后使用快捷导航没有帐号？
只需一步，快速开始
扫一扫，访问微社区
今年30岁的我，却依然还是单身，最见不得街头的二人风景，哪怕是看到两个人在激情热吵，我都会想，“什么
网络的特点在于它的虚拟性，公共性。这给我们网民带来便利的同时，也给他人带来烦恼。王宝强离婚事件刚淡下
咱们消费者看中的是什么？那必然是产品质量和它是否物有所值。在这个健康养生都需要花钱的时代，是否花高价
荒泥坳越人墓挖掘现场
荒泥坳越人墓出土的青铜剑、陶器等文物
　　记者 李军 通讯员 肖劲 熊鑫/文 记者 汪成 通讯员 王金桥/图　　因为一起盗墓案，一个东周战国古城遗址浮出水面：我市市县两级文保部门，联合组建
[30浏览/0回复]
[30浏览/0回复]
[50浏览/0回复]
[45浏览/0回复]
[48浏览/0回复]
[45浏览/0回复]
[48浏览/0回复]
[30浏览/0回复]
[30浏览/0回复]
[50浏览/0回复]
[45浏览/0回复]
[48浏览/0回复]
[45浏览/0回复]
[48浏览/0回复]
[37738浏览/2回复]
[25563浏览/3回复]
[24671浏览/0回复]
[26097浏览/2回复]
[23128浏览/0回复]
[20983浏览/0回复]
[26379浏览/0回复]
[7623浏览/0回复]
[7158浏览/0回复]
[7647浏览/0回复]
[15321浏览/0回复]
[7021浏览/0回复]
[8945浏览/0回复]
[9382浏览/0回复]
[976浏览/0回复]
[973浏览/0回复]
[939浏览/0回复]
[922浏览/0回复]
[626浏览/0回复]
[460浏览/0回复]
[444浏览/0回复]
今日: 0|昨日: 8|帖子: 5326|会员: 8741|欢迎新会员:
讲述你所了解的关于茶陵的那些事，当然如果你啥都不知道，那么静下心来享受他人的分享，你也可以变成一个茶陵通的。
主题: 62, 帖数: 75
前天&18:28
亲，你对茶陵的印象是什么样呢？不管你是喜欢茶陵还是讨厌茶陵，都说出来吧，当然咱希望前者的人数越多越好呀
主题: 22, 帖数: 80
跟老乡们一起分享自己身边的那些新鲜事儿，聊聊咱们的茶陵、聊聊大家的生活、工作、学习等等，当然这一切是可公开的哟。
主题: 442, 帖数: 867
昨天&12:30
在异乡很多时候会思念家乡，哪怕在家乡的时候认为它这里不好那里不好，当你一个人漂泊在外时，会发现原来它很好；这里愿意成为你的港湾。
主题: 19, 帖数: 119
茶陵人对吃是非常有讲究的，不管是茄子抖辣椒等家常菜，还是浣溪马蹄爪等“高大上”的待客菜，都是非常美味；吃货们，一起来分享吧！
主题: 81, 帖数: 140
茶陵美景美不胜收，云阳山、东江湖、卧龙村、浣溪镇都是不错的地方哟，分享你认为好的经典和游玩攻略，当然也可以是外地的景区分享哦。
主题: 63, 帖数: 217
健康是我们最大的财富，如果你关注它，它就会更加关注你；在这里一起跟老乡们分享一些健康心得吧，当然如果你也可以推荐一些妙医
主题: 85, 帖数: 167
咱们茶陵话是不是很有底蕴，有木有！这里你可以用茶陵话跟老乡交流，只有咱茶陵人能看得懂；瞧瞧地告诉你：跟你聊天的可能会成为你的那个TA哟^_^
主题: 588, 帖数: 629
昨天&20:00
茶陵虽然是一座小山城，但人们对高品质的生活依然非常向往，在这里分享你的购物心得，咱茶陵人可是最懂得分享的哦~
主题: 68, 帖数: 95
前天&16:18
我们茶陵人是最热心的，在这里我们可以提出或解答任何关于茶陵的鸡毛蒜皮的问题，更希望大家一起来热心帮助外地朋友关于茶陵的那些事
主题: 33, 帖数: 138
茶陵文学艺术源远流长，历史上有明朝宰相李东阳等书法大家，如果你也喜欢这些，那么就来寻找志同道合的朋友吧！
主题: 4, 帖数: 27
我大茶陵拥有数千年文明历史：神农文化、红色文化、将军之乡、客家文化等等；一起来分享你所知道的那些事哦！
主题: 25, 帖数: 45
刚毕业刚出校门？刚辞职回茶陵？想尽快得到一份合适的工作？来这里发布你的简历，也许就会有你要的伯乐出现在这里的。
主题: 14, 帖数: 53
想宣传你的企业？想宣传你的产品？找不到一个精确的推广窗口？那么这里值得一试，精确定位茶陵信息发布。
主题: 126, 帖数: 164
前天&09:53
土豪们，你的iPhone手机是不是要换新款了，不要把旧的手机换洗脸盆了；拿来这里卖吧！换的可不只是个脸盆哟，嘿嘿
主题: 35, 帖数: 181
手里有几座房产，想要出租出去；可你没有电视里包租婆的嗓门，那么还是来这里发布你的信息吧，利用互联网的魔力解决你的问题
主题: 31, 帖数: 194
你的企业正在求才若渴？那么就来这里试试吧，不管是要普工，还是高知识劳动者，这里都会有的，来这里招兵买马吧
主题: 45, 帖数: 185
想要找到一个合适的暂时性的临时容身之所，又不想到处奔波寻找，那不妨在这里发现你的需求，也许包租婆正在看着呢
主题: 0, 帖数: 0
在这里分享一些校园的趣事儿吧，咱们茶陵有百年名校茶陵一中，还有众多优秀的学校，而且有很多优秀的学子，一起来分享校园的那些事
主题: 204, 帖数: 318
茶陵拥有数量众多的乡镇，每个乡镇都有其独特的地方，在这里分享不同乡镇的那些事，感受茶陵乡镇之美。
主题: 17, 帖数: 388
茶陵已然成为湘东要塞，西邻郴州、衡阳，北邻兄弟县城攸县，南邻兄弟县城炎陵，东邻莲花、红色摇篮井冈山，那么一定有不少关于它们的新鲜事
主题: 21, 帖数: 234
在这里把各种热点信息汇总，如春运回乡专题、大学生下乡专题、大型活动专题等等，让大家及时了解各种热点资讯。
主题: 24, 帖数: 173
官方团队发布网站管理、版务管理等方面的信息，让大家及时了解网站及团队动态，官方团队跟大家面对面接触。
主题: 18, 帖数: 81
用户体验是一个网站的生命，网站对用户的价值决定网站的价值，茶陵网是属于所有茶陵人的，因此希望大家多多提出自己的宝贵建议哦~
主题: 380, 帖数: 714
&&& 版权所有> 色瑞替尼（Zykadia）获批治疗非小细胞
&&&&「英文商品名」Zykadia
&&&&「英文药品名」Ceritinib
&&&&「中文药品名」色瑞替尼
&&&&「生产厂家名」诺华制药
&&&&纽约时间4月28日，经历四个月的申请期，美国卫生监管机构FDA授权批准了由瑞士诺华制药研发用于治疗患者特定基因突变的一项药物ceritinib 色瑞替尼。
&&&&ceritinib 色瑞替尼的是碱类药物的ALT（+）靶向抑制剂，靶点包括：ALK， insulin-like growth factor 1 receptor （IGF-1R）， insulin receptor （InsR）， and ROS1，其中对ALK活性更好。
&&&&FDA和诺华制药表示：该药走的是加速批准通道，支持NDA申报的病例数才163例，ceritinib 色瑞替尼 将根据品牌Zykadia出售，。
&&&&Zykadia是诺华另一个筛选抑制剂，被批准用于非小细胞治疗。而ceritinib是有针对性的，发生群体多为非吸烟者。
&&&&FDA的癌症产品药物评价和研究中心主任Richard Pazdur在一份声明中说：“今天的审批说明，针对这些通路采用分子途径开发特定的疗法可以更好的理解潜在的疾病。”
&&&&无论从用药依从性还是现有的有效性结果来看，ceritinib 色瑞替尼 的上市都将对辉瑞的新明星药crizotinib产生重大影响。这也反应个性化治疗是小分子抗癌药物的趋势。
& & 色瑞替尼
&&&&FDA于日批准诺华的ceritinib色瑞替尼（Zykadia&）上市，用于治疗ALT（+）、经Crizotinib疾病进展或不能耐受的转移性NSCLC患者（ZYKADIA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of patients with anaplastic lymphoma kinase （ALK）-positive metastatic non-small cell lung cancer （NSCLC） who have progressed on or are intolerant to crizotinib.）
&&&&该药的靶点包括：ALK， insulin-like growth factor 1 receptor （IGF-1R）， insulin receptor （InsR）， and ROS1，其中对ALK活性更好；
&&&&又一个ALT（+）靶向抑制剂上市；
&&&&该药走的是加速批准通道，支持NDA申报的病例数才163例；
&&&&用法：750 mg，qd （制剂规格是150 mg） Crizotinib的用法是250 bid。
&&&&早先NEJM报道，既往接受过克唑替尼治疗的80例患者中，总体有效率为56%。研究人员还观察到，无论是否有ALK耐药突变，ceritinib色瑞替尼都有效。在每日至少接受400mg ceritinib治疗的NSCLC患者中，中位无进展生存期为7个月。在晚期ALK重排的NSCLC患者中，包括接受克唑替尼治疗后已有疾病进展的患者，无论是否出现ALK耐药突变，Ceritinib色瑞替尼高度有效。
&&&&无论从用药依从性还是现有的有效性结果来看，都将对辉瑞的新明星药crizotinib产生重大影响。
&&&&ZYKADIA(TM)（ceritinib）色瑞替尼胶囊，为口服使用
&&&&美国初次批准：2014
&&&&适应证和用途
&&&&ZYKADIA是一种激酶抑制剂适用为对克唑替尼[crizotinib]治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）-阳性转移非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。这个是一种是在根据肿瘤反应率和反应时间在加速批准下被批准的。尚未确定生存或疾病-相关症状改善。可能依验证性试验临床获益证实和描述情况而确定继续批准这个适应证。（1）
&&&&剂量和给药方法
&&&&每天1次口服750 mg。空腹给予ZYKADIA（即，不要餐后2小时内给予）。（2.1）
&&&&剂型和规格
&&&&胶囊：150 mg （3）
&&&&禁忌证
&&&&无（4）
&&&&警告和注意事项
&&&&⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低ZYKADIA剂量。 （2.2，5.1）
&&&&⑵ 肝毒性：ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或终止ZYKADIA。 （2.2，5.2）
&&&&⑶ 间质性肺疾病（ILD）/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中终止ZYKADIA。（2.2，5.3）
&&&&⑷QT间期延长：ZYKADIA可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量，或终止ZYKADIA。（2.2，5.4）
&&&&⑸ 高血糖：ZYKADIA可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或终止ZYKADIA。（2.2，5.5）
&&&&⑹ 心动过缓：ZYKADIA可能致心动过缓。定期监视心率和血压。不给药然后减低剂量，或终止ZYKADIA。（2.2，5.6）
&&&&⑺ 胚胎胎儿毒性：ZYKADIA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。 （5.7，8.1，8.7）
&&&&不良反应
&&&&更常见不良反应（发生率至少25%）为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退，和便秘。 （6）
&&&&为报告怀疑不良反应，联系Novartis Pharmaceuticals Corporation电话1-888-669-6682或FDA 电话1-800-FDA?1088或www.fda.gov/medwatch.
&&&&药物相互作用
&&&&⑴ CYP3A抑制剂和诱导剂：避免ZYKADIA与强CYP3A抑制剂或诱导剂的同时使用。如不可避免同时使用某种强CYP3A抑制剂，减低ZYKADIA的剂量。（2.3，7.1）
&&&&⑵ CYP3A和CYP2C9底物：避免ZYKADIA 与有狭窄治疗指数的CYP3A或CYP2C9底物同时使用。（7.2）
&&&&完整处方资料
&&&&1 适应证和用途
&&&&ZYKADIA适用为有间变性淋巴瘤激酶（ALK）-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
&&&&这个适应证是加速批准程序下根据肿瘤反应率和反应时间被批准的[见临床研究（14）]。尚未确定对生存或疾病相关症状的改进。继续批准该适应证可能根据在验证性试验中验证和描述临床受益情况而定。
&&&&2 剂量和给药方法
&&&&2.1 剂量和给药
&&&&ZYKADIA的推荐剂量为750 mg每天1次口服直至疾病进展或不可接受的毒性，在空胃给予 ZYKADIA（即，不要在进餐的2小时内给予）[见临床药理学（12.3）]。
&&&&对有中度至严重肝受损患者尚未确定推荐剂量[见特殊人群中使用（8.6）]。
&&&&如一剂ZYKADIA丢失，弥补除非下一剂在12小时内。
&&&&2.2 对不良反应剂量调整
&&&&表1提供对不良反应时ZYKADIA剂量调整的建议。
&&&&约60%患者在推荐剂量开始治疗需要至少一次剂量减低而至首次剂量减低中位时间为7周。对不能耐受每天300 mg的患者终止ZYKADIA。
&&&&Zykadia（ceritinib）胶囊使用说明书2014年版
&&&&2.3对强CYP3A4 抑制剂调整剂量
&&&&用ZYKADIA治疗期间避免同时使用强CYP3A抑制剂[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3）]。
&&&&如一种强CYP3A抑制剂的同时使用是不可避免的，减低ZYKADIA剂量约三分之一，取整至更近150 mg剂量强度。强CYP3A抑制剂终止后，恢复开始用强CYP3A4抑制剂以前ZYKADIA剂量。
&&&&3 剂型和规格
&&&&150 mg硬明胶胶囊与不透明蓝帽和不透明白体含 a 白至灰白色粉。不透明蓝帽用黑墨汁标记有“LDK 150MG”和不透明白体用黑墨汁标记有“NVR”。
&&&&4 禁忌证
&&&&5 警告和注意事项
&&&&5.1 严重和持续胃肠道毒性
&&&&研究1中用ZYKADIA治疗255例患者的96%发生腹泻，恶心，呕吐，或腹痛包括14%严重病例患者。38%患者由于腹泻，恶心，呕吐，或腹痛发生调整剂量。
&&&&监视和用标准医护处置患者，包括指示时止泻药，止吐药，或补液。根据不良药物反应的严重程度，如表1内描述不给ZYKADIA与在减低剂量恢复[见剂量和给药方法（2.2）和不良反应（6）]。
&&&&5.2 肝毒性
&&&&用ZYKADIA治疗患者发生药物-诱发肝毒性。研究1中255例患者的27%发生谷丙转氨酶（ALT）升高大于正常上限（ULN）5倍。一例患者（0.4%）由于转氨酶升高和黄疸需要永远终止。
&&&&监视有肝实验室测试包括ALT，天门冬氨酸氨基转移酶（AST），和总胆红素每月1次和当临床指示，发生转氨酶升高患者中更频测试。根据不良药物反应的严重程度，如表1所述不给ZYKADIA与减低剂量恢复，或终止ZYKADIA[见剂量和给药方法（2.2）和不良反应（6）]。
&&&&5.3 间质性肺疾病（ILD）/肺炎
&&&&用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性ILD/肺炎。在研究1中，255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎，和1例患者（0.4%）报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
&&&&对患者监视肺部症状指示性ILD/肺炎。除外ILD/肺炎其他潜在原因，和在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者终止ZYKADIA[见剂量和给药方法（2.2）和不良反应（6）]。
&&&&5.4 QT间期延长
&&&&用ZYKADIA治疗患者发生QTc间期延长。在研究1中255例患者中有3%经受QTc间期延长超过基线大于60 msec。跨越ZYKADIA的开发计划，1/304例患者（小于1%）用ZYKADIA治疗剂量范围从50至750 mg被发现有QTc大于500 msec和3%患者有QTc从基线延长大于60 msec。一项药代动力学分析提示ZYKADIA致浓度-依赖性QTc间期延长。
&&&&当可能时，在有先天性长QT综合征患者避免使用ZYKADIA。有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常患者，或用药物已知延长QTc间期患者定期进行监视心电图（ECGs）和电解质。对至少2次分开独立ECGs发生QTc间期大于500 msec的患者不给ZYKADIA直至QTc间期小于481 msec或恢复至基线，如QTc间期是大于或等于481 msec，那么如同表1所述在减低剂量恢复ZYKADIA。当患者发生QTc间期延长与尖端扭转[Torsade de pointes]或多形性室性心动过速[polymorphic ventricular tachycardia]或严重心律失常的体征/症状的组合时终止ZYKADIA[见剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.2）]。
&&&&5.5 高血糖
&&&&接受ZYKADIA患者可能发生高血糖。在研究1中，CTCAE 3-4级高血糖，根据实验室值，发生在255例患者的13%。在有糖尿病或葡萄糖不耐受患者中CTCAE 3-4级高血糖的风险增加6-倍和用皮质激素患者风险增加2-倍。
&&&&当临床指示监视血清葡萄糖水平。当指示开始或优化抗高血糖药物。根据不良药物反应严重程度，不给ZYKADIA直至高血糖被适当控制，然后如表1所述减低剂量恢复ZYKADIA。如不能用药物处理实现适当控制血糖，终止ZYKADIA[见剂量和给药方法（2.2）和不良反应（6）]。
&&&&5.6 心动过缓
&&&&接受ZYKADIA患者可能发生心动过缓。在研究1中，窦性心动过缓，被定义为心率小于50 跳每分，被注意到为255例患者的1%新发现。在研究1中3%患者报道心动过缓。
&&&&避免用ZYKADIA与其他已知致心动过缓可能程度药物（如，β-阻断剂，非二氢吡啶钙通道阻断剂，可乐定[clonidine]，和地高辛[digoxin]）联用。定期监视心率和血压。在症状性心动过缓病例不是危及生命，不给ZYKADIA直至恢复至无症状心动过缓或至心率60 bpm或以上，评价同时药物使用，和调整ZYKADIA的剂量。如没有同时药物被鉴定对危及生命心动过缓终止ZYKADIA；但是，如与已知致心动过缓或低血压同时药物关联，不给ZYKADIA直至恢复无症状心动过缓或至心率60 bpm或以上，而如同时药物可被调整或终止，如表所述在减低剂量恢复ZYKADIA恢复至无症状心动过缓或至心率60 bpm或以上，与频繁监视[见剂量和给药方法（2.2）和不良反应（6）]。
&&&&5.7 胚胎胎儿毒性
&&&&根据其作用机制，ZYKADIA当被给予妊娠妇女可能致胎儿危害。在动物研究中，在器官形成期大鼠和兔给予ceritinib在母体血浆暴露低于推荐人更大剂量每天750 mg时在大鼠和兔中致骨骼异常。忠告有生殖潜能妇女对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用（8.1）]。忠告有生殖潜能女性用ZYKADIA治疗期间和完成治疗后至少2周使用有效避孕[见特殊人群中使用（8.7）]。
&&&&6 不良反应
&&&&在说明书其他节中更详细讨论以下不良反应：
&&&&● 严重和持续胃肠道毒性[见警告和注意事项（5.1）]
&&&&● 肝毒性[见警告和注意事项（5.2）]
&&&&● 间质性肺疾病/肺炎[见警告和注意事项（5.3）]
&&&&● QT间期延长[见警告和注意事项（5.4）和临床药理学（12.2）]
&&&&● 高血糖[见警告和注意事项（5.5）]
&&&&● 心动过缓[见警告和注意事项（5.6）和临床药理学（12.2）]
&&&&6.1 临床试验经验
&&&&因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
&&&&在研究1中根据255例ALK-阳性患者ZYKADIA的安全性评价（246例有NSCLC患者和9例有其他癌患者接受ZYKADIA剂量750 mg每天）。对ZYKADIA暴露中位时间为6个月。研究人群特征为：中位年龄53岁，年龄小于65岁（84%），女性（53%），高加索人（63%），亚裔（34%），NSCLC 腺癌组织学（90%），永未或既往吸烟者（97%），ECOG体能0或1（89%），脑转移（49%），和既往治疗数2或更多（67%）。
&&&&在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道更频繁不良反应，导致剂量减低或中断为：增加ALT（29%），恶心（20%），增加AST（16%），腹泻（16%），和呕吐 （16%）。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐，肺炎，ILD/肺炎，呼吸困难，脱水，高血糖，和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应，包括：肺炎（4例患者），呼吸衰竭，ILD/肺炎，气胸，胃出血，一般身体健康状况恶化，肺结核，心包填塞，和脓毒血症（各1例患者）。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止更频繁不良药物反应为肺炎，ILD/肺炎，和食欲减退。
&&&&表2和3总结在ZYKADIA-治疗患者观察到常见不良反应和实验室异常。Zykadia（ceritinib）胶囊使用说明书2014年版
色瑞替尼胶囊
&&&&用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变（17%；包括 感觉异常，肌肉无力，步态障碍，周围神经病变，感觉迟钝，周围感觉神经病变，感觉障碍，神经痛，周围运动神经病变，肌张力低下，或多发性神经病变），视力障碍（9%；包括视力受损，视力模糊，闪光幻觉，适应性障碍[accommodation disorder]，老花眼，或视力下降），延长QT间期（4%），和心动过缓（3%）。
&&&&Zykadia（ceritinib）色瑞替尼胶囊使用说明书2014年版
&&&&7 药物相互作用
&&&&7.1 其他药物对Ceritinib的影响
&&&&Ceritinib主要地被CYP3A4代谢和是流出转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的一种底物。
&&&&强CYP3A抑制剂
&&&&酮康唑[Ketoconazole]（一种强CYP3A4/P-gp抑制剂）增加ceritinib的全身暴露[见临床药理学（12.3）]。用ZYKADIA治疗期间避免同时使用强CYP3A抑制剂。如强CYP3A抑制剂的同时使用包括某些抗病毒药物（如，利托那韦[ritonavir]），大环内酯类抗生素（如，泰利霉素[telithromycin]），抗真菌药物（如，酮康唑），和奈法唑酮[nefazodone]是不可避免，减低ZYKADIA 剂量约三分之一，取整至更近150 mg剂量强度。一种强CYP3A抑制剂终止后，用强CYP3A4抑制剂前所用剂量恢复开始ZYKADIA剂量。
&&&&不要食用柚子和柚子汁因它们可抑制CYP3A。
&&&&强CYP3A诱导剂
&&&&利福平[Rifampin]（一种强CYP3A4/P-gp诱导剂）减低ceritinib的全身暴露[见临床药理学（12.3）]。用ZYKADIA治疗期间避免强CYP3A诱导剂（如，卡马西平[carbamazepine]，苯妥英[phenytoin]，利福平，和圣约翰草[St. John’s Wort]）同时使用。
&&&&7.2 Ceritinib对其他药物的影响
&&&&Ceritinib在临床浓度可能抑制CYP3A和CYP2C9[见临床药理学（12.3）]。用ZYKADIA治疗期间避免已知有狭窄治疗指数或底物主要地被CYP3A和CYP2C9代谢的CYP3A和CYP2C9底物同时使用。如使用这些药物是不可避免，考虑减低有狭窄治疗指数CYP3A底物的剂量（如，阿芬太尼[alfentanil]，环孢素[cyclosporine]，二氢麦角胺[dihydroergotamine]，麦角胺[ergotamine]，芬太尼[fentanyl]，匹莫齐特[pimozide]，奎尼丁[quinidine]，西罗莫司[sirolimus]，他克莫司[tacrolimus]）和有狭窄治疗指数CYP2C9底物（如，苯妥英，华法林[warfarin]）。
&&&&8 特殊人群中使用
&&&&8.1 妊娠
&&&&妊娠 类别D
&&&&风险总结
&&&&根据其作用机制，当给予某个妊娠妇女ZYKADIA可能致胎儿危害。在动物研究中，大鼠和兔器官形成期时给予ceritinib至大鼠和兔在母体血浆暴露低于推荐人用剂量致骨骼异常增加。如妊娠期间使用药物，或如当患者用此药时成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害。
&&&&动物数据
&&&&在一项胚胎-胎儿发育研究其中妊娠大鼠器官形成期时被给予每天剂量ceritinib，在低至50 mg/kg（按AUC在推荐剂量小于人暴露的0.5-倍）观察到剂量-相关的骨骼异常。发现包括骨化延迟和骨骼变异。
&&&&在妊娠兔器官形成期期间给予ceritinib每天，在剂量等于或大于2 mg/kg/day（按AUC在推荐剂量人暴露的约0.015-倍）观察到剂量-相关的骨骼异常，包括不完全骨化。在剂量等于或大于10 mg/kg/day（按推荐剂量AUC约人暴露的0.13-倍）观察到一个低发生率的内脏异常，包括缺少或错位胆囊和食管后锁骨下心脏动脉。在兔中在剂量35 mg/kg或更大时发生母体毒性和流产。此外，在剂量50 mg/kg观察到胚胎致死率。
&&&&8.3 哺乳母亲
&&&&不知道ceritinib色瑞替尼或其代谢物是否在人乳汁中存在。因为人乳汁中存在许多药物和因为哺乳婴儿来自ceritinib潜在严重不良反应，忠告母亲终止哺乳。
&&&&8.4 儿童使用
&&&&尚未确定ZYKADIA在儿童患者的安全性和有效性。
&&&&8.5 老年人使用
&&&&ZYKADIA的临床研究没有包括足够数量年龄65岁和以上受试者不能确定他们反应是否不同于较年轻受试者。在研究1中255例接受推荐剂量ZYKADIA患者，40例（16%）为65岁或以上。
&&&&8.6 肝受损
&&&&因为ceritinib色瑞替尼是主要地通过肝脏消除，有肝受损患者可能增加暴露。根据群体药代动力学分析的结果对有轻度肝受损患者（总胆红素小于或等于ULN和AST大于ULN或总胆红素大于ULN 1.0至1.5倍和任何AST）建议不剂量调整[见临床药理学（12.3）]。对有中度至严重肝受损患者没有确定推荐剂量。
&&&&8.7 生殖潜能女性和男性
&&&&根据其作用机制，当给予妊娠妇女ZYKADIA可能致胎儿危害[见特殊人群中使用（8.1）]。忠告有生殖潜能女性用ZYKADIA治疗期间和完成治疗后至少2周使用有效避孕。
&&&&11 一般描述
&&&&ZYKADIA（ceritinib）是一种为口服给药的酪氨酸激酶抑制剂。Ceritinib的分子式为C28H36N5O3ClS。分子量为558.14 g/mole。化学上被描述为 5-Chloro-N4-[2-[（1methylethyl）sulfonyl]phenyl]-N2-[5-methyl-2-（1-methylethoxy）-4-（4-piperidinyl）phenyl]-2，4-pyrimidinediamine。化学结构式显示如下：Zykadia/ceritinib——美国FDA批准诺华非小细胞肺癌的药物
& &&Ceritinib
&&&&Ceritinib色瑞替尼是一种白色至几乎白色或淡黄色或淡棕色粉有pKa值9.7和4.1。
&&&&ZYKADIA以印刷的硬明胶胶囊供应含150 mg ceritinib和以下无活性成分：胶体无水二氧化硅，L-羟丙基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，羟基乙酸淀粉钠，和硬明胶胶囊壳。胶囊壳由明胶，靛蓝，和二氧化钛组成。
&&&&12. 临床药理学
&&&&12.1 作用机制
&&&&Ceritinib是一种激酶抑制剂。在或生化或细胞学分析鉴定在临床相关浓度ceritinib抑制的靶点 是包括ALK，胰岛素-样生长因子受体（IGF-1R），胰岛素受体（InsR），和ROS1。这些之中，ceritinib 是对ALK是更活性。Ceritinib抑制ALK的自身磷酸化，ALK-介导下游信号蛋白的磷酸化，和在体外和体内分析中ALK-依赖癌细胞的增殖。
&&&&Ceritinib色瑞替尼抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK 融合蛋白细胞株在体外的增殖和在小鼠和大鼠中显示剂量依赖地抑制EML4-ALK-阳性NSCLC异种移植瘤的生长。在携带证实对克唑替尼耐药的EML4-ALK-阳性NSCLC异种移植瘤小鼠中Ceritinib在临床相关浓度范围时表现出剂量依赖抗肿瘤活性。
&&&&12.2 药效动力学
&&&&心脏电生理
&&&&在一项开放，剂量递增，和扩展研究在单次给药后和在稳态时收集系列ECGs评价ceritinib对 QT间期的影响。总共304例患者用ZYKADIA治疗剂量范围从50至750 mg有255例用ZYKADIA750 mg治疗患者。1/304例患者（小于1%）被发现有QTc大于500 msec和10例患者（3%） 从基线增加QTc大于60 msec。在稳态均数浓度时QTc数据分析的中心趋势显示在ZYKADIA 750 mg QTc的90% CI的双侧上限为16 msec。一项药代动力学/药效动力学分析提示浓度-依赖性QTc间期延长[见警告和注意事项（5.4）]。
&&&&根据ECG数据的中央审议，2/304例患者（0.7%）有心动过缓被定义为小于50跳每分。在研究1中3%患者报道心动过缓为一种不良药物反应。
&&&&12.3 药代动力学
&&&&患者单次口服ZYKADIA后，约在4至6小时实现ceritinib色瑞替尼血浆峰水平（Cmax），和曲线下面积 （AUC）和跨越50至750 mg Cmax与剂量正比例增加。未曾测定ZYKADIA的生物利用度。
&&&&ZYKADIA 750 mg 1次口服给药后，约15天达到稳态与3周后几何均数积蓄比值6.2。50 至750 mg 1次口服重复给药全身暴露以较大于剂量正比例的方式增加。
&&&&餐后ceritinib色瑞替尼的全身暴露增加。在健康受试者进行的一项食物影响研究当与空腹状态比较时，用单次500 mg ceritinib 剂量显示高脂肪餐（含约1000热量和58克脂肪）增加ceritinib的AUC 73%和Cmax 41%和一个低脂肪餐（含约330热量和9克脂肪）增加ceritinib AUC 58%和Cmax 43%。一个600 mg或较高ZYKADIA剂量与进餐服用预计导致全身暴露超过空腹服用750 mg ZYKADIA给药，而且可能增加不良药物反应。
&&&&Ceritinib色瑞替尼与人类血浆蛋白结合是97%，与药物浓度无关。单次750 mg ZYKADIA剂量后在患者中表观分布容积（Vd/F）是4230 L。相对于血浆，Ceritinib色瑞替尼还有略微优先分配至红细胞，有体外均数血-比-血浆比值1.35。
&&&&在患者中单次750 mg ZYKADIA剂量后，ceritinib表观末端半衰期的几何均数（t1/2）为41小时。Ceritinib显示随时间非线性PK。与单次750 mg给药后（88.5 L/h）比较，每天给予750 mg在稳态时ceritinib的表观清除率（CL/F）较低（33.2 L/h）。
&&&&代谢：在体外研究显示CYP3A是涉及ceritinib代谢清除的主要酶。单次750 mg放射标记ceritinib 剂量口服给药后，在人类血浆中ceritinib母体化合物为主要的循环组分（82%）。
&&&&排泄：单次750 mg放射性标记ceritinib色瑞替尼剂量口服给予后，在粪中回收92.3%给予剂量（有68%为未变化母体化合物）而在尿中回收1.3%的给予剂量。
&&&&特殊人群
&&&&年龄，性别，种族，和体重：根据群体药代动力学分析年龄，性别，种族，和体重对ceritinib 的全身暴露没有临床上重要影响。
&&&&肝受损：因为ceritinib主要地通过肝消除，有肝受损患者暴露可能增加。未曾在有肝受损患者进行一项药代动力学试验。根据一项群体药代动力学分析48例有轻度肝受损患者（总胆红素小于或等于正常上限ULN和AST大于ULN或总胆红素大于1.0至1.5倍ULN和任何AST）和254例有正常肝功能患者（总胆红素小于或等于ULN和AST小于或等于ULN），在有轻度肝受损和正常肝功能患者ceritinib暴露相似。未曾在有中度至严重肝受损患者中研究ceritinib的药代动力学[见特殊人群中使用（8.6）]。
&&&&肾受损：因为ceritinib通过肾消除是低（单次口服给予剂量的1.3%），在有肾受损患者中未曾进行一项药代动力学试验。根据97例患者有轻度肾受损（CLcr 60至小于90 mL/min），22例患者有中度肾受损（CLcr 30至小于60 mL/min）和183例患者有正常肾功能（大于或等于90 mL/min）的一项群体药代动力学分析， in有轻度和中度肾受损和正常肾功能患者中ceritinib暴露相似。在临床试验中没有包括有严重肾受损患者（CLcr小于30 mL/min）。
&&&&儿童：没有在儿童患者进行试验评价ceritinib的药代动力学。
&&&&药物相互作用
&&&&强CYP3A抑制剂对Ceritinib色瑞替尼的影响：体外研究显示ceritinib色瑞替尼是CYP3A的一种底物。在19例健康受试者单次450 mg ZYKADIA剂量与酮康唑的共同给药（一种强CYP3A抑制剂）200 mg每天2次共14天增加ceritinib色瑞替尼AUC（90% CI）2.9-倍（2.5，3.3）和Cmax（90% CI）22% （7%，39%）[见药物相互作用（7.1）]。在减低剂量与酮康唑200 mg每天2次共14天共同给后的ceritinib的稳态AUC，通过模拟预计是与单独ceritinib的稳态AUC相似[见剂量和给药方法（2.3）]。
&&&&强CYP3A诱导剂对Ceritinib色瑞替尼的影响：在19例健康受试者中，单次750 mg ZYKADIA剂量与利福平（一种强CYP3A 诱导剂）600 mg每天共14天共同给药降低ceritinib AUC （90% CI）70%（61%，77%）和Cmax（90% CI） 44% （24%，59%） [见药物相互作用（7.1）]。
&&&&Ceritinib色瑞替尼对CYP底物的影响：根据体外数据，在临床浓度ceritinib可能抑制CYP3A和CYP2C9 [见药物相互作用（7.2）。还观察到CYP3A的时间-依赖抑制作用。
&&&&转运蛋白对Ceritinib处置的影响：Ceritinib是流出转运蛋白P-gp的底物，但在体外不是耐药蛋白（BCRP），多药耐药蛋白（MRP2），有机阳离子转运蛋白（OCT1），有机阳离子转运蛋白（OAT2），或有机阴离子转运多肽（OATP1B1）的底物。抑制P-gp药物可能增加ceritinib浓度。
&&&&Ceritinib对转运蛋白的影响：根据体外数据，在临床浓度ceritinib不抑制顶端流出转运蛋白，P-gp，BCRP，或MRP2，肝摄入转运蛋白OATP1B1和OATP1B3，肾有机阴离子摄取转运蛋白OAT1和OAT3，或有机阳离子摄取转运蛋白OCT1和OCT2。
&&&&胃酸减低药物对Ceritinib的影响：胃酸减低药物（如，质子泵抑制剂，H2受体拮抗剂，抗酸药） 可能改变ceritinib的溶解度和减低其生物利用度因ceritinib显示pH-依赖性溶解度和在体外当pH增加时变得难溶。尚未进行专门研究评价胃酸减低药物对ceritinib生物利用度的影响。
&&&&13 非临床毒理学
&&&&13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
&&&&尚未用ceritinib进行致癌性研究。
&&&&在体外在细菌回复突变（Ames）试验Ceritinib不是致突变但在用人淋巴细胞体外细胞遗传试验，和用TK6细胞在体外微核测引起畸变数值（细胞遗传毒性[aneugenic]）。在体内大鼠微核试验Ceritinib不是致染色体断裂。
&&&&没有ceritinib对人类生育力的影响的数据。没有用ceritinib进行生育力/早期胚胎发育研究。在在猴和大鼠中进行的一般毒理学研究，按AUC在推荐剂量在750 mg暴露分别等于或大于人暴露的0.5-和1.5-倍时对雄性或雌性生殖器官没有不良影响。
&&&&13.2 动物毒理学和/或药理学
&&&&在非临床动物模型靶器官包括，但不限于，胰腺，胆胰/胆道，胃肠道道，和肝脏。在大鼠中在按AUC在推荐剂量人暴露的1.5-倍观察到胰腺局灶性腺泡细胞萎缩。在大鼠中暴露按AUC在推荐剂量人暴露的等于或大于5%时，观察到胆胰道和胆道坏死。在猴中在按AUC在推荐剂量人暴露的等于或大于0.5-倍时注意到胆道炎症和空泡。在猴中按AUC人暴露0.5-倍时和大鼠中暴露相似于临床上观察时表现出十二指肠频繁更小坏死和出血。
&&&&在大鼠中Ceritinib跨越血脑屏障有脑-与-学暴露（AUCinf）比值约15%。
&&&&14 临床研究
&&&&在一项多中心，单臂，开放临床试验（研究1）确定ZYKADIA的疗效。被纳入总共163例有转移 ALK-阳性NSCLC患者是接受克唑替尼进展或是对克唑替尼耐药。所有患者接受ZYKADIA在剂量750 mg 1次口服。测量的主要疗效结局是客观反应率（ORR）按照RECIST版本v1.0由研究者和盲态独立中心评审委员会（BIRC）两方面评价。反应时间（DOR）是另一项测量结局。
&&&&研究人群特征为：中位年龄52岁，年龄小于65岁（87%），女性（54%），高加索人（66%），亚裔（29%），永未或既往吸烟者（97%），ECOG体能状态0或1（87%），对既往克唑替尼进展（91%），既往治疗数2或更多（84%），和腺癌史（93%）。胸外转移包括脑部位（60%），肝（42%），和骨（42%）。回顾性地通过局部检验结果的复审对99%患者证实ALK-阳性。
&&&&表4中总结来自研究1的疗效结果。
&&&&Zykadia（ceritinib）胶囊使用说明书2014年版
&&&&BIRC评估分析与研究者评估分析结果相似。
&&&&16 如何供应/贮存和处置
&&&&ZYKADIA 150 mg胶囊
&&&&硬胶囊有不透明蓝帽和不透明白体；不透明蓝帽用黑墨汁标记有“LDK 150MG”，不透明白体黑墨汁标记有“NVR”。可得到：
&&&&70胶瓶囊…………………….NDC
&&&&贮存在25°C（77°F）；外出允许15°C至30°C （59°F至86°F）[见USP控制室温]。
&&&&17 患者咨询资料
&&&&忠告患者阅读FDA-批准的患者使用说明书（患者资料）。
&&&&● 告知患者用ZYKADIA治疗患者腹泻，恶心，呕吐，和腹痛是更常见报道不良反应。告知患者支持性护理选择例如止吐和止泻药。忠告患者对严重或持续胃肠道症状联系他们的卫生保健提供者[见警告和注意事项（5.1）]。
&&&&● 告知患者肝毒性体征和症状。忠告患者对肝毒性体征和症状立即联系他们的卫生保健提供者[见警告和注意事项（5.2）]。
&&&&● 告知患者严重或致命性ILD/肺炎的风险。忠告患者联系他们的卫生保健提供者立即报告新或活性症状变坏[见警告和注意事项（5.3）]。
&&&&● 告知患者QTc间期延长和心动过缓的风险。忠告患者联系他们的卫生保健提供者立即报告新胸痛或不适，心跳变化，心悸，眩晕，头晕，昏晕，和心或血压药物变化或新使用[见警告和注意事项（5.4，5.6）]。
&&&&● 告知患者高血糖体征和症状。忠告患者对高血糖体征或症状立即联系他们的卫生保健提供者[见警告和注意事项（5.5）]。
&&&&● 忠告女性如她们妊娠告知她们的卫生保健提供者。告知有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。忠告有生殖潜能女性用ZYKADIA治疗期间和治疗完成后至少2周使用有效避孕[见警告和注意事项（5.7）和特殊人群中使用（8.1，8.7）]。
&&&&● 忠告女性用ZYKADIA治疗期间不要哺乳[见特殊人群中使用（8.3）]。
&&&&● 告知患者用ZYKADIA治疗期间不要吃葡萄柚和柚子汁[见药物相互作用（7.1）]。
&&&&● 在空胃服用ZYKADIA （即，不要在餐后2小时内）[见剂量和给药方法（2.1）]。
&&&&● 忠告患者弥补ZYKADIA丢失剂量除非下一剂在12小时内[见剂量和给药方法（2.1）]。
________________________________________
&&&&色瑞替尼胶囊哪里有？色瑞替尼目前仍未在中国大陆上市，香港致泰药业供应诺华制药公司ZYKADIA，香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，超过30年香港药房运营经验，与全球各大制药厂建立起良好的合作关系，专注于全球新特药品进出口业务，ZYKADIA 用药咨询请致电 香港电话：+852- 国内电话：+86-
地址：香港九龙马头围道39号红磡商业中心A座4层10B室
近日，美国学者分析1300名医科大学毕业生心理和健康状况后发现：性格忧郁、感情不外露的人，比性格开朗的人更易患消化系统和淋巴系统癌症，如胃癌、胰腺癌等，患癌的危险性【】
　　荷尔蒙是身体内分泌的一种激素，影响着身体的很多重要功能，而男性荷尔蒙会随着年龄增长而逐渐降低，事实上，当男子到达55岁时，约有30%的人有男性荷尔蒙低落的问题。【】
　　。一般认为阴茎进入阴道之前，正在进入或刚进入不久即发生射精称为早泄。严重的早泄易于诊断，偶尔出现一次或数次射精过早不能认为是病态，新婚夫妇由于缺少性经验。【】
　　秋燥并不是一种疾病，而是指人们在秋天出现的各种不适，如皮肤干燥或发生皴裂、口鼻干燥、咽喉干渴、舌干少津、大便燥结、毛发无光泽。现代医学认为，这是由于空气湿【】
金华维多利亚美容医院是浙中地区规模、实力强的整形美容机构。医院致力于造美事业，不断创新、进取，缔造了一个个美丽奇迹。自创始以来，以雄厚的医学背景，创新的医疗体【】
一年之计在于春，春季养生比较关键。中医养生就是指通过各种方法颐养生命、增强体质、预防疾病，从而达到延年益寿的一种医事活动。所谓生，就是生命、生存、生长之意；所【】
经常喝酒、半夜加餐、嗜辣爱麻、冷热混吃……这些行为极易引发肠道疾病，到中年甚至诱发肠癌。肠癌作为我国健康一大杀手，如何才能远远逃离？今天就告诉你9种食物帮你抵抗【】
健康是每一个人一生追求的目标，因此，人们总是尝试各种方法让自己的衣、食、住、行都符合健康的标准。然而经常用同一侧的肩膀挎背包、书包；肩扛、手提重物，使一侧肩关【】
妇科疾病严重影响女性生活工作与健康。健康是指人体各器官系统发育良好，体质健壮，功能正常，精力充沛，并具有良好劳动效能的状态，通常用人体测量、体格检查和各种生理【】
健康是指人体各器官系统发育良好，体质健壮，功能正常，精力充沛，并具有良好劳动效能的状态，通常用人体测量、体格检查和各种生理指标来衡量。阴道炎可不止一种哦，只有【】
2013年浙江省普通内科学卫生高级职称考试真题回顾【】
导语：《香芍颗粒临床应用指导建议》专家共识，由中华医学会妇产科分会绝经学组发起，北京协和医院妇产科主任医师陈蓉、郁琦执笔，发表于《中国实用妇科与产科杂志》2015【】
对于脑肿瘤术后的护理对病人的恢复也是非常重要的，好的护理能够有效延长患者的生存【】
由于诸多原因，肝癌患者治疗中往往不能借助于手术或放化疗手段，而在手术之外，介入【】
肺癌夺走了无数人的生命，多数肺癌患者检查时已为晚期，错过最佳治疗时机。这一部分【】
现在爱美刮腋毛的女性越来越多，最近有传言说刮腋毛影响排汗，容易导致乳腺癌。我们【】
胰腺癌被临床医生称之为“癌症之王”，说明胰腺癌不好治疗，预后极差。近年来，我国【】