有机酸类，其它尚有糖类等。 （1）PEG 4 000和PEG 6000 是最常用的水溶性载体。熔点低(55-60C)毒性小。在胃肠道内易于吸收。不干扰药物的含量分析。能够显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。溶出速率一般与药物对载体的比例量有关，载体PEG用量越多。溶解速率越快.注意，药物为油类时，宜用Mr更高的PEG类作载体，如PEG 12000或PEG 6000与PEG20000的混合物作载体。单用PEG 6000作载体则固体分散体变软，特别当温度较高时能使载体发粘。 不同相对分子量的PEG得到的固体分散体性质不同。如发现以PEG4000、 PEG6000 PEG10000为载体材料，[2]采用熔融法制备了槲皮素固体分散体，发现各相对分子量的PEG均能显著提高槲皮素的溶解度，见表，槲皮素在固体分散体中的分散程度随着PEG相对分子量的增加而增大。各固体分散体中，PEG400流动性最差，难以达到理想的粉碎状态，PEG6000和PEG10000均为松脆、片状易于粉碎的固体，所以PEG6000为较好的槲皮素固体分散体材料。 槲皮素及其固体分散体和物理混合物的溶解度（25℃）/mg.L-1（2） .PVP PVP对热的化学稳定性好。但加热到150℃变色，能浴于多种有机溶剂。同时蒸发凝固时，药物不易结晶析出，由于熔点高，宜用于溶剂法制备固体分散体，不宜用熔融法。用PVP共沉淀法制共沉淀物时，还由于氢键作用或络合作用，粘度增大而抑制药物晶核的形成及成长，使药物形成具有较高能量的非结晶性无定形物。PVP是一种无定形物。在蒸去溶剂后，仍以无定形状态存在。药物和PVP形成共沉淀物时，PVP和药物之间的相互作用是抑制药物结晶的主要因素。 在药物一PVP共沉淀物中，药物分子沿着PVP链.以微弱的氢键形式与PVP结合。PVP形成氢键的能力与其Mr大小有关。PVP的Mr愈小愈易形成氢键，形成的共沉淀物溶出速率愈高.次序是：PVP k15(平均相对分子质量Mar25000)&PVP k30 (Mar 60000)&PVP k90(Mar36000)。以PVPk30为载体材料，采用溶剂法制备的槲皮素固体分散体与槲皮素原药和机械混合物相比槲皮素在水中的溶解度增加了7-110倍[3]。 （3）poloxarner 188( PluroniecF68) 本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚),Mr为8350。为一种表面活性剂，易溶于水，能与许多药物形成空隙固溶体。应用 Poloxarner 188作载体。采用熔融法或溶剂法制备固体分散体，可大大提高溶出速率和生物利用度.增加药物溶出的效果明显大于PEG载体，是个较理想的速效固体分散体的载体。目前已被用于半边旗有效成分5F、葛根素、齐墩果酸、水飞蓟宾固体分散体的研究[4-6]，可采用熔融法和溶剂法制备，能大大提高溶出度和生物利用度，但与其他载体比较并无特殊的优势。（4）尿素 本品极易溶解于水。稳定性高是其特点。由于本品具有利尿和抑菌作用。主要应用于利尿药类或增加排尿量的难溶性药物作固体分散体的载体。药物与48%尿素形成的低共熔混合物的熔点低.在室温呈固态。在水中尿素迅速溶解.析出的药物微晶形成混悬液，口服后达到最高血药浓度快。 （5）有机酸类枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等作载体，多形成低共熔物。如3%核黄素.97%枸橼酸的低共熔混合物。其溶解速率为核黄素的22倍。 （6）糖类及其与PEG的联合载体常见用作载体的糖类有:右旋糖酐、半乳糖及蔗糖等。多用以配合PEG类高分子物作联合载体。因其Mr小，溶解迅速，可克服PEG溶解时形成富含药物的表面层妨碍对基质进一步溶蚀的缺点。目前复合载体的应用正在深人研究.推广应用 另外.表面活性剂与高分子物质联用以提高难溶性药物的溶出。以PEG为基质的制剂中难溶性药物的溶解可能较慢，且不完全。在含HLB值为14的表面活性剂的载体中的药物可完全溶解。 (二)水不溶性载体 乙基纤维素、含季铵基团的聚丙烯酸树脂类材料和脂质类材料。
（l）乙基纤维素(ethylcellouse EC)无毒，无药理活性是一理想的不溶性载体材料用碱化的纤维素与氯乙烷作用而得RONa+C2H5Cl-ROC2H5十NaCl,R代表纤维素基团。为白色至微黄色流动性粉末，无臭、无味、化学性质稳定，耐碱、耐盐溶液。对酸性材料比纤维素醋类敏感·在较高温度、阳光或紫外光下易氧化降解。宜贮存于7-32C干燥处。广泛地应用于缓释固体分散体.常采用溶剂蒸发法制备。EC能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多数有机溶利。制备固体分散体多采用乙醇为溶剂。将药物与EC溶解或分散于乙醇中，再将乙醇蒸发除去。剩余物干燥即得。EC为载体的固体分散体中释药速率受扩散控制EC粘度和用量均影响释药速率。尤其是EC用量对释药速率有更大影响。在EC为载体的固体分散体中加人HPC.、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率.获得更理想的释放效果。可达到按零级动力学释放。加人表面活性剂如月桂醇硫酸钠等，可增加载体润湿性，调节释药速率。EC不受水分影响，浸在水中可吸收少量水，易蒸发除去:其软化点152 – 162C`，与石蜡有配伍禁忌。 （2）含季按基团的聚丙烯酸树脂类Eudragit E , EudragitRL和EudragitRS等，此类聚丙烯酸树脂在胃液中溶胀，肠液中不溶，但不被吸收，对人体无害，也可广泛用作载体制备缓释固体分散体。这类固体分散体可用溶剂蒸发共沉淀法制备。由于它们含季铵基团的百分率不同而有不同穿透性能。配合使用可获得理想的释药速度。加入一些水溶性物质如PvP , PEG等可增加其穿透性，调节药物释放速率。 （3）脂质类
胆固醇、谷甾醇、棕桐酸甘油醋、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕桐蜡及蓖麻油蜡等脂质材料均可作为载体制备缓释固体分散体。这类固体分散体常采用熔融法制备。脂质类载体降低了药物溶篇六：固体分散体 固体分散体(solid dispersion，SD)系指药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中的体系[1]，由Sekiguchi等于1961年首次提出。由于SD能够增加一些难溶性药物的溶解度和释放速度、提高口服生物利用度，已受到各国学者普遍关注。近年来SD技术应用于缓控释制剂的研究日益增多。本文就SD载体材料稳定性以及SD技术在缓控释制剂制备中的应用作一概述。
1 SD载体材料
载体材料是调节药物释放速度的重要物质，SD常用载体材料有以下几类。 1.1 水溶性载体
水溶性载体材料是制备速释型SD的常用载体材料，包括PEG、PVP、泊洛沙姆188(pluronic F68)、有机酸类、糖类和醇类等。
近年来有文献报道可用倍他环糊精(β-CD)衍生物作为SD的载体，其中2-羟丙基倍他环糊精(2HP—β-CD)极易溶于水(750g/L)，安全性能好，应用较多。Nagarsenker[2]等分别用2HP-β-CD和β-CD作为载体制备了酮咯酸固体分散体制剂(SD preparation，SDP)。DSC、X-ray衍射显示2HP—β-CD SDP中药物结晶消失，但以BCD为载体的SDP中药物结晶仍存在。体外释放实验结果显示，2HP—β-CD增加酮咯酸释放度的作用优于β-CD。Kinura[3]等分别以2HP—β-CD和PVP为载体制备了甲苯磺丁脲SDP，结果显示，以2HP-β-BCD为载体制备的SDP中，甲苯磺丁脲以无定型形式存在，贮存期明显长于以PVP为载体的SDP，药物能快速释放；动物(beagle dogs)实验显示2HP—β-CD为载体的SDP吸收速度快，降血糖作用明显。Fathy[4]等应用2HP—β-CD制备异戊巴比妥CDP，体外结果显示该SDP在水中溶解度比原药提高3倍，2min释放度是原药的25倍，动物(小鼠)实验表明异戊巴比妥SDP可显著缩短入睡时间，并延长睡眠时间。可见2HP-β-CD是一种效果良好的新型水溶性SD载体材料。 l.2 难溶性载体
难溶性载体是制备缓释型SD的良好材料，常用载体材料有乙基纤维素(EC)和EudragitE、RL、Rs等及脂质类等。难溶性载体材料中常加入一些水溶性物质如PVP、PEG、十二烷基硫酸钠(SLS)和糖类等调节药物释放速率。Khanfar[5]等报道用Eudragit RS作阻滞剂，SLS作释药调节剂制备了缓释吲哚美辛SDP。 1.3 肠溶性载体
常用的肠溶性载体材料有醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPM CP)、聚丙烯树脂(如Eudragit L、Eudragit S)等，其中Eudragit L相当于国内II号聚丙烯酸树脂，Eudragit S相当于国内Ⅲ号聚丙烯酸树脂。文献报道[6]应用II号聚丙烯酸树脂和PEG6000为混合载体，用溶剂法制备了盐酸尼卡地平缓释SDP。药物释放速度受Ⅱ号聚丙烯酸树脂含量、PEG6000含量、SD粒子大小和释放介质的影响。
卡波姆（Carbomer）系合成的高分子量的丙烯酸交联聚合物或丙烯酸和长链甲基丙烯酸聚合物与0.75％-2％(w／w)的聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇共聚而得[7]，可在水中迅速溶胀，但不溶解。商品名为Carbop01，现有Carbopol907、910、971p，93dp、974p、940等不同交联度的规格品种，可广泛用作生物粘附和缓控释骨架材料。近年来已将Carbopol用作SD缓控释载体材料的报道[8、9]。Ozeki[10]等报道用6种不同交联度的Carbop01分别联合聚氧乙烯(PEO 35000)作混合载体制备非那西丁控释型SDP。X-ray和DSC显示：非那西丁以无定型状态存在于载体中，药物释放与Carbop01的交联度有关。低中交联度的Carbopo1 910、Carbopo1971具缓释作用。傅立叶红外光谱显示PEO同Carbopol之间以氢键结合，形成氢键百分率取决于Carbopol的交联度，carbopo1的交联度越低，形成氢键百分率愈高。非那西丁SDP 60min释药百分率与氢键形成百分率呈现良好线性相关性，据此可根据不同的要求选用不同交联度的Carbopol调节药物的释药速率。
以上可见，应用SD技术制备缓控释制剂常选用几种载体形成多元SD体系，以达到稳定、增溶调节药物释放速度的作用。 2 SD的稳定性
SD在贮存时，由于硬度变大、析出晶体或结晶粗化，从而使药物的生物利用度降低的现象称老化。老化与药物浓度、载体材料、分散技术、贮存条件等诸多因素有关，其中载体的选用是否恰当是影响SD稳定性的首要因素。Greenhalgh[11]等采用Hilde-brard溶解度参数法为合理选择载体材料提供了一种简单、实用的办法。溶解度参数(δ)可用下式进行计算： ， 式中CED为内聚能密度，△Ev为蒸发能，△Vm，为摩尔体积，△ei，为每个原子或基团蒸发能，△vi为每个原子或基团摩尔体积。如果两种物质δ值相近，则两者容易互溶。一般SD中药物与载体溶解度参数差值(△δ)为1.6-7.5时，熔融时药物与载体可完全混溶；△δ值为了4～150时，液态时部分互溶；△δ值大于15 9则完全不混溶。△δ越小越容易制成SD，作者利用不同载体制备布洛芬SDP，经计算布洛芬同PVP、Lutrol(F68)的Δδ值分别为1.6、L9，显示PVP、Lutr0l(F68)与布洛芬具有可混溶性，实验结果显示，它们均形成了SDP；布洛芬同麦芽糖、山梨醇、木糖醇的Δδ值分别为180、173、163，实验显示，它们均不能形成SDP. Suzuki[12]等采用烟碱分别与PVP、HPMC、PVA、pullulan作联合载体制备硝苯地平SDP，在快速冷却过程中，观测到硝苯地平与聚合物相溶性顺序为PVP&HPMC&PVA&pullulan，这与从△δ值计算得知的相互作用顺序一致，同时也同溶出度试验、X—ray、DSC以及载体对药物抑品作用强弱顺序基本一致。由上可知，溶解度参数法不仅可作为SD选择单一载体的依据，同时也可作为选择联合载体的重要指标，使选择载体从过去盲目预试选择走向了科学计算优化选择之路，对于增加SD的稳定性具有一定的指导意义。
为了保证在贮存温度下SD中药物不会析晶，了解该温度下药物在载体中的溶解度十分重要。如果药物在该载体中浓度低于该贮存温度时的溶解度，则该SD是稳定的。Aungst[13]等通过测定载体中药物含量的方法得知不同温度下药物在载体中的溶解度，确立药物在载体中溶解度—温度关系式，外推至SD贮存温度，求得该温度下溶解度。Seraiud-dint[14]利用显微镜法测定SD中药物溶解度，即在液态载体中不断加入药物，用显微镜观察直至出现药物结晶，此时可根据加入的药物量确定药物溶解度，用此法求得不同温度下的溶解度，建立溶解度-温度关系式，再求得SD在贮存温度下的溶解度。上述两种方法均可求得药物在不同载体中的溶解度，从而可优选载体，设定载体中合适的药物浓度，预知SD的稳定性。
3 用SD技术制备的缓控释制剂
用SD技术制备缓控释制剂，按制备工艺分为两种类型，一类是直接制成缓控释型SD后制成缓控释制剂；另一类则是制成速释型SD后用缓控释材料制成缓控释制剂。近年来用SD技术制备的缓控释剂型有如下几种。
3.1 混悬剂
Osamutike[15]等把顺铂、EC、硬脂酸(1：10：5)溶于乙醇，以溶剂法制备SD，体外释药符合零级过程，可维持7h释药，且释药完全。用该SD制备成混悬剂，对雄性大鼠灌胃(20mg／kg)，结果：顺铂绝对生物利用度为31％，平均滞留时间为6.13±0 .43h，能24h维持血药浓度在有效药浓范围内，而静脉注射平均滞留时间为3 .89±0.05h. 病理学检查显示：顺铂缓释混悬剂对大鼠胃肠道无任何副作用，提示该制剂可用于治疗肺癌。
3.2 缓控释颗粒压制片剂
Chen[16]等用Eudragit RL作载体，乙醇溶剂蒸发法制备米索前列醇缓释颗粒型SDP，然后用该颗粒压制成片剂。其中每片处方组成为：米索前列醇EudragitRL(1：50)固体分散颗粒20 4mg，微晶纤维素(A vicel PH l02)167.6mg，淀粉甘醇酸钠10mg，氢化蓖麻油2mg。同一处方也制成胶囊剂。米索前列醇SDP颗粒及其片剂在含有0.044％-0.25％SLS的水、pHl.2、4 、5、6 8和7.5磷酸盐缓冲液中的释放显示出了明显的缓释效果，同时极大改善了米索前列醇的稳定性，经加速试验考察预测片剂的贮存期为两年。
3.3 制成多层骨架片剂
Yan[17]等人以熔融法制备了硝苯地平-PEG，w／w)SDP，然后用高粘度HPMC(Methocel K15m)和低粘度HPMC(Methocel K100)为缓释骨架材料制备多层片剂。外层HPMCM ethoccl K l5m)与药物之比是1：2(w／w)；内层低粘度HIWlC(M ethocel K 100)与药物之比也是1：2(W/W)：内外层重量之比为7：3，混合压制成平面素片。该片体外释放机制为溶蚀与扩散共同作用，体外释放同体内累积吸收有较好的相关性(r=0.)，因此体外释放可作为片剂质量控制指标，动物(beagle dogs)试验表明：该片与对照片(A dulat G IT S30)比较生物利用度提高了276倍，维持治疗血药浓度可达24h。
3.4 胃内漂浮剂
呋塞米是在胃肠道上部具有特定最佳吸收部位的药物，在酸性条件下释放速率显著降低，为了提高生物利用度，lannuccelli[18]等利用SD技术制备了胃内漂浮剂。其中SD由PVP载体材料用溶剂蒸发法制备。该SD在pH 5.0盐酸水溶液中溶解度是原药的20倍。释放速率大大增加。胃内漂浮剂由呋塞米SDP、海藻酸钙、吐温-20、PVA按不同比例制成4-7mm微小颗粒装入胶囊，可达到胃内漂浮和缓释的目的，大大提高了呋塞米的生物利用度。
3.5 胶囊剂
Dangprasirt等[19]以EC和壳多糖(chitosan)为混合载体，用冷冻干燥法制本&&篇:《》来源于:
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