10名女性1人患多囊卵巢综合征

　　中山大学孙逸仙纪念医院副院长、妇科肿瘤专科主任林仲秋教授说，多囊卵巢综合征是常见的女性妇科疾病，据统计，每十名妇女当中便有一名多囊卵巢综合征患者，而目前看来发病率还有逐渐升高的趋势。16岁到40岁的妇女是多囊卵巢综合征的主要高发人群。

　　多囊卵巢综合征的原因目前尚未清楚，与遗传、代谢及内分泌等多种因素有关。很多多囊卵巢综合征患者都有高雄激素血症、胰岛素抵抗和高胰岛素血症。林仲秋教授说，由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱，多囊卵巢患者常有月经不规律（主要表现为月经稀发、月经量少、闭经）、不孕、男性化表现（如多毛、痤疮等）、肥胖。由于该病涉及多个系统，如果疾病长期存在，患者发生肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌）、心血管系统疾病和糖尿病的风险会显著升高。

　　青春期月经不规律警惕多囊卵巢

　　很多青春期的女孩子月经不规律，有时2个月来一次，有时半年不来，突然又恢复正常。很多长辈会说，女孩子月经不规律是正常的，长大后就会好的啦！对于这种情况，林仲秋副院长说，家长切勿掉以轻心，因为目前已有研究发现青春期多囊卵巢综合征患者发生不孕症、高血压和子宫内膜癌的风险都会增加，发生糖尿病的机会甚至比正常人高5-10倍，而缺血性心脏病和心肌梗塞发生率会增加7倍。如果月经不调又长了痘痘或者身材丰满，最好前往医院检查，以排除多囊卵巢综合征。林仲秋教授指出可参考以下标准对青春期多囊卵巢综合征进行诊断：

　　初潮2年后月经稀发；

　　有高雄激素血症的临床表现（持续痤疮、多毛）；

　　血清学检测提示高雄激素血症；

　　胰岛素抵抗/高胰岛素血症；

　　B超检查提示卵巢呈多囊性改变。

　　如果符合上述5条中的4条即可诊断。

　　林仲秋教授提醒妈妈们千万不要以过来人的经验忽视女儿月经不规律，发现这些情况时要及早进行规范治疗，及时纠正多囊卵巢综合征造成的内分泌和代谢紊乱，减少近期和远期并发症的发生率。像阿芳这样，调整内分泌状态排除代谢性疾病并进行合理地促排卵治疗后，很快便怀上了宝宝，顺利当上了妈妈。

妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一，各国报道的育龄女
性患病率在 5% ～ 10% 之间，我国为 5. 6%，也是引起无排
卵性不孕和高雄激素血症的主要原因［1-2］。PCOS 的流行
病学特点除与人群的年龄、种族、地区和调查对象选择有关
外，与其选择的 PCOS 诊断标准也密切相关。
PCOS 的患病率是与这一个疾病在不同时期的诊断标
准和定义密切相关的。目前可以检索到的文献中，大多数
被调查的对象选择的是育龄女性，这就限制了被调查对象
的年龄，不同研究显示 PCOS 的患病率与人种不同有关，且
大多数研究是在白种人或高加索人进行的。
Health，NIH) 诊断标准开展的流行病学调查较多，结果显
示 PCOS 患病率如下: 一项美国东南部研究调查了 227 名
在一所大学就业前体检的妇女，应用1990 年 NIH 的诊断标
准 PCOS 的患病率为 4. 0%，其中黑种人和白种人的患病率
差异无统计学意义［3］。440 名无选择性的育龄妇女( 50%
黑种人，38%白种人) ，患病率为 6. 6%，白种人和黑种人的
募的希腊 Lesbos 岛妇女中的调查，患病率为 6. 8%［4］，而另
一项西班牙的 154 名献血的高加索妇女的调查，得到相似
的患病率 6. 5%［5］。同样，从一项为“女性健康研究项目”
招募的两所牛津大学的 230 名志愿者( 97% 为白种人) 中，
患病率为 8%［6］。因此，按照 1990 年 NIH 诊断标准，非选
择生育年龄妇女中，PCOS 的患病率为 6. 5% ～8%。
根据 2003 年鹿特丹诊断标准调查 PCOS 患病率的研
究较少，比较两个诊断标准后，可以估计按 2003 年诊断标
准，PCOS 患病率可能高于 6. 5% ～ 8%。最近的一项研究
显示 PCOS 在美国的墨西哥人中的患病率高于白种或非洲美国人［7］。
2005 年我国山东省立医院进行了一项非随机抽样的
调查，调查依照 2003 年 PCOS 诊断标准，对千名汉族育龄
女性的调查发现调查群体中 PCOS 患病率为 6. 46%，检出
的 PCOS 中稀发排卵、多囊样卵巢( PCO) 、高睾酮血症、临
占 8. 23%。为了更好地了解 PCOS 在人群中的患病率，我
国“十一五”国家科技支持计划开展了大样本、多中心的流
行病学研究，调查了 10 个省市的 16886 名社区育龄妇女，
15 924 人完成调查，调查遍布 152 个城市社区和 112 个农
村社区，得到我国社区人口 PCOS 患病率为 5. 6%，按其高
雄激素症( H) 、排卵障碍( O) 和卵巢多囊样改变( P) 进行亚
2 PCOS 各种临床表现的流行病学特点
临床表现为稀发排卵和无排卵，正由于此类患者经常伴有
月经不规律。功能性子宫出血也是不规则或不可预知的出
血，月经周期不足 23 d 或多于 35 d，一般认为都是异常
的［9]。目前尚无设计良好的排卵周期及正常月经量的研
究，月经稀发与闭经妇女的排卵率和妊娠率明显不［10］，
PCOS 妇女的月经周期多数会呈变规律的倾向［11］。月经不
调与代谢风险增加相关，月经不规则严重者，PCOS 表型越重。
2. 1. 2 临床和( 或) 生化高雄激素症 高雄激素症的主要
临床表现为多毛，特别是黑粗毛的男性型过度生长，经过治
疗或亚洲或青春期的 PCOS 女性，多毛症状多不典型［12］。
多毛是高雄的一个良好指标，但要考虑种族差异，在开展全
国范围育龄人群 PCOS 流行病学研究的基础上，建立 PCOS
病例库和标本库，针对 PCOS 诊断标准中的重要指标“多
毛”的种族特异性，提出符合中国人群特征的多毛诊断标
准( mF-G score≥5) ，简化多毛评分方法，将九部位简化为
三部位，方便临床使用，规范了中国 PCOS 诊断标准
［13］。痤疮也是高雄激素症的另一个敏感的临床表现，但研究起
生化的高雄激素症又称为高雄激素血症，在有些患者
高雄激素血症并不表明患者游离雄激素水平升高［10］。由
于雄激素成分多样，目前对高雄激素血症尚无统一的诊断
标准，常用的评价高雄激素血症的生化指标主要依靠游离
括平衡渗透法、应用 SHBG 和总睾酮进行计算或硫酸胺盐
沉淀法。由于正常人群中雄激素水平变异大，雄激素测定
缺乏正常参考值，特别是青春期妇女中的数据; 雄激素水平
易受其他因素的影响，如年龄、体重指数( Body Mass Index，
BMI)［14］。外源性激素类药物治疗也可以很快对自身雄激
［12］，例如口服避孕药可使雄激素水平降低。
2. 1. 3 卵巢多囊样改变 根据 2003 年诊断标准中，卵巢
多囊样改变是一侧卵巢内有≥12 个直径 2 ～ 9 mm 的小卵
泡，小于 10 mm 的卵泡大小，应测量卵泡的两个径线后取
平均直径; 和( 或) 卵巢体积 ＞10 mL，卵巢体积的测量一般
分布、间质回声增强和间质体积无关。测量不能在服用口
服避孕药期间进行。检查推荐在早卵泡期( 月经周期的 3
～ 5 d) ，经阴道或直肠超声检查后进行诊断，因为卵巢形态
可随着月经周期改变，月经不规律的妇女可以在黄体酮撤
退出血后进行检查，而卵泡记数要对卵巢进行垂直和横扫
后才能记数完成［12］。
因自发性或黄体酮撤退性出血造成垂体负反馈调节而降
低。而对闭经的 WHO 型不孕妇女的调查数据显示血清
LH 浓度与测量月经稀发周期的时间无关［10，12］。LH 水平
升高可能是一种与 PCOS 相关的临床表现，因此，LH 水平
升高尚未构成 PCOS 患者的亚群，所以不需要将 LH 升高纳
2. 2. 2 胰岛素抵抗与代谢综合征 胰岛素抵抗与 PCOS
患者病情轻重直接相关，即使是体重正常的 PCOS 患者也
存在一定程度的高胰岛素血症和餐后血糖异常或糖耐量受
损，报道有50% ～70%的 PCOS 患者存在胰岛素抵抗［16-17］，
说明胰岛素抵抗与 PCOS 患者生殖功能异常关系密切。文
献报道其患病率与评估胰岛素抵抗方法的敏感性有关，改
善生活方式和药物治疗均可以有效改善胰岛素抵抗的状
态［12，18］。代谢综合征是 PCOS 女性的一个重要的临床问
题，并不是所有的 PCOS 表型均有类似的代谢风险。高雄
激素血症联合月经稀发是重要的高危因素。尽管 PCOS 协
作组认为 PCOS 患者存在糖耐量受损和 2 型糖尿病的高患
病风险，但目前尚无可靠的胰岛素抵抗的预测值［19］，另外
代谢综合征的诊断标准已经发展，包括胰岛素抵抗、向心性
肥胖、高血压、空腹血糖升高和脂代谢异常［20］，胰岛素抵抗
在正常人群中也有 20%以上的存在。为了解胰岛素抵抗、
代谢综合征和 PCOS 间关系、治疗结局和健康风险，还需要
进行更多的研究［12］。
T2DM 的主要危险因素，肥胖 ( 通过胰岛素抵抗放大)

作为不孕症的原因，在日本“孕活(妊娠)时期的老龄化”备受瞩目，而在美国，PCOS也被认为是最主要的不孕症原因，是每816名可生育年龄的女性中就有一人患有的多疾病。 (文献1 )

另外，由于诊断标准的不同等，东亚各国的患病率约为6%左右。 (文献2 )

PCOS是会因激素分泌异常，导致月经不调、无月经、无排卵、以及不孕症等的疾病。 但是，有PCOS的女性除了不孕症以外，子宫癌、糖尿病、心血管系统疾病、代谢综合征、失眠、抑郁症等各种疾病的风险据说都很高。

PCOS的症状有月经不调、不孕、肥胖、多毛症、黑色表皮瘤(皮肤发黑、变厚的疾病)等，但是在日本等东亚各国，不伴有肥胖和多毛症的类型较多，只有月经不调和不孕症症状的女性比较多。 (文献3、4 )

另外，超声波检查还具有多囊卵泡(卵巢中卵泡呈串珠状相连的状态)、血液检查中雄激素(雄性激素的一种)、LH (黄体激素)、FSH (卵泡刺激激素)等性激素异常值的特征

PCOS的原因是什么？

虽然不知道PCOS的明确原因，但据说与雄激素分泌异常和胰岛素抵抗有关。

因此，肥胖、糖尿病和PCOS的家族史等是重要的风险因素，但日本人即使正常体重也有PCOS的女性很多。 (文献1 )

更详细地了解PCOS的影响

在PCOS中，由于激素分泌异常，卵巢内的卵泡难以生长，因此难以发生排卵。 另外，不排卵的多个卵泡分泌的激素，会产生扰乱整体激素平衡的恶性循环，因此会发生月经不调、无月经、无排卵。

通常，无排卵的情况下不能怀孕，所以为了怀孕，需要激素治疗。

(2)子宫体癌(子宫内膜癌)

如果因PCOS而月经不调或无排卵，子宫内膜就会维持较厚，从而增加子宫内膜癌的风险。

另外，PCOS并发肥胖也被认为是子宫癌的风险(因为脂肪细胞分泌的雌激素助长了内膜的生长)。

目前尚不清楚PCOS与乳腺癌和卵巢癌的相关性。 (文献5 )

(3)糖尿病( 2型糖尿病、妊娠期糖尿病)

肥胖是糖尿病的风险因素这一点很有名，但有研究显示，如果PCOS女性合并肥胖，随着BMI (body mass index )的增加，年轻时发生2型糖尿病和妊娠期糖尿病的风险也会增加。 (文献6 )

另外，PCOS与胰岛素抵抗有关联，会与肥胖和饮食生活状况等产生协同效应。

(4)代谢综合征和心血管系统疾病

由于患有pos的女性脂质异常症(高LDL高TG·低HDL血症)和动脉硬化的发病风险变高，因此已知其容易成为代谢综合征。 (文献7 )

容易并发肥胖·糖尿病也会增加心肌梗塞等冠状动脉疾病的发病风险，因此需要注意。

据说患有PCOS的女性，抑郁症和焦虑症的发病风险约为通常的3-4倍。

也有可能与肥胖倾向、多毛不育的烦恼等引起的自我肯定感的丧失有关，但也有报告称与这些无关，与激素异常(血清素分泌量下降)有关。 (文献8、9 )

干细胞疗法为干预卵巢早衰提供新策略

近年来间充质干细胞移植治疗成为临床研究的热点，干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，通过干细胞移植来生成有功能的卵母细胞和卵泡细胞，成为了治疗卵巢早衰的新思路。作为一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，可以分化成多种功能细胞，医学界称为“万能细胞”。

科学研究发现，间充质干细胞或有多种修复机制，包括分泌多种细胞因子，抑制细胞凋亡及修复受损组织细胞；它能定植于受损部位，进行分化，部分地补偿或替代修复其功能；通过免疫调节作用抑制机体的免疫反应，促进受损组织的自身修复;通过修复卵巢间质，防止卵巢纤维化，从而保护受损卵巢。

干细胞进入卵巢后，可直达损伤部位，分化成部分血管内皮细胞，提供营养支持;通过改变一部分基因表达，达到调控卵巢功能的目的。

目前常用的治疗方式，包括间充质干细胞卵巢局部移植、卵巢动脉移植以及静脉输注。

所谓卵巢局部移植，简单地说，就是通过微创手术（跟取卵手术相似），利用长针管，把间充质干细胞直接注射到卵巢的间质区。该疗法中，间充质干细胞直接进入卵巢发挥作用。

而卵巢动脉内移植，即把间充质干细胞直接注射到卵巢的动脉，使间充质干细胞随血流进入卵巢。这也是一个微创手术，手术过程中，针管需穿过腹壁和血管壁，间充质干细胞经过一小段路程后同样需要进入卵巢发挥作用。

2017年，美国《分子治疗》杂志报告称：动物实验显示，干细胞疗法有望安全地治疗卵巢早衰。

美国《分子治疗》杂志发布试验成果

间充质干细胞，采用靶向注射技术，将活性细胞准确种植在女性卵巢局部。修复重建受损的卵巢细胞，促血管血管生长，构建卵巢微环境，刺激卵泡生长，促进排卵，促进雌孕激素的正常分泌，从而缓解各种因激素分泌不足导致的临床症状，以达到修复的目的，为卵巢早衰引起的绝经、不孕不育等女性患者带来福音。

1、补充类卵巢样细胞，增加雌性激素分泌量，反馈调节内分泌信号，抑制垂体卵泡生成素过度分泌；

传统的雌孕激素替代治疗可以人为地通过激素类药物提高患者血清激素水平，但仍无法恢复患者生育功能，甚至可能还存在增加乳腺癌等恶性肿瘤的患病风险。而干细胞移植入卵巢后，可以分化成卵巢样细胞，从根本上增加雌性激素的分泌量。而且干细胞移植治疗还可以反馈调节内分泌信号，抑制垂体卵泡生成素过度分泌。

2、强大的分泌调节作用，唤醒卵巢细胞新活力；

干细胞可以分泌多种细胞因子，保护生殖细胞免受DNA等损伤所致的凋亡、坏死，从而促进生殖细胞的更新，唤醒卵巢细胞的新活力。

3、发挥免疫调节作用，促进受损卵巢自身修复；

目前应用的免疫治疗主要是应用免疫抑制剂，但是免疫抑制剂可引起严重的副作用，如病原体感染等。而干细胞移植治疗不会影响机体的免疫功能，还具有免疫调节作用，促进受损卵巢组织的自身修复。

4、促进卵泡形成，改善卵巢功能；

对于想要生育的患者，目前临床上常用促排卵治疗，但是促排卵药物刺激卵巢可能导致卵泡耗竭加速，加剧卵巢早衰。而干细胞移植可以定位在卵巢受损部位，促进卵巢各级卵泡数目增加，修复改善卵巢的功能。

5、持续修复卵巢器官，提升整体卵巢机能；

干细胞还可以在卵巢损伤部位分化成部分血管内皮细胞，增加卵巢血液供应、改善血液循环，改善卵巢的微环境，持续修复卵巢器官，提升整体卵巢机能。

干细胞治疗卵巢早衰技术的受益者并非仅仅是卵巢早衰的患者，而对于正常女性临近更年期，或者有延缓卵巢衰老的需求都可以接受治疗。专家同时指出，任何先进的治疗技术都具有两面性，在追求疗效的同时要对风险和禁忌症进行充分排查。

干细胞修复卵巢的效果：

1.补充类卵巢样细胞，增加雌性激素分泌量。

2.增强内分泌调节作用，唤醒卵巢细胞新活力。

3.反馈调节内分泌信号，抑制垂体卵泡生成素过度分泌。

4.持续修复卵巢器官，提升整体卵巢机能。

5.改善更年期症状，延缓更年期。

日本的医疗水平之高受到全世界的认可，2012年和2016年先后有山中伸弥、大隅良典两位日本医学家在再生领域获得诺贝尔医学奖。一方面，人们很期待干细胞对于那些被宣判“无能为力”的疾病的卓越功效，一方面大家对于这种新型医疗技术的安全性表示担忧。

为了保障干细胞疗法的安全性，从2014年通过《再生医疗安全法案》，正式将干细胞纳入监管后，同时允许医疗机构将其作为一项医疗技术在临床运用。也是在法案通过后，日本再生医疗在民间开始普及，2015开始陆续有医疗机构申请人体各个部位的干细胞治疗许可。脸部注射必须有脸部注射许可，治疗相对应疾病也必须持有相对应许可，各医疗机构每年必须将该年治疗案例上报给厚生劳动省，作为临床依据。可以说，日本的这种医疗制度推动了再生医疗的前进。

ISEI HEALTH所托管的日本干细胞综合医院是全日本再生医疗病例和临床案例数最多的综合性医院，为日本再生医疗委员会制定细胞培养和治疗标准提供了大量案例基础。

我们是日本医院授权指定的海外用户（中国）服务托管商。我们通过专业的医疗顾问团队和翻译团队，致力于把日本最顶尖的医疗技术和安全舒适的医疗服务提供给广大的中国客户。

过去五年除日本本地患者外更是接待了韩国、新加坡、美国、土耳其以及中国的政商名流。

我们是通过日本政府（經濟產業省和外務省）的资质审查，经过严谨的审查后，作为日本医疗签证身元担保指定机构以及日本旅行业资格机构合法开展海外客人赴日业务的专业公司。再强调一下：我们不是第三方，更不是中介。除了正常的医院费用及相关的服务费以外，我们不再收取任何其它费用。

1 .灾难控制和预防中心。

2019年日本全国广播公司； 45 (十二):。

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