谢燕,喻秀丽,童立纺.硼替佐米对A549细胞增殖及p21、p27表达的影响[J].第三军医大学学报,):1775. 　Xie Yan,Yu Xiuli,Tong Lifang.Anti-proliferation effect of proteasome inhibitor bortezomib in human lung adenocarcinoma A549 cells[J].J Third Mil Med Univ,):1775. [2]段海玲,熊玮,杨和平,等.误诊为肺癌骨转移的多发性骨髓瘤1例[J].第三军医大学学报,):931. [3]张超,陈晓红.Syndecan-1在多发性骨髓瘤发病中作用的研究进展[J].第三军医大学学报,):1891. [4]谢家印,王东,李梦侠,等.APE1/Ref-1 siRNA抑制多发性骨髓瘤骨髓基质细胞IL-6及IL-8分泌的体外研究[J].第三军医大学学报,):1850. 　XIE Jia-yin,WANG Dong,LI Meng-xia,et al.APE1/Ref-1 siRNA inhibits IL-6 and IL-8 secretion by cultured bone marrow stromal cells isolated from multiple myeloma patients[J].J Third Mil Med Univ,):1850. [5]谢家印,杜佳,李梦侠,等.RNA干扰骨髓基质细胞和/或骨髓瘤细胞APE1表达对共培养骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响[J].第三军医大学学报,):1008. 　Xie Jiayin,Du Jia,Li Mengxia,et al.Effects of RNA interference inhibiting APE1 expression in bone marrow stromal cells and/or U266 cells on proliferation and apoptosis of co-cultured U266[J].J Third Mil Med Univ,):1008. [6]高力,张曦,高蕾,等.不同来源基质细胞对骨髓瘤KM3细胞增殖和凋亡的影响[J].第三军医大学学报,):879. 　GAO Li,ZHANG Xi,GAO Lei,et al.Effect of stromal cells derived from different origins on proliferation and apoptosis of KM3 cells[J].J Third Mil Med Univ,):879. [7]樊锐太,胡勇,刘俊启,等.硼替佐米对U87胶质瘤放射增敏及细胞周期分布的影响[J].第三军医大学学报,):758. 　Fan Ruitai,Hu Yong,Liu Junqi,et al.Effect of bortezomib on radiosensitivity of U87 glioma and distribution of cell cycle[J].J Third Mil Med Univ,):758. [8]李颖,陈建斌,宋君君,等.甲基化修饰致PCDH10基因在多发性骨髓瘤中沉默[J].第三军医大学学报,):817. 　Li Ying,Chen Jianbin,Song Junjun,et al.Methylation induces protocadherin-10 silence in multiple myeloma[J].J Third Mil Med Univ,):817. [9]侯慧明,张红宾,刘林.IgG型多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后复发合并急性淋巴细胞白血病1例[J].第三军医大学学报,):1361. [10]张亮,杜佳,周立为,等.依布硒诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡及其机制的研究[J].第三军医大学学报,):110. 　Zhang Liang,Du Jia,Zhou Liwei,et al.Ebselen induces apoptosis in human multiple myeloma cell line U226[J].J Third Mil Med Univ,):110. [11]李佳丽,刘耀,曾东风,等.硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床研究[J].第三军医大学学报,):2515. 　Li Jiali,Liu Yao,Zeng Dongfeng,et al.Bortezomib combined with dexamethasone and thalidomide in treatment of multiple myeloma: report of 58 cases[J].J Third Mil Med Univ,):2515.
被如下文章引用：
AUTHORS: ,,,,,,,,,,,,
KEYWORDS: 多发性骨髓瘤,硼替佐米,疗效,不良反应,血液学指标
JOURNAL NAME:
Jan 09, 2016
ABSTRACT: 目的观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）的疗效及血液学指标的改变。方法2007年4月至2009年12月本院血液病中心收治的18例多发性骨髓瘤患者,其中7例初治患者与11例复发难治患者，均采用以硼替佐米为主的联合方案化疗，3周为1个疗程，每例患者至少接受1～6个疗程的治疗。观察疗效及相关血液学指标的改变。结果7例初治患者中5例患者完全缓解（CR），后1例行自体造血干细胞移植，2例患者获得部分缓解（PR）。11例复发难治患者中7例达CR，2例达PR，2例无效。患者浆细胞比例、血清总蛋白含量（TP）、球蛋白（G）、M蛋白含量、尿蛋白、β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）等随化疗周期呈明显下降趋势，患者血红蛋白（Hb）、白蛋白(Alb)含量、A/G比值等呈明显的上升趋势。不良反应多为1～2级，常为一过性，包括周围神经病变（4/18）、骨痛（1/18）、胃肠道反应（8/18），经对症治疗后均好转。结论硼替佐米对初发及难治复发多发性骨髓瘤的治疗均有较好疗效，对治疗相关不良反应患者可耐受，相关血液学指标改善明显。体外循环瓣膜置换术时IL-6、 IL-8、IL-10水平的变化-医学教育网-青年人
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体外循环瓣膜置换术时IL-6、&IL-8、IL-10水平的变化
来源：青年人()&更新时间： 18:18:44 &【字体： 】
［摘　要］　目的：观察体外循环心内直视手术中及术后促炎因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)水平的变化。方法：　随机选择12例择期行瓣膜置换术、心功能II ～ IV级的风湿性心脏病患者，分别于下列9个时点采取混合静脉血7 mL：麻醉诱导前、 诱导后30 min、主A阻断后30 min、主A开放后10 min、主A开放后30 min、体外循环(CPB)后30 min、CPB后8 h、术后24 h、术后72 h。以3000 r／min转速离心10 min后留取上清液，酶联免疫吸附反应（ELISA）技术测定细胞因子IL-6、IL-8及IL-10水平。术中输入晶胶体液及血管活性药物维持血流动力学稳定。结果：　自主A开放后30 min-术后72 h IL-6、IL-8水平显著升高，抗炎因子IL-10水平自主A阻断后30 min-术后72 h也升高。各参数的峰值都位于CPB结束后30 min。结论： 体外循环瓣膜置换术可使血中IL-6、IL-8和IL-10水平产生明显变化，这些变化于CPB后30 min达到高峰，并持续至术后数日。　　［主题词］　体外循环；　心脏瓣膜，人工； 白细胞介素6； 白细胞介素8； 白细胞介素10　　　［中图分类号］　R654.2　　　［文献标识码］　A［文章编号］　00)09-0856-03　　［MeSH］　Extrac He Interleukin-6; Interleukin-8; Interleukin-10
　　近来，体外循环（cardiopulmonary bypass, CPB）心脏手术所致的全身炎性反应 (systemic inflammatory response)及细胞因子在该反应中的水平变化逐渐引起了人们的重视［1］。本文观察了风湿性心脏病患者术中及术后促炎细胞因子白介素-6（interleukin 6, IL-6）、白介素-8(interleukin-8,IL-8)和抗炎因子白介素-10(interleukin-10,IL-10)水平的变化，为探讨CPB所致炎性反应变化规律提供依据。
资　料　和　方　法
　　一、一般资料　　随机选择12例心功能Ⅱ～Ⅳ级，心内直视下行瓣膜置换术患者（排除冠心病、3个月内心肌梗塞、糖尿病、及肝肾功能不全患者）。术前用药为哌替啶1 mg/kg、异丙嗪0.5 mg/kg。入室后监测ECG、无创血压（non-invasive blood pressure, NBP）、脉搏血氧饱和度（pulse oxygen saturation, SpO2）。以咪唑安定0.1 mg/kg、芬太尼10 μg/kg、潘库溴铵或维库溴铵0.1 mg/kg麻醉诱导，气管内插管后，以芬太尼10 μg/（kg*h）、0.5%-1.2%异氟醚吸入维持麻醉。行挠动脉及右颈内静脉穿刺并置入Swan-ganz漂浮导管。术中调整通气量维持PaCO2于35～42 mmHg。以血压为指标，应用晶胶体液输注及微泵静脉注射血管活性药物维持血流动力学稳定。膜式氧合器、滚轴式人工心肺机行CPB，降温致32℃时阻断升主动脉，并从主动脉(A)根部灌注4℃冷停跳液，此后高钾温血连续灌注保护心肌。CPB中维持平均动脉压于50-80 mmHg；灌流量2.3～2.8 L/（min*m2）。若增加流量仍不能维持平均动脉压于50 mmHg时，则应用适量苯肾上腺素或去甲肾上腺素。　　二、实验方法　　分别于下列9个时点自肺动脉采取混合静脉血7 mL：麻醉诱导前、诱导后30 min、主A阻断后30 min、主A开放后10 min、主A开放后30 min、CPB后30 min、CPB后8 h、术后24 h、术后72 h。以3000 r／min转速离心10 min后留取上清液，用酶联免疫吸附反应（ELISA）法［2］检测IL-6、 IL- 8、 IL-10水平。　　　三、统计学处理　　由SPSS软件进行统计学分析：数据以±s表示，采用t检验判定差异显著性。
　　一、 患者CPB及手术经过平稳，术后恢复顺利，无手术及麻醉并发症出现，皆痊愈出院(表1)。　　二、 自主动脉开放30 min-术后72 h的IL-6、IL-8水平显著升高；抗炎因子IL-10水平自T3-T9也升高；以上所有参数的峰值都出现在CPB结束后30 min（图1～3）。
表1　患者一般资料Tab 1　 Clinical data of the patients （±s. n=12 ）
Gender(Male/Female)
Age(Years)
CPB time(min)
Aorta clamping time (min)
Ventilation time (h)
ICU stay (d)
Hospital stayafter operation (d)
43.70±21.10
119.50±24.80
63.58±14.91
75.44±24.61
9.33±2.76
17.92±11.37
Fig 1　 The values of IL-6 in different points. Before Ind: af Ind : af ACL:
af ACR: after ao af CPB: after CPB; af OP: after operation.*P＜0.05， **P＜0.01 vs Before induction.图1 　各时点的IL-6值
Fig 2　 The values of IL-8 in different points. Before Ind: af Ind : af ACL:
af ACR: after ao af CPB: after CPB; af OP: after operation.*P＜0.05， **P＜0.01 vs Before induction.图2 　 各时点的IL-8值
　　CPB下心脏手术时的创伤应激、血细胞破坏、脏器的再灌注损伤等可导致补体激活、细胞因子释放增加；同时由于CPB中脏器的低灌注和血管活性物质的释放，使得肠壁血管收缩，肠粘膜通透性增加，肠道内毒素向血中易位而引起内毒素血症，内毒素主要通过刺激单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等产生炎性细胞因子而发挥作用；以上变化可引起全身性炎性反应。IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8是主要的急性期炎性反应介质［2，3］。过度的炎性反应可导致多脏器功能不全综合征（multiple organ dysfunction syndrome）和死亡［4］。因此，研究体外循环心脏手术中的炎性因子水平的变化规律，将其适度调控，对降低心脏手术后的并发症及死亡率有十分重要的意义。
Fig 3　The values of IL-10 in different points. Before Ind: af Ind : af ACL:
af ACR: after ao af CPB: after CPB; af OP: after operation.*P＜0.05， **P＜0.01 vs Before induction.图3　 各时点的IL-10值
　　IL-6具有多种生物活性，可诱导急性期炎性反应的产生，促进多种免疫细胞的分化及活化，同时它也是一种肝急性期反应蛋白如淀粉样蛋白A、C反应蛋白的强力诱导剂［5］。其水平升高与CPB后心功能不全有关；血清或血浆中的IL-6浓度可敏感地反映出组织损伤的程度。IL-8的主要来源于肝脏，在心肌严重损伤时也有释放。它是一潜在的中性粒细胞趋化和激活因子，可增强中性粒细胞的变形和游走能力，同时使其脱颗粒、释放有毒产物，导致组织和器官的损伤。在手术后心肌的再灌注损伤中起主要作用。IL-10是一种抗炎因子，主要在肝脏合成释放。可激活IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）、TNF可溶性受体(TNF-SR)1和TNF-SR2的释放而间接起到抗炎作用，同时IL-10释放也能被促炎细胞因子如TNF-α所增强。它还抑制T细胞IL-8和IL-6的合成及IL-1β、TNF-α的生成［6］，从而起到了抑制炎性反应和免疫反应的作用。 　　本研究发现：瓣膜置换术中可导致促炎细胞因子IL-6、IL-8水平的明显升高，这种变化自CPB开始后逐渐升高，CPB结束后30 min达到峰值，并一直持续术后3日以上。另外，CPB中抗炎因子IL-10水平也几乎同步升高，此结果与Mcbride等［2］基本一致。证实了体外循环心脏手术还存在着抗炎因子的激活，通过其下调促炎细胞因子的生成而有利于行CPB心脏手术患者。
［基金项目］ 军队医药卫生科研基金课题项目(980040)；上海市青年科学基金项目(98ZB14036)张建欣(第二军医大学附属长海医院麻醉科， 上海 200433)徐美英(第二军医大学附属长海医院麻醉科， 上海 200433)
［参　考　文　献］
［1］　Jess D, Schwartz MD, Peter S, et al. Cardiopulmonary bypass primes polymorphonuclear leukocytes［J］. J Surg Res, ): 177-182.［2］　Mcbride WT, Armstrong MA, Crockard AD, et al. Cytokine balance and immunosuppressive changes at cardiac surgery: contrasting response between patients and isolated CPB circuits［J］. Br J Anaesth, 4-733.［3］　 Isigkeit AR, Schwarzenberger J, Borstel TV, et al. Perioperative cytokine release during coronary artery bypass grafting in patients of different ages［J］. Clin Exp Immunol, : 26-32. ［4］　Elliott BG. Systemic inflammation［M］. In:Joel AK, David LR, Steven NK. eds. Cardiac anesthesia 4th ed.Philadelphia:W.B.Saunders Company, 8.［5］　Fong Y, Meoldawer LL, Shires GT, et al. The biologic characteristics of cytokines and their implication in surgical injury［J］. Surg Gynecol Obstet, : 363-378. ［6］　　Else T, Vibeke BC, Palle T. The role of cytokines in cardiac surgery［J］. Int J Cardiol, 1996, 53 Suppl: S1-S10.
［收稿日期］　　［修回日期］
&&&&责任编辑：蒲公英&
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慢性肝病患者IL-6、IL-8和TNF-2活性测定及意义
作者：林康华&肖衍明&陈亚寿&杨恒慧
【关键词】&
【摘要】 目的 探讨慢性肝病患者血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-2（TNF-2）的变化及临床意义。方法 采用双抗体酶标法，测定82例慢性肝病患者血清中IL-6、IL-8和TNF水平，分析上述三种细胞因子与慢性肝病的发生的相关性。结果 80例慢性肝病患者IL-6、IL-8和TNF-2水平均高于正常对照组，差异具有非常显著性（P<0.01）。结论 IL-6、IL-8和TNF-2可能参与慢性肝病的病理变化过程，并可作为判断慢性肝病病情的指标。
关键词 IL-6 IL-8 TNF-2 慢性肝病
白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子（TNF-2）是一组在免疫应答中起重要作用的细胞因子并与某些疾病和肿瘤的发生有关 ［1］ 。慢性肝病及肝癌患者体内细胞因子网络调节失常，可导致细胞免疫功能低下。为探讨IL-6、IL-8和TNF-2与慢性肝病、肝癌发生和发展的相关性，本文研究了慢性肝炎、肝炎性肝硬化和原发性肝癌患者血清中IL-6、IL-8和TNF-2的活性及意义。
1 资料与方法
1.1 病例选择 22例慢性肝炎患者，男10例，女12例，年龄20～54岁，平均年龄36岁;28例肝炎性肝硬化患者，男16例，女12例，年龄30～62岁，平均年龄46岁;原发性肝 癌患者30例，男20例，女10例，年龄36～72岁，平均年龄54岁。全部病例均行肝功、B超检查，正常对照组为健康献血者30例，男18例，女12例，年龄20～41岁，平均年龄32岁。
1.2 方法 慢性肝炎、肝炎性肝硬化及原发性肝癌患者血清中IL-6、IL-8和TNF-2活性测定均采用ELISA双抗体夹心法。IL-6和IL-8试剂盒由第四军医大学免疫教研室提供;TNF-2试剂盒购自北京邦定生物医学公司，实验操作严格按说明书进行。
慢性肝炎、肝炎性肝硬化和原发性肝癌患者血清中IL-6、IL-8和TNF-2活性测定结果见表1。
表1 慢性肝炎、肝炎性肝硬化和原发性肝癌患者血清中IL-6、IL-8和TNF-2水平 （略）
IL-6、IL-8和TNF-2是一组由单核巨噬细胞、内皮细胞产生的细胞因子，具有激活诱导T、B细胞分子，增强NK细胞杀伤靶细胞，促进吞噬等功能。同时，也是机体、炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质 ［2］ 。本研究结果表明:慢性肝炎、肝炎性肝硬化及原发性肝癌患者血清中IL-6、IL-8和TNF-2活性均高于对照组，说明慢性肝病及肝癌患者体内存在着上述三种细胞因子的分泌调节功能紊乱。关于IL-6、IL-8和TNF-2在慢性肝炎、肝硬化及肝癌发生发展过程中的作用尚不清楚，可能与下列因素有关。（1）IL-6、IL-8和TNF-2这三种细胞因子均能激活T、B细胞和NK细胞、单核巨噬细胞，这些活化的细胞可与由于肝炎病毒感染后，改变了的肝细胞膜成分发生免疫应答，因 此造成了肝细胞受损、坏死，肝功能发生改变。（2）IL-6作为肝细胞的刺激因子，可诱导肝细胞急性期反应蛋白的合成，而减少肝细胞白蛋白的合成。此外还可抑制胶原酶活性，减少胶原蛋白降解，而致肝脏胶原沉淀，促进肝纤维化形成。（3）TNF-2作为一种多功能细胞因子，它不仅能直接杀伤肿瘤的重要介质 ［3］ ，本研究结果证实了原发性肝癌患者血清中TNF-2水平明显高于对照组，说明肝癌患者可能还存在着肿瘤细胞自分泌TNF-2有关。
1 Reterson T C.Hepatology，）:191.
2 Sheron N，Williams R.Clin Exp Immunol，.
3 Wus.Cancer Res，9.
作者单位:524500广东省吴川市第二人民医院
（收稿日期:）
&（编辑 海涛）
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