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肝功能检查对诊断慢性乙型肝炎的临床意义
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实时PCR在慢性乙肝和原因不明的肝功能异常诊治的临床应用
全网发布： 21:14
& & & & & & & & & 实时PCR在慢性和原因不明的肝功能异常诊治的临床应用& & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & 复旦大学附属华山医院 &尹有宽&慢性的治疗近年来取得了突飞猛进的进展，各国对慢性的治疗目标、治疗终点和疗程都有了更新的认识，在我国HBV -DNA分子诊断指标方面，传统的检测手段面临了新的挑战。& 我国最常用的HBV -DNA定量的方法有酶标法和荧光法两种。目前HBV- DNA检测下限也不是ESAL等指南所用的10-12 IU/ml, 而是500或1000 copies/ml，检测范围为3log10至7log10 copies/ml，检测敏感度也不高，一般会有1个对数值的偏差,而且难以准确评价药物疗效、准确监测病毒反弹及耐药情况反映,也难以合理管理耐药。而且目前尚未广泛使用国际单位。 &而实时PCR检测方法可解决酶标法和荧光法定量HBV- DNA存在的问题，在临床工作中具有深远的意义。2009 EASL 指南提出慢性治疗终点问题:持续病毒抑制是慢性达到其治疗终点和最终治疗目标的基础,抗病毒治疗中的HBV- DNA检测,须将HBV- DNA降至尽可能低的水平, 最好低于实时PCR检测的低限 (10~15 IU/mL)，该技术以其特异性强、灵敏度高、重复性好、定量准确、速度快、全封闭反应等优点成为了分子生物学研究中的重要工具。实时PCR技术是指在PCR反应体系中加入荧光基团，利用荧光信号累积实时监测整个PCR进程，最后通过标准曲线对未知模板进行定量分析的方法。卫生部临检中心最近已要求各单位要统一为IU/ml， 1 IU= 5copies/ml。实时PCR已经在临床工作中显示了其重要的意义： ⑴：香港临床材料显示，222例初治患者持续3 年接受 0.5 mg ETV，当HBV-DNA小于60 copies/ml时，1年、2年、3年HBeAg 血清转换累积比率分别为22.2%、40.8%和43.9%;ALT 复常累积比率分别为84.0%、88.0%和 90.4%。⑵:& 意大利临床材料显示, 376例初治患者持续2 年接受 0.5 mg ETV，当HBV-DNA小于60 copies/ml时，38% 的病人于 24 个月内达到 HBeAg 血清转换，.6% (6/376)达到 HBsAg 消失，4 位病人血清转换至 抗-HBs 并停止治疗。本人在临床工作中也一些工作体会:病例一，王某，男，68岁。腹胀、右上腹不适半年，曾在宁波传染病医院、浙大一附院就诊，B超及CT提示腹水、脾肿大，HBVM示抗HBc阳性， HBV DNA&103 copies/ml，余病毒性标志检查皆阴性，白细胞2.8*109/L，血小板5.3*109/L ，今年7月来我院就诊，查实时PCR 172 copies/ml，诊断为隐匿性、后，对症处理并加用ETV治疗,两月后临床症状明显好转，生活自理。病例二，李某，男，32岁。乏力伴反复肝功能异常在多家医院就诊，HBVM为三抗体，HBV DNA&103 copies/ml， A/G 37/41 ， B超、CT示、脾肿大，予保肝降酶治疗，疗效不佳。今年5月来我院就诊，查实时PCR 383copies/ml，诊断为隐匿性、后，对症处理加用LAM治疗，自觉临床症状明显好转，9月中旬ALT复常，AST 58 u/L，A/G 42/38 。病例三，张某，男，33岁。06年1月来我院就诊，HBVM小三阳，HBV DNA 5.2*106/L，ALT 136 u/L，予ETV治疗，半年后HBV DNA&103 copies/ml，每年数次检查HBV DNA皆&103 copies/ml，肝功能一直正常，患者要求停药，今年6月查实时PCR &12IU/ml，尝试停药，9月查实时PCR &12 IU/ml，肝功能正常，能够正常上班。病例四，周某，男，31岁。1998年2月外院就诊，查HBVM小三阳，HBV DNA 2.2*106/L，ALT 327u/L，予代丁治疗，五个月后HBV DNA&103 /L，肝功能正常，每年数次检查HBV DNA皆&103copies /L，肝功能一直正常，今年5月，患者想停药生育来我院就诊。今年5月查实时PCR &10IU/ml，肝功能正常，11月查实时PCR &10IU/ml，肝功能正常，尝试停药，至2011年1月检查实时PCR，仍然&10IU/ml，肝功能正常。由此可以看出，实时PCR能够大大降低临床HBV -DNA检测下限，提高监测的精确性,HBV- DNA达到实时PCR检测下限提示患者将获得高e抗原血清学转换;实时PCR有助于临床隐匿性乙型和的诊断;有利于观测是否可停止抗病毒药物治疗或及时发现停药后的病毒学反弹;通过定期检测HBV- DNA及时预测耐药发生情况，对疾病的治疗及评价药物疗效有着重要意义。目前国内实时PCR仅少数单位能做该检查。&&&
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本人主要诊治慢性乙肝、丙肝、PBC等免疫性肝炎、脂肪肝、原因不明ALT升高、各种肝硬化（包括原因不明的肝硬化诊断治疗）、甲胎蛋白升高，阻断乙肝病毒母婴传染、乙肝病毒变异耐药的处理、重症肝炎（肝衰竭）的诊治等。
尹有宽主治疾病知识介绍
感染病科好评科室
感染病科分类问答我国是肝病大国，据统计，每十个中国人中就会有一个肝病患者，肝病分为肝炎、乙肝、甲肝，其中乙肝是最严重的疾病，又可以分为乙肝携带者、小三阳、大三阳，该病有慢性和急性之分，而且乙肝有一定的传染性和遗传性，一般来说大三阳疾病是不能治愈的，但是经过治疗可以转为小三阳或者携带者，对乙肝的诊断方法，就是做乙肝五项检查，那么肝功能正常，但又是大三阳是属于慢性肝炎还是携带者？下面小编详细为大家介绍一下。
步骤/方法：
1如果肝功能正常，并不能判断是乙肝患者，但是可能是乙肝携带者，要确保DNA多次检查没有活动的病毒，如果是携带者，可以不用药物治疗，但是定期要到正规医院进行检查，确保病情没有恶化。
2急性乙肝患者六个月没有治愈的就会发展成为慢性乙肝，慢性乙肝更加不好治疗，肝功正常，但是又是大三阳，那就属于慢性肝炎，随着这种疾病没有明显的症状，但是具有一定的传染性，要防止传染给别人。
3患者还可以到正规医院做一个乙肝五项的检查，检查结果里面只要有一项显示阳性，那么就属于乙肝病毒携带者，但是如果有E抗体，呈现阳性，就是慢性肝炎患者了，其实只要肝功能正常，就不用担心，但是要注意定期检查。
注意事项：
特别提醒：不管是慢性肝炎还是携带者，在进行治疗的同时都要注意定期尽心关键词，肝功能正常并不代表病毒量在范围内，检查的主要目的就是确定病情是否稳定，病毒量是否在范围内。
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咨询实录推荐传染病信息２００８年第２１卷第１期；?４５?；肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者临床病理分析；何卫平胡瑾华王慧芬解放军第５－０－＂医院北京１０；目的；了解肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者的临床病理特点；毒定量检测，并结合肝脏病理组织学检查进行分析；关键词；乙型肝炎；肝功能；肝脏病理；分级分期；文献标志码：Ａ；文章编号：１００７―８１３４（２００８）０１－０；中图分
传染病信息２００８年第２１卷第１期
肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者临床病理分析
何卫平胡瑾华王慧芬解放军第５－０－＂医院北京１０００３９
了解肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者的临床病理特点。方法对２９４例患者进行生化、病毒标志物及病
毒定量检测，并结合肝脏病理组织学检查进行分析。结果光镜下见肝组织基本正常者１０例，病理诊断为轻度肝炎者２２０例，肝硬化２２例，其中活动期肝硬化１６例，静止期肝硬化２例，未明确４例。在所有患者中炎症分级≥２者计１１６例，占总数的４２．６％（１１６／２７２）。血清ＨＢＶＤＮＡ水平与肝组织炎症分级间无明显相关性，而ＨＢＶＤＮＡ阴性组肝纤维化程度要重于ＨＢＶＤＮＡ阳性组；ＨＢｅＡｇ阴性组肝组织炎症程度及纤维化程度均要重于ＨＢｅＡｇ阳性组。ＷＢＣ、ＰＬＴ、ＧＧＴ、ＣＨＥ和＾｜ｆ球蛋白５个指标对于肝硬化的诊断具有辅助价值。结论对于肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者应尽可能行肝脏病理检查，以明确诊断，并指导治疗。
乙型肝炎；肝功能；肝脏病理；分级分期
文献标志码：Ａ
文章编号：１００７―８１３４（２００８）０１－００４５－０３
中图分类号：Ｒ５１２．６２
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３０２Ｈｏｓｐｉｔａｌｏｆ
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ＰＬ～．Ｂｅｉｊｉｎｇ
１０００３９．Ｃｈｉｎａ
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ｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎ２９４
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Ｔｈｅｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｓｏｆｏｎｌｙ１０
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ｂａｓｉｃａｌｌｙｎｏｒｍａｌｕｎｄｅｒｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，２２０
ｃ覃峙ｅｓ
ｃａｓｅ８
ｉｎｍｉｌｄｄａｍａｇｅｗｅｒｅｄｉａｇｎｏｓｅｄｂｙｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄ２２ｈａｄｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ａｍｏｎｇ
ｗｈｉｃｈ１６
ｗｅ咒ａｃｔｉｖｅ，２ｉｎａｃｔｉｖｅａｎｄ４ｕｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ａｍｏｎｇａｌｌｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ，１１６
ｐａｔｉｅｎｔｓ（４２．６％）ｗｅｒｅ
ｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
ｈｉｇｈｅｒ．ＨＢＶＤＮＡｌｅｖｅｌｈａｄｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｃｔｉｖｉｔｙ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｌｉｖｅｒｎｅｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｇｒａｄｉｎｇａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｓｔａｇｉｎｇｉｎ
ａｄｖａｎｃｅｄｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＨＢｅＡｇ－ｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｕｐａｎｄ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｅａｎｔｉｇｅｎ（ＨＢｅＡｇ）－ｎｅｇａｔｉｖｅｇｒｏｕｐａｎｄＨＢＶＤＮＡｎｅｇａｔｉｖｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｍｏｒｅＨＢＶＤＮＡｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｗｈｉｔｅｂｌｏｏｄｃｅｌｌ，ｐｌａｔｅｌｅｔ，１－ｇｌｕｔａｍｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ｅｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅａｎｄｇｌｏｂｕｌｉｎ１ｈａｄｓｏｍｅｓｉｇｎｉ－
ｆｉｃａｎｃｅｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＬｉｖｅｒｂｉｏｐｓｙａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ
ｓｈｏｕｌｄｂｅｍａｄｅｉｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｅａｒｒｉｅｍ
ｗｉｔｈｎｏｒｍａｌａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｈｖｅｌ，８０ｔｈａｔａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｃａｎｂｅｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｉｎＨＢｅＡｇ－ｎｅｇａｔｉｖｅａｎｄＨＢＶＤＮＡｐｏｓｉｔｉｖｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｐａｔｉｅｎｔｓ．
ｗｏｒｄｓ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ；ｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｆｉｖｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｙ；ｇｒａｄｅａｎｄＳｔｓ，ｇｅ
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎（乙肝）一项重要所有患者均排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒混合感染、酒精性肝炎、药物性肝炎和自身免疫性肝炎等。１．２观测指标
１．２．１血液指标所有病例在肝组织穿刺活检术前
的治疗措施，ＡＬＴ水平２倍升高是抗病毒治疗的适应证之一，治疗前高ＡＬＴ水平的患者可取得较好抗病毒疗效，对于ＡＬＴ正常乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感
染者，如肝组织学炎症分级Ｉ＞２，也可考虑进行抗病毒治疗，但目前国内对于此类患者的研究报道尚少见。本文主要是对肝功能正常的ＨＢＶ感染者的临床病理特点进行分析。１对象与方法
后２ｄ内行血液检查，包括白细胞（ＷＢＣ）、血小板
（ＰＬＴ）、总胆红素（ＴＢＩＬ）、丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、白蛋白（ＡＬＢ）、球蛋白（ＧＬＯ）、＿ｙ一谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）、胆碱酯酶（ＣＨＥ）、蛋白电泳分析、凝血酶原活动度（ＰＴＡ）。ＴＢＩＬ参考值为０～１７．１斗ｍｏｌ／Ｌ、ＡＬＴ参考值为Ｏ一４０Ｕ／Ｌ、ＡＳＴ参考值为０―４０Ｕ／Ｌ、ＡＬＢ参考值为３５―４５
１．１标本来源２９４例血清标本均采自２００３年１
月―２００６年１０月我院住院患者，其中男２２３例，女７１例，年龄４―６１（２５．１±１２．５）岁。诊断均符合２００５
１．２．２病理组织学检查肝脏在Ｂ超引导下进行
穿刺，标本长度＞１．５ｃｍ，至少包括３个完整汇管
年１２月修订的《慢性乙型肝炎防治指南》（指南）１１１，
全部患者均经肝组织穿刺活检证实为慢性肝炎患者，
区。病理标本常规固定、包埋及切片，苏木精一伊红
ＩｎｆｅｃｔＤｉｓＩｎｆｏ，２００８，Ｖ０１．２１，Ｎｏ．１
Ｍａｓｓｏｎ双染色。网状纤维染色采用Ｇｏｒｄｏｎ―Ｓｗｅｅｔ法。光学显微镜多视野观察，分别由２位病理医生独立读片并进行分级、分期，诊断标准按２０００年修订的《病毒性肝炎防治方案》田，组织学诊断：肝脏炎症
活动度（Ｇ）０～４级，肝纤维化程度（Ｓ）０―４级。１．２．３血清肝炎病毒标志物和ＨＢＶＤＮＡ定量检测
分别采用酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）和荧光定量一
２．２慢性肝炎肝组织病理炎症分级及纤维化分期情况２７２例感染者的病理分析见表Ｉ。
２７２例ＨＢＶ感染者肝组织病理分析
聚合酶链反应（ＦＱ―ＰＣＲ）法检测病毒标志物和病毒定量（罗氏公司提供试剂）。
１．３统计学处理采用ＳＡＳ９．０统计软件进行统计学分析，等级资料采用秩和检验，计量资料采用成组
ｔ检验。２结果
２．１病理诊断结果２９４例肝功能正常慢性ＨＢＶ
∞患者ＨＢＶＤＮＡ水平与肝组织病理分级、分期根
据ＨＢＶＤＮＡ水平将研究对象分为２组，其中ＨＢＶＤＮＡ阳性者１９０例，占６９．９％，ＨＢＶＤＮＡ阴性者８２例，占３０．１％，其炎症分级及纤维化分期情况见表２。在炎症分级方面，经Ｋｒｕｓｋａｌ―Ｗａｌｌｉｓ检验Ｐ＝０．５３２４，提示２组间差异无统计学意义；在纤维化分期方面，经Ｋｒｕｓｋａｌ―ＷａＵｉｓ检验Ｐ＝Ｏ．０００７，提示２组间差异
感染者中，于光镜下见肝组织基本正常者１０例，占
总数的３．４％，病理诊断为轻度肝炎者２２０例
（７４．８％），中度肝炎者２２例（７．５％），重度肝炎者２０例（６．８％），肝硬化２２例（７．５％），其中活动期肝硬化１６例，静止期肝硬化２例，未明确４例。炎症
分级＞－－２者计１１６例，占总数的４２．６％（１１６／２７２）。
有显著统计学意义。从表２中可以看出，血清ＨＢＶ
ＤＮＡ水平与肝组织炎症分级之间无明显相关性，而
ＤＮＡ阴性组纤维化程度要重于ＨＢＶＤＮＡ阳
表２患者ＨＢＶＤＮＡ水平与肝组织病理分级、分期的关系［例（％）】
２．４患者ＨＢｅＡｇ水平与肝组织病理分级、分期根据ＨＢｅＡｇ水平将研究对象分为２组，其中ＨＢｅＡｇ
ＨＢｅＡｇ阳性组。
２．５肝硬化与慢性肝炎患者临床相关指标分析在本组２９４例患者中，有２２例患者病理明确诊断为肝
阳性者１５８例，占５８．１％，ＨＢｅＡｇ阴性者１１４例，占
４１．９％，其炎症分级及纤维化分期情况见表３。在炎症分级方面，经Ｋｒｕｓｋａｌ―ＷａＵｉｓ检验Ｐ＝０．００５７，提
硬化，我们以２７２例慢性肝炎患者作为对照组，对临
床常用指标ＷＢＣ、ＰＬＴ、ＡＬＢ、Ａ／Ｇ、ＧＧＴ、ＣＨＥ、ＰＴＡ、
示２组问差异有显著统计学意义；在纤维化分期
方面，经Ｋｒｕｓｋａｌ―Ｗａｌｌｉｓ检验Ｐ≤Ｏ．０００１，提示２组间差异有显著统计学意义。从表３中可以看出，ＨＢｅＡｇ阴性组炎症程度及纤维化程度均要重于
＾ｙ球蛋白进行对比分析，经ｔ检验，２组在ＷＢＣ、
ＰＬＴ、ＧＧＴ、ＣＨＥ和７球蛋白５项指标间差异有统
计学意义，而在ＡＬＢ、Ａ／Ｇ和ＰＴＡ这３项指标间差
异无统计学意义（表４）。
表３患者ＨＢｅＡｇ水平与肝组织病理分级、分期的关系【例（％）】
传染病信息２００８年第２１卷第１期
表４肝硬化与肝炎患者临床相关指标分析（；±ｓ）
肝硬化肝炎
５．０４－１．４５．８±１．６
１３０±４０１８４±５８
４１．７±３．４４２．１±３．１
１．６８±０．３６１．８６±１．６８
５２±３４３１±３０
６００２±１４６３８３２３±２６４１
９３±１２９７±１５
２０．３±４．９１７．５±３．６
注：２组间比较ｆ值分别为２．２７５、４．２８１、０．５７８、０．５０１、３．１２６、４．０６８、１．２１９、３．４０６；Ｐ值分别为０．０２４、０．０００、０．５６４、０．６１７、０．００２、
０．０００、０．２２４、０．０００
我国属于ＨＢＶ感染高流行区，一般人群的ＨＢｓＡｇ阳性率为９．０９％。由于大多数ＨＢＶ感染者往往无任何临床症状，定期检查肝功能也正常，因此以
往认为这些肝功能始终正常的慢性ＨＢＶ感染者一
般不须要进行抗病毒及抗纤维化治疗，只是给予一
般的保肝治疗和门诊随访。随着医学知识的不断更
新，目前认为对于ＡＬＴ正常的慢性ＨＢＶ感染者，如果肝组织学炎症分级≥２，也应考虑进行抗病毒治疗，但国内对于此类患者的研究报道较少。本组研究显示，在肝功能正常的２９４例慢性ＨＢＶ感染者中。２２例患者因明确诊断为肝硬化而未进行炎症分级，
在其余患者中炎症分级Ｉ＞２者共计１１６例，占总数
的４２．６％，其中ＨＢＶＤＮＡ阳性者８０例，按照新的指南的规定，这类患者应该积极进行抗病毒治疗，以延缓肝硬化及肝癌的发生。
对于乙肝病毒标志物与肝组织病理的相互关系目前尚无明确结论。国外报道ＨＢｅＡｇ／抗ＨＢｅ和
ＤＮＡ水平与肝脏纤维化程度无关，而与ＨＢＶ
核心区启动子（ＢＣＰ）突变有关［３１。我们的观察结果显示，ＨＢｅＡｇ阴性组炎症程度及纤维化程度均要重于ＨＢｅＡｇ阳性组，而血清ＨＢＶＤＮＡ水平与肝组织
炎症分级之间无明显相关性，这一结论与杨创国等闱
的报道一致。这提示尽管血清ＨＢＶＤＮＡ水平可反映ＨＢＶ复制情况，并在一定程度上间接反映机体的免疫状态，但不能反映肝组织炎性损伤程度，因而不
能仅凭ＨＢＶＤＮＡ水平判断肝炎是否活动及其程度。对于ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙型肝炎感染者，目前认
为多存在ＨＢＶ前Ｃ／Ｃ区基因突变，可伴随病毒载量
下降，甚至转为阴性四。此类患者病情易慢性化，且
更易进展为肝硬化和肝癌１６－７１。本组研究也证实此类患者肝组织炎症程度及纤维化程度均要重于
ＨＢｅＡｇ阳性组，对于此类患者的治疗，目前也得到国内外学者的重点关注。
在本组研究的２９４例患者中，有２２例经病理证
实为肝硬化，占总数的７．５％。经与慢性肝炎组患者进行比较，２组在ＷＢＣ、ＰＬＴ、ＧＧＴ、ＣＨＥ和７球蛋白５项指标间差异有统计学意义，而在ＡＬＢ、Ａ／Ｇ和ＰＴＡ这３项指标问差异无统计学意义。这提示血白细胞、血小板、＾ｙ一谷氨酰转肽酶、胆碱酯酶和＾ｙ球蛋白对于肝硬化的诊断具有辅助作用。由于目前尚没有完善的无创肝纤维化检测指标及数学模型，因此对于血清肝功能正常、病毒复制不活跃及肝纤维化指标正常的慢性ＨＢＶ感染患者，肝脏活组织病理
检查仍应作为判断肝炎活动陡和是否进行抗病毒治
疗的主要依据［８１。
【１】中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会．慢性
乙型肝炎防治指南叨．传染病信息，２００５，１８（增刊）：ｌ一１２．［２】中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病
毒性肝炎防治方案［Ｊ】．传染病信息，２０００，１３（４）：１４１―１５０．［３】
ＹｏｔｓｕｙａｎａｇｉＨ，ＨｉｎｏＫ，ＴｏｍｉｔａＥ，ｅｔ０１．Ｐｒｅｃｏｒｅａｎｄｃｏｒｅ
ｐｒｏｍｏｔｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓ，ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓＤＮＡｌｅｖｅｌｓａｎｄｐ阶
ｇｒｅｓｓｉｖｅｌｉｖｅｒ
ｉｎｊｕｒｙｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ【Ｊ】．ＪＨｅｐａｔｏｌ，
２００２，３７（３）：３５５－３６３．
［４】杨创国，于乐成，陈金军，等．１６８６例慢性乙型肝炎中
ＨＢｅＡｇ阴性与阳性患者临床和病毒学特点比较分析［Ｊ】．中华内科杂志，２００５，４４０）：６４８―６５１．［５】ＨｕａｎｇＹＨ，ＷｕＪＣ，ＣｈａｎｇＴｒ，ｅｔ
ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆ
ｍｏｔｅｒ／Ｆ’Ｄｆ！ｃｏｒｅｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｖｉｒａｌｌｏａｄｉｎ
ａｎｔｉｇｅｎ―ｎｅｇａｔｉＶｅ
ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ
Ｖｉｒａｌ
Ｈｅｐａｔ，２００６，１３（５）：
３３６－３４２．
【６】ＬｉｕＣＪ，ＣｈｅｎＢＦ，ＣｈｅｎＰＪ，ｅｔａ１．ＲｏｌｅｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒａｌｌｏａｄ
ａｎｄｂａｓａｌＣＯｒｅｐｒｏｍｏｔｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃａｒｒｉｅｒｓ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔ
Ｄｉｓ，２００６，１９３０）：１２５８一
１２６５．
【７】ｂｎＣＬ
ＬＹ，ＷａｎｇＣＳ，ｅｔａ１．Ｂａｓａｌｃｏｒｅ－ｐｒｏｍｏｔｅｒｍｕ－
ｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ
ａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ
ａｎｔｉｇｅｎ～ｎｅｇａｔｉｖｅｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ［Ｊ１．Ｌｉｖｅｒ
Ｉｍ，２００５，２５（３）：５６４－５７０．
【８】ＳａａｄｅｈＳ，ＣａｍｍｅｌＧ，ＣａｒｅｙＷＤ，ｅｔ
ａ１．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｌｉｖｅｒｂｉｏｐ－
ｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＣ叽Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００１，３３（１）：１９６―２００．
（２００７－０８―２２收稿２００７―１１―０６修回）
肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者临床病理分析
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
何卫平， 胡瑾华， 王慧芬， He Weiping， Hu Jinhua， Wang Huifen解放军第三○二医院,北京,100039传染病信息
INFECTIOUS DISEASE INFORMATION)2次
参考文献(8条)
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引证文献(2条)
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