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甲氨蝶呤的服用及注意事项
如何正确服用甲氨蝶呤甲氨蝶呤，过去称为氨甲喋呤，根据其英文名称常被缩写为MTX。细心的患者在阅读该药品的说明书后会发现，甲氨蝶呤主治白血病和某些肿瘤。实际上，甲氨蝶呤还被广泛用于类风湿、顽固性银屑病、银屑病性、皮肌炎等免疫性疾病。甲氨蝶呤在国际上已被专家公认为是治疗类风湿最重要的药物。1947年科学家发现甲氨蝶呤可使儿童急性白血病缓解，随即被用于儿童白血病的治疗，1951年又发现甲氨蝶呤对类风湿也有效，在上世纪70年代很多西方的医生就在临床上试用甲氨蝶呤治疗类风湿，证实它不仅可以减轻患者的关节肿胀和疼痛，还可以减轻关节畸形的发生。因此，该药品被专家归类为“改变病情抗风湿药”，即“治本药”。因为本药品需要服用4-6周才起效，故又被称为“慢作用抗风湿药”。1988年美国食品与药品监督管理局(FDA)正式批准甲氨蝶呤可用于类风湿的治疗。随着该药品在全世界范围内的广泛应用，其疗效得到了广泛认同，在类风湿治疗中的地位也越来越重要。甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使DNA合成所需的原料嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成受阻，进而抑制细胞的分裂与增殖。简言之，甲氨蝶呤与体内叶酸的作用相反，它可以抑制肿瘤细胞与免疫炎症细胞的生长与繁殖。这是它既可以治疗肿瘤也可以治疗免疫性疾病的基础。甲氨蝶呤如果每周只用小剂量的话，很少会产生严重的副作用。其常见的副作用有，或口炎、胃部不适、恶心、食欲减退，以及肝脏转氨酶升高(肝功能损害)。偶尔出现骨髓抑制(血白细胞和血小板减少)、脱发、肺纤维化等。甲氨喋呤也会使男性精子数量减少，但是停药后就会恢复。甲氨喋呤不会影响生育能力，但是怀孕的妇女使用甲氨喋呤可能会导致新生儿缺陷。为了尽可能规避不良反应，服用甲氨蝶呤的患者应注意以下事项：1&排除不适合人群。在开始甲氨蝶呤治疗前，化验血常规、肝肾功能、乙肝五项、丙肝抗体、艾滋病抗体、妊娠试验等。肝肾功能不全者、慢性感染者、妊娠妇女等不宜服用。2&适量补充叶酸。在每周服用甲氨蝶呤的第2日或第3日服用1片(5mg)叶酸，可以明显减少甲氨蝶呤诱发的、肝转氨酶升高、胃肠不适等不良反应，且不降低甲氨蝶呤的疗效。但任何事情都是物极必反，如果每日服用叶酸将减少甲氨蝶呤的吸收、降低其血药浓度，则降低疗效。在门诊我也经常发现一些患者，因为每天服用叶酸1-2片(2.5-5mg)而降低了甲氨蝶呤的疗效，致病情一直得不到有效控制。3&口服改肌注。如果患者服用甲氨蝶呤片后，恶心反应严重，甚至呕吐，可改用甲氨蝶呤针剂，每周肌注1次(5-15mg)。4&禁止饮酒。因为酒精会增加甲氨蝶呤诱发肝脏损害的风险。5&合并用药遵医嘱。例如，磺胺类药物可能会引起甲氨蝶呤血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与甲氨蝶呤同用可增加其毒副作用。因此服药期间，如需服用其他药物应咨询医生，以免不良反应的发生。6&适当避孕。因为可能导致胎儿畸形，需要停药三个月以上才可怀孕。7&禁止哺乳。哺乳期间不要服用甲氨喋呤，因为它会通过乳汁进入婴儿体内。8&定期化验。在开始服甲氨蝶呤的前3月至少每月化验血常规、肝功能、肾功能。长期服用时，至少每3月复查1次血常规、肝功能、肾功能。&因为类风湿是一种顽症，对于大多数患者，单用一种药物难以控制病情，临床上常常以甲氨蝶呤为基础联合应用2-4种药物(包括消炎止痛药，甚至包括强的松)。对于类风湿患者而言，甲氨蝶呤确为一种良药，它虽然有许多不良反应，但只要使用规范，其好处远多于坏处。根据我们的使用经验，对绝大多数病人来说，甲氨蝶呤是安全有效的。此外，它还有一个优点，就是可以口服，而且价格是相当的便宜。甲氨蝶呤首次口服剂量常为5-10mg(每片的药量是2.5mg)，每周1次(请注意，不是每日服用)。根据疗效和耐受性，可每2-4周增加2.5mg，最大剂量为15-25mg，每周1次。&
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风湿科好评科室
风湿科分类问答简介/甲氨蝶呤
甲氨蝶呤中文别名：氨甲蝶呤;氨甲基叶酸;N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶)甲基]甲氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸;氨甲叶酸;对-[(2,4-二氨基喋啶-6)-N-甲基甲氨基]苯甲酰谷氨酸;二水合氨甲嘌呤;甲氨基叶酸;(+)氨甲蝶呤;氨蝶呤;甲氨碟呤;胺甲喋呤;氨甲喋呤;
英文名称：Methotrexate英文别名：METHYLAMINOPTERIN;METHYLAMINOPTERINE;ANTIFOLAN;L-(+)-AMETHOPTERIN;(+)-AMETHOPTERIN;AMETHOPTERIN;4-AMINO-N10-METHYLPTEROYL-L-GLUTAMICACID;4-AMINO-1;METHYLPTEROYLGLUTAMICACId;(+)-4-AMINO-10-METHYLFOLICACID;4-AMINO-10-METHYLFOLICACID;
EINECS号：200-413-8制剂/规格：片剂：5mg、10mg。粉针剂：5mg、20mg、100mg、500mg、1g。
药物分析/甲氨蝶呤
方法名称： 甲氨蝶呤原料药－甲氨蝶呤－高效液相色谱法应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定甲氨蝶呤原料药中甲氨蝶呤的含量。本方法适用于甲氨蝶呤原料药。
方法原理： 供试品经流动相溶解并定量，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长302nm处检测甲氨蝶呤的峰面积，计算出其含量。
试剂： 1.&2. 7.0%枸橼酸溶液3. 2.0%无水磷酸氢二钠溶液仪器设备： 1. 仪器1.1 高效液相色谱仪1.2&十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按甲氨蝶呤峰计算应不低于1000。1.3 紫外吸收检测器2. 色谱条件2.1 流动相：乙腈 7.0%枸橼酸溶液 2.0%无水磷酸氢二钠溶液=10 10 802.2 检测波长：302nm2.3 柱温：室温试样制备： 1. 对照品溶液的制备精密称取甲氨蝶呤对照品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中约含0.1mg的溶液，即为对照品溶液。2.供试品溶液的制备精密称取供试品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中约含甲氨蝶呤0.1mg的溶液，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长302nm处测定甲氨蝶呤（C20H22N8O5）的峰面积，计算出其含量。
参考文献：&，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.120。
物化性质/甲氨蝶呤
物理性质 熔点
lnsoluble.&0.1g/100mlat19摄氏度 化学性质
橙黄色结晶性粉末。熔点185-204℃。易溶于稀碱、酸或碱金属的碳酸盐溶液,微溶于稀,几乎不溶于水、乙醇、氯仿、乙醚。
药理毒理/甲氨蝶呤
四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使和的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。
药代动力学/甲氨蝶呤
用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。
功能与主治/甲氨蝶呤
（1）全身用药治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类、、、、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。
（2）动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。
（3）大剂量甲氨蝶呤辅以甲酰四氢叶酸钙救援（HDMTX-CFR疗法），作为骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌。等术后辅助化疗或晚期病变全身治疗有一定疗效。
（4）甲氨蝶呤于1988年开始用于治疗类风湿关节炎（RA）。而甲氨蝶呤与阿达木单抗等生物制剂联合用药，可以更有效地缓解RA患者的疾病症状，减缓关节损伤的进展（X线显示），并且可以改善身体功能。与传统药物相比，阿达木单抗等生物制剂的疗效强且持久，且耐受性良好。
（5）还可在异位妊娠局部胎囊注射缓解出血。
药物用途/甲氨蝶呤
主要适用于急性白血病、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、肺癌、生殖系统肿瘤、肝癌、顽固性普通牛皮癣、系统性红斑狼疮、皮肌炎等自身免疫病。
本品为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞DNA的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。本药选择性地作用于S期。
在用甲氨蝶呤后，加用甲酰四氢叶酸钙，可直接向细胞提供四氢叶酸辅酶，避开甲氨蝶呤的抑制作用，以减轻其细胞毒的毒性作用。
临床用于急性白血病，尤其是，绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等效果较好。对头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔肿瘤均有一定疗效。
剂量与用法/甲氨蝶呤
1 治疗白血病 通常成人口服2.5mg～10mg/日，总量约50mg～150mg。儿童1.5mg～5mg/日。
2 治疗绒毛膜上皮癌等 10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作静滴，连用5～10日，疗程量为80mg～100mg。
3 治疗头颈部癌或妇科癌 10mg～20mg/次，动脉插管给药，每日或隔日1次，7～10次为1疗程。
4 治疗一般实体瘤 肝、肾功能正常者，30mg～50mg/次，静注，5～10日1次，5～10次为1疗程；也可每次0.4mg/kg，静注，每周2次。
5 解救疗法 先静注长春新碱1mg～2mg/次，半小时后，用甲氨蝶呤1g～5g/m 2，静滴6小时。4～6小时后开始肌注甲酰四氢叶酸钙，6mg～12mg(～15mg)/次，以后每6小时肌注1次，用到72小时。依情况可每月用药1次。
药物作用/甲氨蝶呤
1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与该品同用，可增加肝脏的毒性；2、由于用该品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量；3、该品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用；
4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现；
5、口服卡那霉素可增加口服该品的吸收，而口服可减少其吸收；
6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量；
7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用；
8、先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用该品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。该品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后用该品，或于该品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用该品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。该品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。
副作用/甲氨蝶呤
副作用表现：1 胃肠道反应主要为口腔炎、口唇溃疡、、恶心、、胃炎及腹泻。2 骨髓抑制主要表现为白细胞下降，对血小板亦有一定影响，严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。3 大量1次应用可致血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，或药物性肝炎，小量持久应用可致肝硬变。4 肾脏损害常见于高剂量时，出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。
5 还有脱发、皮炎、色素沉着及药物性肺炎等，鞘内或头颈部动脉注射剂量过大时，可出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。
6 妊娠早期使用可致畸胎，少数病人有延迟及生殖功能减退。
药品停产事件/甲氨蝶呤
不良反应病例报告
日 国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院的药品不良反应病例报告。患者共同使用了标示为上海医药(集团）有限公司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤(批号为070403A、070403B，规格5mg)。为保证公众用药安全，国家药监局决定暂停上述批号产品的销售和使用。
7月30日 上海华联制药厂070405B、070502B两个批号注射用甲氨蝶呤(5mg)被暂停用于鞘内注射。
8月 北京、安徽、河北、等地医院有关使用上海华联药品发生不良事件的报告，陆续上报到国家药品不良反应监测中心。此时，发生不良事件的药品已涉及上海华联甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂。
暂停生产销售和使用
8月31日 国家药监局和卫生部决定，暂停上海华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷用于鞘内注射。
9月5日 上海华联制药厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷的生产、销售和使用，被暂停。查封有关生产车间
9月14日 药监、卫生部门的联合专家组查明，上海华联制药厂在生产部分批号甲氨蝶呤和阿糖胞苷过程中，混入了硫酸长春新碱。
上海市食品药品监管局立即查封了该厂有关生产车间，全力查找具体原因。上海市公安机关也已介入调查。
安全风险/甲氨蝶呤
RTECS号MA1225000危险品标志TToxic 有毒物品风险术语R25吞食有毒。R61可能对胎儿造成伤害。R36/38刺激眼睛和皮肤。安全术语S26不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。S37戴适当手套。S39戴护目镜或面具。S45若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。S53避免接触，使用前须获得特别指示说明。S36/37穿戴适当的防护服和手套。危险品运输编号UN /PG 3危险类别6.1(b)fluka brand f codes3-8-10
生产方法/甲氨蝶呤
由2,4,5,6-四氨基嘧啶与二溴丙醛环合后，再与对甲氨基苯甲酰谷氨酸缩合而得。
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服甲氨蝶呤治疗会不会高尿酸
状态：就诊前
&副主任医师
一般说来，甲氨蝶呤不引起高尿酸。如果是无症状高尿酸血症（没有关节肿痛或肾结石），一般不用服药，但要注意饮食控制，酒、鱼虾海鲜和动物内脏不要吃，多喝水，多运动，减轻体重，注意其他药物有没有升高尿酸的可能，特别是一些降压药或利尿剂。
副主任医师
叶华大夫通知分享:
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
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病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：
有两个月了
症状是 口干 眼干 关节疼痛
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曾经治疗情况和效果：
医生开的是 帕夫林 和强地松...
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
叶华大夫的信息
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