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肿瘤免疫治疗的理论基础是免疫系统具有识别肿瘤相关抗原、调控机体攻击肿瘤细胞的能力。科学家提出了肿瘤-免疫循环的概念来解释肿瘤抗原启动免疫反应的过程。在生长形成肿瘤组织的过程中释放抗原并被树突细胞识别是第一步，这种免疫原性信号可能是由癌症细胞死亡释放的包括促炎细胞因子在内的物质释放；然后，树突细胞将捕获癌症抗原递呈给T细胞（第二步），激活T细胞，启动效应T细胞抗癌症特异抗原的反应（第三步）；最后，激活的效应T细胞随血液循环至肿瘤组织（第四步），并在肿瘤组织中浸润（第五步），特异性地识别（第六步）并杀死肿瘤细胞（第七步）。这些死掉的肿瘤细胞又释放了癌症细胞抗原，增加免疫反应的强度。
这是一个简化的理想模型，实际上，肿瘤抗原可能并不会被免疫系统察觉到，树突细胞和T细胞可能会将肿瘤细胞认为是自体细胞（实际上也是突变了的自体细胞）而不会引发效应T细胞反应，T细胞也可能没法正确找到肿瘤组织，也可能在浸润肿瘤组织这一步遭到阻碍，又或者（也是最重要的）即便浸润了肿瘤组织，肿瘤微环境也可能通过各种手段来抑制这些效应T细胞发挥作用。图1. 癌症免疫循环，改编自Oncology Meets Immunology : The Cancer-Immunity Cycle。
癌症免疫治疗的目标就是启动自维持的癌症免疫循环，使其扩增和传播，但又不能强烈至产生不受控的自身免疫反应。因此我们必须严谨巧妙地设计免疫治疗的手段，克服种种不能识别的问题和负反馈机制，扩增整个肿瘤-免疫循环，但又不对正常组织造成损伤。目前已经批准上市的药物或者是正在研究中的疫苗、药物、细胞疗法，都是以此免疫应答机制为理论基础，在下面的段落中会具体介绍。
种类/免疫治疗
治疗性抗体治疗性抗体是在实验室设计合成的能够摧毁癌症细胞的抗体。有一类治疗性抗体称为抗体药物复合体（antibody-drug&conjugates，ADCs），FDA已经批准了几种ADC治疗不同的癌症。ADC是将抗体和细胞毒药物或者有放射活性的药物连接在一起的复合物，抗体使得ADC连接到癌症细胞表面的靶向分子，一旦连接，细胞毒药物或者有放射活性的药物将杀灭肿瘤细胞。FDA批准的几种ADC药物有：Ado-trastuzumab&emtansine&(Kadcyla)，Brentuximab&vedotin&(Adcetris)和Ibritumomab&tiuxetan&(Zevalin)。其他的治疗性抗体不携带毒性药物，有些抗体能够诱导癌症细胞凋亡，有些抗体连接到癌症细胞，这些抗体能够被免疫系统识别，引起癌症细胞的死亡（通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用ADCC或者补体依赖的细胞毒性作用CDC）。有时候这几种机制同时存在。免疫检查点抑制剂癌症细胞包含大量的体突变，这些突变导致蛋白表达的改变，可能会被免疫系统认为是外来抗原进而启动免疫反应。尽管在动物模型和患者身上可以观察到内源性的抗肿瘤免疫反应，但这种免疫反应并不足以对抗癌症，因为肿瘤细胞可以引发肿瘤特异T细胞的免疫耐受。免疫检查点抑制剂即基于此而设计，阻断由癌症细胞发出的免疫抑制信号。目前FDA批准了三种免疫检查点抑制剂，Ipilimumab（Yervoy）针对CTLA-4，Nivolumab（Opdivo）和pembrolizumab（Keytruda）针对PD1。CTLA-4和PD1同为免疫哨卡，但在不同地方站岗。CTLA4的岗位设在淋巴结，即癌症-免疫循环的第三部，类似情报人员存在的树突细胞将捕获的情报（癌症抗原）交给T细胞，以激活T细胞使其成为有杀伤力的军方即效应T细胞。而CTLA4就是抑制这个情报传递过程的敌情甄别人员，CTLA4的内源性配体表达于树突细胞表面，一旦与CTLA4结合，就阻止了T细胞的激活。Ipilimumab作为抗CTLA4抗体，拦住了敌情甄别人员喊停免疫反应，使T细胞正常地激活。PD1的岗位设在肿瘤组织，即癌症-免疫循环的第七步，这里是免疫系统和癌症对抗的战场，研究提示癌症-免疫循环在进行到这一步之前往往都是顺利的，但却可能会被PD-L1和PD1的结合阻止，抗PD1或者抗PDL1的抗体能够阻止PD1与PDL1结合，接触这种抑制，使得T细胞可以顺利杀伤癌症细胞。癌症疫苗治疗性疫苗通常是从患者的癌症细胞或者癌症细胞合成的物质出发进行设计，使得树突细胞负载上肿瘤特异的抗原递呈给宿主T细胞，进而将T细胞激活，引发免疫应答。癌症细胞可以通过创造一个抑制免疫反应的微环境来引发免疫耐受，要打破免疫耐受，就要寻找高质量的抗原即给情报人员提供准确的情报，再用上合适的联合用药，使得这些抗原顺利地诱导免疫系统攻击携带同样抗原的肿瘤细胞。然而目前为止不论是使用单一抗原（例如MAGE-A3用于非小细胞肺癌），还是肿瘤细胞裂解物（例如GVAX），都没有取得成功。
树突细胞是最主要的抗原递呈细胞，癌症疫苗的另一个研发思路就是DC疫苗。目前全球唯一批准上市的治疗性疫苗Sipuleucel-T（Provenge）就是DC疫苗。从患者的外周血单核细胞中提取树突细胞，负载上前列腺癌特异的抗原，回输至患者体内。患者的中位生存期延长了4个月。但是临床试验并没有显示出肿瘤缩小或疾病反应率的提升。并且鉴于方法较复杂也并没有被广为使用。溶瘤病毒溶瘤病毒并不是一种新型治疗方法，对病毒治疗癌症的研究已经有上百年的历史，却长久以来都没实现以毒攻毒的效果，直至人们可以使用基因工程对病毒进行改造，溶瘤病毒疗法才有了新的希望。目前FDA批准上市的溶瘤病毒只有一种，即在日批准上市的lmlygic&(Talimogene&laherparepvec)，也称为T-VEC，是一种经过基因改造的单纯疱疹病毒，用于皮肤及淋巴结黑色素瘤的治疗，T-VEC随后也被欧盟批准上市。一项在436位不可切除的黑色素瘤患者中的III期临床试验显示，接受Imlygic治疗的研究受试者有16.3%的人其皮肤及淋巴结中黑色素瘤病灶减小，并且这种减小持续至少6个月，相比之下，接受对照药物治疗的受试者中有2.1%的人达到这一标准。溶瘤病毒被认为通过两种机制发挥作用，一是选择性地感染肿瘤细胞而导致肿瘤细胞的裂解破碎死亡，二是诱导系统性的抗肿瘤免疫反应。细胞治疗在没有外界干预的情况下，人体内可以识别肿瘤细胞的T细胞数目是非常非常少的，在多达10的10次方数量级的T细胞中，能识别肿瘤细胞的也就几千个，通过以往免疫调节的手段可能也只能达到10的5次方的数量级。所以正常情况下，尽管人体内存在识别肿瘤的T细胞，但也没有引起明显的生物学效应，原因是数目太少。细胞治疗就是要解决这个问题。
细胞治疗目前还是一种实验性的治疗技术，称为过继细胞转移（adoptive&cell&transfer，ACT）。在一些小型的临床试验中，一些患有晚期癌症的患者（主要是血液肿瘤）通过ACT疗法之后肿瘤彻底消失了。某些患者的治疗效果已经持续了好几年。
ACT的一种方式，就是从肿瘤中提取肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating&lymphocytes,&TILs），通过实验室检测挑选出最能识别患者肿瘤细胞的TIL进行扩增，然后用免疫系统信号蛋白（即细胞因子）将其激活以后回输入患者体内。这种方法的一个前提条件是TILs已经有识别肿瘤细胞的能力，只不过在肿瘤微环境中，TIL的数目以及识别能力还不够，不足以消灭肿瘤细胞，或者战胜微环境中的免疫抑制信号。而通过体外扩增并激活的方式可以跨越这些障碍进而达到消除肿瘤的目的。
另一个被广泛研究的ACT的方式是CAR-T细胞治疗。从患者血液中提取T细胞，将其进行修饰，使其表达一种称为嵌合抗原受体（chimeric&antigen&receptor，CAR）的蛋白，扩增之后回输到患者体内。CAR是一种修饰后的T细胞受体，表达于T细胞表面。这些受体能够将T细胞连接到癌症细胞表面，一旦连接，这些T细胞就会被激活进而攻击癌症细胞。
&免疫系统调节剂
还有一类免疫治疗是调节免疫系统活性的蛋白，包括细胞因子和某些生长因子。两种常用于癌症治疗的细胞因子是白介素和干扰素。免疫调节剂可能通过多种不同的机制发挥作用。例如，干扰素可以激活包括自然杀伤细胞和树突细胞在内的白细胞，进而增强免疫系统对癌症细胞的杀伤能力。
典型案例/免疫治疗
卡特总统与KeytrudaEmily与CAR-T
疗法/免疫治疗
）食品药品管理局已经认可免疫疗法可以治疗某些癌症。得到认可的免疫疗法包括：卡介苗（BCG）、
α型干扰素和2型
间介素，以及针对
的单克隆抗体和针对晚期或转移性
的单克隆抗体。许多其它的免疫疗法的结果也不错，现
正在进行第Ⅰ阶段、第Ⅱ阶段和第Ⅲ阶段的
。恶性黑素瘤α型干扰素（IFN-α）和2型白细胞间介素（IL-2）已被认可用来治疗转移性
恶性黑素瘤。虽然单独使用
系统刺激物BCG不能延长生命和延缓癌症复发，但是有时把它同恶性黑素瘤疫苗和其它免疫疗法联合使用。最新的临床试验结果显示：某些自体固有或同种异体的
疫苗和抗原疫苗可以延长一些病人的生命。肾脏细胞癌（肾癌）2型白
间介素（IL-2）和α型干扰素（IFN-α）是针对转移性肾脏细胞癌的标准的治疗方法。最新研究表明，联合使用IL-2、IFN-α和化疗的效果也不错。现在，研究人员开始研究DNA疫苗。他们把基因（一段DNA）注入病人的癌细胞，使癌细胞产生细胞因子。细胞因子使免疫系统更好地识别癌症细胞，同时激活免疫系统细胞来对抗癌细胞。这些肿瘤中的免疫系统细胞叫做肿瘤渗透
。淋巴瘤、骨髓瘤和白血病α型干扰素常常用于治疗粒细胞
（HCL）、慢性骨髓白血病（CML）、卵泡淋巴瘤、
和影响皮肤的T细胞淋巴瘤。乳癌单克隆抗体trastuzumab是美国食品药品管理局批准的，可用于治疗中晚期乳癌。目前，乳癌的
主要作为放疗和乳房切除手术的一种辅助疗法，有时也与激素疗法或化疗并用。前列腺癌现在研究的大多数
免疫治疗都集中在疫苗上。研究人员从病人的血液中取出叫做树状细胞的免疫系统细胞，用取自病人前列腺癌细胞的抗原培养。树状细胞就能更好地识别并帮助攻击癌细胞。单克隆抗体和细胞因子也正用于临床试验。结直肠癌左旋咪唑（一种非特异性免疫系统刺激物）经常与
5-FU并用，作为辅助治疗。某些癌胚抗原（CEA）疫苗提高了很多结直肠癌病人的免疫反应。子宫颈癌免疫治疗在子宫颈癌的治疗中属辅助疗法。研究人员正在进行
（HPV）疫苗治疗子宫颈癌的临床试验。他们发现：疫苗产生免疫反应，可以杀死癌细胞或抑制它们的生长。卵巢癌医生把2型白细胞间介素（IL-2）直接注射进卵巢癌病人的腹腔，可以提高手术治疗后的缓解效果。
和单克隆抗体是治疗卵巢癌的新免疫疗法。
最新研究/免疫治疗
20世纪80年代以来，以美国和
为首的科学家对
（Maitake，又名
）的研究取得了突破性进展，给癌症患者带来了全新的治疗手段，取得了较为理想的效果。舞茸中含有以β-（1-6）结合为主链β-（1-3）结合为侧链的葡聚糖和以β-（1-3）结合为主链β-（1-6）结合为侧链的活性葡聚糖，实验证明这些活性葡聚糖可通过活化免疫功能而显著抑制肿瘤的生长；同时还发现纯化的活性葡聚糖只有通过注射才能显效，而舞茸D-fraction（活性葡聚糖和蛋白的结合物）通过口服便可得到理想的效果。舞茸D-fraction无论是化学结构和组成成分或是分子量都有别于从香菇、
、灵芝、等其他菇
类提取的同类物质，其生物活性也是这些同类物质所无法比拟的。21世纪初，人类开始的
，使得免疫治疗在治疗癌症方面取得了长足的进步。
动物实验和临床实验显示舞茸D-fraction是通过以下几个方面来发挥防癌抗癌作用：
1、活化吞噬细胞、自然杀手细胞、伤害性T细胞等免疫细胞，诱导
，干扰素-γ，肿瘤坏死因子-α等细胞因子的分泌。
3、与传统的化学治疗药物（丝裂霉素、卡
丁等）合用，既增加药效，又减轻化疗过程中的毒副作用。
4、与免疫治疗药物（干扰素-α2b）有协同作用。
展望/免疫治疗
癌症治疗以往的策略都是专注于直接攻击肿瘤细胞，而旨在通过人体免疫系统达到攻击肿瘤目的的免疫治疗已经成为传统治疗方法之外的新手段。尤其是CTLA-4和PD1药物的成功更是大大促进了免疫治疗的发展，新的治疗靶点和新的联合用药方案都是当下研究的热点。ACT也在血液肿瘤中取得了引人瞩目的试验结果，我们预期在不远的将来这种方法就会成为相当一部分肿瘤患者的标准治疗。
药物/免疫治疗
目前免疫治疗药物尚未在中国上市，如果了解使用，请您去美国、新加坡当地医院进行咨询。&药物&商品名 &适应症 &&& &&
1.单药用于经Ipilimumab治疗后疾病进展的无法手术切除或转移性黑色素瘤，如BRAF&V600突变阳性，则使用BRAF抑制剂；与Ipilimumab联合用于BRAF野生型,不能手术切除或转移的黑色素瘤
2.&经铂为基础化疗期间或化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌，若有EGFR或ALK突变，则要先经EGFR或ALK靶向治疗
3.&接受过抗血管新生治疗的晚期肾细胞癌&&&& & &&&
1.不可切除或转移性黑色素瘤
2.&肿瘤表达PD-L1的经铂为基础的化疗期间或化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌，若有EGFR突变或ALK基因重排应先进行相应的靶向治疗&&&&&&不能手术切除的或转移性晚期黑素瘤
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贡献光荣榜加强免疫强化免疫如何区分_百度宝宝知道
&加强免疫强化免疫如何区分
嗲声奶气童稚话
宝宝1岁1个月LV.11
一说起 疫苗接种 ，许多妈妈就会感到十分困惑， 疫苗种类 繁多，再加上 接种时间 不同，实在是很 头疼 。而对于加强 免疫 和强化免疫这两个容易混淆的概念，更是分不清楚。虽然它们看起来很像，但却有着本质上的区别。
　什么是基础免疫？
我们通常接种的疫苗是用病毒、立克次体、螺旋体制成的生物制品，包括疫苗、菌苗和类毒素。疫苗又可细分为灭活疫苗和减毒活疫苗两种。如斑疹伤寒疫苗、狂犬病毒疫苗等是灭活疫苗;脊髓灰质炎疫苗、麻风疫苗、麻疹疫苗是减毒活疫苗。而类毒素是用细菌所产生的外毒素经过脱毒而制成，对人体无毒，注射后可刺激身体产生抵抗毒素的免疫力，如白喉、破伤风类毒素等。基础免疫是指机体首次完成某种疫苗的接种。由于疫苗的种类不同，接种后产生的免疫效果也不一样。一类疫苗是必须接种的，如卡介苗、乙肝疫苗、百白破和脊髓灰质炎疫苗等;二类疫苗则是计划外疫苗，根据宝宝自身情况、各地区不同状况及家长的经济状况而定，如水痘、流感疫苗等。通常活疫苗的免疫效果较好，基础免疫只需要接种1次就可以完成。灭活疫苗的免疫效果较差，基础免疫必须经过几次才能完成。大部分疫苗的基础免疫需要接种多次后才能达到满意的免疫效果。
强制免疫VS加强免疫VS强化免疫
强制免疫是指宝宝在出生后需要接种的计划内疫苗，也就是一类疫苗。因为是国家规定强制接种的，因而被称为强制免疫。但各种疫苗接种成功后所产生的免疫预防作用并不是终生有效的，都是有一定期限的。在完成基础免疫后，经过一段时间，体内的保护性抗体会逐渐减弱或消失。为使机体继续维持必要的免疫力，需要根据不同疫苗的免疫特性在一定时间内进行疫苗的再次接种(复种)，这就是加强免疫。
而强化免疫则是相对于常规免疫而言的，是指国家或地区针对某种传染病的发病或流行情况和人群对该传染病的免疫状况进行分析后，决定在短时间内对某年龄段人群进行的普遍免疫，它是对常规免疫的加强。强化免疫的具体做法是：不管孩子是否正在按接种程序接种，或是已经完成了接种程序的全部剂次，都要再接种1剂。这1剂与正常的接种程序没有关系，是相对独立的。很多人对此感到质疑，觉得没有必要。那么强化免疫真的可有可无吗？
以麻疹疫苗为例，麻疹是一种传染性非常强的传染病，没有免疫力的儿童接触到麻疹病人后几乎100%发病。接种疫苗后，一般情况下个体可以得到有效保护。但这也根据接种者年龄及个人体质的不同而异，接种后没有产生抗体的情况称为免疫不成功，这部分人在周围有麻疹流行的情况下有可能被感染。而对于整体人群来讲，需要有至少95%的人有抗体才能形成免疫屏障，阻断麻疹病毒传播。对于个体而言，通过强化免疫再次接种麻疹疫苗，可以使未接种麻疹疫苗或接种后免疫无应答的孩子增加产生抗体的机会。因此，强化免疫对于免疫史不详或未完成2剂次免疫的人群尤为必要。所以国际上在开展强化免疫时，通常不考虑目标人群既往的麻疹疫苗免疫史，都接种1剂麻疹疫苗。
本文来源：39健康网
责任编辑：王晓易_NE0011
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基础免疫和加强免疫的概念
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　　基础免疫是指人体初次接受某种疫苗全程足量的预防接种，是一种打好基础的有效免疫。
　　各种疫苗基础免疫的次数和剂量是不同的，是由疫苗的性质决定的。例如，百白破三联首次接种后机体产生抗体较慢，而且水平低，只有经过第二、三次接种才能产生较好的免疫效果；脊髓灰质炎疫苗（又称小儿麻痹糖丸）一次服苗后，仅有85％左右的儿童中和抗体阳转，甚至更低，经过三次全程基础免疫后，3个型别的中和抗体阳转率可达95％以上，从而达到很好的免疫保护作用。
　　各种疫苗接种后所产生的免疫预防作用都有一定的期限，在完成基础免疫后经过一定的时间，体内免疫力逐渐减弱或消失，为使机体继续维持牢固的免疫力，需要根据不同疫苗的免疫特性进行适时的再次接种，这就是加强免疫catch-up immunization.
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