新型药物涂层球囊治疗外周动脉狭窄的实验研究--《中国人民解放军医学院》2017年博士论文
新型药物涂层球囊治疗外周动脉狭窄的实验研究
【摘要】：动脉粥样硬化引起的下肢动脉闭塞性疾病(peripheral artery disease,PAD)严重损害患肢功能并威胁患者的生存质量,显著增加冠状动脉疾病、脑卒中、主动脉瘤和肾功能不全的风险。我国已快速进入老龄化社会,60岁以上老年人口将达2.21亿,PAD患病人群将达到4400余万人,PAD的预防和治疗工作已经刻不容缓。腔内治疗由于其微创的特点得到迅速发展,药涂球囊在冠状动脉原发狭窄和支架内再狭窄等方面取得了令人满意的结果,但其在下肢动脉狭窄性病变的实验研究和临床应用方面尚处于起步阶段。本研究从新型药涂球囊的药代动力学和安全性、有效性出发,探讨新型药涂球囊对PAD的治疗。本研究第一部分运用液相色谱-质谱联用技术,从不同扩张时间药涂球囊残药量、不同扩张时间药涂球囊扩张段血管壁药物含量、不同随访时间药涂球囊扩张段血管壁药物含量、不同随访时间血药浓度和不同随访时间主要脏器含药量等方面对新型药物涂层球囊进行体内药代动力学研究。结果显示:(1)不同扩张时间球囊残余药量:未扩张的球囊残药量为649.04±60.17μg,占球囊总载药量的86.08±7.98%,输送过程中损失占比为13.92±7.98%;球囊分别扩张60秒、180秒和300秒,球囊残药量分别为63±9.14μg,62.71±12.87μg和62.94±19.09μg,分别占球囊总载药量的 8.36±1.21%、 8.32±1.71% 和8.35±2.53%; (2)不同扩张时间药涂球囊扩张段血管壁药物含量:药涂球囊分别扩张60秒、180秒和300秒,血管壁药物含量分别58.91±28.08μg/g,272.9±127.9μg/g和317.2±72.76μg/g; (3)不同随访时间药涂球囊扩张段血管壁药物含量:药涂球囊均扩张180秒,术后1小时、术后24小时、术后3天和术后7天的血管壁含药量分别为272.9±127.9μg/g,127.9±65.14μg/g ,33.43±20.31μg/g和13.56±5.89μg/g; (4)不同随访时间血药浓度:血液药物浓度术后1小时、术后6小时、术后12小时、术后3天、术后7天分别为17.21ng/ml、19.50 ng/ml、22.33 ng/ml、30.67ng/ml、42.82ng/ml 和 31.38ng/(5)不同随访时间主要脏器单位组织重量药物含量:术后1小时、24小时、3天和术后7天,心脏组织中单位重量药物含量分别为26.89 ng/g、392.78 ng/g、231.41 ng/g和 176.95 ng/g,肝脏组织中含药量分别为 23.2 ng/g、425.12 ng/g、221.69 ng/g 和 239.26 ng/g,脾脏组织含药量分别为 35.54 ng/g、425.47 ng/g、206.90 ng/g 和 194.03 ng/g,肺脏组织含药量分别为 886.96 ng/g、955.35 ng/g、217.16 ng/g和253.36 ng/g。上述结果提示此款新型药物涂层球囊能够实现药物的快速有效释放。第二部分采用猪外周动脉狭窄模型,运用定量血管造影、光学相干断层成像、病理学评价和扫描电镜等方法,从器械相关不良事件、主要脏器和外周组织总体评价、内皮化程度等方面对新型药物涂层球囊的安全性进行评价,从管腔丢失、血管狭窄百分率、新生内膜等方面对新型药物涂层球囊的有效性进行评价。安全性评价结果显示:(1)所有实验动物均未发生与器械相关的不良事件未发生肢体发绀、跛行、急性血栓、远端栓塞、严重夹层、血管破裂和器材折断等情况;(2)所有实验动物的主要脏器和外周组织总体评价和组织学损伤评价未现异常;(3)扫描电镜显示,28天时药涂球囊组内皮化程度弱于普通球囊组,90天时两组均已完全内皮化,内皮细胞排列规则,细胞间连接紧密。上述结果提示此款新型药物涂层球囊具有良好的安全性。有效性评价结果显示:(1)定量血管造影,随访28天时普通球囊组和药涂球囊组管腔丢失分别为1.29±0.68mm和1.05±0.87mm,两组血管狭窄百分率分别为24.34±11.95%和21.12±16.70%,90天时两组管腔丢失分别为1.19±0.51mm和1.01±0.29血管狭窄百分率分别为24.71 ±7.98%和22.97±7.61%; (2)光学相干断层成像显示,两组内膜均完全覆盖支架,随访28天和90天时普通球囊组内膜增生较药涂球囊组明显;(3)组织病理学结果显示,随访28天和90天时普通球囊组和药涂球囊组均已形成完整内膜,普通球囊组较药涂球囊组内膜增生明显。上述结果提示,此款新型药涂球囊在动物实验中表现出良好的有效性趋势。本研究通过动物实验提供了新型药涂球囊治疗下肢动脉闭塞性病变的药代动力学数据和疗效数据,证明此款药物涂层球囊能够实现药物的快速有效释放并且显示出良好的有效性趋势。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院【学位级别】：博士【学位授予年份】：2017【分类号】：R543.5
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400-819-9993对可燃冰说“不” 一游资2.19亿元卖出石化机械
来源：每日经济新闻
　　每经记者 刘明涛 每经编辑 叶峰　　在5月21日、24日两期的&看龙虎&的栏目中，添升宝独家报道了石化机械因可燃冰价遭到市场资金热炒，不仅成为可燃冰的龙头股，也带动雄安油气设服概念集体走强。　　不过，正在被游资进行第二波炒作的石化机械，在5月26日股价创了21元一年来新高后，股价尾盘出现快速跳水，当日竟反转大跌6.08%，以18.55元报收。　　记者通过深交所公开交易信息发现，5月26日疯狂卖出石化机械的正是近期掀起该股第二波炒作的中信证券上海淮海中路营业部，该营业当日卖出2.185亿元，排在卖出席位第一，近乎将前两个交易日买入股份一举全部卖出，而排在卖出第二的则来自一家机构，卖出金额为9533.13万元，同样卖出较多。据计算，卖出前五席位累计卖出金额超过4.2亿元，呈现巨幅流出状态。　　值得注意的是，在石化机械大跌前，5月25日该公司刚接受黎j调研，在调研时，石化机械表示，&公司产品尚未用于雄安地热和可燃冰的开采业务。公司未来能否受益于可燃冰、雄安地热等业务目前尚不明确。目前公司地热钻机正在研制过程中，公司将积极关注可燃冰，雄安地热等业务的发展。&
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买入32.01--买入32.0143.00买入61.38--买入61.38--临汾市尧都区城郊农户生态足迹及其影响因子分析--《山西师范大学》2017年硕士论文
临汾市尧都区城郊农户生态足迹及其影响因子分析
【摘要】：随着经济社会的不断发展,资源、环境及经济发展之间的矛盾日益突出,引发了一系列严重的生态环境问题,对我们人类的生存和发展带来了严峻挑战。目前,中国乡村人口为6.74亿,占全国人口的50.32%,而农户家庭又是农村最主要的行为主体,其生产生活方式和消费结构是影响环境的重要因素。随着我国农村经济的发展以及农村生活质量的不断提高,农户对资源的需求量和废物的排放量日益加大,导致农村地区的环境质量日益恶化,生活用水和土壤安全受到严重威胁。农村是我国可持续发展的重点难点,也是我国近些年高度关注的地区,对于农户家庭的生产方式、消费结构和收入水平等对资源需求的影响研究,能够发现农户生产生活对环境影响的主要因素,对于农村地区的可持续发展具有重要意义。本文选取临汾市尧都区城郊七个乡镇的14个村庄作为研究对象,对各农户的生活、能源消耗和农业生产情况进行问卷调查。根据调查数据,利用生态足迹模型对城郊农户生态足迹进行了计算,并且对农户家庭生态足迹的构成和不同收入水平的家庭与生态足迹的关系进行了分析,最后利用SPSS软件分析了农户家庭生态足迹的影响因子。根据调查的数据分析结果可知:(1)临汾市尧都区城郊农户的人均生态足迹为1.5124gha2/人,人均生态承载力为0.5986gha2/人,人均生态赤字为0.9138gha2/人,人均生态占用是人均生态支撑能力的2.53倍。(2)在生态占用的构成中,耕地所占用的生产性土地面积比重最大,占总人均生态占用的比例为53.66%。农户的人均生态占用主要由农户生活消费生态占用和农业生产生态占用两部分构成,农户家庭生活消费和农业生产人均生态足迹分别占农户家庭总人均生态足迹的61.19%和38.81%。在各类消费品中,化石能源消耗生态足迹比重最大,其次为化肥和食物消耗的生态足迹。(3)不同收入水平家庭的生态足迹中,中等收入水平的家庭人均生态足迹最高,最低收入家庭的人均生态足迹最低;在差异性研究中,临汾市城郊地区农户家庭的基尼系数为0.39,属于相对合理的区间范围内,这表明该地区各农户家庭的生态足迹相对均衡。(4)利用多元线性回归模型分析的影响家庭人均生态足迹的主要因子为家庭耕地面积和家庭建筑占地面积。家庭耕地面积是影响当地农户家庭生态足迹最主要的影响因子,家庭耕地面积越大,所消耗的农药化肥相应增多,从而导致了生态足迹增大。为了降低农户生态足迹,在生活消费方面,农村地区应该倡导使用清洁能源,提高农民的节能环保意识,树立正确的消费观念;在农业生产方面,要减少对农药和化肥的依赖,多使用绿色有机肥料,对农田进行科学化管理,从而提高粮食和耕地质量,最终实现地区的可持续发展。
【学位授予单位】：山西师范大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2017【分类号】：F327;X22
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400-819-9993　　随着天气回暖，又到了春季赏花的热门出游时节。近日，记者从各大旅行社了解到，不论是国内还是国外的赏花地，都迎来了一波旅游热潮，一些网红赏花目的地更是呈现出量价齐升的火爆状态。
　　国内赏花游仍有优惠可寻
　　三四月份正是国内赏花游的好时节。目前长江以南地区开始进入花期，云南、广西、上海、江西、安徽、湖南、湖北等多地的油菜花、桃花、樱花相继绽放。携程发布的《2018全球赏花旅游趋势报告》显示，携程APP近期以油菜花、桃花、樱花为关键字的搜索量环比增长超过500%，江西婺源的油菜花、无锡鼋头渚的樱花、杭州西湖的桃花、西藏林芝的桃花、云南罗平县的油菜花等最受游客青睐。
　　记者了解到，由于景区优惠、航班增加，今年一些国内赏花游的价格比往年便宜。其中，进入3月林芝迎来一年一度的&西藏桃花节&，同程旅游相关负责人表示，粉嫩的桃花与洁白的雪山遥相辉映，吸引了众多游客前往观光游览。&为了吸引游客，当地政府出台了4月30日前全区所有A级旅游景区免费、三星级酒店以上住宿5折的优惠政策，这对于自由行的游客可谓是重大福利，在欣赏桃花的同时，还可免费游遍西藏的大小景区。&同时，该负责人指出，除了西藏林芝外，成都龙泉、上海南汇、浙江舟山桃花岛等地的桃花也吸引着游客流连忘返。
　　樱花季预计60万人赴日旅游 消费将达80亿元
　　赴日赏樱已经成为3-4月份吸引游客去日本旅游的最主要因素。日本国家旅游局方面表示，据日本气象协会预测，2018年的樱花的花期，全国范围比往年早三天。樱前线预测将在3月17日从高知县宿毛开始，于19日在高知、20日在鹿儿岛、熊本、宫崎开花。预计到3月末，从九州到关东地区进入开花期。4月上旬北陆、长野县、东北南部开花、4月中旬以后东北北部也将进入开花期。
　　众信旅游相关负责人表示，日本目前成为当之无愧的赏花头牌，众信4月10日之前出发的日本本州赏花产品已早早售卖一空，游客如有赏樱计划的，可以考虑4-5月北海道樱花产品。驴妈妈旅游网数据则显示，今年该平台赴日本赏樱游预订可谓&量价齐升&。截至目前，驴妈妈平台预订赴日赏樱人次较去年同期上涨了近6成;东京、京都、大阪、福冈、名古屋是国人最爱的5大赏樱游目的地;预订线路中，6天往返跟团游较受游客青睐。价格方面，由于今年机票等费用有所上升，赴日赏樱游线路同比去年微涨6%左右。同时，记者了解到，随着赴日赏樱常态化，今年一些游客开始选择更加深度的赏樱玩法。HHtravel鸿鹄逸游方面表示，针对想去赏樱的高端旅游者们，将选取&现实版桃花源&美秀博物馆、赏樱百选名胜地仁和寺、平野神社&吉野之樱&、九州的御船山乐园和箱根山间宫城野赏夜樱等产品，满足游客的个性化赏樱体验。
　　携程旅游专家预计，今年樱花季3月下旬到4月下旬，预计有60万中国游客赴日赏樱旅游，消费额将达80亿元。在一些热门景点，预计三成国际游客来自中国。而根据日本观光局发布的数据，去年有735万人次中国大陆游客赴日旅游，同比增长15.4%，人均消费额约合人民币1.34万元。其中樱花季3、4月份，单月都超过50万人次。
　　境外赏花产品众多 欧美多地人气渐涨
　　除了日本，欧洲和北美也是境外赏花游的热门目的地，包括夏季的赏花游也已经热卖。携程出境游产品数据显示，荷兰库肯霍夫公园郁金香、法国普罗旺斯瓦朗索勒薰衣草节、美国华盛顿樱花专线、加拿大温哥华樱花节、英国比尤德利镇罂粟花海、德国波恩樱花街、英国科茨沃尔德薰衣草花海，是中国游客的七大人气欧美赏花线路，销量都有不同程度的增长。
　　凯撒旅游方面介绍说，2月至5月荷兰雏菊盛开，3月中旬至5月郁金香绽放;4月美国矢车菊花开;5月至6月奥地利水仙花开遍野;6月底法国薰衣草弥漫&&根据花期，凯撒旅游也为游客匹配了丰富的春季赏花线路。而众信旅游方面表示，赏花人数较去年同期有20%左右的增长，整体赏花产品也较去年有所增加，其中德国+奥地利、荷兰+西葡等都是全新产品。此外，加拿大和美国也即将进入到赏花时节，预计近期也将迎来收客高峰。
&&&&编辑：李傲然
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