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有哪些因素能够影响到溶出度？
有哪些因素能够影响到溶出度？如果想改变溶出曲线，需要从哪些方面入手（不能改变处方）
固体制剂中药物的溶出以及影响药物溶出的因素
沈阳药学院 张汝华
药物本身的溶解度是影响药物溶出度的重要因素，一般来说，难溶性药物的制剂易出现溶出度不合格问题，此时可通过适当的方法提高药物的溶解度以改善其制剂的溶出度。可以采用的措施如制成复盐、络合物或前体药物，可改变药物的分子结构、制成溶剂化物、改变药物的晶型等等。
本文的主要内容是讨论制剂的配方、工艺及一些新技术对药物溶出的影响。
片剂的崩解及影响崩解的因素
片剂崩解的速度主要与下列因素有关：
（一）、介质（水）渗入片内的速度：片剂崩解的首要条件是水（介质）渗入片剂内部，水渗入的速度快，片剂才能快速崩解。片剂中有很多孔隙，孔隙与孔隙相连接而成毛细管，水即经此毛细管而渗入。水渗入一个毛细管的速度，可用下式表示：
L2=RrCOSθ/2η·t……………………①
式中 L—液体渗入毛细管的距离 R—毛细管的直径
r—液体的表面张力 θ——液体与固体表面的接触角（反映液体表面对固体的润湿能） η—液体的黏度 t—时间
由上式可知：影响水渗入片剂内部的主要因素是：
毛细管径的大小和数量：毛细管径的大小决定于片剂的孔隙径及孔隙率，片剂的孔隙径及孔隙率则与原、辅料的性质及压片力的大小等有关。
当压片力均为100WN/M2时，几种药物压成的片剂孔隙率见表1
表1 100WN/M2压力下压成的片剂的孔隙率
药 物 药片孔隙率%
阿斯匹林粉末 4.4
磷酸钙粉末 42.0
乳糖粉末 15.9
碳酸镁粉末 42.2
苯茚二酮 8.2
蔗糖粉 14.5
由表1可知，在压片力相同时，碳酸镁，磷酸钙等无机盐压成的片剂的孔隙率大，一些有机药如阿司匹林等药物片的孔隙率小，相差竟达10倍。其原因是有些药物质地柔软，在压缩时很容易发生塑性变形，所以片剂的孔隙率低。有些原、辅料质地硬，压成之片的孔隙率大。由表可知，乳糖、蔗糖等片的孔隙率居中。片剂的孔隙率可用“透入法”或压汞仪等测定。
当片剂因空隙率太少或太小，以致水不易渗入而使片剂崩解缓慢时，可以适当地调整配方以增大其孔隙率。例如阿司匹林中加入适当的淀粉、乳糖或硅胶等，都可增加孔隙率（见图1）。但在磷酸钙和碳酸镁片中加入乳糖、淀粉等可使的片剂的孔隙率降低，因为乳糖等质地较磷酸钙等软。
ⅰ—乳糖片
ⅱ—阿司匹林加乳糖片
ⅰ ⅲ—阿司匹林片
图1：阿司匹林等片的孔隙率
原、辅料的粒子大小对片剂的孔隙率也有影响，在一般情况下，粒子愈细，压成之片的孔隙率愈低。阿司匹林片的孔隙率见图2
ⅰ—阿司匹林粒径0.95mm
孔隙率（%） ⅱ—阿司匹林粒径0.249mm
ⅲ—阿司匹林粒径0.0119 mm
图2：阿司匹林粒径:与片剂孔隙率的关系 压力1000磅∕吋
由图2知，阿司匹林的粒子愈粗，片剂的孔隙率愈大，但随着压力的逐步增大，因阿司匹林易产生塑性变形，所以孔隙率的差异变小。
压力的大小，以及颗粒的性质对片剂的孔隙率也有影响，一般压力愈大，片剂的孔隙率愈小。在一定的压力范围内，压力或压力对数与片剂的孔隙率成线性关系。片剂的孔隙率还与药物结晶或颗粒的强度有关，药物结晶或颗粒的强度较小的，虽然其粒径较大，但压缩时很易破碎所以压成药片的孔隙率也较小；反之，如果颗粒的强度大，片剂的孔隙率也较大。颗粒的强度则与制粒时所用粘合剂的品种、用量以及制粒的工艺等有关。粘合剂的粘合作用强，用量多，制软材时的混合强度大或混合时间长，制成的颗粒强度大；反之，强度小。
2、片剂的润湿性：润湿性是指液体在固体表面的粘附性能。润湿性可以用接触角（θ）来表示，接触角小，表示易湿润，反之表示难湿润，即有一定的疏水性。由式①知，当θ
大于900时（不能湿润），COSθ为负值，介质不能润湿片剂的孔隙壁，无毛细管力（或为负值）。水不能经片剂的孔隙而透入其内部。
片剂的润湿性与药物及辅料都有关系，有些药物本身就有一定的疏水性，不能或不易被水所润湿，例如水杨酸接触角为1030，阿司匹林为750，非那西丁780，棕榈酸氯霉素1250，消炎痛900，环戊巴比妥760，异戊巴比妥880，安定1020，己巴比妥880，磺胺嘧啶710…。在难被水润湿的药物的配方中加入适宜的亲水性（易被水润湿）的辅料，可以改善压成之片的润湿性，使水易于透入片剂内部。
有些辅料有很强的疏水性，例如常用的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸铝等，水与其接触角都在1200左右，如用量过多，可使片剂的疏水性增强，使水难以透入，致使片剂崩解迟缓，应注意控制，用量一般不宜多于0.5%。硬脂酸细粉也有良好的润滑作用，但其疏水性稍差，与水的接触角为980，对片剂崩解的不良影响较小。滑石粉和微分硅胶是助流剂，主要作用是改善药物（颗粒）的流动性，上两种辅料易被水润湿，对片剂的崩解无不良影响。润滑剂对碳酸氢钠片碳酸氢钠片崩解度的影响见表2
表2 碳酸氢钠片的崩解时间（秒）
润滑剂用量（%）
崩解时间（秒）
水性润滑剂对片剂崩解的影响还与其粒度（细度）有关，粒度小则比表面积大，其不良影响大。硬脂酸镁对磺胺嘧啶片崩解的不良影响见图3 ，由图知其不良影响很显著。
崩解时间（秒）
硬脂酸镁用量（%）
图3：硬脂酸镁对SD片的不良影响
必要时，在配方中加入适宜的表面活性剂，降低介质的表面张力，可以改善片剂的润湿性，加快片剂的崩解。但是由式①知，仅当片剂具有疏水性时才有效。实验证明，阿司匹林中加入适宜的表面活性剂可加速水透入的速度（图4），而氧化镁的实验恰恰相反，表面活性剂不但不能使透入的速度加快，反而使透入的速度变慢（图5）。其原因是阿司匹林有一定的疏水性，所以加入表面活性剂有利于水透入。但氧化镁本身易被水润湿，接触角不大，加入表面活性剂后，不必要地降低了水的表面张力，使透入速度变慢。所以不能盲目地用表面活性剂加快片剂的崩解。
阿司匹林包AOT液—水
阿司匹林—0.02%AOT水溶液
阿司匹林—纯水
（注：AOT-Aerosol是一种表面活性剂）
图4：介质透入阿司匹林的速度
氧化镁—纯水
氧化镁—0.02%AOT水溶液
氧化镁—用AOT包衣—纯水
氧化镁—0.2%AOT水溶液
图5：介质透入氧化镁的速度
介质的粘度：体外崩解实验用的介质是水或其他稀溶液，所以一般在体外实验中不存在介质粘度问题，但胃液中却存在粘性物质，因此体外崩解实验的结果可能与体内崩解的实际状况不一致。
但当片剂中含有较多遇水易溶解而产生粘性的物质（如粘合剂）时，其崩解将受到影响，所以粘合剂的品种和用量等对片剂的崩解有重要的影响。
因粘性而影响介质透入片剂内部，并影响片剂崩解的现象，经常发生在中药浸膏片。中药浸膏一般以水为溶剂，并用煎出法制成，其中经常含有大量的在水中易溶的粘性物质，经过制粒后压成的片剂虽有较多的孔隙或孔隙径较大，但水一旦进入孔隙，粘性物质迅速溶解，使介质的粘度增大，致使透入的速度下降。甚至达到极缓慢的程度，仅表面润湿并有较强的粘性，此时片剂不是崩解，而是由外层逐步溶蚀，解决因以上原因造成的崩解问题，不能仅靠换用性能优良的崩解剂来解决，需依靠改革工艺，例如在浸膏中加醇沉淀除去或减少粘性成分，或增加中药粉末（不提膏）的比例，或增加淀粉用量（增加孔隙率）等等。
（二）崩解剂等的影响
关于片剂中加入崩解剂促使片剂崩解的机理，国内外有很多人进行了研究，其见解不尽相同，被较多人接受的机理有以下几个，即（1）崩解剂吸水膨胀，体积增大，产生膨胀力（又称崩解力）而使片剂的结合力瓦解，此一机理被很多人承认。不少学者测定了淀粉粒的吸水膨胀性能，。目前国内外公认为性能较好的崩解剂如羧甲基淀粉钠、低取代—羟丙纤维素、羧甲基纤维素钙等都有较强的吸水膨胀性能；（2）崩解剂可增加片剂的孔隙率，不少人曾以淀粉为崩解剂做实验，的确可增加某些片剂的孔隙率；（3）崩解剂被水润湿时产生润湿热，使片剂孔隙中的空气的温度升高而压力增大；（4）崩解剂在片剂中产生一结合力较小的“弱结合点”，所以有利于崩解等等，后三种机理使用的范围较窄。
崩解剂不同，其崩解作用不同，淀粉是常用的崩解剂，但其崩解性能并不好，目前国内外公认性能较好的崩解剂有羧甲基淀粉钠（CMS-Na）,低取代度的羟丙纤维素（L-HPC），羧甲基纤维素钙（CMC-Ca），交联羧甲基纤维素和交联PVP等。前两种国内已有辅料厂正式生产，内在质量已达到或接近国外同产品的水平，仅色泽等项稍差，已在国内较大范围内推广，取得很好的社会效益。CMC-Ca正在审批生产和试用中，交联CMC和交联PVP有待研制。以上几种崩解剂的崩解性能都与其分子结构（聚合度、取代度）有关，例如高取代度的羟丙纤维素不宜用为崩解剂，常为粘合剂和片剂等的包衣材料。此外，各种崩解剂都有各自的适用范围，例如CMS-Na对多数片剂的崩解作用很好，但对阿司匹林不太适用；由国外引进的某些制剂规定必须使用CMS-Na为崩解剂。
崩解剂的用量和加入方法也有影响，在一定范围内，崩解剂的用量增多，片剂崩解加快，但有些崩解剂本身的‘可压性’不好，用量太多致使片剂的硬度降低。崩解剂的加入方法有三种，即（1）外加法，崩解剂与干燥后的颗粒混合，崩解剂位于颗粒之外；（2）内加法，在制粒前加入，崩解剂位于颗粒之内；（3）内、外加法，即部分崩解剂加入颗粒之内，另一部分混入干燥的颗粒中。试验证明，当崩解剂的用量相同时，采用外加法制成的片剂崩解快，但崩解后形成的粒子较粗，随后再缓缓崩解成药物原粉；内加法制成的片剂崩解较慢，但崩解后形成的粒子较细，比表面积大，有利于药物溶出；内、外加法制成的药片的崩解速度和粒子细度属于两者之间。
片剂的崩解是一个比较复杂的过程，其机理和影响因素复杂，与片剂的原、辅料，压力等等都有关系，如用微晶纤维素作辅料压成之药片是因氢键结合而成型，遇极性溶剂后氢键断开，片剂的结合力瓦解等等，不一一讨论。
二、药物的溶出及其影响因素
一般说片剂等固体制剂崩解快，其中药物溶出也快，药物易溶，其溶出度好。但制剂中药物的溶出还受其他因素的影响，有些片剂崩解度虽然合格，但药物的溶出度却不符合要求。影响药物溶出的因素还有：
（一）、辅料的影响：药物的辅料本身应是生理上惰性的，一般不应与药物产生化学反应，但是辅料往往可对药物或介质发生某些作用，以致影响药物的溶出度。例如药物被辅料所吸附；辅料改变药物粒子的表面活性，改变介质的PH或粘度等等。
1、亲水性辅料的影响：人们较重视将难溶性药物粉碎的更细一些，增大其比表面积，由Noyes-Whitey公式可知，可以提高溶出速率，有的药物制成微晶（粒径﹤μｍ）后再作成制剂，此法可有效地提高很多药物的溶出度，但有时仅仅采用本法并不能取得理想的效果，例如有的药物有强疏水性，其细度增加后比表面积也增大，致使整个制剂的疏水性也随之增强，使介质难以润湿药物，溶出度不能改善。非那西丁的纯药粉填充胶囊，就有以上现象，仅增加药物的细度并不能增加其溶出度，但将非那西丁与亲水性辅料混合既可增加其溶出度。由上，《中国药典》1990年版规定胶囊剂中需加入适宜的辅料。一种脂溶性药物的代号为Ro-03-4661的实验结果见表3，将安定50mg与亲水性辅料200mg混合后装胶囊。
表3 三种“Ro-03-4661”制剂的生物利用度
制剂及配方
血药浓度达峰时间（小时）
吸收百分率（%）
水性醇溶液 0.5——1 100
药物加乳糖装胶囊 1&&-&——2 88.5
纯药物装胶囊 2——4 20
测定其溶出度，证明乳糖改善溶出度作用最好，微晶纤维素的作用较差，蔗糖改善溶出度的作用不及乳糖，而且蔗糖的用量增多溶出反而变慢（乳糖用量愈多，溶出度愈好），其原因可能是蔗糖在水中溶解，并可使介质的粘度增大。淀粉也有改善溶出的作用。
如前所述，亲水性辅料如乳糖和淀粉能改善溶出度的作用与其用量有关，用量太少，不足于覆盖疏水性药物粒子的表面，以改善其润湿性。实验证明其用量一般不应少于制剂总量的5%，而且在一定范围内，用量愈多，改善溶出的作用更明显。因此本法适用于剂量不太大的药物。
2、表面活性剂的影响： 国、内外对表面活性剂改善药物溶出的作用进行了大量的研究，证明很多药物例如阿司匹林，磺胺类药物等片都因适宜的表面活性剂（吐温类、月桂醇硫酸钠等）而改善溶出度。研究者提出了表面活性剂改善药物溶出的三个机理，即：（1）改善疏水性药物粒子表面的润湿性；（2）防止片剂崩解产生的细小粒子聚结（反絮凝），保持较大的比表面；（3）表面活性剂的胶团增溶作用。据国外学者及我们的研究证明，配方中加入表面活性剂的量甚少，一般达不到“临界胶团浓度”，或形成的胶团有限，所以胶团增溶作用在改善药物溶出度中不占重要位置；证明加入表面活性剂确有降低接触角（改善润湿性）的作用，确有防止细小粒子聚结（反絮凝）作用。
表面活性剂的品种不同，改善药物溶出度的作用不同，对一些药物来说，吐温-80的效果较好，对有的药物来说用其他表面活性剂较好，其原因尚待研究。各种药物应选用哪种表面活性剂，应参考文献报道经试验选定。
3、疏水性辅料的影响：如前所述，目前广泛采用的片剂润滑剂，多数都有很强的疏水性，如与药物混合，能使药物粒子表面能较完全地被润滑剂所覆盖，使其表面的疏水性增强。例如氯化钠易溶于水中，其接触角为28°，但当加入1%的硬脂酸镁并充分混合后，混合物的接触角竟增大到120°，已相当于硬脂酸镁的接触角，已很难被湿润。国、内外对疏水性润滑剂对药物溶出的不良影响做了大量研究，文献中报道很多，都证明其阻碍药物溶出的作用显著，应引起重视，润滑剂往往使片剂所必需的辅料，硬脂酸镁一类润滑剂的润滑作用好，能改善片剂的外观，压成之片平整光亮，但从保证片剂的内在质量出发，应尽量减少用量，有待于寻找润滑作用好，并且对溶出无不良作用的优良润滑剂。需再一次明确，滑石粉和微分硅胶等是助流剂，主要作用是改善颗粒的流动性，降低片重差异，无润滑作用，无疏水性，对药物溶出无不良影响。
4、粘合剂的影响：粘合剂的品种和用量对片剂中药物的溶出都有影响，常用的片剂粘合剂是淀粉浆，近年虽研究和开发了若干新辅料，但淀粉浆在国内外仍常用，制成的药片一般能达到要求。近年国内用羟丙基甲基纤维素为粘合剂，显著地改善了一些片剂的溶出度，例如扑热息痛、磺胺类药物、阿司匹林、布洛芬等等在国内推广后，对改善制剂的质量起了积极的作用，其改善溶出度的机理尚待研究。羟丙基甲基纤维素用为粘合剂的缺点是其“成膜性”强，易粘附在混合机以及制粒机上，不易清洗（溶解较慢）。其他纤维素衍生物可应用，如甲基纤维素、高取代度的HPC等等。当使用纤维素衍生物时，应注意是否有“热胶凝”的性质，即在温度较高时胶凝而成凝胶，妨碍药物的溶出，实验证明，甲基纤维素既有此现象。
实验证明，PVP是一种良好的片剂粘合剂，明胶溶液为片剂粘合剂也可改善药物的溶出度，例如试用于磺胺甲基嘧啶、苯巴比妥等都取得了良好的效果。但应注意其温度不应过高，否则溶出度变差。
（二）制片工艺对药物溶出度的影响
制片工艺对药物溶出有重要影响，起作用的内容有以下几个方面：（1）减小粒子的粒径，增大药物在辅料中的分散度；（2）保持或改善药物粒子表面的亲水性；（3）使药物的晶型转变，以亚稳定态或无定型形态存在，提高其溶解度等等。近年较重视的工艺和技术有：
1、溶剂分散法（Sowent,deposition）:是指将剂量较小的药物溶解在适宜的溶剂中，再与辅料混合均匀然后挥散除去溶剂的混合方法。采用此混合方法，在溶剂未挥发前，药物呈分子状态分散在辅料中，当溶剂挥发后药物成微小的结晶而粘附在辅料的表面上，药物的分散度高，比表面积大，溶出快。华法令纳先溶解在水中再与辅料混合，后干燥而制成之片剂的溶出度远较用一般混合法都好。其他如消炎痛、苯妥英钠等采用本法都取得了很好的效果。
本法不仅可改善药物的溶出度，而且也有助于混合均匀，保证小剂量药物的制剂的均匀度符合要求。
2、药物与亲水性辅料共同研磨：药物单独粉碎时，随着粒径变小，比表面积急剧增大，易发生小粒子的聚结；强疏水性药物粉碎后，制剂的疏水性增强。由上，单独粉碎到很细的粉末既非易事，改善溶出度的效果也不一定理想。如果将剂量较小的药物与较多量的亲水性辅料共同研磨粉碎，药物与辅料的粒子逐步变小，由于辅料的粒子数较多，最终形成在药物粒子的周围粘附着一层亲水性辅料粒子的状态，减少药物粒子相互聚结的机会，这样既能提高粉碎效率，将药物粉碎的更细，又可使药物粒子表面的亲水性增强。地戈辛和氢化可的松各与20倍量的乳糖共同研磨后，其溶出度显著改善。地戈辛的溶出度列于表4。
表4： 混合方法对地戈辛片溶出度的影响
混合方法及制粒方法 60分钟溶出量（%）
普通方法混合 干法制粒 50.8
溶剂分散法混合 干法制粒 65.5
球磨机共同研磨 干法制粒 96.2
球磨机共同研磨 乙醇制粒 85.5
由表知，溶剂分散法可改善地戈辛的溶出度，但其效果不及共同研磨法好；球磨机共同研磨后，用干法制粒者溶出最快，因药物可保持高度分散状态，如将研磨混合物用乙醇制粒，由于药物有溶解，并在干燥中重结晶过程，致其分散度变差，溶出性也随之变差。
我们曾将醋酸泼尼松与5倍量的乳糖混合并用球磨机研磨粉碎后，用库尔特计数器测定醋酸泼尼松粒子的粒度分布和平均粒径，证明其粉碎效率优于“流能磨”，平均粒径小于5μｍ，其溶出度远较普通混合法好，也优于用其“微晶”制成的片剂。
小剂量药物与若干倍量的微晶纤维素共同研磨，也有如上所述的特点，而且粘附在药物粒子表面的微晶纤维素间形成氢键结合将药物粒子“包封”了起来。研究者认为本法可达很高的分散度，甚至可达到分子分散的程度。本法还可增加易挥发性等药物的稳定性。微晶纤维素间的氢键遇水断开，药物迅速释放，所以，可以大幅度地改善溶出度。苯妥因与微晶纤维素（1：10）的试验结果见图6，由图可知，苯妥因的研磨混合物的溶出度甚至高于水中易容的苯妥因纳。
溶出度（μｍ/ml）
1000mg研磨混合物（混合比1：10）
100mg苯妥因纳
100mg苯妥因
时间（1小时）
图6：研磨对苯妥因溶出的影响
持久研磨可使药物及微晶纤维素的结晶度降低，X—射线衍射实验证明，随着研磨时间的延长，结晶峰逐渐变平坦，所以也可药物的溶解度。
阿司匹林、苯甲酸等与环糊精共同研磨后，经X—射线衍射实验证明，药物和环糊精都变为无定形物。红外光谱分析证明，药物成为环糊精的单分子饱和物。
以上研磨混合法与达理想效果，需持续进行较长时间。
药物的溶解度与溶媒的PH有关。
3、制成固体分散物：药物制成固体分散物后，药物以分子状态或微细的结晶状态分散于室温下呈固态的水溶性载体中，有的药物经加工后变为无定型或亚稳定态，因此可以改善难溶性药物的溶出度。常用的载体有聚乙二醇，PVP（平均分子量1、40000等），蔗糖，山梨醇，甘露醇，尿素等等。常用的制备固体分散物的方法有：
（1）、熔融法：将药物与载体加热熔融后混合均匀，迅速冷却，因此而成玻璃态，粉碎后再以适宜的工艺制成片剂或胶囊剂。本工艺在国内常用于制备难溶性药物的高效滴丸。
（2）、共沉淀法：将药物与载体共同溶解于适宜的溶剂中，混合均匀，蒸发除去溶剂而制成。
（3）、冷冻干燥法：将药物和载体溶解或分散在溶剂中，混匀，用冷冻干燥法除去溶剂，成品中的药物呈无定形态而分散在载体中，产品疏松、多孔，药物溶出度高。
采用固体分散法，应注意药物与载体的比例，载体量少，效果不理想。应注意其稳定性，新制得的固体分散物的溶出度可较原药物粉末高若千倍，但有的药物用某种载体和工艺制成的固体分散物的溶出度因贮存而逐步变差，可能与晶型转变（无定形变为结晶或由亚稳定性态变为稳定形态）等有关。
4、粉末直接压片：粉末直接压片是指将药物粉末与辅料（干燥粘合剂等）混匀后，不经制粒直接压成片剂。粉末直接压片制成的片剂崩解时，是由片剂一步崩解成药物的原粉，所以药物的溶出度好。如见上述所介绍的几种方法与粉末直接压片工艺结合应用，效果更好。
采用粉末直接压片的重要条件之一是必须有性能良好的“干燥粘合剂”，国内从60年代即已开发和生产了微晶纤维素，本品为一良好的干燥粘合剂。我们研制的“可压性淀粉”已经卫生部批准生产，经过我们及有关药厂试用于30左右个片剂，崩解均较湿法制粒压成的片剂快。测定了扑热息痛等10多种片剂的溶出度，证明用粉末直接压片工艺压制成的药片的溶出度均显著较用湿法制粒的市售片快，无一例外。证明在临床的新药“法莫替丁片”用可压性淀粉并用粉末直接压片工艺生产，10分钟溶出量近100%。
以上方法一般较适用于剂量较小的药物，剂量较大的药物采用上述工艺，因需要辅料较多而致片重（或胶囊剂重量）增大。
5、喷雾干燥：七十年代开始有人用喷雾干燥技术制备药物的球形细粒，其中的药物呈无定形态，喷雾干燥的产品既方便于粉末直接压片，又利于胶囊的分装，特别是其溶出度好。但是用纯药物经喷雾干燥制备的无定形态药物的粒子，已在贮存中逐步转变为结晶态，导致溶出度差。将药物与PVP等辅料共同喷雾干燥，则可抑制由无定形态转变为结晶态的过程，PVP的比例增大，其抑制作用更强。
实验证明，在疏水性药物粒子表面包上一层亲水性材料的“衣”，可以提高其溶出度。例如己巴比妥用甲基纤维素溶液，水杨酸用阿拉伯胶溶液，灰黄霉素用羟丙基纤维素溶液包衣，都可显著地提高其溶出度，而细粉末包“衣”的过程以喷雾干燥最适宜。
增加药物溶出读的方法很多，以上介绍很不全面，但由上也知，要提高溶出度，一般需选优质辅料或采用一些新技术和新工艺，有时会增加一些成本，但从药品生产的根本目的出发，从保障人民的健康出发，是很有必要的。
原料晶型、粒度
处方组成中辅料性质也是影响因素
API晶型也是不能随意改的
粒度能不能改要看你注册资料中有没有规定
填充剂的粒度也可能会改变溶出行为
还有就是你工艺的改变也会改变溶出行为
hongwei2000 发表于
API晶型也是不能随意改的
粒度能不能改要看你注册资料中有没有规定
大神给支个招，要求我们做生产的做实验，要改变溶出度，实在水平有限，哎~！
&先说一下你们可变的空间有多大
换句话说你注册的资料规定得有多细
凡是没有规定的且法规也没有规定的
理论上说你都可以调整
但无论怎样
你的调整都要有变更控制
而变更的关键是
你应与注册的F2一致
剑心通明 发表于
大神给支个招，要求我们做生产的做实验，要改变溶出度，实在水平有限，哎~！
先说一下你们可变的空间有多大
换句话说你注册的资料规定得有多细
凡是没有规定的且法规也没有规定的
理论上说你都可以调整
但无论怎样
你的调整都要有变更控制
而变更的关键是
你应与注册的F2一致
而你恰恰双想调整成不一致
只能说技术上也许能解决
但法规上基本上解决不了
一、辅料对药物溶出的影响：1、亲水性辅料可促进难溶性药物的溶出；2、表面活性剂对药物溶出的影响；3、疏水性辅料阻碍药物的溶出；4、崩解剂及粘合剂等的影响。
二、制片工艺对药物溶出的影响：1、小剂量药物用溶剂分散法可改善溶出；2、难溶性药物与水溶性稀释剂共同研磨可改善溶出度；3、药物被辅料吸收对溶出度的影响；4、制软材的湿混合条件对溶出度的影响；5、压片力对溶出度的影响；6、制成固体分散物对溶出度的影响；7、包衣、储存条件的影响，例如高温高湿等。
1.早期的注册资料一般不写辅料的型号且变更来源的备案比较简单，你懂得。
2.具体的工艺参数也可以下手比如压片的压力什么的
hongwei2000 发表于
先说一下你们可变的空间有多大
换句话说你注册的资料规定得有多细
凡是没有规定的且法规也没有规定的
只能从生产工艺上进行变更，粘合剂可以变，其他原辅料不能改变，注册上已经写明了。。。
毒手药王 发表于
固体制剂中药物的溶出以及影响药物溶出的因素
沈阳药学院 张汝华
药物本身的溶解度是影响药物溶出度的重要 ...
慢慢学习下，谢谢。
学习了，挺好的帖子，记号一个
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粘合剂的温度随着温度的增高溶出度也会提高。
颗粒的粒径&&粒径加大溶出的会降低
颗粒的硬度&&硬度越大，溶出度越低
学习了，挺好的帖子
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