来自医学百科
茶碱（Theophylline）
别名为：二氧嘌呤;1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮;1,3-;水合;茶叶碱;茶碱/1,3-二甲基黄嘌呤;1,3-
英文名称: Theophylline
英文别名: 1,3-Dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-1,3-dimethyl-1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-;3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1h-purine-6-3h)-dione,1,3-dimethyl-purine-6(1h;6-dione,3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1H-Purine-2;Acet-theocin
CAS号: 58-55-9
分子式: C7H8N4O2
分子量: 180.16
EINECS号: 200-385-7
危险品标志:Xn,T,F,Xi
危险类别码:22-39/23/24/25-23/24/25-11-36/37/38
安全说明:7-16-36/37-45-36-26
危险品运输编号:UN /PG 3　　
熔点: 271-273 °C
闪点:11 °C
储存条件: 2-8°C
溶解度: 0.1 M HCl: soluble
水溶解性:8.3 g/L (20 &C)
外观:白色结晶或结晶性粉末，无臭、味苦。
质：常温下溶于水 (1：120)、(1：18)、(1：86)、氢氧化碱液、氨水、和稀中，微溶于。　　
茶碱是类药物。具有强心、利尿、扩张、松弛和中枢经系统等作用。主要用于治疗、、、性。　　
茶碱的药理作用与血浓度有关。而其有效血浓度很窄，如血浓度10～20μg/ml时扩张支气管，超过20 μg/ml即能引起。口服吸收不稳定，其在体内廓清影响因素多，且个体差异很大，血中的浓度较难控制，故易发生。一次用量过大，或速度过快，或反复用药其作用积累，均有发生过量中毒的可能。而且有时中毒不易被发现，甚至误诊为原有本身所致；并因此错误地进一步加大茶碱用量，酿成严重中毒。可影响茶碱，增加血中浓度，以至达中毒水平。其他能提高茶碱血浓度的因素有：、、、慢性阻塞性、竭、、、女性、年幼、年迈和等。有人强调老年人静脉注射易致中毒，故不宜给老年人静脉注射此药。　　
（1）轻度中毒：、、、不安、及易激动等。
（2）中度中毒：除上述反应外，出现心前区不适、、或不规则等。
（3）重度中毒：可有、、、发作、，甚至呼吸和。
婴幼儿和老年人中毒症状较为严重。国内报道15例儿童（年龄12天至16个月）误用氨茶碱逾正常剂量10倍以上；其中11例，机内注射和静脉注射各2例，其余口服，用药后主要表现为过度兴奋，哭闹不安、震颤、惊厥和，呼吸加快、，心律失常，急剧而频繁呕吐；2例死亡。老年人中毒常出现心脏意外。曾有报道6例老年人用0.25～0.5g氨茶碱经50%液20～40ml稀释后静脉注射，发生。其中4例在1～2分钟出现呼吸困难、端坐和；另2例在2分钟时。经对症处理，于15～20分钟后症状缓解。
有些患者予静脉注射后不久发生过敏性体克，表现为出汗、烦躁、、气急、口麻及下降等。须与静脉注射过这所致的毒性反应相鉴别，因两者处理不尽相同。
测定 凡接受茶碱类药物治疗的患者有条件时均应测定。测定时间应选择在：①输入负荷量前；②输入后1～2小时；③用药后24小时；④危重患者用药期间应每12小时测定1次。茶碱血浆浓度＜5 mg/L时几乎无药效反应；5～10mg/L生效；10～20mg/L达最佳疗效；＞20mg/L即有毒性反应表现；达到30～40mg/L可引起严重中毒反应。　　
无特殊，主要采取和对症疗法。
1.清除毒物
（1）口服中毒者尽早，洗胃液可用1：5000溶液；导泻，大量输液，酌用，促使毒物。
（2）中毒危及生命者可行或；树脂灌注也有效，灌注2～2.5小时即可，疗效比血液透析快。
（3）反复大剂量口服，初次用40g，然后再2～3小时服20g，并于每次服用后加服20%溶液50～70ml，此法可使体内茶碱清除加快1倍。
2.对症治疗
（1）、呕吐者可或静脉注射1 mg；也可肌内注射10mg。
（2）兴奋、、谵妄或惊厥时可用、或本妥英钠等、。
（3）心律失常应根据具体类型选用药物，如可用，紊乱用，也可用等。
（4）时可肌内注射或升压药知。
（5）吸氧。
3.中毒患者治疗期间禁用三磷。　　
(1)1，3-二甲基-4-氨基-5-脲与溶液在90-95℃反应，制得茶碱粗品，经热水、活性炭脱色得成品。
(2) 以氰和二甲基为原料，经缩合、亚硝化、还原、化、环合反应得粗品，再重结晶而得。　　
(1) 取本品10mg，加盐酸1ml 与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，遗留浅红色的残渣，遇氨气即变为紫色；再加氢氧化钠数滴，紫色即消失。
(2) 取本品约50mg，加氢氧化钠试液1ml 溶解后，加重氮试液3ml ，应显红色。
(3) 取本品约10mg ，溶于5ml 水中，加氨－（pH8.0 ）3ml ，再加铜试液1ml ，摇匀后，加5ml ，振摇，三氯甲烷层显绿色。
(4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（集272图）一致。　　
(1) 酸度,取本品0.10g ，加热水25ml溶解后，加甲基红指示液1 滴与氢氧化钠(0.02mol/L)0.20ml ，应显黄色。
(2)有关物质,取本品，加三氯甲烷－(6:4) 制成每1ml 中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加三氯甲烷－甲醇(6:4) 稀释成每1ml 中含0.10mg的溶液,作为对照溶液。照（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl ，分别点于同一GF254 薄层板上，以－－三氯甲烷－(4:3:3:1)为，展开，晾干，置紫外光灯(254nm) 下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
(3) 干燥,取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过 9.5％；如为，减失重量不得过 0.5％（附录Ⅷ L）。
(4)炽灼残渣,不得过 0.1％。
取本品约0.3g，精密称定，加水50ml，微温溶解后，放冷，加滴定液(0.1mol/L)25ml，再加溴蓝指示液1ml ，摇匀，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)，至溶液显蓝色。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于 18.02mg的C7H8N4O2。　　
Theophylline
埃斯马隆; 茶硷; ; 二氧二甲基嘌呤; 葆乐去辉; 长效茶碱; 希而文; 优舒特
:500ml：茶碱0.4g，葡萄糖25g；250ml：茶碱0.2g，葡萄糖12.5g；100ml：茶碱0.16g，葡萄糖5g
:0.1g；0.3g
本品对平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制，使细胞内camp含量提高所致。近来实验认为茶碱的作用部分是由于内源性与释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。
口服易被吸收，血药浓度为4～7小时，每日口服一次，体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内(5～20μg/ml)达12小时，血药浓度相对较平稳。结合率约60%。t1/2新生儿(6个月内)&24小时，小儿(6月以上)(3.7±1.1)小时，成人(不吸烟并无者)(8.7±2.2)小时，吸烟者(一日吸1～2包)4～5小时。本品主要在代谢，由尿排出，其中约10%为原形物。
适用于支气管哮喘、型支气管炎、等缓解喘息症状；也可用于时喘息。
本品不可压碎或。
成人或12岁以上儿童，起始剂量为0.1g～0.2g,一日2次，早、晚用100ml温开水送服。剂量视病情和疗效调整，但日量不超过0.9g，分2次服用。
茶碱的常出现在浓度为15～20μg/ml，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20μg/ml，可出现、心律失常，血清中茶碱超过40μg/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。
1．?、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。
2．可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和(或)毒性。
3．某些，如大环内酯类的、、、的、、、，、等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。
4．苯巴比妥、、可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。
5．与锂盐合用，可使锂的增加。影响锂盐的作用。
6．与合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。
7．与或其他类药并用，可增加其作用和毒
1．与其他茶碱缓释制剂一样，本品不适用于或急性支气管发作的患者。
2．应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。
3．或的患者，年龄超过55岁特别是男性和伴发慢性的患者，任何原因引起的心力衰竭患者，持续患者。使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，在停用合用药物后，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。
4．茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化；患者心率和(或)节律的任何改变均应进行监测和研究。
5．低氧、或者病史的患者慎用本品。
6．对本品过敏的患者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。
7．本品可通过，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，孕妇、产妇及妇女慎用。　　
迄今为止已知茶碱类药物及其有300多种。临床上较为常用的有氨茶碱、、、茶碱和思普菲林等。
（1）氨茶碱：是临床使用多年且国内应用最广泛的茶碱与的复盐制剂。氨茶碱比茶碱水溶性高，易于溶解和吸收。但氨茶碱碱性较高，局部刺激性大，口服易致恶心、呕吐、等反应。肌注局部可有疼痛等。氨茶碱的全身包括对中枢神经的和心脏的兴奋作用，如、震颤、烦躁不安、头痛和心慌等。静脉注射过快或剂量过大，还可引起心律失常、血压下降、、躁动、惊厥甚至。因此，应用氨茶碱，尤其是使用时，应监测血浆茶碱浓度，在无血浆茶碱浓度监测下应密切注意日用药总量，结合考虑机体对茶碱代谢的个体差异，以及影响茶碱代谢的诸因素，并注意有无氨茶碱中毒的前兆症状，如精神症状或心悸等。常用口服量为每次．1克，每日3次；极量为每次．4克，每日1克；静脉注射每次．25克，加25％～50％葡萄糖稀释后缓注。
（2）（，二羟丙茶碱）：是茶碱的中性制剂，pH值近中性，对胃肠道刺激小，主要用于。其支气管扩张作用较氨茶碱少。心脏副作用也很轻，仅为茶碱的1／10。常用量为每次．1～0．2克，每日3次；静脉注射每次为0．5克，应加入液体中静滴。
（3）胆茶碱：为当茶碱的复盐制剂。水溶性强，溶解度为氨茶碱的5倍。因此，胃肠吸收较快，口服后约3／小时血浆浓度可达峰值。该药的胃肠刺激小，适宜口服；常用口服量为每次．2～0．4克，每日3次。
（4）茶碱乙醇胺：为氨茶碱剂，用于夜间哮喘，于睡前塞入0．5克，可有效地预防夜间哮喘的发作。
（5）思普菲林：是近年来发现的新一代衍生物。支气管扩张效应是氨茶碱的5倍以上，并无中枢系统、兴奋的副作用。与茶碱相比，恩普菲林不增加胃的分泌，也无利尿作用，仅有轻微的恶心、头痛等副作用。口服剂量每次为4毫克／千克，每日2次；静注剂量每次为0．5～1．5毫克／千克，每日l～2次。
（6）茶碱缓释剂：剂型有持续释放12小时和24小时两种。持续释放12小时的制剂，代表药是，口服后在胃肠道中能逐渐、恒速地释放，对胃粘膜的刺激性较普通条碱制剂明显减低。由于茶喘平的疗效可靠、作用时间长和给药方便等优点，使之成为最常用的口服药物。其用法为：成人每12小时口服250～500毫克，9～16岁小时口服250毫克，6～8岁小时口服125毫克。持续释放24／小时的制剂有Theo24、Ccniphlliue和DilatranceAP等。茶碱类药物的作用机制相当复杂，传统的观点认为，茶碱类药物的是特异性地抑制磷酸二酯酶的活性。使细胞内CAMP增高，从而导致支气管扩张。但近年来的研究证实，治疗剂量的茶碱不能抑制磷酸二酯酶活性，许多比茶碱抑制磷酸二酯酶活性更强的药物都无平喘效应。研究还表明：茶碱类药物通过促进细胞内Ca2+的外流而抑制Ca2+的内流，使细胞内Ca2+浓度降低，从而使气道平滑肌松弛，支气管扩张。茶碱类药物有保护膜、抑制炎性介质释放的作用，并有直接刺激内源性的释放作用和桔内腺音所诱发的效应作用。能增加气道的粘液分泌，促进支气管的粘液清除作用；能增加肺与支气管的，扩张，并具有能直接刺激、使之兴奋的作用。
& 2015 Yixue 医学百科 - 京ICP备号-5 - 京公网安备20号