Wnt拮抗基因在骨髓增生异常综合征患者中甲基化水平分析--《浙江大学》2011年硕士论文
Wnt拮抗基因在骨髓增生异常综合征患者中甲基化水平分析
【摘要】：背景与目的
骨髓增生异常综合征(MDS)是危害人类健康的常见血液恶性肿瘤,近年来有研究发现在MDS中存在表观遗传学改变,主要与DNA甲基化关系比较密切。而最近研究表明Wnt信号通路激活和其拮抗基因甲基化与血液恶性肿瘤如AML、ALL、CML和CLL等关系密切,但在MDS中相关报道还较少。因此在本研究中我们探讨Wnt信号通路拮抗基因(DKK1、DKK3、HDPR1、WIF-1、SFRP1釉SFRP4)在MDS患者中的甲基化情况,评价其甲基化在MDS发生和发展中的作用,为阐明MDS复杂的发病和进展机制提供新的理论支持。
采用甲基化特性PCR (MSP)检测54例MDS骨髓样本中Wnt信号通路拮抗基因(DKK1、DKK3、HDPR1、WIF-1、SFRP1、和SFRP4)的甲基化情况,另一方面对MDS患者进行临床资料收集和随访,比较不同Wnt信号通路拮抗基因甲基化与患者临床指标及预后之间的关系。
在所检测的54例骨髓样本中,Wnt拮抗基因的甲基化频率分别是：DKKl 61.1%(33/54),SFRP450.0%(27/54),HDPR133.3%(18/54),SFRP118.5%(10/54),DKK39.3%(5/54),WIF-19.3%(5/54)。在分析了这些基因与临床指标及预后信息后发现：HDPR1基因在中性粒细胞1.5×109/L的患者中的甲基化频率明显高于中性粒细胞≥1.5×109/L的患者(48.0%和15.8%,P=0.026)；在骨髓原始细胞比例≥5%的患者中HDPR1甲基化阳性率明显高于骨髓原始细胞比例5%的患者(44.4%和13.3%,P=0.034)；而且HDPR1甲基化阳性率在MDS分型之间存在差异性(P=0.017),并与WPSS预后评分有显著相关性(P=0.013)；此外还发现SFRP4基因甲基化与MDS患者的血小板计数(P=0.003)以及IPSS预后评分(P=0.024)有关；而DKK3基因甲基化阳性率在年龄≥60岁的老年患者中明显高于年龄60岁的患者(P=0.045),SFRP1基因甲基化则在女性患者中阳性率(33.3%)要明显高于男性患者(9.1%),P值为0.035。
DKK1、DKK3、HDPR1、WIF-1、SFRP1釉SFRP4这6个Wnt信号通路拮抗基因在MDS患者中存在不同程度的甲基化,其中HDPR1基因甲基化改变可能在MDS疾病进展中发挥重要作用。
【关键词】：
【学位授予单位】：浙江大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2011【分类号】：R551.3【目录】：
ABSTRACT7-9
缩略词9-11
材料与方法15-25
参考文献36-45
参考文献55-63
作者简历63
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骨髓增生异常综合征患者地西他滨治疗后DNA甲基化水平变化
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Wnt拮抗基因在骨髓增生异常综合征患者中甲基化水平分析
【摘要】：目的探讨Wnt信号通路拮抗基因DKK1、DKK3、HDPR1、WIF-1、SFRP1和SFRP4在骨髓增生异常综合征(MDS)中的甲基化情况,以及DNA甲基化在MDS发生和发展中的作用。方法采用甲基化特性PCR(MSP)检测54例MDS骨髓样本中Wnt信号通路拮抗基因(DKK1、DKK3、HDPR1、WIF-1、SFRP1和SFRP4)的甲基化情况,另一方面对MDS患者进行临床资料收集和随访,比较不同Wnt信号通路拮抗基因甲基化与患者临床指标及预后之间的关系。结果在所检测的54例骨髓样本中,Wnt拮抗基因的甲基化频率分别是:DKK1 61.1%(33/54),SFRP4 50.0%(27/54),HDPR1 33.3%(18/54),SFRP1 18.5%(10/54),DKK3 9.3%(5/54),WIF-1 9.3%(5/54)。在分析了这些基因与患者的临床指标及随访资料后发现:HDPR1基因在中性粒细胞1.5×10~9/L的患者中的甲基化频率明显高于中性粒细胞≥1.5×109/L的患者(48.0%和15.8%,P=0.026);在骨髓原始细胞比例≥5%的患者中HDPR1甲基化阳性率明显高于骨髓原始细胞比例5%的患者(44.4%和13.3%,P=0.034);而且HDPR1甲基化阳性率在MDS分型之间存在差异性(P=0.017),并与WPSS预后评分有显著相关性(P=0.013)。结论 DKK1、DKK3、HDPR1、WIF-1、SFRP1和SFRP4这6个Wnt信号通路拮抗基因在MDS患者中存在不同程度的甲基化,其中HDPR1基因甲基化改变可能在MDS疾病进展中发挥重要作用。
【作者单位】：
【分类号】：R551.3【正文快照】：
Wnt拮抗基因在骨髓增生异常综合征患者中甲基化水平分析@佟红艳
$浙江大学医学院附属第一医院血液科!310003
$浙江大学血液病研究所目的探讨Wnt信号通路拮抗基因DKK1、DKK3、HDPR1、WIF-1、SFRP1和SFRP4在骨髓增生异常综合征(MDS)中的
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骨髓增生异常综合征患者骨髓CD34+CD38-CD123+细胞内STAT5磷酸化水平变化
作者单位：
天津医科大学总医院血液科 300052
母体文献：
中华医学会第十二次全国血液学学术会议论文集
会议名称：
中华医学会第十二次全国血液学学术会议
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主办单位：
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