请问一下胡崇茂是诺 赛中国基因专家排名的技 术专 家吗?

伦敦德比战热刺的体能和防守挑战
#看球小酒馆一年的英超联赛,大家都看了吗?简直就像是豪门俱乐部开了个派对,进球如雨后春笋般疯狂涌现,但后防线却像纸糊的一般,轻轻一碰就破。这究竟是为何呢?首先,英超过度商业化,就像是在出售足球界的爆米花,观众们只要为此买票,看到进球多就开心。场面上,技战术内容好像被忽略了,豪门俱乐部的后防线仿佛大门洞开,任由对手狂攻,真是个糟糕的时代。那么第二个原因呢?还是那个老问题——体能。12月份进入双赛周,各支豪门俱乐部都到了体能的临界点,就像手机电量仅剩1%,随时可能关机。现在这个阶段,我们来详细探讨一下。今天的重点是埃弗顿对阵纽卡斯尔联队的比赛。这两队在赛季定位上完全不同,纽卡斯尔联队在中上游争夺前四,而埃弗顿则是保级队伍。纽卡斯联队的状态波动较大,部分原因是球队伤病较多。上一场面对曼联,如果保卫机会能力更强,或许纽卡斯联队能赢得更多。但即便在伤病频发的情况下,他们还能保持高水平的竞技状态。埃弗顿在之前与曼联的比赛中后防线被穿透,但他们之前的英超防守数据还不错。这支球队在对手技战术能力不足时能守住,但面对个人能力强或有意外发生时,后防线就如开闸泄洪,防不胜防。这场比赛老大还是会觉得做客的喜鹊可能会更多的有优势,那当然了,由于是周中的比赛,体能是重大的考虑因素,埃弗顿作为一支主手的球队,体能方面是要比纽卡斯尔联队更有优势的,而且纽卡还有周中的欧战需要去打,所以我们觉得纽卡也许会出现,在场面上只拿一分的情况,我们要注意纽卡应该是一个在客场全身而退的情况!接下来,让我们来谈谈热刺对阵西汉姆联队的比赛,这是一场伦敦的德比战。热刺这个赛季,波斯特格鲁教练对球员的使用策略使球队在圣诞快车赛程前就显得疲惫,现在赛程更加密集。尽管热刺是单线作战,但他们的体能和后防线都是大问题。理查利松的复出是个好消息,但这不能解决后防线上丢球的问题。而厦半联队,伦敦德比的战绩占优,在最近的比赛中对强队有不错的发挥,但对弱队可能挣扎。面对热刺,西姆联队的阵容更完整,赛程也相对宽松,客场作战可能有更多优势。这就是英超联赛的最新动态,保持关注,不错过每一场足球的精彩瞬间! #足球赛事预测 #欧洲足球五大联赛 #英超联赛

2023-10-27 11:49
来源:
张通社科技发布于:上海市
在人类现代药物研发历史中,G蛋白偶联受体(GPCR)家族因其广泛分布并参与众多人体基础生理功能,被认为是最重要且成药性最高的药物靶点之一。全球50%以上的已上市药物作用于GPCR靶点,每年市场规模超过1800亿美元。与其他药物形式相比,GPCR抗体药物具有许多独特的优势。然而,目前仅有两款专门针对GPCR靶点的抗体药物,获得针对特定GPCR功能调控的抗体是其中最大的难点。
位于张江的锐胜科生物医药(上海)有限公司(以下简称“锐胜生物”),凭借卓越的团队背景和杰出的技术实力,通过构建高效的全链条GPCR抗体药物研发平台,正致力于应对这一行业挑战,为代谢、癌症、免疫等人类重大疾病领域病患带来更多临床获益。
最近,张通社记者来到公司位于悦颂生命科学园的研发中心,映入眼帘的是意含着GPCR蛋白七次跨膜特点的名称标识,温馨舒适的休息办公区域,整洁有序的实验场地,明媚的阳光透过落地窗投映在地面上。会议室的名称也别出心裁,以多位GPCR领域内的知名科学家命名,比如“罗伯特·莱夫科维茨”和“布莱恩·科比尔卡”。
在这里,记者见到了锐胜生物创始人胡燎原博士,他戴着一副宽边眼镜,身穿格子衬衫,在他温文尔雅的谈吐背后,隐藏着他对GPCR药物研发的追求,和对创新创业的满腔热情。
锐胜生物创始人 胡燎原博士
01
新诺贝尔化学奖得主的弟子
深耕GPCR药物研发领域多年
高考结束后,他以优异的成绩考入了四川大学生物化学专业。毕业时因为综合成绩优异被保送到中科院北京生物物理研究所攻读硕士学位,从此开始了他生物研究的生涯。“受到二十一世纪是生物学世纪的激励,而且我自己对生物学有着浓厚的兴趣,于是就开启了生物研究的旅程。”
硕士毕业后,他前往德克萨斯大学医学分校细胞生理和生物物理专业攻读博士学位,期间也发表了多篇关于细菌GABA转运蛋白的结构和功能的文章,在四年内就完成了博士论文答辩毕业。
博士毕业后,他在杜克大学教授Robert J Lefkowitz(即“罗伯特·莱夫科维茨”)的实验室获得了一个研究职位,开始了他的博士后之旅。Lefkowitz是现代GPCR领域的奠基人,因为首次成功地从人类基因中分离出GPCR和对GPCR信号传导机制的研究而被授予2012年诺贝尔化学奖。
胡博士在Lefkowitz实验室积累了许多与GPCR相关的研究经验,涉及偏向性信号和变构作用等诸多前沿领域。“我在Bob的实验室里主要做GPCR的机制研究。随着我对其调控机制的深入了解,我更加知道如何去开发靶向GPCR的药物。”
时逢2003年——彼时正值制药技术迅猛发展,诸如人类基因组测序的完成、高通量筛选和高通量图像影像识别等新成果和新技术不断涌现,这些突破推动了医药行业的快速发展。那时正值胡博士面临着留在学术界还是进入工业界的抉择。Lefkowitz曾对他说:“做研究就要做对科学和人类影响大的研究。”在他看来,那个时候正是进行药物研发的绝佳时机,因为这样有可能对人类的健康做出更大、更直接的贡献。
因此,他毫不犹豫地选择加入Lexicon,这家位于美国德克萨斯州的生物技术公司,正在经历业务转型,从靶点发现公司转型为制药公司。“当时,我还收到几家大企业的offer,虽然大药企的福利更好,知名度更高,但是它们的岗位接触范围相对局限,加入Lexicon让我获得更多药物研发的实战经验。”在Lexicon工作期间,胡博士带领科学家团队从事早期GPCR药物研发,涵盖了从靶点筛选到候选化合物临床前研究的整个过程。
2012年,他应邀回到中国,加入位于张江的礼来公司,在礼来中国研发中心组建体外生物学团队,带领团队支持聚焦糖尿病和肥胖症的创新药物研发开发工作,包括创新靶标搜寻,早期靶标验证以及新型机制的生物标志物和分子机理研究。自此,他深深扎入张江这片生物医药研发的沃土。
2014年,胡博士作为创始成员和科学总监加入安进亚洲研发中心,领导生物部门的工作。安进亚洲研发中心的建立,几乎是从白纸开始,所有工作都需要创始团队亲力亲为,而胡博士则要负责部门从长期战略规划到日常运营等方方面面。
他领导的药物发现团队以GPCR靶点为工作重心,高度参与了全球团队的多个GPCR药物研发项目,还独立开发了多个GPCR的技术平台,包括高分辨率晶体和冷冻电镜结构生物平台、生物物理分析方法平台、功能性纳米抗体平台和DNA编码文库平台。这些技术平台的功能十分强大,它们为安进开发GPCR药物提供了前所未有的重要支持,同时,这对胡博士构建锐胜生物的全链条技术平台埋下了重要的伏笔。
02
创立锐胜生物
打造全链条GPCR抗体药研发平台
2015年起,中国迎来了本土创新药研发的第一个浪潮。张江作为医药研发及投资机构的集聚地,正处在潮头浪尖的位置。凭借着多年创新药研发经验和药企管理经验,胡博士决定出来创业,专注于做GPCR抗体药,这与胡博士及身边的许多同事朋友的内心也不谋而合。
恰在此时,三一创新投资找到了胡博士,他们对GPCR抗体新药研发前景及需求的认知与胡博士非常契合,更重要的是,三一创新投资不仅仅进行了投资,还会作为共同创业合伙人,从最早期为公司提供全程支持。
2021年3月,锐胜生物正式成立,初始团队主要来自安进亚洲研发中心。作为公司创始人,胡博士为锐胜生物写下了这样的愿景:做全球GPCR创新抗体药物研发的引领者。之后,胡博士还邀请到史敏龙博士作为联合创始人加盟锐胜生物,负责临床前研究和CMC开发。史博士曾在跨国药企诺华和诺和诺德及国内头部CRO药明生物和金斯瑞工作,拥有20余年大分子药物临床前开发的经验,是对公司抗体研发平台建设的重要加成。
锐胜生物创始团队成员
公司团队对于GPCR抗体药研发富有丰富的经验和独到见解,他们认为构建一条完整而系统的药物研发技术平台,是成功且高效地研发GPCR抗体药的必须条件。为了实现这一目标,锐胜生物围绕抗原制备、抗体筛选、药理药效和抗体优化,这些GPCR药物研发的核心环节,构建了全链条的技术平台。
全链条GPCR功能性抗体开发平台
抗原制备平台:GPCR靶点蛋白表达、纯化和稳定性一直是抗体药物研发中的一个巨大挑战。GPCR存在七次跨膜疏水结构,其在体外容易聚合,稳定的且具备完整表位的GPCR蛋白更是难以制备。锐胜生物抗原制备平台聚焦具有挑战性的GPCR靶点蛋白的表达和生产,包括传统的去垢剂 (Detergent micelles)形式和更稳定且趋于天然构像的Nanodiscs及脂蛋白体(Proteoliposomes)形式。
功能性抗体筛选平台:锐胜生物利用噬菌体展示技术结合普适性的GPCR活性筛选方法,建立了全球首屈一指的功能性抗体筛选平台。该平台规避了常规抗体筛选过程中耗时费力的步骤,大大的提高了GPCR功能性抗体发现的效率,而且,使得筛选GPCR激动剂抗体成为可能。
药理药效平台:平台专注GPCR稳定细胞系构建,GPCR基础功能实验的建立以及针对特定靶点的体外功能检测方法的开发和应用,助力GPCR功能性抗体的筛选,鉴定和优化。同时,平台支持不同疾病动物模型研究用于支持候选分子的体内药效评估以及PK/PD研究。
抗体优化平台:利用大数据,蛋白质结构等信息,结合湿实验优化抗体药物分子,包括提升抗体药物的稳定性,降低其免疫原性,延长半衰期,提高药物的生物利用度等。此外还开发了除单抗外的不同抗体分子形式。
锐胜生物的首届科学日活动合影
这四个技术平台覆盖了GPCR抗体药研发的全链条,并且有极高的技术要求。“我们的核心团队都是深耕于GPCR药物研发的专家,在头部药企工作了许多年,对GPCR抗体药研发拥有丰富的经验与独特的见解,这些技术平台蕴含着我们积累多年的know-how。”
03
管线高效推进
谋求GPCR抗体药物的合作开发
用了短短两年时间,胡博士带领团队建设了全链条技术平台,同时多条管线也在稳步推进,推进得最快的是RC201,预计今年第四季度将进入PCC(临床前候选化合物)阶段。这个项目的目标领域为糖尿病肾病。全球有超过5亿人患有糖尿病,其中40%的病人患有糖尿病肾病。然而,现有的治疗手段主要是使用ARB类降压药和SGLT2i降糖药间接影响病程发展,还没有特定药物可以达到治愈效果。借助锐胜生物的开发平台,RC201有望成为治疗该疾病的首个特效药。“我们已经获得了优异体外活性拮抗性抗体,特异作用于核心机制,可避免小分子药物可能引发的中枢神经毒副作用。”
除此之外,锐胜生物也在推进可用来治疗血液瘤、实体瘤、银屑病等疾病的多条管线,这些管线采用纳米抗体、ADC等多种形式。其中,纳米抗体的项目将在明年初进入PCC阶段。
胡博士相信,新药研发往往不是单打独斗,而是优势互补的合作开发。事实上,他在安进亚洲研发中心工作的时候,就深刻地体验到了外部合作所带来的巨大价值。“当时,我们计划解析一个GPCR晶体结构,但由于公司没有相关的经验,所以设定了用两年的时间完成第一个结构。后来通过与上科大的Ray Stevens和徐菲教授团队的紧密合作,仅仅用了1年的时间就顺利完成安进首款GPCR晶体结构。”
在锐胜生物,自公司成立起,合作就是战略的重要一环。公司已建立了和学术界及产业界的多项合作,如与海外生物技术公司的抗体筛选合作,与学术机构针对抗体功能机制的研究合作等。此外,公司也寻求更多可以充分利用平台技术开发适用抗体类新药的合作,例如:GPCR既在细胞表面表达并具有“内吞”功能,在适合条件下有开发抗体偶联药物(ADC)的机会。目前ADC的靶点已经做得十分“拥挤”,但是GPCR领域内的ADC开发还有巨大的开发潜力,这也是锐胜生物正在努力的方向之一。“我们希望能够和具备ADC开发能力的企业合作,共同推进抗体偶联的管线进程。”
锐胜生物的实验室
GPCR抗体药研发是一条充满着风险的荆棘之路,但在前行中也能看到机遇的光芒,为此而生的锐胜生物正借助这些光芒的指引,朝着光辉的终点砥砺前行。返回搜狐,查看更多
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