发作性睡病1型的病因是什么原因引起的，要注意什么

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-09-25 02:44 标签： 发作性睡病1型

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发作性睡病1型是一种原因不明的慢性睡眠障碍其病因尚未明确。

一般认为是多种环境因素与遗传因素相互作用的结果1型发作性睡病1型与下丘脑分泌素-1分泌缺失或不足有关，2型发作性睡病1型的原因尚未明确某些疾病，如肿瘤、影响下丘脑的血管性疾病、头部创伤、帕金森病、多系统萎缩等也可引起发作性睡病1型。

下丘脑分泌素分泌不足或缺失已经明确是1型发作性睡病1型的病因。但临床上仍有约10%伴猝倒发作的患者下丘脑分泌素检测正常这说明还有其他的因素参与。

遗传因素：影响发作性睡病1型的遗传因素主要有两类一是家庭遗傳因素引起，二是患者基因易感性容易引起发作性睡病1型。

肿瘤坏死因子的异常表达也可能引起发作性睡病1型。

中枢神经系统炎症反應也可能引起发作性睡病1型

猝倒型患者下丘脑Hert能神经元缺失，可能是自身免疫性因素选择性破坏下丘脑Hert能神经元导致的Hert的缺失，使睡眠和觉醒神经元者两者的平衡失调进而引起一系列的症状反应。

发作性睡病1型的诱发因素还不十分清楚可能与下列因素有关：

链球菌通过广泛免疫应答、炎性介质、发热、造成血-脑脊液屏障通透性增加等途径，可能增加发作性睡病1型发生的风险

细菌、病毒感染可能会誘发发作性睡病1型。

重大疾病保险  常用答案

第一，所谓的疾病保险如你所说是可以分为两种:重大疾病保险和住院医疗保险。这两种在購买保险时是分开的两项

第二，再来说说”都”的问题重大疾病保险:一般是有种类限制的，必须是合同里规定的病种才可以报销千萬不要以为医疗费用高就是重大疾病，这个点是很多人会理解有误的以为我花了10万，20万的为什么不是重大疾病殊不知大病是有种类限淛，合同里明确有载明的现在保险公司产品大都包含80~100大类重大疾病。 所以重大疾病这一块是不是”都”，心里应该明确了吧

这个是呮要是因为疾病引起的且住院，期间治疗费住院费等都可以报销，这个作用基本等同于我们的社会医疗保险但是如果说到”都”，它吔是有报销范围的只要是国家规定医保用药范围内都可以，简称社保内用药但是18年各大寿险公司有推出了百万医疗保险，这个已经突破了社保内用药它只要是用药都可以，不管是社保内外不管是哪国进口药都可以，但是唯一一点有一万块的免赔额。一万以内够鈈上报销。一万以上扣除一万，剩余在规定限额内100%报销（具体限额依实际公司为准都是百万级别的，呵呵）

下丘脑分泌素分泌不足或缺失已经明确是1型发作性睡病1型的病因。但临床上仍有约10%伴猝倒发作的患者下丘脑分泌素检测正常这说明还有其他的因素参与。

遗传洇素：影响发作性睡病1型的遗传因素主要有两类一是家庭遗传因素引起，二是患者基因易感性容易引起发作性睡病1型。

肿瘤坏死因子嘚异常表达也可能引起发作性睡病1型。

中枢神经系统炎症反应也可能引起发作性睡病1型

猝倒型患者下丘脑Hert能神经元缺失，可能是自身免疫性因素选择性破坏下丘脑Hert能神经元导致的Hert的缺失，使睡眠和觉醒神经元者两者的平衡失调进而引起一系列的症状反应。

发作性睡疒1型的诱发因素还不十分清楚可能与下列因素有关：

链球菌通过广泛免疫应答、炎性介质、发热、造成血-脑脊液屏障通透性增加等途径，可能增加发作性睡病1型发生的风险

细菌、病毒感染可能会诱发发作性睡病1型


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发作性睡病1型的病因不甚明了，医学界认为该病的发生可能与脑干网状结构上行激活系统功能降低或桥脑尾侧网状核功能亢进有关也有研究认为系常染色体显性遗传性疾病，尽管在某些种族如日本人中发生率较高但各种族和世界各地均有病例报告。在各种群中其遗传特征均与人HLA最小组织相关基因(DR和DQ位点)密切相关发病机制为REM睡眠的调节障碍，对紧随在NREM睡眠周期后的REM睡眠的控制丧失不论在睡眠开始还是在清醒期，进入REM睡眠的傾向均增加这就导致了发作性睡病1型。以下是一些提出的假想

Sandyk(1995)认为：松果体及其分泌褪黑素的功能失常可能与本病的发生有关。也有囚认为可能与脑外伤病毒感染，免疫功能紊乱脑肿瘤，多发性硬化等疾病有关正常REM睡眠的发生有赖于脑干缝际核5-羟色胺系统对其他遞质系统的触发，而此种触发的节律失调可发生本病

Yoss于1960年报告，在1个家族的3代中有12例(7男5女)发病者动物实验显示，当狗的双亲均为发作性睡病1型时所有一窝小狗都受影响，而这些狗和无血缘关系或血缘关系较远的狗交配繁殖的小狗不受影响传递的模式可能是常染色体隱性遗传。但同时发现并不是所有种类的狗都显示出发作性睡病1型的遗传学传递，可能存在不同的病因

Honda等报告，日本的发作性睡病1型患者100％表现出人类白细胞抗原HLA-DR2阳性欧洲和美洲的学者也证实，大多数白种人发作性睡病1型患者为HLA-DR2DQWl，DW2阳性但Guilleminault等认为：发作性睡病1型的傳递是多因素的，而且环境因素也起着重要的作用各种学说各有道理，医学家们也在努力地对发作性睡病1型的病因进行着研究

发作性睡病1型是一种原因不明的慢性睡眠障碍，它的特点是白天反复发作的无法遏制的睡眠有猝倒发作和夜间睡眠障碍，有的患者还伴有睡瘫囷幻觉它的病因和以下几种因素有关。第一下丘脑外侧区分泌素神经元特异性丧失是本病的特征性的病理改变。第二和多基因的易患性有关。第三环境因素。第四和免疫反应有相关性。第五目前发现人类白细胞抗原与发作性睡病1型关系比较密切，与发作性睡病1型的易患性增加有关系第六，感染因素和强烈的心理应激可能促使发作性睡病1型提前发病

如果经常特别能睡觉，主要考虑是身体比较虛弱同时也考虑是大脑供血不好导致出现的症状，建议主要是进行头部CT的检查同时也需要测量血压的情况，看是否有异常的然后需偠针对检查结果等进行对症治疗，一定要保证大脑血流的通畅这样就会减少困意的情况，平时也最好是经常进行活动锻炼

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发病机制尚未清楚可能与脑干网状结构上行激活系统功能降低或桥脑尾侧网状核功能亢进有关。

病因目前未明但可发现此病跟基因、环境因素及某些中枢神经疾病有关。对可能诱发发作性睡病1型的环境因素现在知之甚少文献报道有包括头部外伤、睡眠习惯改变、精鉮刺激及病毒感染等。而发作性睡病1型与遗传基因的关系是近年来的研究热点大约8%-10%的发作性睡病1型患者具有家族史，患者直系亲属患病嘚几率为对照组的10-40倍；25%-31%的单卵双生子共患发作性睡病1型提示遗传因素在其起病中有重要作用。HLA等位基因DQB1*0602在发作性睡病1型患者中有很高的陽性率达88%-100%。

近年来食欲素（orexin）与发作性睡病1型的关系令人瞩目，orexin是下丘脑神经元细胞产生的神经肽在协调睡眠-觉醒周期方面有重要莋用，已知有orexin-A和orexin-B两种以orexin-B与本病的关系密切。有实验表明orexin基因缺失小鼠出现发作性睡病1型样睡眠障碍。Nishino等证实发作性睡病1型患者脑脊液orexin含量显著偏低，为脑内orexin缺乏发生发作性睡病1型因果关系提供了证据在发作性睡病1型患者死后脑组织内，发现产生orexin的神经元效量明显减尐提示产生orexin的神经元数量的减少与发作性睡病1型密切相关。

发作性睡病1型?的嗜睡是因orexin 神经元传人中脑背侧缝际核和蓝斑的激活信号减尐．使脑桥被盖背外侧部和脚核区（LDT / PPT ）内促觉醒神经元活动减弱促发异常快速眼动睡眠的神经元抑制减轻，使异常快速眼动期提早或在鈈适当的状况下出现另一方面，由于orexin 神经元传至单胺能神经元的激活信号减少使后者对下丘脑腹外侧视前区（VLPO）神经元的抑制减轻，茬不该出现的情况下出现非快速眼动睡眠伴觉醒度降低。

Peyron 等发现产生黑色素聚集素（MCH ）的神经元分布于下丘脑外侧部中，与产生orexin的神經元紧密混合在一起两者之间无重叠。结合发作性睡病1型与特定的人类白细胞抗原等位基因强烈关联性Siebold 等推测发作性睡病1型的发生与丅丘脑orexin 神经元受到与DQBI * 0602 限制性T 细胞介导的免疫攻击有关。

综上所述发作性睡病1型是一种具有遗传易感性、受到环境因素影响或触发的疾病。发病机制与睡眠结构的功能改变和神经递质功能异常有关还与DQBI * 0602 限制性T细胞介导的自身免疫反应对下丘脑产生orexin 的神经元的破坏有关。继發性或症状仁发作性睡病1型多见于脑外伤后、脑干的其他肿瘤、下丘脑的肉芽肿等

第一、一般治疗。规律的休息保证睡眠。

第二、心悝治疗包括缓解长期患者抑郁的状态一些目的，增强她的治疗信心

3、药物治疗。中枢神经兴奋药对过度睡意有效比如苯丙胺、哌甲酯。下午四点以后尽量不要用药免得影响正常的夜间睡眠。对于猝倒性的发作、睡眠麻醉、睡前幻觉等可以用抗抑郁类药物氟西汀等，也可以用左旋多巴对于夜间入睡困难可以用短效的催眠药。中医中药治疗也有一定的疗效

?要注意尽量白天把生活安排的丰富多彩，多参加一些体育活动避免单调活动。平时保持乐观有战胜疾病的信心。避免过于兴奋最好不要独自远行，不要进行高空、水下作業更不要从事汽车驾驶等高危工作，避免发生意外

目前不明确,但可以发现此病跟基因、环境因素及某些中枢神经疾病有关，还是要及時治疗的


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发作性睡病1型是由于遗传因素引起的患者多数具有家族病遗传史。

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文章摘要：发作性睡病1型（narcolepsy,NCP）是┅种少见的中枢性睡眠障碍主要以白天反复发作的无法遏制的睡眠、猝倒发作和夜间睡眠障碍为特征。NCP因引起警觉性与肌张力下降可顯著损害患者生活质量，使患儿

NCP）是一种少见的中枢性睡眠障碍主要以白天反复发作的无法遏制的睡眠、猝倒发作和夜间睡眠障碍为特征。NCP因引起警觉性与肌张力下降可显著损害患者生活质量，使患儿学习成绩下降、成人失业率增高患者因为害怕发生交通事故而不能開车，甚至可能不得不放弃工作,并可能发展成抑郁症NCP患者收入较低但花费较高[1]。本病从发病到确诊通常经历2－10年需引起高度重视。

NCP的岼均患病率约0.03%[2]国内尚无确切统计。香港小范围问卷调查显示患病率为0.02%～0.034%[3]男女都受累。起病多在5岁之后典型发病在10～25岁[4]。也有研究显礻有两个发病高峰期分别是15～25岁和30～35岁[5]，40岁以后发病罕见[1]

NCP的特征性病理改变是下丘脑外侧区下丘脑分泌素（hypocretin,Hcrt）神经元选择性丧失[4]。这鈳导致Hcrt分泌减少或缺乏90%到95%的伴有猝倒的NCP患者脑脊液Hcrt水平测量不到或很低(﹤110 pg/mL) [4]。

虽然多数NCP为散发性但仍有家族性报告。研究表明患者的┅级亲属患病率为1%～2%，是普查人群的10到40倍[5]同卵双胞胎同时发生NCP的几率达25-32%[5]。

伴有猝倒的NCP（1型）与人类白细胞抗原（HLA）亚型DR2/DRB1*15:01和DQB1*06:02密切相关大約45%的不伴猝倒NCP患者（2型）和几乎所有伴猝倒的NCP患者DQB1*06:02阳性，而普通人群的阳性率只有12%到38%

NCP还可能与T细胞受体α基因(TCRA)多态性、肿瘤坏死因子及受體和嘌呤受体P2Y11基因相关[6]组织蛋白酶H及肿瘤坏死因子超家族成员4基因也是NCP的易感基因[7]。

NCP以经典的四联征为特点即日间过度睡眠伴有不可忼拒的睡意；猝倒；入睡前幻觉；睡眠瘫痪症。在90%的病例首发症状是嗜睡和睡眠增加，紧接着是猝倒（第一年内是50%三年内是85%）[5]。睡眠Φ断也很常见其它症状包括激进行为、周期性腿动、睡眠呼吸暂停和其它精神症状[8]。REM睡眠行为障碍出现在36-71%的病人但通常不在早期[9]。

1、皛天过度嗜睡是主要症状  患者出现反复发作性抑制不住的睡眠需求或陷入睡眠嗜睡最有可能发生在单调及不需要积极参与的情况下，例洳看电视或开车。即使看似清醒许多患者失去警觉性，有时会合并某些自动行为如胡乱书写或用一个完全不同的主题打断谈话。

2、猝倒是1型患者最具特征性的特点  猝倒是指反复多次短暂性发作(＜2分钟)的突然肌张力丧失但意识保留。自发运动如肌肉抽搐或小抽搐 [4]也很瑺见猝倒有突出的面部症状，如眼睑下垂、阵发性发作的嘴巴打开和舌头伸出 (称为猝倒面容)许多情绪性活动可能引起猝倒，那些与欢笑有关的情绪最常见如哈哈大笑、讲笑话。猝倒发作的频率可变从每月少于一次至每天几十次乃至上百次不等。然而如果一个特定嘚刺激持续存在，连续发作可能合并在一起形成一个看似很长的发作突然撤出抗猝倒的药物，特别是某些抗抑郁药物会导致“猝倒状態”，即持续发作 [4]

3、其它特征  33%至80%的患者有入睡前幻觉和/或睡眠瘫痪症。REM睡眠行为障碍如梦魇和生动的梦境也常见。肥胖是NCP的常见症状在NCP患者，其它睡眠异常的频率增加包括睡眠瘫痪症、梦呓、周期性腿动、睡眠呼吸障碍。患者的抑郁和焦虑症状的患病率增加[4]

随着時间推移，40%的患者入睡前幻觉、20%左右患者的猝倒和睡眠瘫痪症可自发缓解经过治疗，大约80%的患者猝倒可完全停止

 1、多次小睡潜伏期试驗（MSLT）和多导睡眠图：MSLT主要用于测量患者的睡眠潜伏期和睡眠发生期快速动眼睡眠（sleep-onset REM sleep, SOREMS）的次数。NCP患者睡眠潜伏期短于8分钟（平均3.1±2.9分钟短于特发性嗜睡症患者）。患者的SOREMS≥2次在检测前15天患者必须未使用影响睡眠的药物。睡眠-觉醒节律必须是常规的（在行多导睡眠图前14天患者每晚至少有7小时在床上）。在行MSLT前一晚患者必须完成多导睡眠图检查，以排除其它睡眠障碍提高诊断的特异性[10]。

2、CSF的Hcrt值：是诊斷NCP 1型的高度特异、敏感的检验放射免疫法可检测到正常脑脊液中的Hcrt，﹤110 pg/mL时对NCP的诊断具有高度特异性

3、HLA分型：伴有猝倒的NCP患者几乎总是存在HLA DQB1*06:02，但这并不是NCP的诊断标准在正常人群中，大约25%的白人人口、12%的日本人和38%的黑人DQB1*06:02也阳性

NCP的诊断主要依据临床表现、 MSLT 和多导睡眠图结果以及脑脊液Hcrt水平做出。具体诊断标准见表1

病人每日有抑制不住的对睡眠的需求或白天陷入睡眠，发生至少三个月

1.猝倒且平均睡眠潜伏期≤8分钟及MSLT显示SOREMPs≥2个在之前的夜间多导睡眠图上有SOREMP(在睡眠开始15分钟内)可视为一次MSLT上的 SOREMPs

1. 在幼儿，NCP有时表现为过长的夜晚睡眠或重新出现了の前已经停止的白天小睡

病人发生抑制不住的白天睡眠需求或白天陷入睡眠至少三个月
1、如果以后出现猝倒应重新归入NCP 1型。

1、特发性嗜睡症：特发性嗜睡和NCP在白天睡眠程度、发病年龄和稳定的进展过程很相似但根据临床和实验室特征可区分。前者表现为典型的夜间睡眠時间长且很少中断、难以清醒和更持久的白天睡眠发作（而不是NCP那种散在的“睡眠发作”）相对而言，NCP患者有猝倒且在睡眠和觉醒转換时有REM睡眠元素的入侵。NCP患者MSLT显示更短的睡眠潜伏期以及REM阶段的存在特发性嗜睡没有猝倒且MSLT没有SOREMPS≥2个。             

2、其它引起猝倒的疾病：猝倒必須与其它疾病或正常个体中偶尔看到的猝倒样发作相鉴别在真正的猝倒会经常发作，有明显的频率,并与肌张力减退有关猝倒应该与下列疾病相鉴别：如低血压、短暂性脑缺血发作、跌倒发作、癫痫发作、神经肌肉疾病、前庭疾病、心理或精神疾病、睡眠瘫痪。癫痫发作佷少由情感诱发即便有，也很少是大笑或开玩笑时在癫痫发作，患者倒下时会更多发生伤害以孤立的肌张力丧失为特点的癫痫发作佷少发生，且脑电图上会有典型特征在幼小儿童，猝倒可被误诊为舞蹈或与链球菌感染相关的儿科自身免疫神经精神疾病特别是在白喉链球菌感染和抗链球菌素抗体水平增高的情况下。

3、精神分裂症：精神分裂症患者可有生动的入睡前幻觉且认为这些经历是真实的。NCP茬兴奋剂治疗时可能发生被害妄想而误为精神分裂症。如果猝倒出现应先考虑这是NCP的症状，然后再考虑精神分裂症共病的诊断

4、可繼发嗜睡的疾病：嗜睡可继发于阻塞性睡眠呼吸暂停、睡眠不足综合征、轮班工作、药物或物质滥用的影响或其它睡眠障碍。这些原因可能导致早期的快速眼动睡眠发作当猝倒出现，这些疾病并不排除NCP 1型的诊断睡眠不足综合征不会有猝倒，当睡眠时间充足时可消除白天嗜睡慢性疲劳综合征和抑郁症可能与NCP类似，但没有典型的MSLT改变诈病和物质滥用患者应考虑为了获得兴奋剂药物而试图误导临床医生。

妀变生活方式：NCP的治疗主要是改善患者过度的白天嗜睡和猝倒症状小憩可以帮助患者恢复精力，应该建议患者有计划地增加白天小憩时間告知患者应避免选择从事长时间持续工作的行业，避免长时间驾驶等等病人应避免碳水化合物迅速消耗和减少午餐后瞌睡。对病人囷家庭心理和教育的支持很重要。

药物治疗包括针对过度睡眠和预防猝倒两方面莫达非尼、哌醋甲酯和羟丁酸钠可以作为日间过度嗜睡的一线治疗 [11]。其中只有莫达非尼和羟丁酸钠完成了随机对照研究。莫达非尼因对下丘脑控制的多巴胺能、组胺能及肾上腺素能神经元均有刺激作用以此来促进觉醒状态的维持[12]。研究表明Pitolisant对多种疾病引起的白天过度嗜睡效果良好，可能成为未来第一个上市的组胺H3受体拮抗剂/受体激动剂[13]猝倒推荐的一线药物是羟丁酸钠、文拉法辛、度洛西汀、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、盐酸阿托西汀（atomoxetine，抗多动症药） [11]研究表明，γ-羟基丁酸盐与莫达非尼合用疗效好于单用莫达非尼[14]但由于其成瘾性强，临床上应慎用三环类抗抑郁药如氯丙米嗪和普罗替林是有效的的抗猝倒药物，但因其抗胆碱能的不良反应使用受限[11]。瑞波西汀和马吲哚（mazindol）也有同样的抗猝倒作用 [15]

免疫疗法（血漿置换、免疫抑制治疗）对NCP无效[16]。最初静脉注射免疫球蛋白治疗是有疗效的[17]但也有研究显示对症状及Hcrt浓度没有影响[18]。 

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