一种具有治疗鼻炎作用的药物组合物及其制备方法
专利名称一种具有治疗鼻炎作用的药物组合物及其制备方法
技术领域本发明涉及一种具有治疗鼻炎作用的药物组合物，特别是涉及一种具有治疗鼻炎、 鼻窦炎及过敏性鼻炎作用的药物组合物及其制备方法。
背景技术鼻炎是鼻科临床中最为常见的一类疾病，发病因素复杂，临床症状各异，当影响鼻 腔的生理功能时，会出现呼吸障碍，引发血氧浓度降低，影响其它组织和器官的功能与 代谢，而出现一些如头痛、头晕、记忆力下降，胸痛、胸闷、精神萎糜等，甚至会并发 肺气肿、肺心病、哮喘等严重并发症。而当鼻炎未能得到及时治疗，影响嗅觉粘膜时， 就会出现嗅觉障碍，导致闻不着香臭等气味。更为严重的是，炎症就会扩散至邻近器官、 组织，而并发如额骨骨髓炎、眶骨壁骨炎及骨膜炎、眶壁骨膜下脓肿、眶内蜂窝织炎、 球后视神经炎、硬脑膜外脓胂、硬脑膜下脓肿、化脓性脑膜炎、脑脓肿、海绵窦血栓性 静脉炎等多种危重急症。
鼻炎是人类常见、高发的一种病症，以前在医学预防治疗上不予以重视，加之没有 相应的治疗方法和药物，使之在临床上治疗时仍沿用过去一般抗炎治疗不能取得良好的 疗效，加之慢性鼻炎的病症又和人的精神、情绪有很大关系，所以一味的消炎、抗菌， 只会延误病情，对身体造成损害。
鼻窦炎常继发于上感或急性鼻炎，这时原有症状加重，出现畏寒、发热、食欲不振、 便秘、周身不适等。慢性鼻窦炎除鼻塞、流涕、头痛等症状外，还有嗅觉减退或消失。
过敏性鼻炎根据发作时间的不同可分为季节性和常年性两大类。前者由季节性致敏 物引起，最常见的就是花粉，由花粉引起的过敏性鼻炎又称花粉症；后者由常年致敏物 引起，多与螨虫、真菌等有k,称常年性过敏性鼻炎。过敏性鼻炎的症状是反复发作， 突然发生的鼻内奇痒，连续打喷嚏，多量清水样鼻涕，鼻塞，发作时间短暂。常年发作 者清晨起床时症状明显，季节性发作者多在花开季节。有相当多的哮喘患者在哮喘发作 前有过敏性鼻炎症状，如能及时对过敏性鼻炎采取有效的治疗措施，可避免哮喘的发作。
现市面上的鼻炎药大都能缓解鼻炎的鼻塞、鼻痒、打喷嚏等表面症状，对各种鼻炎 有一定的疗效，但是，还是存在各种不足之处。如现有鼻部外用制剂大多含有麻黄，而 长期实用麻黄会有引起耐药性。 发明内容本发明的一个目的在于公开一种具有治疗鼻炎、鼻窦炎及过敏性鼻炎作用的药物组 合物；本发明的另一个目的在于公开该药物组合物的制备方法。 本发明目的是通过如下技术方案实现的
本发明药物组合物主要由如下原料药制成
木香1-55重量份'酸藤果l-40重量份
安息香0. 1-25重量份紫铆子1-40重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为
木香50重量份 酸藤果30重量份
安息香20重量份 紫铆子30重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为
木香45重量份 酸藤果15重量份
安息香5重量份 紫铆子35量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为
木香20重量份 酸藤果35重量份
安息香15重量份 '紫铆子15重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为
木香5重量份 酸藤果5重量份
安息香1重量份 紫铆子5重量份。
上述原料药还可以增加以下原料药中的一种或者几种
鹅不食草卜30重量份诃子1-50重量份甘草1-30重量份。
上述原料药还可以优选增加以下原料药中的一种或者几种
鹅不食草28重量份
诃子5重量份甘草3重量份。
上述原料药还可以优选增加以下原料药中的一种或者几种
鹅不食草3重量份 诃子45重量份 甘草28重量份。
上述原料药还可以优选增加以下原料药中的一种或者几种
鹅不食草15重量份诃子25重量份甘草15重量份。
取本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成鼻腔喷雾剂、鼻 腔粉雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂等鼻腔给药制剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴 丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂 或注射制剂
本发明药物组合物的制备方法还可以包括如下步骤取上述组合物原料药，洗净,干燥,粉碎成细粉，粒径为150 u m-200 u m，再经超微粉碎 制成超微细粉,粒径为5 u m-20 u m，该超微细粉加入常规辅料按常规工艺制成上述剂型；
或取上述组合物原料药，加5-10重量倍的水，提取1-3次，并将提取液浓缩成每l 体积份相当于药材1-2重量份，加入95%乙醇至含醇量达到60% 70%，静置24h，除去杂 质，得到澄清的液体，再经浓縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按常规 工艺制成上述剂型； ，
或取上述组合物原料药，加5-10重量倍60-90%的乙醇提取1-3次，醇提液回收乙醇， 加药液1-3重量倍的水搅拌，冷藏，待完全沉淀后滤去杂质，得到澄清的液体，再经浓 縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制成上述剂型；
或取上述组合物原料药，加5-10重量倍的水，提取l-3次，并将提取液浓縮后上大 孔树脂柱吸附，用水洗涤后，再用60%-95%的乙醇洗脱，将洗脱液回收乙醇，浓縮，千燥， 得到浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制成上述剂型；
或取上述组合物原料药，加5-10重量倍60-90%乙醇提取1-3次，提取液回收乙醇得 到浸膏，浸膏用水溶解后上大孔吸附树脂柱，用水洗涤后，再用60%-95%的乙醇洗脱，将 洗脱液回收乙醇，浓縮，干燥，得到浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制 成上述剂型。 '
本发明药物组合物的制备方法还可以优选包括如下步骤
取上述组合物原料药，洗净，干燥，粉碎成细粉，粒径为190um,再经超微粉碎制成 超微细粉，粒径为10ixm，该超微粉加入常规辅料按常规工艺制成上述剂型；
或取上述组合物原料药，用水分别提取三次如下加10童量倍的水，提取2小时；
加8重量倍的水，提取l小时；加6重量倍的水，提取0.5小时；合并三次水煎液，将
提取液适縮成每1体积份相当于药材2重量份，加入95%的乙醇至含醇量为60。/。，静置24h， 除去杂质，得到澄清的液体，经浓縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按 常规工艺制成上述剂型；
或取上述组合物原料药，用75%的乙醇分别提取三次如下加10重量倍的75%乙醇 提取2小时，加8重量倍的75%乙醇提取1小时，加6重量倍的75%乙醇提取0.5小时， 分别过滤合并滤液，回收乙醇，加入药液2重量倍的水，混匀，静置24h，取上清滤过， 回收乙醇，得到澄清药液，经浓縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按常 规工艺制成上述剂型；
或取上述组合物原料药，用水煎分别提取3次如下加10重量倍的水提取2小时； 加8重量倍的水提取1小时；加6重量倍的水提取0.5小时，并将提取液浓縮后上大孔树脂柱吸附，用水洗涤后，再用90%的乙醇洗脱，将洗脱液回收乙醇，浓縮，干燥，得到 浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制成上述剂型；
或取上述组合物原料药，用75%乙醇分别提取3次如下加10重量倍的75%乙醇提 取2小时；加8重量倍的75%乙醇提取1小时；加6重量倍的75%乙醇提取0. 5h，提取液 回收乙醇得到浸膏，浸膏用水溶解后上大孔吸附树脂柱，用水洗涤后，再用90%乙醇洗脱， 将洗脱液回收乙醇，浓縮，干燥，得到浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺 制成上述剂型。
本发明药物组合物鼻腔喷雾剂的制备方法包括如下步骤
取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0.5h， 过滤，取滤液浓縮至相对密度为1. 01-1. 30的浓縮液，优选相对密度为1. 01-1. 10、 1. 10-1. 20或1. 20-1. 30，采用慢加快搅的方法往浓縮液中加入乙醇，使含醇量达到 50%-70%，优选60%，冷藏10-48小时，优选24小时，滤过，回收乙醇；用50-200重量 份蒸馏水稀释滤液，优选用150重量份蒸馏水稀释滤液，加入常规辅料，灌入喷雾瓶， 制得鼻腔喷雾剂；
或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0. 5h， 过滤，将滤液浓縮至l: 1-1: 2 (ml: g)后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用60%-95%的 乙醇洗脱，优选用90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性组分，用50-200重量 份蒸馏水稀释此活性组分，优选用150重量份蒸馏水稀释此活性组分，再加入常规辅料， 灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；
或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍60% 90%的乙醇提取提 取2h、 lh和0.5h ，静置滤过；回收乙醇，再冷藏滤过；用50-200重量份蒸馏水稀释滤 液，优选用150重量份蒸馏水稀释滤液，加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；
或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍60% 90%的乙醇提取提 取2h、 lh和0.5h ，静置滤过；回收乙醇，再冷藏滤过；将滤液浓縮至l: 1-1: 2 (ml: g)后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用60%-95%的乙醇洗脱，优选用90%的乙醇洗脱，收 集洗脱液，蒸干，得到活性组分，用50-200重量份蒸馏水稀释此活性组分，优选用150 重量份蒸馏水稀释此活性组分，再加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂。
其中，所述辅料是指渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂、渗透促进剂，其中渗透促 进剂包括环糊精及衍生物、磷脂及衍生物、冰片、樟脑、薄荷脑中任一种或几种。
本发明药物组合物鼻腔粉雾剂的制备方法包括如下步骤
取原料药，洗净，干燥，粉碎成细粉，粒径为150um-200um，再经超微粉碎制成超微细粉，粒径为5um-20urn，该超微细粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔粉雾剂； 或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次，
分别提取2h、 lh、 0.5h，过滤，除去残渣，滤液浓縮成浸膏，浸膏经喷雾干燥得到干粉，
干粉与辅料混合研磨制得鼻腔粉雾剂；
或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次，
分别提取2h、
lh、 0.5h，过滤，将滤液浓縮至l:卜l:
g)后过大孔吸附树脂，
用水洗涤，用60%-95%的乙醇洗脱，优选用90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活 性组分，此活性组分与辅料混合研磨制得鼻腔粉雾剂。
其中，所述辅料包括润^剂、助流剂和药物载体；其中药物载体包括纤维素衍生物、 壳聚糖、乳糖和卡波姆。
本发明药物组合物鼻用凝胶剂的制备方法包括如下步骤
取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次，分 别提取2h、 lh、 0.5h，过滤，除去残渣，滤液浓縮成浸膏，该浸膏加入亲水凝胶，以及 药学上可接受的辅料制成鼻用凝胶剂；
或取原料药，用IO重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次，分别提取2h、 lh、 0.5h，过滤、除去残渣，滤液浓縮至l:卜l: 2 (ml: g)，过大孔吸附树脂，得到药 物活性组分，加入亲水凝胶，以及药学上可接受的辅料制成鼻用凝胶剂。
其中，所述亲水凝胶为卞波姆934、卡波姆940,卡波姆941、卡波姆974P、聚卡波菲、 甲基纤维素、梭甲基纤维素钠或羚丙甲基纤维素中的一种或几种；其它辅料为pH调节剂、 保湿剂、防腐剂、增溶剂和助溶剂一种或几种；pH调节剂为单乙醇胺、双异丙醇胺、三 乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、磷酸、柠檬酸或柠檬酸钠中的一种或几种；防腐 剂为羟苯酯类、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、乙二胺四乙酸二钠、醋酸洗必泰、硫柳 荣或季按化合物类阳离子表面活性剂中的一种或几种；增溶剂和助溶剂为乙醇、聚乙二 醇类、丙二醇、二乙二醇单乙基醚、Labrasol、聚山梨酚类或环糊精类中的一种或几种。
本发明所述重量份与体积份的关系是g/ml的关系。
本发明提供一种应用藏医治疗鼻炎、鼻窦炎及过敏性鼻炎的验方，疗效确切，但给 药方式原始，且用药量大，而本发明严格按药学规范标准将原药物组合物开发成高效、 优质、安全、稳定、服用方便的新制剂制成易被接受的鼻腔喷雾剂和鼻腔粉雾剂。为鼻 炎、鼻窦炎及过敏性鼻炎患者提供一种安全有效的藏药治疗鼻炎、鼻窦炎及过敏性鼻炎 的制剂。其优选制剂为鼻腔给药制剂，鼻腔给药具有以下优点①无胃肠道降解作用 ②无肝脏首过效应；③药物吸收迅速，给药后起效时间快；④药物吸收后直接进入血液循环，达到治疗的目的；⑤患者顺应性好。本发明所用药材均为常用藏药，无毒副作用。 市面上治疗鼻炎药大多含有盐酸麻黄碱，长期使用可致心悸、焦虑不安、失眠等，本处 方中不含有盐酸麻黄碱，无上述副作用。西医常用抗生素治疗，但抗生素用法用量难以 掌握，易导致复发及耐药性。另外糖皮质激素作为辅助控制鼻腔鼻窦粘膜炎症，其主要 作用为抗炎、抗水肿。本发明所用喷雾剂喷雾给药时药液直接均匀地分布到鼻腔粘膜上， 不象滴鼻剂那样需依靠液滴的流动逐渐分布到粘膜上去，故可减少药液的用量并不需头 部后仰。因此不仅给药方便，而且不会出现药液流至咽喉部产生苦味和药液吸入气管带 来并发症。而粉末剂中药物稳定性及微生物稳定性比液体剂型高。无论是喷雾剂还是粉 雾剂均不需要抛射剂，不会造成气雾剂样环境污染。
另外，此藏药组合物中的木香含有木香内酯，有文献报道木香内酯对人体鼻咽癌细 胞有细胞毒作用。其中甘草的主要成分为甘草酸等三萜皂甙类化合物和甘草素、异甘草 素等黄酮类化合物，具有镇咳祛痰、清热解毒、补脾和胃、调和诸药等功效，能够抗炎、 抗病毒、抗变态反应、提高机体抗肿瘤的能力。紫铆子和酸藤果是藏医常用的具有抗菌、 止痒作用的药物。
下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。 实验例1 本发明药物组合物对TDI致豚鼠过敏性鼻炎模型的影响
本发明药物组合物甲(根据实施例1制得)；本发明药物组合物乙(根据实施例22 制得)；立复汀鼻喷雾剂(ld mL'支)；0.5 rag
ml/1左卡巴斯汀。 1.2动物
豚鼠，兰州生物制品研究所实验动物中心提供，合格证号医动字第14- 001。 1.3主要试剂和仪器
甲苯-2,4-二异氰酸酯(TDI)为上海化学试剂有限公司生产，临用前配制成1(F。的TDI 橄榄油溶液；MIAS2000型计算机图像工作系统。 2方法
2.1模型制备及分组
取豚鼠90只，雌雄各半，体重(273.6士21.7) g，按性别、体重分层随机分成9组， 每组10只。除正常对照组夕卜其余各组用微量加样器将10%TDI的橄榄油溶液滴入豚鼠 双侧前鼻腔内，每侧鼻腔滴入5uL.次—、l次.d—、共7 d，第7日后改为隔日1次， 正常对照组豚鼠用等体积的橄榄油溶液代替TDI处理。从第7日开始，各组滴加药物，分别为生理盐水0.32 mL*kg—、d、正常对照组和模型对照组)、发明药物甲低剂量组 (25mg
d-1)，发明药物甲中剂量组(50mg
d—')，发明药物甲高剂量组 (75mg
d—0 ;发明药物乙低剂量组(25mg
d—》，发明药物乙中剂量组 (50mg 'kg—1 'd-')，发明药物乙高剂量组(75mg .kg—1 .d—";立复汀喷鼻剂0. 16 mg .kg—1 .d， 性对照组)，每日2次，连续给药15 d。 2.2观察指标
从给药第1日开始，于TDI滴鼻后30min内，分别观察豚鼠的鼻部外观症状并评分(鼻 痒，轻擦鼻几次，1分；抓挠鼻、面不止，到处摩擦，2分；喷嚏，1 3个，1分；4
10个，2分；ll个以上，3分；清涕，流至鼻前孔，l分；超过鼻前孔，2分；流涕满面，
3分)。末次给药观察后，股动脉放血处死豚鼠，迅速打开鼻背，取鼻中隔黏膜，10%中性 甲醛固定，石蜡包埋，常规切片，片厚4iim, HE染色，光镜检査，并用MIAS2000型计 算机图像工作系统测量计算炎性细胞面积、平均光密度、积分光密度和平均黑度。 2. 3统计学分析
所有数据用均数士标准差(^±^)表示，采用SPSS11.5统计软件进行数据处理。多 组间比较进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dimnett's T3 检验进行各组间比较。P 〈0.05表示差异有显著性。
3.1发明药物甲、乙对TDI致过敏性鼻炎模型症状的影响
与正常对照组比较，模i对照组豚鼠在给药前及给药后2周内，鼻痒、喷嚏和清涕 的症状明显加重，症状评分在6分以上。与模型对照组比较，发明药物甲、乙给药后第5 日开始，豚鼠鼻痒、喷嚏和清涕症状均明显减轻，随着治疗时间的延长过敏症状评分逐 渐降低，结果见表l。
表1对TDI致豚鼠过敏性鼻炎模型症状评分的影响±、 n=10)
组别剂量给药前9dlld13d15d17d1921d
正常对照—0, 21±0. 170. 20±0. 170. 10±0. 320. 20 ±0. 420. 10±0. 320. IO土O. 320. OO士O. 000. IO土O. 32
模型对照—6. 57 ±0. 66w7. 08 ±0. 74糾6.90±0. 57賴6. 80 ±0. 79湘6. 71 ±0. 67os6. 60±0. 70賴6. 51±0. 6，6.45±0. 51M
发明药物甲256. 43±1.026. 38±1.026. 00 ± 0. 47'5. 60 ±0. 52"5. 20 ±0.63"4. 80 ±0. 92"4. 21±0. 22"3.91士1.02"
发明药物甲506. 24 ±0. %6. 13±0.945.60±0. 84*5.10 ±0.4. 70土0.95" 4. 01 ±0.77"3. 30 ±0.87"2. 91 ±0.78**
发明药物甲756. 51 ±0. 686.子O士O. 665. 68 ±0. 53—5.00±0. 67**4. 60±0. 5广4. l]士O. 7iT3. 34 ±0. 74**2. 71 ±0.,
发明药物乙256. 30±0.966. 17±1.105.90±0. 68'5.49±0. 58"5. 11土0.83一4. 71土1.05"4. 15±0. 46"3. 84 ±1. 06神
发明药物乙506. 41 ±0.366. 22±0. 955. 97±0. 88*5.60±0. 02**5. 18±0. 47** 4. 75±0. 95**4. 21±0. 64粉392 ±0. 93**
发明药物乙756. 49±1.066.21±1. 025. 93±0. 45*5.52±0. 75神5. 10±0. 67**4. 69 ±0. 66**4. 05 ±0. 72"3. 73 ±0. 84**
立复汀().166. 53±0. 616. 42 ±0. 735. 70 ±0. 48"5. 20 ±0. 63"5. O肚O. 67"4. 41±0. 11"3. 71 ±1. 10—3. 20 ±1. 06"与正常对照组比较，"P〈0'01
与模型对照组比较，*P〈0
05， **P〈0
3.2发明药物甲、乙对豚鼠鼻黏膜组织病理形态学的影响
光镜下观察，TDI致豚鼠过敏性鼻炎模型鼻中隔黏膜上皮可见大量浸润的炎性细胞， 炎性细胞以嗜酸性、中性白细胞为主，并向黏膜上皮内浸润。与正常对照组比较，模型 对照组鼻中隔黏膜炎性细胞总数、炎性细胞面积总和、炎性细胞平均光密度总和、炎性 细胞积分光密度总和以及炎性细胞平均黑度总和有显著增高。与模型对照组比较，发明 药物甲、乙的低、中、高剂量组均可使上述指标显著降低，且呈量效关系，提示发明药 物甲和乙均能显著减轻鼻黏膜上皮炎性细胞的浸润程度。结果见表2。
表2对TDI致豚鼠过敏性鼻炎模型炎细胞的影响(i± \ n=10)
组别剂量n炎性细胞总数炎性细胞校炎性细胞平均炎性细胞积分光炎性细胞平均
(mg/kg)面积(X103)光密度(X103)密度(X104)黑度(X103)
正常对照—1. 45.3±2.227. 3 ±12. . 313. 2±3. 5
模型对照—18. 7加20. 8 ±8. l加52. 1土15.3"397. 1±122. 2助39. 7 ±18. 2"
发明药物甲±66. 1"10. 3士2.8"29. 2±9. 1**186. 1土51.2"29. 5 ±7. 2**
发明药物甲±52. 3 8. 2±2. 9"24. 5 ±6. 1"148. 5 ±44. 1"25. 3±8.1"
发明药物甲±70. 5**7. 4±2. 5**21.4±5.8"123. 2 ±40. 8"21. 1±10. 4"
发明药物乙 ±59. 4"9.8±3.0**28. 8 ±8. 3"181. 5±51. 2**27. 9 ±3.3**
发明药物乙 ±70. 2"8.0±2. 1"23. 0±7, 4**141. 0±39. 3"24. 1±8.6**
发明药物乙士58.6"7. l士3.3"20. 6±5. 9~119. 9±33.7**20. 0±6. 7**
±74.4**11. 2±3. 2**28. 4±10. 2"223. 1±35. 5"19. 3±7. 8**
与正常对照组比较，"P〈0'01 与模型对照组比较，*P&0
05, **P〈0
本实验结果显示，发明药物甲和乙均能减轻豚鼠过敏性鼻炎模型鼻痒、喷嚏和清涕
症状，使炎性细胞总数、炎性细胞面积总和、炎性细胞平均光密度总和、炎性细胞积分 光密度总和、炎性细胞平均黑度总和均明显降低，提示发明药物甲和乙能明显减轻鼻黏 膜上皮炎性细胞的浸润程度，对过敏性鼻炎具有较好的治疗作用。 实验例2 本发明药物组合物对急性细菌性鼻炎模型大鼠的防治作用
1. 1药物及试剂
本发明药物组合物甲(根据实施例1制得)；本发明药物组合物乙(根据实施例22 制得)；双黄连口服液为哈尔滨中药四厂生产；干酵母粉由上海酵母厂生产；金黄色葡萄球菌液MRSAI由北京中国人民解放军301医院提供，微生物室培养，18gX109cfu'mL—、 补体C3、 C4和C反应蛋白(CRP)检测试剂盒，购自北京柏定生物工程有限公司。 1.2实验动物
SD大鼠雄性90只，体重(250士20)g，购于中国药品生物制品检定所动物中心，动物 等级为二级，批准号(京动准字99001)，动物在本院清洁级动物中心饲养，经检疫4d后 健康无病，进行试验。
2. 1动物分组
将大鼠按体重随机分为9组，每组10只。分为正常对照组、模型对照组、发明药
物甲低剂量组(25mg
d-')，发明药物甲中剂量组(50mg
d-"，发明药物甲高 剂量组(75mg
cf1);发明药物乙低剂量组(25mg
d-')，发明药物乙中剂量组 (50mg
d-')，发明药物乙高剂量组(75mg
d-1);双黄连对照组(l mL
kg-1)。 2. 2鼻炎模型制备及给药处理
采用金黄色葡萄球菌酵母增毒液滴鼻法制备大鼠鼻炎模型，金黄色葡萄球菌株MRSAI 在微生物室培养，临用时新鲜配制，取10mL菌液加l g干酵母。发明药物高、中、低 剂量组、双黄连对照组，先预防给药3d。除正常对照组外其余各组大鼠给予金黄色葡萄 球菌酵母增毒液120uL，d—'滴鼻，连续滴鼻4d造模，同时分别给予对应剂量的药液， 正常对照组、模型对照组给予等量的水。于末次滴鼻造模后再继续给药3d，于末次给药 后0. 5 h股动脉取血，分离血清，使用AU-560 Olympus自动生化分析仪采用免疫比浊法 检测血清中CRP水平。处死动物，取鼻黏膜和支气管组织，5%福尔马林固定，HE染色， 观察鼻黏膜上皮和支气管上皮组织病理形态改变。
2. 3统计学分析
所有数据用均数土标准差()表示，采用SPSS11. 5统计软件进行数据处理。组 间比较进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dimnett's T3检 验进行各组间比较。P 〈0.05表示差异有显著性。
3.1造模后大鼠的一般症状表现
大鼠经细菌酵母增毒液滴鼻感染细菌，能较快引起细菌感染，滴后1 h大鼠扰动不 安，有疼感，第2d滴鼻时大鼠拒抓，第3、 4d滴鼻后细菌感染加重，大鼠不安，常有 用前爪抓鼻动作和流鼻涕。而发明药物甲和乙组的大鼠，从状态上要明显优于模型对照 组，少数有流鼻涕。3. 2发明药物甲和乙对鼻炎大鼠血清C反应蛋白(CRP)水平的影响
CRP是血清中一种急性吋蛋白，能与某些肺炎链球菌体内的C-黏多糖发生沉淀反应。 几乎所有急性细菌感染和肺结核及各类型组织损伤、手术创伤、辐射损伤等都会使CRP 升高。病变缓解时，则迅速降至正常水平。模型对照组大鼠造模后，炎性反应强烈，CRP 明显增加，而预防给药3 d后再造模的发明药物甲和乙的高、中、低剂量组、双黄连对 照组的CRP值明显低于模型对照组；说明发明药物甲和乙均能^H氏葡萄球菌酵母增毒液 的侵害，减轻炎性反应，降低细菌感染的程度，结果见表3。
表3对鼻炎大鼠血清CRP水平的影响(i±s)组别n剂量(rag
kg扁'，d—')CRP(rag/L)
正常对照组10—6. 65 ±1.10*
模型对照组10i —8. 85 ±2. 40
发明药物甲1. 75'
发明药物甲10506. 73 ±2. 24.
发明药物甲10756. 70 ±2. 06'
发明药物乙 ±1.93*
发明药物乙10506. 71 ±3. 22*
发明药物乙1. 37*
双黄连对照组10lmL6. 91±2. 31'
注与模型对照组比较，*P〈0.05， **P&0.01
3. 3发明药物甲和乙对鼻炎模型大鼠鼻黏膜和支气管黏膜组织病理形态的影响
正常对照组大鼠鼻黏膜结构正常，鼻黏膜复层纤毛柱状上皮细胞清晰，黏膜未见充 血和炎性细胞浸润；支气管黏膜上皮结构正常，纤毛柱状上皮细胞清晰，黏膜未见充血。 而模型对照组大鼠鼻黏膜上皮脱落明显，黏膜轻中度充血，并有中性白细胞、淋巴细胞 浸润，支气管黏膜纤毛上皮部分脱落，黏膜内较明显淋巴细胞浸润。发明药物甲和乙高、 中剂量组大鼠鼻黏膜上皮结构正常，纤毛上皮清晰，未见脱落，黏膜内少见白细胞、淋 巴细胞浸润；支气管黏膜上皮结构正常，纤毛上皮清晰，未见脱落，黏膜内少量淋巴细 胞浸润。双黄连对照组大鼠鼻黏膜上皮部分脱落，黏膜内见较明显中性白细胞、淋巴细 胞浸润；支气管黏膜上皮部分脱落，黏膜内少量淋巴细胞浸润。
本实验中大鼠经过金黄色葡萄球菌酵母增毒液滴鼻感染细菌，能较快引起细菌感染， 发明药物甲和乙各组大鼠，从状态上要明显优于模型对照组。本实验用金黄色葡萄球菌
20酵母增毒液经鼻滴入使大鼠急性细菌感染引起炎性反应，CRP明显升高，以模型对照组表 现突出；而发明药物甲和乙各剂量组和双黄连对照组CRP水平不升高，与模型对照组比 有非常显著统计学意义，说明发明药物甲和乙均有抑菌作用，均有抗细菌感染的效力。 病理组织学观察结果表明造模组动物鼻黏膜和支气管黏膜组织损害，鼻黏膜上皮
和支气管黏膜上皮细胞脱落、上皮组织细胞内充血，有大量中性白细胞、淋巴细胞浸润， 而发明药物甲和乙两组大鼠抓黏膜和支气管黏膜结构基本正常，与正常对照组接近。病 理组织学研究结果提示发明药物甲和乙均具有抗细菌感染能力，能明显减低细菌酵母
增毒液对鼻黏膜和支气管黏膜的侵害。
研究结果提示发明药物甲和乙均能明显缓解急性细菌感染引起的对鼻黏膜，支气 管黏膜上皮的损害。能减低因细菌感染引起的CRP水平的急剧升高，具有明显的抗细菌 感染效力。提示发明药物甲和乙均对鼻炎有较好的防治作用。 实验例3本发明药物组合物治疗鼻窦炎的药效试验
SD大鼠100只，体重200-250g，雌雄各半，兰州生物制品研究所实验动物中心提供。 室内温度控制在20°C-25°C。
1.2药品、试剂、重要器械及其它材料
本发明药物组合物甲(根据实施例1制得)；本发明药物组合物乙(根据实施例22 制得)；稀化粘素(吉诺通胶囊)德国保时佳大药厂；盐酸氯胺酮注射液(上海第一制药 厂生产)；肾上腺素(上海未丰制药有限公司生产)；盐酸利多卡因注射液(北京万辉药 业集团生产)；金黄色葡萄球菌标准菌株(ATCC):兰州大学基础医学院病原生物学教研室 制备；ra试纸上海试剂三厂生产；试剂盒(丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶)南京建成 生物工程研究所；Caspase3H-277 (克隆号)一抗购自Santa Cruz Biotechnology,相应二 抗以及试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。
全自动生化仪(7020琴，日本)；低温高速离心机(Pico. Heraeus,德国)；C02 临界点干燥机(CPD030，德国)；原子吸收光谱仪(BH5100型，北京博晖创新光电技术股 份有限公司生产)；扫描电镜(SEM): AMRAY-1000B，中科院组装；电子体温计(GF
JY 型，天津市医用仪器设备厂生产)；显微镜OLYMPUS AX80型，日本生产；MIAS-2000型 图形图像分析系统；电子天平(FA1194型，上海天平仪器总厂4l产)；移液器；手术刀、 组织剪、眼科剪、持针器、眼科镊(直镊、弯镊)、眼科拉钩；皮肤针；丝线；明胶海绵； 消毒棉签；75%酒精、碘伏；0.9%氯化纳注射液；剃须刀； 一次性注射器(5ml、 lml);2.5%戊二醛；医用无菌手套。
2方法 2.1造模
自由喂养一周后，将大鼠按体重、性别随机选取90只大鼠造模，其中IO只作为假 模型组，剩余10只大鼠作为空白组。共100只。 造模过程如下
① 腹腔注射盐酸氯胺酮'5mg/100g(按大鼠实际体重计算)，必要时用一半剂量重复一次。
② 用0. 5%盐酸利多卡因1. 5-2ml (20mg/ml)，配肾上腺素0. 0125mg，作鼻背下浸润麻醉。
剃毛，用碘伏消毒备皮。大鼠头部被固定于实验台，于手术显微镜下，在中线上 中l/3交界处旁开3mm以45度角作切口，扩大手术视野，然后塞入芝麻大小带有金黄色 葡萄球菌的明胶海绵于内，缝合切口。
④ 假模型组造模方法同上，但注入明胶海绵的不是金黄色葡萄球菌，而是生理盐水。 模型成功的标准大鼠鼻塞，鼻前庭有脓性分泌物；体温升高，搔抓鼻部，喷嚏，
饮食减少，精神状态欠佳。 2. 2分组 '
自由喂养一周后，将实验动物随机分为空白组、模型组、假模型组、发明药物甲高、 中、低剂量组、发明药物乙高、中、低剂量组、稀化粘素组。每组10只，共100只。 2. 3给药方法
造模7天后开始给药，给药持续时间为7天，具体如下
① 空白组不灌胃；
② 模型组每日以与用药组等容量的生理盐水灌胃；
③ 假模型组每日以与用药组等容量的生理盐水灌胃；
④ 发明药物甲高、中、低剂量组剂量分别为75mg/kg'd、 50mg/kg'd、 25mg/kg
d 进行灌胃。
⑤ 发明药物乙高、中、低剂量组剂量分别为75mg/kg'd、 50mg/kg'd、 25mg/kg
d 进行灌胃。
⑥ 稀化粘素组每日以相当于临床成人剂量5倍的稀化粘素(相当于稀化粘素 75mg/kg'd)灌胃，每日分早晚两次灌服。
2. 4指标及检测方法2. 4.1 —般情况观察
从造模第二天开始，观察动物的行为，状态，体征，饮水量，摄食情况，大小便情 况，体温，体重，着重观察鼻部症状，鼻分泌物的有无及量、色、质情况。 2. 4. 2鼻分泌物pH值
以消毒棉签试净大鼠鼻前庭，将精密试纸(范围6.4-8.0)剪成2X0. lcm—2大小，以镊 子夹取伸入大鼠鼻腔内，紧贴鼠鼻腔粘膜，30秒后取出，读出该侧鼻分泌物pH值。 2. 4. 3锌离子Zn"含量
用药7天结束后，采取般动脉取血，离心后，取血清，用化学比色法测定血清中锌 离子Zn"含量。
2. 4. 4丙二醛(malonaldehyde, malondialdehyde, MDA)含量
用药7天结束后，采取股动脉取血，离心后，取血清，用自动生化分析仪测定血清 中丙二醛(MDA)含量。
2. 4.5谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活力
用药7天结束后，采取股动脉取血，离心后，取血清，用自动生化分析仪测定血清 中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- Px)活力。
2. 5统计学分析
所有数据用均数土标准差(^±^)表示，采用SPSS11.5统计软件进行数据处理。组 间比较进行单因素方差分析，'方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dunnett's T3检 验进行各组间比较。P 〈0.05表示差异有显著性。
3结果及其分析
3.1 —般情况观察
造模后第三天开始，大部分动物出现鼻塞，鼻前庭皮肤水肿或潮红，鼻腔分泌物由 清水样逐渐转为粘脓性或脓性，搔抓鼻部频繁。造模7天后，细菌造模组所有动物均出 现以上症状，且精神稍差，体温大部分都有不同程度的升高。有几只造模组动物出现稀 便，精神状况较差。假模型组有几只稍微有少许清水样分泌物。空白组未见异常。
用药7天后，模型组大鼠鼻溢脓症状无明显改，其它用药组大鼠鼻溢脓症均有不同 程度地减轻或消失。假模型组、空白组未见鼻溢液症状。
用药l周前后各组大鼠体重增加量(AW二W后-W前)对比较明显，模型组体重增加量最
少，而空白组与假模型组体重增加量最多。另外，发明药物甲、乙两组与稀化粘素组体 重增加量相互之间没有显著性差异。
用药7天后，模型组大鼠体温仍维持在高水平。发明药物.甲和乙的高、中剂量组体温有所下降，其值居于空白组与模型组间。金葡菌所致的大鼠体温升高，7天仍不能自行 恢复。发明药物甲和乙的低、中、高剂量组均可使大鼠升高的体温恢复至正常。 3.2鼻分泌物pH值
表4显示模型组大鼠鼻分泌物ra值最高，与空白组、发明药物甲、乙两组及其它 用药组相比，有显著性差异(P〈0.01)。但稀化粘素组的鼻分泌物PH值仍然偏高，与空白 组相比，有显著性差异(P〈0.05)。
鼻部粘液或分泌物PH值(酸碱度)可以影响鼻部粘膜纤毛的活动及溶菌酶的活性。一 般认为，鼻粘液pH值在7.5或7.5以上作为诊断鼻窦炎的一项参考指标。适宜的鼻粘液 pH值不但可以保持鼻粘膜纤毛运动功能，而且还可以使溶菌酶的活性持续在较高的水平。
粘液纤毛除了用粘液层机械地清除微生物外，尚含有化学物质破坏微生物，如溶菌 酶杀死并分裂绝大多数由空气传播的细菌。而溶菌酶在弱酸性环境中最活跃，才能保持 其最有效的功能。
本试验结果示正常大鼠鼻粘液pH值呈弱碱性，造模组大鼠鼻分泌物pH值显著性 增高。发明药物甲和乙均可降低大鼠升高的鼻腔分泌物PH值，推断从而造成适合大鼠鼻 粘膜纤毛运动的最佳酸碱环境，有利于粘液纤毛传输时间的进行。同时pH值相对较低可 能促使溶菌酶等发挥作用，协同促进大鼠窦腔粘膜炎症的消退。
实验表明，发明药物甲和乙均可使鼻腔分泌物PH值在治疗后下降，使鼻腔从病态的 碱性环境向中性偏酸性的正常范围转化。
表4&table&table see original document page 24&/column&&/row&&table&注与空白组相比* P 〈0.05， " P 〈0.01与模型组相比^ 〈0.05, "P 〈0.01
3.3发明药物甲和乙对k清锌离子(Zn2+)的影响
各组大鼠除发明药物甲和乙的中、高剂量组外，其余各组间，包括空白组、模型组、 假模型组及其它各用药组血清Zn2+的浓度均比较接近，没有显著性差异。但发明药物甲和 乙的中、高剂量组Zn2+含量却明显高于其它各组，与其它各组间均有显著性差异(P〈0. 05)。说明一定浓度的发明药物甲和乙通过补充或刺激了体内Zn2+水平，整体调节机体的新陈代 谢及免疫功能，从而达到疾病治愈的目的。结果见表5。
发明药物甲和乙均能提高血清中锌含量， 一定浓度的发明药物甲和乙刺激了机体的 可交换锌池，运用了其中的部分锌并使其释放到组织和体液参与相关酶的激活。充分发 挥体内自调节机制，促使维持机体代谢的良性循环和动态平衡。
表5用药7天后各组大鼠血清Zn2+含量比较(^±^)
组别 血清样本数 Zn2'(咖ol/L)
空白组918. 44±1. 16
模型组715. 74±0. 97
假模型组917.50±0. 80
发明药物甲低剂量916. 71±3. 75
发明药物甲中剂量l820. 35±4. 51"
发明药物甲高剂量821. 09±3. 64A'
发明药物乙低剂量817. 32±2. 93
发明药物乙中剂量821. 71 ±1,32"
发明药物乙高剂量822. 64 ±3. 78**
稀化粘素组817. 36±1. 53
注与空白组相比* P &0.05， w P &0. 01
与模型组相比Ap 〈0.05， AAP &0. 01
3.4发明药物甲和乙对血清丙二醛(MDA)的影响
从本次实验结果数据可以看出，模型组大鼠由于其炎症没有得到人为地控制，其血 清MDA含量居各实验组最高值，与其它实验组相比有明显差异性(P〈0.05)。说明鼻窦炎 发生炎症时，产生了过多的自由基和发生了脂质过氧化反应。经药物治疗后，各组大鼠 血清MDA值均有不同程度的下降，其中6个发明药物组下降尤为明显。说明本发明药物
甲和乙均有明显的抑制脂质k氧化作用，保护机体免受自由基的损伤。结果见表6。
表6用药7天后各组大鼠MDA比较(X 士51 )
组别血清样本数MDA (歸l/niL)
空白组93. 51±0. 90A
模型组74. 51±0. 6(T
假模型组93. 05±0, 97A
发明药物甲低剂量92. 16±0. 75"
发明药物甲中剂量82. 10±0. 58"
发明药物甲高剂量81.99±0. 55"
发明药物乙低剂量82. 14±0. 83"
发明药物乙中剂量82. 07 ±0. 59"
发明药物乙高剂量81. 95±0. 62"
稀化粘素组83.06±0. 74A
注与空白组相比* P 〈0.05， " P 〈0.01 与模型组相比^ 〈0.05, "P &0. 01 3.5发明药物甲和乙对血清中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-P》的影响
表7显示用药1周后，模型组大鼠血清GSH-Px显著降低(P〈0.05)，发明药物甲和 乙的3个剂量组大鼠血清GSH-Px与模型组相比，均显著上升，有显著性差异(P〈0. 05)， 而与空白组相当，无显著性差异(P〉0.05)。
通过表7中GSH-Px和MDA值的对比，可以看出，MDA数值基本上和GSH-P,成反比关 系，GSH-Px值越大，MDA值就越小。本实验的研究结果说明本发明药物甲和乙都能通过激 活机体内的相关酶系统，达到清除过量自由基的目的。
表7用药7天后各组大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px比较(5±^)
组别 血清样本数 MDA (nmol/mL) GSH-Px (活力单位)
空白组93. 51±0. 90A54. 46±13. 33*
模型组74.51±0. 60"36. 79±16. 31'
假模型组93. 05±0. 97A51. 42±10. 34
'发明药物甲低剂量92. 16±0. 75"54. 08±11. 30A
发明药物甲中剂量82. 10 ±0. 58"58. 14±24. 08*
发明药物甲高剂量81.99±0. 55"65. 88±16. 55A
发明药物乙低剂量82. 14±0. 83"55. 22±21.26A
发明药物乙中剂量82.07±0. 59**59. 51 ±10. 42A
发明药物乙高剂量81.95士0.62"67. 01 ±14. 20A
稀化粘素组83. 06±0. 74A40. 55 ±15. 51
注与空白组相比:* P 〈0.05, ** P 〈0.01 与模型组相比^ 〈0.05， &0. 01 3. 6给药后各组大鼠鼻粘膜炎细胞凋亡情况
在10X20倍光镜下观察大鼠鼻粘膜炎细胞凋亡情况，炎细胞凋亡情况运用 Mias-2000图像分析系统进行分析，为排除Caspase-3(免疫组化)中红细胞等其它因素对 炎细胞凋亡计算结果的影响，加测凋亡的积分光密度。结果见表8。
表8用药7^后各组大鼠鼻粘膜炎细胞的凋亡情况(i±s)
&table&table see original document page 26&/column&&/row&&table&
表8显示用药7天后，可见模型组动物鼻粘膜炎细胞凋亡不明显，发明药物的6 个剂量组、稀化粘素组动物炎细胞凋亡较明显。各用药组大鼠鼻粘膜炎细胞凋亡面积及凋亡积分光密度均增加，与模型组相比，有差异性(P〈0.05)，其中，发明药物甲和乙的
中、高剂量组增加幅度最大，与模型组相比，有显著差异(P〈0.01)。
实验结果表明发明药i勿甲和乙均能诱导炎细胞的凋亡，减轻或阻止炎症反应的发生。
下面实施例用于进一步说明但不限于本发明。
具体实施例方式
实施例l:本发明药物组合物鼻腔喷雾剂
木香50kg 酸藤果30kg 安息香20kg
取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0. 5h， 过滤，取滤液浓縮至相对密度为1. 01-1. 10的浓縮液，采用慢加快搅的方法往浓縮液中 加入乙醇，使含醇量达到60%，冷藏24小时，滤过，回收乙醇；用100kg蒸馏水稀释滤 液，加入渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂、渗透促进剂，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾 剂。
实施例2:本发明药物组合物鼻腔喷雾剂
木香45kg 酸藤果15kg 安息香5kg
紫铆子35 kg 鹅不食草28kg诃子5kg 甘草3
取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0.5h，
过滤，将滤液浓缩至1:
g)后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用90%的乙醇
洗脱，收集洗脱液，蒸干，f到活性组分，用150kg蒸馏水稀释此活性组分，再加入渗 透压调节剂、pH调节剂、防腐剂、渗透促进剂，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂。
实施例3:本发明药物组合物鼻腔喷雾剂
木香20kg 酸藤果35kg 安息香15kg 紫铆子15kg 鹅不食草3kg
取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍8(^的乙醇提取提取2h、 lh和0.5h ，静置滤过；回收乙醇，再冷藏滤过；将滤液浓縮至l:
g)后 过大孔吸附树脂，用水洗涤，用90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性组分，用 100kg蒸馏水稀释此活性组分，再加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂。实施例4:本发明药物组合物鼻腔粉雾剂
木香5kg 酸藤果5kg 安息香lkg 紫铆子5kg
鹅不食草15
取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取3次，分别提取 2h、 lh、 0.5h，过滤，除去残渣，滤液浓縮成浸膏，浸膏经喷雾干燥得到干粉，干粉与 润滑剂、助流剂和乳糖混合研磨制得鼻腔粉雾剂。 实施例5:本发明药物组合物鼻用凝胶剂
木香45kg 酸藤果15kg
紫铆子35kg
鹅不食草28kg诃子5
取原料药，用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取3次，分别提取2h、 lh、 0. 5h，
过滤、除去残渣，滤液浓縮至l:
1-1: 2 (ml: g)，过大孔吸附树脂，得到药物活性组分，
加入亲水凝胶卡波姆934， ^加入pH调节剂单乙醇胺、保湿剂、防腐剂三氯叔丁醇、增 溶剂聚乙二醇和助溶剂聚山梨酚，制成鼻用凝胶剂。 实施例6:本发明药物组合物片剂
木香20kg 酸藤果35kg
安息香15kg
取上述组合物原料药，用水分别提取三次如下加10重量倍的水，提取2小时；加 8重量倍的水，提取l小时；加6重量倍的水，提取0.5小时；合并三次水煎液，将提取 液适縮成每lL相当于药材2kg，加入95%的乙醇至含醇量为60%，静置24h，除去杂质， 得到澄清的液体，经浓縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制 成片剂。
实施例7:本发明药物组合物胶囊剂
木香45kg 酸藤果15kg 安息香5kg 紫铆子35 kg
鹅不食草28kg诃子5kg 甘草3
取上述组合物原料药，用水煎分别提取3次如下加10重量倍的水提取2小时；加 8重量倍的水提取1小时；加6重量倍的水提取0. 5小时，并将提取液浓縮后上大孔树 脂柱吸附，用水洗涤后，再用90%的乙醇洗脱，将洗脱液回收乙醇，浓缩，干燥，得到浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制成胶囊剂。 实施例8:本发明药物组合物颗粒剂
木香20kg 酸藤果35kg
安息香15kg
取上述组合物原料药，用75%乙醇分别提取3次如下加10重量倍的75%乙醇提取2 小时；加8重量倍的75%乙醇提取1小时；加6重量倍的75%乙醇提取0. 5h，提取液回收 乙醇得到浸膏，浸膏用水溶解后上大孔吸附树脂柱，用水洗涤后，再用90%乙醇洗脱，将 洗脱液回收乙醇，浓縮，干燥，得到浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制 成上述剂型。
实施例9:本发明药物组合物鼻腔粉雾剂
木香55kg 酸藤果33kg 安息香17kg 紫铆子33kg 甘草
取原料药，洗净，干燥，粉碎成细粉，粒径为150um-200wm，再经超微粉碎制成超 微细粉，粒径为5ym-20iim，该超微细粉与润滑剂、助流剂和纤维素衍生物混合研磨制 得鼻腔粉雾剂。
实施例10:本发明药物组合物鼻腔粉雾剂 木香30kg 酸藤果25kg 安息香12kg
紫铆子15kg 甘草20kg
取原料药，混合，分别用IO重量倍、8重量倍、6重量倍的65%乙醇提取3次，分别 提取2h、 lh、 0.5h，过滤，除去残渣，滤液浓缩成浸膏，浸膏经喷雾干燥得到干粉，干 粉与润滑剂、助流剂和乳糖混合研磨制得鼻腔粉雾剂。 实施例11:本发明药物组，物鼻用凝胶剂
木香20kg 酸藤果35kg
安息香15kg
紫铆子15kg
取原料药，用10重量倍、8重量倍、6重量倍的65%乙醇提取3次，分别提取2h、
lh、 0.5h，过滤、除去残渣，滤液浓縮至l:
2 (ml: g)，过大孔吸附树脂，得到药
物活性组分，加入亲水凝胶卡波姆934，再加入pH调节剂单乙醇胺、保湿剂、防腐剂三 氯叔丁醇、增溶剂聚乙二醇和助溶剂聚山梨酚，制成鼻用凝胶剂。实施例12:本发明药物组合物鼻用凝胶剂 木香50kg 酸藤果30kg 安息香20kg
紫铆子30kg 鹅不食草30kg诃子lO
取原料药，用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取3次，分别提取2h、 lh、 0. 5h， 过滤、除去残渣，滤液浓縮至l: 1-1: 2 (ml: g)，加入95%的乙醇至含醇量为60%，静 置24h，除去沉淀，上清液加入亲水凝胶卡波姆934，再加入pH调节剂单乙醇胺、保湿 剂、防腐剂三氯叔丁醇、增溶剂聚乙二醇和助溶剂聚山梨酚，制成鼻用凝胶剂。 实施例13:本发明药物组合物滴鼻剂
木香45kg 酸藤果30kg
安息香15kg紫铆子30kg
鹅不食草20kg
取原料药，用10重量倍、8重量倍、6重量倍的65%乙醇提取3次，分别提取2h、 lh、 0.5h，过滤、除去残渣，滤液浓縮至l:
1-1: 2 (ml: g)，过大孔吸附树脂，得到药 物活性组分，将药物活性组分与药剂学可接受的辅料结合，并通过制剂学的常规技术制 成滴鼻剂。 '
实施例14:本发明药物组合物软膏剂
木香40kg 酸藤果30kg 安息香15kg 紫铆子30kg 甘草10kg
取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取3次，分别提取 2h、 lh、 0.5h，过滤，除去残渣，滤液浓縮成浸膏，浸膏加入常规辅料按常规工艺制成 软膏剂。
实施例15:本发明药物组合物滴丸
木香30kg 酸藤果25kg 安息香12kg 紫铆子'15kg 甘草20kg
取原料药，混合，分别用IO重量倍、8重量倍、6重量倍的65%乙醇提取3次，分别 提取2h、 lh、 0.5h，过滤，除去残渣，滤液浓縮成浸膏，浸膏与药剂学可接受的辅料结 合，并通过制剂学的常规技术制成滴丸。 实施例16:本发明药物组合物散剂木香20kg 酸藤果25kg 安息香12kg 紫铆子30kg 甘草10kg 诃子30kg
鹅不食草15kg
取原料药加入常规辅料按照常规工艺制成散剂。 实施例17:本发明药物组合物口服液 木香牝kg 酸舉果^kg 安息香10kg 紫铆子25kg
甘草10kg 诃子30kg
鹅不食草20kg
取原料药，用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取3次，分别提取2h、 lh、 0. 5h， 过滤、除去残渣，滤液浓缩、超滤后加入常规辅料，加纯净水制成口服液。 实施例18:本发明药物组合物蜜丸
木香50kg 酸藤果30kg
安息香20kg 紫铆子30kg
甘草30kg 诃子10
取原料药，用10重量倍k 8重量倍、6重量倍的水提取3次，分别提取2h、 lh、 0. 5h， 过滤、除去残渣，滤液浓縮至l: 1-1: 2 (ml: g)，加入95%的乙醇至含醇量为60%，静 置24h，除去沉淀，上清液浓縮加入常规辅料，按常规工艺制成蜜丸。 实施例19:本发明药物组合物注射液
木香10kg 酸藤果5kg
安息香lkg紫铆子15kg
甘草5kg诃子10
取原料药，用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取3次，分别提取2h、 lh、 0. 5h，
过滤、除去残渣，滤液浓縮至l:
1-1: 2 (ml: g)，过大孔吸附树脂，得到药物活性组分，
将药物活性组分与药剂学可接受的辅料结合，并通过制剂学的常规技术制成注射剂。 实施例20:本发明药物组合物鼻腔喷雾剂
木香50kg 酸藤果30kg
安息香20kg
取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0.5h， 过滤，取滤液浓縮至相对密度为1.10-1.20的浓縮液，采用慢加快搅的方法往浓縮液中加入乙醇，使含醇量达到60%，冷藏24小时，滤过，回收乙醇；用100kg蒸馏水稀释滤 液，加入渗透压调节剂、PH调节剂、防腐剂、渗透促进剂，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾 剂。
实施例21:本发明药物组合物鼻腔喷雾剂 木香50kg 酸藤果30kg 安息香20kg
取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0.5h， 过滤，取滤液浓缩至相对密^为1. 20-1. 30的浓縮液，采用慢加快搅的方法往浓縮液中 加入乙醇，使含醇量达到60%，冷藏24小时，滤过，回收乙醇；用100kg蒸馏水稀释滤 液，加入渗透压调节剂、PH调节剂、防腐剂、渗透促进剂，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾 剂。
实施例22:本发明药物组合物鼻腔粉雾剂 木香50kg 酸藤果30kg 安息香20kg
紫铆子30kg 甘草10kg 诃子50
取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的70%乙醇提取3次，分别 提取2h、 lh、 0.5h，过滤，除去残渣，滤液浓縮成浸膏，浸膏经喷雾干燥得到干粉，干 粉与润滑剂、助流剂和乳糖混合研磨制得鼻腔粉雾剂。
1、一种具有治疗鼻炎、鼻窦炎及过敏性鼻炎作用的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为木香1-55重量份酸藤果1-40重量份安息香0.1-25重量份紫铆子1-40重量份。
2、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为 木香50重量份 酸藤果30重量份安息香20重量份 紫铆子30重量份。
3、 如权利要求1所述^药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为 木香45重量份 酸藤果15重量份安息香5重量份 紫铆子35量份。
4、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为 木香20重量份 酸藤果35重量份安息香15重量份 紫铆子15重量份。
5、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为 木香5重量份 酸藤果5重量份安息香1重量份 紫铆子5重量份。
6、 如权利要求l-5任一所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药中还加入如下原料药中的一种或几种鹅不食草1-30重量份
诃子1-50重量份
甘草卜30重量份。
7、 如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药中还加入如下原料药中的一种或几种鹅不食草28重量份诃子5重量份 甘草3重量份； 或鹅不食草3重量份
诃子45重量份甘草28重量份； 或鹅不食草15重量份
诃子25重量份 甘草15重量份。
8、 如权利要求1-5或7任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取上述组合物原料药，洗净，干燥，粉碎成细粉，粒径为150um-200ixm,再经超微 粉碎制成超微细粉，粒径为5iim-20um，该超微细粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔 喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注 射制剂；或取上述组合物原料药，加5-IO重量倍的水，提取l-3次，并将提取液浓縮成每l 体积份相当于药材1-2重量份，加入95%乙醇至含醇量达到60% 70%，静置24h，除去杂 质，得到澄清的液体，再经浓縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按常规 工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶 囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服 液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，加5-10重量倍60-90%的乙醇提取1-3次，醇提液回收乙醇， 加药液1-3重量倍的水搅拌，冷藏，待完全沉淀后滤去杂质，得到澄清的液体，再经浓 縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉 雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂l片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗 粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，加5-10重量倍的水，提取l-3次，并将提取液浓縮后上大 孔树脂柱吸附，用水洗涤后，再用60%-95%的乙醇洗脱，将洗脱液回收乙醇，浓縮，干燥， 得到浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻 用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜 炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，加5-10重量倍60-90%乙醇提取1-3次，提取液回收乙醇得 到浸膏，浸膏用水溶解后上大孔吸附树脂柱，用水洗涤后，再用60%-95%的乙醇洗脱，将 洗脱液回收乙醇，浓縮，干，，得到浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制 成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂:鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、 滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制 剂或注射制剂。
9、如权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤 取上述组合物原料药，洗净，干燥，粉碎成细粉，粒径为190um，再经超微粉碎制成 超微细粉，粒径为lOixm，该超微粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾 剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒 剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，用水分别提取三次如下加10重量倍的水，提取2小时；加8重量倍的水，提取l小p;加6重量倍的水，提取0.5小时；合并三次水煎液，将提取液浓缩成每1体积份相当于药材2重量份，加入95%的乙醇至含醇量为60%，静置24h， 除去杂质，得到澄清的液体，经浓縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按 常规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、 软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、 口服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，用75%的乙醇分别提取三次如下加IO重量倍的75%乙醇 提取2小时，加8重量倍的75%乙醇提取1小时，加6重量倍的75%乙醇提取0.5小时， 分别过滤合并滤液，回收乙醇，加入药液2重量倍的水，混匀，静置24h，取上清滤过， 回收乙醇，得到澄清药液，经浓縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按常 规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软 胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口 服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，'用水煎分别提取3次如下加10重量倍的水提取2小时； 加8重量倍的水提取1小时；加6重量倍的水提取0.5小时，并将提取液浓縮后上大孔 树脂柱吸附，用水洗涤后，再用90%的乙醇洗脱，将洗脱液回收乙醇，浓縮，干燥，得到 浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻用凝 胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏 剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，用75%乙醇分别提取3次如下加10重量倍的75%乙醇提 取2小时；加8重量倍的75%乙醇提取1小时；加6重量倍的75%乙醇提取0. 5h，提取液 回收乙醇得到浸膏，浸膏用水溶解后上大孔吸附树脂柱，用水洗涤后，再用90%乙醇洗脱， 将洗脱液回收乙醇，浓縮，干燥，得到浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾iu、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制 剂或注射制剂。
10、如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤 取上述组合物原料药，洗净，干燥，粉碎成细粉，粒径为150um-200ixm,再经超微 粉碎制成超微细粉，粒径为5um-20um，该超微细粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔 喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、 蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注 射制剂；或取上述组合物原料药，加5-10重量倍的水，提取1-3次，并将提取液浓縮成每l 体积份相当于药材1-2重量份，加入95%乙醇至含醇量达到60% 70%，静置24h，除去杂 质，得到澄清的液体，再经浓縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按常规 工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔耠雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶 囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服 液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，加5-10重量倍60-90%的乙醇提取1-3次，醇提液回收乙醇， 加药液1-3重量倍的水搅拌，冷藏，待完全沉淀后滤去杂质，得到澄清的液体，再经浓 縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉 雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗 粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，加5-10重量倍的水，提取l-3次，并将提取液浓縮后上大 孔树脂柱吸附，用水洗涤后，再用60%-95%的乙醇洗脱，将洗脱液回收乙醇，浓縮，干燥， 得到浸膏干粉，将浸膏干粉i卩入常规辅料按常规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻 用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜 炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，加5-10重量倍60-90%乙醇提取1.-3次，提取液回收乙醇得 到浸膏，浸膏用水溶解后上大孔吸附树脂柱，用水洗涤后，再用60%-95%的乙醇洗脱，将 洗脱液回收乙醇，浓縮，干燥，得到浸膏干粉，将浸膏千粉加入常规辅料按常规工艺制 成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、 滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制 剂或注射制剂。
11、如权利要求10所述p]药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤 取上述组合物原料药，洗净，干燥，粉碎成细粉，粒径为190iim,再经超微粉碎制成 超微细粉，粒径为lOnm，该超微粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾 剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒 剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，用水分别提取三次如下加10重量倍的水，提取2小时； 加8重量倍的水，提取l小时；加6重量倍的水，提取0.5小时；合并三次水煎液，将 提取液适縮成每1体积份相当于药材2重量份，加入95%的乙醇至含醇量为60%，静置24h， 除去杂质，得到澄清的液体，经浓縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、 软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、 口服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，用75%的乙醇分别提取三次如下加10重量倍的75%乙醇 提取2小时，加8重量倍的75%乙醇提取1小时，加6重量倍的75%乙醇提取0.5小时， 分别过滤合并滤液，回收乙醇，加入药液2重量倍的水，混匀，静置24h，取上清滤过， 回收乙醇，得到澄清药液，经浓縮、干燥得到浸膏干粉，该浸膏干粉加入常规辅料按常 规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软 胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口 服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，用水煎分别提取3次如下加10重量倍的水提取2小时； 加8重量倍的水提取1小时；加6重量倍的水提取0.5小时，并将提取液浓缩后上大孔 树脂柱吸附，用水洗涤后，再用90%的乙醇洗脱，将洗脱液回收乙醇，浓縮，干燥，得到 浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻用凝 胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏 剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂；或取上述组合物原料药，用75%乙醇分别提取3次如下加10重量倍的75%乙醇提 取2小时；加8重量倍的75%乙醇提取1小时；加6重量倍的75%乙醇提取0. 5h，提取液 回收乙醇得到浸膏，浸膏用水溶解后上大孔吸附树脂柱，用水洗涤后，再用90%乙醇洗脱， 将洗脱液回收乙醇，浓縮，干燥，得到浸膏干粉，将浸膏干粉加入常规辅料按常规工艺 制成鼻腔喷雾剂、鼻腔粉雾剂、鼻用凝胶剂、滴鼻剂、片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、 滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制 剂或注射制剂。
12、如权利要求1-5或7任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物鼻腔喷雾剂的制备方法包fe如下步骤取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0.5h， 过滤，取滤液浓縮至相对密度为1.01-1. 30的浓縮液，采用慢加快搅的方法往浓缩液中 加入乙醇，使含醇量达到50%-70%，冷藏10-48小时，滤过，回收乙醇；用50-200重量 份蒸馏水稀释滤液，加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0. 5h， 过滤，将滤液浓縮至ml: g为l: 1-1: 2后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用60%_95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性组分，用50-200重量份蒸馏水稀释此活性组分， 再加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍60% 90%的乙醇提取提 取2h、 lh和0.5h ，静置滤过；回收乙醇，再冷藏滤过；用50-200重量份蒸馏水稀释滤 液，加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍60% 90%的乙醇提取提 取2h、 lh和0.5h ，静置滤过；回收乙醇，再冷藏滤过；将滤液浓缩至mh g为h l-l: 2后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用60%-95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性 组分，用50-200重量份蒸馏水稀释此活性组分，再加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻 腔喷雾剂。
13、 如权利要求12所述的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物鼻腔喷雾 剂的制备方法包括如下步骤取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0.5h， 过滤，取滤液浓縮至相对密度为1. 01-1.10、 1. 10-1. 20或1. 20-1. 30的浓缩液，采用慢 加快搅的方法往浓縮液中加入乙醇，使含醇量达到60%，冷藏24小时，滤过，回收乙醇； 用150重量份蒸馏水稀释滤液，加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0. 5h，过滤，将滤液浓缩至ml: g为l:
1-1: 2后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性组分，用150重量份蒸馏水稀释此活性组分，再加入 常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍60% 90%的乙醇提取提 取2h、 lh和0.5h ，静置滤过；回收乙醇，再冷藏滤过；用150重量份蒸馏水稀释滤液， 加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍60% 90%的乙醇提取提取2h、 lh和0.5h ，静置滤过；回收乙醇，再冷藏滤过；将滤液浓縮至ml: g为l: 1-1:2后过大孔吸附树脂，用水琬涤，用90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性组分， 用150重量份蒸馏水稀释此活性组分，再加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂。
14、 如权利要求12或13任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于其中所述 的辅料是指渗透压调节剂、PH调节剂、防腐剂、渗透促进剂，其中渗透促进剂包括环糊 精及衍生物、磷脂及衍生物、冰片、樟脑、薄荷脑中任一种或几种。
15、 如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物鼻腔喷雾剂的制备方法包括如下步骤取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0.5h， 过滤，取滤液浓縮至相对密度为1.01-1. 30的浓縮液，采用慢加快搅的方法往浓缩液中 加入乙醇，使含醇量达到50°/。_70%，冷藏10-48小时，滤过，回收乙醇；用50-200重量 份蒸馏水稀释滤液，加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0. 5h， 过滤，将滤液浓縮至ml: g为l: 1-1: 2后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用60%-95%的乙 醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性组分，用50-200重量份蒸馏水稀释此活性组分， 再加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍60% 90%的乙醇提取提 取2h、 lh和0.5h ,静置滤过；回收乙醇，再冷藏滤过；用50-200重量份蒸镏水稀释滤 液，加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍60% 90%的乙醇提取提取2h、 lh和0.5h ，静置滤过；回收乙醇，再冷藏滤过；将滤液浓縮至ml: g为l: 1-1:2后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用60%_95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性 组分，用50-200重量份蒸馏水稀释此活性组分，再加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻 腔喷雾剂。 1
16、如权利要求15所述的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物鼻腔喷雾剂的制备方法包括如下步骤取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0.5h， 过滤，取滤液浓縮至相对密度为1. 01-1. 10、 1. 10-1. 20或1. 20-1. 30的浓缩液，采用慢 加快搅的方法往浓縮液中加入乙醇，使含醇量达到60%，冷藏24小时，滤过，回收乙醇； 用150重量份蒸馏水稀释滤液，加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水提取2h、 lh和0. 5h， 过滤，将滤液浓縮至ml: g为l:
1-1: 2后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用90%的乙醇洗 脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性组分，用150重量份蒸馏水稀释此活性组分，再加入 常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍60% 90%的乙醇提取提 取2h、 lh和0.5h ，静置滤过；回收乙醇，再冷藏滤过；用150重量份蒸馏水稀释滤液， 加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍60% 90%的乙醇提取提取2h、 lh和0.5h ，静置滤过；回收乙醇，再冷藏滤过；将滤液浓縮至ml: g为l: 1-1: 2后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性组分，用150重量份蒸馏水稀释此活性组分，再加入常规辅料，灌入喷雾瓶，制得鼻腔喷雾剂。
17、 如权利要求15或16任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于其中所述 的辅料是指渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂、渗透促进剂，其中渗透促进剂包括环糊 精及衍生物、磷脂及衍生物、冰片、樟脑、薄荷脑中任一种或几种。
18、 如权利要求1-5或7任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该药物组合物鼻腔粉雾剂的制备方法但括如下步骤取原料药，洗净，干燥，粉碎成细粉，粒径为150"m-200um，再经超微粉碎制成超 微细粉，粒径为5um-20nm，该超微细粉加入常规辅料按常规工艺制成鼻腔粉雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次， 分别提取2h、 lh、 0.5h，过滤，除去残渣，滤液浓縮成浸膏，浸膏经喷雾干燥得到干粉， 干粉与辅料混合研磨制得鼻腔粉雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次，分别提取2h、
lh、 0.5h，过滤，将滤液浓縮至ml:
2后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用60%-95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性组分，此活性组分与辅 料混合研磨制得鼻腔粉雾剂。
19、 如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该药物组合物鼻腔粉 雾剂的制备方法包括如下步骤取原料药，洗净，干燥，粉碎成细粉，粒径为150um-200um，再经超微粉碎制成超 微细粉，粒径为5um-20um，该超微细粉与辅料混合研磨制得鼻腔粉雾剂；或取原料药，混合，分别用IO重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次， 分别提取2h、 lh、 0.5h，过滤，除去残渣，滤液浓縮成浸膏，浸膏经喷雾干燥得到干粉， 干粉与辅料混合研磨制得鼻腔粉雾剂；或取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次，分别提取2h、
lh、 0.5h，过滤，将滤液浓縮至ml:
2后过大孔吸附树脂，用水洗涤，用60%-95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，得到活性组分，此活性组分与辅 料混合研磨制得鼻腔粉雾剂J
20、 如权利要求18或19任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于其中所述 辅料包括润滑剂、助流剂和药物载体；其中药物载体包括纤维素衍生物、壳聚糖、乳糖 和卡波姆。
21、 如权利要求卜5或7任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该药物组 合物鼻用凝胶剂的制备方法包括如下步骤取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次，分 别提取2h、 lh、 0.5h，过滤，除去残渣，滤液浓缩成浸膏，该浸膏加入亲水凝胶，以及 药学上可接受的辅料制成鼻用凝胶剂；或取原料药，用IO重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次，分别提取2h、lh、 0.5h，过滤、除去残渣，滤液浓縮至ml: g为l:
2，过大孔吸附树脂，得到药物活性组分，加入亲水凝胶，以及药学上可接受的辅料制成鼻用凝胶剂。
22、 如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该药物组合物鼻用凝胶剂的制备方法包括如下步i:取原料药，混合，分别用10重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次，分 别提取2h、 lh、 0.5h，过滤，除去残渣，滤液浓縮成浸膏，该浸膏加入亲水凝胶，以及 药学上可接受的辅料制成鼻用凝胶剂；或取原料药，用IO重量倍、8重量倍、6重量倍的水或乙醇提取3次，分别提取2h、 lh、 0.5h，过滤、除去残渣，滤液浓縮至ml: g为l:
1-1: 2，过大孔吸附树脂，得到药物活性组分，加入亲水凝胶，以及药学上可接受的辅料制成鼻用凝胶剂。
23、 如权利要求21或22任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于其中所述 亲水凝胶为卡波姆934、卡波姆940，卡波姆941、卡波姆974P、聚卡波菲、甲基纤维素、 梭甲基纤维素钠或羚丙甲基f千维素中的一种或几种；其它辅料为PH调节剂、保湿剂、防 腐剂、增溶剂和助溶剂一种或几种；pH调节剂为单乙醇胺、双异丙醇胺、三乙醇胺、氢 氧化钠、氢氧化钾、盐酸、磷酸、柠檬酸或柠檬酸钠中的一种或几种；防腐剂为羟苯酯 类、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、乙二胺四乙酸二钠、醋酸洗必泰、硫柳汞或季按化 合物类阳离子表面活性剂中的一种或几种；增溶剂和助溶剂为乙醇、聚乙二醇类、丙二 醇、二乙二醇单乙基醚、Labrasol、聚山梨酚类或环糊精类中的一种或几种。
24、 如权利要求1-5或7任一所述的药物组合物在制备治疗鼻炎、鼻窦炎及过敏性 鼻炎药物中的应用。
25、 如权利要求6所述的药物组合物在制备治疗鼻炎、鼻窦炎及过敏性鼻炎药物中 的应用。
本发明公开一种治疗鼻炎、鼻窦炎及过敏性鼻炎的药物组合物及其制备方法，该药物组合物原料药包括木香、酸藤果、安息香、紫铆子，还可增加鹅不食草、诃子或甘草。制备方法用醇提水沉或水提醇沉等方法，按常规工艺，制成临床接受的常规制剂，包括但不限于喷雾剂、粉雾剂、凝胶剂、颗粒剂等剂型。大量实验表明本发明药物组合物具有较好的治疗鼻炎、鼻窦炎及过敏性鼻炎的作用。
文档编号A61P11/02GKSQ
公开日日 申请日期日 优先权日日
发明者朱建英, 白玛卓玛 申请人:甘肃奇正藏药有限公司