不同糖代谢状况患者血浆生长停滞特异性基因产物6水平与高敏C反应蛋白、内脂素、脉搏波传导速度和踝肱指数的关系
作者：[1]&[2]&[1]&[3]&单位：山东省千佛山医院[1]&南皮县人民医院[2]&[3]&&
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研究发现生长停滞特异性基因产物6(growth arrest-specific gene 6,Gas6)与炎症反应、动脉粥样硬化及脂肪分化有关。Gas6 是维生素K 依赖蛋白家族成员,是Axl 受体酪氨酸激酶家族的共同配体。最近资料表明,Gas6/ TAM 系统参与初发糖尿病和糖尿病肾病的发病机理,但其在糖尿病的发展及糖尿病血管病变中罕见报道。本研究旨在分析不同糖代谢状况患者血浆Gas6 水平变化及其与高敏C 反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、内脂素(visfatin)、脉搏波传导速度(pulse wave velocity, PWV)及踝肱指数(ankle brachial index, ABI)
等的关系,探讨其在糖尿病的发生、进展及糖尿病外周血管病变中的作用。
&&& 研究发现生长停滞特异性基因产物6(growth arrest-specific gene 6,Gas6)与炎症反应、动脉粥样硬化及脂肪分化有关。Gas6 是维生素K 依赖蛋白家族成员,是Axl 受体酪氨酸激酶家族的共同配体。最近资料表明,Gas6/ TAM 系统参与初发糖尿病和糖尿病肾病的发病机理,但其在糖尿病的发展及糖尿病血管病变中罕见报道。本研究旨在分析不同糖代谢状况患者血浆Gas6 水平变化及其与高敏C 反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、内脂素(visfatin)、脉搏波传导速度(pulse wave velocity, PWV)及踝肱指数(ankle brachial index, ABI)等的关系,探讨其在糖尿病的发生、进展及糖尿病外周血管病变中的作用。1资料与方法1.1临床资365医学网 转载请注明&&& 选取本院2010 年11 月至2011 年3 月在内分泌科就诊诊断为糖调节受损( impaired glucose regulation, IGR) 患者24 例和2 型糖尿病( type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者71 例。糖尿病患者根据超声多普勒检测双下肢动脉病变情况,分为2 型糖尿病组和2 型糖尿病合并下肢动脉疾病(type 2 diabetes mellitus with lower extremity artery diseases,T2DM-LEAD)组。正常糖耐量(normal glucose tolerance, NGT)组选自本院健康体检者25 名,75 g 口服葡萄糖耐量试验排除糖尿病,B 超排除外周动脉疾病。2 型糖尿病患者按1999 年WHO 糖尿病诊断标准确诊,糖调节受损患者按照2003 年11 月国际糖尿病专家委员会建议诊断。排除标准:所有对象均除外糖尿病急性并发症,原发性下肢动脉疾病,感染,近期有手术、创伤,恶性肿瘤,合并严重心、肝、肾功能不全。1.2方法1.2.1一般检测&&& 专人测量身高、体重、腰围、臀围、血压, 计算体质指数( body mass indes, BMI),BMI = 体重( kg) / 身高2 ( m2 ) 和腰臀比。所有入组者空腹抽取静脉血2 份,一份测定血浆葡萄糖(fasting plasma glucose, FPG)、甘油三酯( triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇( high density lipoprotein cholesterol, HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDLC)、糖化血红蛋白( glycosylated hemoglobin,HbA1c)、hs-CRP;另一份加入含2％乙二胺四乙酸( ethylenediamine tetraacetic acid, EDTA) 抗凝试管,半小时内以3 000 r/ min 离心15 min,取上层血浆保存于-80℃冰箱内待测,同批测定血浆Gas6 和内脂素。所有入组者口服75 g 葡萄糖后测2 h 血糖(2 h plasma glucose,2hPG)。1.2.2生长停滞特异性基因产物6 和内脂素的测&& 血浆Gas6、内脂素均用酶联免疫吸附法测定, Gas6 检测采用美国R&D Systems 公司试剂盒,内脂素检测采用美国Phoenix Pharmaceutical 公司试剂盒。1.2.3外周动脉病变测定&& 采用Aloka SSD-α10彩色多普勒超声仪,7.5 ~13.0 MHz 高频线阵探头,由专人扫描双下肢动脉,包括股动脉、N动脉、胫前、胫后动脉和足背动脉。病变测定包括:下肢动脉内膜增厚(中层厚度≥1.0 mm)、动脉硬化、斑块、狭窄、闭塞,以上病变有一处者即认定存在下肢动脉病变。1.2.4 脉搏波传导速度和踝肱指数的测量&&& 患者休息5 ~10 min,室温下仰卧位,采用欧姆龙/ 科林动脉硬化检测装置BP-Ⅱ203RPE域(VP1000),按照操作要求测量PWV 和ABI。1.3统计学方法&& 全部数据用SPSS 13.0 软件包, 计量资料用 ±s表示。组间均数比较用单因素方差分析和LSD检验。Gas6 与其他变量的关系用Pearson 相关分析和多元逐步回归分析。2结果2.1各组基本临床资料比较&&& 4 组间年龄、收缩压、舒张压、腰臀比、BMI、TG、TC、HDLC 和LDLC 水平无显著差异。2 型糖尿病合并下肢动脉疾病组和2 型糖尿病组FPG、2hPG 及HbA1c 较糖调节受损组、正常糖耐量组显著增高(P&0.01 或P &0.05)。2 型糖尿病合并下肢动脉疾病组较2 型糖尿病组糖尿病病程长(P &0.01;表1)。2.2各组血浆生长停滞特异性基因产物6 水平比较&& 2 型糖尿病合并下肢动脉疾病组血浆Gas6 水平低于2 型糖尿病组(P &0.05),2 型糖尿病组血浆Gas6 水平显著低于正常糖耐量组(P & 0.01),糖调节受损组血浆Gas6 水平介于2 型糖尿病组和正常糖耐量组之间,但与两组差异无统计学意义(表2)。2.3各组高敏C 反应蛋白、内脂素和动脉硬化程度比较&&& 2 型糖尿病合并下肢动脉疾病组和2 型糖尿病组hs-CRP、内脂素水平和PWV 明显高于正常糖耐量组(P &0.05 或P & 0.01),ABI 低于正常糖耐量组(均P &0.01)。2 型糖尿病合并下肢动脉疾病组hs-CRP、内脂素水平和PWV 高于2 型糖尿病组(P&0.05 或P & 0. 01),ABI 明显低于2 型糖尿病组(P &0. 01)。糖调节受损组PWV 高于正常糖耐量组(P &0.01;表2)。2.4血浆生长停滞特异性基因产物6 与血糖、炎症因子、内脂素水平及动脉硬化程度的相关性分析&&& Pearson 相关分析显示, 血浆Gas6 与年龄(r = -0.262)、病程(r = - 0.317)、腰臀比(r =-0.438)、FPG(r = - 0.493)、2hPG(r = -0.382)、HbA1c(r = -0.489)、hs-CRP(r = -0.458)、内脂素(r = - 0.323 )、PWV ( 右r = -0.497, 左r =-0.479)呈负相关(均P & 0.05 或P & 0.01),与ABI(右r = 0.389,左r = 0.387)呈正相关(均P &0.01;图1)。进一步以血浆Gas6 为因变量,以性别、年龄、病程、BMI、腰臀比、FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、HDLC、LDLC、内脂素、hs-CRP 为自变量进行多元逐步回归分析,显示腰臀比、HbA1c、hs-CRP与血浆Gas6 独立相关(R2 分别为0.138、0.195、0.248,均P &0.01)。3讨论&&& 大量研究证实Gas6/ TAM 系统参与细胞信号传导途径,调节细胞存活、增殖、黏附和识别,最终产生一系列病理改变,如炎症、糖代谢紊乱、血管病变和脂肪分化异常;也有报道Gas6 基因多态性可减少急性冠脉综合征及颈动脉粥样硬化的发生。然而,目前对Gas6/ TAM 系统在糖调节受损发生进展及糖尿病血管并发症中的直接临床证据缺乏。本研究通过测定不同糖代谢状况患者血浆Gas6 水平,发现其在糖调节受损期有下降趋势,在糖尿病及糖尿病合并下肢动脉疾病中明显降低。以上提示Gas6 在糖尿病的发生和发展中发挥一定作用,与糖尿病血管病变有关。这与2010 年Hung 等研究血浆Gas6 在新发糖尿患者中显著降低,与血糖水平、炎症、内皮功能异常标志物呈负相关的结果一致。&&& 研究证实,慢性低水平炎症激活固固有免疫参与2 型糖尿病的发生,炎症又是动脉粥样硬化形成的重要因素,促进糖尿病大血管病变的发生。研究发现,TAM 受体是固有免疫反应的多效性抑制剂,TAM 通过抑制Toll 样受体及该受体诱导的细胞因子所致的炎症反应,最终抑制自身免疫反应。2010 年,Alciato 等研究发现,在单核巨噬细胞,Gas6 通过PI3K/ Akt/ GSK3β抑制核转录因子κB 转录,从而抑制肿瘤坏死因子α和白介素6 的分泌。以上反映了Gas6 在控制固有免疫和炎症过程中的积极作用。本研究也发现Gas6 与血糖、hs-CRP 呈负相关,HbA1c 和hs-CRP 是Gas6 的独立危险因素。结合以上研究,推测高血糖的炎症反应通过下调Gas6/ TAM 系统信号传导来调节,最终激活自身免疫反应和促进动脉粥样硬化的形成。&&& 内皮细胞和平滑肌细胞功能异常是动脉粥样硬化发生的关键环节。最近,Ganopolsky 等研究Gas6 在培养的人脐静脉内皮细胞中的信号转导,证明Gas6 通过参与PI3K-AKT 依赖的FOXO1a 失活以保护内皮细胞抗凋亡。Son 等研究他汀类药物减少人大动脉平滑肌细胞钙化,显示他汀类的抗凋亡效应依赖于Gas6 的恢复,主要机制是Gas6 通过参与化学诱导方式使Axl 调节人主动脉血管平滑肌细胞迁移,减少人主动脉平滑肌细胞凋亡。以上研究提示Gas6 可通过减少细胞凋亡,保护血管免于动脉粥样硬化和钙化。同时由于内皮细胞和平滑肌细胞凋亡增加可促进不稳定的动脉粥样化斑块形成,因此减少凋亡,可减少动脉血栓性疾病的发生。Hung 等的研究也证明,在糖尿病患者,血浆Gas6下降与内皮功能异常指标血管细胞黏附分子1 呈负相关。&&& 在本研究中,我们用PWV、ABI 代表动脉粥样硬化的程度。PWV 是动脉硬化较敏感的指标,其速度越大,提示动脉硬化程度越重。ABI 与动脉粥样硬化狭窄的程度相关,其值越小,狭窄越重。很多研究显示PWV 和ABI 可作为糖尿病周围血管病及心脑血管事件强有力的风险预测指标。本研究提示血浆Gas6 浓度与PWV 负相关,与ABI 正相关,即随血糖升高,Gas6 浓度降低,糖尿病周围血管病变加重。分析其机理可能与高血糖减弱Gas6/ TAM 信号传导,影响Gas6 的保护作用有关,主要包括抗炎,抗细胞凋亡,改善内皮细胞功能及其基因多态性减少动脉粥样硬化。另外,因本研究糖调节受损样本数量不足,未做下肢超声多普勒进行分组,而我们的前期研究已证明糖调节受损患者颈动脉内膜中膜已增厚,此次研究发现,糖调节受损患者PWV 较正常糖耐量组明显升高,均证明糖调节受损期就已存在动脉粥样硬化,推测与糖调节受损患者Gas6 水平下降有一定联系。&&&& 多项研究证实Gas6/ Axl 参与脂肪细胞分化,其中Suzuki 等研究指出,在猪肠系膜脂肪细胞分化过程中,Axl 基因表达下调,且Axl 在前脂肪细胞比在脂肪组织中表达显著增加,推测Gas6/ Axl 信号传导维持前脂肪细胞的未分化状态,抑制脂肪细胞分化。本研究亦发现血浆Gas6 水平与腰臀比、内脂素呈负相关,且与腰臀比独立相关。内脂素主要在内脏脂肪中表达,具有胰岛素样生物效应,并能促进脂肪细胞分化和血管平滑肌细胞成熟。最近,国内研究发现血清内脂素在2 型糖尿病颈动脉内膜中膜增厚患者明显升高,是2 型糖尿病早期动脉粥样硬化的危险因素之一。这与本研究结果一致。推断Gas6/ TAM 系统在糖尿病患者中表达下调,影响脂肪细胞分化及脂肪组织积聚,导致脂肪细胞因子分泌和调节失衡,进一步加重糖尿病及血管并发症的进展。&&& 综上所述,本研究提示在不同糖代谢状况患者随血糖升高,血浆Gas6 水平下降,且与动脉粥样硬化相关,并在糖尿病前期已开始发挥作用;进一步分析推断与炎症因子、内皮细胞功能及内脏脂肪异常有关,可能在糖尿病的发生、发展和周围血管病变中发挥一定作用。对于Gas6 在组织内和循环中的作用机制是否一致,在糖尿病发生中是否存在基因型差异尚不完全清楚,有待进一步研究。
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糖代谢的快慢反应,其受哪些因素的影响好评回复决定物质之间能否反应以及化学反应速率快慢的内因是反应物的结构和性质.除此以外,催化剂也能改变化学反应速率.
浓度越大,化学反应的速率越快.
温度越高,化学反应的速率越快.
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硫酸的质量分数（均取20mL）
锌的形状（均取1g）
氢气的体积（mL）（均收集3分钟）
（1）写出稀硫酸与锌反应的化学方程式__________________________________________。（2）小兵用右图装置收集并测量氢气的体积，其中量筒的作用是_______________________，氢气应从_______（填e或f或g）管通入。【收集证据】（3）要比较不同质量分数的硫酸对反应快慢的影响，应选择的实验编号是____________。【得出结论】（4）结论是_______________________________________________________。【评价与反思】（注意：若答对（5）（6）两小题奖励4分，化学试卷总分不超过60分）（5）下表是小兵第①组实验的详细数据。
时段（均为1分钟）
请描述锌与硫酸反应的快慢的变化并解释原因_____________________________________________________。（6）锌与硫酸反应的快慢可能还受哪些因素影响？设计实验验证。________________________________。
（1）Zn+H2SO4=ZnSO4+H2↑。（2）根据进入量筒中水的体积，判断生成氢气的体积；F。（3）①③或②④。（4）硫酸的质量分数越大，反应速率越快/锌与硫酸的接触面积越大，反应速率越快。（5）由慢到快然后逐渐减慢；随着反应的进行，硫酸被消耗，硫酸溶质质量分数变小。（6）温度；取质量相等的锌粒分别放入两只试管中，然后分别加入温度不同，体积和溶质质量分数相同的稀硫酸，测量收集等体积的氢气所需要的时间。（只要考生有控制变量的意识即可）
（1）根据“活泼金属与酸反应生成盐和氢气，属于置换反应”进行书写。该反应为初中化学常见的反应。（2）因为气体的密度要小于水的密度，所以应从f通入氢气，将水从e排出。再通过通过测量排出水和体积来判断氢气的体积。因为排出水和体积等于通入氢气的体积。以此为依据进行解答。（3）因为要比较不同质量分数的硫酸对反应快慢的影响，即硫酸的质量分数应为变量，其他量不变。所以应选择硫酸质量分数不同，锌状态相同的两组进行对比。故可选①③或②④
硫酸的质量分数（均取20mL）
锌的形状（均取1g）
氢气的体积（mL）（均收集3分钟）
（4）①②相比可知，锌与硫酸的接触面积越大，反应速率越快。③④相比可知，硫酸的质量分数越大，反应速率越快。（5）根据表中数据可知，第1分钟最慢，第2分钟最快，其后减慢。所以反应是先由慢转快再变慢。随着反应的进行，硫酸越来越少，反应物的浓度也随着变小，反应速度因此下降。（6）一般可影响反应速度的因素有：反应物的颗粒大小（状态）、反应物的浓度、温度、是否有催化剂等。可选其一进行解答。在解答过程中，注意控制变量。如探究温度对反应速度的影响，其中可变量是温度。其它量不变。点评：解决此类探究题要注意：（1）对比数据要选其中一项相同，其他项不同的；（2）结合原有知识、分析角度要全面；（3）影响变量要遵循“多定一变”的原则；（4）读题要细致。
试题““五一”假期，小兵对“锌与硫酸反应快慢的影响因素”...”；主要考察你对
等知识点的理解。
阅读下列材料：材料一 当代史学家对君主专制中央集权国家权力运行的规律作了如下总结：皇帝从资历较浅、地位不高的心腹近侍或仆从中选拔一些人来承担政务，逐渐演变成正式的辅政机构，当这些辅政机构和官员的权力较重时，皇帝又从更为亲宠的近侍或仆从中另选一些人来承担政务，有意架空原有的辅政机构和官员，剥夺其实权，仅保留虚衔或使之变为荣誉职称，然后又进行下一轮的循环……每一次循环的结果，都使得中枢机构原权力更分散，皇帝的权力更加强。这种不断地转移与分散，是君主专制国家权力运行的基本规律。
材料二 中国的专制主义……用自己的锁链武装了自己，而变得更为凶暴。因此，中国是一个专制的国家。它的原则是恐怖，在最初的那些朝代，疆域没有这么辽阔，政府的专制的精神也许稍微差些；但是今天的情况正好相反。
——孟德斯鸠《论法的精神》
请回答：（1）材料一中所述的“君主专制国家权力运行的基本规律”反映的是中央集权制度下的哪一对基本矛盾？根据所学知识，概述西汉、隋唐、宋、元几个时期中枢权力体系的主要变化。________________________________________________________________________________（2）根据所学知识，明清之际的哪些史实能够反映材料二中“但是今天的情况正好相反”？对此你如何评价？________________________________________________________________________________
明清两代的皇室宗亲触犯国法，有宗人府按皇室家法处置。宗人府一度成为连皇帝也要礼敬三分的超然机构。它既管皇室人丁户籍，也管皇室祭祀礼仪，还包揽皇室的教育后勤，俨然一个独立的小政府。对材料理解正确的是
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康乾盛世材料一
国朝仍前明之制，以内阁为政府，大学士为宰执……
——叶凤毛《内阁小记?自序》
国初设内三院外，其军国政事，皆交议政诸王大臣，半皆贵胄世爵，不谙世务。宪庙（指雍正帝）设立军机大臣，择阁臣及六部卿贰熟谙政体者．兼摄其事。
——《啸亭杂录?军机大臣》
乾隆五十六年十月二十四日谕：“国初以来，设立议政王大臣。彼时因有议政处，是以特派王大臣承充办理。自雍正年间设立军机处之后，皆系军机大臣每日召对，承皆遵办，而满洲大学士、尚书向例俱兼虚衔，并无应办之事，殊属有名无实。朕向来办事祗（恭敬）崇实政，所有议政空衔，著不必兼充，嗣后该部亦毋庸奏请。
一一《枢桓记略》卷一
军机处本内阁之分局。国初承前明旧制，机务出纳悉关内阁，其军事付议政王大臣奏议。康熙中，谕旨或命南书房翰林院撰拟。是时南书房为最亲切之地。雍正年间，用兵西北，以内阁在太和门外，儤直（官吏值勤）者多虑漏泄事机．始设军需房于隆宗门内，选内阁中书之谨密者入直缮写。后名军机处。地近宫廷，便于宣召，为军机大臣者皆亲臣、重臣，于是承旨、出政皆在于此矣。
——赵翼《薝曝杂记》卷一
问题：（1）雍正朝以前，清朝有哪三个重要的中央政治机构? ________________________________________________________________________________（2） 结合材料和所学知识，分析“议政王大臣会议”被撤销和“军机处”设置的原因。________________________________________________________________________________
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