他不是药神：走私印度白血病仿制药背后，那些你不知道的故事
前几天，笔者去看了点映场的《我不是药神》，差点在电影院里就落泪了……
回家路上，我就在想，这一切的发生，究竟是怎么一回事？究竟是谁的错？究竟该如何去解决？
所以，我想借这篇文章，普及些电影故事的背景和相关知识的干货，请放心，还没看过电影的不用怕剧透，也能在看之前先了解到足够的知识点。
另外，我认为看完影片再仔细看完这篇文章的人，可能会获得多一些层面和角度的思考。
为便于大家厘清文章逻辑，笔者将从以下五点展开：
这种病，到底多可怕？
「格列宁」，到底值什么价？
为什么，印度仿制药便宜？
「印度格列宁」，到底是个啥？
「药神」的原型，究竟是怎样的人？
这种病，有多可怕？
电影里所描写的这种病症，就是背景真实事件中的，叫做慢性粒细胞性白血病（Chronic Granulocytic Leukemia, CGL）。
所谓粒细胞，是一种细胞质中包含颗粒体的白细胞，正常状态下，它会由补体调节蛋白调控，并由骨髓中的造血干细胞分化而成。但是，某些人体内的费城染色体（Philadelphia chromosome）会发现染色体易位现象：也就是九号染色体中长链的 ABL 基因，会与二十二号染色体上長链的 BCR 基因发生并列性易位，而产生一种新的融合基因（fusion gene）。
费城染色体易位产生的融合基因
发生费城染色体易位之后，就会导致人体骨髓中的主要粒细胞从此不受控制地增长，并在血液中不断地积累，无限增生。这种粒细胞恶性增殖的疾病，也就是慢性粒细胞性白血病。
粒细胞恶性增殖
图片来源：维基百科
每年所有的白血病新患者中，约有 15% 为慢性粒细胞白血病患者。这种病症的发病演变分为慢性期，加速期与急变期。
在慢性期阶段中，患者通常没有什么明显的病症，或是仅有一些乏力、左侧疼痛、关节疼痛或者腹胀的不适感。只有在验血时，才会发现白细胞总量有偶然性的增多。慢性期的长度一般各有不同，取决于疾病何时被诊断以及治疗的介入时间。如果没有进行治疗的话，疾病就会进入加速期。
在加速期阶段，患者的症状与表现与急性骨髓性白血病患者很相似。而且加速期非常重要，因为此时已经暗示疾病在持续恶化，并将向急变期转化。在加速期阶段中，药物治疗通常已经效果甚微了。从慢性期到加速期，一般患者可以渡过 3 到 5 年。
外周血象（格伦沃尔德氏染色）：已被标明的增殖的粒细胞
图片来源：维基百科
一旦病症进入急变期，患者的状况就会急转直下，很快就会死亡，目前也没有什么有效治疗手段。在影片中医生说某角色已经进入急变期，就是这个阶段了，再多的就不剧透了，看过的自然知道……哎……
慢性粒细胞性白血病的具体症状包括：左侧、上腹肿痛脾脏肿大、肝脾及淋巴结（颈、腋下、腹股沟）肿大、萎靡不振、晚间睡觉时大量出汗、关节疼痛、发热或低烧、喉咙痛，口腔发炎等、而且经常有牙龈出血，此外伤口难以止血。另外还有贫血、消瘦、有青紫皮试症的血小板减少症等症状。
虽然这种病症看起来挺恐怖的，但是也不用过分担心，因为它虽然发生于全部年龄的人群，但发病率随年龄的增长而提高，绝大多数患者通常都为中年或老年。而且每年疾病发生率，在 10 万人中仅有 1 到 2 例，还是比较罕见的。此病目前已知的最大诱因，是电离辐射（高频短波长的高能电磁波）。二战时广岛和长崎遭遇核打击后，当地慢性粒细胞性白血病的患病比率出现了大幅上升。
「格列宁」，到底值什么价？
整个电影的核心矛盾，就围绕着这种叫做「格列宁」（电影中为化名）的药的价格。在讨论它具体值多少钱之前，笔者先说下慢性粒细胞性白血病的发病原理，前面也说了，当９号和 22 号染色体交互易位之后，会产生费城染色体及 BCL-ABL 融合基因。
而致病的根源就在于，这种融合基因可以编码出 BCL-ABL 融合蛋白，它具有很强的酪氨酸激酶活性，可以激活多条信号转导途径，同时还能对细胞周期进行调控，导致细胞恶性增生，具体表现为细胞的正常凋亡出现障碍，降低骨髓基质细胞之间的粘附性，介导粒系细胞增殖与转化等等，最终导致慢性粒细胞性白血病的发生。
中期细胞荧光原位杂交里呈现的费城染色体
图片来源：维基百科
关于这种病的治疗，在 90 年代或以前，只能使用化疗干扰素，羟基尿及骨髓移植等等治疗手段。也就是影片中那些病人如果得不到药，只能接受的治疗方式。
1990 年时，瑞士一家医药公司开发出了一种专门针对此病的药伊马替尼（Imatinib），这家公司在 1996 年兼并了另外一家公司，组成了后来的瑞士制药巨头*制药，也就是电影中的那家。而伊马替尼在商品化之后，有了一个新的商用名字——「格列宁」（电影中的化名）。是的，影片中的所有爱恨情仇，都是有它而起。
「格列宁」，或者说伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的机制，就在于它可以通过结合 ATP 上接近 BCR-ABL 这个结合位点而工作，锁死它以关闭或自抑制结构，因此抑制了酪氨酸激酶的活性。
「格列宁」的治病机制
更重要的一点在于（对癌症治疗有兴趣的请关注这里），由于 BCR-ABL 酪氨酸激酶只存在于肿瘤细胞中，而不存在于正常细胞中，所以伊马替尼的工作原理，可以被视为一种标靶向的治疗，针对一个靶子攻击而不误伤，结果就是只有癌细胞通过伊马替尼药物而死亡，不会损伤到正常细胞。
而且，伊马替尼的这种治疗方式，是在癌症治疗中第一个真正意义上的靶向治疗，也为后来治疗其他癌症起到了重要的参考性作用。
「格列宁」的临床效果数据
可以说，「格列宁」的诞生，是众多医疗专家的科研结晶：大量研究者通过筛选药物库，来寻找那种有机物才是那一发指向标靶的子弹，可以高效抑制蛋白质。随着不断地筛选，他们终于发现了 2-苯基氨基嘧啶这个化合物。再通过进行了大量的测试之后，又确定了引入甲基和苯甲酰胺基的修饰，来帮助它增强结合性能，从而产生了伊马替尼。伊马替尼的开发者布莱恩·德鲁克尔、尼古拉斯·莱登，也获得了 2009 年美国拉斯克奖和 2012 年日本国际奖。
用通俗一点来说，某种意义讲研发这种新药品的过程，基本上就和《阴阳师》里抽 SSR 是一样的撞大运概念。而「格列宁」更是一张神级 SSR。
生命无价，但是人类科技的结晶，是有价的。所以，关于「格列宁」的定价高昂，你可以说它不合理，但也可以说，它在当时确实值那个价。换一个角度想想，如果没有巨大商业价值潜力的驱动，没用暴利的诱惑，会有那么多专家组成的团队出于完完全全的人道主义，花费巨额经费和人力进行高效开发吗？（不多扯了，多说又会扯到经济自由化的利与弊了）
还有一个需要知道的点：前面提到的瑞士*制药公司开发药物，并不是只有「格列宁」，它投入了八百多亿资金研发，最终能保证研发成功的只有 21 种，能够大卖的更是只有「格列宁」等几款。暴利面前，医药企业也终究是商人。所以，风险和利益并存，也是促使「格列宁」「天价」的一个原因。
为什么，印度仿制药便宜？
和很多人想象中并不一样的是，印度仿制药并不是什么见不得光的事业，相反，证明了某些印度相关领导在这方面具有相当的前瞻性，毕竟说白了，只不过是规则的合理利用罢了。在具体聊到这个话题之前，笔者先简单科普下所谓专利药和仿制药：
专利药，是指申请专利的新化合物单体药，在专利期内，只有拥有该药品专利或者取得专利授权的公司，才能够生产。
而仿制药（Generic drugs），是指专利药品的化合物专利到期后，其他厂家所生产的和专利药化合物成分一模一样的药物（具体的生产工艺和配料比例可能会不同）。
其实针对仿制药，也有简单的申请步骤（ANDA），通过这个流程需要证明仿制药和专利药的化合物一模一样，并具有相同的生物等效应和有效性。而差别在于，仿制药一般不需要进行临床试验，其申请时间和花费的经费，都远较专利药为少。
其实仿制药最早的始作俑者并不是印度，而是美国。1984 年，美国有 150 种药品专利期到了，药厂觉得无利可图，于是不愿意将继续开发其后续版本。按当时法规，如果有其他厂家希望继续生产这些药品，必须要重新走一遍新药开发的流程，还要申请新的专利。
仿制药（黄）和专利药（蓝）的价格对比
正是在这样的大环境下，美国出台了著名的「哈茨·沃克曼法案」，同意新厂只需证明自己的药和原药化合物相同，药效一样，就可以生产，从此，就出现了所谓的「仿制药」。
可以说，印度恰恰是「哈茨·沃克曼法案」的最大受益者。
在上世纪 70 年代之前，印度国内的医药市场被跨国制药企业所垄断，因此沿用的是仍然是过去殖民地时期的专利法，对医药产品给予较强的保护。直到 1970 年时，印度颁布了《专利法》，取消了医药产品的专利，使印度本土制药企业可以合法地仿制那些跨国制药企业的专利药品。
在此之后，印度还颁布了一系列的法规和政策，目的就在于压低国内的药价，同时鼓励本土制药企业大举开发仿制药。在这样的保护机制之下，原来占据主导地位的外国药企遭遇到了灭顶之灾，它们再也无法阻挡本土的疯狂仿制，也降低了印度在引入或者开发先进药品的积极性。此外，印度法律对外资股权的严格限制，使原有外资医药企业大量流出。
伴随着这个仿制药的大风口，印度制药企业彻底腾飞了。他们不但加速仿制药 ANDA 的申请，还利用贸易知识产权协定（TRIPS）关于 WTO 新成员国过渡期的规定，进行国际扩张，把市场扩大到全球范围。在本世纪初，印度制药企业已经牛逼到满世界收购其他制药公司的地步……不少美国、德国、日本的制药企业都被印度本土公司所兼并。
自 1991 年以来，印度制药业的年增长幅度保持在 10% 以上，远远高于印度国内的 GDP 增幅。而印度政府税收中更是有 15% 直接来源于制药产业。印度生产的超过 2/3 的仿制药，通过出口到其他的发展中国家，因此印度已发展成为世界第四大药品生产国，产量占全球药品产量份额的 8%。
可以说，印度本土制药企业充分利用了规则，加上自身劳动力廉价、成本低廉的巨大优势， 向欧美出口大宗原料药、中间体、成品制剂和生物制剂，成为了欧美医药巨头的货源。更重要的是，印度本土药企也在仿制药的生产过程中，积累了大量的经验、学习到了先进的技术，为他们本国开发自己的专利药打下了深厚的基础。
「印度格列宁」，到底是个啥？
影片中很直接地展现给我们，印度的仿制药企业的的确确在光明正大地生产「格列宁」的仿制药。并且，这种仿制药在效果上与原版的「格列宁」区别不大，由于省却了巨大的研发成本，且无须支付专利费，因此仿制药的价格只有原专利药的十分之一。
这样的事情，当然瑞士制药公司是看不下去的，凭啥老子栽树你乘凉？
所以，瑞士制药公司后来迅速研发出了一个新版本的「格列宁」，并在 1998 年 7 月时，向印度钦奈（Chennai）专利委员会申请授予「甲磺酸伊马替尼 β 结晶体形式」的专利，要求对伊马替尼的新版本「格列宁」进行专利保护。
瑞士「格列宁」
请先记住这个「β 结晶体形式」，这种晶型相比之前的老版本「格列宁」的「α 晶型」更具流动性、稳定性，具有更强的吸收性，这些特性使得患者对药品的吸收至少可以提高 30%。在影片中其实也涉及到这两种版本，但是没有仔细地去说，笔者在下面会继续再讲相关的事情。
不出意外，瑞士制药公司的专利申请被印度当局驳回，在此之后他们开始和印度方面进行了长达 7 年的官司诉讼。瑞士制药公司的理由很简单：你印度不是1995 年就加入 WTO 了吗？那就得按照我们的规矩来办啊。而且你们哭穷，那我也送了你们免费药嘛：当年瑞士制药公司的捐赠项目曾为超过 6600 名印度患者提供了免费的「格列宁」。
印度民众抗议瑞士制药公司的高价药
而印度最高法院却吃透了 WTO 对成员国过渡期的政策，利用 TRIPS 的协定的规则进行合理斗争，终于达成的妥协，是等到 10 年之后印度过渡期满，再颁布新的《专利法》，废除了不允许食品、药品等产品获得专利权的禁止条款。
这个新《专利法》，看似结束了印度仿制药的时代，但事实上印度当局仍然一直驳回瑞士制药公司关于新版「格列宁」的专利申请。因为印度法律禁止向「更新但是与原有药物形式上没有根本不同的药物」授予专利。一次次的诉讼中，印度最高法院始终认定，「新格列宁」这种改进型药品「不符合创新和独创两项标准」。
印度街头的药店
事实上，印度法律从来都不允许跨国制药企业轻微修改配方，从而申请延长药品专利保护期的做法。笔者认为，这其实和印度政府高度重视本国的医疗体系有着极其重大的关系：印度上亿的底层民众，如果连基本的看病都得不到保障，那么国家就一定会出现不可估量的动荡。毕竟，生存是马斯洛需求体系的最底层。
再举一个例子，印度宪法中就规定了全民的免费医疗，事实上不仅仅是印度国民，哪怕其他国家的外国人，只要你人在印度，到公立医院看病除了医药费之外，所有的挂号费、检查费、就诊费甚至包括营养餐，都是免费的。只不过公立医院大量排队、脏乱差这些都是无法避免的了，所以有钱人还是会选择私立医院。
印度拥挤的公立医院
说回来，电影中一开始所出现的「印度格列宁」，是印度 Natco 制药公司所生产的，当地的商品名称叫做 Veenat。这种药在中国并没有得到药监局批准，所以在中国属于一种非法药品。影片里程勇之所以要偷偷摸摸见不得人，就是因为这个原因。
至于 VEENAT 的药效，一般认为它和瑞士制药公司的老版「格列宁」相比，的确没有太大区别。为什么要强调这一点，请大家继续往下看。
印度版「格列宁」：Veenat
关于「药神」的原型
许多人大概也知道了，《我不是药神》里程勇的原型，的确是确有其人的，他曾经也是个轰动中国一时的风云人物，那个被奉为「药侠」，「抗癌药代购第一人」的陆勇。
关于陆勇，媒体是这么介绍的：
生于 1968 年的陆勇，是江苏无锡一家针织品出口企业的老板。
2002 年，陆勇被检查出患有慢粒白血病，当时医生推荐他服用瑞士制药公司生产的名为「格列宁」的抗癌药。
服用这种药品，可以稳定病情、正常生活，但需不间断服用。这种药品的售价是 23500 元一盒，一名慢粒白血病患者每个月需要服用一盒，药费加治疗费用几乎掏空了他的家底。
2004 年 6 月，陆勇偶然了解到印度生产的仿制「格列宁」抗癌药，药效几乎相同，但一盒仅售 4000 元。印度和瑞士两种「格列宁」对比检测结果显示，药性相似度 99.9%。
陆勇开始服用仿制「格列宁」，并于当年 8 月在病友群里分享了这一消息。随后，很多病友让其帮忙购买此药，人数达数千人。
2006 年，陆勇作为中国红十字基金会志愿者，与另一位北京志愿者，在韩国慢粒性白血病协会律师的陪同下，曾前往印度这家制药公司考察，以确认公司是否真的存在，这些药物在印度是不是「真药」。
2014 年 9 月，「团购价」降到了每盒 200 元左右。为方便给印度汇款，陆勇从网上买了 3 张信用卡，并将其中一张卡交给印度公司作为收款账户，另外两张因无法激活，被他丢弃。
2013 年 8 月下旬，湖南省沅江市公安局在查办一网络银行卡贩卖团伙时，将曾购买信用卡的陆勇抓获。
2014 年 3 月 19 日，陆勇被取保候审。7 月 21 日，沅江市检察院以妨害信用卡管理罪和销售假药罪对陆勇提起公诉。 根据湖南沅江市检察院的起诉书所载明，2012 年至 2013 年 8 月期间，陆勇通过网络购买了 3 张银行卡。
印度制药公司与陆勇采用网上发邮件、QQ 群联系客户等方式，在中国销售印度生产的抗癌药。按照中国法律，这些抗癌药哪怕的确有疗效、且的确是真药，但由于并未取得中国进口药品的销售许可，均会被认定为「假药」。
2015 年 1 月 10 日晚 6 点 30 分，陆勇和朋友一行 3 人从无锡飞抵北京，准备接受媒体的采访。「我们俩走着走着，发现陆勇没有跟上来，再一看他被警方带走了。」
1 月 13 日晚，和陆勇同行的其中一名朋友告诉记者，机场警方带走陆勇的原因是「陆勇已被网上追逃」。陆勇的律师张宇鹏告诉记者，他从北京警方了解到，发出逮捕令的是湖南省沅江市公安局，北京警方是协助抓获飞抵北京的陆勇。
得知陆勇被捕之后，有 300 多名白血病病友联名写信，请求司法机关对他免予刑事处罚。2015 年 1 月 27 日，沅江市检察院向法院请求撤回起诉，法院当天就对「撤回起诉」做出准许裁定……
按照这样的版本，陆勇当之无愧是一个侠义心肠的人，甚至是个小说中的那种，救民于水火的英雄。但是，在很多相关人士口中，陆勇却有着不为人所知的另一面。特别是 2017 年 GQ 杂志的一篇人物稿——《令人生疑的「中国药神」》中，更是透露出了一些媒体忽略的细节（当然关于GQ 杂志这篇报道，本身也存在着很多质疑的声音，事情究竟如何，我们现在还无法定论）。
在此，笔者就不详细展开去说了，简单地说，就是陆勇其实先后代购过两种药。一开始代购的是上面提到的 Natco 公司的 Veenat，通过向对方汇款来代购。然而七年之后，他将原来的药换成了另一家印度公司 Cyno 公司生产的 Imacy ，而且自称这种药更新更好，他自己也亲自去吃过证明了。
Cyno 公司的 Imacy
但根据许多人的说法，后来换了的药，也就是 Cyno 公司生产的 Imacy，一来价格远低于 Natco 公司的 Veenat 老药，二来本身在印度的生产就是不合法的。这种 Imacy 不但在印度本土药店里买不到，印度药监局也查不到，而且没有合格的生产许可证，甚至连印度当地的专家也不知道有这种药。至于其药效如何，比之原来的版本是否有差异，众说纷纭。
在电影里，关于这两种药的变化，剧本中并没有涉及，笔者认为，作为电影本身而言，是无可厚非的，但是真实的故事究竟是怎样，可能期待媒体能够挖出更多的真相了。而陆勇究竟是「药侠」，还是一个逐利的商人，又或者只是一个根据环境变化，自身也在不断变化的普通人，也只能留待大家自己去判断。
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今日搜狐热点《我不是药神》未映先火！
7月4日上午，《我不是药神》提档7月5日公映，比原定7月6日提前一天。上周末《我不是药神》全国大规模点映，两天拿下4928.36万跻身周票房榜第五名。
该片还未正式上映，但该片点映数据显示，《我不是药神》猫眼目前实时票房已有1.12亿元，猫眼评分9.7。7月3日凭4757万点映票房夺下内地单日票房冠军，目前点映累计票房已达1.08亿人民币。
《我不是药神》究竟讲了一个什么故事，以至于爆火？
其实，这个故事很简单，但也很现实。
徐峥扮演的男主角程勇，一个贫穷的中年离异男，最初因家庭压力渴望发财，开始违法代购印度“假药”格列宁——一种治疗慢粒白血病的抗癌药物，他从一个交不起房租、倒卖印度神油的商贩，一跃成为印度仿制药“格列宁”的独家代理商，被病患们冠以“药神”的称号…
此电影并非纯粹虚构，而是有活生生的“案例”。
2014年，有“中国代购抗癌仿制药第一人”之称的陆勇。
电影《我不是药神》原型陆勇 片方供图
陆勇于34岁那年被确诊慢性粒细胞白血病，吃了两年抗癌药格列卫，花费56.4万，后来他改用印度仿制药，价格只要1/20。
之后，他还帮助其他白血病病友从印度规模性地购入”格列卫”的便宜仿制药而被起诉“销售假药罪”，后在北京被逮捕。因上千名病友集体写信请求对陆勇从轻处罚，最后以公检部门撤销起诉，陆勇被释放结束。
“法里容情”虽令人动容，但背后也反映出尖锐的社会问题，即国内大病患者看病难、看病贵的现实——尤其是那些吃不起原研药的“癌症病人”，也很难有渠道买到合适的仿制药。
「格列宁」，到底值什么价？
整个电影的核心矛盾，就围绕着这种叫做「格列宁」（电影中为化名）的药的价格。在讨论它具体值多少钱之前，笔者先说下慢性粒细胞性白血病的发病原理，前面也说了，当９号和 22 号染色体交互易位之后，会产生费城染色体及 BCL-ABL 融合基因。
而致病的根源就在于，这种融合基因可以编码出 BCL-ABL 融合蛋白，它具有很强的酪氨酸激酶活性，可以激活多条信号转导途径，同时还能对细胞周期进行调控，导致细胞恶性增生，具体表现为细胞的正常凋亡出现障碍，降低骨髓基质细胞之间的粘附性，介导粒系细胞增殖与转化等等，最终导致慢性粒细胞性白血病的发生。
中期细胞荧光原位杂交里呈现的费城染色体
图片来源：维基百科
关于这种病的治疗，在 90 年代或以前，只能使用化疗干扰素，羟基尿及骨髓移植等等治疗手段。也就是影片中那些病人如果得不到药，只能接受的治疗方式。
1990 年时，瑞士一家医药公司开发出了一种专门针对此病的药伊马替尼（Imatinib），这家公司在 1996 年兼并了另外一家公司，组成了后来的瑞士制药巨头*制药，也就是电影中的那家。而伊马替尼在商品化之后，有了一个新的商用名字——「格列宁」（电影中的化名）。是的，影片中的所有爱恨情仇，都是有它而起。
「格列宁」，或者说伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的机制，就在于它可以通过结合 ATP 上接近 BCR-ABL 这个结合位点而工作，锁死它以关闭或自抑制结构，因此抑制了酪氨酸激酶的活性。
「格列宁」的治病机制
更重要的一点在于（对癌症治疗有兴趣的请关注这里），由于 BCR-ABL 酪氨酸激酶只存在于肿瘤细胞中，而不存在于正常细胞中，所以伊马替尼的工作原理，可以被视为一种标靶向的治疗，针对一个靶子攻击而不误伤，结果就是只有癌细胞通过伊马替尼药物而死亡，不会损伤到正常细胞。
而且，伊马替尼的这种治疗方式，是在癌症治疗中第一个真正意义上的靶向治疗，也为后来治疗其他癌症起到了重要的参考性作用。
「格列宁」的临床效果数据
可以说，「格列宁」的诞生，是众多医疗专家的科研结晶：大量研究者通过筛选药物库，来寻找那种有机物才是那一发指向标靶的子弹，可以高效抑制蛋白质。随着不断地筛选，他们终于发现了 2-苯基氨基嘧啶这个化合物。再通过进行了大量的测试之后，又确定了引入甲基和苯甲酰胺基的修饰，来帮助它增强结合性能，从而产生了伊马替尼。伊马替尼的开发者布莱恩·德鲁克尔、尼古拉斯·莱登，也获得了 2009 年美国拉斯克奖和 2012 年日本国际奖。
用通俗一点来说，某种意义讲研发这种新药品的过程，基本上就和《阴阳师》里抽 SSR 是一样的撞大运概念。而「格列宁」更是一张神级 SSR。
生命无价，但是人类科技的结晶，是有价的。所以，关于「格列宁」的定价高昂，你可以说它不合理，但也可以说，它在当时确实值那个价。换一个角度想想，如果没有巨大商业价值潜力的驱动，没用暴利的诱惑，会有那么多专家组成的团队出于完完全全的人道主义，花费巨额经费和人力进行高效开发吗？（不多扯了，多说又会扯到经济自由化的利与弊了）
还有一个需要知道的点：前面提到的瑞士*制药公司开发药物，并不是只有「格列宁」，它投入了八百多亿资金研发，最终能保证研发成功的只有 21 种，能够大卖的更是只有「格列宁」等几款。暴利面前，医药企业也终究是商人。所以，风险和利益并存，也是促使「格列宁」「天价」的一个原因。
为什么，印度仿制药便宜？
和很多人想象中并不一样的是，印度仿制药并不是什么见不得光的事业，相反，证明了某些印度相关领导在这方面具有相当的前瞻性，毕竟说白了，只不过是规则的合理利用罢了。在具体聊到这个话题之前，笔者先简单科普下所谓专利药和仿制药：
专利药，是指申请专利的新化合物单体药，在专利期内，只有拥有该药品专利或者取得专利授权的公司，才能够生产。
而仿制药（Generic drugs），是指专利药品的化合物专利到期后，其他厂家所生产的和专利药化合物成分一模一样的药物（具体的生产工艺和配料比例可能会不同）。
其实针对仿制药，也有简单的申请步骤（ANDA），通过这个流程需要证明仿制药和专利药的化合物一模一样，并具有相同的生物等效应和有效性。而差别在于，仿制药一般不需要进行临床试验，其申请时间和花费的经费，都远较专利药为少。
其实仿制药最早的始作俑者并不是印度，而是美国。1984 年，美国有 150 种药品专利期到了，药厂觉得无利可图，于是不愿意将继续开发其后续版本。按当时法规，如果有其他厂家希望继续生产这些药品，必须要重新走一遍新药开发的流程，还要申请新的专利。
仿制药（黄）和专利药（蓝）的价格对比
正是在这样的大环境下，美国出台了著名的「哈茨·沃克曼法案」，同意新厂只需证明自己的药和原药化合物相同，药效一样，就可以生产，从此，就出现了所谓的「仿制药」。
可以说，印度恰恰是「哈茨·沃克曼法案」的最大受益者。
在上世纪 70 年代之前，印度国内的医药市场被跨国制药企业所垄断，因此沿用的是仍然是过去殖民地时期的专利法，对医药产品给予较强的保护。直到 1970 年时，印度颁布了《专利法》，取消了医药产品的专利，使印度本土制药企业可以合法地仿制那些跨国制药企业的专利药品。
在此之后，印度还颁布了一系列的法规和政策，目的就在于压低国内的药价，同时鼓励本土制药企业大举开发仿制药。在这样的保护机制之下，原来占据主导地位的外国药企遭遇到了灭顶之灾，它们再也无法阻挡本土的疯狂仿制，也降低了印度在引入或者开发先进药品的积极性。此外，印度法律对外资股权的严格限制，使原有外资医药企业大量流出。
伴随着这个仿制药的大风口，印度制药企业彻底腾飞了。他们不但加速仿制药 ANDA 的申请，还利用贸易知识产权协定（TRIPS）关于 WTO 新成员国过渡期的规定，进行国际扩张，把市场扩大到全球范围。在本世纪初，印度制药企业已经牛逼到满世界收购其他制药公司的地步……不少美国、德国、日本的制药企业都被印度本土公司所兼并。
自 1991 年以来，印度制药业的年增长幅度保持在 10% 以上，远远高于印度国内的 GDP 增幅。而印度政府税收中更是有 15% 直接来源于制药产业。印度生产的超过 2/3 的仿制药，通过出口到其他的发展中国家，因此印度已发展成为世界第四大药品生产国，产量占全球药品产量份额的 8%。
可以说，印度本土制药企业充分利用了规则，加上自身劳动力廉价、成本低廉的巨大优势， 向欧美出口大宗原料药、中间体、成品制剂和生物制剂，成为了欧美医药巨头的货源。更重要的是，印度本土药企也在仿制药的生产过程中，积累了大量的经验、学习到了先进的技术，为他们本国开发自己的专利药打下了深厚的基础。
「印度格列宁」，到底是个啥？
影片中很直接地展现给我们，印度的仿制药企业的的确确在光明正大地生产「格列宁」的仿制药。并且，这种仿制药在效果上与原版的「格列宁」区别不大，由于省却了巨大的研发成本，且无须支付专利费，因此仿制药的价格只有原专利药的十分之一。
这样的事情，当然瑞士制药公司是看不下去的，凭啥老子栽树你乘凉？
所以，瑞士制药公司后来迅速研发出了一个新版本的「格列宁」，并在 1998 年 7 月时，向印度钦奈（Chennai）专利委员会申请授予「甲磺酸伊马替尼 β 结晶体形式」的专利，要求对伊马替尼的新版本「格列宁」进行专利保护。
瑞士「格列宁」
请先记住这个「β 结晶体形式」，这种晶型相比之前的老版本「格列宁」的「α 晶型」更具流动性、稳定性，具有更强的吸收性，这些特性使得患者对药品的吸收至少可以提高 30%。在影片中其实也涉及到这两种版本，但是没有仔细地去说，笔者在下面会继续再讲相关的事情。
不出意外，瑞士制药公司的专利申请被印度当局驳回，在此之后他们开始和印度方面进行了长达 7 年的官司诉讼。瑞士制药公司的理由很简单：你印度不是1995 年就加入 WTO 了吗？那就得按照我们的规矩来办啊。而且你们哭穷，那我也送了你们免费药嘛：当年瑞士制药公司的捐赠项目曾为超过 6600 名印度患者提供了免费的「格列宁」。
印度民众抗议瑞士制药公司的高价药
而印度最高法院却吃透了 WTO 对成员国过渡期的政策，利用 TRIPS 的协定的规则进行合理斗争，终于达成的妥协，是等到 10 年之后印度过渡期满，再颁布新的《专利法》，废除了不允许食品、药品等产品获得专利权的禁止条款。
这个新《专利法》，看似结束了印度仿制药的时代，但事实上印度当局仍然一直驳回瑞士制药公司关于新版「格列宁」的专利申请。因为印度法律禁止向「更新但是与原有药物形式上没有根本不同的药物」授予专利。一次次的诉讼中，印度最高法院始终认定，「新格列宁」这种改进型药品「不符合创新和独创两项标准」。
印度街头的药店
事实上，印度法律从来都不允许跨国制药企业轻微修改配方，从而申请延长药品专利保护期的做法。笔者认为，这其实和印度政府高度重视本国的医疗体系有着极其重大的关系：印度上亿的底层民众，如果连基本的看病都得不到保障，那么国家就一定会出现不可估量的动荡。毕竟，生存是马斯洛需求体系的最底层。
再举一个例子，印度宪法中就规定了全民的免费医疗，事实上不仅仅是印度国民，哪怕其他国家的外国人，只要你人在印度，到公立医院看病除了医药费之外，所有的挂号费、检查费、就诊费甚至包括营养餐，都是免费的。只不过公立医院大量排队、脏乱差这些都是无法避免的了，所以有钱人还是会选择私立医院。
印度拥挤的公立医院
说回来，电影中一开始所出现的「印度格列宁」，是印度 Natco 制药公司所生产的，当地的商品名称叫做 Veenat。这种药在中国并没有得到药监局批准，所以在中国属于一种非法药品。影片里程勇之所以要偷偷摸摸见不得人，就是因为这个原因。
至于 VEENAT 的药效，一般认为它和瑞士制药公司的老版「格列宁」相比，的确没有太大区别。为什么要强调这一点，请大家继续往下看。
《中国经营报》社
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①事业神药——专注最近几天，被《我不是药神》疯狂刷屏。徐峥，当年的《春光灿烂猪八戒》看得我想吐，转眼间，依靠“囧”字号系列《人在囧途》、《泰囧》、《港囧》步步走红。2018年的大作《我不是药神》有望成为与《红海行动》比肩的30亿+票房大作！
奥妙何在？
其实徐峥早在小学时代就开始在话剧表演中挑大梁，先后扮演过地主、地主爸爸等经典反面角色。中学经常翘课看戏，并登台表演，大学进入上海戏剧学院进修。
毕业后，除在话剧方面获得过第十届白玉兰喜剧最佳男主角外，未有大的突破。
在我的投资经历中，先后经历了两次大熊市（2008年、2015年）和一次小型熊市（2011年），其中2008年和2011年颗粒无收。目前正值比较困难的时间，很多朋友信心不足。我把自己经历和大家分享一下，希望能对大家有所帮助。我是2007年入市的，那时其实不是很懂。当时嫌基金涨的慢，直接搞股票。2008年让我第一次领略了投资的风险，亲身体验了股市的无情。到三月份跌到4500多点时就扛不住了，决定割肉不玩了，后面都是在看热闹。当时正处于降息周期，后面还买了些债券基金挽回了一些损失。当年还经历了汶川地震
今天A股普涨，具体的投资及分析我就不多说了，相信大家也看了不少。我还是那句话：如果觉得买与卖都别扭的话，那就按兵不动，在别扭的事情上纠缠久了，不管最终作出何种方向的交易都容易“伤身”。司令下午出差深圳，晚上一不小心也翻车了……（那谁？我知道你在想啥，别想歪了）由于中午前预定酒店急急忙忙，所以手机登陆XC，搜搜明天早上办事的地附近的酒店。一堆结果出来，其中有一条让我眼前一亮，“酒店式公寓”“欧陆风情”“大荧幕电影”…这一个个令人心动的关键词我想没有壹仟怎么也要捌佰元一晚吧，结果价格一看才四百，再翻
逆风翻盘，向阳而生，否极泰来，物极必反国信策略本周发布了一篇关于超跌抢反弹的报告，学习心得如下：直接上结论：（1）金融危机以来的八次大跌反弹中，反弹时间平均在1到2个月，上证综指反弹幅度平均在17%左右。（2）从行业分布来看，历次大跌反弹中涨幅较大的行业并没有太明显的一致规律。（3）从市值、ROE、PE、PB等财务估值指标看，小市值公司组合反弹涨幅更大、ROE和估值指标影响不大。（4）影响最显著的变量是前期涨跌幅，大跌反弹中反转效应非常显著，前期跌幅最大的股票组合反弹中涨幅最大，超跌是反弹最大动
新的一周，大盘高开高走，收惊天长阳。很多小伙伴估计疑惑：刚过去一个周末，大盘好像就变了天，这大涨是一日游么？今天成交量这么少，明天就跌回去，
“老乡不要走”的套路还会重演么？缘何大涨？A股今天为何大涨？老司基认为很简单，两个字概括——跌多了呗～
刚过去的这个周末，难得川大嘴没出什么幺蛾子。国内方面，上海证券交易所在7月9日凌晨罕见发声，提及目前沪市公司整体估值水平已经处于较低位置，投资价值凸显。另外，证监会会同有关部门上报了《关于进一步放开外国人A股证券账户开立政策的请示》，已获国务院原则同
导言：中国养老金市场尚处于起步阶段，从制度设计看，企业年金、职业年金、个人储蓄性养老金将是养老目标基金的主要配置力量，但是只有第二和第三支柱才是配置养老目标基金的主要力量，也是未来养老金的主要构成部分。近期，有媒体明确表示，备受瞩目的养老目标基金很快将正式获批。这一消息也得到了业内基金公司人士对识基荟的证实！一 何为养老目标基金？
所谓养老目标基金，是指以追求养老资产的长期稳健增值为目的，鼓励投资人长期持有，采用成熟的资产配置策略，合理控制投资组合波动风险的公开募集证券投资基金。今年3月，证
兰兰深知，处于市场下跌期光说一些心灵鸡汤根本不足以帮大家修复投资的信心，唯有拿出令人心服口服的实证才能在暗夜里带给大家希望。为此耗费了不少时间回顾了从上一轮牛市大顶的日至今3年多的时间里面，大盘指数从5100点跌至如今的2700点，在股指跌去了47%近乎腰斩的情况下，能够保持不亏钱甚至实现正向盈利的基金究竟有多少。▼筛选依据粗略的统计下来，这个数量居然超过800只，占全部统计范围内基金的五分之一，这个比例还是相当高了。为了进一步寻找到其中最具投资价值的基金，兰兰对这800只基金
在基金的产品设计中，有一类产品很有意思，但是多数客户不知道，也无从知道，就是“研究精选”类基金产品这类产品的设计理念如下：1、 由每家公司的研究员精选各个跟踪行业的好股票，再将这些股票集中起来，组成一个“股票池”，也即“研究精选”基金2、 基金经理一般挂的是研究部总经理的名号，但是操作很少，因为股票池都是各个研究员推荐的，应该也是唯一能和研究员考核挂钩的基金产品（其他产品考核的是基金经理）通过这种设计，我们能够得出几个结论:1、 能够以“研究精选”基金看出各公司研究员团队究竟水平如何2、 无特别
“风雨彩虹，铿锵玫瑰”。来自歌手田震的这首老歌，用来描述美女基金经理李琛再贴切不过。从业18年、管理基金11年，李琛是基金行业名副其实的一名投资老将。目前投资年限超过10年的女性基金经理仅有7位，其中，李琛的任职以来年化收益率最高，为11.85%。截至7月3日，她管理广发消费品精选的总回报为62.21%，同期沪深300指数下跌16.66%。作为一名从业年限超过十年的基金经理，李琛坦言自己曾经也是初生牛犊不怕虎，在管理组合时追求高回报，对风险不够重视。但经历多次市场的洗礼后，她意识到控制风险、保证
关于医药，这15个问题算是讲透了！
近期上映的电影《我不是药神》口碑爆棚，燃起了大家对于医药板块的讨论，昨日医药也是应声上涨，天弘中证医药100指数C（001551）涨幅达到3.35%，似乎吹响了反攻的号角。关于医药，大家心里肯定有很多疑问：医药板块的驱动因素是什么？回调之后是否还有机会？等等等等。今天，天弘君帮大家一一解答！?
问：最近市场波动较大，6月份医药指数回调比较明显，医药板块今年还有戏吗？
▲ 答：进入6月份后，医药板块出现快速调整，Wind数据显示，截至6月22日，申
为什么会在A股最低迷的时候引入世界头号对冲基金桥水？
有着世界头号对冲基金之称的桥水，常有大空头的称号，而其经常看空金融资产的态度，却让全球投资者感到了恐惧。
对冲基金，对于国内投资者而言，可能整体印象不是太深刻。但，谈及桥水、贝莱德等对冲基金，其全球市场的关注度却非常高。归根到底，这还是属于一款采取对冲交易手段的基金，但对于金融工具、金融衍生品却有着不一般的要求，而这也是对冲基金实现对冲、套期、套头的重要手段基础。
然而，时至目前，最引人关注的事情，莫过于世界头号对冲基金桥水
今年以来市场持续震荡，截至日，上证综指下跌16.77%，同期中证股票型基金指数下跌12%，跑赢综指4个百分点。相信这是是大家最近最关心的问题之一。对此，我们整理大家最关心的问题，特地采访了我们的股票型基金——兴全全球视野基金的基金经理王品女士，听听她的看法。受中美贸易摩擦等国际国内局势影响，A股市场今年以来的波动进一步加剧。尽管近期央行公告定向降准，但是上证指数依旧在时隔近三十个月之后再度跌破2800点。兴全全球视野基金经理王品认为，A股市场或还将延续震荡的态势，但是以医药板块为
五月以来已连跌两个多月，上证指数下跌了9.7%，沪深300下跌11.5%，中证500下跌14.2%，创业板下跌14.8%（截止7月4日）。这种泥沙俱下的环境，就是检验基金风控水平的试金石。我发现，最近三个月股票和混合型基金中仍然有一批基金取得正收益。第一类是医药、消费类的行业指数基金或行业主题基金。大消费类板块具有防御特征，在弱市中受到追捧。这类基金由于投资范围所限，只能投资于大消费板块，因而是受益者。第二类是股票仓位很低的偏债型混合基金。这类基金原先定位于打新，转型之后仍延续了低风险的特征。由
今天，上海狂风夹杂，暴雨如注，电闪雷鸣——又是一个黑周四！创业板继昨天大跌2.58%后，再次大跌2.1%，深证成指更是率先跌破了2016年1月的熔断底，创下了三年多新低。老司基在想，明天上证指数是否也将步深证成指后尘，跌破2638点呢？全球屏息，都在等待明天清晨的那个关税开征的大新闻。市场可以说的东东不多，咱们来聊聊基金定投吧。
每当市场行情低迷迷茫之际，那些埋藏在民间的投资金句总会被再次拿出来。比如，牛市不买房，熊市徒伤悲。比如，熊市不买股，牛市白辛苦。
参与过A股的投资者都知道投资知
今年以来，港股先扬后抑，恒生指数累计下跌5.61%，相比上证综指16.57%的跌幅，算是比较“理性”。另外，上半年港股也呈现出资金“抱团取暖”的局面，医药、教育和消费等板块的超额收益非常显著。那么从当前来看，港股性价比如何？是否值得配置？答案是肯定的。第一，便宜是硬道理。从绝对估值来看，恒生指数目前PE是11倍，位于历史中枢以下，提供了一定的安全垫；从相对估值来看，恒生指数在全球重要股指里处于估值洼地，明显低于其他新兴市场。图1：港股估值（PE,TTM）横向对比数据来源：wind，2018.07
老司基本周写了两天的半年度盘点文章，今天换个口味，来看看市场情况。最近的A股，真是个磨人的小妖精。周五大涨，百股涨停，让我们感觉大牛市要来了；周一大跌，并创下2756点的两年新低，让我们瞬间又回到了熟悉的大熊市。周二再次创下2722点新低，金针探底后深V了回来，红盘报收，一副要大反攻的态势。可今天，又开始全线大跌。截至收盘，创业板指数大跌2.58%，抹去本周所有涨幅。深证成指下跌2.02%，中证500下跌1.46%，上证指数下跌1%。浓眉大眼的上证50今天跌幅较小，下跌0.86%。
原创/MT有基庄园@墨白的投资日记一、世上本不该有“药神”朋友圈被《我不是药神》刷屏了，号称零差评，我去看了7月3日点映场，超高期待之下，依然打了满分好评。这是一个根据湖南真实司法案例改变的电影剧本。（内含剧透，慎入）电影主角程勇，原本是一个落魄到交不起房租的男性保健品商贩。一位血友病人吕受益的突然造访，成为了程勇人生的转折点，从此一路开挂：获得印度仿制药“格列宁”独家代理权、赚取巨额利润、获封“药神”称号。一场拉锯战，也在波涛暗涌中慢慢展开……影片前半部分轻松愉快颇有笑点，后半程全面泪崩。“你
①事业神药——专注最近几天，被《我不是药神》疯狂刷屏。徐峥，当年的《春光灿烂猪八戒》看得我想吐，转眼间，依靠“囧”字号系列《人在囧途》、《泰囧》、《港囧》步步走红。2018年的大作《我不是药神》有望成为与《红海行动》比肩的30亿+票房大作！
奥妙何在？
其实徐峥早在小学时代就开始在话剧表演中挑大梁，先后扮演过地主、地主爸爸等经典反面角色。中学经常翘课看戏，并登台表演，大学进入上海戏剧学院进修。
毕业后，除在话剧方面获得过第十届白玉兰喜剧最佳男主角外，未有大的突破。
日，嘉实旗下首只沪港深基金——嘉实沪港深精选成立时，市场还笼罩在年初熔断的阴影中，基金新发市场尽显“好做不好发”的尴尬。不过，张金涛踏足公募后首次担纲的这只基金，在随后的行情中一骑绝尘，并迅速走红。如今，在相同的市场底部区域，作为沪港深投资领军人物的张金涛又将推出嘉实瑞享定期开放灵活配置基金。这也是由张金涛掌舵的第3只沪港深基金。张金涛认为，市场已处于中长期投资价值区域，期望为投资者获取中长期投资回报，这也是嘉实瑞享此时发行的初衷。（基金经理张金涛）对于未来的市场走向，张金涛表
近日，备受关注的个人所得税法修正案（草案）6月29日向全社会公开征求意见。
根据草案，修正案自日起施行，而工资、薪金收入5000元“起征点”有望自今年10月1日至12月31日的过渡期内率先开始实施，个税起征点调高，对于工薪一族，每个月缴税有可能变少，到手的工资就可能变多。
那么，个税起征点从
，每个月到手的收入会有怎样的变化？
让博小时来帮大家算一算，根据公式：
个人所得税=（工资－五险一金个人缴纳部分－免征
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