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¥555上海市定量结构—性质关系及其在毛细管电泳中的应用--《烟台大学》2010年硕士论文
定量结构—性质关系及其在毛细管电泳中的应用
【摘要】:定量结构—性质关系(QSPR)研究的是在化合物的结构与生物活性及各种物理化学性质等性质之间建立起数量上的依赖关系(数学模型),借以指导新化合物的合成及预测未知物的生物活性和物理化学性质,是计算机在化学中应用的一个特别活跃的领域。近年来,毛细管电泳(CE)由于其高效、快速、耗样量少等优点被广泛用于生命科学、环境科学、食品科学、药物化学、法医学及临床诊断等多种领域。但是与其他方法也比较,毛细管电泳需要优化的因素更多,这通常就大大影响到了分离效果。在许多情况下,对于一个分离任务来讲,寻找一个合适的分离条件往往很难,预测分离条件也很困难。所以本文将QSPR及实验设计应用于毛细管电泳中来优化分离条件,结果表明实验设计和QSPR方法与毛细管电泳相结合在预测毛细管电泳分离条件方面是一个非常有力的工具。
本文共分七个部分,主要综述了QSPR的背景、原理、方法以及QSPR和实验设计在分析化学中的应用;实验设计及QSPR用于毛细管电泳分离测定中药及制剂中的活性组分;毛细管电泳测定奶粉、液态奶和鱼饲料中的三聚氰胺的分离体系;并将启发式方法(HM)和径向基函数神经网络(RBFNN)用于预测有机化合物的电化学和光学性质。
第一章综述了QSPR的背景、方法研究及实验设计在分析化学中的应用。
在第二章中,利用正交设计实验对电泳分离条件进行优化,建立了一种分离测定中草药川乌和草乌中乌头碱及次乌头碱含量的简单、快速的毛细管区带电泳(CZE)方法。在最佳分离条件下对中草药中乌头碱及次乌头碱含量进行了测定。同时建立了一个优化结构为“4-18-1”的径向基函数神经网络,用于预测最佳分离条件下的分离度,预测值与实验值相吻合。
第三章,建立了一种快速简单的测定苦参制剂中苦参碱和氧化苦参碱含量的毛细管电泳—紫外检测方法(CE-UV)。利用正交设计优化分离和测定两个活性组分的条件,并测定了两个中药制剂中的活性物质的含量。同时用定量结构—性质关系建立了一个多元线性回归和一个非线性模型—径向基函数神经网络方法用于预测氧化苦参碱的保留时间,预测值与实验值相吻合,表明定量结构性质关系对于CE分离时间的预测是一个很好的方法。
第四章中,建立了一种简单、快速和低消耗的CZE方法来分析奶粉、液态奶和鱼饲料中的三聚氰胺并将电泳方法和国标方法—高效液相色谱法(HPLC)进行了比较。用电泳的方法测定奶粉、液态奶和鱼饲料中的三聚氰胺和国标方法(GB/T 和NY/T)相比有很明显的改进。所建立方法的精密度、检测限、准确度和定量结果和HPLC一致。但CE的分析时间短、成本低,所以从长远看这种方法和高效液相色谱法比较是一种省时省力的方法。
第五章中,用QSPR来预测和解释荧光猝灭中的结合常数。此方法仅仅是基于化合物的结构来预测其与人血清白蛋白的结合常数。分别用多元线性回归(MLR)和非线性的RBFNN来建立模型。MLR和RBFNN所得到的统计参数都表明模型具有很好的稳定性和预测能力,而且RBFNN的结果要稍好于MLR。用所建立的模型预测了中药制剂中的两个活性组分异欧前胡素和大黄酚与人血清白蛋白的结合常数,并与我们实验室用荧光法所得到的结果比较,预测值和实验值一致。说明QSPR方法能够使我们更好地从分子结构方面理解药物—蛋白质的结合,而且可以用于对其他有机化合物结合常数的预测。
在第六、七章中,分别建立了线性相关模型(MLR)和非线性模型(RBFNN)来预测有机化合物的半波电位和紫外最大吸收波长。所得到的模型统计参数表明,两个模型都具有很好的稳定性和预测能力。说明QSPR方法能够使我们更好地理解影响有机化合物的半波电位和紫外最大吸收波长的结构因素。
【关键词】:
【学位授予单位】:烟台大学【学位级别】:硕士【学位授予年份】:2010【分类号】:O657.8【目录】:
摘要4-6Abstract6-141 综述14-28 1.1 定量结构-性质关系14-22
1.1.1 背景14-15
1.1.2 方法研究15-20
1.1.3 QSPR 在分析化学中的应用20-22 1.2 实验优化22-23 1.3 QSPR 和实验优化的结合23 1.4 结论23-25 参考文献25-282 实验设计及神经网络用于毛细管电泳测定中药中乌头类生物碱28-40 2.1 简介28-29 2.2 实验29-32
2.2.1 仪器和软件29
2.2.2 试剂和药品29-30
2.2.3 溶液和样品制备30
2.2.4 实验设计和RBFNN30-32 2.3 结果和讨论32-37
2.3.1 正交实验设计32-34
2.3.2 标准曲线和检出限34-35
2.3.3 重现性35
2.3.4 样品测定35-36
2.3.5 RBFNN 结构优化36-37
2.3.6 RBFNN 的预测结果37 2.4 结论37-38 参考文献38-403 实验设计和定量结构性质关系用于毛细管电泳测定中药制剂中的苦参碱和氧化苦参碱40-54 3.1 简介40-41 3.2 实验41-43
3.2.1 仪器和软件41
3.2.2 试剂和药品41-42
3.2.3 溶液和样品制备42-43
3.2.4 实验设计,MLR 和RBFNN43 3.3 结果和讨论43-50
3.3.1 最佳吸收波长的选择43-45
3.3.2 内标物的选择45
3.3.3 正交实验45
3.3.4 方法评价45
3.3.5 样品测定45-47
3.3.6 MLR 和RBFNN 结构优化47-49
3.3.7 MLR 和RBFNN 的预测49-50 3.4 结论50-51 参考文献51-544 毛细管电泳测定奶粉、液态奶和鱼饲料中的三聚氰胺54-63 4.1 简介54 4.2 实验部分54-56
4.2.1 试剂,材料和标准54-55
4.2.2 仪器条件55
4.2.3 样品处理55-56 4.3 结果与讨论56-61
4.3.1 CE 条件优化56-59
4.3.2 HPLC 条件的优化59
4.3.3 方法的精密度和检测限59
4.3.4 样品测定59-61 4.4 结论61-62 参考文献62-635 定量结构—性质关系预测中药有效组分与蛋白质的结合常数63-78 5.1 简介63-64 5.2 材料和方法64-69
5.2.1 QSPR 实验部分64-69
5.2.2 荧光猝灭69 5.3 结果与讨论69-73
5.3.1 多元线性回归的结果69-70
5.3.2 RBFNN 结果70-71
5.3.3 荧光猝灭实验结果71-73
5.3.4 MLR 和RBFNN 的预测结果73 5.4 结论73-74 参考文献74-786 基于启发式方法和径向基函数神经网络预测苯并恶嗪化合物的半波电位78-88 6.1 简介78-79 6.2 材料和方法79-81
6.2.1 数据集79-80
6.2.2 描述符的计算80-81
6.2.3 启发式方法和径向基函数神经网络81 6.3 结果与讨论81-85
6.3.1 HM 结果81-83
6.3.2 关于描述符83-85 6.4 结论85-86 参考文献86-887 基于启发式方法和径向基函数神经网络预测黄酮类化合物的紫外最大吸收波长88-105 7.1 简介88-89 7.2 材料和方法89-97
7.2.1 数据集89-97
7.2.2 描述符的计算97
7.2.3 启发式方法和径向基函数神经网络97 7.3 结果与讨论97-101
7.3.1 HM 结果97-99
7.3.2 RBFNN 结果99-101
7.3.3 关于描述符101 7.4 结论101-102 参考文献102-1058 结论与展望105-106致谢106-107附录1 攻读学位期间发表的论文目录107-109
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从题主的问题中,我提炼了几个关键词:“成就感”、“侥幸”、“压力”,从题主的描述来看,这就是题主“没有自信”的原因,或者说这是题主最真实的感受。我就从这几个角度来谈。其实从题主的描述来看,题主的不自信以及不好的感觉是由于某种“错误的归因”造成的。这里就不得不从Weiner的”归因理论“(Attribution Theory)讲起了。归因是关于判断自己或他人行为结果的原因的一种动机理论,白话讲就是人们去评估:”我为什么会得到这个结果”。根据韦纳的归因理论,人们对自己成败原因有6个方面的归因:能力、努力、工作难度、运气、身心状况、别人的反应。
谢谢关注我们的工作。我们会对论文初稿继续改进,对不足之处也欢迎大家指正和交流。这个工作里我们的目标不是提出新的模型,而是希望对deep generative model (DGM)的几类基本方法重新formulate,揭示他们间的关系,建立统一的interpretation。统一的框架主要有两个好处:(1)对已有模型以及种类繁多的变种有更好或者新的理解,把握算法演进的脉络;(2)促进 后续研究中,各个本来相互独立的DGM研究方向的融合。期待论文提出的分析框架能促进后续更多的DGM算法/模型的提出。对于(1),论文的主要结论是:
案源拓展,这个话题非常大,谈的是律师的营销,足够写一本书。所以,必然挂一漏万,无法面面俱到。而且,有些个性化的方法,不一定适用于全体,需要结合自身情况改良。一、何为案源首先我们探讨一下,什么是“案源”?我的理解是,能为律师创造财富、品牌或者经验的案件线索,都是案源。也就是说,我们不要把案源局限于创造财富这一点上,尽管这是主要方面。律师的品牌和经验,同样可以转化为财富。但是,律师新人出道时难免急功近利,重利轻义,见利忘义,忽视去办理一些有利于品牌塑造和经验积累的案件,对于有利可图的案子趋之若鹜,甚至不惜恶性竞争,诋毁他人,压低报价。这种做法,显然是饮鸩止渴,走入绝境。
当Rihanna(后简称RiRi)签约Puma时,我是对此新闻完全没有感觉的。涉及鞋子品牌的女明星,你跟我说,有谁?Taylor Swift这种假惺惺的小清新,只能吸引到Keds的无知少女粉丝,Ronda在Ufc的霸气似乎没有涉及到任何球鞋。Beyonce?除了Jay-Z,我想不起她和球鞋有什么联系。Kim Kardashian?如果没她老公,没鞋友会关注她穿什么吧。更何况,RiRi担任的,是Puma Womens创意总监,以艺人的身份进入一个运动品牌,而且是一位女明星,真的很难看好。因为在我们球鞋界里面,曝光率最多的,竟然是类似这样的女生。比如说,DJ Soda或者 Adrianne Ho。
*本文为懒熊体育原创,转载请注明来自:懒熊体育—在这里读懂体育产业刚刚过去的里约奥运会期间,菲尔普斯、博尔特等明星运动员不仅占据了观众的大屏幕,连观众的小屏幕也不放过。奥运会前期,一套以菲尔普斯为原型开发的emoji(表情符号),PhelpsMoji,上线了。用户只需要花费0.99美元,就可以获得这个23枚奥运金牌获得者的100多个表情符号,让菲尔普斯畅游在你的手机屏幕上。运动品牌彪马公司也为自己的头牌明星——博尔特开发了他个人专属的emoji应用,共包含41个表情,涵盖了博尔特打破世界记录、弯弓射箭、举着彪马产品的各个时刻,这套emoji的口号就是“世界上速度最快的表情符号”。
烧味,一种非常贴近我们生活的食物。叉烧、烧猪肉、烧鸭、烧鹅、烧腩骨......从小吃到大。而烧味档,是人间烟火的缩影。白底红字的招牌,沉淀了十几年的食物油烟。铺面的显眼处,挂着一串串色、香、味俱全的烧味。师傅们工作时,手起刀落斩烧味,休息时,喜欢在门口和街坊吹下水。小时候,最温馨的记忆就是一家人等着爸爸下班,斩料加餸,回家吃饭。如果客人在家吃饭,总爱买上一两盒烧鸭烧鹅。为了表示对晚辈的宠爱,他们总会叫师傅留只鸭/鹅全腿给小朋友。长大了上班,经常要赶时间,烧味饭无疑是最佳选择。只见师傅熟练操刀,三两下就切好了烧鸭、叉烧,整齐地铺盖在白饭上。
来自设计师Daniel Salisbury的设计,太空时代腕表(Spacetime)的壮美,一定会让你想起库布里克的《太空漫游2001》…… 所以说它甚至并不是单纯的一只表,里面容纳的是千百年来人们对空间和时间的全部认识——造型非常简单,凹面表盘,上面是分布在三个环形轨道上的小球,从外到里,分别是时针、分针和秒针,于是,当它工作的时候,你会看到让人非常着迷的星系运行图,如同上帝俯视着太阳系,最近的水星旋转得最快,而最外的冥王星懒洋洋地半天不动弹一下~ 设计师说,当我们注视着腕表的时候,也许,我们并没有意识到,秒针的那咔嚓一声,我们(和我们的地球)已经围绕太阳移动了30千米……是运动构成了时间吗?
近日诺基亚为 Lumia 625、和1520用户机型用户准备了一份20英镑的微软应用商店礼品 […]
Macworld 展会于 8 月 21 日在北京国家会议中心盛大举行,作为产业的风向标,果粉的嘉年华,Macworld 开展第一天便吸引了数以万计的电子产品从业者和数码产品爱好者参加。
威智网11月13日消息,微软在“双十一”当天正式发布了首款 Microsoft 品牌的 Windows Phone 智能手机 Lumia 535。这款设备的投放定位为低端入门级的消费市场,将会在本月上市,中国成为首批上市的国家之一。
近日,亚马逊发布2014年度图书排行榜,并首次同步发布Kindle电子书年度排行榜。全部榜单包括“年度图书畅销榜”、“年度电子书畅销榜”、“年度畅销图书作家榜”和“年度阅读城市排行榜”。  
据日本放送协会(NHK)29日报道,当前,越来越多的日本大型机电企业开始引进3D打印机,依据三维数据生产立体产品,以提高生产效率。
随着整个平板电脑的行业的颓势显现,一些大的主流品牌还能通过自身产品线来转嫁危机,而那些完全孤注一掷妄图借红利大赚一笔的小品牌厂商日子可不好过了。在可预见的未来,平板电脑是时候思变了。
An Israeli journalist found himself faced with verbal abuse and spitting during a ten-hour walk around the streets of Paris.See also: Hundreds of graves vandalized at Jewish cemetery in FranceAt the start of the video,
Tinder sets age-based pricing tiers, BlackBerry makes a weird sliding phone, and Cyanogen wants to "slaughter" Samsung. The last 24 hour of news bits and rumors have been full of weird, and it's all on BitStream.Read more...
快乐的复活节假期 = 与帝盛在城中跳跃
马来西亚吉隆坡日电 /美通社/ -- 今年春天,帝盛酒店集团旗下位于香港、中国大陆、新加坡、马来西亚及伦敦的酒店为宾客提供极具吸引力的最优惠房价;在这个复活节尽享亚洲传统殷勤的款客之道。

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