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该话题已被移动 - shitou0307 ,
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湿法制粒机专帖------高速剪切湿法制粒也很有讲究。。。&[精华]
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继我的两个专题之后，逐步有想把固体关键几个环节都逐一收集资料和大家学习、讨论。
本帖，就和大家讨论讨论这个平时不太起眼，但是放大失败风险的因素又很高的环节，湿法制粒，从我微信上转的一篇文章开始，如题......刘礼荣博士在第三届中美药学高级研讨会关于高速剪切湿法制粒的经验：刘礼荣博士在制剂生产方面有着丰富的经验，他在报告中具体介绍了目前大多数制药企业在用锅法制粒设备进行高速剪切湿法制粒过程中应该考虑和值得注意的问题，深受与会代表的欢迎。刘博士介绍说，湿法制粒是将原料和辅料的粉末混合均匀，再加入粘合剂(主要包括亲水性、非亲水性或熔融性三类)，并以一定的外力，搅拌或剪切而形成具有一定粒径的湿颗粒。由于湿法制粒可以有效地改善物料的可压性和流动性，增加物料的均匀性和湿稳定性，因此在制剂生产中运用得极为普遍。从工艺放大的角度来讲，高速剪切湿法制粒可分为预混阶段、喷粘合剂Ⅰ阶段、喷粘合剂Ⅱ阶段和湿颗粒形成阶段。 首先，在预混阶段，将称配好的物料，用物料周转桶通过真空或重力方式，投入物料锅内，载量以物料锅体积的50%~75%为宜。预混前，最好移开喷嘴，防止物料聚集在喷嘴上造成喷粘合剂时喷嘴被堵住。预混的初始阶段，主桨叶维持低速并关闭切刀，以防止物料飞扬到顶盖。快结束时，可将主桨叶预混速度调高，以保证混合的均匀度。此阶段，根据物料的批量大小，维持混合3~10分钟。在喷粘合剂Ⅰ阶段，需调整喷嘴与物料的距离，一般以10~15厘米为宜。并调整雾化压力和喷嘴的角度，而后开始喷粘合剂。此时主桨叶维持低速，切刀关闭或保持低速，并随着喷液的进行，逐渐提高主桨叶速度。喷入的粘合剂量约占总量的70%左右。该过程中可明显看到物料的增稠，体积缩小约20%~40%。此阶段粒径平均为50~100微米，有一些没有湿透的物料，但没有大的团块。此过程可视物料量的多少维持喷浆和混合5~15分钟。接下来，进入喷粘合剂Ⅱ阶段，应根据物料塌陷的高度，调整喷嘴与物料的距离；主桨叶维持高速，切刀根据大团块的数量可开高速或不开，喷入剩下的30%粘合剂。这一阶段是颗粒的主要增长阶段，颗粒会从50~100微米增加到100~400微米，大约50%~80%的颗粒会达到希望的粒径，会有1%~2%的大团块出现，细粉量约在2%~5%左右。物料在锅壁呈现瀑布式回旋运动，温度会上升，物料和设备发出的声音也会有所改变。此阶段视物料量的多少维持3~10分钟。在最后的湿颗粒形成阶段，喷液结束后，主桨叶和切刀同时高速运转，剪切大的物料团，使之成为椭圆形颗粒，并伴随着物料温度而升高。大约有90%的颗粒在这一阶段形成，但仍有1%~2%的细粉不能达到希望的粒径。此阶段可根据不同的方法来判断终点的到达，如时间法、安培法、扭矩法等，防止颗粒过于黏稠和制粒过度。本过程视物料的批量维持几分钟。
刘博士最后说，完成这四个阶段，湿颗粒即制成，之后再通过整粒，便可进入下一步的干燥工艺操作。(文章出处：中国医药报 2005年第96期)
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shitou0307 edited on
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说说我做过的湿法制粒终点控制根据力矩变化控制很难实现，做了很多次观察统计电流、电压，变化不是很显著，发现很难找到那个点，或许设备还需改进，电流变化更灵敏一点。加润湿剂的方式不同对电流变化影响也比较大。润湿剂加入量的控制：确定好用量，直接一次性加入；或者确定好用量用泵加入，加入的缓慢一点。这两者基本不控制加液速度。加液速度对颗粒形成的快慢有一定的影响。举个例子：一锅物料，加液500g，30s加完，制粒2分钟，颗粒正好。改为1min加完，制粒2分钟，可能颗粒有粗有细，制粒效果不好；若改为10s加完，制粒2分钟，可能存在过度制粒，颗粒比较硬。以上个人的意见，欢迎各位交流讨论。
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和我们的湿法制粒机生产有些差异，可能因为国外是喷液加入的方式，国内喷液加入的少，信宜特的是喷液（还有改进优化的空间，喷液罐是不锈钢非透明的，看不到粘合剂的变化量）。喷液加入均匀，总的粘合剂用量较倾入方式多，制粒时间也长，但制粒均匀。倾入加入方式，我们采用的方式：一般较小试手工加入量要少，一般为小试放大量的80-95%，预混是否开切刀视物料性质而定，如是否API或微粉硅胶有聚集成团现象，如有就要多开切刀，加完粘合剂后，一般搅拌桨开启30秒后就开切刀了，持续30秒-3分钟。总制粒时间要少一些，出锅后还会用摇摆颗粒机湿整。
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和我们的湿法制粒机生产有些差异，可能因为国外是喷液加入的方式，国内喷液加入的少，信宜特的是喷液（还有改进优化的空间，喷液罐是不锈钢非透明的，看不到粘合剂的变化量）。喷液加入均匀，总的粘合剂用量较倾入方式多，制粒时间也长，但制粒均匀。倾入加入方式，我们采用的方式：一般较小试手工加入量要少，一般为小试放大量的80-95%，预混是否开切刀视物料性质而定，如是否API或微粉硅胶有聚集成团现象，如有就要多开切刀，加完粘合剂后，一般搅拌桨开启30秒后就开切刀了，持续30秒-3分钟。总制粒时间要少一些，出锅后还会用摇摆颗粒机湿整。
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根据物料性质，一般情况下，在粘合剂完全加入结束之前，切刀均处于关闭或低速运行的状态，是这个意思？特别是粘合剂如果采用倾入的方式加入的话，不开切刀的情况下，会不会出现原辅料经主桨搅拌成特别大的球状？有经验的站友帮忙解答下
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这篇文献同样来自微信，如有侵权事宜，请联系本人，我初略整理，但愿顺序没有搞错，具体内容见附件：标题：【干货】制粒终点控制这样够不够？ 书生药评 药物一致性评价
(1829.37k)
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shitou0307 edited on
关注本帖。上传一篇文献，介绍了对湿法制粒的过程的监测技术，如能耗监测、近红外光谱测量、拉曼光谱测量、电容测量、微波测量、成像技术、聚焦光束反射测量(FBRM) 、空间滤波测速（SFV）、压力和振动测量以及声发射检验。翻译水平有限，具体技术还是看原文吧。
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shitou0307 edited on
iamnets5 和我们的湿法制粒机生产有些差异，可能因为国外是喷液加入的方式，国内喷液加入的少，信宜特的是喷液（还有改进优化的空间，喷液罐是不锈钢非透明的，看不到粘合剂的变化量）。喷液加入均匀，总的粘合剂用量较倾入方式多，制粒时间也长，但制粒均匀。倾入加入方式，我们采用的方式：一般较小试手工加入量要少，一般为小试放大量的80-95%，预混是否开切刀视物料性质而定，如是否API或微粉硅胶有聚集成团现象，如有就要多开切刀，加完粘合剂后，一般搅拌桨开启30秒后就开切刀了，持续30秒-3分钟。总制粒时间要少一些，出锅后还会用摇摆颗粒机湿整。对于非常Robast的物料工艺，倾倒的方式可能影响并不大但是当，工艺越是敏感的时候，倾倒的形式会对工艺重现性造成非常显著的可重现方面的问题；因为粘合剂的加入阶段，这段时间内物料所接受的功是随着粘合剂的增加而增加的，那么加的越快，制粒完成的越快（但可能不彻底）；所以，通常的建议是，监控制粒时间的时候，需要将加液的时间和制粒时间分开监控。
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希望版主可以再开个帖子详细介绍“流花床制粒”，流化床一步制粒，效率高，省人工时，但工艺参数很难控制，希望版主可以开贴详细介绍，我们也好学习学习，呵呵。
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好帖子，多多向前辈们学习，各位老师可以多发表一些供我们来学习，
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希望版主可以再开个帖子详细介绍“流花床制粒”，流化床一步制粒，效率高，省人工时，但工艺参数很难控制，希望版主可以开贴详细介绍，我们也好学习学习，呵呵。谢谢建议，我也在收集这方面资料； 最近稍忙，耐心等待，如果你们有好的提议，欢迎告知。
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说说我做过的湿法制粒终点控制根据力矩变化控制很难实现，做了很多次观察统计电流、电压，变化不是很显著，发现很难找到那个点，或许设备还需改进，电流变化更灵敏一点。加润湿剂的方式不同对电流变化影响也比较大。润湿剂加入量的控制：确定好用量，直接一次性加入；或者确定好用量用泵加入，加入的缓慢一点。这两者基本不控制加液速度。加液速度对颗粒形成的快慢有一定的影响。举个例子：一锅物料，加液500g，30s加完，制粒2分钟，颗粒正好。改为1min加完，制粒2分钟，可能颗粒有粗有细，制粒效果不好；若改为10s加完，制粒2分钟，可能存在过度制粒，颗粒比较硬。以上个人的意见，欢迎各位交流讨论。
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说说我做过的湿法制粒终点控制 根据力矩变化控制很难实现，做了很多次观察统计电流、电压，变化不是很显著，发现很难找到那个点，或许设备还需改进，电流变化更灵敏一点。加润湿剂的方式不同对电流变化影响也比较大。 润湿剂加入量的控制：确定好用量，直接一次性加入；或者确定好用量用泵加入，加入的缓慢一点。这两者基本不控制加液速度。加液速度对颗粒形成的快慢有一定的影响。举个例子：一锅物料，加液500g，30s加完，制粒2分钟，颗粒正好。改为1min加完，制粒2分钟，可能颗粒有粗有细，制粒效果不好；若改为10s加完，制粒2分钟，可能存在过度制粒，颗粒比较硬。 以上个人的意见，欢迎各位交流讨论。 谢谢分享；您如果提供设备型号（供应商，最好能把设备锅和主桨的图片上传），加上做过的批量等这些信息加上一起，可能更有参考价值；从你反馈的情况来看，几百克的批量，在电流或扭矩力方面的反馈是非常小的，所以为什么你很难观察到这些清洗的拐点；这个参数尽量从15L以上的设备，公斤级开始，这样参数可能会清洗一些；当然，供应商给你配的探头和内置的参数换算系统的质量，也是一个方面。
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希望版主可以再开个帖子详细介绍“流花床制粒”，流化床一步制粒，效率高，省人工时，但工艺参数很难控制，希望版主可以开贴详细介绍，我们也好学习学习，呵呵。已经出 了，有问题也可以来这儿讨论
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shitou0307
谢谢分享； 您如果提供设备型号（供应商，最好能把设备锅和主桨的图片上传），加上做过的批量等这些信息加上一起，可能更有参考价值； 从你反馈的情况来看，几百克的批量，在电流或扭矩力方面的反馈是非常小的，所以为什么你很难观察到这些清洗的拐点；这个参数尽量从15L以上的设备，公斤级开始，这样参数可能会清洗一些； 当然，供应商给你配的探头和内置的参数换算系统的质量，也是一个方面。以前在那家公司设备是大设备，忘了型号，厂家了。做过几次30~40kg的，电流变化也很难找到拐点。现在用的小设备深圳信谊特的10L和50L的，电流变化就更不显著了。
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正在被该问题困扰，进口设备。
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小试的终点能在中试上用么？最后质量一致？我也说一点：小试和中试的搅拌桨转速很重要，一般来说中试速度要慢。有观点认为，两者搅拌桨尖的角速度要一致，一次作为转速调整的依据，大体是搅拌桨直径比。有的不这么认为，而认为两者关系 是 搅拌桨直径比开方 个人比较认同后者。剪切转速影响似乎没有搅拌桨那么大
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冷风落花雨
正在被该问题困扰，进口设备。可以说说也可能和物料性质有关
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不知现在国内关键工艺参数的评估都是怎么写的，如果有高手建议讨论一下CPP的评估，是不是真的有很牛的企业做几十批的中试啊。
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不知现在国内关键工艺参数的评估都是怎么写的，如果有高手建议讨论一下CPP的评估，是不是真的有很牛的企业做几十批的中试啊。 批次的数量要看需要
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好贴！！！学习了
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各位：CTD资料中是否需要进行湿法制粒机的各项参数的DOE设计呢？如果需要，各位是怎样设计的呢？
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各位：CTD资料中是否需要进行湿法制粒机的各项参数的DOE设计呢？如果需要，各位是怎样设计的呢？CTD是一个报告的形式，一种格式实验设计是内容，是主题二者并不冲突啊，你有了内容，按照固体格式报告就完了；湿法制粒是否需要DOE设计，看你们自己的工艺需要，如果它对你的产品来说是关键的，那就要；
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不错，有启发
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用过的设备：GHL-1/3/5多锅体湿法制粒机设备厂家：常州市智阳机械设备有限公司
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ztl3244设备厂家：常州市智阳机械设备有限公司如果你对你们自己 的设备，从小试到中试乃至产业化生产这些不同阶段使用的设备，设计原理，工艺放大原理，简单说个所以然来（这是设备之于工艺最基本的需求），我就不认为你是广告。这些设备的重点不在于能将几个罐子做出来，而在于，如何符合工艺需求和工程学需求。
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shitou0307
冷风落花雨
正在被该问题困扰，进口设备。可以说说也可能和物料性质有关版主好，手工湿法制粒和高剪切湿法制粒获得颗粒的空隙率和硬度会有差异吗？
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yhq手工湿法制粒和高剪切湿法制粒获得颗粒的空隙率和硬度会有差异吗有时候是天壤之别
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湿法制粒机设备的相关的讨论内容
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公羊羽先生 版主好，手工湿法制粒和高剪切湿法制粒获得颗粒的空隙率和硬度会有差异吗？请问颗粒的孔隙率和硬度如何评价呀，有专门的仪器测定吗
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个人做实验一般都是从预混开始就开切刀，搅拌桨和切刀转速在整个制粒过程均不调整，不知是否合理。
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和面小白 个人做实验一般都是从预混开始就开切刀，搅拌桨和切刀转速在整个制粒过程均不调整，不知是否合理。合不合理以你的实验结果为准
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制粒终点控制关键是看终点窗口的宽窄，
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最近看到不少关于湿法制粒工艺如何放大的问题，今天简单说一说；在这个过程中，大部分需要结合经验来综合判断湿法制粒的终点，尤其是使用不同品牌设计的湿法制粒设备的时候，单纯的使用时间、转速或者电流、扭矩都是不足够的；通常，湿法制粒在工艺放大的时候，有几个常用的参数来辅助终点判断：?relative swept volume 装量? blade tip speed 线速度? Froude number 比如，不同品牌的设备froude系数可以通过文献查到：从图里面我们可以看出，约是大的设备，Frounde系数范围越窄，也就意味着放大窗口小，而能与之匹配的小试阶段的工艺参数，都是在低位（低转速和时间）；很多人在做实验的时候，开始就使用非常高的转速和很长的时间来制粒，这样的风险是很高的，因为大的设备很难达到这么高的Froude数，工艺放大的风险大大增加
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为什么湿法制粒这么简单的工艺，放大的时候却这么难？ 首先，我要告诉你，这和人有关；其次，这和你的设备有关；人，之所以这么关键，因为他决定了什么样的处方设计,是否有足够的操作窗口，选择什么样的小试阶段设备和参数，能否顺利在大的设备上实现；而设备因素，反过来，会影响你在工艺放大过程中的衔接性； 今天，我们抛却处方因素，来讨论，从小试阶段如何选择设备和设计工艺参数，来降低工艺放大的风险，看看湿法制粒机还有哪些，我们不知道的秘密； 先来了解，我们有什么样的设备：大概有上面两种模式，主要区别是，主桨一种顶驱式的，和一种底驱式。其他如密封、粘合剂输送、切刀等等的设计影响次之；先介绍顶驱式的设备，这种设备最早普遍于日本友谊和GEA的一些早期的型号，近年来使用越来越少。目前Bosch（huttlin）经过改良后，有重返辉煌的可能，市场反应不错。优点：制粒柔和，混合效果好，出料彻底，放大线性好（操作窗口大，尤其是改良以后的设计）；缺点：效率稍低（转速低），市场占有率小，技术转移和放大有时候受限；底驱设备呢，目前使用非常广泛，几乎所有研发和生产单位都有，典型的是以GEA和Glatt为代表，以及国内的几乎所有的生产商；优点：制粒强度大，速度快效率高；但是，使用广泛，是目前市场上主流的湿法制粒机设计形式；缺点：混合效果一般，操作窗口小；放大线性随搅拌桨的设计不同而不同； 基于以上，我们今天就主要介绍第二种，底驱式的高效湿法制粒的工艺放大所需要考虑的关键问题；从上面我们了解到，这个类型的设备，主要由这几个部分组成：搅拌桨、切刀、喷液口、出料口和呼吸装置以及锅本身；可以说，和我们工艺最最相关的核心部件，就是搅拌桨，然而，实际上我们看到的，设计却千差万别： 那么，国内外有哪些主流供应商呢：国外：Aeromatic-Fielder (GEA-Niro)Diosna Fluid Air Powrex (Glatt)Huttlin Vector.......国内：台湾元成北京航空上海创志富垚新马精工英格.......现在，小伦，迦南也都开始做这个了，因为，这个实在是“太简单”了 ........就单个产品质量本身，目前国产货中好一些的已经可以和进口设备可以做到区别不大；剔除一些特制的功能，如特制材料涂层，高密闭，有易爆成分，在线加热/冷却和干燥，WIP/CIP等等。但是，即使如此，实际上也不是那么简单，问问你的供应商，能否清楚地解释:a. 6L和600L之间锅的几何尺寸如何保持等比的？ 哪些关键的地方需要等比，哪些不需要，为什么？b.搅拌桨和锅之间的间隙到底多大合适？6L和600L一样可以吗？c.剪切刀的高度可以保持随着锅的体积增加而等比增加吗？那可换锅的情形呢？如何协调不同体积的锅，而切刀只能在同一个高度带来的影响？d.6L的切刀是如何与600L的切刀具有相似的制粒效能？算了吧，不要难为他们了，他们要是都很清楚这一点，设备就不会设计成现在我们看到的乱七八糟的样子了。 所以，在工艺放大过程中（从实验室到商业生产），我们需要区分这几种情况：1. 使用的是同一个品牌系列的设备，注意，是品牌；2.有不同品牌，但是都是国内外主流设备系列；3.杂牌；悲催的是，我们面临的最多的情形就是第3种，实验室用的是一家供应商的，而中试和生产分别用了其他的供应商或者设计的设备；而工艺放大失败这个黑锅（真黑，乃至大部分制剂工程师都看不到），却要我们广大制剂研发和工艺开发工作者来背，因为我们不知道，不同的原理在工艺放大过程中差异有多大！常常，领导把这个失败归咎于，我们的处方设计不合理或者参数没有优化到位；从现在开始，你要正视这个风险，设备选择权不在你的手上好不好； 那么现在，我们看看，从6L到600L，到底发生了什么？1.物料性质和装量--最好不变显然，不管何种设备，保持装量在设备的合理区间，有利于规避放大过程中的风险，因为，你没有必要和设备供应商的设计较真，虽然很多设备供应商都会告诉你，他们的设备都是可以Cover 30~70%的装载量，没有问题的……..但是，作为制剂工艺研发工作者，我还得告诉你，40~60%是比较舒服的区间；你的处方，最好不要发生任何变化。当然，也不是什么样的变化都是不可以的，今天我们不谈处方，以后再说。 2.主桨线速度--最好不变从线速度衍生出来的Froude系数等等，已经广泛用于主流湿法制粒机的工艺放大，陈挺老师有一张图汇总的比较全，可以参考（说明，不同供应商公布的Froude数稍有不同，但是趋势大致相当）；从上面这种图，我们可以看出来：a.25L以下，工艺放大比较简单，因为不管你在1~10L的设备怎么设计参数，在25L左右大部分制粒效果都可以重现出来，大不了，稍微调整一下参数； 但是，但是，但是，当从25L再往上的时候，窗口就越来越小了，工艺放大的问题，会逐渐显现出来（这种痛，是不是似曾相识？）；这说明，我们中试车间，最少也要摆一个50L以上的（100L更好，但是，物料消耗你得伤得起），否则，你的后面工艺放大风险在你所谓的中试这个阶段一点也没有降低；b.不同的品牌设备，可放大性是不同的。有的小试设备参数可以达到很宽的范围，实际上常常是没有必要的，因为大设备达不到这么远；c.在小试阶段的时候，尽可能选择Froude数小的状态下完成制粒（也就是低转速）；为什么呢？因为，设备越大，它能达到的Froude数范围就越在低位（设备越大，转速越低）；这一点务必记住，你在小试非要在1500rpm才能实现的制粒情形，想想看后面大生产怎么实现？不管你用什么品牌的设备； 看上面的内容，可能有些战友有点懵，这里有必要简单解释一下，Froude系数是怎么来的呢？这个是一个经典流体力学中衍生出来的一个概念，主要用于船舶等设计过程中需要重要考量的参数，大致的意思是：在惯性力和重力起重要作用的流动中，欲使两几何相似的物体满足动力相似条件，必须保证模型和实物的弗劳德数相等。公式：很简单，可以看出，Froude数和转速的平方以及搅拌桨半径乘机成正比；想了解更多，自己百度去。但是，这个模型在我们湿法制粒工艺中会有个局限，就是以上公式模型都是基于我们的物料在制粒过程中属于流体，如果其性质和流体相差太远（这是常常发生的，毕竟它要经历均匀-不均匀-大致均匀这些阶段），这个模型的误差就越大；那么，这个时候，我们有没有办法判断终点了呢？当然有。 3.扭矩力、电流和做功--保持一致或者等比这些参数在今天的主流设备基本都可以直接读取，只需要收集不同阶段的参数和批量之间的数据，然后做回归，就可以大致推算出进一步放大的参数大致范围；还有一个更为简单的方法，一般优秀的供应商已经可以将他们不同级别的设备的放大参数调整区间告诉你了，这样你可以省去很多时间去推算；然而，这个也不是万能的，因为：a.会受操作的影响，尤其是小试阶段，比如加液的方式和时间；b.传感器质量参差不齐，导致你读取的数据可能误差很大，尤其是小试阶段的设备；c.不同物料，性质相差甚远。有些物料，没有平台期，窗口很小，这样一来，不管用何种参数，都不太好控制，比如一些水溶性比例非常高的物料；不要忘了，供应商给你的“理论”参数，是基于他们研究时候用的标准物料。d.当使用不同的装载量的时候，大部分参数都需要依靠实际情况来适当调整（什么是实际情况？ 经验，一会再说）； 4.制粒时间--可能需要调整有时候，会把加液时间一起算进去，但是一定要记住加液时间和制粒时间，要分开计，这是两个阶段；比较理想的状态是，固定转速，来优化时间；最坏的状态是，一会固定转速调整时间，下一个阶段又是固定时间调整转速……实际上大部分情况下，时间和转速是鸡和蛋的关系。你只需要固定一个，去研究另外一个。考虑到，时间的维度更宽，所以通常，我会建议你固定转速去研究时间（记住，有例外）； 5.粘合剂的量--大致不变工艺放大的时候，常常需要适量调整；我们知道，粘合剂有两种加入方式，干粉和溶液。干粉形式加的时候，小试阶段容易计算处方量，省时省事。但是有个风险是，由于小试阶段的制粒强度（粘合剂的湿润程度）常常在工艺放大的时候发生变化，这样一来，在不同的工艺放大的阶段，如果粘合剂本身湿润程度发生变化（虽然时间相同，转速也调整过……但是依然可能发生），那么，它会直接影响颗粒的性质，而颗粒性质会显著影响后面的片剂质量。当然，粘合剂以溶液形式加入的时候，可以规避粘合剂没有充分湿润的风险，然而，小试阶段的时候实验不太容易掌控，比如粘合剂的量、容器的残留和润洗等等；选择哪一种，看你的处方可操作性，一般建议溶液形式加入，毕竟后期风险低； 6.物料的受力情况--一定会发生变化物料随着批量增加，受力一定是发生了变化，而且不可控，而且不是等比和线性的，这里面的变化最为复杂也是导致工艺放大失败最主要的因素之一；a.如果我们纵向看（锅的切面），那么随着批量增加，底层的物料受到的压力是随着物料的高度（厚度）呈线性增加的，尤其是使用了粘合剂以后，所以，相同的线速度的时候，制粒强度是随着批量增加而增加了的，这就是为什么，我们工艺放大的时候，不能只考虑线速度；b.如果我们俯视，以中间为圆心，相同的线速度情况下，在制粒的主要区域（同心圆的最外侧），当然是锅的直径越小，向心力越大，制粒强度越大，原理读者可以去百度向心力公式看看；就如同，当你同样以100码的速度通过一个弯道的时候，弯道越弯，你发生车祸的概率越大。我们发现，上面a和b，竟然趋势是相反的，这就给我们工艺放大的时候找模型带来了非常多的不方便，如果你的搅拌桨形状再奇形怪状，加上遇到操作窗口小的物料的时候，工艺放大真的很悲催。 7.关键尺寸和体积--几何等比这一点，就交给设备供应商，他们应该解释的清楚，否则就太说不过去了。 小结：今天主要是站在设备角度来看，如何降低湿法制粒工艺放大过程中的风险。然而，在实际操作过程中，如何选择辅料，做成何种颗粒（选择什么指标来评价颗粒？握之成团….那个吗？），以及搅拌的均与性，是否需要加热，喷嘴的设计、加料出料、密封性能、切刀的设计、锅体形状、各个部件的材质等等，都需要留意，因为在不同的物料状态下，你不太可能遇见所有位置的风险。把所有的风险，控制在产业化阶段之前，就是真正的高手。
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shitou0307 edited on
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