医院感染鲍曼不动杆菌的耐药研究
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医院感染鲍曼不动杆菌的耐药研究
来源:毕业论文网
　　摘要：目的监测综合性医院感染鲍曼不动杆菌耐药状况，为医生用药和控制医院感染提供参考。方法316株非重复的医院感染鲍曼不动杆菌，复核后采用琼脂稀释法进行体外敏感试验，按照美国临床和实验室标准协会(CLSI)2007年的标准测定最低抑菌浓度(MIC)，以MIC50和MIC90表示抗菌药物的抗菌活性，并计算出耐药率(R)，中介率(I)和敏感率(S)。结果11种抗菌药物对鲍曼不动杆菌敏感率从高到低依次为亚胺培南79.1%，美罗培南73.5%，左氧氟沙星68.9%，头孢吡肟63.1%。结论鲍曼不动杆菌是一种多重耐药且耐药率较高的细菌，医生应根据药敏结果选用抗菌药物。
　　关键词：医院感染;药物监测;微生物敏感试验;鲍曼不动杆菌
　　鲍曼不动杆菌是一种非发酵糖的革兰阴性杆菌，它广泛存在于自然界、医院及人体皮肤等，为条件致病菌。近年来由于辅助医疗手段及抗生素的广泛应用，让其快速获得传播耐药的能力，使其成为我国目前最重要的&超级细菌&。鲍曼不动杆菌院内感染最常见的部位是肺部，是医院获得性肺炎和呼吸机相关肺炎的重要致病菌，也是脑脊液、血液、尿液、腹腔积液中常见的分离菌。由于鲍曼不动杆菌的耐药情况日益严重，加之多变的耐药机制，对患者的治疗、院内感染的控制带来了挑战。随着对敏感菌耐药菌的深入研究，在临床上仅提供敏感率和耐药率的检测结果已逐渐不能满足临床需要[1，2]，所以为了了解鲍曼不动杆菌的院内感染情况，给医生提供更加详实、科学的治疗依据，作者研究了2011年1月～2014年12月本院院内感染率较高的鲍曼不动杆菌的分离情况和耐药特点，除测定药物的耐药率(R)，中介率(I)和敏感率(S)外，同时按照国际标准计算出各类抗菌药物对不同细菌的MIC50和MIC90值，使临床可用来计算设置PK/PD参数，并据此数据制定调整抗生素使用方案。现报告如下。
　　一、材料与方法
　　1.1标本来源实验标本采集于本院2011年1月～2014年12月不重复住院患者，根据卫计委《医院感染诊断标准》判定是否为医院感染，不符合标准者剔除。共分离出鲍曼不动杆菌316株，细菌形态生化试验由全自动分析仪系统鉴定到种。
　　1.2抗菌素抗菌药物共计11种，美罗培南、亚胺培南、头孢西丁、头验曲松头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟、头孢派酮/舒巴坦(罗氏公司)、阿米卡星、庆大霉素、左氧氟沙星(兰州市生物制品所)。
　　1.3药敏试验方法药敏试验严格按美国临床和实验室标准协会(CLSI)推荐的琼稀释测定，收集菌株的MICS值[3]质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922，铜绿假单胞菌ATCC27853鉴定及药敏均在控。细菌鉴定及药敏使用法国梅里埃公司全自动BACT3D微生物分析仪分析。
　　1.4数据分析数据分析采用WHONET-5.4软件，按照CLSI/NCCLS2007年文件M100-S17规定的折点判定耐药(R)，中介(I)敏感(S)。
　　二、结果
　　亚胺培南和美罗培南对鲍曼不动杆菌的敏感率较高，分别为79.1%，73.5%，其次是左氧氟沙星(68.9%)、头孢吡肟(63.1%)、头孢他啶(60.2%)，其他测定的抗菌药物敏感率均较低。见表1。
　　三、讨论
　　鲍曼不动杆菌是革兰阴性菌中最重要的医院感染菌之一，耐药情况日趋严重，并且呈现多重耐药的现象，已经引起临床医生和微生物工作者的高度重视。根据有关医院内感染检测数据表明，鲍曼不动杆菌所引起的院内感染占第4位，仅次于铜绿假单胞菌，是又一个重要的非发酵糖菌。其主要分布在呼吸内科、ICU、NSICU、血液科、肾病科等，这些科室多为基础免疫力低下或危重病的患者，往往会引起严重的、甚至致死的感染，特别是呼吸科痰标本是其主要来源，提示肺部是医院感染鲍曼不动杆菌的主要感染部位[4]，应引起临床高度重视。
　　鲍曼不动杆菌基因组研究发现其具有快速获得和传播耐药性的能力，多重和广泛耐药性。鲍曼不动杆菌感染已在全世界流行，了解其耐药机制是非常必要的。第三代头孢菌素的广泛使用，是引起医院感染鲍曼不动杆菌的高危因素。&-内酰胺酶的产生、PBPS的改变和外膜蛋白通适性的降低，使得感染更容易发生，外膜蛋白oprD2是亚安培南为代表的碳青酶烯类抗生素进入细菌菌体的特异性通道。外膜蛋白oprD2含量减少或者丢失可引起鲍曼不动杆菌等非发酵菌对亚胺培南的耐药，实验中碳青霉烯类对鲍曼不动杆菌的抗菌活性最高，但敏感率也不足80%，提示碳青酶烯类作为一种高效广谱抗生素，随着其临床应用的增加，对其耐药的细菌也会增多，因此医生合理有效的应用是避免其耐药性不断增高的有效措施。喹诺酮类药物中左氧氟沙星明显优于环丙沙星，头孢类抗生素中除对头孢吡肟、头孢他啶、头孢派酮/舒巴坦敏感率较高外，其他药物的敏感率均较低，这些药物已经不适合作为治疗医院感染鲍曼不动杆菌的选择[5]。鲍曼不动杆菌对&-内酰胺类抗生素的耐药原因是因为其产生&-内酰胺酶，舒巴坦可以抑制&-内酰胺酶，又能作用于青霉素结合蛋白，所以头孢派酮/舒巴坦保持了较高的抗菌活性，由此可见鲍曼不动杆菌耐药情况严重，医生应根据药敏试验数据，制定和调整抗菌药的使用方案。亚胺培南和&-内酰胺酶抑制剂可作为一线用药，病情较重者联合喹诺酮类药物。
　　[1]闫君，朱祖超.医院感染嗜麦芽窄食单胞菌的耐药研究.华西医学，)：341-342.
　　[2]凌保东.鲍曼不动杆菌抗生素多重耐药性：耐药机制与感染治疗对策.中国抗生素杂志，)：241-254.
　　[3]Farsiani H，Mosavat A， Soleimanpour S，et al.Limited genetic diversity and extensive antimicrobial resistance in clinical isolates of Acinetobacter baumannⅡ in north-east Iran. J Med Microbiol， )：767-773.
　　[4]应春妹，翁文浩.鲍曼不动杆菌多重耐药机制研究进展.检验医学，)：208-212.
　　[5]尤伟明，濡宇红，程华莉.鲍曼不动杆菌976例临床分布及耐药分析.中国误诊学杂志，)：1394.
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医院感染鲍曼不动杆菌的耐药研究相关推荐& 鲍曼不动杆菌引起颅内感染的预防和治疗
鲍曼不动杆菌引起颅内感染的预防和治疗
摘 要：鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，Aba）是不动杆菌菌属中常见的一种革兰阴性球菌，广泛分布于自然界和医院环境中，为条件致病菌，约占不动杆菌属的70％以上。该菌可以引起各种感
【题　名】鲍曼不动杆菌引起颅内感染的预防和治疗
【作　者】路伟 杨钧 付玲娣 钱涛
【机　构】河北省人民医院神经外科 河北石家庄050000
【刊　名】《临床荟萃》2010年 第11期 958-960页　共3页
【关键词】鲍氏不动杆菌 颅内感染 微生物敏感性试验 药物疗法
【文　摘】鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，Aba）是不动杆菌菌属中常见的一种革兰阴性球菌，广泛分布于自然界和医院环境中，为条件致病菌，约占不动杆菌属的70％以上。该菌可以引起各种感染包括败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎、皮肤伤口感染，泌尿生殖感染等。近年来，人们对不动杆菌的关注度增加，主要是因为这个菌属常常产生多重耐药性，
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鲍氏不动杆菌,颅内感染,微生物敏感性试验,药物疗法
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ESICM有关ICU中鲍曼不动杆菌感染治疗与预防推荐意见
force on management and prevention of Acinetobacter baumannii
infections in the ICU
Jos& Garnacho-Montero, George Dimopoulos,
Garyphallia Poulakou, et al.
Intensive Care Med 57-2075
微生物学问题
临床实验室鉴定鲍曼不动杆菌
临床微生物学实验室应当能够鉴别不动杆菌属中鲍曼不动杆菌组（即鲍曼不动杆菌，A.
nosocomialis 和 A. pittii）与非鲍曼不动杆菌组(BII)。
常规临床微生物实验室不需要将鲍曼不动杆菌组鉴定到种(BII)。但是，进行研究以及暴发流行分析时推荐进行上述鉴定(BII)。
推荐临床微生物学实验室采用MALDI-TOF
MS用于鲍曼不动杆菌组表型的准确鉴定，无需使用基因型鉴定方法(BIII)。
临床微生物学实验室检测鲍曼不动杆菌的异质性耐药
微稀释法不能准确检测鲍曼不动杆菌的异质性耐药；然而，如果观察到纸片或E-test纸条周围抑菌圈内有细菌菌落，可以作为间接方法(CII)。
根据发表的数据，尚不能对于异质性耐药的临床意义得出任何结论(CIII)。
不动杆菌感染的治疗
对于严重感染的危重病患者，何时需要覆盖鲍曼不动杆菌？推荐使用何种经验性抗生素治疗？
在鲍曼不动杆菌暴发流行时，或既往曾有定植的患者发生严重感染时，推荐经验性覆盖鲍曼不动杆菌(BIII)。
在碳青霉烯耐药率较低的地区，碳青霉烯类抗生素是治疗鲍曼不动杆菌感染的首选(BII)。在碳青霉烯耐药率较高的地区，严重感染时不应使用碳青霉烯单药治疗(CIII)。
对于高度怀疑碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌感染患者，建议经验性抗生素使用多粘菌素(CIII)。
经验性抗生素不应使用其他药物（即替加环素及舒巴坦），至少不能用于单药治疗(CIII)。
舒巴坦在鲍曼不动杆菌严重感染治疗中的地位如何？推荐使用剂量如何？
舒巴坦对于鲍曼不动杆菌和其他不动杆菌属具有活性，可以用于MIC ≤ 4
mg/L的鲍曼不动杆菌的针对性治疗(CIII)。
如果菌株对粘菌素敏感，且舒巴坦MIC较低(≤ 4
mg/L)，由于安全性较佳，同时出于保护粘菌素的考虑，舒巴坦可以作为针对性治疗的首选(CIII)。
严重感染时，我们推荐舒巴坦剂量9-12
g/d，每日分3次使用(BII)。
建议输注时间为4小时，以更好发挥舒巴坦的PK/PD优势，同时也能够治疗MIC 8
mg/L的菌株感染(BIII)。
多粘菌素在治疗鲍曼不动杆菌严重感染中的地位如何？我们应当使用多粘菌素B还是多粘菌素E（粘菌素）？推荐用药剂量如何？
对于可能为碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌严重感染的患者（如在暴发流行期间，或耐药菌定植的患者），建议将粘菌素作为经验性抗生素治疗(BIII)。
针对性治疗时，应将粘菌素用于治疗对所有beta内酰胺、氟喹诺酮、替加环素均耐药的鲍曼不动杆菌感染(BIII)。
在缺乏更多资料时，如需使用粘菌素，对于危重病患者或严重全身性感染/感染性休克且肌酐清除率&
50 ml/min的患者，我们推荐使用负荷剂量6-9 mIU，然后使用较大的维持剂量且给药间隔较长（4.5 mIU
q12h）；应当根据肌酐清除率调整维持剂量(BII)。
接受持续肾脏替代治疗的患者，尽管研究结果并不一致，仍建议用药剂量至少为9 mIU/d
对于进行间断血液透析的患者，推荐用药剂量为2 mIU
q12h，负荷剂量正常。应当在用药间隔的末期进行血液透析。
多粘菌素B可以替代粘菌素，其副作用较少。推荐剂量为1.5-3
mg/kg/d；负荷剂量为2-2.5
mg/kg。接受持续肾脏替代治疗的患者无需调整剂量(BIII)。
对于鲍曼不动杆菌严重感染的患者，替加环素能否用于经验性或针对性治疗？应当如何应用？
替加环素可以用于MDR鲍曼不动杆菌引起的批准适应症（cSSSI及cIAI）感染的针对性治疗（如果MIC
mg/L）(BIII)。对于上述感染，目前批准的用药剂量及方式即使对于严重感染也是适宜的(BIII)。
对于鲍曼不动杆菌引起的其他感染（尤其是肺部感染）时，如果替加环素MIC ≤ 1
mg/L且对其他抗生素耐药，可以选择替加环素(BIII)。对于上述感染，建议使用最大药物剂量（负荷剂量200 mg，维持剂量100
mg q12h）(BIII)。
对于替加环素对于未经批准适应症的疗效并不确定，我们推荐可能时与其它敏感抗生素联合使用(BIII)。
对于鲍曼不动杆菌严重感染患者，单药治疗或联合治疗是否影响临床预后？
尚没有令人信服的数据推荐鲍曼不动杆菌感染的针对性治疗应当使用联合用药(CIII)。这一推荐意见适用于碳青霉烯、舒巴坦和粘菌素。
治疗鲍曼不动杆菌感染时，不推荐常规联合使用粘菌素和利福平(CIII)。
鲍曼不动杆菌感染时，不推荐联合使用粘菌素和抗革兰阳性菌药物（如糖肽类，特拉万星或达托霉素）(DIII)。
如果临床治疗失败或MIC在敏感区上限，可以考虑联合使用舒巴坦或多粘菌素及第二种药物（替加环素、利福平或磷霉素）(CIII)。
对于鲍曼不动杆菌严重感染患者，适宜的抗生素疗程如何？
尚无充分资料确定鲍曼不动杆菌感染患者的适宜抗生素疗程。与其它致病菌相似，应当根据感染部位确定抗生素疗程(CIII)。
抗生素疗程应当个体化。然而，对于严重感染患者（如VAP或菌血症），尤其是表现为严重全身性感染或感染性休克患者，我们建议抗生素疗程至少为2周。感染较轻时疗程可以缩短(CIII)。
​特殊问题
对于鲍曼不动杆菌感染患者，雾化抗生素治疗的作用如何？
不推荐常规使用雾化抗生素治疗鲍曼不动杆菌VAP。然而，我们在以下情况下推荐使用雾化抗生素：全身抗生素治疗效果不佳，VAP复发，或MIC接近临界值(BIII)。
应使用超声或振动平板雾化装置进行抗生素雾化(AII)。
应当根据药敏结果选择粘菌素或氨基糖甙。如果菌株对氨基糖甙及粘菌素都敏感，此时选择哪种抗生素并无明确推荐意见(CIII)。
对于肺炎患者，雾化抗生素应与全身抗生素联合使用(BIII)。
对于鲍曼不动杆菌引起的气管支气管炎患者，我们推荐使用雾化抗生素，但是需要进一步研究明确是否需要使用静脉抗生素(CIII)。
尚无充分资料明确雾化粘菌素的适宜剂量。我们推荐使用2
mIU q8-12h，尽管病情不缓解时也可使用更大剂量(BIII)。
雾化抗生素不应用于治疗鲍曼不动杆菌定植患者(BIII)。
鲍曼不动杆菌脑膜炎及脑室炎的推荐治疗措施如何？
在碳青霉烯耐药率较高的地区，对于神经外科术后发生鲍曼不动杆菌感染的高危患者，我们推荐经验性治疗应当包括大剂量美罗培南(2
g tid)及粘菌素(BIII)。
静脉使用的粘菌素剂量与其它部位感染时相同(BIII)。
治疗MDR鲍曼不动杆菌感染时，除静脉粘菌素外，我们推荐鞘内或脑室内使用粘菌素(125,000-250,000
IU qd) (BIII)。有关脑室内是否需要使用负荷剂量尚无确定推荐意见(BIII)。
如果细菌敏感，可以鞘内或脑室内注射氨基糖甙（丁胺卡那10-50
mg/d，妥布霉素5-20 mg/d）以代替粘菌素(BIII)。
鲍曼不动杆菌脑膜炎/脑室炎的适宜抗生素疗程尚不清楚。然而，我们建议抗生素疗程为3周。监测脑脊液有助于确定疗程(BIII)。
不动杆菌定植/感染的预防
控制不动杆菌暴发流行应当采取哪些策略？
Recommendations推荐意见
我们认为，一旦一名患者出现鲍曼不动杆菌感染或定植，就可能传播给其它患者。因此，如果在既往未曾发现病例的地区检测到鲍曼不动杆菌病例，应当立即采取感染控制措施(BIII)。
对于所有鲍曼不动杆菌感染或定植患者，必须实施接触隔离(AII)。
我们推荐使用提醒标志，以便迅速辨别已知鲍曼不动杆菌感染或定植患者(AIII)。
应当仔细检查房间及医疗设备的清洁状况，确定清洁方法及负责人员(AII)。
推荐使用0.5%次氯酸溶液清洁房间及物品表面(BIII)。
出现暴发流行时，应当对所有患者进行至少每周一次的鲍曼不动杆菌筛查。最好留取直肠及咽拭子（机械通气患者留取气道分泌物）(BII)。
进行监测培养时，我们推荐使用显色剂以迅速鉴定MDR鲍曼不动杆菌(BII)。
抗生素管理措施对于控制鲍曼不动杆菌暴发流行不可或缺(AII)。
实施上述策略有必要得到医院的支持(AIII)。
如何应对流行情况？
我们推荐实施包括加强教育、抗生素管理、强调手卫生、严格接触隔离措施、环境清洁及针对性主动监测等多种措施，以清除鲍曼不动杆菌的流行(AII)。
这些措施必须得到医院及管理层的支持，并持续至流行情况得到控制(AII)。
鲍曼不动杆菌流行时，我们推荐在患者收入ICU时进行主动监测，并采取接触隔离措施，直至确认监测结果为阴性时方解除隔离(BIII)。
来源：CSCCM
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鲍曼不动杆菌病毒能治愈吗？
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&&&&&&病情分析：&&&&&&鲍曼不动杆菌是一种细菌，不是病毒。&&&&&&指导意见：&&&&&&对抗细菌要应用抗生素，鲍曼不动杆菌是一类耐药能力较强的细菌，应当做药敏试验测定鲍曼不动杆菌对哪一种抗生素敏感，然后应用此类抗生素足量规范用药便可抵抗细菌。&&&&&&祝您健康！
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