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你可能喜欢除了抗疟疾，青蒿素还有更多妙用！上海交大团队破译青蒿6万余编码基因|青蒿素|青蒿|疟疾_新浪新闻
除了抗疟疾，青蒿素还有更多妙用！上海交大团队破译青蒿6万余编码基因
除了抗疟疾，青蒿素还有更多妙用！上海交大团队破译青蒿6万余编码基因
原标题：除了抗疟疾，青蒿素还有更多妙用！上海交大团队破译青蒿6万余编码基因 图说：唐克轩指导研究生观察青蒿生长表型 新民晚报记者 孙中钦 摄（下同）
　　青蒿素类药物在世界抗疟运动中的作用受世人瞩目，而研究还发现，除抗疟外，青蒿素还具有抗癌、抗炎、调节免疫等药效功能。受制于化学合成方法在技术、成本等方面的影响，目前世界范围内青蒿素的来源依然主要来自植物青蒿的提取。但是，青蒿中青蒿素的含量仅为其叶片干重的0.1%-1.0%，如何稳定地获取足够的青蒿素原料、提高青蒿素含量，是全球研究的热点问题。　　记者日前获悉，上海交通大学长江学者特聘教授唐克轩博士领衔的研究团队历时5年多完成了的测序，这对提高青蒿素产量、研发青蒿素类新药都有积极影响，该研究成果在线发表于植物科学权威期刊《分子植物》。唐教授团队在青蒿基础研究、育种、种植、药物研发等领域均积累成果，研发培育“沪蒿82号”实现青蒿素含量达叶片干重3.2%；团队仅在青蒿代谢工程育种与青蒿素新药效开发领域就拥有63项专利技术，近年团队在推动成果落地应用方面也作出许多努力。 图说：上海交通大学青蒿素种植基地
　　画出青蒿“生命图谱” 　　青蒿是属于菊科蒿属的一年生草本植物，和其他菊科植物一样基因组数量很大，同时它高杂合度、高重复序列，是非常复杂的基因组类型，这对测序、组装、分析等一系列工作带来了极大挑战，也因此，目前包括23000个物种的庞大菊科植物只有向日葵和菊花刚刚在去年完成全基因组测序，人们对青蒿等菊科植物的起源进化、物种多样性等知之甚少。这无疑也制约了青蒿的育种和药用价值开发等工作。　　上海交通大学联合西南大学、国家人类基因组南方研究中心等单位发起了青蒿基因组测序研究攻关，历时5年多，对经团队选育的高产青蒿素品种沪蒿1号进行了全基因组测序、组装、注释及相关分析,测序共产生450千兆的庞大数据，共组装出了约1.74千兆基因组总长，预测鉴定出了63226个编码蛋白基因。这项工作的突破，相当于为植物青蒿画出详尽的“生命图谱”，科学家可以“按图索骥”培育出更高产、抗逆的优秀品种，也将有机会清晰解密青蒿发挥药用效果的机制，进一步研发新药。　　基于青蒿全基因组及转录组数据的挖掘，唐教授经过进一步深入研究，有望获得更高含量青蒿品种，“我们未来的目标是实现新品种青蒿素含量达叶片干重5%。”唐克轩教授说。 图说：预防疟疾膳食补充剂——青蒿糖产品
　　“落户”非洲积极抗疟 　　积极响应国家“一带一路”倡议，保障青蒿素的全球供应，团队已将部分高产青蒿素的代谢工程品种在马达加斯加进行科研试种。未来几年该高产青蒿素品种将在非洲大陆这一疟疾“重灾区”“落地生根”，大幅提高青蒿素产量及有效降低青蒿种植成本，期望将目前青蒿素的市场价格降至千元以下。　　借助于青蒿基因组及转录组数据平台，团队还进一步分析挖掘参与协同青蒿素发挥抗疟作用的有效成分，并参考中国古代截疟配方，研发了以青蒿提取物为基础成分的具有预防疟疾功效的膳食补充剂产品。这一产品的动物模型试验结果显示，在预防疟疾感染和减少疟疾死亡率方面有显著的功效。唐教授说，“我们还以大量在华非洲留学生为调研对象，添加非洲人民喜爱的薄荷等口味，将产品制成‘软糖’。每天服用成本不足1元人民币，也贴近疟疾爆发地民众的经济消费水平。”　　率先研发降脂新药 　　屠呦呦主导的青蒿素治疗红斑狼疮的研究已进入临床二期，国际研究中也有青蒿素治疗肺结核、糖尿病等成果，青蒿素具有开发成多功能药物前景。为保持我国在青蒿素类药物研发的全球领先地位，唐克轩团队率先开展了青蒿素降血脂的新用途研究。团队经过大量实验研究发现，青蒿素类化合物与调节血脂预防心血管病的他汀类药物联用，可使他汀类药物的使用剂量降低一半同时获得更大幅度降脂效果，显著降低他汀类药物的肝毒性。唐教授透露，这项研究，有望在5年内开发成为针对他汀不耐受人群的降脂新药。　　　　　　　　　　　　　　　　　新民晚报记者　易蓉我要爆料联系电话：021-新民网新闻未经授权不得转载
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第1个回答:
青蒿的分泌腺毛(glan**lar secretory trichome)被认为是**合成及储存的位点，为了寻找参与**生物合成的基因，用青蒿分泌腺毛为材料构建了一个cDNA文库。cDNA文库中参与**生物合成的基因包括法呢基焦磷酸合酶(1个EST)，紫穗槐二烯合酶(2个ESTs)，细胞色素P450还原酶(1个EST)。文库中虎现一个倍半萜柏木脑合酶基因（2个ESTs)和一个单萜芳樟醇合酶基因(1个EST)。推断可能与**合成相关的候选基因包括：肉桂醇脱氢酶基因（2个ESTs），IPP/DMAPP合酶基因（2个ESTs），推断的环化酶基因(1个EST)以及WRKY转录因子基因（2个ESTs）。参考《中药青蒿分泌腺毛cDNA文库的构建及**生物合成相关基因的**与功能分析》
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Copyright (C) 2017 Baidu基于恶性疟原虫全基因组蛋白信息预测青蒿素的潜在抗疟靶点
抗疟药物青蒿素(Qinghaosu,artemisinin)被世界卫生组织誉为“治疗疟疾的最大希望”,具有高效和低毒的特点.研究表明,青蒿素抗疟机制极其复杂,其活化中间体通过过氧化膜脂质、干扰线粒体功能、烷基化或抑制蛋白质活性等多种途径表现出抗疟活性[1];青蒿素不仅与毒胡萝卜素(thapsigargin)结构相似,而且同样特异性地抑制疟原虫体内SERCA型钙离子调节酶PfATP6的活性[2].事实上,青蒿素并非单一作用于pfATP6,它可能是一个多靶点抗疟药物.分子模拟方法将青蒿素及其衍生物与血红素进行对接,结果支持铁介导自由基中间体烷基化血红素的抗疟机理[3].然而,人们对青蒿素其他蛋白靶点仍然知之甚少.恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)全基因组测序完成后[4],其蛋白质组学研究亦取得了新的突破.如何从大量蛋白质资源中筛选出最有可能应用于药物研发的青蒿素类衍生物的抗疟靶点已成为新的研究方向.本文根据NC...&
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恶性疟原虫(P.厂.)获取核酸并进行复制的机制是抗疟化疗的一个潜在中心环节。由于疟原虫不能从外界获得嘧啶,只能依靠自身合成,已确定在尸.厂.中有合成尿苷酸的酶类,但尚未纯化出来。作者已经分离了嘧啶合成中第一个酶——氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ(CPSⅡ)的编码基因。已知CPS是一种极不稳定的酶,难以测到其活性。本文报告一种微量CPS检测方法。 在2%血细胞比容中培养FCQ一27和K1株恶性疟原虫,同步发育至成熟滋养体后,收获虫体并萃取蛋白。对于大量检测,取100 ml培养物,离心,沉淀以含O.02 9/6皂素的PBS于室温裂解后,再离心,洗涤,沉淀物悬浮于700肛l含10 9,6NP一40和2 mmol/I。pmSF的PBS中,制备成虫体裂解液。室温下置5分钟,加入冷DMS()一甘油液,冰浴10分钟,离心,上清液于15%DMS(1)/5%甘油中一20C保存,2周内pfCPSⅡ活性不改变。 对于微量检测,取500弘l培养物,低速离心,沉淀于...&
(本文共1页)
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kelch domain were amplified with nest-PCR.PCR products were sequenced,and the sequences were aligned with thereference sequences 2655199 and PF3D7_1343700.The haplotype number,expected heterozygosity(He),and geneticdifferentiation(fixation index,Fst)of the exon 2 region of Pfcrt and K13 kelch domain were analyzed by MEGA5.04 and Arlequin 3.01 softwares.The haplotype media evolution tree was drawn with the Network 4.6...&
(本文共7页)
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近几年云南某些县在抗疟第一线的不少医务人员反映氯唾效果不够滞意,似乎恶性疟原虫对氯咬有抗药性。关于恶性疟原虫对氯咳抗药性问题,在国内尚未见有系统的报告。我们同六三医院、孟定公社卫生所医护人员协作,在云南的耿马县孟定地区,于月进行了恶性疟原虫对氧嚏的临床敏威性观察,其结果报告如下。观察方法 基本上按照世界卫生组织公报(1967)介绍的方法进行。 (一)对象有疟疾临床症状,血检有恶性疟原虫无性体,排除拜发症,一般情况较好者。 (二)氮哇剂量和用法 1.剂量:成人按标准氟咬量(l .5克基质)10片三天疗法,首次4片,隔6小时2片,第二、三天各2片,均顿服,也可用三日(4、3、3片)10片疗法。儿童按常规方法减量给药。磷酸氧唆片为_L海第十一制药厂出品。 2.服药方法:送药到手,看服到肚,若有困难改用其他药物。 3.治疗过程中未发现配子体者,不给伯喳治疗。 4.在观察过程中,不给其他抗疟药,但可用物理降温和药物降温。 ...&
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以蜡烛缸法对坦桑尼亚恶性疟原虫氯喹敏感株(F。。)连续培养,测定青蒿素在不同浓度和作用时间对原虫生长的抑制作用。培养基为含低浓度对氨基苯甲酸和叶酸 增加。3 X 10-‘mol/L青蒿素作用 72和 96h, 的RPMI,辅以 HEPES缓冲液、NaHCO;、抑制率达100%,而10-’mol几浓度未显示AB型人血清、谷酿胺、庆大霉素和正常O型 任何作用。 人红细胞。所有实验培养起始的原虫感染率 在比较未加青蒿素用Tris-Hanks缓冲为0.5%,红细胞占2%。培养物中加入95%液冲洗3次和不冲洗的培养物,原虫的生长 乙醇,并用蒸馏水稀释青蒿素,使最终浓度分 无差别。但培养物洗涤3次以上后,原虫的生别为 10-’,10-‘,3 X 10-’,10-’,3 X 10-’或 长趋于减弱。10-’mol/I-。青蒿素作用l,3,6,12,24和48h 作者认为:高浓度的青蒿素在体外有明 (10-‘mol儿浓度时作用48h)后,用标准...&
(本文共2页)
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青蒿素(artemisinin)是从植物黄花蒿(ArtemisiaannuaL.)中提取的一种含过氧键的特殊倍半萜内酯[1](图1).该类衍生物抗疟作用迅速、高效,选择性好,且临床上未见明显抗性.尽管存在水溶性差与半衰期短的缺点,但它们仍然是目前一类重要的抗疟药.由于青蒿素与以往其他抗疟药物的结构完全不同,自20世纪70年代问世以来,其抗疟机制引起了国内外科学工作者浓厚的兴趣.迄今为止,对于青蒿素类化合物的抗疟机制尚无明确的定论.图1青蒿素的结构式本文从青蒿素及其衍生物抗疟可能的活性中间体、作用机制等方面进行综述,对近年来的研究成果作了系统的探讨,并提出了下一步的研究方向.1活性中间体的形成机制众多研究表明,该类化合物所含的过氧基团是抗疟活性的关键,因为缺少过氧键的脱氧青蒿素则无抗疟活性.选用密度泛函理论对青蒿素和脱氧青蒿素进行比较研究[2],发现两者在电荷分布、分子轨道能级及分布上存在显著差异,理论上证实青蒿素类衍生物的抗疟活...&
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