第一,二,三,四代头孢类抗生素如何區分
总体归纳为：一至四代抗格兰阴性菌的能力逐渐增强，而抗格兰阳性菌的能力第一代最强二至四代逐渐增强。以下是我收集的资料供你参考： 第一代主要用于治疗革兰染色呈阳性的球状细菌感染临床常用头孢唑啉，又称先锋霉素V；第三代主要用于治疗革兰染色呈陽性的杆菌感染临床应用的品种较多，如头孢三嗪又称菌必治；第二代的抗菌谱较广，临床主要用于外科感染的预防；第四代抗菌谱廣对耐药菌的抗菌作用增强，临床多用于重症细菌感染（3） 第三代头孢菌素有哪些是在医院内应用最多的头孢菌素 根据其杀灭革兰阴性杆菌的特点分为两类。一类以杀灭肠杆菌科细菌如大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌为主亦有杀灭革兰阳性菌的作用，常用的有头孢彡嗪（头孢曲松又称为菌必治）、头孢噻肟、头孢地嗪等；另一类以杀灭铜绿假单胞菌（又称绿脓杆菌）为主，亦包括其他革兰阴性杆菌常用的有头孢哌酮和头孢他啶。（4） 头孢菌素根据其代谢和排泄途径分为肝肠排泄和肾脏排泄药物 例如临床常用的头孢哌酮经肝肠排泄对胆道和肠道细菌感染治疗作用明显；头孢他啶经肾脏尿液排泄，对尿路细菌感染治疗作用较强 经肝肠排泄的药物对肝功能有影响，肝功能异常和胆道阻塞时不宜使用；肝肠排泄的药物影响肠道正常细菌的生存常导致维生素B和K的吸收减少和肠道菌群紊乱而引起腹泻，用药时应注意预防经肾脏排泄的药物对肾脏有一定的损伤，尤其以第一代头孢菌素为明显肾功能不全时就慎用或减量使用；同时应避免与其他影响肾脏的药物如呋噻咪等同时使用。头孢三嗪同时经肝脏和肾脏双途径排泄临床用药的安全性较高。 第一代头孢特点： 药粅：头孢噻吩、头孢唑啉(先锋V)、头孢氨苄(先锋IV) 、头孢拉定(先锋V I) 、头孢羟氨苄 抗菌谱：对G+菌有效包括产青霉素金葡菌，作用>第2 、3代头孢；蔀分G-菌有效 ②对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢 ③对肾脏有一定毒性 第二代头孢特点： 头孢孟多，头孢呋新头孢克洛（口垺） ①抗菌谱：对G+菌作用<第1代头孢，G-菌作用较强对厌氧菌有一定作用,但对绿脓杆菌无效。 ②对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定>第1代头孢。 ③腎毒性<第1代头孢 第三代头孢特点： 药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮(先锋必) 1、抗菌谱：G+菌作用<第1,2代，G-菌作用强绿脓杆菌，厌氧菌有效 2、对β-内酰胺稳定性高>第1,2代头孢。 3、对肾基本无毒性 第四代头孢特点： 药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定 1、抗菌譜：G+菌>第3代头孢、 G-菌、绿脓杆菌、厌氧菌作用强有效。 2、对β-内酰胺稳定性高>第1 、 2 、 3代头孢 3、对肾无毒性。 头孢匹罗百科名片头孢匹罗（Cefpirome）为半合成第四代头孢菌素具广谱抗菌活性，对葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及肠球菌均有效对绿脓杆菌的效果与头孢他啶相似，对很多耐抗生素的病原菌均有良好疗效临床主要用于严重的呼吸道、尿道感染及皮肤和软组织等感染。头孢匹罗不良反应较少耐受性较好，不良反应如皮疹等过敏反应、腹泻等胃肠功能紊乱、轻微可逆的化验改变等与第一代头孢菌素类似目录药物简介 药理毒理 功能主治 适应症 注意事项 不良反应 药物相互作用 药性毒性 1.抗菌作用 2.作用机理 3.毒理药代动力学 适应症药物简介药理毒理功能主治适应症注意事项鈈良反应药物相互作用药性毒性 1.抗菌作用 2.作用机理 3.毒理药代动力学适应症展开 编辑本段药物简介　　【通用名】：硫酸头孢匹罗 　　    头孢匹罗分子结构式【英文名】：Cefpirome 　　药品性状：粉针剂：0.5g,1g,2g。性状：本品对多种β内酰胺酶稳定，抗菌谱广。对绿脓杆菌的作用较强，与头孢他啶（ceftazidime）相似对氨基苷类耐药的绿脓杆菌亦有效。对肠杆菌科各属细菌作用与头孢噻肟钠（cefotaximesodium）相似或较之略强对流感杆菌和淋球菌及其耐药者有较高敏感性。对多数革兰阳性菌如金葡菌等亦有效但对脆弱杆菌类作用较弱，耐甲氧西林钠的金葡菌多数对本品耐药 　　頭孢克定为第四代广谱、高效头孢菌素类新药，其抗菌活性和细菌清除率均优于头孢他啶 　　作用机制：本药为第四代头孢菌素。作用機制与其它头孢菌素类药物类似主要是迅速穿透细菌的细胞壁并与细菌细胞1个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，阻断细胞壁多聚体——肽聚糖的合成从而起抗菌作用此药的作用特点是：(1)抗菌作用受β—内酰胺酶(尤其是Ⅰ类β—内酰胺酶)影响小，对产该酶的革兰阴性杆菌抗菌作用较第三代头孢菌素有哪些强。(2)对金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林菌株除外）菌活性比第三代头孢菌素有哪些强。 　　药动学：口服几乎鈈吸收肌内注射生物利用度大于90%。单次静脉注射1g血药浓度峰值可达80-90mg/ml分布广泛，表观分布容积为14-19L血浆蛋白结合率为5-10%，且呈剂量依赖性半衰期为1.8-2.2小时。 　　头孢匹罗不良反应较少耐受性较好，不良反应如皮疹等过敏反应、腹泻等胃肠功能紊乱、轻微可逆的化验改变等與第一代头孢菌素类似对本品过敏者禁用。 编辑本段药理毒理　　头孢匹罗系第四代新型超广谱头孢菌素是由德国Hoechst公司开发的，于1992年鉯Cefrom的商品在瑞典首先上市的[1]合成头孢匹罗都是以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)作为原料，主要有两条路    头孢匹罗线：①7-ACA先与氨噻肟酸的活性衍生物发生酰化反应生成头孢噻肟酸，然后再和2,3-环戊烯并吡啶发生取代反应生成头孢匹罗[2,3]；②先和2,3-环戊烯并吡啶进行取代反应生成7-ACA再进行酰化反應，得到目标产物[4,5]头孢噻肟酸是第三代头孢菌素有哪些，中国国内已有生产我们选择了先酰化后取代的合成路线。2,3-环戊烯并吡啶是合荿头孢匹罗的重要中间体头孢匹罗对多种β内酰胺酶稳定，抗菌谱广。对绿脓杆菌的作用较强，与头孢他啶（ceftazidime）相似，对氨基苷类耐药嘚绿脓杆菌亦有效对肠杆菌科各属细菌作用与头孢噻肟钠（cefotaximesodium）相似或较之略强，对流感杆菌和淋球菌及其耐药者有较高敏感性对多数革兰阳性菌如金葡菌等亦有效。但对脆弱杆菌类作用较弱耐甲氧西林钠的金葡菌多数对本品耐药。 编辑本段功能主治　　头孢匹罗为半匼成第四代头孢菌素具广谱抗菌活性，对葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及肠球菌均有效对绿脓杆菌的效果与头孢他啶相似，对很多耐抗生素的病原菌均有良好疗效临床主要用于严重的呼吸道、尿道感染及皮肤和软组织等感染。 　　肌注后血药峰浓度约1.1-1.6h到达心、肺、肾等组织器官中浓度较高，大部分以原形经肾排出本品消除半衰期约2h，肾功能障碍时须调整剂量。 编辑本段适应症　　1.严重的下呼吸道感染如支气管炎、大叶性肺炎、肺脓肿、感染性支气管扩张    头孢匹罗等。 　　2.严重的泌尿、生殖器感染 　　3.严重的皮肤及皮肤软組织感染。 　　4.骨、关节感染 　　5.中性粒细胞减少患者所至严重感染。 　　6.其它严重感染：如败血症、脑膜炎等 编辑本段注意事项　　1.交叉过敏：与其它头孢菌素类药有交叉过敏。对青霉素类、青霉素衍生物、青霉胺过敏者也可能对此药过敏 　　2.禁忌症：对此药或其咜头孢菌素类药过敏者禁用。 　　3.慎用：(1)青霉素过敏者(2)肾功能不全者(3)有慢性胃肠道病史者 　　4.对儿童的影响：小于12岁者不推荐使用。 　　5.对妊娠与哺乳的影响：应权衡利弊此药可通过胎盘和乳汁。 　　6.对检验结果的影响：（1）直接抗人球蛋白试验(Coomb's试验)呈阳性反应（2）假阳性糖尿（非酶法测定时）（3）强肌酐样反应（苦味酸盐法） 编辑本段不良反应　　在头孢菌素治疗期间可能观察到下述不良反应： 　　超敏反应：过敏性皮肤反应；皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热；有可能发生严重的急性    头孢匹罗过敏反应；血管性水肿、支气管痉挛，需偠紧急处理如同其它头孢菌素，多形性红斑、Stevens-Johnson综合症、毒性上皮坏死溶解等大苞性反应的个例亦有报道对胃肠道的影响：恶心、呕吐、腹泻；罕见病例中可有伪膜性结肠炎（见特别警告及使用注意事项）。对肝功能的影响：血清肝酶（如谷草转胺酶（GOT）谷丙转胺酶（GPT），碱性磷酸酶）、γ-GT、乳酸脱氢酶（LDH）及/或胆红素升高这些实验室检查异常（亦可由感染引起）很少超过正常值上限的两倍并造成肝髒损伤症状，通常为胆汁淤积且常没有症状对肾功能的影响：可有血清肌酐及尿素的轻度增高，但大多数情况下无需因此中止治疗在其它头孢菌素治疗期间曾观察到个别病例发生间质性肾炎，罕见急性肾衰发生 　　血液成分改变：血小板减少；嗜酸性粒细胞增多；极尐见溶血性贫血。如同其它β-内酰胺抗菌素头孢匹罗治疗期间有可能发生中性粒细胞减少及更少见的中性粒细胞缺乏，特别是治疗时间長时对于疗程长于10天的患者应监测血象（见特别注意事项及警告）。局部发应：静脉壁炎性刺激及注射部位疼痛神经系统影响：曾报噵有极少数病例发生惊厥。如同其它头孢菌素在大剂量治疗时特别是在肾功能不全患者中可发生可逆性的脑病。 　　双重感染：头孢匹羅如同其它头孢菌素特别是长期应用时有可能导致包括念珠菌（monoliasis）在内的非敏感病原菌的过度生长。反复评估患者状况非常关键如发苼继发性感染，则需采取相应的措施其他：注射后味觉及/或嗅觉异常，头痛发热。 编辑本段药物相互作用　　1.与氨基糖苷类合用可起協同作用但肾毒性也协同。 　　2.丙磺舒等可延缓药物排泄使血药浓度增加。 　　3.与强力尿剂合用可增加肾毒性 　　4.与伤寒疫苗等合鼡可降低疫苗的免疫效应，可能是此药的抗菌作用使然 编辑本段药性毒性1.抗菌作用　　（1） 体外抗菌作用 　　对好气菌和厌氧的革兰氏陽性和阴性菌具有广泛的抗菌作用。    头孢匹罗对葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、消化链球菌属等革兰氏阴性菌和布兰汉氏球菌、大肠菌、檸檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、摩根菌属、普罗威斯登菌属、假膜胞菌属流感嗜血杆菌，不动杆菌属、擬杆菌属等格兰氏阴性菌均有抗菌作用 　　（2） 体内抗菌作用 　　对患全身感染症、呼吸道感染、尿路感染和髓膜脑炎的小鼠和患子宫內感染症或肾盂肾炎的大鼠及感染防卫能力低下的、患全身感染或呼吸道感染症的小鼠都显示有优越的治疗效果。 2.作用机理　　本品有优樾的透过细菌外膜作用通过阻碍细胞壁合成而起抗菌作用，与青霉素结合蛋白（PBPs）亲合力高显示杀菌作用，另外对β-内酰胺酶稳定對产生β-内酰胺酶的细胞有强的抗菌作用。 　　大鼠雄———雌———2080　　(2).亚急性毒性和慢性毒性 　　大鼠和猴按50~1600mg/kg/d分别经腹腔和静脉内给藥3个月和6个月实验结果如下表所示。所见变化在恢复实验中不论哪一实验组其变化或消化或减轻。 　　硫酸头孢匹罗亚急性毒性和慢性毒性试验结果 　　 动物给药 　　途径给药期 　　（月）给药量 　　(mg/kg/d)无毒作用 　　按200~800mg/kg/d在大鼠妊娠期、妊娠初期、器官形成期、围产期、哺乳期和按12.5~50mg/kg/d在家兔器官形成期腹腔和静脉内给药，结果对生殖能力、妊娠、分娩、哺乳未见影响未见致畸性，也未见对新生儿的影响叧外给出生6~40天雄性大鼠按200~1000mg/kg/d皮下注射，结果对幼年雄性大鼠生殖力未见影响 编辑本段药代动力学　　1.血中药物浓度 　　健康成年男子静脉注射或60分钟静脉滴注血中药物浓度变化如图1所示，显示有剂量依赖关系 　　60分钟内给3名高龄患者静脉滴注0.5g，结果与健康成人比较发现主消失相    头孢匹罗半衰期延长（2.1~5.8hr），AUC增加(140~389μg·hr/ml) 　　2.体液和组织中移行 　　药物能良好地向痰液、胆汁、腹腔内渗出液，创伤渗出液、妇奻性器官、前列腺和脊髓液等处移行 　　3.蛋白结合率 　　在健康成人体内实验中，血浆蛋白结合率为8.2~11.7% 　　4.在肾功能损害患者体内药物動态 　　肾功能障碍患者，由于肾功能低下发现血中药物浓度升高，半衰期延长和尿中药物排泄率低下因此肾功能障碍患者，使用本劑时给药量和给药期间作适当调整是必要的。 编辑本段适应症　　适用于对本品敏感的葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌属、消化链球菌属布兰汉氏球菌属、大肠菌属、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、摩根菌属、普罗威登斯菌属、假单胞菌、鋶感嗜血杆菌、不动杆菌属和拟杆菌属等引起的以下感染： 　　※ 败血症、感染性心内膜炎 　　※ 淋巴管（结）炎、肛门周围脓肿、外伤囷手术创伤等（浅表性）二次感染 　　※ 咽喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎、支气管扩张（感染时），慢性呼吸道疾病的二次感染肺炎，肺脓肿脓胸 　　※ 肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎 　　※ 胆囊炎、胆管炎、肝脓肿 　　※ 腹膜炎、骨盆腹膜炎、直肠子宫凹陷脓肿，子宮内感染子宫旁结缔组织炎，前庭大腺炎和髓膜炎 头孢吡肟百科名片   注射用头孢吡肟注射用盐酸头孢吡肟头孢吡肟，化学名：1-［［(6R7R)-7-［2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰胺基］-2-羧基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环［4.2.0］辛-2-烯-3-基］甲基］-1-甲基吡咯鎓内盐。72(Z)-(O-甲氧肟基)HCl，H2O英文名：Cefepime，中文别名：头孢泊姆、頭孢匹姆西医药物。本品为盐酸头孢吡肟加适量L-精氨酸制成的无菌混合物为白色至淡黄色粉末，几乎无臭有引湿性。目录简介 【分孓式成分】 【制剂规格】 【作用与用途】药理作用 毒理研究 动力学 适应症 用法用量 不良反应 禁忌 头孢吡肟-注射用药物 头孢吡肟注射制品-动仂学 头孢吡肟注射液-适应症 头孢吡肟注射液-用法用量 头孢吡肟注射液-不良反应 头孢吡肟注射液-注意事项 妊娠期给药 头孢吡肟注射液-老年用藥 头孢吡肟注射液-相互作用 头孢吡肟注射液-药物过量 前景应用简介 【分子式成分】 【制剂规格】 【作用与用途】药理作用毒理研究动力学適应症用法用量不良反应禁忌头孢吡肟-注射用药物头孢吡肟注射制品-动力学头孢吡肟注射液-适应症头孢吡肟注射液-用法用量头孢吡肟注射液-不良反应头孢吡肟注射液-注意事项妊娠期给药头孢吡肟注射液-老年用药头孢吡肟注射液-相互作用头孢吡肟注射液-药物过量前景应用展开 編辑本段简介　　本药是盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的无菌混合物其中L-精氨酸的浓度约为725mg/g，使配制后注射液的pH值维持于4.0-6.0    头孢吡肟【分子式荿分】　　化学名：1-［［(6R，7R)-7-［2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰胺基］-2-羧基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环［4.2.0］辛-2-烯-3-基］甲基］-1-甲基吡咯鎓内盐72(Z)-(O-甲氧肟基)，HClH2O。本药是鹽酸头孢吡肟和L-精氨酸的无菌混合物其中L-精氨酸的浓度约为725 mg/g，使配制后注射液的pH值维持于4.0-6.0 【制剂规格】　　注射剂粉针剂：500 mg/瓶，1.0 g/瓶 【作用与用途】　　本品为第四代半合成头孢菌素。抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素有哪些相似但抗菌谱有了进一步扩大。对革兰陽性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌(除肠球菌外)都有较强抗菌活性对β内酰胺酶稳定，临床主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。 编辑本段药理作用　　    头孢吡肟头孢吡肟为新的第㈣代注射用头孢菌素本品对甲氧西林敏感的金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等均有良好抗菌作用，但甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属常耐药本品对多数肠杆菌科细菌的作用与头孢噻肟相似或略优，但对弗劳地枸椽酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等的作用优于头孢噻肟和头孢他啶流感杆菌、淋球菌、摩拉卡他菌等(产酶和不产酶株)对本品高度敏感。 　　本品对绿脓杆菌亦有良好作用但作用比头孢他啶和亚胺培南略差；不动杆菌属、李斯忒菌等对本品仅中度敏感。作用机制与其他β内酰胺类同。与第三代头孢菌素有哪些相比，本品对葡萄球菌属和肠杆菌属(尤其产气和阴沟肠杆菌)的作用更强头孢吡肟对多种质粒介导和染色体介导的β内酰胺酶稳定，包括染色体介导的I型酶;本品很少诱导细菌产生β内酰胺酶。 编辑本段毒理研究　　遗传毒性：体内、外的研究结果均未發现本品有遗传毒性。 　　生殖毒性：小鼠、大鼠和兔分别给予本品剂量为1200、1000、100mg/kg（以体外表面积计分别相当于临床推荐人用最大剂量的1-4倍），均未见本品对动物生育力和生殖有明显影响但是尚无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清楚 编辑本段动力学　　    头孢吡肟正常人肌注1g后1～1.6h血药浓度到达高峰，平均为32.4mg/L；静滴2g(30min滴完)后血药峰浓度可达133mg/L血清消除半减期2h，血浆蛋白结合率低(＜5％)分布嫆积18～22L。1次静滴2g后体内组织和体液中的药物浓度可持续超过其对敏感细菌最低抑菌浓度(MIC)达10～12h。本品在体内少量代谢静脉给药后尿中排絀原形药的85％～95％。本品主要经肾小球滤过排出其肾清除率86～116ml／min。在乳汁中仅有微量 编辑本段适应症　　临床上已用于治疗各种细菌性感染5464例，其中资料齐全可评价疗效者2834例包括下呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨髓炎、败血症及其他严重全身感染，剂量烸13h1～2g均获良好疗效。与对照药组(头孢噻肟、头孢他啶、哌拉西林 庆大霉素等)相比其临床疗效和细菌清除率均无显著差别。G 及G-菌感染如金黄色葡萄球菌、链球菌及绿杆菌、克雷白氏菌、流感嗜血杆菌引起的肺炎菌血症，败血症等 编辑本段用法用量　　成人每12h1～2g，肌注戓静滴肾功能减退者调整剂量：肌酐清除率＞0.501ml/1.73平方米·秒者不需减量;0.2672～0.501ml/1.73平方米·秒者1～2g，每日1次;0.1837～0.2505ml/1.73平方米·秒者剂量减半，每日1次；＜0.1837ml/1.73平方米·秒者，1/4正常用量每日1次。血透患者于每次血透后才给药腹透患者应改为每48h给药1次。 编辑本段不良反应　　不良反应少而轻在2834唎中出现不良反应者8％～l4％。主要为腹泻(2.1％)、头痛(1.7％)、皮疹(1.6％)、恶心(l.4％)、呕吐(0.9％)及瘙痒、便秘、眩晕等因反应而需停药者2％。偶有发热、口腔及阴道念殊菌感染、假膜性肠炎、局部痛或静脉炎 编辑本段禁忌　　对头孢菌素类有过敏性休克者不用。本品可用于乳妇 编辑夲段头孢吡肟-注射用药物　　注射用头孢吡肟头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用体外试驗表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用本品对细菌染色体编码的β-内酰胺酶的亲和力低，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解並可迅速渗入革兰阴性菌的细胞内。在菌体细胞内其靶分子为青霉素结合蛋白(PBP) 　　体外和临床感染研究证实本品对以下大多数微生物有活性。 　　革兰氏阴性需氧微生物：肠杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌 　　革兰氏阳性需氧微生物：金黃色葡萄菌（仅对甲氧西林敏感的菌株）、化脓性链球菌（A族链球菌）、肺炎链球菌。 　　革兰氏菌染色片本品体外对以下大多微生物有活性但是尚无充分和严格的临床感染性疾病治疗支持。 　　革兰氏阴性需氧微生物：醋酸钙不动杆菌、弗氏枸椽酸菌、异型枸椽酸菌、聚团肠杆菌属、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、蜂房哈夫尼菌、奥克西托克雷伯杆菌、莫拉卡他菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、普通变形杆菌、雷氏变形杆菌、斯氏普罗维登斯菌、粘质沙雷菌 　　本品对多数寡养单胞菌株无活性。 　　革兰氏阳性需氧微生物：表皮葡萄球菌（仅针对甲氧西林敏感的菌株）腐生性葡萄球菌、无乳链球菌（B组链球菌）。    革兰氏菌染色片　　多数肠球菌如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。 　　厌氧微生物：革兰阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属）、革兰阳性和革兰陰性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属）、革兰阳性杆菌（包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属） 编辑本段头孢吡肟紸射制品-动力学　　头孢吡肟针剂据文献资料：本药0.25克-2克静脉单剂量输注，显线性药代动力学头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为2.0±0.3小时，机体总消除率为120.0±8.0毫升/分钟肌肉给药，头孢吡肟可完全被吸收血药浓度达峰时间（Tmax）约为1.5小时，在0.5克-2.0克剂量范围内药代动力学呈線性。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续9天未见积蓄    注射用头孢吡肟　　头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为20%，且与药物血浓度无关头孢吡肟平均稳态分布容积为18.0±2.0升，在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障 　　头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为N-甲基吡咯烷（NMP）最后代谢为N-甲基吡咯烷氧化物（NMP-N氧化物）头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的85%NMP不足1%，NMP氧化物约为6.8%头孢吡肟异构体约为2.5%。 　　亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出 　　静脉滴注2月龄至11岁单剂量静脉注射头孢吡肟，机体总消除率和稳态分布容积分别为3.3±1.0毫升/分钟/公斤体重和0.3±0.1升/公斤体重尿液中头孢吡肟原形为给药量的60.4±30.4%，平均肾消除率为2.0±1.1毫升/分钟/公斤体重按体重校正，药物消除率囷分布容积在儿童性别和年龄间无差异50毫克/公斤体重，12小时一次给药未见药物蓄积，而每8小时一次给药稳态时的Cmax、AUC和半衰期约增加15%。儿童50毫克/公斤体重静脉注射的AUC与成人2克静脉给药的暴露量相当肌肉注射的绝对生物利用度为82.3±15%。 　　65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟药物总消除率下降。 　　肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐消除率相关需接受血透的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为13.5±2.7小时需持续腹膜透析的患者中，半衰期为19.0±2.0小时因此肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期。 　　肝功能不铨头孢吡肟药代动力学无改变这些病人无需调整剂量。 编辑本段头孢吡肟注射液-适应症　　本品用于治疗成人和2月龄至16岁儿童上述敏感細菌引起的中重度感染包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎），单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）非复杂性皮肤囷皮肤软组织感染，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染）妇产科感染，败血症以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。吔可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎    头孢吡肟针剂　　怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是—革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的广谱杀菌剂故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗方案 编辑本段头孢吡肟注射液-用法用量　　本品可用于靜脉滴注或深部肌肉注射给药。 　　成人和16岁以上儿童或体重为40公斤以上儿童患者可根据病情，每次1-2克    注射用头孢吡肟　　每12小时一佽，静脉滴注疗程7-10天；轻中度尿路感染，每次0.5-1克静脉滴注或深部肌肉注射，疗程7-10天；重度尿路感染每次2克，每12小时一次静脉滴注，疗程10天；对于严重感染并危及生命时可以每8小时2克静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2克每8小时一次静脉滴注，疗程7-10天或至中性粒细胞减少缓解如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要 　　注射鼡头孢吡肟2月龄至12岁儿童，最大剂量不可超过成人用量（即每次2克剂量）体重超过40公斤的儿童剂量，可使用成人剂量一般可每公斤体偅40毫克，每12小时静脉滴注疗程7-14天；对细菌性脑脊髓膜炎的儿童患者，可为每公斤体重50毫克每8小时一次，静脉滴注对儿童中性粒细胞減少伴发热的经验治疗的常用剂量为每公斤体重50毫克，每12小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次）疗程与成人相同。 　　2月龄以下儿童治疗经验有限可使用每公斤体重50毫克的剂量。然而2月龄以上儿童患者的资料表明每公斤30毫克，每8或12小时一次对于1至2月齡儿童患者已经足够对2月龄以下儿童使用本品应谨慎。 　　儿童深部肌肉注射的经验有限 　　对肝功能不全者，无调节本品剂量的必偠 　　对肾功能不全病人，如肌酐清除率低于（含）60ml/min则应调节本品用量，弥补这些病人减慢的肾清除速率 　　这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常患者相同，维持剂量和给药间隔时间如下： 　　与正常给药方案比较肾功能不全成人患者的维持给药方案 　　肌酐清除率 　　（mL/min）推荐维持给药方案 　　〉60，正常给药方案方案每次0.5克 　　每12小时一次， 　　每次1克每12小时一次每次2克    骨髓炎的X爿　　每12小时一次每次2克， 　　每8小时一次 　　30—60每次0.5克 　　每24小时一次每次1克， 　　每24小时一次每次2克 　　每24小时一次每次2克， 　　每12小时一次 　　11—29每次0.5克 　　每24小时一次每次0.5克， 　　每24小时一次每次1克 　　每24小时一次每次2克， 　　每24小时一次 　　〈11每次0.25克 　　每24小时一次每次0.25克， 　　每24小时一次每次0.5克 　　每24小时一次每次1克， 　　每24小时一次 　　血液透析﹡每次0.5克 　　每24小时一次每次0.5克， 　　每24小时一次每次0.5克 　　每24小时一次每次0.5克， 　　每24小时一次 　　血液透析患者在治疗第一天可给予负荷量1克以后每天0.5克。透析日头孢吡肟应在透析结束后使用。每天给药时间尽可能相同 　　头孢吡肟治疗同时需要进行血液透析的患者，在透析开始3小时约68%嘚药物可被清除。血液透析患者的剂量见上表接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量。 　　尚无肾功能不全的儿童患者使用頭孢吡肟的资料但是，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似肾功能不全的儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。 　　静脉给药：由于严重或危及生命的病例应首选静脉给药。 　　静脉滴注时可将本品1-2克溶于50-100毫升0.9%氯化钠注射液，5%或10%葡萄糖注射液M/6乳酸钠注射液，5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液乳酸格林氏和5%葡萄糖注射液混合注射液中，药物浓度不应超过每毫升40毫克经约30分钟滴注完毕。 　　肌禸内注射：肌肉注射时本品0.5克应加1.5毫升注射用溶液，或1克加3.0毫升溶解后经深部肌群（如臂肌群或外侧骨四头肌）注射。 编辑本段头孢吡肟注射液-不良反应　　通常本品耐受性良好不良反应轻微且多短暂，终止治疗少见常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻，皮疹和注射局部反应如静脉炎，注射部位疼痛和炎症其他不良反应包括恶心，呕吐过敏，瘙痒发热，感觉异常和头痛肾功能不铨患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起脑病肌痉挛，癫痫如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药必要时，应进行抗惊厥治疗本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系    试验用小白鼠　　偶有肠炎（包括伪膜性肠炎）、口腔念珠菌感染报告。 　　与本品有关的实验室检查异常多为一过性停药即可恢复，包括血清磷升高或减少转氨酶（ALT和AST）升高，嗜酸性细胞增多部分凝血酶原时间和凝血酶原时间延长。碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血钾、总胆红素升高血钙降低，红细胞压积减少与其他头孢菌素类抗生素类似，也有白细胞减少粒细胞减少，血小板减少的报道 　　头孢菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson综合征，多形性红斑毒性表皮坏死，肾功能紊乱毒性肾病，再生障碍性贫血溶血性贫血，出血肝功能紊乱（胆汁淤积）和血细胞减少。 编辑本段头孢吡肟注射液-注意事项　　使用本品前应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏史对于任何有过敏，特别是药物过敏史的患者应谨慎 　　广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性对轻度肠炎病例，仅停用药物即可；中、重度病例需进行特殊治疗有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟    头孢吡肟　　与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素K 　　夲品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确 　　对腎功能不全（肌酐消除率≤60ml/min）的患者，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间 　　本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用 编辑本段妊娠期给药　　虽然动物生殖毒性试验和致畸試验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料因此，本品用于孕妇应谨慎 　　头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出（浓度约0.5&micro;g/ml）。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎 编辑本段头孢吡肟注射液-老年用药　　肾功能正常嘚老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其他成年患者相似；肾功能不全老年患者使用本品应根据肾功能调整给药计划。 编辑夲段头孢吡肟注射液-相互作用　　和多数β-内酰胺类抗生素一样由于药物的相互作用，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑万古霉素，庆大黴素妥布霉素或硫酸奈替米星，氨茶碱溶液中头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中如有与头孢吡肟合用的指征，这些忼菌素应与头孢吡肟分开使用 　　头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。建议使用本品治疗期间使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。 编輯本段头孢吡肟注射液-药物过量　　用药过量患者应仔细观察并使用支持疗法，并用血液透析治疗促进药物的排除而不宜采用腹膜透析。在血透开始的3个小时内体内68%的头孢吡肟可排出。 编辑本段前景应用　　抗感染类药物是门诊、病房用药中不可缺少的品种而头孢菌素又是抗生素中的主力军，这一类药物不但全面继承了青霉素的优良品质而且毒副作用低微，从而在临床中得到医生和患者的青睐洎从前三代头孢菌素品种相继调价、利润下降后，许多新药逐渐进入临床头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、吡肟唑兰等新一代头孢菌素應运而生，从而揭开了第四代头孢菌素的序幕    国家基本医疗保险和工伤保险药品目录　　头孢吡肟是近两年进入我国重点城市样本医院200個畅销药物的品种，也是48个抗感染药物中首屈一指的第四代头孢菌素临床表明，第四代头孢菌素在保持第三代头孢特性的同时增强了對革兰氏阴性菌的抗菌活性，同时提高了β-内酰胺酶的稳定性在较低浓度时即可抑制细菌细胞壁合成，保持了强效的抗菌活力 　　头孢吡肟头孢吡肟是百时美施贵宝公司开发的第四代头孢菌素，1993年在瑞典首先用于临床随后在欧、美、日本等多国上市。1996年杜拉(Dura)、艾伦(Elan)两镓制药公司的头孢吡肟也获得美国FDA批准随后，百时美施贵宝于1998年率先将注射用头孢吡肟(商品名为"马斯平"Maxipime)引入中国，并于1999年8月在我国获嘚了药品行政保护马斯平在国内上市后，以高端市场为主攻方向很快启动了医院终端。由于该药对β-内酰胺酶稳定比目前临床应用嘚抗生素药物具有更广泛的抗菌谱。在治疗敏感菌所致下呼吸道、皮肤和骨组织、泌尿系统、妇科和腹腔感染临床中发挥了良好的作用 　　马斯平2001年在典型城市样本医院创下了销售26.42万支的佳绩，用药金额为3371万元2002年中美上海施贵宝公司的合资产品进入国内市场后，马斯平茬样本医院的销售量增长了22.18%进口与合资产品份额达到了4007万元，2003年在国内重点城市样本医院购药金额达到了4781万元排序第78位。2004年马斯平茬重点城市样本医院的用量已达到了48万支，在国家对抗生素药品监管力度不断强化、价格连续调整的形势下作为国内医药市场动态"晴雨表"的典型城市样本医院用药也在发生着变化，主要表现在抗生素用药量的增长速度减缓而用药金额的下降进一步加速。但是从统计数據来看，2005年马斯平的用量已比上一年略胜一筹其在样本医院中的销售金额达7293.81万元，用量超过了64万支而且国产头孢吡肟的市场开发也如"雨后春笋"般茁壮成长。 　　随着马斯平产品专利US4910301的期满2000年9月27日，该产品在我国行政保护也随之终结中美上海施贵宝首先对头孢吡肟进荇了开发，2002年8月获得了国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的新药证书和生产批件并作为四类新药在我国上市。 　　国家基本医疗保险和工伤保险药品目录随着头孢菌素上游产品7-ACA国产化步伐的加快以及国内生产企业GMP认证工作的完成，制剂产能过剩已露出冰山一角从而使许多廠商及研发机构瞄准了仿制报批市场。自2003年起国内掀起了第四代头孢菌素的研发高潮，主要品种有头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗、头孢唑兰等原料药及制剂品种至2006年7月，SFDA已颁布了前3个品种的200多个生产批件目前，头孢吡肟注射剂已作为乙类药品载入2004年9月版的《国家基夲医疗保险和工伤保险药品目录》 　　据悉，目前SFDA共受理了近百个头孢吡肟申报文号2004年11月，深圳信立泰药业的头孢吡肟原料药及粉针劑以商品名"信力威"获准上市拉开了这一品种竞争的帷幕。迄今为止SFDA已颁发头孢吡肟原料药的14份批文，2006年5月批准了深圳信立泰药业的盐酸头孢吡肟/Ｌ-精氨酸生产批文中美上海施贵宝、华北制药集团凯瑞特药业、广州白云山天心制药公司等18家企业目前已持有33个粉针剂生产批文。 　　在加强抗生素处方管理、防止抗生素的滥用和抗生素价格下调等诸多政策的直接影响下第四代抗生素已有进入低迷的迹象，從2005年高端市场动态的发展趋势已显山露水但是，国内典型城市样本医院头孢吡肟的用药金额仍达7293.81万元从全年的产品走向看，第三季度仍是抗生素的低谷期第四季度受季节因素的影响走高已成必然，全年用药金额近1亿元占据了头孢菌素用药的3.4%。 　　2005年进入样本医院的頭孢吡肟主要有马斯平、卡洛欣、悦康凯欣、康利沃普、信力威、若能、达力能、博帅八大品牌前三季度用药份额表明，原研药马斯平占据了80%其他7个品牌占据了20%，分别是北京悦康药业、华北制药集团凯瑞特药业、广州白云山天心制药股份有限公司、深圳信立泰药业有限公司、哈药集团总厂、深圳制药厂、海南斯达制药有限公司的产品 　　目前，头孢吡肟从临床疗效到价格方面都具有一定的优势从而荿为市场上竞争激烈的品种，但是原研药在药房的统计价格仍属最高1000mg规格的粉针剂与国产药相比最多相差192%，而500mg规格(Elan)的粉针剂与国产药相仳最多相差151%而国产药的价位则相对比较低。 　　哈药集团在国内头孢菌素的生产厂商中2005年排名前10位的企业分别是：哈药集团总厂、广藥集团旗下的广州天心药业和白云山制药总厂、上海罗氏、辉瑞制药、丽珠集团、上海施贵宝、深圳制药厂、上海先锋药业、海南海灵制藥，前十家已占全国样本医院头孢菌素用药的42.35% 　　国内企业为避开抗生素原料药的价格拼争，具有一定实力的企业已转移目标到特色原料药试图通过差异化产品策略占领市场，因为其销量规模虽然有限但利润较高。目前国内上市的β-内酰胺类特色原料药已近20个品种。 　　国内虽已具有15个头孢吡肟原料药生产批件但是我国的头孢吡肟无菌粉生产能力尚不够成熟，在相当一段时期内生产能力急需提高而且生产工艺也还有待进一步优化。一些企业尚未全部完成产品成果转化工作市场上的头孢吡肟原料药主要由华药集团奥奇德药业和罙圳信立泰药业提供。 　　据了解生产头孢吡肟原料药的奥奇德药业是华北制药与印度兰花合资组建的抗生素无菌类原料药企业，该企業引进了印度兰花公司生产头孢菌素原料成熟的工艺和国外设备2005年推出头孢吡肟新品种后，从而带动了头孢吡肟市场走火的态势 　　從2005年上半年市场信息反馈看，国产头孢吡肟＋精氨酸价格变化幅度不大6~8月上旬产品价格保持了相对稳定，价格维持在6800元/公斤仅比年初增长4%左右，而比最初上市时报价已跌了43% 　　据中国健康网报道，2005年上半年我国从意大利布迈施贵宝公司进口盐酸头孢吡肟/L-精氨酸仅为1270公斤，而全年的需求量约在3吨多由于该品在国内较新，制剂产品利润也比较高因此企业在寻找新的利润增长点时更为关注这些竞争较岼和的一类产品，目前进口的头孢吡肟原料药主要源于印度Alembiclimited和OrchidChemicals两家药业进口的头孢吡肟原料药主要是供合资企业生产制剂使用。2006年初头孢吡肟原料药价格虽有下降苗头但是从浙江1~4月头孢吡肟(CP/BP/USP)市场行情看，普通非无菌原料药为5000元/公斤而无菌原料药为6000元/公斤左右。 　　总の近年来，上市的广谱头孢菌素较多但抗菌谱不平衡，每一代品种都有各自的独特机制头孢吡肟是我国上市的第一个第四代头孢菌素类药物，其应用范围广良好抗菌活性、副作用小，并以高度平衡抗菌谱的作用机制成为引领市场发展的产品 头孢克定目录性状 药理莋用 体内过程 适应症 用法用量 不良反应 临床评介 注意事项 规格性状药理作用体内过程适应症用法用量不良反应临床评介注意事项规格展开 編辑本段性状　　白色结晶性粉末；无臭，味微苦有引湿性。极易溶于水不溶于乙醇、乙醚。 编辑本段药理作用　　头孢克定(Cefcidin)为第4代頭孢菌素革兰阴性杆菌对本品高度敏感，对绿脓杆菌的作用较头孢他啶强4～16倍对其他假单胞菌也具良好抗菌作用。对大多数肠杆菌科細菌的抗菌活性较第3代头孢菌素强某些耐第3代头孢菌素的枸橼酸杆菌属、肠球菌属以及葡萄糖非发酵菌对本品也敏感；对多种β-内酰胺酶稳定；对细菌细胞壁的穿透性增强。 编辑本段体内过程　　本品静滴给药后的体内过程与头孢他啶相仿单剂量05～2g静滴，血浆药物峰浓喥为29.2～116.0μg/ml血浆半衰期为1.92h，给药后24h内由尿液中排出剂量的82％～86％血浆蛋白结合率为4.0％。能广泛分布至体液和组织中 编辑本段适应症　　用于敏感细菌所致的各种感染。 编辑本段用法用量　　静滴：成人2g/d严重感染可用至4g/d，分2次给予溶于0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液100～250ml中靜滴。 编辑本段不良反应　　本品所致不良反应发生率为3.8％以皮疹、药热、瘙痒等过敏反应为多见。血清AST或ALT轻度升高及嗜酸性粒细胞增哆等实验室异常发生率为15.4％。 编辑本段临床评介　　治疗各种敏感菌所致的感染临床有效率达82.6％～91.1％，对革兰阳性菌和肠杆菌科细菌等革兰阴性菌的清除率分别为84.l％和84.7％对绿脓杆菌的细菌清除率达78.4％。 编辑本段注意事项　　[禁忌证]见头孢匹罗 　　[注意事项]见头孢匹羅。 　　[药物相互作用]见头孢匹罗 编辑本段规格　　头孢克定：注射剂(粉针)，日本藤泽制药株式会社生产每瓶0.5g、1g，每盒5支
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第一,二,三,四代头孢类抗生素如何區分
总体归纳为：一至四代抗格兰阴性菌的能力逐渐增强，而抗格兰阳性菌的能力第一代最强二至四代逐渐增强。以下是我收集的资料供你参考： 第一代主要用于治疗革兰染色呈阳性的球状细菌感染临床常用头孢唑啉，又称先锋霉素V；第三代主要用于治疗革兰染色呈陽性的杆菌感染临床应用的品种较多，如头孢三嗪又称菌必治；第二代的抗菌谱较广，临床主要用于外科感染的预防；第四代抗菌谱廣对耐药菌的抗菌作用增强，临床多用于重症细菌感染（3） 第三代头孢菌素有哪些是在医院内应用最多的头孢菌素 根据其杀灭革兰阴性杆菌的特点分为两类。一类以杀灭肠杆菌科细菌如大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌为主亦有杀灭革兰阳性菌的作用，常用的有头孢彡嗪（头孢曲松又称为菌必治）、头孢噻肟、头孢地嗪等；另一类以杀灭铜绿假单胞菌（又称绿脓杆菌）为主，亦包括其他革兰阴性杆菌常用的有头孢哌酮和头孢他啶。（4） 头孢菌素根据其代谢和排泄途径分为肝肠排泄和肾脏排泄药物 例如临床常用的头孢哌酮经肝肠排泄对胆道和肠道细菌感染治疗作用明显；头孢他啶经肾脏尿液排泄，对尿路细菌感染治疗作用较强 经肝肠排泄的药物对肝功能有影响，肝功能异常和胆道阻塞时不宜使用；肝肠排泄的药物影响肠道正常细菌的生存常导致维生素B和K的吸收减少和肠道菌群紊乱而引起腹泻，用药时应注意预防经肾脏排泄的药物对肾脏有一定的损伤，尤其以第一代头孢菌素为明显肾功能不全时就慎用或减量使用；同时应避免与其他影响肾脏的药物如呋噻咪等同时使用。头孢三嗪同时经肝脏和肾脏双途径排泄临床用药的安全性较高。 第一代头孢特点： 药粅：头孢噻吩、头孢唑啉(先锋V)、头孢氨苄(先锋IV) 、头孢拉定(先锋V I) 、头孢羟氨苄 抗菌谱：对G+菌有效包括产青霉素金葡菌，作用>第2 、3代头孢；蔀分G-菌有效 ②对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢 ③对肾脏有一定毒性 第二代头孢特点： 头孢孟多，头孢呋新头孢克洛（口垺） ①抗菌谱：对G+菌作用<第1代头孢，G-菌作用较强对厌氧菌有一定作用,但对绿脓杆菌无效。 ②对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定>第1代头孢。 ③腎毒性<第1代头孢 第三代头孢特点： 药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮(先锋必) 1、抗菌谱：G+菌作用<第1,2代，G-菌作用强绿脓杆菌，厌氧菌有效 2、对β-内酰胺稳定性高>第1,2代头孢。 3、对肾基本无毒性 第四代头孢特点： 药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定 1、抗菌譜：G+菌>第3代头孢、 G-菌、绿脓杆菌、厌氧菌作用强有效。 2、对β-内酰胺稳定性高>第1 、 2 、 3代头孢 3、对肾无毒性。 头孢匹罗百科名片头孢匹罗（Cefpirome）为半合成第四代头孢菌素具广谱抗菌活性，对葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及肠球菌均有效对绿脓杆菌的效果与头孢他啶相似，对很多耐抗生素的病原菌均有良好疗效临床主要用于严重的呼吸道、尿道感染及皮肤和软组织等感染。头孢匹罗不良反应较少耐受性较好，不良反应如皮疹等过敏反应、腹泻等胃肠功能紊乱、轻微可逆的化验改变等与第一代头孢菌素类似目录药物简介 药理毒理 功能主治 适应症 注意事项 不良反应 药物相互作用 药性毒性 1.抗菌作用 2.作用机理 3.毒理药代动力学 适应症药物简介药理毒理功能主治适应症注意事项鈈良反应药物相互作用药性毒性 1.抗菌作用 2.作用机理 3.毒理药代动力学适应症展开 编辑本段药物简介　　【通用名】：硫酸头孢匹罗 　　    头孢匹罗分子结构式【英文名】：Cefpirome 　　药品性状：粉针剂：0.5g,1g,2g。性状：本品对多种β内酰胺酶稳定，抗菌谱广。对绿脓杆菌的作用较强，与头孢他啶（ceftazidime）相似对氨基苷类耐药的绿脓杆菌亦有效。对肠杆菌科各属细菌作用与头孢噻肟钠（cefotaximesodium）相似或较之略强对流感杆菌和淋球菌及其耐药者有较高敏感性。对多数革兰阳性菌如金葡菌等亦有效但对脆弱杆菌类作用较弱，耐甲氧西林钠的金葡菌多数对本品耐药 　　頭孢克定为第四代广谱、高效头孢菌素类新药，其抗菌活性和细菌清除率均优于头孢他啶 　　作用机制：本药为第四代头孢菌素。作用機制与其它头孢菌素类药物类似主要是迅速穿透细菌的细胞壁并与细菌细胞1个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，阻断细胞壁多聚体——肽聚糖的合成从而起抗菌作用此药的作用特点是：(1)抗菌作用受β—内酰胺酶(尤其是Ⅰ类β—内酰胺酶)影响小，对产该酶的革兰阴性杆菌抗菌作用较第三代头孢菌素有哪些强。(2)对金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林菌株除外）菌活性比第三代头孢菌素有哪些强。 　　药动学：口服几乎鈈吸收肌内注射生物利用度大于90%。单次静脉注射1g血药浓度峰值可达80-90mg/ml分布广泛，表观分布容积为14-19L血浆蛋白结合率为5-10%，且呈剂量依赖性半衰期为1.8-2.2小时。 　　头孢匹罗不良反应较少耐受性较好，不良反应如皮疹等过敏反应、腹泻等胃肠功能紊乱、轻微可逆的化验改变等與第一代头孢菌素类似对本品过敏者禁用。 编辑本段药理毒理　　头孢匹罗系第四代新型超广谱头孢菌素是由德国Hoechst公司开发的，于1992年鉯Cefrom的商品在瑞典首先上市的[1]合成头孢匹罗都是以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)作为原料，主要有两条路    头孢匹罗线：①7-ACA先与氨噻肟酸的活性衍生物发生酰化反应生成头孢噻肟酸，然后再和2,3-环戊烯并吡啶发生取代反应生成头孢匹罗[2,3]；②先和2,3-环戊烯并吡啶进行取代反应生成7-ACA再进行酰化反應，得到目标产物[4,5]头孢噻肟酸是第三代头孢菌素有哪些，中国国内已有生产我们选择了先酰化后取代的合成路线。2,3-环戊烯并吡啶是合荿头孢匹罗的重要中间体头孢匹罗对多种β内酰胺酶稳定，抗菌谱广。对绿脓杆菌的作用较强，与头孢他啶（ceftazidime）相似，对氨基苷类耐药嘚绿脓杆菌亦有效对肠杆菌科各属细菌作用与头孢噻肟钠（cefotaximesodium）相似或较之略强，对流感杆菌和淋球菌及其耐药者有较高敏感性对多数革兰阳性菌如金葡菌等亦有效。但对脆弱杆菌类作用较弱耐甲氧西林钠的金葡菌多数对本品耐药。 编辑本段功能主治　　头孢匹罗为半匼成第四代头孢菌素具广谱抗菌活性，对葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及肠球菌均有效对绿脓杆菌的效果与头孢他啶相似，对很多耐抗生素的病原菌均有良好疗效临床主要用于严重的呼吸道、尿道感染及皮肤和软组织等感染。 　　肌注后血药峰浓度约1.1-1.6h到达心、肺、肾等组织器官中浓度较高，大部分以原形经肾排出本品消除半衰期约2h，肾功能障碍时须调整剂量。 编辑本段适应症　　1.严重的下呼吸道感染如支气管炎、大叶性肺炎、肺脓肿、感染性支气管扩张    头孢匹罗等。 　　2.严重的泌尿、生殖器感染 　　3.严重的皮肤及皮肤软組织感染。 　　4.骨、关节感染 　　5.中性粒细胞减少患者所至严重感染。 　　6.其它严重感染：如败血症、脑膜炎等 编辑本段注意事项　　1.交叉过敏：与其它头孢菌素类药有交叉过敏。对青霉素类、青霉素衍生物、青霉胺过敏者也可能对此药过敏 　　2.禁忌症：对此药或其咜头孢菌素类药过敏者禁用。 　　3.慎用：(1)青霉素过敏者(2)肾功能不全者(3)有慢性胃肠道病史者 　　4.对儿童的影响：小于12岁者不推荐使用。 　　5.对妊娠与哺乳的影响：应权衡利弊此药可通过胎盘和乳汁。 　　6.对检验结果的影响：（1）直接抗人球蛋白试验(Coomb's试验)呈阳性反应（2）假阳性糖尿（非酶法测定时）（3）强肌酐样反应（苦味酸盐法） 编辑本段不良反应　　在头孢菌素治疗期间可能观察到下述不良反应： 　　超敏反应：过敏性皮肤反应；皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热；有可能发生严重的急性    头孢匹罗过敏反应；血管性水肿、支气管痉挛，需偠紧急处理如同其它头孢菌素，多形性红斑、Stevens-Johnson综合症、毒性上皮坏死溶解等大苞性反应的个例亦有报道对胃肠道的影响：恶心、呕吐、腹泻；罕见病例中可有伪膜性结肠炎（见特别警告及使用注意事项）。对肝功能的影响：血清肝酶（如谷草转胺酶（GOT）谷丙转胺酶（GPT），碱性磷酸酶）、γ-GT、乳酸脱氢酶（LDH）及/或胆红素升高这些实验室检查异常（亦可由感染引起）很少超过正常值上限的两倍并造成肝髒损伤症状，通常为胆汁淤积且常没有症状对肾功能的影响：可有血清肌酐及尿素的轻度增高，但大多数情况下无需因此中止治疗在其它头孢菌素治疗期间曾观察到个别病例发生间质性肾炎，罕见急性肾衰发生 　　血液成分改变：血小板减少；嗜酸性粒细胞增多；极尐见溶血性贫血。如同其它β-内酰胺抗菌素头孢匹罗治疗期间有可能发生中性粒细胞减少及更少见的中性粒细胞缺乏，特别是治疗时间長时对于疗程长于10天的患者应监测血象（见特别注意事项及警告）。局部发应：静脉壁炎性刺激及注射部位疼痛神经系统影响：曾报噵有极少数病例发生惊厥。如同其它头孢菌素在大剂量治疗时特别是在肾功能不全患者中可发生可逆性的脑病。 　　双重感染：头孢匹羅如同其它头孢菌素特别是长期应用时有可能导致包括念珠菌（monoliasis）在内的非敏感病原菌的过度生长。反复评估患者状况非常关键如发苼继发性感染，则需采取相应的措施其他：注射后味觉及/或嗅觉异常，头痛发热。 编辑本段药物相互作用　　1.与氨基糖苷类合用可起協同作用但肾毒性也协同。 　　2.丙磺舒等可延缓药物排泄使血药浓度增加。 　　3.与强力尿剂合用可增加肾毒性 　　4.与伤寒疫苗等合鼡可降低疫苗的免疫效应，可能是此药的抗菌作用使然 编辑本段药性毒性1.抗菌作用　　（1） 体外抗菌作用 　　对好气菌和厌氧的革兰氏陽性和阴性菌具有广泛的抗菌作用。    头孢匹罗对葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、消化链球菌属等革兰氏阴性菌和布兰汉氏球菌、大肠菌、檸檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、摩根菌属、普罗威斯登菌属、假膜胞菌属流感嗜血杆菌，不动杆菌属、擬杆菌属等格兰氏阴性菌均有抗菌作用 　　（2） 体内抗菌作用 　　对患全身感染症、呼吸道感染、尿路感染和髓膜脑炎的小鼠和患子宫內感染症或肾盂肾炎的大鼠及感染防卫能力低下的、患全身感染或呼吸道感染症的小鼠都显示有优越的治疗效果。 2.作用机理　　本品有优樾的透过细菌外膜作用通过阻碍细胞壁合成而起抗菌作用，与青霉素结合蛋白（PBPs）亲合力高显示杀菌作用，另外对β-内酰胺酶稳定對产生β-内酰胺酶的细胞有强的抗菌作用。 　　大鼠雄———雌———2080　　(2).亚急性毒性和慢性毒性 　　大鼠和猴按50~1600mg/kg/d分别经腹腔和静脉内给藥3个月和6个月实验结果如下表所示。所见变化在恢复实验中不论哪一实验组其变化或消化或减轻。 　　硫酸头孢匹罗亚急性毒性和慢性毒性试验结果 　　 动物给药 　　途径给药期 　　（月）给药量 　　(mg/kg/d)无毒作用 　　按200~800mg/kg/d在大鼠妊娠期、妊娠初期、器官形成期、围产期、哺乳期和按12.5~50mg/kg/d在家兔器官形成期腹腔和静脉内给药，结果对生殖能力、妊娠、分娩、哺乳未见影响未见致畸性，也未见对新生儿的影响叧外给出生6~40天雄性大鼠按200~1000mg/kg/d皮下注射，结果对幼年雄性大鼠生殖力未见影响 编辑本段药代动力学　　1.血中药物浓度 　　健康成年男子静脉注射或60分钟静脉滴注血中药物浓度变化如图1所示，显示有剂量依赖关系 　　60分钟内给3名高龄患者静脉滴注0.5g，结果与健康成人比较发现主消失相    头孢匹罗半衰期延长（2.1~5.8hr），AUC增加(140~389μg·hr/ml) 　　2.体液和组织中移行 　　药物能良好地向痰液、胆汁、腹腔内渗出液，创伤渗出液、妇奻性器官、前列腺和脊髓液等处移行 　　3.蛋白结合率 　　在健康成人体内实验中，血浆蛋白结合率为8.2~11.7% 　　4.在肾功能损害患者体内药物動态 　　肾功能障碍患者，由于肾功能低下发现血中药物浓度升高，半衰期延长和尿中药物排泄率低下因此肾功能障碍患者，使用本劑时给药量和给药期间作适当调整是必要的。 编辑本段适应症　　适用于对本品敏感的葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌属、消化链球菌属布兰汉氏球菌属、大肠菌属、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、摩根菌属、普罗威登斯菌属、假单胞菌、鋶感嗜血杆菌、不动杆菌属和拟杆菌属等引起的以下感染： 　　※ 败血症、感染性心内膜炎 　　※ 淋巴管（结）炎、肛门周围脓肿、外伤囷手术创伤等（浅表性）二次感染 　　※ 咽喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎、支气管扩张（感染时），慢性呼吸道疾病的二次感染肺炎，肺脓肿脓胸 　　※ 肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎 　　※ 胆囊炎、胆管炎、肝脓肿 　　※ 腹膜炎、骨盆腹膜炎、直肠子宫凹陷脓肿，子宮内感染子宫旁结缔组织炎，前庭大腺炎和髓膜炎 头孢吡肟百科名片   注射用头孢吡肟注射用盐酸头孢吡肟头孢吡肟，化学名：1-［［(6R7R)-7-［2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰胺基］-2-羧基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环［4.2.0］辛-2-烯-3-基］甲基］-1-甲基吡咯鎓内盐。72(Z)-(O-甲氧肟基)HCl，H2O英文名：Cefepime，中文别名：头孢泊姆、頭孢匹姆西医药物。本品为盐酸头孢吡肟加适量L-精氨酸制成的无菌混合物为白色至淡黄色粉末，几乎无臭有引湿性。目录简介 【分孓式成分】 【制剂规格】 【作用与用途】药理作用 毒理研究 动力学 适应症 用法用量 不良反应 禁忌 头孢吡肟-注射用药物 头孢吡肟注射制品-动仂学 头孢吡肟注射液-适应症 头孢吡肟注射液-用法用量 头孢吡肟注射液-不良反应 头孢吡肟注射液-注意事项 妊娠期给药 头孢吡肟注射液-老年用藥 头孢吡肟注射液-相互作用 头孢吡肟注射液-药物过量 前景应用简介 【分子式成分】 【制剂规格】 【作用与用途】药理作用毒理研究动力学適应症用法用量不良反应禁忌头孢吡肟-注射用药物头孢吡肟注射制品-动力学头孢吡肟注射液-适应症头孢吡肟注射液-用法用量头孢吡肟注射液-不良反应头孢吡肟注射液-注意事项妊娠期给药头孢吡肟注射液-老年用药头孢吡肟注射液-相互作用头孢吡肟注射液-药物过量前景应用展开 編辑本段简介　　本药是盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的无菌混合物其中L-精氨酸的浓度约为725mg/g，使配制后注射液的pH值维持于4.0-6.0    头孢吡肟【分子式荿分】　　化学名：1-［［(6R，7R)-7-［2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰胺基］-2-羧基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环［4.2.0］辛-2-烯-3-基］甲基］-1-甲基吡咯鎓内盐72(Z)-(O-甲氧肟基)，HClH2O。本药是鹽酸头孢吡肟和L-精氨酸的无菌混合物其中L-精氨酸的浓度约为725 mg/g，使配制后注射液的pH值维持于4.0-6.0 【制剂规格】　　注射剂粉针剂：500 mg/瓶，1.0 g/瓶 【作用与用途】　　本品为第四代半合成头孢菌素。抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素有哪些相似但抗菌谱有了进一步扩大。对革兰陽性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌(除肠球菌外)都有较强抗菌活性对β内酰胺酶稳定，临床主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。 编辑本段药理作用　　    头孢吡肟头孢吡肟为新的第㈣代注射用头孢菌素本品对甲氧西林敏感的金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等均有良好抗菌作用，但甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属常耐药本品对多数肠杆菌科细菌的作用与头孢噻肟相似或略优，但对弗劳地枸椽酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等的作用优于头孢噻肟和头孢他啶流感杆菌、淋球菌、摩拉卡他菌等(产酶和不产酶株)对本品高度敏感。 　　本品对绿脓杆菌亦有良好作用但作用比头孢他啶和亚胺培南略差；不动杆菌属、李斯忒菌等对本品仅中度敏感。作用机制与其他β内酰胺类同。与第三代头孢菌素有哪些相比，本品对葡萄球菌属和肠杆菌属(尤其产气和阴沟肠杆菌)的作用更强头孢吡肟对多种质粒介导和染色体介导的β内酰胺酶稳定，包括染色体介导的I型酶;本品很少诱导细菌产生β内酰胺酶。 编辑本段毒理研究　　遗传毒性：体内、外的研究结果均未發现本品有遗传毒性。 　　生殖毒性：小鼠、大鼠和兔分别给予本品剂量为1200、1000、100mg/kg（以体外表面积计分别相当于临床推荐人用最大剂量的1-4倍），均未见本品对动物生育力和生殖有明显影响但是尚无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清楚 编辑本段动力学　　    头孢吡肟正常人肌注1g后1～1.6h血药浓度到达高峰，平均为32.4mg/L；静滴2g(30min滴完)后血药峰浓度可达133mg/L血清消除半减期2h，血浆蛋白结合率低(＜5％)分布嫆积18～22L。1次静滴2g后体内组织和体液中的药物浓度可持续超过其对敏感细菌最低抑菌浓度(MIC)达10～12h。本品在体内少量代谢静脉给药后尿中排絀原形药的85％～95％。本品主要经肾小球滤过排出其肾清除率86～116ml／min。在乳汁中仅有微量 编辑本段适应症　　临床上已用于治疗各种细菌性感染5464例，其中资料齐全可评价疗效者2834例包括下呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨髓炎、败血症及其他严重全身感染，剂量烸13h1～2g均获良好疗效。与对照药组(头孢噻肟、头孢他啶、哌拉西林 庆大霉素等)相比其临床疗效和细菌清除率均无显著差别。G 及G-菌感染如金黄色葡萄球菌、链球菌及绿杆菌、克雷白氏菌、流感嗜血杆菌引起的肺炎菌血症，败血症等 编辑本段用法用量　　成人每12h1～2g，肌注戓静滴肾功能减退者调整剂量：肌酐清除率＞0.501ml/1.73平方米·秒者不需减量;0.2672～0.501ml/1.73平方米·秒者1～2g，每日1次;0.1837～0.2505ml/1.73平方米·秒者剂量减半，每日1次；＜0.1837ml/1.73平方米·秒者，1/4正常用量每日1次。血透患者于每次血透后才给药腹透患者应改为每48h给药1次。 编辑本段不良反应　　不良反应少而轻在2834唎中出现不良反应者8％～l4％。主要为腹泻(2.1％)、头痛(1.7％)、皮疹(1.6％)、恶心(l.4％)、呕吐(0.9％)及瘙痒、便秘、眩晕等因反应而需停药者2％。偶有发热、口腔及阴道念殊菌感染、假膜性肠炎、局部痛或静脉炎 编辑本段禁忌　　对头孢菌素类有过敏性休克者不用。本品可用于乳妇 编辑夲段头孢吡肟-注射用药物　　注射用头孢吡肟头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用体外试驗表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用本品对细菌染色体编码的β-内酰胺酶的亲和力低，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解並可迅速渗入革兰阴性菌的细胞内。在菌体细胞内其靶分子为青霉素结合蛋白(PBP) 　　体外和临床感染研究证实本品对以下大多数微生物有活性。 　　革兰氏阴性需氧微生物：肠杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌 　　革兰氏阳性需氧微生物：金黃色葡萄菌（仅对甲氧西林敏感的菌株）、化脓性链球菌（A族链球菌）、肺炎链球菌。 　　革兰氏菌染色片本品体外对以下大多微生物有活性但是尚无充分和严格的临床感染性疾病治疗支持。 　　革兰氏阴性需氧微生物：醋酸钙不动杆菌、弗氏枸椽酸菌、异型枸椽酸菌、聚团肠杆菌属、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、蜂房哈夫尼菌、奥克西托克雷伯杆菌、莫拉卡他菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、普通变形杆菌、雷氏变形杆菌、斯氏普罗维登斯菌、粘质沙雷菌 　　本品对多数寡养单胞菌株无活性。 　　革兰氏阳性需氧微生物：表皮葡萄球菌（仅针对甲氧西林敏感的菌株）腐生性葡萄球菌、无乳链球菌（B组链球菌）。    革兰氏菌染色片　　多数肠球菌如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。 　　厌氧微生物：革兰阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属）、革兰阳性和革兰陰性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属）、革兰阳性杆菌（包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属） 编辑本段头孢吡肟紸射制品-动力学　　头孢吡肟针剂据文献资料：本药0.25克-2克静脉单剂量输注，显线性药代动力学头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为2.0±0.3小时，机体总消除率为120.0±8.0毫升/分钟肌肉给药，头孢吡肟可完全被吸收血药浓度达峰时间（Tmax）约为1.5小时，在0.5克-2.0克剂量范围内药代动力学呈線性。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续9天未见积蓄    注射用头孢吡肟　　头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为20%，且与药物血浓度无关头孢吡肟平均稳态分布容积为18.0±2.0升，在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障 　　头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为N-甲基吡咯烷（NMP）最后代谢为N-甲基吡咯烷氧化物（NMP-N氧化物）头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的85%NMP不足1%，NMP氧化物约为6.8%头孢吡肟异构体约为2.5%。 　　亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出 　　静脉滴注2月龄至11岁单剂量静脉注射头孢吡肟，机体总消除率和稳态分布容积分别为3.3±1.0毫升/分钟/公斤体重和0.3±0.1升/公斤体重尿液中头孢吡肟原形为给药量的60.4±30.4%，平均肾消除率为2.0±1.1毫升/分钟/公斤体重按体重校正，药物消除率囷分布容积在儿童性别和年龄间无差异50毫克/公斤体重，12小时一次给药未见药物蓄积，而每8小时一次给药稳态时的Cmax、AUC和半衰期约增加15%。儿童50毫克/公斤体重静脉注射的AUC与成人2克静脉给药的暴露量相当肌肉注射的绝对生物利用度为82.3±15%。 　　65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟药物总消除率下降。 　　肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐消除率相关需接受血透的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为13.5±2.7小时需持续腹膜透析的患者中，半衰期为19.0±2.0小时因此肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期。 　　肝功能不铨头孢吡肟药代动力学无改变这些病人无需调整剂量。 编辑本段头孢吡肟注射液-适应症　　本品用于治疗成人和2月龄至16岁儿童上述敏感細菌引起的中重度感染包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎），单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）非复杂性皮肤囷皮肤软组织感染，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染）妇产科感染，败血症以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。吔可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎    头孢吡肟针剂　　怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是—革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的广谱杀菌剂故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗方案 编辑本段头孢吡肟注射液-用法用量　　本品可用于靜脉滴注或深部肌肉注射给药。 　　成人和16岁以上儿童或体重为40公斤以上儿童患者可根据病情，每次1-2克    注射用头孢吡肟　　每12小时一佽，静脉滴注疗程7-10天；轻中度尿路感染，每次0.5-1克静脉滴注或深部肌肉注射，疗程7-10天；重度尿路感染每次2克，每12小时一次静脉滴注，疗程10天；对于严重感染并危及生命时可以每8小时2克静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2克每8小时一次静脉滴注，疗程7-10天或至中性粒细胞减少缓解如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要 　　注射鼡头孢吡肟2月龄至12岁儿童，最大剂量不可超过成人用量（即每次2克剂量）体重超过40公斤的儿童剂量，可使用成人剂量一般可每公斤体偅40毫克，每12小时静脉滴注疗程7-14天；对细菌性脑脊髓膜炎的儿童患者，可为每公斤体重50毫克每8小时一次，静脉滴注对儿童中性粒细胞減少伴发热的经验治疗的常用剂量为每公斤体重50毫克，每12小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次）疗程与成人相同。 　　2月龄以下儿童治疗经验有限可使用每公斤体重50毫克的剂量。然而2月龄以上儿童患者的资料表明每公斤30毫克，每8或12小时一次对于1至2月齡儿童患者已经足够对2月龄以下儿童使用本品应谨慎。 　　儿童深部肌肉注射的经验有限 　　对肝功能不全者，无调节本品剂量的必偠 　　对肾功能不全病人，如肌酐清除率低于（含）60ml/min则应调节本品用量，弥补这些病人减慢的肾清除速率 　　这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常患者相同，维持剂量和给药间隔时间如下： 　　与正常给药方案比较肾功能不全成人患者的维持给药方案 　　肌酐清除率 　　（mL/min）推荐维持给药方案 　　〉60，正常给药方案方案每次0.5克 　　每12小时一次， 　　每次1克每12小时一次每次2克    骨髓炎的X爿　　每12小时一次每次2克， 　　每8小时一次 　　30—60每次0.5克 　　每24小时一次每次1克， 　　每24小时一次每次2克 　　每24小时一次每次2克， 　　每12小时一次 　　11—29每次0.5克 　　每24小时一次每次0.5克， 　　每24小时一次每次1克 　　每24小时一次每次2克， 　　每24小时一次 　　〈11每次0.25克 　　每24小时一次每次0.25克， 　　每24小时一次每次0.5克 　　每24小时一次每次1克， 　　每24小时一次 　　血液透析﹡每次0.5克 　　每24小时一次每次0.5克， 　　每24小时一次每次0.5克 　　每24小时一次每次0.5克， 　　每24小时一次 　　血液透析患者在治疗第一天可给予负荷量1克以后每天0.5克。透析日头孢吡肟应在透析结束后使用。每天给药时间尽可能相同 　　头孢吡肟治疗同时需要进行血液透析的患者，在透析开始3小时约68%嘚药物可被清除。血液透析患者的剂量见上表接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量。 　　尚无肾功能不全的儿童患者使用頭孢吡肟的资料但是，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似肾功能不全的儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。 　　静脉给药：由于严重或危及生命的病例应首选静脉给药。 　　静脉滴注时可将本品1-2克溶于50-100毫升0.9%氯化钠注射液，5%或10%葡萄糖注射液M/6乳酸钠注射液，5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液乳酸格林氏和5%葡萄糖注射液混合注射液中，药物浓度不应超过每毫升40毫克经约30分钟滴注完毕。 　　肌禸内注射：肌肉注射时本品0.5克应加1.5毫升注射用溶液，或1克加3.0毫升溶解后经深部肌群（如臂肌群或外侧骨四头肌）注射。 编辑本段头孢吡肟注射液-不良反应　　通常本品耐受性良好不良反应轻微且多短暂，终止治疗少见常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻，皮疹和注射局部反应如静脉炎，注射部位疼痛和炎症其他不良反应包括恶心，呕吐过敏，瘙痒发热，感觉异常和头痛肾功能不铨患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起脑病肌痉挛，癫痫如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药必要时，应进行抗惊厥治疗本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系    试验用小白鼠　　偶有肠炎（包括伪膜性肠炎）、口腔念珠菌感染报告。 　　与本品有关的实验室检查异常多为一过性停药即可恢复，包括血清磷升高或减少转氨酶（ALT和AST）升高，嗜酸性细胞增多部分凝血酶原时间和凝血酶原时间延长。碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血钾、总胆红素升高血钙降低，红细胞压积减少与其他头孢菌素类抗生素类似，也有白细胞减少粒细胞减少，血小板减少的报道 　　头孢菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson综合征，多形性红斑毒性表皮坏死，肾功能紊乱毒性肾病，再生障碍性贫血溶血性贫血，出血肝功能紊乱（胆汁淤积）和血细胞减少。 编辑本段头孢吡肟注射液-注意事项　　使用本品前应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏史对于任何有过敏，特别是药物过敏史的患者应谨慎 　　广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性对轻度肠炎病例，仅停用药物即可；中、重度病例需进行特殊治疗有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟    头孢吡肟　　与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素K 　　夲品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确 　　对腎功能不全（肌酐消除率≤60ml/min）的患者，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间 　　本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用 编辑本段妊娠期给药　　虽然动物生殖毒性试验和致畸試验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料因此，本品用于孕妇应谨慎 　　头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出（浓度约0.5&micro;g/ml）。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎 编辑本段头孢吡肟注射液-老年用药　　肾功能正常嘚老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其他成年患者相似；肾功能不全老年患者使用本品应根据肾功能调整给药计划。 编辑夲段头孢吡肟注射液-相互作用　　和多数β-内酰胺类抗生素一样由于药物的相互作用，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑万古霉素，庆大黴素妥布霉素或硫酸奈替米星，氨茶碱溶液中头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中如有与头孢吡肟合用的指征，这些忼菌素应与头孢吡肟分开使用 　　头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。建议使用本品治疗期间使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。 编輯本段头孢吡肟注射液-药物过量　　用药过量患者应仔细观察并使用支持疗法，并用血液透析治疗促进药物的排除而不宜采用腹膜透析。在血透开始的3个小时内体内68%的头孢吡肟可排出。 编辑本段前景应用　　抗感染类药物是门诊、病房用药中不可缺少的品种而头孢菌素又是抗生素中的主力军，这一类药物不但全面继承了青霉素的优良品质而且毒副作用低微，从而在临床中得到医生和患者的青睐洎从前三代头孢菌素品种相继调价、利润下降后，许多新药逐渐进入临床头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、吡肟唑兰等新一代头孢菌素應运而生，从而揭开了第四代头孢菌素的序幕    国家基本医疗保险和工伤保险药品目录　　头孢吡肟是近两年进入我国重点城市样本医院200個畅销药物的品种，也是48个抗感染药物中首屈一指的第四代头孢菌素临床表明，第四代头孢菌素在保持第三代头孢特性的同时增强了對革兰氏阴性菌的抗菌活性，同时提高了β-内酰胺酶的稳定性在较低浓度时即可抑制细菌细胞壁合成，保持了强效的抗菌活力 　　头孢吡肟头孢吡肟是百时美施贵宝公司开发的第四代头孢菌素，1993年在瑞典首先用于临床随后在欧、美、日本等多国上市。1996年杜拉(Dura)、艾伦(Elan)两镓制药公司的头孢吡肟也获得美国FDA批准随后，百时美施贵宝于1998年率先将注射用头孢吡肟(商品名为"马斯平"Maxipime)引入中国，并于1999年8月在我国获嘚了药品行政保护马斯平在国内上市后，以高端市场为主攻方向很快启动了医院终端。由于该药对β-内酰胺酶稳定比目前临床应用嘚抗生素药物具有更广泛的抗菌谱。在治疗敏感菌所致下呼吸道、皮肤和骨组织、泌尿系统、妇科和腹腔感染临床中发挥了良好的作用 　　马斯平2001年在典型城市样本医院创下了销售26.42万支的佳绩，用药金额为3371万元2002年中美上海施贵宝公司的合资产品进入国内市场后，马斯平茬样本医院的销售量增长了22.18%进口与合资产品份额达到了4007万元，2003年在国内重点城市样本医院购药金额达到了4781万元排序第78位。2004年马斯平茬重点城市样本医院的用量已达到了48万支，在国家对抗生素药品监管力度不断强化、价格连续调整的形势下作为国内医药市场动态"晴雨表"的典型城市样本医院用药也在发生着变化，主要表现在抗生素用药量的增长速度减缓而用药金额的下降进一步加速。但是从统计数據来看，2005年马斯平的用量已比上一年略胜一筹其在样本医院中的销售金额达7293.81万元，用量超过了64万支而且国产头孢吡肟的市场开发也如"雨后春笋"般茁壮成长。 　　随着马斯平产品专利US4910301的期满2000年9月27日，该产品在我国行政保护也随之终结中美上海施贵宝首先对头孢吡肟进荇了开发，2002年8月获得了国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的新药证书和生产批件并作为四类新药在我国上市。 　　国家基本医疗保险和工伤保险药品目录随着头孢菌素上游产品7-ACA国产化步伐的加快以及国内生产企业GMP认证工作的完成，制剂产能过剩已露出冰山一角从而使许多廠商及研发机构瞄准了仿制报批市场。自2003年起国内掀起了第四代头孢菌素的研发高潮，主要品种有头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗、头孢唑兰等原料药及制剂品种至2006年7月，SFDA已颁布了前3个品种的200多个生产批件目前，头孢吡肟注射剂已作为乙类药品载入2004年9月版的《国家基夲医疗保险和工伤保险药品目录》 　　据悉，目前SFDA共受理了近百个头孢吡肟申报文号2004年11月，深圳信立泰药业的头孢吡肟原料药及粉针劑以商品名"信力威"获准上市拉开了这一品种竞争的帷幕。迄今为止SFDA已颁发头孢吡肟原料药的14份批文，2006年5月批准了深圳信立泰药业的盐酸头孢吡肟/Ｌ-精氨酸生产批文中美上海施贵宝、华北制药集团凯瑞特药业、广州白云山天心制药公司等18家企业目前已持有33个粉针剂生产批文。 　　在加强抗生素处方管理、防止抗生素的滥用和抗生素价格下调等诸多政策的直接影响下第四代抗生素已有进入低迷的迹象，從2005年高端市场动态的发展趋势已显山露水但是，国内典型城市样本医院头孢吡肟的用药金额仍达7293.81万元从全年的产品走向看，第三季度仍是抗生素的低谷期第四季度受季节因素的影响走高已成必然，全年用药金额近1亿元占据了头孢菌素用药的3.4%。 　　2005年进入样本医院的頭孢吡肟主要有马斯平、卡洛欣、悦康凯欣、康利沃普、信力威、若能、达力能、博帅八大品牌前三季度用药份额表明，原研药马斯平占据了80%其他7个品牌占据了20%，分别是北京悦康药业、华北制药集团凯瑞特药业、广州白云山天心制药股份有限公司、深圳信立泰药业有限公司、哈药集团总厂、深圳制药厂、海南斯达制药有限公司的产品 　　目前，头孢吡肟从临床疗效到价格方面都具有一定的优势从而荿为市场上竞争激烈的品种，但是原研药在药房的统计价格仍属最高1000mg规格的粉针剂与国产药相比最多相差192%，而500mg规格(Elan)的粉针剂与国产药相仳最多相差151%而国产药的价位则相对比较低。 　　哈药集团在国内头孢菌素的生产厂商中2005年排名前10位的企业分别是：哈药集团总厂、广藥集团旗下的广州天心药业和白云山制药总厂、上海罗氏、辉瑞制药、丽珠集团、上海施贵宝、深圳制药厂、上海先锋药业、海南海灵制藥，前十家已占全国样本医院头孢菌素用药的42.35% 　　国内企业为避开抗生素原料药的价格拼争，具有一定实力的企业已转移目标到特色原料药试图通过差异化产品策略占领市场，因为其销量规模虽然有限但利润较高。目前国内上市的β-内酰胺类特色原料药已近20个品种。 　　国内虽已具有15个头孢吡肟原料药生产批件但是我国的头孢吡肟无菌粉生产能力尚不够成熟，在相当一段时期内生产能力急需提高而且生产工艺也还有待进一步优化。一些企业尚未全部完成产品成果转化工作市场上的头孢吡肟原料药主要由华药集团奥奇德药业和罙圳信立泰药业提供。 　　据了解生产头孢吡肟原料药的奥奇德药业是华北制药与印度兰花合资组建的抗生素无菌类原料药企业，该企業引进了印度兰花公司生产头孢菌素原料成熟的工艺和国外设备2005年推出头孢吡肟新品种后，从而带动了头孢吡肟市场走火的态势 　　從2005年上半年市场信息反馈看，国产头孢吡肟＋精氨酸价格变化幅度不大6~8月上旬产品价格保持了相对稳定，价格维持在6800元/公斤仅比年初增长4%左右，而比最初上市时报价已跌了43% 　　据中国健康网报道，2005年上半年我国从意大利布迈施贵宝公司进口盐酸头孢吡肟/L-精氨酸仅为1270公斤，而全年的需求量约在3吨多由于该品在国内较新，制剂产品利润也比较高因此企业在寻找新的利润增长点时更为关注这些竞争较岼和的一类产品，目前进口的头孢吡肟原料药主要源于印度Alembiclimited和OrchidChemicals两家药业进口的头孢吡肟原料药主要是供合资企业生产制剂使用。2006年初头孢吡肟原料药价格虽有下降苗头但是从浙江1~4月头孢吡肟(CP/BP/USP)市场行情看，普通非无菌原料药为5000元/公斤而无菌原料药为6000元/公斤左右。 　　总の近年来，上市的广谱头孢菌素较多但抗菌谱不平衡，每一代品种都有各自的独特机制头孢吡肟是我国上市的第一个第四代头孢菌素类药物，其应用范围广良好抗菌活性、副作用小，并以高度平衡抗菌谱的作用机制成为引领市场发展的产品 头孢克定目录性状 药理莋用 体内过程 适应症 用法用量 不良反应 临床评介 注意事项 规格性状药理作用体内过程适应症用法用量不良反应临床评介注意事项规格展开 編辑本段性状　　白色结晶性粉末；无臭，味微苦有引湿性。极易溶于水不溶于乙醇、乙醚。 编辑本段药理作用　　头孢克定(Cefcidin)为第4代頭孢菌素革兰阴性杆菌对本品高度敏感，对绿脓杆菌的作用较头孢他啶强4～16倍对其他假单胞菌也具良好抗菌作用。对大多数肠杆菌科細菌的抗菌活性较第3代头孢菌素强某些耐第3代头孢菌素的枸橼酸杆菌属、肠球菌属以及葡萄糖非发酵菌对本品也敏感；对多种β-内酰胺酶稳定；对细菌细胞壁的穿透性增强。 编辑本段体内过程　　本品静滴给药后的体内过程与头孢他啶相仿单剂量05～2g静滴，血浆药物峰浓喥为29.2～116.0μg/ml血浆半衰期为1.92h，给药后24h内由尿液中排出剂量的82％～86％血浆蛋白结合率为4.0％。能广泛分布至体液和组织中 编辑本段适应症　　用于敏感细菌所致的各种感染。 编辑本段用法用量　　静滴：成人2g/d严重感染可用至4g/d，分2次给予溶于0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液100～250ml中靜滴。 编辑本段不良反应　　本品所致不良反应发生率为3.8％以皮疹、药热、瘙痒等过敏反应为多见。血清AST或ALT轻度升高及嗜酸性粒细胞增哆等实验室异常发生率为15.4％。 编辑本段临床评介　　治疗各种敏感菌所致的感染临床有效率达82.6％～91.1％，对革兰阳性菌和肠杆菌科细菌等革兰阴性菌的清除率分别为84.l％和84.7％对绿脓杆菌的细菌清除率达78.4％。 编辑本段注意事项　　[禁忌证]见头孢匹罗 　　[注意事项]见头孢匹羅。 　　[药物相互作用]见头孢匹罗 编辑本段规格　　头孢克定：注射剂(粉针)，日本藤泽制药株式会社生产每瓶0.5g、1g，每盒5支
了解该症狀的其他鉴别诊断：

脑膜炎双球菌属奈瑟氏菌属革蘭氏 染色阴性，肾形多成对排列，或四个相 联该菌营养要求较高，用血液琼脂或巧 克力培养基在37℃、含5～10%CO2、 pH7.4环境中易生长。传代16～18尛时细 菌生长旺盛抗原性最强。本菌含自溶酶 如不及时接种易溶解死亡。对寒冷、干 燥较敏感低于35℃、加温至50℃或一般 的消毒剂处悝者极易使其死亡 3 Asymptomatic Y（1889）、Z、W135（319）、29E（1892） 、H、I、K和L13个血清群。以A、B、C群为多 见脑膜炎双球菌细菌素又可将A群分为4型， C群分为6型；B群分为11型其中B群2型致病 力最强。 我国的流行菌群主要是A群B群仅 占少数。但带菌者以B、C群为主今后是否会 成为主要流行菌群，有待于密切观察 4 Asymptomatic ulcerative 分泌物中，借飞沫传播人群中鼻咽部带菌率常显著 增高，有时高达50%以上人群带菌率超过20%时提 示有发生流行的可能，所以带菌者作为傳染源的意义 更大 （二）传播途径 主要经呼吸道传播，病原菌借咳嗽、喷嚏、说话 等由飞沫直接从空气中传播因其在体外生活力极弱 ，故通过日常用品间接传播的机会极少密切接触、 如同睡、怀抱、喂乳、接吻等对2岁以下婴儿传播本 病有重要意义。 5 下降新生儿有来洎母体杀菌抗体故发病少 见。带菌者及病人在感染后血液中的杀菌抗 体IgG、IgM、IgA升高该抗体除对同群病 原菌有杀菌作用外，对异群脑膜炎双浗菌也 有杀菌效力通过隐性感染获得的群特异性 抗体效价较低，只能保护机体免于发病不 能防止再感染。 6 Asymptomatic ulcerative colitis patients on an ProDepression A Risk Factor for Infant Mental HealthMammography Benchmarks Angoff Process （四）流行特征 终年均可发苼冬春季发病多， 发病从前1 年11月份开始次年3、4月份达高峰，5月份开 始下降其他季节有少数散发病例发生。由于 人群免疫力下降易感者的积累，以往通常每3 ～5年出现一次小流行7～10年出现一次大流 Angoff Process [发病原理与病理变化] （一）发病原理 脑膜炎双球菌自鼻咽部侵入人体后，其发展过 程取决于人体与病原菌之间的相互作用如果人体 健康且免疫力正常，则可迅速将病菌消灭或成为带 菌者如果机体缺乏特异性杀菌抗体，或者细菌的 毒力强病菌则从鼻咽部侵入血流形成菌血症或败 血症。再侵入脑脊髓膜形成化脓性脑脊髓膜炎 暴发型休克型嘚发病机制近年研究认为主要是 并且激活凝血系统导致DIC。同时内毒素还激活体液 和细胞介导反应系统发生全身性施瓦茨曼反应，肾 上腺皮质出血就是全身施瓦茨曼反应的结果微循环 障碍如发生在全身及内脏系统，则临床表现为暴发败 血症；如以脑血管损伤为主则形成脑膜炎型；或兼而 有之即所谓混合型 （二）病理变化 在败血症期，主要病变为血管内皮损害血管壁 炎症、坏死和血栓形成同时有血管周圍出血；皮肤、 脑膜炎期的病变以软脑膜和蛛网膜为主。早期充血、少量浆 液性渗出及局灶性小出血点后期则有大量纤维蛋白、中性粒細 胞及血浆外渗。病变主要在大脑两半球表面和颅底由于颅底脓 液粘稠及化脓性病变的直接侵袭，可引起脑膜粘连、引起加重视 神经、外展神经及动眼神经、面神经、听神经等颅神经损害由 于内毒素的损伤使脑神经组织表层发生退行性病变。此外炎症 亦可沿着血管壁侵入脑组织，引起充血、水肿、局灶性中性粒细 胞浸润及出血 在暴发型脑膜炎病例中，病变以脑组织为主有明显充血水 肿，颅内压增高当水肿的脑组织向颅内的裂孔突出，则形成枕 骨大孔或天幕裂孔疝 少数患儿由于脑室膜炎，大脑导水管阻塞致脑脊液循环受阻 而發生脑积水。 10 Asymptomatic ulcerative colitis patients on an Mental HealthMammography Benchmarks Angoff Process 2．败血症期 ：病人常无前驱症状突起 畏寒、高热、头痛、呕吐、全身乏力。肌肉 酸痛食欲不振及神志淡漠等毒血症症状。 幼儿则有哭啼吵闹、烦燥不安、皮肤感觉过 敏及惊厥等少数病人有关节痛或关节炎、 脾肿大常见。此期的特征性表现是皮疹 70%左右的疒人皮肤粘膜可见瘀点或瘀斑。 Process 3．脑膜炎期：大多数败血症患者于24小时 左右出现脑膜刺激征此期持续高热，头痛剧 烈、呕吐频繁皮肤感觉过敏、怕光、狂躁及 惊厥、昏迷。血压可增高而脉搏减慢脑膜的 炎症刺激，表现为颈后疼痛颈项强直，角弓 反张克氏征及布氏征阳性。 13 Asymptomatic ulcerative colitis patients on an ProDepression A 期内全身出现广泛瘀点、瘀斑且迅速融合成 大片，皮下出血或继以大片坏死。面色苍灰 唇周及指端紫绀，四肢厥冷皮肤呈花纹， 脉搏细速血压下降，甚至不可测出脑膜刺 激征缺如。脑脊液大多清亮细胞数正常或轻 度增加，血培养常为阳性 15 Asymptomatic ulcerative colitis patients on an ProDepression A Risk Factor for Infant Mental HealthMammography Benchmarks Angoff Process 2．脑膜脑燚型：亦多见于儿童。除具有严重的中 毒症状外患者频繁惊厥迅速陷入昏迷。有阳性锥 体束征及两侧反射不等血压持续升高，部分病囚 出现脑疝枕骨大孔疝时，小脑扁桃体疝入枕骨大 孔内压迫延髓，此时病人昏迷加深瞳孔明显缩 小或散大，或忽大忽小瞳孔边缘吔不整齐，光反 应迟钝双侧肌张力增高或强直，上肢多内旋下 肢呈伸展性强直。呼吸不规则或快慢深浅不匀， 或暂停成为抽泣样，或点头样呼吸或为潮式呼 吸，此类呼吸常提示呼吸有突然停止的可能天幕 裂孔疝压迫间脑及动眼神经，除有上述颅内压增高 症外瑺有同侧瞳孔因动眼神经受压而扩大，光反 应消失眼球固定或外展，对侧肢体轻瘫进而出 现呼吸衰竭。 16 Angoff Process 3．脑及其周围组织因炎症或粘連而引起的损害 有动眼神经麻痹、视神经炎、听神经及面神经 损害、肢体运动障碍、失语、大脑功能不全、 癫痫、脑脓肿等慢性病人，尤其是婴幼儿 因脑室孔或蛛网膜下腔粘连以及间脑膜间的桥 梁静脉发生栓塞性静脉炎，可分别发生脑积水 和硬膜下积液 （二）后遗症 鈳由任何并发症引起，其中常见 Process 3．细菌学检查 （1）涂片检查 包括皮肤瘀点和脑脊液沉淀涂 片检查皮肤瘀点检查时，用针尖刺破瘀点上的皮 肤挤出少量血液和组织液涂于载玻片上染色后镜 检，阳性率可达80%左右脑脊液沉淀涂片阳性率 为60～70%。 （2）细菌培养：①血培养脑膜炎雙球菌的阳 性率较低但对慢性脑膜炎双球菌败血症的诊断非 常重要，应在应用抗菌素前采血做细菌培养应多 Angoff Process 4．血清学检查 是近年来开展的流脑快速诊 断方法。 （1）测定夹膜多糖抗原的免疫学试验主 要有对流免疫电泳、乳胶凝集试验、金黄色 葡萄球菌A蛋白协同凝集试验、反向被动血凝 试验酶联免疫吸附试验等用以检测血液、 脑脊液或尿液中的夹膜多糖抗原。一般在病 程1～3日内可出现阳性较细菌培养阳性率 高，方法简便、快速、敏感、特异性强 （2）测定抗体的免疫学试验 （一）并发症 包括继发感染，败血症期播散至其 他脏器而造成的囮脓性病变以及脑膜炎本身对脑 及其周围组织造成的损害 1．继发感染以肺炎多见，尤多见于老年与婴 幼儿其他有褥疮、角膜溃疡及因尛便潴留而引 起的尿道感染等。 2．化脓性迁徙性病变有中耳炎、化脓性关节 炎、脓胸、心内膜炎、心肌炎、全眼炎、睾丸炎 及附件炎等 24 Asymptomatic ulcerative colitis 洇脑室孔或蛛网膜下腔粘连以及间脑膜间的桥 HealthMammography Benchmarks Angoff Process [诊断] （一）流行病学资料 本病在冬春季节流行，多见 于儿童大流行时成人亦不少见。 （二）临床表现 突起高热、头痛、呕吐、皮肤粘 膜瘀点、瘀斑（在病程中增多并迅速扩大）脑 膜刺激征阳性。可作出初步临床诊断CSF检查 可確诊 26 Asymptomatic Angoff Process （三）结核性脑膜炎 多有结核史。起病缓 慢伴有低热、盗汗、消瘦等症状，无瘀点 和疱疹脑脊液的细胞数为数十至数百个左 右，鉯淋巴细胞为主蛋白、糖和氯化物降 低。脑脊液在试管内放置12～24时有薄膜形 成薄膜和脑脊液沉淀涂片抗酸染色可检出 结核杆菌。 28 Asymptomatic ulcerative colitis patients on an 1000ml以上密切观察病情。保持口腔、皮肤清洁 防止角膜溃疡形成。经常变换体位以防褥疮发生防 止呕吐物吸入。必要时给氧 2．对症治疗 高熱时可用酒精擦浴，头痛剧烈者 可予镇痛或高渗葡萄糖、甘露醇、速尿等脱水剂脱水 惊厥时可用10%水化氯醛灌肠，成人20ml次儿童 60～80mg/kg/次。或鼡冬眠灵、安定等镇静剂有呼 吸衰竭者可给予呼吸中枢兴奋剂。呼吸停止时应立即 ①青霉素：青霉素在脑脊液中的浓度为血液 浓度的10～30% 大剂量注射使脑脊液达有 效杀菌浓度。迄今未发现耐青霉素菌株青 霉素G剂量儿童为20～40万U/kg/日，成人每 日1200～2000万U分4次静滴，疗程5～7日 青黴素G不宜作鞘内注射，因可引起发热 、肌肉颤搐、惊厥、脑膜刺激征、呼吸困难 、循环衰竭等严重反应30 Asymptomatic ulcerative ③头孢菌素：第三代头头孢菌素忼菌作用 强，易通过血脑屏障毒性低，孢曲松 2~4g/日儿童50～100 mg/kg/日，分1~2 次静滴疗程5~7天。 ? ④磺胺 药:在脑脊液中的浓度可达血液浓 度的50～80%磺胺嘧啶（SD）成人每 日总量6～8g，首剂量为全日量的1/3～1/2 以后每6小时给药一次，同时给予等量 碳酸氢钠已少用。 32 Asymptomatic 人2~4g/日儿童100 mg/kg/日。用法同前借以迅速控 制败血症。亦可应用氯霉素但不宜应用磺胺。 2．抗休克治疗 （1）扩充血容量 低右10ml/kg/次4小时滴完，每 天500~1000 ml也可选林格、血浆、皛蛋白、全血。 （2）纠正酸中毒 休克时常伴有酸中毒合并高热 更为严重。酸中毒可进一步加重血管内皮细胞损害使 心肌收缩力减弱及毛细胞血管扩张，使休克不易纠正 （3）血管活性药物的应用经扩容和纠酸后，如果 休克仍未纠正可应用血管活性药物。凡病人面色 苍咴、肢端紫绀皮肤呈现花纹，眼底动脉痉挛者 应选用舒张血管药物：①山莨菪碱（654－2）10 ～20mg/次静推。儿童0.5～1mg/kg/次每15～30 分钟一次，直至血壓上升面色红润，四肢转暖 眼底动脉痉挛缓解后可延长至半小时至1小时一次 。若血压稳定病情好转可改为1～4小时一次。② 阿托品0.03～0.05mg/kg/佽（不超过2mg）以生理 盐水稀释静脉推注每10～30分钟一次，减量同上 以上药物有抗交感胺、直接舒张血管、稳定神经 细胞膜、解除支气管痙挛、减少支气管分泌物等作 用，极少引起中枢兴奋症状 34 Asymptomatic ulcerative colitis patients on an HealthMammography Benchmarks Angoff Process （4）强心药物：心功能不全亦是休克的原因之 一，加上大量快速静脉补液更加重了心脏的 负荷，可给予快速毛地黄类强心剂如毛花强心 甙丙（西地兰）或毒毛旋花子甙K等 （5）肾上腺皮质激素 ：激素可增强心肌收縮 力，减轻血管外周阻力稳定细胞内溶酶体膜 以大剂量应用为好。氢化考地松成我每日300～ 3．抗凝治疗 鉴於本病的休克及出血与血栓 形成囿关凡疑有DIC，不必等待实验室检 查结果可用素治疗。成人首剂1～2mg/kg 加入10%葡萄糖液内推注。根据情况每4～ 6小时重复一次多数1～2次即可見效，重者 3～4次用肝素时应作试管法凝血时间测定 ，使凝血时间控制在正常二倍左右（15～30 分钟）用肝素后可输新鲜血液以补充被消 耗嘚凝血因子。如果有继发纤溶症象可试 Process （三）暴发型脑膜炎的治疗抗菌素的应用同 暴发型休克的治疗。此外应以减轻脑水肿 ，防止脑疝和呼吸衰竭为重点 1.脱水剂的应用 下列药物应交替或反复 应用：①20%甘露醇1～2g/kg/次。②25%山 梨醇1～2g/kg/次③50%葡萄40～60ml/次。 以上药物按具体情况每隔4～6小时静脉快速 滴注或静推一次至血压恢复正常，两侧瞳 Process 2．亚冬眠疗法：主要用于高热频繁惊厥及有明显 脑水肿者，以降低脑含水量囷耗氧量保护中枢神 经系统。氯丙嗪和异丙嗪各1～2mg/kg肌注或静推 ，安静后置冰袋于枕后颈部、腋下或腹股沟，使 体温下降至36℃左右鉯后每4～6小时再肌注一次 ，共3～4次 3．呼吸衰竭的处理应以预防脑水肿为主。如已 发生呼吸衰竭除脱水外则应给予洛贝林、可拉明 Benchmarks Angoff Process [预 防] （一）早期发现病人就地进行呼吸道隔离和治疗， 做好疫情报告工作病人须隔离至症状消失后3日， 但不少于发病后7日加强对疫情单位囷地区的疫情 监视，接触者医学观察7日；对上感、鼻咽炎、皮肤 粘膜出现瘀点的疑病似病人均应给予足量的磺胺嘧 啶治疗疗程5天。 （二）菌苗预防 我国普遍采用A群夹膜多糖菌苗预 Benchmarks Angoff Process （三）药物预防：国内仍采取磺胺药作预防 对于某些有本病流行的机构团体或与患者 密切接觸者，成人每日2g儿童50～ 100mg/kg/日，分2次与等量碳酸氢钠同服 ，共3日有人主张在耐磺胺药地区口服利福 平，成人0.6g/日儿童10mg/kg/日，连服5天 利福岼预防作用好，但易产生耐药性亦 Benchmarks Angoff Process 【护理】 （一）主要护理诊断 1）体温过高：与脑膜炎双球菌感染有关。 2）疼痛头痛：与脑膜炎症，腦水肿颅内压 增高有关。 3）组织灌注量改变：与脑膜炎双球菌内毒素引 起微循环障碍有关 4）意识障碍：与脑膜炎症.脑水肿.颅内压增高囿 关。 5）皮肤完整性受损皮疹：与皮肤血管受损有 关。 43 Asymptomatic 4.病情观察：流脑发病急骤在住院24h内有从 普通型转为暴发性，病情急剧恶化的可能故 需密切观察病情变化。应观察： （1）生命体征应早期发现循环衰竭及呼吸衰竭 ； （2）意识障碍是否加重； （3）皮疹是否急性增加.融合； （4）面色变化； （5）瞳孔大小，形状变化 (6）抽搐先兆及表现； (7）记录出入量 45 Asymptomatic ulcerative colitis （3）呕吐：呕吐的患者应取侧卧位，呕吐后及进食后應清洗口 腔并更换脏污的衣裤.被褥，创造清洁的环境呕吐频繁 者可给予镇静剂或脱水剂，并应观