盐酸西利替嗪片地嗪和头孢一起吃有反应吗

头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事 - 临床用药讨论版 - 爱爱医医学论坛
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头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
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& & 最近比较忙,很想把女儿去厦门**医院就医的经历写下来分享给各位同行,却一直没有时间,今天终于如愿。& &
& & 日凌晨,犬女突然高热、咳嗽、流涕,与妻匆匆忙忙赶到厦门**医院。接诊医师J态度很和蔼(经济特区的三甲医院,素质就是不一样,比泉州的医院好多了),测体温39.5度,肺部听诊未见异常。她说患儿精神尚好,建议我们不要输液(赞一个),处方 :达力芬25mg,柴黄颗粒1包,bid;酮替芬0.5mg,bid。仔细看了一下,用药比较科学,都是临床常用药(后来查了一下,酮替芬起效较慢,对流鼻涕效果不是很好,不过无伤大雅)。这才是真正的医德,不会为了一己私利,见了发热就是输液。记得是一年多前,也是女儿发热,其他症状差不多,去泉州**儿童医院,呼吸科主治医师Z检查完就是:输液!头孢地嗪,还美其名曰:不影响白细胞计数。看到输液大厅的孩子们盯着输液瓶的无奈,想到我们的抗生素管理,我的心里更无奈~~在那里,几十个孩子,四个护士,一字排开输液的架势,让我想了辛弃疾的“沙场秋点兵”。
& & 1号上午呆在家里,女儿精神良好,中午又发热了(39.7)。下午一点钟再度返回**医院,这回接诊的是副主任医师H,态度一般。处方如下(见附件图片):(1)0.9%NS,50ml+头孢呋辛钠0.5g,bid;(2)地塞米松,3mg,立即加入;(3)10%GS100ml+VitB60.1g,qd。在这里使用地塞米松是有其适应症的:在充分抗感染的前提下,使用其他非甾体抗炎药(用过布洛芬混悬液仍然高热)无作用的持续高热可用糖皮质激素。接下来是用头孢唑林钠皮试,阴性。然后取药,到输液大厅排队输液。现在需要探讨的问题出来了:
& & 1、用头孢唑林钠为头孢呋辛钠进行皮试是否合理?
& & 现在学术界的观点也颇不一致,有的医院头孢类免皮试,有的用价格便宜的头孢唑林钠皮试(比如此处),有的用原药皮试,有的用青霉素钠皮试。头孢菌素类引起过敏的机制除了其本身侧链外,还可能是头孢菌素-蛋白质结合物。不同品种、不同规格、不同厂家的头孢菌素类药物所含杂质不同,产生的过敏反应也不同。
& & 因此:本人觉得该法不可取。
2、护士在第一组液体“0.9%NS,50ml+头孢呋辛钠0.5g”中直接加入3mg 地塞米松。根据《306种注射剂临床配伍禁忌应用检索手册》(沈建平、宗希乙主编,中国医药出版社)注明头孢呋辛钠与地米是有禁忌的!& & 作为三甲医院的护士,配伍禁忌的常识在哪里?
头孢类与糖皮质激素合用,会掩盖1型超敏反应症状,延误抢救的最佳时机
3、头孢类抗生素为达到较稳定的血药浓度,以每日两次给药较为适宜。但从第1组液体用头孢呋辛钠,最后一组液体再次重复,不过短短的三小时,血药浓度的稳定在哪里?这似乎是基层医院司空见惯的现象了。
以上的观点,也许有说得不对的地方,欢迎共同探讨。
& & & & & & & & & & & & & & & &
[ 本帖最后由 波仔 于
23:48 编辑 ]
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头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
基本常识都不懂,唉~!
头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
头孢类抗菌药物皮肤过敏试验专家共识
(广东省药学会日印发)
一、青霉素类抗菌药物使用必须进行皮肤过敏试验,原因是:过敏反应的抗原—主要决定簇-青霉噻唑决定簇与次要决定簇-青霉烯酸决定簇非常明确;皮试符合率可达70%;皮试液的浓度与皮试方法均已规范。
二、头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过敏试验世界上尚存在争议,原因在于:引发头孢类抗菌药物过敏反应的半抗原—主要决定簇与次要决定簇尚不明确,可能有Cephalosporoyl、Cephalosporanyl和产品中的杂质等;皮试符合率&30%;皮试液浓度与皮试方法未统一(国内皮试液和国外皮试液的种类、浓度和皮试液用量相差很大)。目前美国和大部分欧洲国家不进行皮肤过敏试验,而日本和北欧的一些国家仍规定进行皮肤过敏试验。
三、头孢类抗菌药物是否需要做皮肤过敏试验,在我国药品说明书和参考书中现有多种描述,但中华人民共和国药典委员会编写的《临床用药须知》(2005年版)和卫生部2004年发布的《抗菌药物临床应用指导原则》均未要求头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验。目前达成的共识是:如药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验的,则必须做。如药品说明书上未明确规定,则需临床根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。
四、如果进行头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验,必须使用原药配制皮试液,不能用青霉素皮试液代替,也不能用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验。皮试液的浓度国、内外的差距较大,国内目前推荐的浓度为300-500μg/ml,注射量为0.1ml。
五、如果患者对青霉素类严重过敏,应禁用头孢类抗菌药物;如果患者对青霉素类一般过敏,可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物,现有的研究表明,青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代,因此,宜选用二、三、四代头孢,特别三、四代头孢更为安全。
六、头孢类抗菌药物的产品质量与临床上发生的过敏反应有相关性。现已经从头孢噻肟等头孢类抗菌药物中收集到了能引发动物过敏反应的基本无抗菌活性的高分子聚合物。说明控制产品中高聚物的含量是质量控制的关键之一。
七、临床使用头孢类抗菌药物,必须仔细询问病人药物过敏史,不管是否进行皮肤过敏试验,或皮肤过敏试验阴性,在首次使用后的0.5-1小时内应严密观察,一旦出现过敏反应征兆,应迅速处理。过敏反应是难以预测的,过敏反应的发生不是医务人员的责任,但发生后处理不当或没有相应的救治措施,医院则要面临一定的法律风险。
头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛专家共识
北京药学会抗生素专业委员会
原文载于《临床药物治疗杂志》2008年第6卷第4期
& & “头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛”会议于日在北京举行。中国药品生物制品检定所常务副所长金少鸿教授、抗生素室主任胡昌勤教授、解放军302医院感染科姜素椿教授、北京协和医院药剂科李大魁教授、中国医学科学院医药生物技术研究所副所长邵荣光教授、蔡年生教授、北京药学会冯国安理事长、国家食品药品监督管理局药品评审中心张哲峰教授、北京海军总医院孙忠实教授、空军总医院李忠东教授、首都医科大学附属北京天坛医院赵志刚教授等参加了此次论坛。
& & 金少鸿、胡昌勤、李忠东、赵志刚分别就头孢类抗菌药物的质量与过敏反应的关系、头孢类抗菌药物过敏反应研究进展、国外头孢类抗菌药物皮肤过敏试验情况介绍、全国部分地区医疗机构头孢类抗菌药物皮肤过敏试验调查报告做了学术报告。与会专家、学者针对学术报告和实际工作中存在的问题进行了充分的讨论,并在以下几方面达成了共识。
1&&使用青霉素类抗菌药物必须进行皮肤过敏试验。原因是过敏反应的抗原-主要决定簇-青霉噻唑决定簇与次要决定簇-青霉烯酸决定簇已非常明确。皮试符合率可达70%;皮试液的浓度与皮试方法均已规范。
2&&头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过敏试验尚存在争议。原因在于引发头孢类抗菌药物过敏反应的半抗原-主要决定簇与次要决定簇尚不明确,可能有Cephalosporoyl、Cephalosporanyl和产品中的杂质等;皮试符合率&30%;皮试液浓度与皮试方法未统一(国内皮试液和国外皮试液的种类、浓度和皮试液用量相差很大)。目前美国和大部分欧洲国家不进行皮肤过敏试验,而日本和北欧的一些国家仍规定进行皮肤过敏试验。
& & 头孢类抗菌药物是否需要做皮肤过敏试验,在我国药品说明书和参考书中现有多种描述,但中华人民共和国药典委员会编写的《临床用药须知》(2005年版)和卫生部2004年发布的《抗菌药物临床应用指导原则》均未要求头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验。
& & 本次论坛达成的共识是:如果药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验则必须做;如果药品说明书上未明确规定,则需根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。
3&&如果进行头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验,必须使用原药配制皮试液,不能用青霉素皮试液代替,也不能用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验。皮试液的浓度国、内外的差距较大,国内目前推荐的浓度为300~500 μg/mL,注射量为0. 1mL。
4&&如果患者对青霉素类严重过敏,应禁用头孢类抗菌药物;如果患者对青霉素类一般过敏,可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物,现有的研究表明,青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代,因此,宜选用二、三、四代头孢,特别三、四代头孢更为安全。
5 头孢类抗菌药物的产品质量与临床上发生的过敏反应有相关性。现已从头孢噻肟等头孢类抗菌药物中收集到了能引发动物过敏反应的基本无抗菌活性的高分子聚合物。说明控制产品中高聚物的含量是质量控制的关键之一。
6&&临床使用头孢类抗菌药物,必须仔细询问病人药物过敏史,不管是否进行皮肤过敏试验,或皮肤过敏试验阴性,在首次使用后的0.5~1 h内应严密观察,一旦出现过敏反应征兆,应迅速处理。过敏反应是难以预测的,过敏反应的发生不是医务人员的责任,但发生后处理不当或没有相应的救治措施,医院则要面临一定的法律风险。
& & 本次论坛上,与会专家学者也提出一些希望和建议,提请国家相关部门考虑,尽快落实,以保障我国广大患者的医疗安全。
1&&鉴于头孢类抗菌药物中相关杂质与过敏反应有高度相关性,国家应加强相关工作的研究,提高产品的质量标准,以减少过敏反应的发生。
2&&国家应规范头孢类抗菌药物的说明书,现有的说明书上标明为“以进行皮肤过敏试验为宜”等术语对临床来说难以理解和把握,也容易造成不必要的纠纷;同时,同一通用名的头孢类抗菌药物,有的有“以进行皮肤过敏试验为宜”这句话,有的没有,造成临床混乱。
3&&我们的调查报告表明,目前我国大多数医院使用头孢类抗菌药物均做皮肤过敏试验,但使用的皮试液种类、浓度、用量、配制和贮存方法等都存在差异,皮试的阳性率差异很大(10~50% ),极需要规范和培训,以减少不必要的浪费和错失最佳治疗方案和时机。
4&&中国是抗菌药物使用大国,有丰富的研究样本,建议国家组织相关专家进行大样本研究,评价头孢类抗菌药物皮肤过敏试验的利与弊、得与失,从而最终明确头孢类抗菌药物是否需要进行皮肤过敏试验。
头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
关于头孢呋辛钠与地塞米松磷酸钠的配伍,丁香园的一篇帖子很有意思,配伍禁忌是一个失误,更重要的就如帖子所隐射的,一旦发生意外反应,配伍禁忌就是一个致命的把柄...
主题:配伍禁忌
1楼ptanddelia发帖
请教各位专家:
NS250+头孢呋辛4.0+喘定0.5+Dx5mg可否一起静脉滴注?是否会发生例如过敏等不良反应?
2楼hbqxcy回复
其实你没有必要这样配伍使用,因为有很多的不良反应是由于输液组分过多所导致的,尽管没有文献报道或者权威部门统计。
起始完全可以分组输液:头孢呋辛一组;喘定和DM一组。
在一组输液中我个人不赞同使用2种以上主要治疗药物,当然其他的加入其中的辅助的成分例外。
3楼hyxxj1949回复
搞不清就不配伍,有文献研究,也要综合评估分析,看它实验思路,方法步骤是否科学。
4楼ptanddelia回复
各位专家谢谢,其实我父亲哮喘病史十余年,本周因天气变化,稍有胸闷不适,为预防肺部感染而哮喘发作,后至医院抗炎补液治疗。由于这组补液,补液中突发紫绀,气促,因身旁无家属陪同,最后抢救无效死亡。所以想向各位求助,有无此类文献或同样事例发生。谢谢帮助
(转自丁香园发帖)
头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
我们这也是这样用的,不过激素是入壶的
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头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
真是太惭愧了,我都不知道头孢类和地米是不能配伍的
可是感觉很多医生都是这样开的医嘱啊,实习的时候老师也是这么配的,一直都没有想过这里面会有问题呢……
头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
有时候照住圣经上开是难以开治病的吖~
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按照法律规定,你别当医生。
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真是太惭愧了,我都不知道头孢类和地米是不能配伍的
可是感觉很多医生都是这样开的医嘱啊,实习的时候老师也是这么配的,一直都没有想过这里面会有问题呢……
wzzaoing 发表于
& & 也不能一概而论吧,头孢呋辛钠与地塞米松是不能配伍,但头孢拉定是可以的呀,其实头孢类的大部分都可以,
头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
头孢类的预防首选什么呢?
头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
不能配伍吧。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。
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头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
本人08年遇到一例,头孢呋辛加地塞米松,性一例,幸运的是发现早抢救过来,现在想还是怕怕的。
头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
学习了,我们这里每次都是分开来注射!
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要求分开用,但临床跟本不听
头孢呋辛钠与地塞米松同瓶滴注——我与厦门**医院不得不说的故事
基本常识都不懂
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?头胞药要放冰箱吗?有没有必要!头胞地嗪和头胞比污有什么区别!价格怎么样!请教药物医学专家!
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本品为半合成为第三代头孢霉素广谱抗药物,对革兰阳性菌、阴性菌均有抗菌活性,对β内酰胺酶稳定,对头孢菌素酶和青霉素酶极稳定。临床主要用于链球菌属、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、胆囊炎、胆管炎、妇科感染、败血症及中耳炎等。 本品是目前唯一兼具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢类抗生素,且毒副作用小,符合婴幼儿抗感染的需要【贮藏】密封,在凉暗干燥处保存。头孢吡肟 本品为第四代半合成头孢菌素。抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素相似,但抗菌谱有了进一步扩大。对革兰阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌(除肠球菌外)都有较强抗菌活性。对β内酰胺酶稳定,临床主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。【贮藏】 遮光、密闭、在干燥处保存。不是所有的都要放冰箱冷藏的 一般冷藏的有注射用头孢哌哃钠舒巴他钠 头孢呋辛钠
头孢硫咪等药物
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///文章正文
头孢消炎药说明书
养生之道网导读:我们日常生活中都备有消炎药,其中头孢消炎药比较常用。那么吃头孢消炎药之前就要看头孢消炎药说明书。你知道头孢消炎药说明书的内容吗?让我告诉你吧。
头孢消炎药1.头孢消炎药的用法用量静脉滴注、静脉注射或肌内注射,成人,一次0.5~1.0g,每6小时1次,一日最高剂量为8g。儿童(1周岁以上)按体重一次12.5~25mg/kg,每6小时1次。 肌酐清除率大于20ml/min、5~20ml/min或小于5ml/min时,剂量宜调整为每6小时0.5g、0.25g和每12小时0.25g。 配制肌内注射用药时,将2ml注射用水加入0.5g装瓶内,须作深部肌内注射。 配制静脉时,将至少10ml注射用水或5%葡萄糖注射液分别注入0.5g装瓶内。于5分钟内注射完毕。2.头孢消炎药的不良反应本品不良反应较轻,发生率也较低,约6%。、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应较为常见。药疹发生率约1%~3%,个别患者可见伪膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多、直接Coombs试验阳性反应、周围血象及中性粒细胞减少等。少数患者可出现暂时性血升高,血清氨基转移酶、血清一过性升高。国内上市后不良反应报道,使用本品可能导致血尿,领曾有极少病例使用本品出现异常、听力减退、迟发型变态反应、过敏性休克、排尿困难、药物性、心律失常等罕见不良反应。3.头孢消炎药的注意事项在应用本品前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史,有青霉素类药物过敏性休克史者不可应用本品,其他患者应用本品时必须注意头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机会约有5%~7%,需在严密观察下慎用。一旦发生过敏反应,立即停用药物。如发生过敏性休克,须立即就地抢救,包括保持气道通畅、吸氧和、糖皮质激素的应用等措施。?本品主要经肾排出,肾功能减退者须减少剂量或延长给药间期。国内上市后不良反应报道,使用本品可能导致血尿,儿童是发病的易感人群,故减退和儿童患者应用本品应谨慎并在监测下用药。头孢类消炎药种类1、第一代头孢菌素注射用的有头孢唑啉(先锋5号)、头孢拉定(先锋6号)等,口服的有头孢氨苄(先锋4号)、头孢拉定(先锋6号)、头孢羟氨苄等。适用于呼吸道、软组织、泌尿生殖道等。2、第二代头孢菌素第二代头孢菌素较第一代抗菌谱广、抗菌作用强,肾脏毒性低。注射用的有头孢呋辛(头孢呋肟)、头孢孟多、头孢西丁、头孢美唑等,口服的有头孢呋辛酯、头孢克洛等。3、第三代头孢菌素具有抗菌谱广、抗菌活性强、体内分布广、对人体毒性低等特点。注射用的有头孢噻肟、头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢地嗪等,口服的有头孢克肟。头孢泊肟脂、头孢特仑酯、头孢他美酯等。可用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖系、胃肠道感染和败血症等。4、第四代头孢菌素以其特殊的作用方式、广泛的抗菌谱而优于前三代。因与青霉素发生交叉过敏的可能性很小,可用于对青霉素过敏的病人。目前已上市的有注射用的头孢吡肟、头抱匹罗。头孢消炎药说明书禁忌1.酒类因为酒精会和头孢代谢物发生双硫仑反应,产生剧毒物质,少量酒精就可能致命。这时候的患者会出现面部潮红、腹痛、恶心、呕吐、、头晕、、胸闷、心悸、视觉模糊等反应。严重的还会导致和死亡。因此,酒精性饮料是绝对不可饮用的。2.其他药物服用头孢药物的时候禁止服用其他药物。原则上抗菌类药物与任何其他药物都不能随意混合,哪怕同是抗菌药物。3.对青霉素有严重过敏反应对青霉素有严重过敏反应的病人,应禁用头孢类药物。如果对青霉素过敏反应较轻微(仅有皮疹反应),而目前的病情又确实需要使用头孢类药物,可以慎重选用。但第一次用药时,医生必须站在旁边严密观察病人有没有过敏反应。一旦有反应就必须立即停药,及时进行必要的处理。
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头孢地嗪钠的抗菌与免疫调节的双重性,促使其在临床上得到广泛应用。它能够改变细菌细胞壁的植物血凝索样结构,从而增强人类中性细胞和单核细胞的体外杀菌能力,影响淋巴细胞,增强迟发性过敏反应,调节与炎症过程中有关的两种细胞因子即肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介索(IL)一1的产生,使慢性感染和免疫抑制小鼠重建产生IL一1的功能。
  CAS NO.
中文别名 头孢双唑; 头孢地嗪;
英文别名 ; (6R,7R)-7-{[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-3-({[5-(carboxymethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl}methyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2- (6R,7R)-7-{[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-3-({[5-(carboxymethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl}methyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
分子量 584.66
头孢地秦适应症
用于治疗敏感菌引起的、、等。主要用于对该品敏感的金黄色葡萄球菌
头孢地秦结构式
(不包括甲氧西林耐药菌属)、链球菌属(不包括肠球菌)、肺炎球菌、淋球菌(包括产β-内酰胺酶的菌株)、脑膜炎奈瑟菌、布兰汉氏球菌属、大肠埃希菌、志贺菌属、沙雷氏菌属、柠檬酸细菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、普罗威登斯菌属、摩根氏菌属、嗜血流感杆菌、棒状杆菌属所致下列感染:
⒈呼吸系统感染:咽喉炎,急性支气管炎,扁桃体炎(扁桃体周炎,扁桃体周围脓肿),,(出现感染时)支气管扩张,慢性呼吸系统疾病的继发性感染,肺炎,肺化脓症
⒉泌尿生殖系统感染:肾盂肾炎,膀胱炎,,子宫附件炎,子宫内感染,,子宫旁炎症,前庭大腺炎
⒊肝胆系统感染:胆管炎,,肝脓肿
⒋腹腔感染:腹膜炎(盆腔腹膜炎,盲管囊肿)
⒌耳鼻喉科感染:,
头孢地秦药理毒理
1.丙磺舒可延迟该品的排泄。
2.该品可加强具有潜在肾毒性药物的毒性作用,如与氨基甙类、两性霉素
注射用头孢地秦钠
B、环孢素、顺铂、万古霉素、多粘菌素B或粘菌素同时或先后使用时,应密切监测肾功能。该品为第三代注射用头孢菌素类。通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。该品主要对多种G+菌和G-菌和厌氧菌有效。体外试验表明,该品对以下病原菌敏感:如色葡萄球菌(不包括对甲氧苯青霉素耐药菌株)、属、肺炎球菌、淋病奈瑟菌(包括产β-内酰胺酶的菌株)、奈瑟菌、卡他布兰汉菌、、志贺菌属、属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、普通变形杆菌、普鲁威登菌属、摩根氏菌、嗜血流感杆菌、棒状杆菌属。该品对大多数细菌产生的β-内酰胺酶稳定。该品对类杆菌属、不动杆菌属、粪肠球菌、李司忒菌属、、无效。
头孢地秦用法用量
静脉注射:0.5g或1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml灭菌注射用水,或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml灭菌注射用水中,于3~5分钟内注射。滴注:0.5g、1.0g或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于40ml灭菌注射用水、生理盐水或林格氏液中,20~30分钟内滴注。肌内注射:0.5g或1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml灭菌注射用水,或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml灭菌注射用水中,臀肌深部注射;为防止疼痛,可将该品溶于1%利多卡因注射液中注射(此时须避免注入血管内)。
头孢地秦药物作用
头孢地嗪的抗菌活性
CDZ对各种细菌均具有良好的抗菌作用[4],且对伯氏疏螺旋体的杀伤力明显高于头孢三嗪和米诺四环素
头孢地秦钠注射用
[7]。低于的CDZ仍可有效阻止大肠埃希氏菌对人体的侵袭性,1/32MIC的CDZ可阻止大肠埃希氏菌对上皮细胞的黏附性;低于MIC的CDZ仍可改变的聚集性、疏水性及电泳活性而影响人体的免疫功能,抑制吞噬细胞聚集的同时显著增强其噬菌活性[8]。对金黄色葡萄球菌、溶血性、流感嗜血杆菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯杆菌等细菌具有强大抗菌活性,对这些细菌所产生的β-内酰胺酶稳定性好[9]。
头孢地嗪的免疫活性
Hamilton-Miller总结了一些头孢菌素对免疫系统的调节作用,如头孢三嗪、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢西丁、头孢他定、头孢呋辛等,结果发现,以上这些头孢菌素类药物对免疫系统均呈负性调节作用,只有CDZ对免疫系统呈正性调节作用[10]。CDZ对肺炎克雷伯杆菌感染小鼠的抗感染过程有以下3种机制参与:⑴直接杀伤细菌,⑵早期增强免疫细胞的活性,⑶晚期抑制反应减轻免疫损伤[11],由此可见,CDZ的免疫活性为对人体有益的双向调节作用。CDZ可广泛增强吞噬细胞的趋化、吞噬和杀菌功能,可增强与吞噬细胞氧化依赖杀菌系统有关的氧化反应、呼吸爆发,同时又与非氧依赖杀菌系统具协同作用,从而增强吞噬细胞的吞噬杀菌作用;显著增高免疫缺陷患者的CD4+数,使CD4+/CD8+比值升高或恢复正常;并显著增强的活性,使活化淋巴细胞IL-2R表达增多,且己证实起免疫调节作用的化学结构为头孢烯核3位上的硫噻唑侧链[11-14]。
头孢地秦临床研究
头孢地嗪的半衰期
CDZ和头孢三嗪一样有着较长的半衰期,24h内给药1次,99.9%的杀菌活性可持续6~8h[9],且低于MIC的
CDZ仍有较好的抗菌活性[8]。较长的半衰期使CDZ每日应用1次或2次即可保持机体全天的抗菌活性,在临床应用中可方便病人,减少病人用药的痛苦和麻烦,更适合于年老体弱患者[15-19]。
头孢地嗪的组织分布
CDZ组织分布广泛,给药后,许多组织中和体液中的浓度都超过其对敏感菌的MIC,这些组织和体液包括:胸肺、腹水、胆汁、、子宫内膜组织、输卵管、、以及前列腺等[9,19-21]。
头孢地嗪的临床应用
临床上许多患者往往存在不同程度的免疫功能低下,例如肿瘤、、肝病、、大面积烧伤、各种手术后、年老者以及婴幼儿,此类患者更易受各种细菌的侵袭而引起感染。CDZ具有一般第三代头孢类抗生素所具有的广谱抗菌活性,对各种感染都有一定疗效;CDZ又具有一般抗生素所没有的免疫增强作用,因此它更具有广泛的临床应用前景[4,15-21]。
头孢地嗪的特点
成人临床药理研究证实CDZ具有高效、低毒(肝、肾毒性小)、增强吞噬细胞功能等特点,临床对比研究显示某些头孢菌素可影响凝血系统致出血倾向,而CDZ对患者血小板功能、血液凝固或维生素K的代谢没有影响,尤其适合于免疫力低下及肝肾功能不全者使用[15-21]。注射CDZ可能出现的不良反应有:药物热、、胃肠道功能紊乱、减少、减少、增多、血清谷丙转氨酶和尿素氮暂时升高以及腹泻[21]。
抗生素的主要作用是从不同的角度抑制细菌繁殖或杀灭细菌,在临床上主要用于细菌感染性疾病的治疗。患者完成抗感染的过程,决不是抗生素和细菌一对一的过程,而是需要机体免疫系统、肝肾等重要器官功能正常,内环境稳定才能有效地完成。婴幼儿由于、肝肾等重要器官功能均差,一旦发生细菌感染,尤其需要选择高效低毒的抗生素。综上所述,CDZ以其独特的低毒广谱强力抗菌活性和免疫增强活性,适宜作为儿科严重细菌感染的首选抗生素。
头孢地秦不良反应
1.过敏反应:可能出现皮肤过敏反应()、药物热和可能危及生命的严重急性过敏反应。2.对胃
肠道的影响:恶心、呕吐和腹泻。在治疗过程中及治疗后最初几周内,如出现严重的持续性腹泻,应考虑有伪膜性的可能。3.对肝功能的影响:血清肝酶(ALT、AST、γ-GT、ALP、LDH)及胆红素升高。4.血液系统反应:可能发生计数减少,嗜酸粒细胞计数增加,极少见溶血性贫血,疗程超过10天时应监测血象。5.肾脏:少数情况下,可见和的暂时性升高。6.局部反应:注射部位可能出现炎症反应和疼痛。
头孢地秦禁忌症
对头孢菌素类过敏者禁用。1.与丙磺舒合用可延迟该品的排泄。2.该品可加强具有潜在肾毒性药物的毒性作用,如与类、两性霉素B、环孢素、顺铂、万古霉素、多粘菌素B或粘菌素同时或先后使用时,应密切监测肾功能。
头孢地秦注意事项
可有、药热、、、腹泻、、升高、碱性磷酸酶升高、血清肌酐及尿素氮升高等;偶有血小板减少、白细胞减少、溶血性贫血、嗜酸性白细胞增多等。有明显过敏史者、孕妇、乳妇慎用;对该品及青霉素过敏者忌用。
头孢地秦临床特点
头孢地嗪为第三代头孢菌素类抗菌药,由于它的抗菌与免疫调节的双重性,促使其在临床上得到广泛应
用。它能够改变细菌细胞壁的植物血凝索样结构,从而增强人类中性细胞和单核细胞的体外杀菌能力,影响淋巴细胞,增强迟发性过敏反应,调节与炎症过程中有关的两种细胞因子即坏死因子(TNF)和介索(IL)一1的产生,使慢性感染和免疫抑制小鼠重建产生IL一1的功能。不管是采用头孢地嗪敏感或耐受菌株,头孢地嚓对的功能均会产生间接影响,如用耐药铜假单胞菌与亚抑菌浓度头孢菌素,多型核中性粒细胞(PMN)共孵育,与其它头孢类相比,头孢地嗪可诱导出更强的氧化反应,对低反应性作用最强。头孢地嗪还可用以提高合并感染的肿瘤患者吞噬细胞的吞噬指数,的活性以及CD4ICD~的比值,改善手术患者由于手术造成的免疫抑制,重建老年人群的多形核白细胞的吞噬能力,增强糖尿病患者中性粒细胞的超趋化作用。而且在恢复重症感染患者正常免疫水平及术后免疫恢复方面优于其他头孢类抗菌药。
头孢地秦性状
该品为白色或类白色至微黄色的粉末;无臭或稍有特异性气味。该品在水中极易溶解,在无水乙醇或乙醚中不溶。比旋度取该品,精密称定,加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(中国药典2000年版二部附录ⅥE),比旋度为-55°~-62°。吸收系数取该品,精密称定,加水溶解并稀释成每1ml中约含20μg的溶液,照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣA),在260nm的波长处测定吸收度,吸收系数(E1%1cm)为305~335。
头孢地秦鉴别
⑴取该品,用水溶解并稀释成每1ml中含20的溶液,照(中国药典2000年版二部附录ⅣA)测定,在258~263nm波长处有最大吸收,在242~247nm波长处有最小吸收。⑵在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。⑶该品的吸收图谱应与对照品的图谱一致。⑷该品显钠盐的火焰反应(中国药典2000年版二部附录Ⅲ)。
头孢地秦检查
酸碱度取该品,加水制成每1ml中含0.1g的溶液,依法测定(中国药典2000年版二部附录ⅥH),pH值应为5.5~7.5。溶液的澄清度与颜色取该品5份,各0.6g,分别加水5ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(中国药典2000年版二部附录ⅨB)比较,均不得更浓;如显色,与黄色或黄绿色9号标准比色液(中国药典2000年版二部附录ⅨA第一法)比较,均不得更深。有关物质取该品约25,精密称定,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1,置100ml中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;照含量测定项下的方法试验,检测波长为215nm,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节仪器灵敏度,使主成分峰高度为记录仪满量程的20%~25%,再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液如显杂质峰,与对照溶液主峰面积比较,最大单个杂质不得过1.0%,总杂质量不得过1.5%。水分取该品,照水分测定法(中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法A)测定,含水分不得过4.0%。取该品1.0g,依法检查(中国药典2000年版二部附录ⅧH第二法),含重金属不得过百万分之二十。热原取该品,加灭菌注射用水制成每1ml中含头孢地嗪100mg的溶液,依法检查(中国药典2000年版二部附录ⅪD),剂量按家兔体重每1kg注射1ml,应符合规定。无菌取该品,分别加入100ml0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解,用薄膜过滤法处理后,依法检查(药典2000年版二部附录ⅪH),应符合规定。
头孢地秦含量测定
照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾0.87g与无水磷酸氢二钠0.22g,加水溶解并稀释至1000ml,摇匀)-乙腈(920:80)为流动相;检测波长为262nm。理论板数按头孢地嗪峰计算应不低于1200,头孢地嗪峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合规定。测定法取该品约25mg,精密称定,置50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置25ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取头孢地嗪对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中头孢地嗪(C20H20N6O7S4)的含量。
头孢地秦稳定性测定
头孢地嗪是德国赫司特公司发明的,世界上第一个具有免疫增强功能的第三代头孢菌素。头孢地嗪对免疫应答有增强反应,动物模型及人的体内外研究显示,该药可激活巨噬细胞,提高其吞噬活性及杀菌率。在体内,头孢地嗪可延长感染动物的存活率,包括耐药菌感染或实验性免疫受损动物的存活率。
在大多数病人中也可观察到本药对免疫系统的增强效应,无任何证据表明本药的治疗可能导致免疫系统功能降低。
头孢地嗪的血清蛋白结合率为88%,肾功能正常时的半衰为2.5小时。头孢地嗪进入机体后很快分布到体液及组织中,在局部浓度增高,并超过抑制大多数致病菌所需的有效浓度。头孢地嗪大部分以非代谢形式经肾排出。
临床上常将头孢地嗪钠与各种输液配伍后静滴,而该药在10%葡萄糖注射液中稳定性如何,笔者未见国内文献报道。本实验模拟临床用法,对头孢地嗪钠与10%葡萄糖注射液配伍后0~6小时的外观、pH值和含量变化进行研究,为临床用药提供参考。
仪器与试药 HP21100高效液相色谱仪;VWD紫外检测器;HP-1100化学工作站;Delta320型pH计(METTLER公司);头孢地嗪对照品(中国药品生物制品检定所,纯度88.6%,批号:501);注射用头孢地嗪钠(广东邦民制药有限公司,批号:070202,规格:2.0g/瓶),10%注射液(青岛华仁药业股份有限公司,批号:A0701002,规格:500ml/瓶);乙腈为色谱纯;水为纯化水;其余均为分析纯。
方法与结果 色谱条件:色谱柱:HYPERSLC18柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相:磷酸盐缓冲液(pH615)-乙腈-冰醋酸(900:100:015);流速:1.0m/分;检测波长:262nm;柱温:室温;进样量:20μl。
系统适用性实验:精密称取头孢地嗪对照品加水制成浓度2mg/ml的对照品溶液,于80℃放置12小时,使其部分降解,取1.0ml置10ml容量瓶中加水定容,按上述色谱条件连续进样5次,记录其保留时间和峰宽。色谱图(略)。计算得分离度R为17.17,理论塔板数n为6659,拖尾因子T为0.98,RSD0.42%。
线性关系:精密称取头孢地嗪对照品加水制成浓度为2mg/ml的对照品溶液,精密量取对照品溶液各适量,分别置于50ml容量瓶中加水定容配成浓度分别为0.08、0.16、0.24、0.32、0.40mg/ml的系列溶液,按色谱条件各进样20μl。以对照品峰面积Y对浓度X进行线性回归,得回归方程Y=35.17X-158.94,r=0.9999(n=5),结果表明头孢地嗪在0.08~0.40mg/ml浓度范围内线性关系良好。
干扰试验:模拟临床用药取10%葡萄糖注射液(阴性样品溶液)2.0ml置于100ml容量瓶中,加水定容,按色谱条件连续进样3次,结果均无色谱峰出现,色谱图(略)。说明在此条件下葡萄糖存在不会影响头孢地嗪含量测定。
精密度试验:准确配制低(0.16mg/ml)、中(0.20mg/ml)、高(0.24mg/ml)3个浓度的头孢地嗪对照品溶液,按色谱条件分别在1天内重复进样5次,测得日内精密度RSD(n=5)分别为0.11%、0.14%、0.12%;再同法配制上述低、中、高三个浓度的对照品溶液,于5天之间重复进样,测得日间精密度RSD(n=5)分别为0.87%、0.65%、0.25%。
回收率试验:精密量取10%葡萄糖注射液1.0ml9份,分别于50ml容量瓶中,分别加入头孢地嗪对照品溶液(2mg/ml)4.0、5.0、6.0ml,各加3份,以水定容,按条件测定。结果低、中、高3种加入量的回收率为(100.0±0.7)%,(99.5±0.4)%,(99.1±0.3)%;平均回收率(n=9)为99.5%,RSD为0.48%。
样品稳定性考察:①样品溶液外观观察:模拟临床用药浓度,取头孢地嗪钠注射剂2.5g溶于10%GS250ml中,观察外观,分别于0小时、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时取样品溶液进行色泽及可见异物检查,结果溶液澄明度和颜色均无变化。②样品溶液的配制:模拟临床用药浓度,取头孢地嗪钠粉注射剂2.0g置200ml容量瓶中,加适量10%葡萄糖注射液使其溶解并定容,于0小时、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时取样分别进行含量测定及pH值测定。结果见表1。③头孢地嗪钠含量测定:精密量取2.0ml样品溶液,置于100ml容量瓶中,加水定容,按色谱条件连续进样3次。色谱图(略),按所得回归方程计算样品溶液中头孢地嗪钠含量,并以0小时的含量为100%计算其他时间头孢地嗪钠相对百分含量。结果见表1。表1样品溶液pH值及相对百分含量(略)
讨论 实验结果表明,室温时注射用头孢地嗪钠与10%葡萄糖注射液配伍,在6小时内外观、pH值(RSD&2%)、头孢地嗪钠含量(RSD&2%)均无明显变化,而且头孢地嗪钠的峰形及保留时间无明显变化,也无其他杂质峰出现。因此,上述两种药物配伍在6小时内稳定。
头孢地秦市场前景
β-内酰胺类抗生素是目前临床上应用广泛的一大类药物,在抗感染类药品市场中占有较大的份额,从2004年全国用药情况分析,第二、三代头孢已是抗生素市场的主导产品,头孢市场的主力品种已进入升级换代阶段。
头孢地嗪钠属于第三代注射用头孢菌素,是赫斯特-鲁塞尔公司研发的品种,1990年5月以商品名“Neucef”在日本面市。1994年德国赫斯特-鲁塞尔公司注射用头孢地嗪钠(莫敌)已在中国获得注册,头孢地嗪钠的专利在2002年已到期。
Recordati公司Diezime在销售情况:806万欧元(2003年)、1136万(2002年)、1210万欧元(2001年)。(来自Pharmaprojects数据库)
头孢地嗪钠(Cefodizimesodium)属第三代头孢菌素类抗生素,其体内活性大于体外活性,临床主要用于葡萄球菌、链球菌和大多数革兰阴性菌引起的上、下泌尿道感染、下呼吸道感染、淋病等。
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