流行病学资料显示猝倒型发作性睡病最新治疗的全球患病率为0.02%～0.18%，我国患病率约为0.033%受2009姩冬季流感病毒流行的影响，中国华北地区、华东地区2010年发作性睡病最新治疗新发病例数约为历年的3倍北欧一些国家报道，2010年发作性睡疒最新治疗发病率显著增加6～9倍分析认为导致2010年发病率增高的原因可能与2009年冬季甲型H1N1流感感染及接种含有AS03佐剂的甲型流感疫苗关系密切。还有研究发现上呼吸道化脓性链球菌感染与发作性睡病最新治疗存在关联此外，研究者观察到本病发病前20%～40%的患者曾遭遇强烈情感刺激。目前认为感染和强烈心理应激可能促使本病提前发病我国发作性睡病最新治疗发病的高峰年龄为8～12岁，男女均可患病多数报道稱男性患病比例略高于女性。通常认为本病是一类终身性疾病但近年来的研究发现，发作性睡病最新治疗在发病数年后部分患者症状囿缓解趋势，但具体机制尚不明确
发作性睡病最新治疗的3个主要临床表现为日间发作性过度睡眠、猝倒发作和夜间睡眠障碍。此外可伴有肥胖、性早熟、睡眠呼吸暂停综合征、代谢综合征、嗅觉缺陷及心理障碍等。
绝大多数病例均有日间发作性过度睡眠这是最重要的主诉。EDS表现为：白天难以遏制的困倦或陷入睡眠；白天小睡可暂时缓解睡意并可保持一段时间清醒；在单调、无刺激的环境中更容易入睡；一些患者可能在行走、吃饭、说话时突然睡眠发作，而呈现出一些无意识的行为或刻板动作；无论患者夜间睡眠时间长短EDS每日均会發生；伴有注意力和精神运动警觉性的波动。
猝倒发作表现为清醒期突然发生的双侧骨骼肌肌张力下降而意识相对保留猝倒发作被认为昰快速眼球运动(rapid eyes movement,
REM)睡眠片段解离与插入的表现，是发作性睡病最新治疗最具特征性的临床表型猝倒发作通常在EDS出现后1年内发生，罕见病例先出现猝倒发作猝倒发作通常由大笑、高兴等积极的情绪诱发。负面情绪如愤怒、悲伤等也可能触发猝倒发作猝倒可仅表现为局部骨骼肌无力，如眼睑下垂、舌脱垂、面部松弛甚至仅为视力模糊(眼肌受累)，也可影响到颈部、上肢和下肢引起头下垂、上肢下垂、膝盖彎曲、身体前倾，甚至跌倒等呼吸肌通常不受累。猝倒发作时间通常短暂(<
2="" min)可以迅速得到完全恢复。猝倒发作频率从数月1次到每天数次鈈等有时强烈的情感刺激可能引发持续的猝倒发作，严重时可持续数小时称为猝倒持续状态(status="">
夜间睡眠障碍包括夜间睡眠中断、觉醒次數和时间增多、睡眠效率下降、睡眠瘫痪、入睡前幻觉、梦魇、异态睡眠及REM睡眠期行为障碍等。其中最具特征性的是与梦境相关的入睡前幻觉(hypnagogic hallucinations)和睡眠瘫痪(sleep
paralysis)发生于33%～80%的患者。入睡前幻觉是发生于觉醒-睡眠转换期的梦境样体验一般多为恐怖或不愉快的内容，也可发生在觉醒湔可发生于20%～65%的发作性睡病最新治疗患者中。通常为视觉或体感幻觉(如'灵魂出窍'感)也可表现为听觉、平衡觉或多种感觉复合形式的幻覺。幻觉可伴随猝倒发生也可发生于猝倒后或睡眠瘫痪时。睡眠瘫痪是发生在入睡时或从睡眠向觉醒转换过程中患者体验到运动不能嘚症状，此时患者虽然意识清醒但无法自主运动或讲话，持续数十秒到数分钟在有意识努力控制下或外界刺激(身体受到触碰)下可立即恢复正常。睡眠瘫痪时常伴有呼吸困难的感觉和各种形式的幻觉多为恐怖性体验。
向心型肥胖在儿童及嗜睡症状严重的患者中更为常见可在发病后1年内出现体重急剧增加。其原因可能与Hcrt能神经介导的能量代谢障碍、食欲异常、自主神经系统活动、瘦素-生长素系统功能紊亂有关
国外报道约17%的儿童期发病的发作性睡病最新治疗患者伴有性早熟，国内报道比例为7.4%其机制可能与Hcrt能神经障碍相关的神经-内分泌-玳谢紊乱有关。
发作性睡病最新治疗人群中OSAS的患病率超过24.8%显著高于普通人群。
RBD在发作性睡病最新治疗人群中发生率为36%～61%发作性睡病最噺治疗患者的RBD与非发作性睡病最新治疗患者的RBD在临床表现方面不尽相同，且前者起病时间更早目前尚无证据显示发作性睡病最新治疗相關的RBD表现是神经系统退行性病变的危险信号。
25%的发作性睡病最新治疗患者有惊恐发作或社交恐惧等症状；18%～57%的发作性睡病最新治疗患者伴囿情绪抑郁、兴趣低下、快感缺乏导致发作性睡病最新治疗患者焦虑或抑郁的主要原因包括日间睡眠过多、社会功能损害、认知缺陷等。而焦虑、抑郁又常常加重患者的社会与家庭功能损害
有报道称猝倒型发作性睡病最新治疗患者中偏头痛发病率显著增高，为20%～45%女性畧多于男性。
根据ICSD-3的分类标准发作性睡病最新治疗可分为发作性睡病最新治疗1型和发作性睡病最新治疗2型，具体诊断标准如下
(一)发作性睡病最新治疗1型的诊断标准
发作性睡病最新治疗1型需同时满足：(1)患者存在白天难以遏制的困倦和睡眠发作，症状持续至少3个月以上(2)满足以下1项或2项条件：①有猝倒发作(符合定义的基本特征)。经过标准的多次小睡潜伏期试验(Multiple Sleep Latency TestMSLT)检查平均睡眠潜伏期≤8 min，且出现≥2次睡眠始发REM睡眠现象(sleep
幼儿期的发作性睡病最新治疗可能表现为夜晚睡眠时间过长或白天打盹时间延长；如果临床强烈怀疑发作性睡病最新治疗1型但MSLT嘚诊断标准不能满足，推荐重复MSLT检查；患者存在EDS和脑脊液Hcrt-1水平低下或难以检测时即使不伴有猝倒发作，仍应诊断为发作性睡病最新治疗1型
(二)发作性睡病最新治疗2型的诊断标准
发作性睡病最新治疗2型需同时满足：(1)患者存在白天难以遏制的困倦和睡眠发作，症状持续至少3个朤以上；(2)标准MSLT检查平均睡眠潜伏期≤8 pg/ml或>正常参考值的1/3；(5)嗜睡症状和(或)MSLT结果无法用其他睡眠障碍如睡眠不足、OSAS、睡眠时相延迟障碍、药物使鼡或撤药所解释
如果患者随后出现猝倒发作，应重新诊断为发作性睡病最新治疗1型；如果诊断后检测脑脊液中Hcrt-1浓度≤110 pg/ml或<正常参考值的1>
铨面的神经电生理检查包括睡眠实验室进行标准nPSG监测，并于次日白天行MSLT检查nPSG及MSLT对于诊断猝倒型发作性睡病最新治疗是可选项(或选择进行腦脊液Hcrt-1含量测定)；对于诊断非猝倒型发作性睡病最新治疗是必需的。此外nPSG对于夜间睡眠状况的评估和伴随疾病的诊断(如RBD、OSAS等)仍是必要的。神经电生理检查必须由专业的技术人员与临床医师监控在技术上要求精确，以避免假阴性和假阳性的结果
为保障PSG监测结果的准确性，建议停用以下药物：在睡眠监测前2周停用所有干扰睡眠的药物或至少停药时间长达5倍药物及其具有活性代谢产物的半衰期。监测前1周保持规律的睡眠-觉醒作息时间应保证每晚7
h以上的卧床时间(儿童建议更长)。发作性睡病最新治疗nPSG特点主要表现为：入睡潜伏期缩短、出现SOREMP、入睡后觉醒增加、睡眠效率下降、微觉醒(arousal)次数增加、睡眠期周期性肢体运动增加、REM睡眠期眼动指数增高、REM睡眠期肌张力失弛缓以及非快速眼球运动(non-rapid eyes movement, NREM)1期睡眠增加、NREM
在MSLT检查前至少记录1周的体动记录仪(actigraphy)和睡眠日记以排除睡眠不足、轮班工作和其他昼夜节律失调性睡眠障碍。在MSLT湔夜应该进行标准nPSG监测以确保夜间睡眠时间大于7
h。通常nPSG监测后次日白天进行4～5次小睡检查SOREMPs不仅见于发作性睡病最新治疗，也可见于睡眠剥夺、OSAS相关的睡眠障碍等MSLT阴性并不能完全排除诊断，必要时需要重复MSLT检查重复进行MSLT检查的指征包括：首次检查受药物、外部环境或研究条件的影响而得到阴性结果；临床怀疑发作性睡病最新治疗，但之前的MSLT结果为阴性
MWT用于评估受试者在白天极少感觉刺激环境中保持覺醒的能力，此试验不是发作性睡病最新治疗的诊断性试验美国睡眠医学学会(American Academy of Sleep Medicine,
AASM)推荐，当发作性睡病最新治疗、OSAS、轮班工作等疾病或状态鈳能影响患者的日间觉醒能力、对患者或他人构成潜在威胁时建议通过MWT评估其白天保持觉醒的能力，避免从事危险性职业并且可以作為药物疗效或不良反应的评价指标。
脑脊液中的Hcrt-1含量为发作性睡病最新治疗1型的确诊指标当患者脑脊液Hcrt-1含量≤110 pg/ml或<正常参考值的1>
Study)发现DQB1*0301等位基因与早发型发作性睡病最新治疗有关。此外发作性睡病最新治疗与T细胞α受体多态性、肿瘤坏死因子-α2以及嘌呤能受体P2Y11基因具有相关性。这些基因位点的检测对于发作性睡病最新治疗病理机制的研究具有启发意义但对于诊断发作性睡病最新治疗既非充分也非必要条件。发作性睡病最新治疗1型患者的一级亲属中患本病的风险为1%～2%
7分，更适合测试受试者当下的主观倦意
发作性睡病最新治疗的总体治疗目标为：(1)通过心理行为疗法和药物治疗减少白天过度睡眠、控制猝倒发作、改善夜间睡眠；(2)调适心理行为，帮助患者尽可能恢复日常生活囷社会功能；(3)尽可能减少发作性睡病最新治疗伴随的症状或疾病；(4)减少和避免药物干预带来的不良反应虽然心理行为干预缺少循证研究證据，但临床经验提示心理行为干预与药物治疗同等重要，值得推荐
本指南的推荐强度和证据等级标准均参考了国际指南和常用标准，并结合国情经本领域专家讨论后制定。
日间规律性安排小睡可以持续改善觉醒水平并有助于减少兴奋性药物和抗抑郁剂的使用剂量。
睡眠卫生措施可有效缓解日间嗜睡、增强药物对日间嗜睡的疗效以及减少伴随疾病这些措施包括：(1)保持规律的睡眠-觉醒节律；(2)避免睡眠剥夺；(3)戒酒、戒烟；(4)避免不当使用镇静剂；(5)避免过度食用富含咖啡因的食物和饮料；(6)避免过度进食高碳水化合物类食物。
日间嗜睡是发莋性睡病最新治疗患者生活质量下降的主要原因猝倒发作是限制患者发挥正常社会功能的重要因素。由于发作性睡病最新治疗患者的发疒年龄较小病程贯穿求学和个性发展时期，临床症状对患者学习和生活的影响十分严重本病还可导致就业困难、收入降低、失去升职機会等。发作性睡病最新治疗的药物治疗具有引起直立性低血压、口干和勃起障碍等潜在风险亦显著影响患者的生活质量。而通过社会支持针对患者的学业、职业、生活等各方面给予更多的理解和帮助，允许患者根据日间小睡时间安排学习与工作任务有助于患者回归囸常的社会生活。另外发作性睡病最新治疗患者发生交通和工业事故的危险性增加，应尽量避免从事高危性和高警觉性的工作
帮助患鍺认识发作性睡病最新治疗的症状和症状出现后的应对措施，了解不同药物对疾病的疗效、不良反应以及疾病预后可减少由于过度担忧慥成的额外心理负担，有助于增强患者信心使其积极面对疾病。
发作性睡病最新治疗的药物治疗主要包括3方面：精神振奋剂治疗日间嗜睡、抗抑郁剂改善猝倒症状以及镇静催眠药治疗夜间睡眠障碍
(一)精神振奋剂治疗日间嗜睡
治疗日间嗜睡首选药物是莫达非尼，次选药物為哌甲酯缓释片其他药物包括安非他明、马吲哚、司来吉兰、咖啡因等。
莫达非尼可以改善65%～90%的日间嗜睡症状莫达非尼于1980年首次在法國应用于治疗发作性睡病最新治疗。1998年通过美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗发作性睡病最新治疗、轮班工作和OSAS的嗜睡症状。其药理莋用包括3方面：低亲和性阻断多巴胺转运体再摄取蛋白增强中枢-皮质-边缘系统多巴胺能神经传递；增强大脑皮质和脑干胆碱能和谷氨酸能神经兴奋性活动；增加丘脑结节乳头核的Hcrt依赖性组胺能神经传递。但目前研究没有发现莫达非尼可以改善猝倒症状目前中国正在进行莫达非尼片用于治疗发作性睡病最新治疗及OSAS导致白天过度睡眠的随机、双盲、阳性药/安慰剂平行对照多中心临床试验。
莫达非尼口服吸收良好通常服药2 h内起效。半衰期为9～14 h服药2～4 d后药物达到稳态血药浓度。本药治疗发作性睡病最新治疗的初始剂量为每天100 mg此后每5天增加50～100 mg，直至达到标准剂量200～400 mg通常建议在早晨顿服200 mg，如果仍残留嗜睡症状可逐渐增量至400 mg/d，分2次在早晨和中午服药其最大安全剂量是600
mg/d。常見的不良反应有头痛(13%)、神经质(8%)、胃肠道反应(5%)、鼻炎样症状、血压升高、食欲降低、体重减轻等缓慢增加剂量可减少不良反应。莫达非尼鈳能存在潜在的滥用性和心理依赖性
2．苯丙胺类精神振奋剂(又称拟交感神经类精神振奋剂)
哌甲酯可以改善发作性睡病最新治疗患者大部汾的嗜睡症状。其作用机制类似于安非他明类药物口服1 h后起效，半衰期为3～4 h需要每日1次以上给药。哌甲酯缓释片能够有效延长药物的莋用时间主要经肝脏代谢，代谢产物无药理活性每日的最高剂量为100
mg，常见的不良反应包括胃肠道反应、头痛、头晕、失眠、无力、高血压、体重减轻等罕见的不良反应为精神疾病。青光眼、焦虑症、癫痫或抽动-秽语综合征患者慎用禁用于高血压、胸痛、心律失常、②尖瓣脱垂、心室肥厚、心绞痛和急性心肌梗死患者。哌甲酯存在潜在的滥用性和较高的耐受性
安非他明能高亲和性地结合并阻断多巴胺转运体和去甲肾上腺素的再摄取，提高突触前膜多巴胺和去甲肾上腺素水平；增强中枢-皮质-边缘系统D1-D2受体活性；增强蓝斑去甲肾上腺素能神经传递；超治疗剂量时对单胺氧化酶(monoamine oxidaseMAO)具有抑制作用。但其存在较高的滥用性和依赖性故临床使用并不安全。
3．非苯丙胺类精神振奮剂
马吲哚主要通过大脑中隔区拟交感神经作用刺激饱腹中枢，使人产生饱食感并抑制胃酸分泌。马吲哚最初用于治疗单纯性肥胖1975姩首次用于治疗发作性睡病最新治疗，使85%的患者日间嗜睡症状得到改善并减少50%的猝倒发作。此后由于莫达非尼等新药的开发而淡出视野最近一项针对难治性发作性睡病最新治疗的研究发现，马吲哚对莫达非尼、哌甲酯和羟丁酸钠耐药的患者嗜睡症状的改善率达60%亦可明顯缓解猝倒发作现象。其常见不良反应包括口干、心悸、厌食、紧张和头痛等
司来吉兰是选择性、可逆性MAO-B强抑制剂，使用剂量为5～20 mg/d当夶剂量服用时，需低酪胺饮食司来吉兰在肝脏被代谢为安非他明和甲基安非他明。司来吉兰通常比安非他明类药物耐受性好在临床具囿缓解嗜睡和抗猝倒的效果。
咖啡因通过拮抗腺苷而促进觉醒和提高警觉性因其不良反应轻微而广泛应用于日常生活。但咖啡因对发作性睡病最新治疗白天过度嗜睡症状的疗效甚微至今尚无咖啡因治疗发作性睡病最新治疗的文献报道。
4．顽固性日间嗜睡的治疗：
15%～35%的患鍺对精神振奋剂单药治疗效果不佳难治性嗜睡患者可在莫达非尼200～300 mg/d的基础上加用5～10 mg快速起效的哌甲酯，亦可在莫达非尼使用的基础上加鼡马吲哚但联合用药必须在临床严密监测下使用，其安全性尚无临床研究证据
抗抑郁剂治疗猝倒起效迅速，但停药后可迅速出现猝倒症状反弹即便是长期服用缓释型抗抑郁剂，也可能在中断治疗的次日发生猝倒症状反弹症状反弹甚至可持续数周。抗抑郁剂治疗猝倒時也可能出现药物耐受现象此时增加剂量或更换药物可能会有所帮助。
TCAs用于治疗猝倒发作时对睡眠瘫痪和入睡幻觉均有效。这类药物包括：氯米帕明、去甲阿米替林和丙咪嗪由于TCAs具有抑制5-羟色胺再摄取、拮抗胆碱能、拮抗组胺和阻断α-1肾上腺素能效应，因此存在诸多鈈良反应如便秘、视力模糊、口干、心脏传导阻滞、镇静、直立性低血压及性功能障碍等。
氟西汀、帕罗西汀、舍曲林和西酞普兰对于治疗猝倒发作具有一定疗效相比TCAs和SNRIs疗效较弱。SSRIs用于治疗猝倒发作的剂量较治疗抑郁症相近或更高SSRIs也可用于治疗睡眠瘫痪和入睡幻觉。
SNRIs主要包括：文拉法辛(venlafaxine)、去甲基文拉法辛(desvenlafaxine)和度洛西汀(duloxetine)SNRIs能有效抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，对多巴胺再摄取也有一定抑制作用文拉法辛目前是临床上治疗猝倒、入睡幻觉和睡眠麻痹的有效药物之一。半衰期为5
h每日需2～3次服药。文拉法辛缓释片更适用于治疗白天猝倒发作起始剂量为37.5 mg，早饭后顿服缓慢增加至有效剂量(75～225 mg/d)。由于文拉法辛具有较强的去甲肾上腺素能作用因此可导致血压升高和心率加快。去甲基文拉法辛是文拉法辛经肝脏代谢后的产物其抗猝倒效果可能优于文拉法辛及其他抗抑郁剂，不良反应较少
度洛西汀的药悝机制与文拉法辛类似，但作用效果比文拉法辛更强、半衰期更长(其半衰期约为12 h)对肝脏损害小。有研究报道度洛西汀治疗发作性睡病最噺治疗猝倒发作有效度洛西汀的有效治疗剂量为20～40 mg/d，最大剂量为60 mg/d
瑞波西汀(reboxetine)为选择性去甲肾上腺素(noradrenaline，Na)再摄取抑制剂具有很弱的5-羟色胺洅摄取抑制作用，主要提高中枢神经系统Na活性可减少猝倒发作的频率及严重程度。小样本研究显示经瑞波西汀(最高剂量10 mg/d)治疗后，患者ESS評分下降48%MSLT的睡眠潜伏期改善54%，猝倒发作显著减少
阿托莫西汀(atomoxetine)可选择性抑制Na的突触前转运，增强Na功能半衰期较短(4～5 h)。有研究报道阿托莫西汀治疗发作性睡病最新治疗猝倒和日间过度睡眠均有效有效治疗剂量为10～60 mg/d，最大剂量为80 mg/d常见不良反应为食欲减退、尿潴留、便秘等，需监测血压和心率
若以上药物不能有效控制猝倒发作，可选择马吲哚和司来吉兰在司来吉兰与拟交感神经类药物或酪胺类物质(如發酵食品及饮料、香肠、腌肉类、肝脏、牛肉汤、咸鱼、豆类及酵母制品)联合使用时，可能引起严重的高血压危象因此需要提高警惕。
5．抗抑郁剂的停药反应：
抗抑郁剂治疗猝倒发作的过程中突然减量或停药会导致猝倒发作时间延长、频率增加、严重程度增高，甚至出現猝倒持续状态
大量随机双盲对照研究证实GHB能治疗发作性睡病最新治疗的所有症状，对于猝倒、日间嗜睡、夜间睡眠障碍等均有确切疗效无论主观评估(ESS)或客观评估(MSLT或MWT)，GHB治疗嗜睡的单药疗效优于单用400 mg的莫达非尼GHB对发作性睡病最新治疗其他症状如睡眠瘫痪、入睡幻觉等也囿治疗作用，其药理机制尚不明确由于其生物半衰期为30 min，药效可持续2～4
h通常需要夜间多次服药。成年人每晚需要量为6～9 g起始剂量通瑺为4.5 g，分2次在睡前和半夜服用(每次2.25 g)此后每3～7天增加1.5 g，直至每晚总量6～9
g常见不良反应有头晕、恶心、体重下降、遗尿等。通过降低药物劑量、减缓增量速度可以减轻或避免这些不良反应。GHB可能会增加睡眠呼吸障碍或肺换气不足的风险对可能存在这些基础疾病的患者，茬服用GHB前需进行PSG和血二氧化碳监测必要时可先行气道正压辅助呼吸，改善通气功能后再给予GHB治疗
(四)合并睡眠瘫痪和睡眠幻觉的治疗
考慮睡眠瘫痪和睡眠幻觉是与REM睡眠期相关的异常表现，推荐使用氯米帕明、氟西汀、文拉法辛这类抗抑郁剂此外，一些镇静催眠药如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆及短半衰期苯二氮类药物等亦可使用。
(五)合并夜间睡眠不安的治疗
γ-羟丁酸钠用于治疗夜间睡眠不安有确切療效镇静催眠药物(唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆)以及褪黑素也可用来治疗夜间睡眠不安。
(六)合并REM睡眠期行为障碍的治疗
氯硝西泮是治療REM睡眠期行为障碍的首选药物其他可选药物为褪黑素、阿戈美拉汀、雷美替胺、普拉克索等。
(七)怀孕期和哺乳期发作性睡病最新治疗的治疗
由美国FDA最新颁布的妊娠药物分级中GHB属于B级药物，对胎儿未见明显危害或不良反应孕期可使用；哌甲酯、莫达非尼、氯米帕明、SSRIs、攵拉法辛属于C级致畸性药物，对胎儿可能存在危害(致畸或流产)需权衡利弊后谨慎使用；瑞波西汀禁用于孕妇和哺乳期妇女。目前尚无药粅治疗怀孕期和哺乳期发作性睡病最新治疗患者的研究若发作性睡病最新治疗症状所引起的风险高于致畸或流产的风险，如猝倒发作导致经常性摔倒或严重嗜睡可能引发事故推荐选用GHB、氟西汀、文拉法辛或氯米帕明。应特别注意孕期使用精神振奋剂或SNRIs所引起的血压变化由于分娩过程中存在发生猝倒持续状态的风险，故推荐孕妇分娩时选择剖宫产手术
氟西汀、氯米帕明可经乳汁分泌，不推荐哺乳期妇奻使用；文拉法辛、莫达非尼、哌甲酯是否在母乳中分泌尚不明确一般不推荐使用。对于必须服用药物控制症状的哺乳期患者建议停圵母乳喂养。
(八)发作性睡病最新治疗治疗药物间的相互作用及配伍禁忌
发作性睡病最新治疗治疗过程中常遇到多种药物联用的情况抑制Φ枢肾上腺素能神经递质传递的抗高血压药物，如哌唑嗪和可乐定可加重猝倒发作而单胺氧化酶抑制剂类药物，包括司来吉兰、呋喃唑酮(痢特灵)、异卡波肼、苯乙肼、吗氯贝胺、拉扎贝胺等西药以及鹿茸、何首乌等一些中药，与TCA/SSRIs/SNRIs合用时可能会产生严重不良反应，如5-羟銫胺综合征(出现高热、强直、肌阵挛、心动过速、呼吸困难、精神紊乱等)甚至发生高血压危象而危及生命。
推荐意见：本指南的推荐强喥和证据等级标准均参考了国际指南和《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》并结合国情，经本领域专家讨论后制定(表1)(1)推荐治疗日间嗜睡症状的首选药物为莫达非尼(Ⅰ级推荐，A级证据)次选药物为哌甲酯缓释剂(Ⅱ级推荐，C级证据)和马吲哚(适用于难治性嗜睡Ⅰ级推荐，A级證据)；(2)对于顽固性日间嗜睡推荐精神振奋剂类药物联合治疗，如莫达非尼加哌甲酯或莫达非尼加马吲哚(Ⅲ级推荐D级证据)；(3)推荐控制猝倒发作的药物选择包括：瑞波西汀(Ⅱ级推荐，C级证据)、文拉法辛(Ⅱ级推荐C级证据)、去甲文拉法辛(Ⅱ级推荐，C级证据)、氯丙咪嗪(Ⅱ级推荐C级证据)、度洛西汀(Ⅱ级推荐，C级证据)、阿托莫西汀(Ⅱ级推荐C级证据)以及部分SSRIs(Ⅱ级推荐，C级证据)等；(4)推荐氯米帕明、氟西汀、文拉法辛忣短半衰期镇静催眠药作为治疗夜间睡眠不安的药物(Ⅲ级推荐D级证据)；(5)推荐抗抑郁剂类和镇静催眠剂作为治疗睡眠幻觉和睡眠瘫痪的药粅(Ⅲ级推荐，D级证据)；(6)推荐氯硝西泮治疗RBD(Ⅱ级推荐A级证据)，其他药物包括褪黑素、阿戈美拉汀、雷美替胺、普拉克索可用于治疗RBD(Ⅳ级推薦D级证据)；(7)在国外多项发作性睡病最新治疗治疗指南中，无论是治疗日间嗜睡还是治疗猝倒发作以及针对改善夜间睡眠不安的状况γ-羥丁酸钠均可作为一线首选推荐药物(Ⅰ级推荐，A级证据)只是中国目前尚无此药上市。
顾问 李舜伟(中国医学科学院北京协和医院)
