0.9NS160毫升入哌拉西林钠2克价格他唑巴坦6.75克

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哌拉西林钠他唑巴坦钠说明书的差异?
签到天数: 154 天[LV.7]常住居民III
哌拉西林钠他唑巴坦钠(邦达 齐鲁制药)常规剂量是3.375&&q6h;而哌拉西林钠他唑巴坦钠(强林坦 华北制药)常规剂量是2.5-5克,分2次使用,且每日不超过5克。这个差别也太大了,就算按照他唑巴坦一日总剂量算也相差很多,怎么会这样
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还木有人打赏~
签到天数: 284 天[LV.8]以坛为家I
这两是比例不同啊,一个是8:1,一个是4:1。
是啊,一个他唑巴坦最高限定剂量1克,1个1.5克,相差50%也够大的了&
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签到天数: 154 天[LV.7]常住居民III
zl513 发表于 &&11:46
这两是比例不同啊,一个是8:1,一个是4:1。
是啊,一个他唑巴坦最高限定剂量1克,1个1.5克,相差50%也够大的了
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签到天数: 631 天[LV.9]以坛为家II
我们也有这个事情,不知道1:4的疗效怎么样?会诊时,都叫医师改这个药走
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签到天数: 1632 天[LV.Master]伴坛终老
哌拉西林钠他唑巴坦钠(强林坦 华北制药)常规剂量是2.5-5克,分2次使用,且每日不超过5克
说明书的错误的!哌拉西林钠的DDD值是14g
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签到天数: 1 天[LV.1]初来乍到
执著 发表于 &&15:08
哌拉西林钠他唑巴坦钠(强林坦 华北制药)常规剂量是2.5-5克,分2次使用,且每日不超过5克
这个说明书真是怪异,成人只需一日2次使用,而儿童使用却是3至4次,是什么样的依据使得成人与小儿的频次不一?
不管他怎么样的配比,成人一日2次真的有效?还是因为该药价格高,用二次比较能在临床使用?
这样子的产品,还在临床大量的普及.........................
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签到天数: 368 天[LV.9]以坛为家II
是啊 ,如此大的差异,让我们也很困惑,不知道厂家可以解释不?
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签到天数: 2 天[LV.1]初来乍到
本帖最后由 hzfrank 于 &&09:05 编辑
哌拉西林钠他唑巴坦钠(浙江昂立康)1.25g的说明书也是这样:成人每天用量2.5-5克,分2次使用,且每日不超过5克。儿童剂量分3-4次使用。
这样的用量不仅明显偏小,而且对时间依赖性的抗生素来说,每日2次的用药频度也偏少。
所以对这样同样的化学名,说明书有如此大的差异的抗生素,究竟该如何做到合理使用呢?
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签到天数: 10 天[LV.3]偶尔看看II
说明书错误,华北制药4:1的剂量应为单纯泌尿系感染剂量。
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签到天数: 12 天[LV.3]偶尔看看II
我们也是4:1的浙江昂利康的哌拉西林他唑巴坦
临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007成分:本品为复方制剂,其组分为:他唑巴坦钠、哌拉西林钠。性状:本品为白色粉末或类白色疏松块状物或粉末,无臭,味苦,极具引湿性。禁忌:对青霉素类、头孢菌素类抗生素或β-内酰胺酶抑制药过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女用药:孕妇慎用。
少量哌拉西林可自母乳中排泄,使婴儿致敏,出现腹泻、念珠菌感染和皮疹,故哺乳期妇女应用本品应暂停哺乳。儿童用药:12岁以下儿童使用本品的安全有效性尚不清楚。老人用药:老年患者肾功能减退,应适当调整剂量。药物相互作用:1. 本品与庆大霉素联合对粪肠球菌无协同作用。和某些头孢菌素联合也可对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌和变形杆菌属的某些敏感菌株发生协同作用。
2. 体外试验中,本品与氨基糖苷类药物合用,可以灭活氨基糖苷类药物。当本品与妥布霉素合用时,由于哌拉西林他唑巴坦可能使妥布霉素失活,使妥布霉素的药时曲线下面积、肾脏清除率及尿中排泄将分别下降11%、32%和38%。严重肾功能不全患者如血液透析患者,联合应用妥布霉素与哌拉西林时,前者的药代动力学将发生变化。
3. 本品与丙磺舒合用,可以使哌拉西林半衰期延长21%,他唑巴坦半衰期延长71%。
4. 哌拉西林和羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林一样,与能产生低凝血酶原症、血小板减少症、胃肠道溃疡症或出血的药物合用时,将有可能增加凝血机制障碍和出血的危险。如抗凝血药:肝素、香豆素、茚满二酮;非甾体抗炎镇痛药,尤其是阿司匹林、二氟尼柳以及其他水杨酸制剂、其他血小板聚集抑制剂或磺吡酮。
5. 本品不能与其他药物在注射器或输液瓶中混合。与其他抗生素同用时,必须分开给药。不得与只含碳酸氢钠的溶液混合,不得加入血液制品及水解蛋白液。药理作用:哌拉西林为半合成青霉素类抗生素,他唑巴坦为β内酰胺酶抑制药。本品对哌拉西林敏感的细菌和产β内酰胺酶耐哌拉西林的下列细菌有抗菌作用:革兰阴性菌:大多数质粒芥导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌:大肠埃希菌、克雷伯菌属(催产克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、莫根杆菌属、嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、多杀巴杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌。染色体芥导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌:弗劳地枸橼酸菌、产异枸橼酸菌、普鲁威登斯菌属、莫根杆菌、沙雷菌属(粘质沙雷菌、液压沙雷菌)、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属(洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌)、不动杆菌属。革兰阳性菌:产和不产β内酰胺酶的下列细菌:链球菌属(肺炎链球菌、生脓链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、C族和G族链球菌)、肠球菌属(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌、奴卡菌属。厌氧菌:产和不产β内酰胺酶的下列细菌:拟杆菌属、脆弱拟杆菌属、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属(难辨梭菌、产气荚膜杆菌)、韦荣球菌属、放线菌属。展开注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠热门商品生产企业:批准文号:国药准字H生产企业:批准文号:国药准字H生产企业:批准文号:国药准字H生产企业:批准文号:国药准字H生产企业:批准文号:国药准字H生产企业:批准文号:国药准字H生产企业:批准文号:国药准字H生产企业:批准文号:国药准字H生产企业:批准文号:国药准字H生产企业:批准文号:国药准字H注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠推荐商品注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠相关疾病注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠生产厂商热门商品:相关通用名:热门厂商:热门疾病:注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠_百度百科
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注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠
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适应症本品适用于对哌拉西林钠耐药,但对哌拉西林/他唑巴坦敏感的产B-内酰胺酶引起的中、重度下述感染:1.由耐哌拉西林、B-内酰胺酶的大肠杆菌和拟杆菌属(脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多性拟杆菌或普通拟杆菌)所致的阑尾炎(伴发穿孔或脓肿)和阑尾炎。2.由耐哌拉西林、B-内酰胺酶的金黄色葡萄球所致的皮肤和软组织感染,包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染。3.由耐哌拉西林、B-内酰胺酶的大肠杆菌所致的产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。4.由耐哌拉西林、B-内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的社区获得性肺炎(仅限中度)5.由
注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠用法用量
将适量本品用20毫升稀释液(0.9%氯化钠注射液或灭菌注射用水),充分溶解后,立即加入250毫升液体(5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液)中,静脉滴注,每次至少30分钟,疗程为7-10天。医院获得性肺炎疗程为7-14天。并可根据病情及细菌学检查结果进行调整。 对于正常肾功能(肌酐清除率 90毫升/分)患者,成人及12岁以上儿童每次3.375克(含哌拉西林钠3克和他唑巴坦钠0.375克)静脉滴注,每6小时1次。治疗医院内肺炎时,起始量为每次3.375克,每4小时1次,同时合并使用氨基糖苷类药物。如果未分离出绿脓假单胞菌,可根据感染程度及病情考虑停用氨基糖苷类药物。
注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠不良反应
1.本品常见不良反应如下,多发生在本品和氨基糖苷类药物联合治疗时:1.皮肤反应:如皮疹、瘙痒等。2.消化道反应:如腹泻、恶心、呕吐等。3.过敏反应。4.局部反应:如注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等。5.其它反应:如血小板减少、胰腺炎、发热、发热伴嗜酸粒细胞增多、腹泻或转氨酶升高等。2.此外,本品尚可见下列不良反应:1.腹泻、便秘、恶心、呕吐、腹痛、消化不良等。2.斑丘疹、疱疹、荨麻疹、湿疹、瘙痒等。3.烦躁、头晕、焦虑等。4.其它反应:如鼻炎、呼吸困难等。
注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠禁忌
禁用于对青霉素类、头孢类抗生素或 -内酰胺酶抑制剂过敏者。
注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠注意事项
1.在使用本品前,应详细询问患者对青霉素类药物、头孢菌素类药物、 ;-内酰胺酶抑制剂有无过敏史。治疗中,若发生过敏反应,应立即停药,并给予适当处理,包括吸氧静脉应用糖皮质激素等。2.治疗期间,若患者出现腹症状,应考虑是否有假膜性肠炎发生。若诊断确立,应采取相应治疗措施,包括维持水、电解质平衡、补充蛋白等。3.本品含钠,需要控制盐摄入量的患者使用本品时,应定期检查血清电解质水平;对于同时接受细胞毒药物或利尿剂治疗的患者,要警惕发生低钾血症的可能。4.当治疗由铜绿假单胞菌引起的医院内肺炎时,应与氨基糖苷类药物联合使用。5.应定期检查造血功能,特别是对疗程 ;21天的患者。6.现有的临床研究资料表明本品对于医院内下呼吸道感染及复杂性尿路感染的疗效不佳。7.皮下注射肝素、口服抗凝药在注射器或输液瓶中混合。本品与其它抗生素同用时,必须分开给药。本品不得与只含碳酸氢钠的溶液混合,不得加入血液制品及水解蛋白液。
注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠药物相互作用
⒈氨基糖苷类:⑴体外试验中,该品与氨基糖苷类药物同用,可以灭活氨基糖苷类药物。⑵当该品与妥布霉素同用时,由于哌拉西林/他唑巴坦可能使妥布霉素失活,使妥布霉素的曲线下面积、肾脏清除率及尿中排泄将分别下降11%、32%和38%。严重肾功能不全患者如血透患者,联合应用妥布霉素与哌拉西林时,前者的药代动力学将会发生变化。2.丙磺舒:该品与丙磺舒联合应用,可以使哌拉西林半衰期延长21%,他唑巴坦半衰期延长71%。3.万古霉素:该品与万古霉联合应用时,药代动力学不受影响。
【药物过量 】
注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠药理毒理
哌拉西林为广谱半合成青霉素类抗生素,他唑巴坦为β-内酰胺酶抑制剂。该品对哌拉西林敏感的细菌和产β-内酰胺酶耐哌拉西林的下列细菌有抗菌作用。1.革兰阴性菌:⑴大多数质粒介导的产和不产β-内酰胺酶的下列细菌:大肠杆菌、克雷伯氏菌属(催产克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌)、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、沙门氏菌属、志贺氏菌属、淋病奈瑟氏菌、脑膜炎双球菌、摩根杆菌属、嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、多杀巴氏杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌。⑵染色体介导的产和不产β-内酰胺酶的下列细菌:弗劳地枸椽酸菌、产异枸椽酸菌、普鲁威登斯菌属、莫根杆菌、沙雷菌属(粘质沙雷氏菌、液压沙雷氏菌)、绿脓杆菌和其它假单胞菌属(洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌)、嗜麦芽假单胞菌、不动杆菌属。2.革兰阳性菌:产和不产β-内酰胺酶的下列细菌:链球菌属(肺炎链球菌、酿脓链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、C族和G族链球菌)、肠球菌属(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌、奴卡菌属。3.厌氧菌:产和不产β-内酰胺酶的下列细菌:拟杆菌属(二路拟杆菌、二向拟杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌)、脆弱拟杆菌属(脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、不解糖拟杆菌)、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属(难辨梭菌、产气荚膜杆菌)、韦荣氏球菌属、放线菌属。
注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠药理作用
安迪泰由哌拉西林钠与他唑巴坦钠以8:1组成。哌拉西林钠主要妨碍细菌细胞壁粘肽的合成;他唑巴坦钠属不可逆竞争型 -内酰胺酶抑制剂,可与酶牢固结合,使酶失活,从而保护哌拉西林钠的 -内酰胺环,使之维持药效。
注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠药代动力学
该品静脉滴注后,血浆哌拉西林和他唑巴坦浓度很快达到峰值。滴注该品30分钟后,血浆哌拉西林浓度与给予同剂量哌拉西林的血浆浓度相等。静脉滴注2.25g、3.375g及4.5g他唑巴坦钠/哌拉西林钠30分钟时,血浆哌拉西林峰浓度分别为134、242和298μg/ml,他唑巴坦峰浓度分别为15、24和34μg/ml。静脉滴注他唑巴坦钠/哌拉西林钠2.25克、3.375克及4.5克,每6小时一次,用药30分钟后,血浆中哌拉西林/他唑巴坦达稳态血药浓度,该浓度与首剂后血浆浓度相等。哌拉西林在体内被代谢成微小的具有生物活性的去乙基代谢物(desethyl,metabolite),他唑巴坦则被代谢成无药理及抗菌活性的单一产物,哌拉西林与他唑巴坦均由肾脏排泄。68%哌拉西林迅速以药物原型自尿中排出;他唑巴坦及其代谢产物主要经由肾脏排泄,其中80%为原形形式。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林(Desethyl piperacillin)也可通过胆汁分泌。约30%哌拉西林和他唑巴坦与血浆蛋白的结合,其结合率不受其它化合物的影响;血浆蛋白与他唑巴坦代谢物的结合可忽略不计。哌拉西林与他唑巴坦广泛分布于组织及体液中,包括胃肠道黏膜、胆囊、肺、女性生殖器官(子官、卵巢、输卵管)、体液、胆汁。组织中药物浓度约为血浆浓度的50%~100%。与其它青霉素类药物一样,脑膜非炎性病变时,脑脊液中哌拉西林和他唑巴坦浓度很低。健康者接受单剂量或多剂量他唑巴坦钠/哌拉西林钠后,哌拉西林和他唑巴坦的血浆半衰期范围为0.7~1.2小时,不受剂量和给药时间的影响。肾功能损害患者的哌拉西林和他唑巴坦半衰期随着肌酐清除率的下降而延长。当肌酐清除率低于20毫升/分时,哌拉西林的半衰期为正常人的2倍,而他唑巴坦为正常人的4倍。对肌酐清除率低于40毫升/分的病人,应作剂量调整(请参见用法与用量项有关肾功能损害患者的推荐剂量一栏)。血液透析可去除30~40%的他唑巴坦/哌拉西林,另外5%的他唑巴坦以代谢物被透析去除。腹膜透析可去除6%哌拉西林和21%的他唑巴坦,高达16%的他唑巴坦以代谢物形式去除。血液透析患者的使用剂量请参见用法与用量项。与正常人相比,肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦半衰期分别延长25%和18%,但无需调整剂量。该商品暂无报价,点击以下同类商品进入药店↓-->050H26034功能主治:哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部细菌感染。
1.下呼吸道感染。
2.泌尿道感染(混合感染或单一细菌感染)。
3.腹腔内感染。
4.皮肤及软组织感染。
5.细菌性败血症。
6.妇科感染。
7.与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。
8.骨与关节感染。
9.多种细菌混合感染:哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染,包括怀疑感染部位(腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科)存在需氧菌和厌氧菌的感染。
尽管哌拉西林/他唑巴坦仅适用于上述情况,但由于哌拉西林/他唑巴坦药物中有哌拉西林成份,所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是经受得起检验的。因此,治疗由对哌拉西林敏感细菌以及对哌拉西林/他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶细菌所致的混合感染没有必要增加使用另一种抗生素。
在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏试验,以便确认引起感染的微生物,并且确定致病菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度。基于哌拉西林/他唑巴坦对如前面所罗列的革兰氏阳性和阴性、需氧和厌氧细菌具有广谱的抗菌活性,因此,将其用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效。然而,虽然在药敏试验结果报出之前,可以使用哌拉西林/他唑巴坦进行治疗,但一旦获得药敏结果或治疗无临床反应时,仍需要修正治疗方案。
严重感染时,可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林/他唑巴坦作经验性治疗。
哌拉西林/他唑巴坦与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用。特别是在病人宿主防御系统受损的情况下,联合用药的治疗是成功的。两种药物均应使用全治疗剂量。一旦细菌培养和药敏试验结果报出,应调整抗生素的治疗。
在治疗中性粒细胞减少症的病人时,应使用全剂量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一种氨基糖苷类抗生素,对于钾储备低下的病人要警惕可能出现低钾血症,在这类病人应定期测定电解质水平。
生产企业:相关疾病:声&&&&&&明:药品网产品价格信息均来自具备合法资质的网上药店,如您对价格有疑问请联系对方。看了又看商品名称珠海联邦 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠批准文号国药准字050H26034功能主治哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部细菌感染。
1.下呼吸道感染。
2.泌尿道感染(混合感染或单一细菌感染)。
3.腹腔内感染。
4.皮肤及软组织感染。
5.细菌性败血症。
6.妇科感染。
7.与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。
8.骨与关节感染。
9.多种细菌混合感染:哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染,包括怀疑感染部位(腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科)存在需氧菌和厌氧菌的感染。
尽管哌拉西林/他唑巴坦仅适用于上述情况,但由于哌拉西林/他唑巴坦药物中有哌拉西林成份,所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是经受得起检验的。因此,治疗由对哌拉西林敏感细菌以及对哌拉西林/他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶细菌所致的混合感染没有必要增加使用另一种抗生素。
在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏试验,以便确认引起感染的微生物,并且确定致病菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度。基于哌拉西林/他唑巴坦对如前面所罗列的革兰氏阳性和阴性、需氧和厌氧细菌具有广谱的抗菌活性,因此,将其用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效。然而,虽然在药敏试验结果报出之前,可以使用哌拉西林/他唑巴坦进行治疗,但一旦获得药敏结果或治疗无临床反应时,仍需要修正治疗方案。
严重感染时,可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林/他唑巴坦作经验性治疗。
哌拉西林/他唑巴坦与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用。特别是在病人宿主防御系统受损的情况下,联合用药的治疗是成功的。两种药物均应使用全治疗剂量。一旦细菌培养和药敏试验结果报出,应调整抗生素的治疗。
在治疗中性粒细胞减少症的病人时,应使用全剂量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一种氨基糖苷类抗生素,对于钾储备低下的病人要警惕可能出现低钾血症,在这类病人应定期测定电解质水平。
用法用量1. 本品必须缓慢静脉滴注给药(给药时间20—30分钟以上)或缓慢静脉注射(至少3—5分钟以上)。当哌拉西林/他唑巴坦与另一种抗生素(如:氨基糖苷类药物)合用时,必须分别给药。哌拉西林/他唑巴坦在体外可导致氨基糖苷类药物的大量失活。两者联合用药时应分别配制、稀释,分别给药。(见【药物相互作用】)
2.成人与12岁及12岁以上的青少年剂量
肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每8小时给予4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
每日的用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减,剂量范围可每6小时、8小时或12小时一次,从一次2.25g哌拉西林/他唑巴坦至4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
本品的常规疗程为7—10天,但是治疗医院获得性肺炎的推荐疗程为7—14天。任何情况下,都应当根据感染的严重程度和患者的临床病情及细菌学进展情况,决定治疗的疗程。
4.肾功能不全患者
肾功能不全患者(肌酐清除率≤40ml/分钟)或者血液透析患者,应当根据实际的肾功能损害程度调整本品(注射用哌拉西林/他唑巴坦)静脉用药的剂量和间隔时间。合用氨基糖苷类治疗的医院获得性肺炎患者,应当根据生产商的建议调整氨基糖苷类的剂量。肾功能不全患者使用本品的每日推荐剂量如下:
成人肾功能受损时静脉用剂量表
血液透析的患者,除医院获得性肺炎外,其他所有适应症的最大剂量为2.25g q12h。医院获得性肺炎的最大剂量为2.25g q8h。因为血液透析可以清除给药剂量的30%到40%,所以血液透析当天,每次透析操作以后,需要另外加用本品0.75g。连续非卧床腹膜透析(CAPD)患者不需要另外加用本品。
5.儿童患者
对于9月龄以上、体重不超过40千克、肾功能正常的患阑尾炎和/或腹膜炎的儿童,本品推荐剂量为哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤体重,每8小时一次。对于在2—9个月的儿童患者,基于药代动力学模型,本品的推荐剂量为哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/每公斤体重,每8小时一次。(见【儿童用药】和【药代动力学】)。体重超过40千克肾功能正常的儿童患者应该接受成人剂量。对肾功能损害的儿童患者,本品尚无推荐剂量。
6.溶解和稀释使用说明
普通药瓶包装者,每克哌拉西林用5ml稀释液来溶解本品,可以选择下列任何一种相容的溶液。
选用一种可配伍溶剂,按照下表所示溶剂体积溶解不同规格的药物。打旋直至溶解。
溶解后的药物应当立即使用,没有使用的部分在室温下(20℃—25℃)放置24小时后应当丢弃,或在冷藏保存(2℃—8℃)48小时后丢弃。
相容的溶解稀释液
注射用0.9%氯化钠
无菌注射用水**
抑菌盐水/对羟基苯甲酸酯
抑菌水/对羟基苯甲酸酯
抑菌盐水/苯甲醇
抑菌水/苯甲醇
溶解好的本品应当采用下列相容的静脉用药的稀释液进一步稀释(推荐每次给药的体积为50ml—150ml))。静脉滴注给药时间至少为30分钟以上,滴注期间最好停止原来的静脉输液。
相容的静脉用药稀释液
注射用0.9%氯化钠
无菌注射用水**
6%右旋糖酐盐水
**推荐每次用药的无菌注射用水最大体积为50ml
ADD-Vantage(R)系统混合液
5%葡萄糖水(50或100ml)
0.9%氯化钠溶液(50或100ml)
ADD-Vantage(R)瓶装产品的溶解操作说明参见包装盒中的使用说明。
乳酸林格氏液仅与含EDTA的哌拉西林/他唑巴坦相容。
哌拉西林/他唑巴坦不能加到血制品或白蛋白水解产物中。
由于相容性尚未得到确证,哌拉西林/他唑巴坦不应在注射器或灌注瓶中与其它药物混合。
由于化学的不稳定性,哌拉西林/他唑巴坦不应与只含碳酸氢钠的溶液同时使用。
本品可以用携带式静脉输液泵给药。
7. 本品溶解后的稳定性
本品经相容性稀释液稀释后在玻璃或塑料容器(塑料注射器,静脉输液袋和输液管)中保持稳定。
溶解后的药物应当立即使用,没有使用的部分在室温下(20℃—25℃)放置24小时后应当丢弃,或在冷藏保存(2℃—8℃)48小时后丢弃。药物溶解后的药瓶不能冷冻。
静脉输液袋中的药物稳定性研究表明,本品在室温条件下24小时内化学性质(溶解后药物的效价、溶解后药液的pH值和溶液的澄清度)保持稳定,冷藏条件下溶解的药液在1周内保持稳定。本品不含防腐剂,操作时应当采用适当的无菌技术。
室温条件下,便携式静脉输液泵中的本品在12小时内保持稳定。每剂药物均需溶解稀释到37.5ml或25ml,每天的给药溶液量可通过无菌操作转移到药物储存器(静脉输液袋或药液筒)中。按照厂家的说明书将药物储存器连接到预先设定好程序的便携式静脉输液泵上,使用便携式静脉输液泵给药时本品的稳定性不受影响。
本品与ADD-Vantage(R)系统混合的稳定性研究表明,室温下药物的化学稳定性(效价、pH和澄清度)可以保持24小时(注:本品在ADD-Vantage(R)系统中溶解后不能冷藏或冷冻)。只要是溶液和容器的条件允许,注射药品用药前均应肉眼检查,以发现是否存在颗粒物质和变色现象。
通用名称:注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠功能主治:哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部细菌感染。
1.下呼吸道感染。
2.泌尿道感染(混合感染或单一细菌感染)。
3.腹腔内感染。
4.皮肤及软组织感染。
5.细菌性败血症。
6.妇科感染。
7.与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。
8.骨与关节感染。
9.多种细菌混合感染:哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染,包括怀疑感染部位(腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科)存在需氧菌和厌氧菌的感染。
尽管哌拉西林/他唑巴坦仅适用于上述情况,但由于哌拉西林/他唑巴坦药物中有哌拉西林成份,所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是经受得起检验的。因此,治疗由对哌拉西林敏感细菌以及对哌拉西林/他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶细菌所致的混合感染没有必要增加使用另一种抗生素。
在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏试验,以便确认引起感染的微生物,并且确定致病菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度。基于哌拉西林/他唑巴坦对如前面所罗列的革兰氏阳性和阴性、需氧和厌氧细菌具有广谱的抗菌活性,因此,将其用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效。然而,虽然在药敏试验结果报出之前,可以使用哌拉西林/他唑巴坦进行治疗,但一旦获得药敏结果或治疗无临床反应时,仍需要修正治疗方案。
严重感染时,可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林/他唑巴坦作经验性治疗。
哌拉西林/他唑巴坦与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用。特别是在病人宿主防御系统受损的情况下,联合用药的治疗是成功的。两种药物均应使用全治疗剂量。一旦细菌培养和药敏试验结果报出,应调整抗生素的治疗。
在治疗中性粒细胞减少症的病人时,应使用全剂量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一种氨基糖苷类抗生素,对于钾储备低下的病人要警惕可能出现低钾血症,在这类病人应定期测定电解质水平。
用法用量:1. 本品必须缓慢静脉滴注给药(给药时间20—30分钟以上)或缓慢静脉注射(至少3—5分钟以上)。当哌拉西林/他唑巴坦与另一种抗生素(如:氨基糖苷类药物)合用时,必须分别给药。哌拉西林/他唑巴坦在体外可导致氨基糖苷类药物的大量失活。两者联合用药时应分别配制、稀释,分别给药。(见【药物相互作用】)
2.成人与12岁及12岁以上的青少年剂量
肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每8小时给予4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
每日的用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减,剂量范围可每6小时、8小时或12小时一次,从一次2.25g哌拉西林/他唑巴坦至4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
本品的常规疗程为7—10天,但是治疗医院获得性肺炎的推荐疗程为7—14天。任何情况下,都应当根据感染的严重程度和患者的临床病情及细菌学进展情况,决定治疗的疗程。
4.肾功能不全患者
肾功能不全患者(肌酐清除率≤40ml/分钟)或者血液透析患者,应当根据实际的肾功能损害程度调整本品(注射用哌拉西林/他唑巴坦)静脉用药的剂量和间隔时间。合用氨基糖苷类治疗的医院获得性肺炎患者,应当根据生产商的建议调整氨基糖苷类的剂量。肾功能不全患者使用本品的每日推荐剂量如下:
成人肾功能受损时静脉用剂量表
血液透析的患者,除医院获得性肺炎外,其他所有适应症的最大剂量为2.25g q12h。医院获得性肺炎的最大剂量为2.25g q8h。因为血液透析可以清除给药剂量的30%到40%,所以血液透析当天,每次透析操作以后,需要另外加用本品0.75g。连续非卧床腹膜透析(CAPD)患者不需要另外加用本品。
5.儿童患者
对于9月龄以上、体重不超过40千克、肾功能正常的患阑尾炎和/或腹膜炎的儿童,本品推荐剂量为哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤体重,每8小时一次。对于在2—9个月的儿童患者,基于药代动力学模型,本品的推荐剂量为哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/每公斤体重,每8小时一次。(见【儿童用药】和【药代动力学】)。体重超过40千克肾功能正常的儿童患者应该接受成人剂量。对肾功能损害的儿童患者,本品尚无推荐剂量。
6.溶解和稀释使用说明
普通药瓶包装者,每克哌拉西林用5ml稀释液来溶解本品,可以选择下列任何一种相容的溶液。
选用一种可配伍溶剂,按照下表所示溶剂体积溶解不同规格的药物。打旋直至溶解。
溶解后的药物应当立即使用,没有使用的部分在室温下(20℃—25℃)放置24小时后应当丢弃,或在冷藏保存(2℃—8℃)48小时后丢弃。
相容的溶解稀释液
注射用0.9%氯化钠
无菌注射用水**
抑菌盐水/对羟基苯甲酸酯
抑菌水/对羟基苯甲酸酯
抑菌盐水/苯甲醇
抑菌水/苯甲醇
溶解好的本品应当采用下列相容的静脉用药的稀释液进一步稀释(推荐每次给药的体积为50ml—150ml))。静脉滴注给药时间至少为30分钟以上,滴注期间最好停止原来的静脉输液。
相容的静脉用药稀释液
注射用0.9%氯化钠
无菌注射用水**
6%右旋糖酐盐水
**推荐每次用药的无菌注射用水最大体积为50ml
ADD-Vantage(R)系统混合液
5%葡萄糖水(50或100ml)
0.9%氯化钠溶液(50或100ml)
ADD-Vantage(R)瓶装产品的溶解操作说明参见包装盒中的使用说明。
乳酸林格氏液仅与含EDTA的哌拉西林/他唑巴坦相容。
哌拉西林/他唑巴坦不能加到血制品或白蛋白水解产物中。
由于相容性尚未得到确证,哌拉西林/他唑巴坦不应在注射器或灌注瓶中与其它药物混合。
由于化学的不稳定性,哌拉西林/他唑巴坦不应与只含碳酸氢钠的溶液同时使用。
本品可以用携带式静脉输液泵给药。
7. 本品溶解后的稳定性
本品经相容性稀释液稀释后在玻璃或塑料容器(塑料注射器,静脉输液袋和输液管)中保持稳定。
溶解后的药物应当立即使用,没有使用的部分在室温下(20℃—25℃)放置24小时后应当丢弃,或在冷藏保存(2℃—8℃)48小时后丢弃。药物溶解后的药瓶不能冷冻。
静脉输液袋中的药物稳定性研究表明,本品在室温条件下24小时内化学性质(溶解后药物的效价、溶解后药液的pH值和溶液的澄清度)保持稳定,冷藏条件下溶解的药液在1周内保持稳定。本品不含防腐剂,操作时应当采用适当的无菌技术。
室温条件下,便携式静脉输液泵中的本品在12小时内保持稳定。每剂药物均需溶解稀释到37.5ml或25ml,每天的给药溶液量可通过无菌操作转移到药物储存器(静脉输液袋或药液筒)中。按照厂家的说明书将药物储存器连接到预先设定好程序的便携式静脉输液泵上,使用便携式静脉输液泵给药时本品的稳定性不受影响。
本品与ADD-Vantage(R)系统混合的稳定性研究表明,室温下药物的化学稳定性(效价、pH和澄清度)可以保持24小时(注:本品在ADD-Vantage(R)系统中溶解后不能冷藏或冷冻)。只要是溶液和容器的条件允许,注射药品用药前均应肉眼检查,以发现是否存在颗粒物质和变色现象。
型:注射剂 不良反应:不良反应按CIOMS频率分类列于表中:
哌拉西林治疗与囊性纤维化患者发热和皮疹的发病率增加有关。
:禁用于对任何β-内酰胺类抗生素(包括青霉素类和头孢菌素类)或β-内酰胺酶抑制剂过敏的患者。
:A.特别警告
在开始哌拉西林/他唑巴坦治疗之前,应该仔细询问既往对青霉素、头孢菌素和其他过敏原引起的过敏反应史。已有报道称,接受青霉素类(包括哌拉西林/他唑巴坦)治疗者可发生严重、偶可致死的过敏(过敏性/过敏性样[包括休克])反应。用药前应进行青霉素皮肤试验,阳性者禁用。这些反应更可能发生于既往对多种过敏原过敏的患者。严重过敏反应需要中止抗生素治疗,并可能需要应用肾上腺素及采取其他紧急措施,如:给予吸氧、静脉用皮质类固醇激素、气道处理(包括气管插管)等治疗。
几乎所有抗菌药物,包括哌拉西林/他唑巴坦,都有发生伪膜性结肠炎的报告。任何抗生素诱导的伪膜性肠炎可能表现为轻度至危及生命的严重、持续性腹泻。伪膜性肠炎症状可在抗菌治疗期间或抗菌治疗之后出现。因此,使用抗菌药物后发生腹泻的患者应当注意考虑这一诊断。
抗菌药物治疗改变了结肠的正常菌群,可能使梭菌过度生长。研究表明艰难梭菌产生的一种毒素是引起“抗生素相关结肠炎”的主要原因之一。
伪膜性结肠炎被确诊后,应当开始采取治疗措施。轻度患者只需停用抗生素即可,中重度患者需要考虑保持体液和电解质平衡,补充蛋白质,使用临床上对艰难梭菌结肠炎有效的抗菌药物治疗。
B.注意事项
使用β-内酰胺类抗生素(包括哌拉西林)治疗的部分患者可有出血表现。这些反应常与凝血试验(如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间)异常有关,并多见于肾功能衰竭患者。如果有出血的表现,应当停用抗生素治疗(注射用哌拉西林/他唑巴坦),并采取相应的治疗措施。
不能忘记治疗过程中可能出现耐药菌株,引起二重感染。如果出现这种情况,应当采取相应的措施。
和其他青霉素类一样,如果本品静脉给药剂量超过推荐剂量,患者可能会出现神经肌肉兴奋或痉挛(特别是有肾功能衰竭的患者)。
本品每克哌拉西林总共包含64mg(2.79mEq)的钠,可引起患者钠总摄入量的增加。当需要限制盐摄入量的患者使用本品治疗时应考虑到这一点。钾储备低者或合并应用可降低血钾水平的药物(用细胞毒药物或利尿剂治疗)的患者可发生低钾血症,因此,建议此类患者定期测定血电解质水平。
和其他半合成青霉素类一样,哌拉西林的使用可使囊性纤维化患者发热和皮疹发生率升高。
肌酐清除率≤40ml/min的患者和透析患者(血液透析和连续非卧床腹膜透析[CAPD]),应当根据肾功能损害的程度调整静脉给药剂量。(见【用法用量】)。
在缺乏确诊或高度可疑细菌感染的证据或预防用药的情况下,处方哌拉西林和他唑巴坦可能不会使患者受益并增加耐药菌发生的风险。
本品治疗过程中可出现白细胞减少和中性粒细胞减少,尤其是疗程延长者。因此应该定期检查造血功能。
肾功能损害患者用药
肾功能损害或血液透析患者中,静脉内给药的剂量应根据肾功能受损的程度进行调整。
C.患者须知
患者应该被告知包括本品在内的抗菌药物只能用来治疗细菌感染,而不能治疗病毒感染(如:感冒)当处方本品用于治疗细菌感染时,患者应该被告知虽然在治疗过程初期会感觉好转,但仍应按照说明用药。遗漏用药或没有完成整个疗程会导致:(1)减弱快速治疗的效力。(2)可能会增加细菌耐药性,使得将来本品或其他抗菌药物无法治疗。
D.实验室检查
应当定期检查造血功能,特别是长期治疗(即≥21天)的患者(见【不良反应】)。
:本品为复方制剂,其组份为:(1)每2.25g含哌拉西林钠以哌拉西林计2.0g和他唑巴坦钠以他唑巴坦计0.25g;(2)每4.5g含哌拉西林钠以哌拉西林计4.0g和他唑巴坦钠以他唑巴坦计0.5g;哌拉西林与他唑巴坦之比为8:1。 :本品为白色或类白色疏松块状物或粉末;无臭,极具引湿性。:1. 妊娠
致畸作用—妊娠分类B
哌拉西林/他唑巴坦
大鼠中进行的生殖研究在哌拉西林/他唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量(mg/m2)时,未发现有生育力损害的证据。小鼠和大鼠研究未发现哌拉西林/他唑巴坦复方制剂存在任何胚胎毒性或致畸作用。
小鼠和大鼠中进行的致畸胎作用研究在哌拉西林/他唑巴坦的给药剂量达到按体表面积计算相当于人用哌拉西林/他唑巴坦每日最大推荐剂量(mg/m2)的1—-2倍(小鼠)和2—3倍(大鼠)时,未发现对胎鼠有害的证据。
哌拉西林/他唑巴坦可以通过人的胎盘。妊娠妇女只有在预期获益超过对妊娠妇女和胎儿的可能危险时才考虑使用。
小鼠和大鼠中进行的生殖研究和致畸胎作用研究在哌拉西林给药剂量达到按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量(mg/m2)的一半(小鼠)或相似水平(大鼠)时,没有发现生育力损害或对胎鼠有害的证据。
大鼠中进行的生殖研究在他唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用他唑巴坦每日最大推荐剂量(mg/m2)的3倍时,没有发现生育力损害的证据。
小鼠和大鼠中进行的致畸胎作用研究在他唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量(mg/m2)的6倍(小鼠)和14倍(大鼠)时,没有发现对胎鼠有害的证据。他唑巴坦可以通过大鼠胎盘。胎鼠中他唑巴坦浓度小于或等于母鼠血浆浓度的10%。
但是孕妇中尚未进行过充分的、有良好对照的哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦单用的研究。因为动物生殖研究并不能完全预测人类的反应,所以本品只有在明确需要的时候才能在妊娠期使用。
2. 哺乳期母亲
哌拉西林在人乳中低浓度分泌,人乳中的他唑巴坦浓度尚未进行研究。本品(注射用哌拉西林/他唑巴坦)应当慎用于哺乳期母亲。哺乳妇女只有在预期获益超过对乳母和乳儿的可能危险时才考虑使用。
:已经有在成人及儿童患者中进行的药代动力学和对照临床研究的证据支持本品用于2个月或以上的患有阑尾炎和/或腹膜炎的儿童患者。其中包括一项前瞻性的、随机、对比、开放的临床研究,有542名2—12岁患有复杂性腹腔内感染的儿童患者,其中273名患者接受了哌拉西林/他唑巴坦。在2个月以下的儿童患者中的安全性及疗效尚未确立(见【药代动力学】和【用法用量】)。
对肾功能损害的儿童患者,本品尚无推荐剂量。
:65岁以上的患者不会单纯因为年龄的原因而使发生不良反应的危险性升高。但肾功能不全情况下,应当调整给药剂量。(见【用法用量】)。
总体上,老年患者的剂量选择应当慎重,往往需要从给药剂量范围的低限开始,这是由于老年人的肝脏、肾脏和心脏功能降低的比例较高,存在合并症和合用其他药物的情况较多见。
本品合剂中每克哌拉西林含64mg(2.79mEq)钠。按常规推荐剂量给药,患者每天摄入的钠为768~1024mg/d(33.5~44.6mEq)。老年人群对钠负荷过多的利钠反应可能比较迟钝,这对于充血性心衰等疾病具有临床重要性。
本品大部分经肾脏排泄,肾功能损害患者使用本品发生中毒反应的危险性较高。因为老年人肾功能减退的可能性较大,选择剂量时需要慎重,监测肾功能有助于选择合理的剂量。
:1.氨基糖苷类
β-内酰胺类药物体外与氨基糖苷类混合可引起氨基糖苷类的大幅度失活。然而,在适当的稀释液和特定的浓度条件下,瓶装的含EDTA的哌拉西林/他唑巴坦可通过Y型管与阿米卡星或庆大霉素同时滴注。但含EDTA的哌拉西林/他唑巴坦不能与妥布霉素通过Y型管同时给药。
已经认识到青霉素类药物对氨基糖苷类有灭活作用。据推测青霉素-氨基糖苷类可形成复合物,这些复合物对细菌没有抗菌活性,毒性不明。肾功能正常和轻至中度肾功能损害患者本品与妥布霉素相继应用表明适当地降低了妥布霉素的血清浓度,但并不显著影响妥布霉素的药代动力学。当需要进行血液透析的终末期肾病患者,联合应用氨基糖苷类与哌拉西林时,氨基糖苷类药物(尤其是妥布霉素)的浓度可能显著改变而应该进行监测。由于氨基糖苷类药物对被哌拉西林灭活的易感性不一致,因此在那些联合应用哌拉西林和氨基糖苷类药物的患者中,应仔细考虑氨基糖苷类药物的选择。
与其他青霉素类相似,哌拉西林/他唑巴坦与丙磺舒合并应用可使哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延长(哌拉西林的半衰期延长21%,他唑巴坦的半衰期延长71%)、肾脏清除率降低。然而两药的血浆峰浓度均未受影响。
3.万古霉素
未发现本品和万古霉素存在药代动力学相互作用。
本品与肝素、口服抗凝药物或其他可能会影响凝血系统包括血小板功能的药物合用期间,应当更频繁地进行适当的凝血检验并定期监测。
5.维库溴铵
哌拉西林与维库溴铵合用可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用。本品(哌拉西林/他唑巴坦)与维库溴铵合用也会出现同样的现象。由于作用机制相似,任何非去极化肌松药产生的神经肌肉阻滞作用在合用哌拉西林时都可能被延长。(见维库溴铵的说明书)。
6.甲氨蝶呤
有限的资料提示甲氨蝶呤与哌拉西林同时给药时,由于竞争肾脏分泌,哌拉西林可降低甲氨蝶呤的排泄。他唑巴坦对甲氨蝶呤消除的影响尚未进行评价。如果需要两者合用,应当监测甲氨蝶呤的血清浓度,以避免药物中毒,注意经常监测是否有甲氨蝶呤中毒的症状和体征。
7.实验室和其他诊断检查的相互作用
和其他青霉素类一样,本品(注射用哌拉西林和他唑巴坦)用药后可能会导致铜还原法(CLINITEST(R))尿糖试验结果假阳性,所以建议应用酶促葡萄糖氧化反应(如DIASTIX(R)或TES-TAPE(R))测定尿糖。
有研究发现,哌拉西林/他唑巴坦注射剂治疗的患者经伯乐实验室(Bio-Rad Laboratory)的Platelia曲菌EIA试验检测出现阳性结果,但后来发现患者并非曲菌感染。有报道伯乐实验室的Platelia曲菌EIA试验检测法与非曲菌多糖和聚呋喃糖之间有交叉反应。
因此,哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者如果出现阳性检测结果时应当慎重解释,并采用其他诊断方法以证实。
哌拉西林是一种广谱半合成青霉素,对于许多革兰阳性和革兰阴性的需氧菌及厌氧菌具有抗菌活性,它通过抑制细菌的隔膜和细胞壁的合成发挥杀菌作用。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜,它是多种β-内酰胺酶的强效抑制剂。β-内酰胺酶包括质粒和染色体介导的一些酶,常可引起细菌对青霉素类以及包括第三代头孢菌素在内的头孢菌素类药物的耐药。在哌拉西林/他唑巴坦配方中由于他唑巴坦的存在,增强并扩展了哌拉西林的抗菌谱,使之对许多原先对哌拉西林以及其它β-内酰胺抗生素耐药的产β-内酰胺酶细菌有效。这样,哌拉西林/他唑巴坦复方制剂就具备了广谱抗生素以及β-内酰胺酶抑制剂的双重特征。
哌拉西林/他唑巴坦对哌拉西林敏感的微生物以及对哌拉西林耐药的产β-内酰胺酶的微生物均有高度抗菌活性。
革兰阴性细菌:包括产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株,如大肠杆菌、柠檬酸菌属(包括法氏柠檬酸杆菌,布氏柠檬酸杆菌)、克雷伯杆菌属(包括产酸克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌)、肠杆菌属(包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌)、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、斯氏普罗维登斯菌、类志贺邻单孢菌、摩氏摩根菌、沙雷菌属(包括粘质沙雷菌、液化沙雷菌)、沙门菌属、志贺菌属、绿脓杆菌和其他假单孢菌属(包括洋葱假单孢菌、荧光假单孢菌)、嗜麦芽黄单孢菌、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌属(包括卡他布兰汉菌)、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、多杀巴斯德氏菌、耶尔森菌属、弯曲杆菌属、阴道加德纳菌。
体外研究表明,哌拉西林/他唑巴坦与氨基糖苷类抗生素对具有多重耐药性的绿脓杆菌有协同活性。
革兰阳性细菌:包括产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的细菌,如链球菌属(肺炎链球菌、酿脓性链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、C型、G型草绿色链球菌)、肠球菌(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增生性李斯特菌、奴卡菌属。
厌氧菌:包括产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的厌氧菌,如:拟杆菌属(包括双路拟杆菌、解糖胨杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌)。拟杆菌属脆弱拟杆菌族(包括脆弱拟杆菌、脆弱拟杆菌普通种、脆弱拟杆菌吉氏种、脆弱拟杆菌卵形种、脆弱拟杆菌多形种、脆弱拟杆菌单形种、脆弱拟杆菌不解糖种)。还有,消化链球菌属、梭杆菌属、真杆菌族、梭状芽胞杆菌属(包括难辨梭状芽胞杆菌、产气荚膜梭状杆菌),费氏(韦荣)球菌属以及放线菌属。
药敏试验方法
和所有其他抗菌药物的推荐意见一样,应当定期向医生提供体外药敏试验结果的报告,介绍院内和社区获得性病原菌的药敏概况。这些报告有助于医生选择最有效的抗菌药物。
采用定量方法测定抗菌药物的最低抑菌浓度(MICs),根据这些MICs可以估计细菌对抗菌药物的敏感性。MICs的测定应当采用标准化操作,标准化的方法要采用稀释法(肉汤稀释法或琼脂稀释法)或者类似的方法,标准化的接种菌量和标准化的哌拉西林和他唑巴坦粉剂浓度,MIC值应当用连续稀释的哌拉西林浓度和固定浓度4μg/ml的他唑巴坦联合来测定。得到的MIC值应当根据表1中的标准来判读。
通过测量抑菌圈直径的定量方法也可以获得可重复的细菌对抗菌药物的药敏结果。此类标准化方法之一,需要使用标准的接种菌液浓度,这种方法使用浸有100μg哌拉西林和10μg他唑巴坦的纸片来测定细菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感性。纸片扩散法的判断标准见表2。
厌氧菌药敏试验方法:
对于厌氧菌,可以用参考的琼脂稀释法测定细菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感性。
表1 哌拉西林/他唑巴坦药敏试验标准
a:流感嗜血杆菌的解释标准仅适用于采用嗜血杆菌药敏试验培养基,直接菌落悬液接种,在35℃自然空气环境中培养20—24小时所得结果的判读。
报告为S(“敏感”)表示病原菌能被血液中常规给药所达浓度的抗菌药物所抑制。报告为Ⅰ(“中介”)提示结果可疑,如果细菌对其他临床备选的药物也不是完全敏感,则需要重复试验。这一分类意味着,在药物生理性浓集部位感染或可高剂量给药情况下,可适用于临床治疗。这一分类也提供了一个缓冲范围,以防止细微的、未得到控制的技术因素引起结果判定上大的误差。报告R(“耐药”)表示病原菌不能被血液中常规给药所达浓度的抗菌药物所抑制,应该考虑选用其他药物治疗。
标准化的药敏试验方法需要采用质量控制菌株,以控制试验操作技术方面的问题。标准的哌拉西林/他唑巴坦粉剂应当达到表2所注的数值范围。质控菌是特异菌株,具有与耐药机制及其基因表达有关的内在生物学特性。这些用于微生物学质量控制的特殊菌株没有临床意义。
表2 验证药敏试验结果时可接受的哌拉西林/他唑巴坦质控范围
a:流感嗜血杆菌的质量控制范围仅适用于采用嗜血杆菌药敏试验培养基,直接菌落悬液接种,在35℃自然空气环境中培养20—24小时所得结果的判读。
致癌、致突变和对生殖能力的影响
哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦尚未在动物中进行长期的致癌作用研究。
哌拉西林/他唑巴坦
哌拉西林/他唑巴坦在微生物致突变试验中浓度高达14.84/1.86μg/平板时结果为阴性。哌拉西林/他唑巴坦在期外DNA合成实验(UDS)中浓度高达μg/ml时结果为阴性。哌拉西林/他唑巴坦在哺乳动物点突变(中国仓鼠卵巢细胞HPRT)实验中浓度高达μg/ml时结果为阴性。哌拉西林/他唑巴坦在哺乳动物细胞(BALB/c-3T3)转化实验中浓度高达8/1μg/ml时结果为阴性。体内实验中,哌拉西林/他唑巴坦静脉给药剂量达到mg/kg时不诱导大鼠的染色体畸变,该剂量相当于以体表面积计算的人用每日最大推荐剂量(mg/m2)。
哌拉西林在微生物致突变实验中,浓度高达50μg/平板时结果为阴性。在浓度达到200μg/纸片的哌拉西林作用下,未发现细菌的DNA损伤(Rec实验)。哌拉西林在UDS实验中,浓度达到10,000μg/ml时结果为阴性。哺乳动物点突变实验(小鼠淋巴瘤细胞)中,哌拉西林浓度≥2500μg/ml时结果为阳性。哌拉西林在细胞(BALB/c-3T3)转化实验中,浓度达到3000μg/ml时结果为阴性。体内实验中,哌拉西林静脉给药剂量达到2000mg/kg/d时不诱导小鼠的染色体畸变,剂量达到1500mg/kg/d时不诱导大鼠的染色体畸变。小鼠的剂量按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量(mg/m2)的一半,大鼠的剂量按体表面积计算与人用每日最大推荐剂量(mg/m2)相似。另外一项体内实验中,大鼠静脉用哌拉西林剂量达到2000mg/kg/d时没有显性致死作用,该给药剂量按体表面积计算与人用每日最大推荐剂量(mg/m2)相似。小鼠静脉用哌拉西林剂量达到2000mg/kg/d(该给药剂量按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量[mg/m2]的一半)时,这些实验动物的尿液在微生物致突变试验中没有致突变作用。往哌拉西林静脉给药剂量达到2000mg/kg/d的小鼠腹腔内注入细菌,未发现细菌的突变率升高。
他唑巴坦在微生物致突变实验中浓度高达333μg/平板时结果为阴性。他唑巴坦在UDS实验中浓度高达2000μg/ml时结果为阴性。他唑巴坦在哺乳动物点突变实验(中国仓鼠卵巢细胞HPRT)中浓度高达5000μg/ml时结果为阴性。另一项哺乳动物点突变实验(小鼠淋巴瘤细胞)中,他唑巴坦浓度≥3000μg/ml时结果为阴性。他唑巴坦在细胞(BALB/c—3T3)转化实验中浓度高达900μg/ml时结果为阴性。另一项体外细胞遗传学实验(中国仓鼠肺细胞)中,他唑巴坦浓度高达3000μg/ml时结果为阴性。体内实验中,他唑巴坦静脉给药剂量达到5000mg/kg时不诱导大鼠的染色体畸变,该剂量相当于按体表面积计算人用每日最大推荐剂量(mg/m2)的23倍。
:已经有上市后哌拉西林/他唑巴坦用药过量的报告。过量后大多数的事件包括恶心、呕吐和腹泻,常规推荐剂量用药的情况下也会发生这些事件。如果静脉给药剂量超过推荐的常用剂量(特别是有肾功能衰竭患者),患者可能出现神经肌肉兴奋性升高或惊厥。
应当根据患者的临床表现采取支持治疗和对症治疗。
哌拉西林或他唑巴坦血清浓度过高时可通过血液透析降低血药浓度。哌拉西林/他唑巴坦单剂3.375g给药后,血液透析清除的哌拉西林和他唑巴坦分别约相当于给药剂量中哌拉西林和他唑巴坦成份的31%和39%(见【药理毒理】)。
本品静脉滴注结束后哌拉西林和他唑巴坦迅速达血浆峰浓度。本品滴注结束后30分钟哌拉西林达血浆峰浓度,与单独使用相同剂量的哌拉西林的血浆峰浓度相似,本品(哌拉西林/他唑巴坦)2.25g和4.5g用药后的哌拉西林平均血浆峰浓度分别约为134和298μg/ml。他唑巴坦相应的平均血浆峰浓度分别为15和34μg/ml。
本品2.25g或4.5g每6小时1次,每次30分钟静脉滴注后的哌拉西林和他唑巴坦稳态血浆浓度与首剂用药后的浓度没有差别。本品每6小时1次、每次30分钟静脉滴注后的稳态血浆浓度数据见表3。
健康受试者单剂或多剂使用本品后,哌拉西林和他唑巴坦的血浆半衰期范围为0.7—1.2小时,不受剂量和静脉滴注时间的影响。
哌拉西林被代谢为有微弱微生物学活性的去乙基代谢产物,他唑巴坦则被代谢为一种没有药理学活性和抗菌活性的代谢产物。哌拉西林和他唑巴坦均通过肾小球滤过和肾小管分泌,经肾脏排泄。哌拉西林给药剂量的68%以原形药通过尿液快速排出。他唑巴坦及其代谢物主要经肾脏清除,其中给药剂量的80%以原形药物排出,其余部分为单一的代谢产物。哌拉西林、他唑巴坦和去乙基哌拉西林亦从胆汁排泄。
哌拉西林和他唑巴坦约30%与血浆蛋白结合,哌拉西林和他唑巴坦的蛋白结合率均不受其他化合物的影响,他唑巴坦代谢产物的蛋白结合率可以忽略不计。
哌拉西林和他唑巴坦在肠粘膜、胆囊、肺、女性生殖器官(子宫、卵巢和输卵管)、组织间液和胆汁等组织和体液中的分布广泛,平均组织浓度一般为血浆浓度的50%-100%。哌拉西林和他唑巴坦与其他青霉素类一样,在脑膜无炎症者的脑脊液中分布较少。
肾功能损害的患者单剂使用哌拉西林/他唑巴坦后,哌拉西林和他唑巴坦的半衰期随肌酐清除率的降低而延长。肌酐清除率低于20ml/min的患者与肾功能正常者相比,哌拉西林的半衰期延长2倍,他唑巴坦的半衰期延长4倍。按常规推荐剂量使用本品(注射用哌拉西林和他唑巴坦)治疗的患者在肌酐清除率低于40ml/min时,建议调整本品的剂量(见治疗肾功能不全患者的特殊建议中的【用法用量】)。
血液透析可以清除哌拉西林/他唑巴坦给药剂量的30%—40%,另有5%的他唑巴坦以其代谢产物的形式被清除。腹膜透析分别可清除哌拉西林给药剂量的约6%和他唑巴坦给药剂量的约21%,最多可有16%的他唑巴坦以其代谢产物的形式被清除。对于血液透析患者给药剂量的推荐意见详见【用法用量】。
肝硬化患者与健康受试者相比,哌拉西林和他唑巴坦的半衰期分别延长约25%和18%,但是肝硬化患者并不需要因此调整本品的剂量。
表3 成年人哌拉西林/他唑巴坦每6小时1次,
每次30分钟静脉滴注后的平均稳态血浆浓度
**括号中的数字为变异系数(CV%)。
a:哌拉西林和他唑巴坦合剂。
在2个月和以上的儿童患者中,对哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学进行了研究。与较大儿童和成人相比,两个化合物在较小儿童的清除较慢。
在一项人群药代动力学分析中,预计9个月到12岁患者的清除率与成人相当,人群均值(标准误)为5.64(0.34)ml/min/kg。2-9个月的儿童患者的哌拉西林清除率预计为这一均值的80%。在2个月以下的患者中,与年长的儿童相比,哌拉西林清除得较慢;然而,数据不足以进行剂量推荐。哌拉西林分布体积的均值(标准误)为0.243(0.011)l/kg,与年龄无关。
:遮光、密闭,在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存。:24个月:《中国药典》2015年版二部:中评用了还可以吧。山东 日照网友 & 20:45:50中评感觉还不错,会继续用的哦。山东 威海网友 & 11:42:06中评感觉还可以,继续观察。湖北 宜昌网友 & 05:02:53中评还行。辽宁 阜新网友 & 10:54:59好评对这个药满意,比较管用。广东 肇庆网友 & 04:09:51好评药效满意,用了还行。贵州 铜仁网友 & 09:23:15好评药品不错,会继续使用。山西 吕梁网友 & 21:40:44好评此药品真是很好。广东 湛江网友 & 18:57:45好评不错,挺管用的。湖北 孝感网友 & 06:45:26好评对这个药还是有信心的。海南 陵水网友 & 19:55:52

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