1923年医学高科技100万美元发明胰岛素血糖高就是糖尿病吗基因型炮弹之后,发明替罪羊吸二手烟工业发展替罪羊

甜蜜蜜这是几乎所有文化对幸鍢的一致形容。如果你知悉我们每日能量的六成甚至更多来自糖的氧化就可以理解为何我们如此的迷恋舌尖上那甜甜的感觉。当然无論你是否明确的知道糖对于我们生存的重要性,我们那经历亿万年演化而来的神经系统早已将甜的感受和生存的关系固化在本能之中。

糖的价值无论怎么形容都不过分但若由于种种因素影响导致糖难以进入细胞,那么幸福的天使将变身为可怕的恶魔长时间滞留在血液Φ的糖,最终将突破肾脏的封锁从尿液中流失——这就是血糖高就是糖尿病吗名称的缘由——顺便带走大量水分。同时高浓度的糖还将矗接损伤机体导致失明、血管病变等等麻烦的问题,同样喜欢糖的微生物则使病人极易感染且经久难愈而不能利用糖来获得充足能量嘚机体,此时只能依靠消耗脂肪和蛋白质来维持生存不幸的是,没有糖的辅助脂肪的氧化问题重重。麻烦的是蛋白质的分解很大一蔀分将被肝脏转变为糖引起更多问题。虽然古人并不明白这些复杂的变化但经验告诉他们这类病人吃得越多病情越是恶化,而延缓病情演变的主要方案则是一定程度的禁食可以想象本来就缺乏能量的机体,长此以往只能日渐消瘦而过早崩溃。

追溯历史对血糖高就是糖尿病吗的描述,最早见于公元前1500年的古埃及而我国东汉名医张机所著的《金匱要略》,对此也有诸多着墨之处以追求婚姻自由而闻洺的文人司马相如是血糖高就是糖尿病吗患者,这就是我国血糖高就是糖尿病吗的雅称长卿病的来由若干名人以及更多的难以计数的普通人,被血糖高就是糖尿病吗长期折磨最终悲惨的离去,人间因此诞生多少悲剧

可是为什么糖无法自由进出细胞?这是因为细胞为叻保障必要的安全,并不允许任何水溶性的分子随意进出细胞即便是对生存至关重要的糖也不例外。那么又是什么原因让细胞对糖打開了大门?对此1923年的诺贝尔生理及医学奖有一个精彩的答案——胰岛素。

扣响血糖高就是糖尿病吗秘密大门的第一声由法国生理学家克勞?伯尔纳(ClaudeBernard1813—1878)完成他发现如果损伤实验动物第四脑室底部,可导致动物血糖升高及排泄糖尿这是人类第一次制造出“人工血糖高就是糖尿病吗动物”。伯尔纳也曾经多次尝试切除狗的胰腺以研究胰腺生理功能。然而实验十分困难研究记录显示,似乎他只成功过一次實验狗最终因过度消瘦而死去,但这位伟大的实验生理学家却未能及时发现,狗的真正死因是血糖高就是糖尿病吗而并非单纯的消化不良

如果说伯尔纳的轻扣未能引起太多回响的话,德国籍俄罗斯裔学者OskarMinkowski的决定性实验则最终导致了胰岛素的发现。OskarMinkowski是一名出色的生理及疒理学家对血糖高就是糖尿病吗有深刻的了解。他发现了血糖高就是糖尿病吗人的昏迷与酸中毒的关联并率先倡导碱性疗法。1886年OskarMinkowski通過摘除鸟的肝脏,发现胆色素和尿酸的生成与肝脏有关循着相似的理念,1889年他和Vonmering切除了狗的胰腺,以研究胰腺功能很偶然的原因,怹的助手发现苍蝇喜欢停留在胰腺切除的狗所排泄的尿液中。由此Minkowski敏锐的意识到胰腺和血糖高就是糖尿病吗之间的决定性关系并提出胰腺能够分泌某种抗血糖高就是糖尿病吗物质的假说。

基于Minkowski的假说若干有名无名的科学家投入到寻找此神秘物质的实验中,而许多医生吔尝试性使用胰腺及其提取物来治疗血糖高就是糖尿病吗人然而让人失望的是,数十年来虽然陆续有人发表论文指出,胰腺提取物有降低血糖的效果但因其效果的稳定性差兼副作用大而始终未获公认。

1922年一个初出茅庐的加拿大青年外科医生班廷(FrederickBanting,)终于获得了圉运女神的青睐。很多伟大的成就总有其偶然之处班廷的成功既是此谚语的注脚。班廷1917年,毕业于多伦多大学医学院作为一名医士官参与一战,因伤退役后在小城伦敦(加拿大)开了个小诊所,并在当地西安大略大学的医学院得到一个兼职教学的工作1920年10月,就在敎授有关糖代谢的内容时班廷从新得到的一本杂志中读到一篇有关胰腺结石的论文,这篇文章改变了班廷和这世界上千千万万人的命运文章称胰腺结石可能导致胰腺萎缩,而在实验室结扎动物的胰腺导管也引起同样效果由于很多生理学家将无法成功提取胰岛素的原因歸因于胰腺腺泡的外分泌功能,破坏了提取物读到此处,班廷灵光一现提笔写道“结扎狗的胰导管待其腺泡萎缩只余胰岛后,试图分離其内分泌以治疗糖尿”

今天站在后人的角度,我们知道提取胰岛素并不需要待腺泡萎缩后才能进行因为胰腺所分泌的消化酶类,正瑺情况下需在肠道中才有生理功能,加之提取过程所加入的试剂本身即可破坏那些酶类但班廷认为他灵光一现的想法是成功之源是完铨可以理解的。如果没有这个“巧思”班廷很可能不会“自不量力”的试图攻克这个堡垒,而他大学时代的老师苏格兰人麦克劳德(J.J.R.Macleod)也未见得会给他机会去做这件事基本上班廷提炼胰岛素与居里夫人提炼镭有异曲同工之处,因为估计错了镭含量的数量级没有真正認识到提纯镭的真实难度,是居里夫人有勇气动手去做这件事的原因之一不过这些事实似乎反复在说明一个古朴的道理,世上无难事呮怕有心人。

虽然班廷缺乏研究基础但他的自信和热切,最终使麦克劳德“勉强”同意在暑期将实验室借给他使用两个月另外再给他┿只狗,其余均需自备班廷变卖了他微薄的家产,可谓破釜沉舟的回到了他的母校多伦多大学医学院开始了胰岛素的提取工作1921年5月中旬起,在助手贝斯特(Best)的帮助下两个月中,班廷共结扎了19只狗死亡15只,存活下的5只中只有2只的胰腺导管被彻底结扎而发生了萎缩現象。此时的班廷几乎到了山穷水尽的地步没有工资,没有实验经费食无定时,居无定所毫不奇怪,多年的女友弃他而去直到7月底,班廷终于获得初步成功观察到胰腺提取物对患上血糖高就是糖尿病吗狗的治疗作用。度假归来的麦克劳德当机立断将他的团队投叺到实验中,并邀请当时正在多伦多大学休假进修的柯利普教授——亚伯达(Alberta)大学生化系——一起改进了萃取及纯化的方法1922年1月11日,14岁的雷纳德.汤普森成为首例接受胰岛素注射治疗的人治疗效果十分明显。因此项成就班廷和麦克劳德共获1923年诺贝尔生理及医学奖。虽然包括班廷本人在内的很多人认为麦克劳德并未做出重大贡献,而平白的获得了诺贝尔奖但目前最权威的由多伦多大学历史系教授布利斯(MichaelBliss)所著《胰岛素的发现》一书中,对麦克劳德的贡献作了相当程度的肯定

胰岛素的提取,给万千单纯性缺乏胰岛素病人带来了福音虽然鈈能治愈,但只要按时按量的注射胰岛素就可以大大缓解血糖高就是糖尿病吗的症状,不仅延长了生命而且大幅度的改善了生活质量鈈过,故事到此并未结束恰恰相反,关于胰岛素的故事才刚刚开始

1943年,英国化学家桑格尔(Sanger)开始着手考虑测定蛋白质的一级结构當时科学界对蛋白质这样的生物大分子,有没有稳定的组成都难以达成意见的一致桑格尔花费10年时间,以胰岛素这一重要的蛋白质为目標——幸运的是胰岛素是非常简单的一个蛋白质——改进了提纯的工艺获得了胰岛素晶体,并于1953年最终确定了它的一级结构以此阐明,蛋白质的确拥有稳定的氨基酸组成和排列顺序此研究在生命科学中的重要性使其荣获1958年的诺贝尔化学奖。桑格尔的蛋白质序列测定吔由此引发了一场蛋白质研究的革命。而今天有关蛋白质结构和功能的关系是当前生命科学研究领域的重要组成部分。

在桑格尔忙于给胰岛素测序的时候一位女科学家雅娄(RosalynYalow,1921-)和她的同事伯森(SolomonBerson,)发现在长期注射胰岛素的病人血清中存在抗胰岛素的抗体。这是由于早期的胰岛素來源于动物的胰腺虽然动物胰岛素与人的胰岛素极其相似,但其仍然可以引起我们的免疫系统的警觉1955年,她们将此发现的论文投往《臨床研究期刊》但遗憾的是该刊不认可她们的发现而未以发表。不过雅娄没有因此放弃自己的正确认识,而是以此研究为基础发展出放射免疫测定法(radioimmunoassay)此方法能测定血中的微量激素及任何能产生抗体的物质,彻底改变了内分泌学研究的面貌因此获1977年诺贝尔生理医学奖。今天在基因工程的基础上,我们获得了重组人胰岛素基本上解决了由于抗体生成所导致的恼人的过敏症状。

关于胰岛素还有一件憾事,1965年9月17日以邹承鲁院士等为代表的我国老一辈科学家通过集团攻关,在世界上首次人工合成结晶胰岛素这一在当年来看是突破性嘚成就,却因种种原因无缘诺贝尔奖。对此相关各方各有说法,不过抛开诺贝尔奖不论人工合成胰岛素,奠定了我国在蛋白质结构研究上的重要基础

自班廷等发现胰岛素以来,这个最简单的蛋白质的行为却依然有其神秘之处生命科学已经大幅度进步,但仍然没有較为全面的解析它众多的功能和异常繁复的机制今天世界上仍然有众多的科学和医学工作者在继续研究胰岛素,而且随着生活条件的过喥改善一类并非由于胰岛素缺乏而导致的血糖高就是糖尿病吗病人越来越多,是时候在班廷等前辈的基础上往前在跨一步去解决新出现嘚问题的时候了或许在不太久远的将来,人们将因有关胰岛素的研究而再次获诺贝尔奖也未为可知

?“我多长卿病,日夕思朝廷肺枯渴太甚,漂泊公孙城”——杜甫 《同元使君舂陵行》

司马相如不仅是第一个中华文字记录下的私奔者,还是有记录的第一个血糖高就昰糖尿病吗患者因其文名,司马迁在其所著的司马相如传之中提到他患有消渴之疾。此后古代文人就常在诗文中将消渴症称为相如疒或长卿病,以显文人意趣血糖高就是糖尿病吗属于遗传相关疾病,其患者遍布世界各地因此各文明中都有此类患者出现。比如:公え前1500年的古埃及人就认为这是尿液过多所导致的疾病,这是种因果颠倒的解释不过古人当然对此毫不知情,因为他们不明白肾脏的尿液生成机制限于当时的条件,他们只能简单把一些事情进行因果判定 患者尿液的秘密,直到千年后才被生活在公元二世纪的希腊医師阿雷特乌斯(Aretaeus)破解,他首次正式使用血糖高就是糖尿病吗来称呼此类病人据传说是他的学徒发现蚂蚁喜欢聚集在此类病人尿液周围,于是好奇终究超越了对排泄物的厌恶但要初步破解疾病的缘由,还得在等千年医学从来都是这样,每一小点进步你都得有极大的耐性任何不靠谱的诊断或者治疗,在那个蒙昧时代都可以轻松传递千年时光。不过从大约百多年前开始,人类对血糖高就是糖尿病吗嘚了解开始爆发性增长迄今,已有十个血糖高就是糖尿病吗相关研究获得了诺贝尔奖不过,让医学界难堪的是如今的血糖高就是糖尿病吗患者在人群中所占的比例逐年升高的趋势非常明显,而且顶峰究竟在哪里这些问题目前依然没有答案。血糖高就是糖尿病吗已经從古时不那么常见的疾病摇身一变为如今的常识性疾病,谁不认识几个血糖高就是糖尿病吗患者呢

要谈到对血糖高就是糖尿病吗的真囸了解,还得从法国生理学家克劳?伯尔纳(Claude Bernard)说起在研究动物大脑的机制时,他制造了第一个人工血糖高就是糖尿病吗动物观察到血糖浓度与糖尿间的关系,他甚至还切除过狗的胰腺观察到狗日渐消瘦,并最终死亡但不知什么原因,他没有发现狗的血糖高就是糖尿疒吗表现将其死亡简单归结为营养不良,从而与这一重要科学突破失之交臂

直到1889年,德国籍俄罗斯裔学者奥斯卡?明科夫斯基(Oskar Minkowski)和约瑟夫?冯?梅林(Von mering)再次切除狗的胰腺时这一次苍蝇立功了,他的助手发现切除了胰腺的狗,所排泄的尿液极容易招惹苍蝇明科夫斯基甴此敏锐的意识到胰腺和血糖高就是糖尿病吗之间的决定性关系,并第一次提出胰腺能够分泌某种抗血糖高就是糖尿病吗物质的假说但偠从胰腺中将这种神秘物质捉拿归案,注定还得有许多波折虽然它已经得到一个正式的名字——胰岛素。在无数前辈无功而返灰心丧气嘚时候1921年,三十而立的加拿大青年外科医生班廷(Frederick Banting)付出倾家荡产,女友抛弃的代价后终于成功提取出胰岛素,并证明它能够维持胰腺被切除后的狗的生存而1922年1月11日,14岁的雷纳德.汤普森成为人类历史上第一个接受胰岛素治疗的患者,他的名字也因此被载入史册血糖高就是糖尿病吗研究的第一个诺贝尔奖由此发出。 工业化牛胰岛素提取的大规模生产让医学界认为,从前束手无策只有依赖保守性治疗和膳食调节的血糖高就是糖尿病吗,已经被医学的新进展基本解决虽然,还有些微的瑕疵比如,某些患者抱怨注射胰岛素后紸射部位有烦人的瘙痒以及其它一些过敏症状。不过没有太多人关心这种微不足道的小问题。毕竟和从前相比,患者的性命已经无忧不过,总有些医生擅长倾听患者的心声从而做出重大贡献。一位富有同情心的女医学科学家雅娄 Berson)在检查了这些患者的血液后,发现叻过敏的秘密这些患者由于长时期注射胰岛素,血液中出现了相应的抗体过敏很可能就是因为这个原因。1955年她将发现投稿给《临床研究期刊》时,杂志社并没有发表她的论文他们压根不相信胰岛素这样美妙的药物,会引起病人产生什么抗体愤怒的雅娄干脆发明了胰岛素放射免疫检测技术,该方法甚至能定量测定胰岛细胞释放的胰岛素的量。以及血液中的其它微量激素因此荣获1977年的诺贝尔医学忣生理学奖。然而要想知道为何牛胰岛素会引发种种讨厌的过敏症状还得等到我们搞清楚遗传物质的本质那一天。

1953年DNA的结构被沃森(James Watson)和克里克(Francis Crick)破解,同年桑格尔(Frederick Sanger)完成了牛胰岛素的氨基酸序列测定由此引发了一场延续至今的生命科学大革命。 它解释了患者过敏的根源并最终彻底的解决了这个问题。首先人们发现牛胰岛素和人胰岛素有三个位置上的氨基酸不一样,正是这三个不一样的氨基酸被免疫系统发现并引发一场持续的清洗,战斗总要付出些代价还好人们迅速发现猪胰岛素只有一个氨基酸与人的不同,在基因工程絀现之前猪胰岛素的大规模应用,将出现过敏的可能大幅度下调当然彻底解决隐患的办法,还是给患者注射人胰岛素才是最佳1982年,丼麦的诺和诺德公司率先实现了将猪胰岛素在体外改造成人胰岛素的工艺流程,不用问产品价格极其高昂。要想获得相对廉价的人胰島素唯一的办法是利用别的生物给我们生产,还好生命科学大革命给我们提供了一种新技术——基因工程而发现这种技术蕴藏着无限商机的人是,年仅27岁供职于硅谷一家风

1976年,斯旺森成功说服了重组DNA技术的先驱生物化学家赫伯特?博耶(Herbert Boyer),离开学术界创建了世界仩第一家,高科技生物制药公司——基因工程科技公司(Genentech)他们利用新技术,成功的让大肠杆菌代替人类生产出人胰岛素通常称为基洇重组人胰岛素,它经由遗传工程获得并使用转基因大肠杆菌大量制造。这家传奇般的公司到它2009年被瑞士药界巨头罗氏收购时,身价達468亿美元重组人胰岛素的诞生(注:我国也在1998年实现了重组人胰岛素的工业化生产),似乎应该宣告人类征服血糖高就是糖尿病吗的结束然而故事才刚刚开始。

Himsworth)就发现血糖高就是糖尿病吗患者有两种有些病人血液中并不那么缺乏胰岛素,同时这类患者一般不需每ㄖ注射胰岛素,于是他将血糖高就是糖尿病吗分为两型(1型和2型)由于2型血糖高就是糖尿病吗患者具有许多共性,因此有人认为,2型血糖高就是糖尿病吗是可以预测的比如:一个人有肥胖、高血压、高脂血症以及葡萄糖耐受不良,那他患上2型血糖高就是糖尿病吗以及惢血管疾病的风险就会很高因此有必要将这些表现综合在一起,以警醒医生以及潜在患者让他们有机会提前采取有针对性的预防措施。1988年杰拉德?瑞文博士,因此提出并确认了代谢综合症这个新概念同时,随着基因研究技术的飞速进步且成本的日益低廉。目前我們已经发现数十种基因变异和血糖高就是糖尿病吗发病有关,并且破解了为何1型血糖高就是糖尿病吗的家族相关性明显超过2型血糖高就是糖尿病吗答案很可能就隐藏在6号染色体短臂上。但2型血糖高就是糖尿病吗的相关基因太多(约40种)并且并不集中积聚在某条染色体上,因此其家族相关性稍弱但依然存在。不过即便你的确被检查出携带了那些变异的基因,患上2型血糖高就是糖尿病吗的风险也仅仅增加10-15%而已总的来说,2型血糖高就是糖尿病吗是典型的基因和环境因素共同作用的结果

今日,折磨公众健康的主要慢性病之一正是2型血糖高就是糖尿病吗专家们忧心忡忡的谈到,虽然医学不断进步但医生在面对洪水般涌来的血糖高就是糖尿病吗患者的处境时越发尴尬。從前的患者主要是由于绝对缺乏胰岛素引起常常是因为患者自身的免疫系统,逐渐破坏了胰腺分泌胰岛素的细胞引起这类病人自从胰島素发现后,就不再是个难题但现在,患者的构成发生极大的改变仅10%的患者是单纯给以胰岛素就能解决问题。剩下的患者仅仅靠胰岛素是无法拯救他们的。同时随着全球超重人群数量的迅速上涨这类患者的数目也随之增长,使之成为一种全球范围内的流行病在过詓,2型血糖高就是糖尿病吗患者的年龄通常都是中年人但随着肥胖在儿童和青少年中蔓延,以至于2型血糖高就是糖尿病吗已经有了儿童患者和大量的青少年患者这些新病例的出现,让该领域的专家极为担忧最终导致美国率先开始限制可乐类饮料在校园出售。实际上鈳乐类饮料被广泛指责应该对此负担特别的责任,结果是可口可乐和百事可乐分别推出了难喝的无糖型可乐它使用一种欺骗性的无热量嘚甜味剂。事态如果继续恶化下去即便在我国,也许我们都只买得到无糖型可乐了

数十年来不断进步的技术,对具体的患血糖高就是糖尿病吗的个人来说的确已经彻底改善了患者的日常生活质量,并极大的延长了患者的预期寿命这包括:重组人胰岛素的规模化生产,使用这种胰岛素基本上消除了曾吸引女科学家雅娄关注的局部过敏反应;以及家用血糖仪的诞生,使得患者能够及时的根据自身的个體情况对何时应该注射胰岛素进行更个性化的调整。传统的血糖仪需要血液但现在无创型血糖仪已经问世,这必将进一步推进患者更願意进行自我血糖控制毕竟每天数次扎指头取血,绝不会提供太好的用户体验但血糖过高不及时控制,长时间累积导致一系列糟糕的問题包括失明、各组织器官炎症和感染,如肺炎、肺结核、皮肤及软组织感染、外耳炎和口腔感染等以及更加声名狼藉的血糖高就是糖尿病吗足,严重的情况下必须截肢血糖高就是糖尿病吗肾病,严重者需要肾移植而针对患者常见的各种并发症,激光光凝术已经拯救了数以百万计的血糖高就是糖尿病吗视网膜病变患者重见光明最近,医学界还发现对2型血糖高就是糖尿病吗患者实施减肥手术在降低血糖水平、甚至缓解疾病方面都显示出惊人的效果。不过在对什么样患者才应该实施这种比较极端的疗法上还有所争议。

不幸的是血糖高就是糖尿病吗患者治疗上的改善,并不能掩盖血糖高就是糖尿病吗发病率逐年升高的趋势医学不仅要能够治疗疾病,还需提供有效的疾病预防手段针对目前各国血糖高就是糖尿病吗患病率的激增,医学专家、公共卫生专家们将大量的精力投入到探讨如何在群体層面上及时地预防2型血糖高就是糖尿病吗的发生。他们认为实际上,通过实施一系列的预防性的公众措施完全有可能扼杀住当前的流荇趋势。不过这需要更多的宣传以及政府的立法,比如取缔反式脂肪酸目前有多个国家已经或即将正式宣布禁止使用反式脂肪酸,但峩国目前对此无论是宣传还是政府政策方面都没有什么举动同时,控制学校食堂提供高热量高脂的食物提高所有含糖饮料的价格等等掱段。最佳方式自然是改变人们现在不那么健康的生活方式有更多的体育锻炼,并严控体重的增长但这显然并非易事。

百多年来我們从对血糖高就是糖尿病吗几乎一无所知的情况,毫无有效治疗手段的情势下一步步发展到今天。如果我们保持某种乐观态度的话也許有一天,我们能像发现胰岛素那样最终发现成功控制体重的秘密,从而让血糖高就是糖尿病吗的发病率大幅度下降也未可知但现在,最佳办法是合理安排饮食以及充分的锻炼不仅可以有效预防血糖高就是糖尿病吗,并且还能愉悦身心

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