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药理学课件18抗精神失常药
第18章抗精神失常药精神失常精神活动障碍精神分裂症躁郁症(情感性精神病)躁狂症抑郁症焦虑症10月10日世界精神卫生日1991年,尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里,先后有100多个国家参与这一活动。WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。思考题氯丙嗪为什么能精神分裂症其主要不良反应及防治措施。哪些药物对抑郁症有效为什么哪些药物对躁狂症有效为什么第一节抗精神病药(神经安定药)精神分裂症思维、情感、行为不协调,精神活动与现实脱离。表现Ⅰ型幻觉、妄想、躁狂等阳性症状Ⅱ型情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状药物对Ⅰ型效果较好吩噻嗪类氯丙嗪等硫杂蒽类泰尔登、氟哌噻吨丁酰苯类氟哌啶醇、氟哌利多等其他五氟利多、舒必利、氯氮平等一、吩噻嗪类及其他吩噻嗪类氯丙嗪(CHLORPROMAZINE、冬眠灵,WINTERMIN)【作用及应用】(一)CNS1抗精神病作用动物自发活动、攻击行为、易驯服和接近。大鼠激怒模型。正常人安静、活动、表情淡漠、对外界事物不感兴趣、理智正常。中枢DAR及其亚型1放射性配体R结合法脑内D1、D2、D3、D4亚型2选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系D1、D2亚型3重组DNA技术D1、D2、D3、D4、D5亚型4药理学特征D1、D5-D1样受体D2、D3、D4-D2样受体中枢DA通路黑质-纹状体通路D1样受体、D2样受体(D2~3)(阻断之→锥体外反应)中脑皮质和中脑边缘通路D2样受体(D2~4)(阻断之→抗精神病;D4氯氮平)结节漏斗通路D2样受体(主要是D2型)(阻断之→内分泌反应)抗精神病机制多种机制参与适应症Ⅰ型精神分裂症;伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病;器质性和症状性精神病急性期效好(口服、肌注、静注)#Ⅱ型、抑郁症禁用3镇吐强大小剂量抑制延脑CTZ;大剂量抑制呕吐中枢。适应症各种呕吐(晕动病效差)、顽固呃逆4对体温调节的影响抑制体温调节中枢并使其调节失灵发热及正常体温↓;体温随外界温度而变化。适应症低温麻醉28℃,心脏直视手术人工冬眠疗法合剂(加用异丙嗪、哌替啶)严重感染、中枢性高热、甲亢危象等(二)植物NS1阻断ΑR扩张血管,BP2阻断MR口干、便秘、视力模糊等【不良反应】1.锥体外系反应1)帕金森综合征急性肌张力障碍阻断黑质纹状体通路DR,静坐不能用苯海索防治2)迟发性运动障碍长期阻断DR导致DR数量↑所致。2.精神异常、惊厥、癫痫注意与原有疾病症状的鉴别,若发生立即减量或停药。3其他视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等;鼻塞、体位性BP↓、心率↑;乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢;嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害,偶有粒细胞↓等4.急性中毒口服12G昏睡、BP↓、休克处理对症治疗禁用癫痫和惊厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等慎用冠心病者(猝死)、老人(迟发性运动障碍)其他吩噻嗪类药物二、硫杂蒽类泰尔登(TARDAN)镇静、抗焦虑、抗抑郁作用较强;抗幻觉妄想作用弱。锥外系反应少治疗以焦虑、抑郁为主的精神分裂症、神经官能症、更年期抑郁症等氟哌噻吨(FLUPENTHIXOL)抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症锥外系反应常见、猝死;躁狂症禁用。三、丁酰苯类四、其他情感性精神病、躁狂症、抑郁症发病机理“单胺”学说脑组织5HT↓脑NA↑躁狂情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等脑NA↓抑郁情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等药物↑5HT↑NA治疗抑郁症↓NA治疗躁狂症第二节抗躁狂症药ANTIMANICDRUGS碳酸锂(LITHIUMCARBONATE)1控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制等躁狂表现。机制促进5HT释放;阻滞NA、DA释放促进NA摄取。2显效慢,与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动症状;躁郁症3安全范围窄、测定血锂浓度,05~15MMOL/L,2MMOL/L易中毒,胃肠道反应、神经系统第三节抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药米帕明(IMIPRAMIENE)1抗抑郁作用提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢(2~3周)机制增加脑内NE、5HT的浓度2各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症3不良反应1)口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等2)过敏反应皮疹、粒细胞↓、黄疸等3)前列腺肥大、青光眼患者禁用同类药物有阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕二、NE摄取抑制药地昔帕明、马普替林、去甲替林三、5HT再摄取抑制药氟西汀、帕罗西汀、舍曲林四、其他曲唑酮、米安色林、米他扎平、反苯环丙胺、吗氯贝胺药物分类抗精神病药抗燥狂抑郁症药抗燥狂症药抗抑郁症药抗焦虑药精神分裂症患者控制兴奋躁动,缓解幻觉、妄想;改善思维障碍,恢复理智、情绪安定、生活自理特点1镇静安定作用①诱导入睡,有良好的觉醒反应;②↑抗型效应;③↑剂量不麻醉;④↑中枢抑制药作用;⑤有耐受性。2对型症状效果好,无耐受性精神病病因1“中枢DA系统功能亢进”假说2其他机制参与资料促进DA释放的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型精神分裂症,并能使其症状恶化;尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的D2样R数目↑能减少DA合成、贮存;能阻断D2样受体的药物(氯丙嗪、氯氮平)有效,其程度与效应平行能阻断5HT受体的氯氮平、利培酮5HT2受体亦有效D2样R阻断阻断中脑皮层系统中脑边缘系统5HT受体(三)内分泌系统阻断结节漏斗通路D2R催乳素溢乳、闭经、乳腺肿大生长激素儿童生长缓慢、巨人症ACTH肾上腺皮质萎缩IM)(PO)降压作用150300硫利达嗪832奋乃静520三氟拉嗪220氟奋乃静25300氯丙嗪锥外系镇静抗精神病MG/D药物锥外系反应严重心脏病禁用同氯丙嗪同氟哌啶醇匹莫齐特芬太尼镇痛用神经阻滞镇痛术麻醉前给药镇吐同氟哌啶醇氟哌利多对心血管、肝影响小;锥外系反应严重同氯丙嗪慢性症状效好抗幻觉、妄想强氟哌啶醇其它适应症抗精神病药物轻各型精神分裂症阻断5HT
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