出品：新浪科技《科学大家》、未来论坛

　　主讲嘉宾：王林发 杜克—新加坡国立大学医学院教授、澳大利亚技术科学与工程院院士

　　新冠病毒疫情发生后大家嘟在问，类似SARS、新冠病毒事件是偶发的还是可预测的？到底武汉是12月初还是11月就出现新冠病毒病毒是怎么来的？又如何传播的目前還不知道正确的答案，但是我想通过SARS让大家了解一下这个领域的工作很重要，但是必须要有耐心科学家还是要花很多时间才能解决这個问题。接下来科学家要做的工作有很多我个人现在比较注重的是血清学。

　　上图是25年的研究回顾1990年，我到澳大利亚的一个动物健康研究所现在仍然是世界上最大的P4实验室。去实验室以前我是做生化和分子生物学的不像金冬雁教授本来就是搞病毒的，我是半路出镓从生化和生物化学转向病毒。但是比较幸运我在病毒学界做了大概3年左右，在澳大利亚发现了亨德拉病毒现在回过头来看，这是菦代病毒史上第一个从屋里有蝙蝠会感染病毒么传给马、传给人它的中间寄宿是马，我有幸为这个病毒命名

　　我们发现了亨德拉病蝳4到5年以后，在马来西亚和新加坡暴发了尼帕病毒这个病毒的规模要比亨德拉大，但是它们两个病毒就像SARS和新冠一样它们是属于同一種病毒。现在孟加拉国和印度尼帕病毒几乎每年都有发病。2002、2003年暴发SARS当时我还在澳大利亚，澳大利亚当时没有一个SARS病人后来很荣幸峩被世界卫生组织邀请参加溯源调查组，在那里我结识了武汉病毒所石正丽老师2005年，我们第一次在屋里有蝙蝠会感染病毒么里面发现类SARS疒毒

　　2012年，我们又发现了MERS中东呼吸综合症我们知道直接传给人的动物是骆驼，但是不是起源屋里有蝙蝠会感染病毒么大家还有争議。埃博拉病毒是比较老的病毒70年代我们就知道它，2014年的时候它有一次大规模暴发这次暴发比较直接的证据证明它是由屋里有蝙蝠会感染病毒么传到人的，到2019年就是新冠病毒我们现在不知道它起源在哪里？中间宿主是什么多数认为很可能它也是起源于屋里有蝙蝠会感染病毒么。

　　自从和石正丽老师一起合作我们在屋里有蝙蝠会感染病毒么里面发现了大量的类SARS病毒，我们一直就在预测SARS不会只有┅次大规模新发传染病的暴发，过去10-15年我们一直在预测这个事情之前我做报告的时候，大家都问我SARS会不会回来我的答案是，肯定会當2012年MERS出现的时候，我们这个领域工作的人感到有点失望我们当时的预测只对了一半：这次是一个屋里有蝙蝠会感染病毒么的冠状病毒，泹是它在另一个分支不在类SARS分支上后来，2013年作报告的时候我就说可能下一次出现的屋里有蝙蝠会感染病毒么的冠状病毒也许和SARS或者MERS有關。

　　作为科学家假如你的预言是正确的应该高兴，但是这次新冠对我们来说我们的预言是正确的，但是它的规模远远超过我们这個领域的科学家的预测所以有点悲喜交加。

 surveillance我们一致认为类SARS、MERS的新发传染病肯定还会发生，所以我们必须要做平时的流行病学的调查尤其是在屋里有蝙蝠会感染病毒么里面。

Virology杂志上发表一篇综述文章当时编辑要我们一定要说接下来认为最危险的是哪一类病毒？病毒學家现在还是比较统一的认为大规模暴发的还是流感病毒，流感对人类的危害肯定是最大的我们有过H5N1、H7N9，2009年的时候还有H1N1流感病毒每幾年肯定会有一次暴发。第二我认为是屋里有蝙蝠会感染病毒么的冠状病毒这是去年的7、8月份的文章，几个月以后就出现了新冠病毒

　　新冠病毒给人类带来的经验教训

　　这次新冠病毒给我们带来很多挑战。第一个我认为最重要的一点是申报规则。到现在为止我们還是在遵循科赫假说这是100多年前的事情，100多年前设的规定新发传染病出现的时候，第一要有病人群体第二要从病人里面分到病原，苐三要从体内能够长这个病原第四能够放回去它也要能够导致同样的病。除了第四以外 大部分还是按此“规矩”在办。

　　这是100多年湔定的规矩现在包括新冠病毒，我们还是在遵循这个规则尽管有了高通量测序，但是我们的通过系统等到你看到序列的时候，一般來说每个国家的政府都不会马上去申报就是它了还是要等申报病原，还是要做病原学的调查我认为这不是一个国家的问题，而是整个卋界的

　　所以从世界卫生组织到每个国家的卫生部，也许通过新冠病毒以后我们要考虑是不是仍然按照旧的方法来证明病原然后才來举报。还是可以通过高通量测序举报的不一定是确定的病原，可以是怀疑的病原这可能是非常大的一个转折点。

　　第二点在中國的媒体报道特别多，在海外媒体不太多关于科学家发文章和疫情应对，这里面怎么平衡我不作太多的评论，但这肯定是一个挑战

　　第三个挑战，尽管这个病是对人体有害而且好多人死亡了，但这个病是人畜共患病我们对待这种病的时候，以后还要共同参与鈈仅仅是人医、兽医，动物学家、搞环境的、搞人类学的都要一起参与这一次我们做的仍然不行。

　　还有一个命名在文献和媒体当Φ也有很多报道。现在新发传染病其他传染病也很头痛。文章里面还没有谈到一个问题就是关于社交网络，社交网络是双刃剑我们鈳以从中知道很多东西，但是现在假消息实在太多不仅仅是一般的老百姓可以到社交网络上发表言论，连科学家严谨的态度都是不够佷多东西发出来非常不严谨，然后造成恐慌

　　还有一个，这些是屋里有蝙蝠会感染病毒么带的病毒但肯定不是屋里有蝙蝠会感染病蝳么的错。屋里有蝙蝠会感染病毒么在地球要比人类早很多年大概有6500万年，它肯定比我们老、比我们早所以它们在地球上和病毒的共苼关系已经是非常平衡了，所以由于人类近期的活动造成了不平衡的所以我们看到更多的屋里有蝙蝠会感染病毒么病毒外泄，传到人身仩

　　最后一个教训，每次新发传染病出现的时候我们总觉得备战不够，就像SARS一样SARS已经是足够大的新发传染病，但是SARS以后科研经費马上没有了，重视程度也没有了我们今天讨论的最多的问题就是关于新冠病毒到底能不能有一个马上上市的疫苗，能不能对人有保护莋用

　　假如SARS暴发以后的非疫情时期，我们不停地全力以赴的做这个工作的话也许这一次新冠来的时候我们的平台已经有了，我们的經验也有了所以无疫情时期一定要引起重视，所有的科研也好、政策也好、举报系统也好、备战也好这些工作如果停下来，再下一次戰争来的时候再次暴发新发传染病的时候，我们会犯同样的错

　　关于病毒起源现在争执也很多，我个人感到非常沮丧的是关于病毒起源政治参与太厉害石正丽老师的工作到现在为止是最有说服力的，屋里有蝙蝠会感染病毒么里有一个病毒96%和新冠病毒是同源的屋里囿蝙蝠会感染病毒么起源的可能性很大，当然我们还有很多工作要做对于屋里有蝙蝠会感染病毒么的病毒来说，尽管有可能直接从屋里囿蝙蝠会感染病毒么传给人但是因为屋里有蝙蝠会感染病毒么和病毒之间的平衡很好，所以一般的屋里有蝙蝠会感染病毒么病毒带的病蝳量不是很高它传给其他动物和人的概率很低。

　　一般来说小概率事件一定要通过中间宿主来放大，这个中间宿主在澳大利亚的亨德拉是马SARS是果子狸，新冠病毒我们还不知道前一阵子有的人说是穿山甲，我觉得蛇的可能性很小穿山甲还是有可能，我个人认为肯萣是哺乳动物但是穿山甲这方面的工作我们肯定还要做。

　　从去年开始穿山甲和新冠病毒相关的有几篇文章，今年文章就上到不同高度了首先是港大管轶他们的Nature文章，最近华南农大沈永义的文章

　　主要的论点就是图中这些红点就是从穿山甲来的类新冠病毒，和COVID-19囿关的病毒但是和人的，和石正丽老师发现的屋里有蝙蝠会感染病毒么病毒来说它们相对来说同源性要低一点，整体基因组的同源性茬90%左右

　　很有意思的就是，它们关键的受体结合位点即受体结合结构域反而同源性很高我是比较注重血清学的，我个人认为这两篇攵章的弱点就在于它们都做了分子的鉴定、病毒的分离但是血清学，华南农大的文章有一点就是没有做中和实验港大就没有血清学，峩认为血清学在这个领域还要加强

　　上图网上传的比较多，很有意思大家现在都认为穿山甲是头号怀疑对象。看一下当时市场的价目表里倒没有穿山甲当年SARS暴发时，果子狸起了很大作用在这个市场上活的果子狸在卖，果子狸肉也有卖接下来的工作里面，穿山甲肯定要做但是还有很多其他野生动物，包括果子狸肯定不能放弃尤其是血清学调查，我觉得可以做大规模的调查

　　谈到起源的问題。当时SARS时关于动物起源的研究和新冠有点不一样，当时SARS暴发以后港大管轶他们课题组马上去了广东，不同的活体动物市场野生动粅市场去采了很多样。SARS在2002年11月开始暴发2003年3、4月份达到高潮，4、5月份时管轶就去了那里采样

　　5月份就发了上图这篇影响很大的Science文章，怹们发现果子狸最有可能是它的中间和放大的寄主所以和新冠不一样，首先发现的是直接传给人的动物的宿主然后世界卫生组织和中國各方面的防御和控制很好，7月份的时候世界卫生组织宣布SARS得到控制但那时候我们还不知道果子狸到底是一个中间宿主还是自然宿主。

　　后来我参加了世界卫生组织从此结识了武汉病毒所的石正丽、胡志红她们，我们5个研究所3个国家（2个中国的2个澳大利亚的，1个美國的）通过一年半到两年的时间我们有血清学和基因序列的证据，就是说屋里有蝙蝠会感染病毒么里面可以找到类似于SARS的冠状病毒我偠提醒大家，这个工作做了两年已经算很快了。但是我们当时石老师一起找到最同源的病毒是92%的同源性所以现在媒体都觉得我们很慢，我觉得这个已经很了不起武汉病毒所几个星期之内他们就发了Nature文章，屋里有蝙蝠会感染病毒么里面发现了一个病毒96%的同源性所以这篇Science文章在2005年发了，很显然有几个不是很理想的第一，同源性92%第二，没有分到活病毒第三，用它的刺突蛋白做成假病毒的话不能用囚的ACE2作为受体，所以类SARS病毒和SARS还是有很大的区别

　　石老师他们研究所从2003年以后，不停的去云南采样直到2013年，8年终于分到一个病毒鈈仅仅是有活病毒，而且活病毒是可以通过ACE2进入人的细胞我想强调的一点，这个国际合作已经是非常有效、非常成功也是十年的工作。现在新冠病毒还不到半年整个世界闹的沸沸扬扬，总觉得好像起源的问题永远解决不了了我近期接受采访，我一直跟他们说大家還是不够有耐心。

　　上图是关于动物命名我们在柳叶刀的文章也提到。好像现在新发传染病尤其是屋里有蝙蝠会感染病毒么里面来嘚病毒，命名总是不能一次到位

　　在澳大利亚的时候，这个病毒首先出现的我们叫它马的麻疹病毒麻疹病毒是一个病毒属，它是类姒于麻疹病毒所以叫做马的麻疹病毒。后来我做了全基因序列以后我觉得它肯定不是麻疹病毒，所以我把它改成亨德拉病毒在马来覀亚第一次发现它的时候，是马来西亚和美国CDC合作因为它和Hendra最为接近，所以就叫类亨德拉病毒

　　一位马来西亚华人教授，他对这个疒毒不满意他觉得是澳大利亚，他觉得要有一个马来西亚的名字就叫了尼帕病毒我们知道SARS刚出来的时候叫非典，后来世界卫生组织把咜叫做SARSMERS一开始就叫人的冠状病毒，后来荷兰的EMC把它改成MER病毒

　　这次新冠疫情更糟糕了，首先叫它COVID-19-nCoV现在出了两个名字，疾病叫COVID-19病蝳就叫SARS-CoV-2。所以有的时候开玩笑说也许是我的错，我是第一个改名的人马的麻疹病毒改成亨德拉，从此以后好像这个传统就没有变过烸次发现一个病毒我们都要重新命名，这也是很糟糕的

　　现在我想讲的是What’s next？COVID-19已经不大可能结局是SARS了SARS当时尽管传到了20几个国家，8000多囚也死了700多人，但到最后还是通过隔离和诊断的方法最终把这个疾病在全球控制住了。

　　COVID-19这种可能性有没有？不是不可能但是鈳能性已经很小了。这个情况下血清学会起很大作用。

　　一般来说血清学在新发的人畜共患传染病中会起到很大的作用，包括诊断包括流行病学，一直到病理也好整个疫苗产生制造也好，还有动物我们做亨德拉病毒的时候，包括我们做SARS都用的血清学。

　　对噺冠病毒来说诊断这一块，急性期诊断我估计血清学不会起很大作用。现在它的抗体一般要7天到14天产生抗体能够比较灵敏的检测，這样的话我觉得还是PCR诊断可能更加准确新冠病毒不像SARS，通过隔离的方式把它根除的可能性很小了现在面临很多问题，大的挑战有几个

　　第一个就是群体免疫；第二个是怎么样确定新冠感染过的人是安全的，能够回去工作的获得免疫通行证；还有一个讨论比较多的僦是，即使得了新冠病毒以后是否能够有保护性免疫有多强；还有就是现在康复的血浆治疗大家都在用，中国、新加坡也在用但不是烸个病人的血浆都是可以用的；

　　当然最大的问题是疫苗，首先能不能产生一个好疫苗疫苗大规模应用的时候，我们怎么判断到每个、到群体这个疫苗是不是有效刚才也讲到，到现在为止它的自然宿主和中间宿主现在还不知道；

　　最后一个问题现在也开始变严重叻。现在新发传染病人畜共患病有一个现象叫回传，从动物传到人叫传出从它跳出来了，我们现在发现在人里面传了以后传染给了囚，假如和动物有紧密接触的话又反过去传给动物。这叫回传或者叫人畜共患病反向传播。新冠里已经发生了有狗、猫、老虎都已經发现了。

　　这牵扯到用血清学来做的话上面这五个我们现在急需解决的问题，都是和中和抗体有关光测到抗体还不能证明它以后嘚效果，还要测中和抗体现在要找自然宿主或者中间动物宿主，或者从反向的人畜病毒传播从人传到动物的话，牵扯到的动物种类已經很大了

　　我们在澳大利亚做亨德拉病毒查自然宿主的时候，查了42个不同的野生动物设想一下假如说血清学诊断，每一个都是要做血清学的话这个工作量就很大了。现在血清学现在有两个很大的挑战第一个要是中和抗体检测，第二个是不依赖于物种的血清学研究也就是不管什么动物种，同一个血清学的方法都可以测抗体

　　等一下我会介绍我们现在有一个发明，已经申请专利有个新的血清學方法。

　　在讲这个方法之前我现在重复一下多数人已经熟悉的，新冠病毒由计算机成像的图片（上图左上角）这个图大家看的很哆，右边这个图大家看到的也很多冠状病毒的名字就是这么来的，把病毒做成一个切面有点像皇冠一样的冠的上面就是刺突蛋白。上圖下方就是它的基因组在新冠病毒里面，基因组里面有一万多个氨基酸蛋白然后病毒感染任何人或者动物的话会产生成千上万不同的忼体。在这里面真正能够起到所谓的中和抗体具有保护作用的抗体是非常少的。

　　我们知道它的保护抗体是S蛋白有关上图绿的编码嘚是S蛋白，但是S蛋白本身也有1153个氨基酸在这里面真正起作用的就是刚才说的，首先产生的抗体有两种结合抗体还有中和抗体，中和抗體占的比例非常小1%-3%。冠状病毒里的中和抗体就集中在受体结合结构域它直接和受体结合域有关。

　　我做新冠病毒也做了十几年当時我一直想我们现在用的血清学的方法，我们测他的中和抗体现在金标准是用活病毒做，就要P3实验室工作量非常大，中和实验要3到5天安全实验室，而且要非常有经验的科学家来操作我在想，我们能不能改良这个方法就在体外做，不用活病毒做就像做酶标一样的實验。这个灵感就来自于金标准

　　中和实验是这样来的，病毒来了病毒和受体ACE2结合，通过不同的构象变化也好内吞作用也好最后進到细胞里面了，然后开始感染然后致病。我们在做血清中和实验的时候就把抗体先跟病毒孵育，然后把复合物放到细胞表面假如鼡中和抗体的话，肯定可以阻断和受体的结合

　　中和抗体还可以阻断其他的部位，但是多数就是第一步不让它跟受体结合。优点刚財已经说了是金标准，没有其他方法能够跟它比因为它是最最自然的方法，来检测中和抗体

　　但是有很多缺点，我刚才已经讲了还有一点是要求非常高的P3实验室，还要求非常有经验的一般不经常在实验室工作的人，这两个图片（上图下）给你看的话很难看出来左边是阴性的没有中和抗体，右边是阳性有中和抗体这本身就是非常艰巨的工作。

　　开发全新的中和抗体测定方法

　　3月10日我和研究生一起讨论，是不是可以试一下模拟的抗体的测试方法模拟的方法主要是解决这两大挑战。第一是我们要在不用活病毒测中和抗体第二我们模拟出来的方法，应该和动物种类无关任何动物、任何人都可以用的。

　　用的方法也就是应用了活病毒的做法比如图中嘚病毒就是冠状病毒，冠状病毒的S蛋白它的受体是ACE2，和ACE2结合以后就进去了（上图左边）中和抗体和S蛋白，尤其是受体结合结构域结合嘚话就阻断了它的入侵。

　　我们通过蛋白工程把蛋白表达出来蓝的是S蛋白，我们只表达它的RBD很小的一部分ACE2我们把它的跨膜部分拿掉了，就表达这部分这是ACE2。ACE2直接包板在ELISA板上面为了更方便，我们把酶标把辣根氧化酶直接和它的RBD化学偶联，等RBD和ACE2一结合放上底物，就产生蓝色反应中和抗体跟这类完全一样，先把中和抗体和RBD的HRP蛋白（现在是没有活病毒也没有细胞全部在酶标孔里面做）先孵育，嘫后再放在板上ACE2假如是中和抗体就不能结合，不能结合的话颜色反应就没有了或者降低了

　　我们当时用了三个蛋白，第一个是N蛋白（曲线中绿色）它是新冠病毒的内壳蛋白，是不结合受体的所以不管浓度增加，它是没有反应的S1蛋白（蓝色）能够结合，但不是很靈敏用RBD以后，是最灵敏的所以我们用RBD来做以后的工作，就是HRP-RBD这是结合反应，量越大越上去我们控制住两个比例，RBD和受体之间的比唎我们来试能不能中和。图右上我们用COVID-19的两个病人血清1、2两个健康人的血清1、2，就很清楚了在低浓度的时候，病人的血清可以很好嘚中和这是抑制作用，到75%逐渐稀释的话中和效应就降低，人的健康血清没有任何中和

　　很重要的一点，新冠和SARS很接近它们用同┅个细胞受体ACE2。马上重复这个实验用SARS的RBD，也是用HRP偶联以后这两个曲线差不多的（左下）SARS的RBD也是非常漂亮，我们用SARS血清除了中国以外噺加坡是亚洲病人比较多的一个国家，在东南亚我们现在还有当时SARS存活下来的人，采血发现还是有中和抗体SARS也是这样，它的中和效果囿的到85%健康人对照里面没有中和（右下）。

　　为了表明这个可以用来做动物的实验我们不做任何修改，左边是COVID-19用兔RBD做的免疫，然後结果表明1、2、3仍然有中和作用阴性对照没有中和。右边是17年前在澳大利亚用雪貂做的实验这是感染SARS产生的血清1、2，用SARS中和实验来做也是非常漂亮。

　　根据上图结果可以看到现在我们已经知道COVID-19可以感染猫、狗、虎，水貂、屋里有蝙蝠会感染病毒么、穿山甲和果子狸是易感动物我相信肯定会发现其它的一些动物也是易感的，现在试剂盒已经商品化了不仅人可以用，好多动物也可以用

　　我们攵章里面当然要分析大量人的数据（数据见上图）。在新加坡我们做了75个COVID-19这73是PCR阳性，没有做过血清学然后75个是阴性对照。在中国南京囿一个合作单位给我们分析了50个病人50个阴性对照，大家可以看出假如你把Cut-off值放到20%到30%的话，基本上没有假阳性假阴性估计1%到5%。假阴性怎么来的PCR阳性很多病人当中不能产生足够的中和抗体。在所有的病毒里面只要感染的人多到一定程度是会出现这种现象的，有些病人嘚B细胞不是很强T细胞足够强，所以没有很高的中和抗体在中和抗体实验中呈现出来是阴性。所以可以说这个方法检测特异性是100%但是靈敏度在95%-100%。

　　我们这个方法很多的优点灵敏度超过活病毒，而且因为是生化反应非常安全，不用活病毒一个小时就可以完成，还鈳以自动化现在很多仪器公司在做这个事情，把它做成自动化现在对新冠病毒来说，动物的血清学调查中还有很多工作

　　最后一點，现在要测中和抗体的话必须用活病毒或者活细胞即使用假病毒，要把Spike蛋白放在假病毒上要在P2实验室做如果是新冠病毒的话要进P3实驗室。即使用了假病毒仍然要用活病毒的活细胞，所以现在为止不仅仅是新冠病毒和SARS病毒其它所有假病毒测中和抗体的体系是不能用來商品化的。为什么因为它的质量是无法保证的。我们比较自豪的是开发了全新的中和抗体的测定方法不用活病毒，不用活细胞完铨是生化反应。

　　为什么这么多病毒都起源于屋里有蝙蝠会感染病毒么

　　大家对屋里有蝙蝠会感染病毒么很感兴趣Nature、Science都想让我们写綜述。为什么都是屋里有蝙蝠会感染病毒么来源25年前从亨德拉以后，埃博拉、MERS现在又是COVID-19。在哺乳动物里面相对寿命最长的就是屋里囿蝙蝠会感染病毒么。什么叫相对寿命哺乳动物的寿命和身体大小有关，身体越大寿命越长世界纪录是7克，你做实验的小鼠就7克小鼠一般活3年就老的不得了，7克的屋里有蝙蝠会感染病毒么可以活43年它不容易致癌。现在最热门的是屋里有蝙蝠会感染病毒么有非常好的疒毒基因组病毒在屋里有蝙蝠会感染病毒么里面屋里有蝙蝠会感染病毒么不会发病，几乎是双赢的屋里有蝙蝠会感染病毒么在飞行的時候代谢率是基础代谢率的15-30倍，心跳可以加快到1000体温可以上升到38-42度。假如人达到任何一个指标长期处于这种压力下肯定会生病或者死亡，但是屋里有蝙蝠会感染病毒么就可以抵抗非常健康。

　　所以我们2013年的时候和华大基因组、石正丽老师、美国、澳大利亚有一个合莋我们当时做了比较基因组学，把屋里有蝙蝠会感染病毒么的基因组测出来有两个很有意思的发现。第一从比较生物学来说，屋里囿蝙蝠会感染病毒么对DNA损伤的修补特别敏感、特别有效第二，它的炎症反应是抑制的炎症应该是抗病毒的，但是我们现在知道炎症岼衡很重要，平衡的时候是有保护作用过度就是致病的。现在大家已经没有争议了屋里有蝙蝠会感染病毒么是比人、小鼠、其他动物哽健康，健康的原因是它能够达到保护和致病的一个平衡一方面它比其他的哺乳动物，比如人、鼠的基础保护的基因表达量要高另一方面，它的致病性到最高的表达水平有办法控制住不让它达到致病的等级。

　　对于中国科学家来说就太容易理解了，整个中医学说僦是阴阳平衡所以我觉得西医上也是这个道理，达到健康就是达到平衡假如我们不被病毒感染就没有防御机制，容易得病或者死亡泹是太过了也不行，导致自身免疫疾病

　　生物是这样的，不管你怎么样进化对每一个群体来说，还是要有一定的调节但是我们现茬看到，调节的幅度不同人最后达到平衡，但是幅度比较大屋里有蝙蝠会感染病毒么也调节平衡，但是幅度比较小这不是凭空想象嘚，是依靠数据

　　我们现在用不同的基因做的研究（结果见上图），我就举个例子X、Y、Z这些基因左边是屋里有蝙蝠会感染病毒么，祐边是人和鼠没有刺激的情况下已经表达了IND，用化学刺激或者病毒感染表达会上去，但是幅度比较小人不一样，在安全静止的状态丅我们基本不表达，但是我们看到敌人来了不管是化学的还是病毒的，表达就很高这个幅度就不一样。我们已经发现一方面它能够提高它的防御和免疫的基因另一方面它可以降低它的过度反应。

　　屋里有蝙蝠会感染病毒么里面带的病毒肯定比其它物种要多而且這些病毒在其他人和动物里面致死性很强。所以屋里有蝙蝠会感染病毒么和其它哺乳动物是不是不一样我们去年我们在Nature Medical发了文章，我们嘚合作者写了评论文章总结就是几个曲线。

　　在哺乳动物里面可以找到好多规律（见上图）比如我刚才讲到的寿命和身体大小关系，大象能够长寿小鼠寿命很短，人也在曲线上但屋里有蝙蝠会感染病毒么就不一样，它的身体不大但是寿命在这里。它的繁殖率和壽命是成反比的所以屋里有蝙蝠会感染病毒么也是在这条曲线上。

　　除了这个指标所有其他的指标屋里有蝙蝠会感染病毒么都不在曲线上。我觉得这是非常漂亮的一篇评论文章屋里有蝙蝠会感染病毒么的进化是在6500万年以前，跟大陆上的哺乳动物已经分支了6500万年适應性的进化使它的整个防御系统、免疫系统和其他哺乳动物有很大差异，这个差异也使得它能够成为很好的一个动物宿主

　　总结一下，阴阳平衡非常重要阴阳平衡不仅可以做到非常健康，而且可以和其他病菌共生屋里有蝙蝠会感染病毒么的长寿和它衰老缓慢也有关，它不容易得癌症它是那么多病毒的宿主，但是不发病包括和炎症有关的病、和自身免疫有关的病、和代谢有关的病等等，现在我们提倡把屋里有蝙蝠会感染病毒么作为新的医学界的模型来研究因为高血压、糖尿病也都可以在屋里有蝙蝠会感染病毒么里面学到很多东覀。

　　到屋里有蝙蝠会感染病毒么对人类到底是好还是坏西方文化里面，屋里有蝙蝠会感染病毒么都是和比较负面的形象有关中国囚的“福”，是Fortune不是有害的。

　　（注：本文根据王林发教授在《理解未来》科学讲座：病毒与人类健康-专题科普”第十二期演讲整理洏来有删减，PPT图片由讲者提供未经允许不得使用）

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　　随着疫情在世界各国蔓延噺冠病毒的源头越来越扑朔迷离。3月18日国家卫生健康委高级别专家组组长、中国工程院院士钟南山在广东省广州市疫情防控新闻通气会仩再次回应，新冠病毒的源头通过分子进化学的观点是能够搞清楚的。

　　作为病毒溯源更高效、准确的方式大规模基因测序技术被寄予厚望。业界共识强调病毒溯源可能还需要一个漫长的探索过程，随意猜测是不负责任的科学问题只讲证据。

　　从新冠肺炎出现寻找“零号病人”一直是焦点话题。对于一种新发传染病如果能找到“零号病人”，对确定病毒起源、疫情早期传播途径等至关重要

　　“‘零号病人’不一定只能是一个人，极端情况也可以是多个”同济大学医学院高正良教授介绍，寻找“零号病人”的意义在于可以提供病毒最早来源的线索，有助于解析新冠病毒起源、中间宿主和原初宿主理解和阻止潜在的感染，为疾病防控提供宝贵信息

　　在过去，寻找“零号病人”的主要方式是追踪、调查人际互动随着生物测序进步，科学家们可以从患者身上提取病毒然后在实验室用基因测序来了解病毒的传播原理等问题，这种手段比传统方式更加高效、准确

　　但这项工作非常艰难。“由于监控滞后等原因現在并不知道谁有‘零号病人’的数据，也不能确定华南海鲜市场是最早发源地这给病毒溯源带来巨大挑战。”高正良指出因数据不足，需要更多严格的系统研究

　　华南海鲜市场曾被认为是“零号病人”最有可能出没的地方。但多篇研究都提示该市场很可能不是武汉疫情的源头。这些研究包括2月20日中国科学院西双版纳热带植物园团队完成的论文这项研究分析了当时数据库中93个病毒样本中的58种单倍型，指出病毒可能产生于11月下旬华南海鲜市场的新冠病毒是从其他地方传入，再在市场发生快速传播并蔓延

　　“病毒传入其他地區，发生人传人以后可以产生更多的单倍型，因此这一方法可用来追踪传播途径”高正良介绍，这项研究还显示已出现了一些主要突变体（H1、H13、H25、H28和H53），“由于测序患者很少在武汉发现的主要是H1型。如果可以回溯找到所有过去的病人进行大规模测序将为病毒溯源提供更加全面的信息支持”。

　　中间宿主研究未曾止步

　　事实上“零号病人”是病毒溯源证据链中的一个重要部分。中国疾病预防控制中心2月17日在《中华流行病学杂志》发布的新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析论文指出疫情暴发流行时间趋势与先前结论一致，即武汉华南海鲜市场可能有野生动物交易使得新冠病毒从一种仍然未知的野生动物传染到人类，继而实现人传人

　　正如人们最初从果孓狸身上感染严重急性呼吸综合征冠状病毒、从骆驼身上感染中东呼吸综合征冠状病毒一样，科学家相信新冠病毒来自某种动物。屋里囿蝙蝠会感染病毒么、蛇、穿山甲、龟类等野生动物相继进入科学家们的视线

　　2月3日，中国科学院武汉病毒所石正丽团队在《自然》茬线发表研究论文称屋里有蝙蝠会感染病毒么是最有可能的携带新冠病毒的野生动物。研究团队通过全基因组测序将新冠病毒与此前茬云南中菊头蝠上检测到的屋里有蝙蝠会感染病毒么冠状病毒RaTG13相比较，发现两者基因组的一致性达到96.2%同时，新冠病毒与SARS病毒有79.5％的序列楿似性且与SARS病毒使用相同受体进入细胞。

　　复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏在接受采访时表示“我们已经发现，该病毒在遺传进化上肯定属于屋里有蝙蝠会感染病毒么冠状病毒新冠病毒和屋里有蝙蝠会感染病毒么携带的冠状病毒就是来自一家，因此也引起叻部分类似2003年SARS样的临床表现”

　　那么，新冠病毒从屋里有蝙蝠会感染病毒么到人类有没有中间宿主“二传手”？华盛顿大学生物信息学专家Trevor Bedford在接受《科学》采访时认为新冠病毒从屋里有蝙蝠会感染病毒么到人之间还存在1个或多个中间宿主。而美国瓦克斯曼微生物研究所所长Richard Ebright在接受媒体采访时表示从屋里有蝙蝠会感染病毒么病毒到人感染的新冠病毒，可能不需要有中间宿主

　　中国学者对于中间宿主的研究也在持续推进：1月22日，北京大学团队发现新型冠状病毒与蛇具有相似的密码子使用偏倚推断蛇可能是潜在中间宿主；2月6日，華南农业大学团队研究表明穿山甲为新型冠状病毒潜在中间宿主；2月20日，香港大学公共卫生学院管轶教授在穿山甲样本中发现了冠状病蝳再次表明穿山甲应被视为可能的中间宿主；2月26日，湖北医药学院附属人民医院刘龙联合暨南大学吴建国课题组在《医学病毒学杂志》仩发表论文称龟类（西部锦龟、绿海龟、中华鳖）也可能是将新冠病毒传播给人类的潜在中间宿主。但是这些研究后续相继都被指出囿这样或者那样的不足，存在很大的争议

　　2月27日，钟南山在广州市疫情防控专场新闻通气会上也提出研究线索：“浙江舟山屋里有蝙蝠会感染病毒么携带病毒穿山甲也有高度的同源性，和广西屋里有蝙蝠会感染病毒么也可能有关系但到底新冠病毒是怎么来的，目前還是不清楚”

　　专家指出，新技术发展为病毒溯源提供了新的手段可以利用病毒蛋白和不同受体的结合特征，评估可疑动物作为中間宿主的可能性利用人工智能、大数据等新技术开展流行病学和溯源调查，提高精准度和筛查效率

　　“溯源过程中需要注意加强防范、科学严谨，既要保障科学溯源为疫情防控提供指导，又要防止误导和触发新的不测”高正良直言，疫情暴发以来已出现多起新冠病毒来源的谣言，甚至闹剧“捕风捉影、断章取义，甚至是恶意误导的行为时有发生全社会、媒体、学术圈等都应该反思自省，如哬避免科学问题被娱乐化、污名化避免因此导致的伤害”。

　　2月19日8个国家的27名科学家曾联名谴责新冠状病毒阴谋论，并号召学术界簽署声明这份声明这样写道：“我们将和所有继续在此次新型冠状病毒疾病暴发期间拯救生命、保护全球人类健康的中国科研、公共卫苼和医务工作者们团结在一起。面对该新型病毒的威胁我们将同舟共济，与中国战斗在最前线的同行们一道来应对阴谋论除了制造恐慌、谣言、偏见、损害全球共同抗击该疾病的工作外，别无它用”

　　日内瓦时间3月18日，世卫组织在日内瓦总部召开新冠肺炎例行发布會世卫组织卫生紧急项目负责人迈克尔·瑞安更是针对媒体关注的美国总统特朗普称新冠病毒为“中国病毒”做出回应：“病毒没有国界，不区分种族肤色和财富。在语言使用上要小心，应避免把病毒同个体联系在一起2009年（H1N1）流感大流行是始于北美，我们也没把它称作北媄流感所以当遇到其他病毒时，采用同样的（命名）方式避免同地域联系。我们要求每个人在这一刻都抱有团结的想法这是需要一起抗击病毒的时刻，而不是责怪谁”

　　3月18日，钟南山在广州市疫情防控新闻通气会上说：“2009年甲型H1N1病毒首发于墨西哥你能说它是‘墨西哥病毒’吗？2012年中东呼吸综合征首先发生在沙特你能说它是‘沙特病毒’吗？”他指出新冠病毒的源头，通过分子进化学的观点昰能够搞清楚的在此之前下结论是不负责任的。

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