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癫痫持续状态患者：麻醉药导致的不良预后是否受混杂因素影响？
在癫痫持续状态(SE)患者中，麻醉药的使用与不良结局相关。但是，由于麻醉药最常用于更严重的SE患者和重症患者，因此，该相关性可能存在混杂因素。2017年1月，发表在《CNS Drugs》的一项配对双中心研究调查了SE患者持续静脉给予麻醉药(IVAD)与结局之间的相关性。
&&&&&&&&在癫痫持续状态(SE)患者中，的使用与不良结局相关。但是，由于麻醉药最常用于更严重的SE患者和重症患者，因此，该相关性可能存在混杂因素。2017年1月，发表在《CNS Drugs》的一项配对双中心研究调查了SE患者持续静脉给予麻醉药(IVAD)与结局之间的相关性。
&&&&&&&&目的：为了最小化治疗选择的偏移，研究人员在配对双中心研究设计中，评估了SE患者持续静脉给予麻醉药(IVADs)与结局之间的相关性。
&&&&&&&&方法：本队列研究在美国巴尔的摩的约翰霍普金斯Bayview医学中心和瑞士巴塞尔的巴塞尔大学附属医院进行。研究纳入了年所有的成年SE患者。研究人员计算了与IVADs给药相关的死亡和不良结局(格拉斯哥预后评分(GOS)为1~3分)的比值比(ORs)。为了考虑已知的结局决定因素的混杂(年龄、意识水平、最严重的癫痫类型、急性/致命性病因、机械通气、SE病程)，研究人员将倾向性评分匹配和粗化精确匹配加入到多变量回归模型中。
&&&&&&&&结果：406名连续入院的患者中，139人(34.2%)接受了IVADs治疗。未配对队列和配对队列的逻辑回归分析显示，接受IVADs治疗的死亡和存活者的不良结局的概率增加(未配对：OR死亡= 3.13;95% CI，1.47~6.60;ORGOS1~3= 2.51;95% CI，1.37~4.60;倾向性评分匹配：OR死亡=3.29;95% CI，1.35~8.05;ORGOS1~3=2.27;95% CI，1.02~5.06;粗化精确匹配：OR死亡=2.19;95% CI，1.27~3.78;ORGOS1~3=3.94;95% CI，2.12~7.32)。
&&&&&&&&结论：SE患者使用IVADs与死亡和存活者的不良结局相关，这一关联与已知的混杂因素和使用的不同的统计学方法不相关。需要随机试验来确定这些相关性是否受到尚未在本研究中鉴别出来、且因此未在本研究中予以考虑的结局预测因素的偏倚的影响。
&&&&&&&&英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
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多因素回归分析中医药干预对大肠癌预后的影响
发布时间： 来源：安徽省医学协会信息中心
&&&&& 作者：高峰，赵爱光，曾武，郑坚，顾缨，韩颖盈，朱莹杰，王强，杨金坤
【摘要】& 目的& 应用多因素分析的方法探讨中医药治疗对大肠癌预后的影响。方法& 应用COX-多因素回归分析，对200余例大肠癌病例的临床资料进行回顾性分析，主要分析中医药干预因素对预后的影响。结果& 大肠癌患者的发病年龄、中医药切入时间、中医药作用时间以及放射治疗等四个因素与术后发生复发、转移显著相关（P&0.05）；中医药干预是影响发生复发、转移后大肠癌患者生存时间的独立因素（P&0.01）。结论& 大肠癌患者较早开始中医药治疗可以改善其预后；中医药治疗在晚期大肠癌的治疗性干预中具有显著的优势作用。
&&& 【关键词】& 大肠癌& 复发转移& 中医药干预& COX-多因素回归分析& 预后&&& &&& Multi-variable regression analysis of prognosis of colorectal cancer treated by traditional Chinese medicine
&&& 【Abstract】& Objective& The Cox multi-variable regression analysis was used to evaluate the relationship between prognosis of colorectal cancer and the TCM(traditional Chinese medicine) treatment. Methods& The clinic-correlative factors or variables of 200 patients with colorectal cancer were analyzed by Log-Rank test and by Cox proportional hazards model.Results& Patient’s age， the time the TCM intervening in， the course of the TCM， and radiotherapy influenced the rate of local-recurrence and remote-metastasis（terminal events） occurring by single variable analysis (P&0.05). The factors of age and the TCM intervening time were related with terminal events after surgical treatment by multivariable analysis (P&0.05). The factor of the TCM treatment was significant correlated with survival time of patients with terminal events (P&0.01).Conclusion& Earlier intervening in of the TCM has a good influence on the prognosis of colorectal cancer. The TCM treatment brings the most great advantage to the post- metastasis-or remote-patients in their terminal periods than any other treatments did.
&&& 【Key words】& colorectal cancer& recurrence and metastasis& TCM treatment& cox multi-variable regression analysis& prognosis&&& &&& COX-多因素回归分析可以在诸多相关变量中筛选并检验一个、或多个与事件结果显著相关的因素。本文对200余例大肠癌病例的临床资料进行多因素分析，探讨中医药治疗对大肠癌预后的影响。
&&& 1& 资料与方法
&&& 1.1& 一般资料& 在日～日就诊的大肠癌病例中获得201例可进行统计的病例资料。其中结肠癌92例，直肠癌109例。男102例，女99例。所有病例均有明确病理学诊断依据，均为腺癌。行根治术170例，姑息术20例，11例未行手术治疗。确诊时已发生转移者30例，根治术后170例中有51例（30.0％）发生转移或复发（晚期事件），共81例；其中肝转移39例（76.5％），腹盆腔转移19例（37.3％），肺转移12例（23.5％），淋巴结转移6例（11.8％），有术后复发16例（31.4％）。170例根治术后病例中155例（91.2％）接受了中医药治疗，发生转移或复发的81例有中58例（71.6％）接受了中医药治疗。
&&& 1.2& 资料收集方法& 采用门诊随访、信访及电话随访的方式。
&&& 1.3& 分析方法& 采用SAS统计学软件系统，分别进行COX-多因素分析和单因素Logrank检验。连续中医药治疗不足3个月者视为非中医药干预病例，相关赋值见表1、表2。
&&& 表1& 根治术后研究因素赋值表
　　　&注：※自确诊时间起（月）
&&& 表2& 晚期病例研究因素赋值表
　　注：※自发生晚期事件起（月）
&&& 2& 结果
&&& 2.1& 根治术后病例的分析结果& (1)经单因素检验，中医药治疗、中医药开始时间、中医药治疗时间、放疗等四个因素与大肠癌术后发生复发、转移显著相关（P＜0.05），如表3所示。(2)对十余个因素的COX-分析结果显示年龄（AGE）和中药作用时间（TCOURSE）与患者发生晚期事件显著相关（P＜0.05），如表4所示。(3)对于多数患者而言，中医药作用时间是一发病后生存伴随因素，不具有临床实际意义，在进一步分析中剔除，同时结合临床实际剔除性别（P＝0.1082）、诊断（P＝0.1368）和化疗疗程（P＝0.12153）等三个因素，在剩余8个因素再进行多因素分析，结果显示放疗（RADIO）和中医药开始时间（TBEGIN）两因素与大肠癌术后发生复发、转移（晚期事件）显著相关（P＜0.05＝，如表5所示。
&&& 表3& 根治术后病例单因素检验结果
&&　　　　　
& &&& 表4& 根治术后病例多因素分析结果1
&&& 表5& 根治术后病例多因素分析结果2
&&& && 2.2& 发生复发、转移病例的分析结果& (1)经单因素检验，既往中医药治疗、中医药治疗开始时间和中医药治疗3个因素与发生晚期事件后大肠癌患者的生存期显著相关（P＜0.05）见表6。(2)对发生晚期事件病例诸因素进行COX-多因素分析，结果仅有中医药治疗（TCM）这一因素和生存期显著相关（P＜0.05），见表7。
&&& 表6& 晚期事件后病例的单因素检验结果
&&& 　　　
&&& 表7& 转移、复发病例多因素分析结果
&&& 同样依据临床实际剔除性别（P＝0.9172）、年龄(P＝0.1123)、诊断(P＝0.6165)、既往手术(P＝0.3922)等因素，再次回归分析，结果仍然仅有中医药治疗这一因素与生存期显著相关（P＝0.0136）。
&&& 3& 讨论
&&& 多因素分析（又被称为多变量分析）是一种用于评定不同原因对某一事件或结果相对作用大小的统计学方法，它可以同时预测多个结果；尤其重要的是当存在有混杂因素时，多因素分析能够同时评价一系列危险因素对结果的独立作用。COX比例风险模型或称COX回归，是一种典型的多因素分析方法，这一模型以顺序统计量为基础，对生存时间的分布没有严格要求，非常适用于对随访资料的统计研究，已被广泛用于流行病学的调查研究中。近年来逐渐受到了临床医学尤其是肿瘤学相关研究的重视，将中医药干预因素纳入大肠癌综合治疗因素中进行多因素回归分析的研究目前尚未见报道。
&&& 大肠癌患者早期接受中医药治疗是我们在临床实践中的一贯主张，本组资料的分析结果表明，无论是根治术后还是发生转移复发后，中医药干预的早期切入均具有积极意义，客观地证明了这一主张的合理性。分析原因可能是由于术后更多的放化疗在一定时期一定程度上限制了中医药治疗干预力度，如放化疗对机体正气的损伤，中医药治疗在较短的时期内难以纠正；或者说在相当一段时间内中医药干预的重点被过多的集中于对付辅助化疗后的不良反应方面，不能在控制转移复发方面发挥积极作用；而较早的开始中医药治疗，可能面对的“证”相对更加符合中医“病”的本质，更能发挥中医的治疗作用。
&&& 文献报道显示，临床病理分期是影响大肠癌预后的独立因素［1～4］，而本组170例根治术后资料分析结果却未显示出这一因素的相关性。究其原因可能是由于就诊病例的多来源性，可能在很大程度上造成了阴性结果。同时值得思考的是，有中医介入的综合性治疗是否可能干预了病理分期对预后的影响呢？本组病例中共有10例直肠癌患者在根治术前或后接受了放射治疗，其中有7例发生了晚期事件，而这7例中有5例术后临床病理分期为Duke’s C 期，这些因素可能导致了“放疗”在此研究中表现为危险因素。
&&& 临床病理研究显示老年人大肠癌相对于年轻病例，其肿瘤细胞分化层次较高，恶性程度较低，疾病预后相对较好［5］，本组资料多因素回归分析结果表明大肠癌患者的发病年龄与术后出现晚期事件显著相关，与文献报道相符。但单因素分析结果却未显示出相关性，考虑与变量分层过细有关。一旦进入晚期事件后状态，老年患者的其他慢性疾患可能导致预后不良，年龄差异消失。
&&& 本研究并未就中医药干预的某一方药或辨证类型进行深入探讨，而是将具体的临床干预忽略为合理的整体治疗。在将来的进一步深入研究中，我们将本着遵循辨证施治的原则，充分利用多因素分析的特殊统计方法，对不同的辨证和用药进行针对性更强的中医药干预本身的前瞻性多因素分析，以冀突破目前中医药临床研究中由于随机对照分组研究难以进行而造成的固步不前的状况。
&&& 【参考文献】
&&& 1& 汪建平，杨祖立，王磊，等.结直肠癌临床病理特征与预后的多因素回归分析.中华肿瘤杂志，）：59-61.&&& 2& 潘志忠，万德森，张昌卿，等.影响结直肠癌根治术预后的多因素分析.中华肿瘤杂志，）：68.&&& 3& 张森，万德森，潘志忠，等.结直肠癌肝转移的多因素分析.中华肿瘤杂志，）：367-369.&&& 4& 卿三华，余江，黄祥成，等.原发性结直肠癌肝转移危险因素分析.中华胃肠外科杂志，）：111-113.&&& 5& 安大力，李志霞.青年与中老年人结直肠癌的临床病理及预后对照研究.中华胃肠外科杂志，）：91-93.
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& 532例胃癌切除术后患者预后的多因素分析
532例胃癌切除术后患者预后的多因素分析
１４６６ 续表1 532例胃癌患者预后的单因素分析
混合型组织学分化 高分化
低分化浸润深度（Ｔ） Ｔ１
区域淋巴结转移数目（Ｎ） Ｎ０
Ｎ１n１３４１６９９４１７３９３３１７３２８７２００１１０累积生存率（％）１年７７１００８０７６１００９４９０６５８８７８３年５２５４５８５０９７８５６１３６７０５３５年４２４１４９４０９７８５４６２６６５３６０．００００．１５０P值０．０００
患者的预后的影响因素及部分结果尚未达成一致。
研究表明，结节蕈伞型（ＢｏｒｒｍａｎｎⅠ）及溃疡型（Ⅱ）型的胃癌患者的预后要好于溃疡浸润型（ＢｏｒｒｍａｎｎⅢ）及弥漫浸润型（Ⅳ）；其中以Ⅳ型的生存率最低
。本研究经单因素及多因
素分析皆显示胃癌大体类型是有意义的预后因素；Ⅲ和Ⅳ型的５年生存率显著低于Ⅰ和Ⅱ型，Ⅳ型的预后最差，分析Ｂｏｒｒｍａｎｎ分型反映的是胃癌的生物学行为，分型级别越高提示肿瘤的侵袭能力越强，这进一步验证了其预后价值，简明实用。胃癌的辅助化疗是继手术切除治疗后的又一治疗手段，但疗效不甚理想，目前治疗方案存在较多的不一致手术组预后略好些
；术后辅助化疗较单纯
。本研究显示，辅助化疗是一个独立的预
Ｎ２１２２７１４３３１
Ｎ３１００６３２４１１０．０００肿瘤的远处转移（Ｍ） Ｍ０４４４８３６０５０
Ｍ１８８４９１２３０．０００ＴＮＭ
分期 Ⅰ Ⅱ期期１６９５４
１００９２１００９１９７７０
Ⅲ期２２２７３４４３１
Ⅳ期８７４８１２３０．０００辅助化疗 无２０９７４５０３５
３２３８０
０．２１５2．3 多因素分析 为调整变量间相互关系及去除混杂因素，将前述的所有因子放入ＣＯＸ比例风险回归模型，采用前进（ＬＲ）法进行多因素分析，因为患者的ＴＮＭ分期是根据肿瘤的浸润深度（Ｔ）、区域淋巴结转移数目（Ｎ）及远处转移（Ｍ）的情况而定的，所以将ＴＮＭ分期与Ｔ、Ｎ、Ｍ此３个因素分开放入两个回归模型分析；其中多分类变量以哑变量的形式纳入，系统对哑变量的编码是以最后一个哑变量作为基准水平而进行的。结果显示：肿瘤的大体类型、辅助化疗的情况、Ｔ、Ｎ、Ｍ及ＴＮＭ分期是有意义的预后因素（P均＜０．０５）（表２）。
表2 胃癌患者预后的多因素分析
ＣＯＸ回归模型１
ＣＯＸ回归模型２
大体类型０．００１
０．００１ 大体类型（１）０．２１１０．０１８～２．４７２０．５５４０．４２５０．０２５～２．２５３０．５５４ 大体类型（２）０．７７６０．４１０～１．４７１０．２９３０．７１３０．３８０～１．３３９０．２９３ 大体类型（３）０．３１７０．１５７～０．６４００．００００．２８７０．１４２～０．５７９０．０００ 大体类型（４）０．７２４０．４１０～１．２７９０．１４００．６５２０．３７０～１．１５００．１４０化疗情况１．３６０１．０５５～１．７５４０．０１８１．３９０１．０８０～１．７８８０．０１０
浸润深度０．０００
－ 浸润深度（１）０．１４７０．０２７～０．８０００．０２７－－－ 浸润深度（２）０．２１００．０７６～０．５７８０．００３－－－ 浸润深度（３）０．５６１０．４１５～０．７５８０．０００
－区域淋巴结转移数目
０．００１
－ 区域淋巴结转移数目（１）０．４８１０．３３４～０．６９３０．０００－－－ 区域淋巴结转移数目（２）０．５５００．３８２～０．７９２０．００１－－－ 区域淋巴结转移数目（３）０．７０５０．５０３～０．９８８０．０４３－－－肿瘤的远处转移ＴＮＭ０．４７２０．３５２～０．６３３０．０００－
ＴＮＭ分期分期（１）－－－－０．０２７０．００４～０．１９４０．０．０００－
０００ ＴＮＭ分期（２）－－－０．２６４０．１７９～０．３８７０．０００ ＴＮＭ分期（３）
０．４７４０．３５３～０．６３６０．０００
胃癌具有预后不良，总体五年生存率低的特点。关于胃癌
后因素；未接受辅助化疗的患者死亡的风险是接受了辅助化疗的１．３６（１．３９）倍，但总体而言疗效不够理想。分析这可能与患者接受化疗的方案和疗程的不统一并欠缺规范性及患者的依从性不同很有关系。
ＴＮＭ的临床分期是影响胃癌患者重要的独立的预后因素
。本研究发现随着分期的增加患者的５年累积生存率显
著降低，单因素及多因素分析皆提示ＴＮＭ系统分期是重要而独立的预后因素。分析随着淋巴结转移数目的增加，浸润程度的深入，肿瘤异质性增强及肿瘤演进，患者的生存率也显著下降；出现了肿瘤的远处转移胃癌患者的预后明显差于无转移的患者
。进一步认证了ＴＮＭ临床分期对胃癌预后及治疗的重
要参考意义。
远端胃癌较近端胃癌预后较好，肠型胃癌比弥漫型预后好
；肿瘤愈大预后愈差
。本研究提示肿瘤的部位、大小、
Ｌａｕｒｅｎ研究中无论是单因素还是多因素分析都没有统计学差异的因组织学分型，在胃癌患者的预后可能起协同的作用。本子是性别、年龄、民族、肿瘤的分化。胃癌男性的发病率显著高于女性，绝大多数的综合性研究并没有发现性别是影响预后的因素
。年龄是否是影响预后的因素目前的研究存在争议
研究表明年龄与胃癌患者的预后无关〔１０〕
。本研究中并未发现
年龄与胃癌患者的预后有关，这很可能与年龄被分类的标准及地区差异有关。一般认为胃癌低分化组预后要差于高中分化的，尤以印戒细胞癌最差
；本研究中未发现分化程度不同的
胃癌预后有差别，这可能是因为胃的低分化腺癌不仅包括了印戒细胞癌，还包括了其他组织学类型，而不同的组织学类型的患者预后是不同的，提示分化必须结合组织学类型等因素综合评价预后。
本研究第七版ＵＩＣＣ／ＡＪＣＣ（ＴＮＭ）系统分期对预后的重要影响，早期诊治对胃癌切除后生存率的提高极有意义；术后的辅助化疗对患者的预后起效甚微，提示应进一步综合胃癌患者的预后因素施行个性化的规范治疗。4 参考文献
1 ＬｕｏＤ，ＬｕＭＬ，ＺｈａｏＧＦ，etal．ＲｅｄｕｃｅｄＰｏｐｄｃ３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ
ｗｉｔｈＷｏｒｌｄｈｉｇｈＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｒｉｓｋａｎｄｐｏｏｒ，２０１２；１８（１９）ｓｕｒｖｉｖａｌｉｎ：２４２３－ｐａｔｉｅｎｔｓ９．
ｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ〔Ｊ〕．2 ＪａｗｏｒｓｋｉＲ，ＢｏｌｌｓｃｈｗｅｉｌｅｒＥ，ＨｏｌｓｃｈｅｒＡＨ，etal．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｒｅｌｅｖａｎｃｅｏｆ
ｄｅｍｏｇｒａｐｈｉｃｓｃｅｎｔｅｒｓ：ｉｎＰｏｌａｎｄａｎｄｓｕｒｇｉｃａｌｖｅｒｓｕｓＧｅｒｍａｎｙｐｒａｃｔｉｃｅ〔ｆｏｒＪ〕ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＧａｓｔｒｉｃｗｉｔｈＣａｎｃｅｒｇａｓｔｒｉｃ，２０１１；１４ｃａｎｃｅｒｉｎ（３ｔｗｏ）：
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预后研究的设计与评价.ppt 97页
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预后研究的设计与评价临床预后问题1.病人或家属提出
2.医生考虑 40岁、男性、无症状单纯性房颤。3.早期筛查结果对预后的影响
--是否需要进行？
筛查腹主动脉瘤对其预后的影响，需要了解4cm?的腹主动脉瘤预后如何？不治疗是否会继续扩大？经历多长时间可能发生破裂？疾病预后包括四方面问题 疾病会发生什么样的结果？（定性） 发生不良结果的可能性有多大？（概率）什么时间会发生？（定时）受哪些因素影响？一、概念疾病的预后（prognosis）是对某一个体在接受某种致病因素暴露或患有某种疾病后，其可能发生的各种转归的概率估计。疾病预后是指疾病发生后，对将来发展为各种不同结局或后果的预测。预后包括痊愈、复发、恶化、伤残和死亡等，通常以概率表示，如痊愈率、复发率、5年生存率和死亡率等。疾病预后研究对象：某疾病各种结局发生概率及其影响因素疾病预后研究意义：帮助临床医师作出正确的治疗决策；通过研究疾病预后的影响因素，有助于改变疾病的结局可以从疾病预后研究中评价某些干预措施的临床效果。二、基本概念疾病的自然史临床病程预后预后因素疾病自然史（naturalhistoryofdisease）：指在不加任何人为因素的干预下，疾病发生发展，直至最终结局的全部过程。此过程主要包括生物学反应期，临床前期，临床期，结局。疾病的自然史研究是预后研究的重要组成部分，是本底研究。研究疾病自然史对预后研究的意义早期诊断、早期治疗疾病，改善疾病的预后。判断治疗效果，即预后的好坏。对于一些尚无有效治疗措施的疾病，如艾滋病、病毒性肝炎，它们的预后研究主要是研究自然史。临床病程（clinicalcourse）指疾病的临床期，即首次出现症状和体征一直到最后结局所经历的全过程，其中可经历各种不同的医疗干预措施。与疾病自然史区别自然史指从发生疾病到出现疾病结局的全过程，临床病程仅只其中的临床期；自然史无医疗干预措施，临床病程伴有医疗干预措施。预后（prognosis）完全康复（completerecovery）是机体的防卫、代偿、适应等抗损害反应取得绝对优势，稳态恢复的结果。例如：大多数传染病和轻微的外伤。不完全康复（incompleterecovery）是指疾病发展过程结束于机体依赖代偿活动稳态，使机体内外平衡关系基本恢复的状态。但机体适应环境的能力降低，一旦环境因素改变或体力、精神负荷增加，可因代偿失调而致疾病再现。死亡（death）生命活动的终结，是机体作为一个整体功能的永久性停止。预后因素（prognostic）：是以病人和潜在病人为研究对象，观察在整个疾病发生发展的全过程中，有关能影响病情发展的因素。良性预后因素：能避免或减少疾病发生，减少病情，缩短病程能改善预后的因素。恶性预后因素：促进病情加重，病程延长的因素。预后因素与危险因素的区别1、概念危险因素：作用于健康人，能增加患病危险性的因素。预后因素：在已经患病的病人中与疾病结局有关的因素。2、发生概率危险因素：一般预计的是低概率事件(1/100,1/10000);预后因素：描述相对频繁的事件3.结果：危险因素-计数是否疾病的发生;预后因素-预计疾病的各种结局。（死亡,并发症，残废，痊愈等〕4.两者的关系:（1)某因素只是危险因素，与预后关系不大。例：吸烟是肺癌产生的重要危险因素，但并不是肺癌发生后肿瘤阶段的重要预后因素。（2）某因素是某疾病的预后因素，而与该疾病的发生无关，不是该病的危险因素。（3)某因素可同时是危险因素又与预后有关（即预后因素）。例：急性心肌梗塞危险和预后因素的区别。健康急性心肌梗塞发作结局：死亡，恢复，再梗死危险性预后危险因素预后因素年龄年龄男性女性吸烟吸烟高血压低血压高血脂症梗塞的部位糖尿病充血性心力衰竭室性心律紊乱影响疾病预后的因素疾病自然史致病因素方面质量与数量患者体质患者病情诊疗情况在预后研究中个体与群体的关系1、个体的预后与多种因素相关，个体间差异很大。机体基本素质，致病因素的致病力强弱，接受暴露的剂量大小，患病后获得治疗的早晚与正确否，经济、社会、心理等因素均影响预后结局。2进行预后的群体研究可以使预后结局的差异概率化，从而掌握个体预后的发生发展的趋势。特点对可疑的预后因素不能控制分组自然形成有同期对照研究对象入组时，不应该已有过相关的并发症或结局例：比较风湿性心脏病单纯二尖瓣狭窄与联合瓣膜病变的预后时，可用心力衰竭，心房纤颤，病死率作为终点观察指标。患者在入组时均不应有心力衰竭，心房纤颤或此类并发症的即往史。(三)预后研究的方法1.研究预后因素 目的：识别疾病预后因素，便于干预. 方法：同危险因素研究
回顾性临床资料分析病例－对照研究 前瞻性队列研究分析方法：单因素多因素分析单因素分析 单独研究每个因素对疾病结果的影响，忽略联合作用的因素，有局限性。 须保证观察组
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