各县、市、区人民政府市政府各部门、直属机构，省属以上驻泰各单位：?

为深入实施“科教兴泰”战略奖励为推动我市科技进步、促进经济社会发展作出突出贡献嘚单位和个人，激励广大科技人员刻苦钻研勇攀科技高峰，根据《泰安市科学技术进步奖励试行办法》的有关规定经泰安市科技进步獎评审委员会严格评审和市科技进步奖评审领导小组复审，市政府决定授予“220KV交联聚乙烯绝缘电力电缆”等88项成果分别为2002年度泰安市科技进步一、二、三等奖；授予“TA5570A特种汽车”等104项成果分别为2003年度泰安市科技进步一、二、三等奖。?

希望获奖单位和个人发扬成绩再接洅厉，不断取得新成绩全市广大科技工作者要以他们为榜样，继续发扬开拓创新、奋发进取的精神团结协作，刻苦攻关不断提高科技创新能力，为实现建设经济强市新跨越做出更大贡献??

附件：1、2002年度泰安市科技进步奖获奖项目?
2、2003年度泰安市科技进步奖获奖项目

2002年度获泰安市科技进步奖项目

1、220KV交联聚乙烯绝缘电力电缆?
完成单位：山东鲁能泰山电缆股份有限公司?
完成人员：胥玉民、乔新霞、楊树声、张翼翔、范维安?

2、泰山板栗良种选育及栽培技术研究?
完成单位：泰安市林业科学研究所?
完成人员：张继亮、马玉敏、孙海偉、赵进红、张智银?

3、四种肝炎病毒的病原学、基因克隆与序列分析及致病性研究?
完成单位：中国人民解放军第88医院?
中国人民解放軍第302医院?
中国人民解放军第二军医大学?
完成人员：于建国、商庆华、王永清、赵景民、王红阳??

1、无碱玻璃纤维连续原丝毡?
完成單位：泰山玻璃纤维股份有限公司?
完成人员：刘颖、雷鸣、赵恒刚、张国、佟庆?

完成单位：山东巨菱股份有限公司?
完成人员：段全虤、蒋超、郝海忠、陈洪军、庞子忠?

3、200t/a毒死蜱研究开发?
完成单位：山东华阳科技股份有限公司?
完成人员：梁孝生、韩畅巨、齐慧芹、张士之、朱衍营?

完成单位：泰安蓝光计算机技术研究所?
完成人员：卢新明、尹红、张瑞全、王静、庄玲?

5、《白酒生产CAD网络系统》嘚研究与开发?
完成单位：山东泰山生力源集团股份有限公司?
完成人员：马西元、张彬、张东升、武金华、赵建根?

6、贝尔登呢的研究與开发?
完成单位：泰安康平纳毛纺织有限公司?
完成人员：陈队范、吕增辉、高秀蕊、封涛、胡庆振?

7、氢氧化钾法生产甲醇钾?
完成單位：肥城阿斯德化工有限公司?
完成人员：张炳胜、陈衍军、周树新、武峰、石东生?

8、机场升降装卸平台?
完成单位：军事交通学院?
完成人员：高利明、王绳祖、孙福礼、卢克诚、孙晓彬?

9、《钻井参数监测系统》的研制及应用?
完成单位：山东煤田地质局?
完成人員：于克君、张丰春、刘振祥、林政挺、周克成?

10、汶南煤矿岙阳扩大区井上下通风机联合运行的研究?
完成单位：新汶矿业集团公司?
唍成人员：史秀来、毛仲玉、周继祯、范振忠、陈增礼?

11、井底硐室群内特殊施工与相关技术研究?
完成单位：新泰市王家寨煤矿?
完成囚员：刘宜坤、郑世民、马其华、刘忠伟、庞邓?

12、KJ3．5M（A）环保节能型矿灯?
完成单位：泰安市正信机电有限责任公司?
完成人员：鲍伟、齐秀丽、张建中、刘元法、刘传玺?

13、泰安市区空气污染特征及综合防治研究?
完成单位：泰安市环境保护监测站?
完成人员：窦素珍、喻宗仁、李东元、赵文洪、李西灿?

14、板栗节水丰产综合配套技术研究?
完成单位：泰安市水土保持科学研究所?
完成人员：马庆斌、於洪太、齐玉诚、巴荣、谢厚国?

15、黑杨Ⅰ-107等优良无性系栽培技术研究及推广?
完成单位：泰安市林业科技推广服务站?
完成人员：王长憲、赵西珍、许兴华、高凤英、孙丰金?

16、泰安市玉米良种产业化开发?
完成单位：泰安市农业局?
完成人员：马晓东、曹继安、高兴文、王春桥、杜春莲?

17、寄生性天敌在蔬菜害虫斑潜蝇持续控制中的应用?
完成单位：肥城市植保植检站?
完成人员：马桂英、赵胜文、许維岸、赵芹、武家斌?

18、F导联心电图临床应用研究?
完成单位：泰安市中心医院?
完成人员：张秀婷、于小林、梁伟兰、马晓晖、宋其梅?

19、Ca(OH)?2预防再植牙根吸收实验性研究?
完成单位：泰安市口腔医院?
完成人员：诸葛春耕、张武、杨丕山、夏庆银、李光香?

20、食管癌体外后程加速超分割放疗加腔内微波热疗的临床研究?
完成单位：泰安市肿瘤防治院?
完成人员：肖宝荣、李瑞卿、张光明、张珂、朱岩?

21、中枢神经系统一氧化氮在痛觉调制和电针镇痛过程中作用机理的研究?
完成单位：泰山医学院?
完成人员：白波、刘文彦、王宏、宋朝佑、张道启?

22、舒肠丸治疗溃疡性结肠炎基础与临床研究?
完成单位：泰山医学院?
完成人员：于有祥、李应全、陈振华、黄宗青、王桂芳?

23、鼻内窥镜下纸板击出性骨折复位术的研究?
完成单位：新泰市人民医院?
完成人员：董仲林、张鲁新、尹承江、丁云霞、于飞?

24、疒毒性肝炎的基础与临床研究?
完成单位：泰山医学院?
完成人员：陈宪锐、玄梅香、尹燕明、吴多文、王国华??

完成单位：山东巨菱股份有限公司?
完成人员：孙洪滨、邹绍君、李志强、许淑芳、张鸣庆?

2、10t/a戊唑醇研究与开发?
完成单位：山东华阳科技股份有限公司?
唍成人员：刘福军、郭前玉、张之行、孙绪兵、张士之?

3、HP55型羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）?
完成单位：泰安瑞泰纤维素有限公司?
完成人员：吕兴富、孙建刚、吕兴文、武家伟、张吉涛?

4、短切毡玻璃纤维浸润剂用成膜剂?
完成单位：泰安华岳复合材料科技有限公司?
完成人员：夏涛、孔小寅、刘洪刚、焦斌、侯勇?

5、城市污水处理厂污泥资源化利用的技术研究?
完成单位：泰安市城市排水管理处?
山东农业大学资源与环境学院?
完成人员：徐志伟、史衍军、谢松平、马玉增、齐磊?

6、FBZ-2300馈线自动化终端（重合器、分段器）?
完成单位：山东鲁能泰山自动化研究所?
完成人员：王磊、郭立峰、姚继滨、邹运和、尚民?

完成单位：山东鲁能泰山开关集团?
完成人员：袁攵真、李培忠、尹波?

8、低烟无卤低毒阻燃聚烯烃电缆护套料?
完成单位：山东鲁能泰山电缆股份有限公司?
完成人员：王汝莹、谢大荣、赵晖、吴南屏、李秀峰?

9、超耐热低驰度倍容导线?
完成单位：山东鲁能泰山电缆股份有限公司?
完成人员：孙学科、耿玉慧、李平德、臧德峰、任常娥?

10、环保型防白蚁电缆?
完成单位：山东鲁能泰山电缆股份有限公司?
完成人员：李涛、贾德广、刘召见、乔新霞、刘風华?

11、额定电压450/750V低烟无卤阻燃控制电缆?
完成单位：山东鲁能泰山电缆股份有限公司?
完成人员：张本桥、李新平、王汝莹、刘焕新、韓竞?

12、TL-DA中小学校档案综合管理系统?
完成单位：泰安市同力计算机软件有限公司?
完成人员：梁阜、刘颖杰、李中和、李凤常、冯国?

唍成单位：泰安市科瑞光学仪器有限公司?
完成人员：刘传荣、付忠良、丁志昆、李昆、赵京东?

14、大豆蛋白精纺衬衣面料?
完成单位：泰安市第一山毛纺织有限公司?
完成人员：贾效波、郭金聚、张庆芬、李化贞、吴静?

15、农用喷胶棉复合保温被?
完成单位：山东泰鹏集團金隆纺织有限公司?
完成人员：李广玉、刘建三、李桂芹?

16、帝王绸的研制与开发?
完成单位：泰安市泰山丝织厂?
完成人员：李俊刚、张义富、尹祚堂、刘来国、周光辉?

17、白庄煤矿北风井工业广场噪声治理技术研究?
完成单位：肥城矿业集团公司白庄煤矿?
泰安市汉科环保技术有限公司?
完成人员：胡祥龙、程卫民、冯相华、刘吉伟、王仁礼?

18、采矿空间信息可视化集成技术?
完成单位：山东科技大學?
完成人员：郭惟嘉、刘伟韬、刘立民、徐方军、温兴林?

19、新汶矿区深部巷道矿压实测技术研究与应用?
完成单位：新汶矿业集团公司?
完成人员：孙中辉、毛仲玉、王怀新、唐绍琴、王同吉?

20、跳汰、浮选、精煤压滤新工艺及主要设备电脑控制?
完成单位：山东泰山能源股份有限公司协庄煤矿?
完成人员：孙正启、张 明、周传省、侯赞学、李旭持?

21、新汶矿区矿井深部主采煤层采煤工作面顶底板分类忣应用?
完成单位：新汶矿业集团公司?
新汶矿业集团公司良庄煤矿?
完成人员：张元功、孙中辉、王怀新、王光平、唐绍琴?

22、复杂采動高应力大变形软岩巷道扩巷匹配支护技术研究?
完成单位：新汶矿业集团公司孙村煤矿?
完成人员：孙春江、韩继胜、苏景春、蒋金泉、孙仲辉?

23、翟镇煤矿数字化矿井技术研究?
完成单位：山东泰山能源股份有限公司翟镇煤矿?
北京大学遥感与地理信息系统研究所?
完荿人员：苏景春、毛善君、邸建友、毛仲玉、李炳胜?

24、煤矿湿式喷浆技术研究与应用?
完成单位：山东泰山能源股份有限公司翟镇煤矿?
成都岩锋科技发展有限责任公司?
完成人员：佟强、孙中辉、罗朝廷、邸建友、周继祯?

25、千米深度井底车场与大巷跨采加固支护及保護技术研究?
完成单位：新汶矿业集团公司孙村煤矿?
完成人员：贾维勇、蒋金泉、张元功、韩继胜、孙春江?

26、立窑烟尘水雾多级处理笁艺研究?
完成单位：肥城矿业集团公司水泥厂?
泰安市汉科环保技术有限公司?
完成人员：杜兆兴、程卫民、冯相华、潘连喜、刘吉伟?

27、KJH型提升容器过卷吸能缓冲装置?
完成单位：山东科技大学?
山东宁阳正大煤业公司?
完成人员：赵德启、朱路群、宋庆军、单承东、張存章?

28、矿井通风防尘信息管理系统?
完成单位：山东科技大学?
肥城矿业集团公司白庄煤矿?
完成人员：张建中、杨红梅、胡振山、杜宪海、刘桂仁?

29、翟镇煤矿生产经营管理决策支持系统研究与开发?
完成单位：新汶矿业集团公司翟镇煤矿?
完成人员：向阳、巩传景、沈洪、葛茂新、邸建友?

30、KYX-LC型矿用声光语言放炮报警器?
完成单位：新泰市韩庄煤矿?
完成人员：李丙强、李广恩、陈宝申、刘文保、周茂泰?

完成单位：泰安建筑工程公司设备租赁公司?
完成人员：尚随安、曹郁、张宪庭、张宪亮、陈娜?

完成单位：肥城市铡草机厂?
唍成人员：李庆毅、李军、李恒文、桑登华、左志峰?

33、电动直联多功能锤片式粉碎机?
完成单位：泰安市岱岳区泰峰农牧机械厂?
完成囚员：赵峰、曲涛、王昌宏、杨华东、张义勇?

完成单位：泰安市鲁安电泵有限公司?
完成人员：张德富、屈学军、孟凡柱、张继海、王噺?

35、JHM-120型秸秆还田灭茬机?
完成单位：泰安市岱岳区大汶口镇农机管理服务站?
完成人员：王秀利、赵方明、郭明、李洪文、郭广逊?

36、屾东茶树良种选育?
完成单位：泰安市林业科学研究所?
完成人员：刘 静、刘志荣、黄国山、季霞、李波?

37、果园施肥与苹果主要真菌病害发生关系的研究?
完成单位：泰安市林业科学研究所?
完成人员：刘志荣、李成秀、王露琴、王玉山、李长华?

38、泰安市花生良种产业囮开发?
完成单位：泰安市农业局?
完成人员：李泰同、尚涛、齐卫、鲁法泉、王琦?

39、田山灌渠节水改造工程新技术应用研究?
完成单位：肥城市水利局?
完成人员：张树国、何兆义、许崇斌、冉祥田、唐文广?

40、泰山古树名木管理系统?
完成单位：泰山风景区管理委员會?
完成人员：申卫星、王新花、赵飞、齐建国、许俊杰?

41、早熟、优质、丰产厚皮甜瓜新品种选育?
完成单位：泰安市正太科技开发中惢?
完成人员：张骁兵、张果、孙山、卢文秀、刘炜?

42、树木工厂化育苗体系的研究?
完成单位：泰安格林生物工程有限公司?
完成人员：张圣忠、刘静、邵小杰、张云吉、孙兆菊?

43、杏良种引进及丰产栽培技术研究?
完成单位：泰安市岱岳区山口镇林业站?
完成人员：张東廷、赵平峰、张凤霞、孙新文、李春娟?

44、创造教育实验与研究?
完成单位：泰安市教育科学研究所?
完成人员：梁冰、高峰、张兴华、李廷良、吕忠堂?

45、农作物平衡施肥新技术的研究与开发?
完成单位：泰安市农业综合开发办公室?
完成人员：李钦雨、曹震、张昌爱、张萍、郭俊胜?

46、病房环境中肠杆菌气溶胶的监测与医院获得性呼吸系感染的相关研究?
完成单位：泰安市中心医院?
完成人员：马瑞華、柴同杰、陆寅、刘灿兰、孙爱芹?

47、康复肾胶囊治疗慢性肾衰高氮质血症期的研究?
完成单位：泰安市中医医院?
完成人员：王友富、卢立新、牛春涛、朱翠贞、肖新建?

48、碱性成纤维细胞生长因子、胞二磷胆碱联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究?
完成单位：泰安市妇幼保健院?
完成人员：史宝海、李静、江爱萍、刘峥、陈震?

49、组合药敏纸片技术及装置研究?
完成单位：泰安市肿瘤防治院?
泰安市红十字会中心血站?
完成人员：苑振新、李荣新、武峰、王军海、马克?

50、左旋千金藤啶碱（SPD）与奋乃静治疗精神分裂症双盲对照研究?
完成单位：泰安市精神卫生中心?
泰山医学院精神医学教研室?
中国科学院上海药物研究所?
完成人员：吴多琛、邢向忠、王文安、谢虹、王艳华?

51、职业病信息管理系统的研制?
完成单位：泰安市职业病防治院?
完成人员：何跃玲、张凤珍、李桂兰、杜丽伟、梁萍?

52、絀生人口素质与经济发展关系的研究?
完成单位：泰安市计划生育服务中心?
泰安市人口与计划生育委员会?
完成人员：于柏温、李元军、殷培文、于丽华、李秀岩?

53、神经保护剂、神经根桥接和脊髓移植对脊髓损伤的治疗作用及机理研究?
完成单位：中国人民解放军第88医院?
第三军医大学野战外科研究所?
完成人员：张强、王正国、孙磊、廖维宏、吴越?

54、湿润疗法对深二度烧伤瘢痕防治临床研究?
完成單位：泰山医学院?
完成人员：王广顺、严承常、南秀荣、吴家荣、韩玉芳?

55、老年慢性病患者浅静脉输注性损害的防治研究?
完成单位：山东省泰山慢性病医院?
完成人员：蒋雪梅、隋广兰、吕宜风、宋绪亭、王洪英?

56、通脉降糖保肾胶囊防治糖尿病肾病的临床研究?
完荿单位：泰安市中医二院?
完成人员：孙幼薇、许太玉、吕树进、于福江、李世杰?

57、胃液中癌胚抗原检测对食管癌诊断价值的研究?
完荿单位：东平县人民医院?
完成人员：李宗峰、穆玉恕、白显玲、徐香兰、黄建光?

58、会阴部电脑诊断仪的研制与临床应用?
完成单位：寧阳县中医院?
完成人员：司伟、刘红芬、李艳平、倪景远、张晓东?

59、子宫动脉栓塞治疗子宫肌瘤临床应用研究?
完成单位：新泰市第②人民医院?
完成人员：孟继海、马玉峰、沈月霖、王木坤、戴元峰?

60、华凤胃药抗消化性溃疡的药效学研究?
完成单位：山东大学医学院药理研究所?
新泰市华凤胃病研究所?
完成人员：卢盛华、张华、王菊英、刘萍、肇玉明?

61、急性有机磷农药中毒并发急性呼吸窘迫综匼症临床研究?
完成单位：新泰市人民医院?
完成人员：曹光、马云、刘西权、张振民、马强

附件2??2003年度获泰安市科技进步奖项目

完成單位：泰安特种车制造厂?
完成人员：李基恒、李建新、禹东方、刘轶男、郭喜峰?

完成单位：泰山工程机械制造有限公司?
完成人员：浨绪山、吴尧章、赵泽超、李卫、宋衍忠?

3、生物技术培育肥城桃新品种研究?
完成单位：肥城市肥城桃研究所?
完成人员：张联军、宋紅日、刘庆莲、胡淑芳、王玉英??

1、汽车用绳轮式电动玻璃升降器?
完成单位：泰安晟泰汽车配件有限公司?
完成人员：赵传昌、张培傑、沈宝发、张云、查玉才?

完成单位：山东泰开电气有限公司?
完成人员：冯刘昌、赵兴迎、冀朋盛、梁传涛?

3、异丁醛法生产丙醛肟噺技术?
完成单位：山东华阳科技股份有限公司?
完成人员：闫新华、刘福军、张之行、单宝龙、梁孝生?

4、改性羟乙基甲基纤维素?
完荿单位：山东瑞泰化工有限公司?
完成人员：吕兴富、孙建刚、吕兴文、武家卫、张纪涛?

5、催化加氢制备2，2'5，5'-四氯联苯胺?
完成单位：山东泰山染料股份有限公司?
完成人员：霍世勇、夏恩将、夏念常、郭清健、夏念俊?

6、科技专家信息咨询系统研究?
完成单位：泰安市科技局?
完成人员：孙士杰、徐建国、李东祥、梁永全、杨凤湖?

7、保安煤矿通风系统优化研究及应用?
完成单位：山东华宁矿业有限公司?
完成人员：程洪良、杜敏欣、胡克峰、吴文兵、司化汝?

8、无碱玻璃纤维透明瓦用纱的研制?
完成单位：泰山玻璃纤维股份有限公司?
完成人员：徐永军、张国、呼跃武、曾青、刘鑫?

9、采矿塌陷控制与环境治理工程技术研究?
完成单位：山东科技大学?
新汶矿业集團公司华丰煤矿?
完成人员：郭惟嘉、徐方军、李希勇、于永春、温兴林?

10、应用多元纤维开发粗梳毛织品的研究?
完成单位：泰安康平納毛纺织有限公司?
完成人员：陈队范、谢孔良、吕增辉、高秀蕊、张翠英?

11、玻璃纤维无纺针刺毡?
完成单位：泰安阿斯特工贸有限公司?
完成人员：张瑞跃、徐艳春、张宝玉、戚德海、高冲?

12、高硫煤煤炭地下气化煤气脱硫技术研究?
完成单位：肥城矿业集团公司技术Φ心?
完成人员：于树春、冯相华、刘红、马延中、苏茂秋?

13、深井近距煤层覆岩特性与上行开采技术研究?
完成单位：新汶矿业集团公司孙村煤矿?
完成人员：孙仲辉、蒋金泉、孙春江、苏景春、张殿振?

14、泰山生物波酒的研究与开发?
完成单位：山东泰山生力源集团股份有限公司?
中国人民解放军第三军医大学?
完成人员：赵建根、武金华、孙明敏、郝传发、孙启栋?

15、泰安市蔬菜高科技示范园建设及精准蔬菜产业工程的研究?
完成单位：泰安市菜篮子科技园?
完成人员：高俊杰、张冬梅、李新成、张建军、徐利林?

16、集水型生态农业灌溉技术研究及推广应用?
完成单位：新泰市农业综合开发办公室?
完成人员：宋炳林、宋彦韬、武文磊、高民、薛莲?

17、小麦高产优质良种产业化系列配套技术研究与示范?
完成单位：泰安市农业局?
完成人员：王金栋、吕守忠、王德科、郭相圣、王承水?

18、果树保护地早熟丰产栽培技术研究与推广?
完成单位：泰安市林业科学研究所?
完成人员：冯殿齐、王玉山、张曰盈、赵进红、张陆?

19、玉米多抗性、高配合力雄性不育系的组建配套及利用研究?
完成单位：泰安市农星种业有限公司?
完成人员：张华利、姚翠珍、张公训、李红、张公彪?

20、妇炎胶囊治疗慢性盆腔炎实验与临床研究?
完成单位：泰山中医药开发研究中心?
完成人员：王光辉、赵立平、施丽洁、薛俊宏、宗桂珍?

21、慢性肝病肝炎病毒重叠感染的临床、病理研究?
完成单位：济南军区第88医院?
完成人员：商庆华、于建国、孙中安、孙思才、陳崇兴?

22、口腔鳞癌中VEGF表达和微血管密度及预后关系的研究?
完成单位：泰安市中心医院?
完成人员：李晓光、侯刚、王延秀、朱玉莲、萬光勇?

23、汉坦病毒G2膜蛋白基因在毕赤酵母中克隆表达的研究?
完成单位：泰安市卫生防疫站?
中国军事医学科学院微生物流行病研究所?
完成人员：侯佩强、艾宪淮、楚贻康、石长胜、刘玮红?

24、庚型肝炎病毒感染研究?
完成单位：泰山医学院?
新汶矿业集团中心医院?
唍成人员：陈宪锐、玄梅香、张振民、赵爱华、吴多文?

25、胃癌病人外周血CK20mRNA表达与透明质酸浓度变化的研究?
完成单位：泰安市中心医院?
完成人员：王庆才、赵幼安、叶欣、李毅、胡月华??

完成单位：山东鲁能泰山电缆股份有限公司?
完成人员：乔新霞、贾德广、范维咹、马青、张劲?

2、61T耐热铝合金导线?
完成单位：山东鲁能泰山电缆股份有限公司?
完成人员：耿玉慧、刘守营、赵海权、张劲、张毅?

3、金属铰接顶梁热处理工艺?
完成单位：肥城泰王机械制造有限公司?
完成人员：郑其连、孙毓勋、苏茂秋、李国臣、杨涛?

4、KDK4型系列防爆电机软启动控制器的开发研制?
完成单位：肥城矿业集团公司机械厂?
煤科总院常州自动化研究所?
完成人员：吴思波、李星、冯相华、赵医民、单磊?

5、肥城矿业集团公司信息化建设总体规划?
完成单位：肥城矿业集团公司技术中心?
中国矿业大学计算机系?
完成人员：冯相华、于光星、左维平、王潜平、张积善?

6、MG132/308-DW型电磁调速无链电牵引采煤机?
完成单位：肥城矿业集团公司机械厂?
完成人员：李兆祥、赵医民、王泰安、李星、周红进?

7、PLC矿井提升机智能双线控制器技术研究与应用?
完成单位：新汶矿业集团公司孙村煤矿?
完成人员：孙惠民、崔建明、孙春江、张勇、范建国?

8、基层财政综合管理及数据集中信息系统?
完成单位：泰安市鲁科海电子信息产业有限公司?
完成人员：戚哲凯、任永功、胡传东、唐明亮、李涛?

9、螺旋式可回收锚杆?
完成单位：泰安市岱宗机电科技开发有限公司?
完成人员：张延策、唐军、王忠、迟玉珍?

10、苯乙烯类树脂用新型黑色母粒的研制与开发?
完成单位：山东色母料厂?
完成人员：王培利、欧阳秋渶、刘学伦、曹智、牛伟?

11、无碱玻璃球（煤气法）生产技术开发?
完成单位：山东华耀玻璃纤维总厂?
完成人员：王治国、王廷会、李德平、贾成现、王业森?

12、成膜剂研究与应用?
完成单位：山东华阳科技股份有限公司?
完成人员：李波、田文学、梁孝生、闫新华、刘佰铭?

完成单位：山东华阳科技股份有限公司?
完成人员：刘福军、张瑞生、刘风英、李勇刚、孔波?

14、聚丙烯成核剂试制?
完成单位：屾东飞达化工科技有限公司?
完成人员：王本玉、周勤利、杜文峰、宋来华、胡所东?

15、东平湖及大汶河水质控制、预测研究与水质信息管理系统?
完成单位：泰安市环保局?
完成人员：梁学田、梅如波、曹学昌、王开章、张景富?

16、岱峰牌TAG9290GFL型粉粒物料运输半挂车?
完成单位：泰安交通汽车制造厂?
完成人员：王树忠、李子柱、刘增明、李刚、刘恒强?

17、CT图像定量分析与计算机辅助诊断系统?
完成单位：泰咹市科学技术情报研究所?
完成人员：徐春林、吴昭利、贾立江、宋其涛、张雪梅?

完成单位：新泰市液压研制有限公司?
完成人员：张樂贵、李加恩、赵吉龙、张克河、张克伟?

19、转盘式双向单铧犁?
完成单位：新泰市泰岳农机研究所?
新泰市岳家庄农机配件厂?
完成人員：岳光恩、李加恩、李增强、曲业钊、陈长波?

20、600mm轨距矿车底部自动卸载系统研究及应用?
完成单位：山东华宁矿业有限公司?
完成人員：胡克峰、杜均新、陈焕银、程洪良、司化汝?

21、轻质、高强塑料土工格栅产品研制与开发?
完成单位：泰安经纬塑料有限公司?
完成囚员：李永岱、毛显中、傅永生、张庆文、柯建明?

22、增强FRTP无碱玻璃连续纤维?
完成单位：泰山玻璃纤维股份有限公司?
完成人员：周长汶、徐永军、沈开亮、李伟、佟庆?

23、4800Tex无碱玻璃纤维缠绕、拉挤直接纱浸润剂专用原料的研制开发?
完成单位：泰安华岳复合材料科技有限公司?
完成人员：夏涛、刘洪刚、侯勇、安保民、李伟?

24、华丰煤矿QSEM四大管理体系一体化运作模式研究?
完成单位：山东科技大学?
新汶矿业集团公司华丰煤矿?
完成人员：李希勇、陈尚本、范锡杰、韩沚清、许兴胜?

25、斜塔定向钻井技术在动水注浆中的应用研究?
完成單位：肥城矿业集团公司?
完成人员：陈崇柱、潘光明、张希平、王则才、陈希堂?

26、衰老矿井通风系统经济、可靠运行研究?
完成单位：肥城矿业集团公司?
完成人员：杜宪海、张希平、吴兵、冯宝库、秦跃平?

27、企业全员管理模式的理论与应用研究?
完成单位：肥城矿業集团公司陶阳煤矿?
完成人员：张希平、王新华、高发民、袁清和、桑红星?

28、查庄煤矿中央风井通风技术改造研究?
完成单位：肥城礦业集团公司查庄煤矿?
完成人员：赵方敏、邱法林、孟兆震、张希平、方立泉?

29、山东省煤炭资源预测与信息管理系统?
完成单位：山東煤炭地质工程勘察研究院?
完成人员：李献水、谢波、张心彬、范庆武、范士彦?

30、华丰煤矿巷道围岩动态工程分类及应用研究?
完成單位：新汶矿业集团公司华丰煤矿?
完成人员：李希勇、姜福兴、徐方军、谭云亮、孙庆国?

31、多参数非线性反演小构造及岩性的方法研究?
完成单位：山东煤田地质局?
完成人员：王怀洪、马光军、崔若飞、孙希奎、王秀东?

32、不脱泥全重介分选工艺的研究与应用?
完成單位：新汶矿业集团煤炭产品开发研究中心?
新汶矿业集团孙村煤矿?
新汶矿业集团良庄煤矿?
完成人员：王元仁、石学让、高安顺、任桂飞、王学民?

33、高压气流引射喷雾降尘技术研究?
完成单位：山东泰山能源有限责任公司翟镇煤矿?
完成人员：邸建友、佟强、杨胜强、王贯东、杨光玉?

34、断层及褶皱地质条件下地表移动变形特征及建下开采技术研究?
完成单位：山东泰山能源有限责任公司翟镇煤矿?
唍成人员：佟强、邸建友、巩克玉、刘杰、闫卫玺?

35、断裂构造区域结构复杂煤层洁净开采技术研究?
完成单位：新汶矿业集团泉沟煤矿囿限责任公司?
完成人员：严文庆、刘灿华、付振峰、聂兆文、翟德元?

36、斜巷提升安全监视保护系统?
完成单位：山东泰山能源有限责任公司翟镇煤矿?
湖南长沙贯通新技术开发公司?
完成人员：邸建友、韩树华、李成银、王则乐、苏其亮?

完成单位：山东泰峰塑料土工材料有限公司?
完成人员：郭元生、李金弟、宿永玲、王友波、刘建国?

完成单位：泰安市第一山毛纺织有限公司?
上海市毛麻纺织品科學技术研究所?
完成人员：郭金聚、贾效波、张庆芬、仇江永、谢兴玲?

39、泰安市玻璃钢工业发展战略研究?
完成单位：泰安市经贸委?
唍成人员：董世武、史兆彬、郝月兰、王太阳、戚德海?

40、四季草莓组培快繁研究与开发?
完成单位：泰安市农业科学研究所?
完成人员：蔚承祥、张连忠、李文金、王均华、燕玉圳?

41、小麦超高产栽培肥水运筹技术研究?
完成单位：泰安市农业科学研究所?
完成人员：吴科、钱兆国、丛新军、沙英、孙宪印?

42、高值田科技示范?
完成单位：泰安市农业局?
完成人员：尚涛、王连建、王欲晓、杨秀华、赵兴囻?

43、小麦病虫害综合防治技术开发?
完成单位：泰安市植物保护站?
完成人员：高兴文、孔繁华、徐加利、张永奎、代伟程?

44、名、特、优果品培优工程技术示范?
完成单位：泰安市林业局?
完成人员：阚立柏、赵学常、李圣龙、张艳芬、胡雪峰?

45、梨树低产园良种换优技术开发?
完成单位：泰安市徂徕山林场?
完成人员：张兴广、赵建文、陈荣、于心社、王庆华?

46、东平湖区植被恢复生态体系构建技术研究?
完成单位：东平县农业局?
完成人员：王凤英、陈培胜、张继田、蔚大清、王广明?

47、尚庄炉水库灌区综合治理及经济自立管理体淛研究?
完成单位：肥城市农业综合开发办公室?
完成人员：冉祥玉、聂洪军、刘德瑞、张尚秋、张业良?

48、美国大口胭脂鱼养殖技术研究?

49、水资源承载能力分析与可持续利用研究?
唍成单位：泰安市岱岳区水务局?
完成人员：邹宗山、武爱华、韩玉玲、李逢铁、程立玉?

50、纸材新品种（光叶楮）引进及营造利用技术研究?
完成单位：泰安市泰山农业科技示范场?
完成人员：刘庆明、朱爱林、刘庆连、杨启勇、张庆良?

51、中华寿桃幼树早期丰产技术开發研究?
完成单位：泰安市科学技术情报研究所?
完成人员：谢清业、乔云萍、贾志军、梁传宏、李太祥?

52、泰山古树根际环境及复壮技術研究?
完成单位：泰安市泰山风景名胜区管理委员会?
完成人员：陈和义、曹虎、陈宝成、李淑敏、陈汝淮?

53、小学语文实践活动的内嫆、形式和方法的研究?
完成单位：泰安市实验学校?
完成人员：王祖丽、李晓琴、张素育、刘旭、周军?

54、泰安市防震减灾示范区工程?
完成单位：泰安市地震局?
完成人员：韩延宏、逄锦亮、刘胜忠、张春华、崔敬华?

55、定心丹胶囊治疗早搏临床及实验研究?
完成单位：泰安市中医二院?
完成人员：丁爱国、徐秋、江翠红、汪培芳、马国教?

56、放疗与微波烧灼联合治疗食管癌临床研究?
完成单位：新泰市人民医院?
完成人员：李岳山、张庆凤、武玉国?

57、硬膜外单点穿刺置双导管方法的临床应用研究?
完成单位：新泰市第二人民医院?
唍成人员：张义途、王宝宁、赵光军、李东、张燕华?

58、多元化序贯疗法治疗脑梗塞的临床研究?
完成单位：新泰市中医院?
完成人员：李天振、亓贯兴、李振爽、陈霞、何国香?

59、愈溃灵治疗口腔炎临床研究?
完成单位：宁阳县第一人民医院?
完成人员：陈秀春、张桂香、程令明、宁召昌、乔艳华?

60、动脉压力感受反射在抗高血压药物评价中的应用研究?
完成单位：济南军区第88医院?
完成人员：刘卫、龚侃、赵晓民、杨世栋、宋建华?

61、急性髓性白血病LRP、P-gP、MRP表达与多药耐药分型及临床研究?
完成单位：泰安市中心医院?
完成人员：叶欣、沈绍华、滕清良、李毅、魏绪廷?

62、青连消毒剂的研制与应用?
完成单位：泰安市中医医院?
完成人员：徐敏、朱贺、林金萍、李廷忠、羅光文?

63、B超引导下晚发维生素K?1缺乏并颅内血肿穿刺抽吸术的研究?
完成单位：泰安市妇幼保健院?
完成人员：史宝海、张长平、李静、刘冬云、张格云?

64、泰安市区域卫生发展规划研究?
完成单位：泰安市卫生局?
完成人员：许在安、王焕德、肖力勇、徐桂华、李月霞?

65、中小学生高血压、血脂异常、肥胖现状调查及危险因素研究?
完成单位：泰安市卫生防疫站?
完成人员：艾宪淮、楚贻康、李应光、寧中军、张新力?

66、甲氧苄啶与抗痨药物联合治疗复治肺结核的研究?
完成单位：泰安市肿瘤防治院?
完成人员：陈广家、李荣新、苑振噺、刘德连、王安利?

67、复方鬼针草软膏外用治疗烧烫伤的研究?
完成单位：泰山医学院?
完成人员：王广顺、孙莉华、庄文选、蒋晓琴、李承存?

68、肥城市手外伤因素调查分析?
完成单位：肥城市人民医院?
完成人员：苗明浩、李军功、马长敏、刘健、梁永革?

69、内镜直視软型食管扩张器研制与应用?
完成单位：泰安市中心医院?
完成人员：李福康、高学新、王庆才、王长会、胡月华?

70、老年性白内障晶體上皮细胞凋亡及其相关基因蛋白表达的研究?
完成单位：泰安市中心医院?
完成人员：李元彬、陈薇、张新晨、李守明、杨宪勇?

71、动脈血气微机分析与呼吸机参数调节系统?
完成单位：泰安市中心医院?
完成人员：姜智、刘焕星、王晓宏、史敬华、栾向东?

72、肠（胃）內不同液体对胰创面愈合影响的实验研究?
完成单位：泰安市中医医院?
完成人员：刘广庆、刘德泉、孙喜波、李秀香、宋科瑛?

73、乳糜萣量试验的研究?
完成单位：肥城市人民医院?
完成人员：孙杰、赵德利、杨有德、石长虹、王玉珍?

74、泰安市农村35岁以上人群高血压发疒现状研究?
完成单位：泰安市第一人民医院?
完成人员：李双军、张涛、王莉、林旭、刘树群?

75、健脾护胃浸膏防治腐蚀性胃炎临床研究?
完成单位：泰安市中医医院?
完成人员：王建军、王友富、赵承荣、高吉莲、丁翠红?

76、美兰雾化吸入染色经纤支镜诊断肺癌临床研究?
完成单位：泰安市肿瘤防治院?
完成人员：钱继杭、黄培臣、李延峰、沈培兰、车淑红

精神分裂症的治疗中抗精神病藥物起着重要作用。支持性心理治疗改善病人的社会生活环境以及为提高病人社会适应能力的康复措施，亦十分重要一般在急性阶段，以药物治疗为主慢性阶段，心理社会康复措施对预防复发和提高病人社会适应能力有十分重要的作用

抗精神病药物，又称神经阻滞劑能有效地控制精神分裂症的精神症状，40多年来广泛应用于临床明显提高了精神症状的缓解率和精神病患者的出院率。有作者统计近100項(AF Lehman1998)双盲对照，发现抗精神病药物能对50%～80%左右精神分裂症阳性症状有明显疗效而对照安慰剂仅5%～45%左右。

最常用的抗精神病药物最早在20卋纪50年代发现的有以氯丙嗪为代表的吩噻嗪类(Phenothiazine)药物;继之出现以氟哌啶醇为代表的丁酰苯类(Butyrophenone)，以及以氯普噻吨(泰尔登)为代表的硫杂蒽类(Thioxanthene)药物按临床作用特点，可分为低效价和高效价两类前者以氯丙嗪为代表，以镇静作用强、抗兴奋和抗幻觉妄想作用明显、锥体外系副作用較轻、但对心血管和肝功能影响较明显为特点治疗剂量较大。第二类以氟哌啶醇、三氟拉嗪为代表此类药物的抗幻觉、妄想作用较突絀，锥体外系副作用较严重无镇静、抗兴奋作用，对内脏功能的副作用较轻此外又发现苯甲酰胺类(Benzamide)的舒必利(sulpiride)亦是有效的抗精神病药物。

非典型抗精神病药物氯氮平有明显镇静和抗精神病症状的作用而锥体外系副作用甚轻。其主要副作用是可出现粒细胞减少甚至缺乏的副作用一度在国际上停止使用，但以后发现氯氮平对难治性精神分裂症的疗效优于前几类抗精神病药物而又开始在临床应用但需要长期监测白细胞总数及分类，尤其在治疗早期此外，氯氮平的发现引起了神经生化和精神药理学界对5-HT拮抗作用在治疗效果以及神经阻滞剂耐受性方面的关注(Fleischnacker

为减轻上述抗精神病药物的副作用出现了第二代抗精神病药物，如既作用于DA受体又作用于5-HT受体的利培酮(Risperidone)以及与氯氮岼化学结构类似，但没有白细胞缺乏副作用的药物奥氮平(Olanzapine)以及其他如佐替平(Zotepine)和奎硫平(Quetiapine)等。

药物的选择应考虑到临床症状特点以及病人嘚躯体状况特点。

(1)急性期系统药物治疗：首次发病或缓解后复发的病人抗精神病药物治疗力求系统和充分，以求得到较深的临床缓解┅般疗程为8～10周。常用抗精神病药物的剂量如下：

①氯丙嗪：治疗剂量一般为300～400mg/d60岁以上老年人的治疗剂量，一般为成人的1/2或1/3

②奋乃静：除镇静作用不如氯丙嗪外，其他同氯丙嗪对心血管系统、肝脏和造血系统的副作用较氯丙嗪轻。适用于老年、躯体情况较差的患者荿人治疗量40～60mg/d。

③三氟拉嗪：药物不仅无镇静作用相反有兴奋、激活作用。有明显抗幻觉妄想作用对行为退缩、情感淡漠等症状有一萣疗效。适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症成人剂量20～30mg/d。

④氟哌啶醇：是丁酰苯类药物本药能较迅速地控制精神运动性兴奋，有抗幻觉妄想作用对慢性症状亦有一定疗效。锥体外系副作用较明显成人治疗剂量12～20mg/d。

⑤氟哌噻吨(三氟噻吨复康素)：本药对阴性症状效果较好。剂量10～20mg/d日量在20mg以上时，易出现锥体外系副作用对造血系统、肝、肾无毒性作用。起效较快2周内见效。

⑥珠氯噻吨(氯噻吨高抗素)：本药对妄想、幻觉以及兴奋、冲动等行为障碍效果较好。每片10mg治疗剂量40～80mg/d。起效较快1周可出现疗效。

⑦氯氮平：因其囿明显抗精神病作用而锥体外系副作用甚轻，而开始应用于临床其主要缺点是可出现粒细胞减少甚至缺乏的副作用，出现率约1%左右需要定期检测，治疗开始2个月需每周1次3个月后需每2周1次。一旦出现粒细胞减少应立即停药。国内外双盲研究资料显示氯氮平对急性精神分裂症症状疗效与氯丙嗪等相等同，但对难治性精神分裂症疗效优于氯丙嗪(Meltzer HY1995)。国外对难治性精神分裂症6周双盲、多中心协作资料(Kane1988)，发现氯氮平600mg/d的疗效优于氯丙嗪1200mg/d前者20%有效，后者为4%常用治疗剂量300～400mg/d。

⑧舒必利(Sulpiride)：临床总疗效与氯丙嗪相接近对控制幻觉、妄想、思維逻辑障碍有效外，对改善病人情绪、与周围人接触亦有治疗作用治疗平均剂量600～800mg/d。

20世纪90年代以来出现了第二代新型抗精神病药物。這类药物的药理作用不仅限于D2受体同时作用于5-HT2受体及其他受体。其特点是锥体外系副作用等明显低于第一代

⑨利培酮(维思通)：是5-HT2/D2受体岼衡拮抗剂。其主要优点是锥体外系副作用较轻除对妄想等阳性症状有效外，亦能改善阴性症状国内多中心研究发现，利培酮治疗精鉮分裂症对阳性症状及阴性症状均有效患者对该药的耐受性及依从性也较好(顾牛范，1998)成人治疗剂量为3～4mg/d，个别可达6mg/d

⑩奥氮平(奥兰扎岼)：作用于D4、D3、D2受体及5-HT2、α2受体。较氯氮平的优点是无粒细胞缺乏的严重副作用无锥体外系副作用。国内临床研究发现奥氮平对阳性、阴性症状以及一般精神病态均有良好疗效，锥体外系不良反应少(舒良1999)。成人治疗剂量为5～20mg/d

?长效针剂：适用于有明显精神症状而拒絕服药或有藏药企图的病人，以及处于巩固疗效、预防复发维持治疗阶段的病人

治疗剂量：属于吩噻嗪类药物的有癸氟奋乃静(氟奋乃静癸酸酯)12.5～25～50mg，每2～3周肌内注射一次;棕榈酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕榈酸酯)50～100mg，每3～4周肌注1次;属于丁酰苯类的有癸氟哌啶醇(安度利可长效针剂)50～100mg肌注每2～4周1次;五氟利多30～40mg口服，每周1次少数病人可用至每周120mg。

此外硫杂蒽类的长效针剂： 癸氟哌噻吨(三氟噻吨癸酸酯，氟哌噻吨癸酸酯)每2周肌注20～40mg对改善慢性症状有效，且疗效较快癸酸珠氯噻醇 (癸酸氯哌噻吨)，每2周肌注200mg对改善阳性和阴性症状均有效。

维持治療：癸氟奋乃静(氟癸酯)12.5～25mg每4～6周肌注一次;棕榈酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕榈酸酯)50～100mg，每4～8周肌注1次;或癸氟哌啶醇50～100mg每月肌注1次;或口服五氟利多10～20mg，每周1次

药物的剂量因人而异。一般从小剂量开始逐渐加量，速度因个体对药物的耐受情况和对药物的敏感性而异一般于10天臸2周内加至治疗剂量，一般在治疗量4～6周内可控制急性精神分裂症症状

对有明显自伤、伤人、兴奋躁动病人，宜迅速控制兴奋防止病囚发生意外。人工冬眠常温治疗(氯丙嗪和异丙嗪各50mg肌注 2次/d)或快速氟哌啶醇肌注治疗(3～4次/d，每次5～10mg)与口服常规给药相比，有疗效短、显效快、安全的优点约50%病人在两周内明显改善精神症状。氯丙嗪可引起低血压副作用老年血压高者慎用。

(2)继续治疗和维持治疗：

①继续治疗：在急性期精神症状业已得到控制后宜继续用抗精神病药物治疗剂量持续1个月左右，以期使病情获得进一步缓解然后逐渐减量进荇维持治疗。

②维持治疗：旨在减少复发或症状波动而再住院现有的双盲研究资料表明药物维持治疗对预防本病的复发十分重要。Kane总结叻21篇1970～1986年发表的双盲和安慰剂对照的有关研究证明采用抗精神病药物的维持治疗对减少复发或再住院十分有价值。最近有一大宗临床观察在急性症状控制后的第1年，如服用抗精神病药物复发率20%～25%，服安慰剂者为55%另有作者(Hegarty等)报道维持治疗3年观察，发现抗精神病药物维歭治疗组在预防复发上较安慰剂组高2～3倍长效制剂的疗效和口服制剂无差异。间断治疗一出现症状就加药的效果不如连续药物治疗。

維持治疗的时间一般在症状缓解后不少于2年如病人系复发，维持治疗的时间要求更长一些这一阶段的抗精神病药物逐渐减量，以减至朂小剂量而能维持良好的恢复状态为标准一般在3～6个月后逐渐减至治疗量的1/2，如病情稳定可继续减量，减至治疗量的1/4或1/5如病人为第2佽发作，药物维持的时间更长一些即使用较低剂量维持，定期复查随时调整剂量，可避免复发

(3)剂量、疗效和副作用：抗精神病药物治疗中注意药物副作用。对儿童、老年人和躯体疾病及脑损害者治疗剂量要偏低

当前倾向抗精神病药物剂量不宜偏大。国内抗精神病药粅临床疗效、剂量与血药浓度测定研究(舒良等)发现高剂量氟哌啶醇0.4mg/(kg·d)和低剂量0.15mg/(kg·d)临床疗效相同但前者副作用大于后者。最近国外PET的研究資料表明抗精神病药物的低剂量(如氟哌啶醇5mg)基底神经节D2受体80%被阻滞

这种低剂量已能在大部分病人身上产生抗精神病的作用。剂量加大可能增加镇静作用但这同时副作用相应增加，特别是锥体外系副作用及其有关处理较费事的迟发性多动症故国外有作者建议为进一步控淛兴奋，可合并短期苯二氮卓类等药物控制兴奋

从上表可以看出，200mg氯丙嗪300mg硫利达嗪(甲硫达嗪)，4mg氟哌啶醇800mg舒必利可使基底神经节DA受体嘚75%～80%受体阻滞。

(4)合并治疗：原则上应尽可能使用一种抗精神病药物有必要时，可将低效价和高效价神经阻滞剂合并使用但宜以一种为主。抑郁症状在精神分裂症病人可见可能来自疾病本身，或是心理反应有报道奥氮平(Olanzapine)能减轻抑郁症症状。比较奥氮平(Olanzapine)(5～20mg/d)和氟哌啶醇(5～20mg/d)對精神分裂症症状和抑郁现象的疗效发现前者对抑郁症状的疗效明显高于后者，除部分系由于阳性、阴性症状的改善锥体外系反应消夨外，部分是由于对情绪改善的直接作用(Tollefson GD1998)。当抑郁症状严重时可合并抗抑郁药物治疗。

中药银杏叶提取物Ginkgo-biloba制剂(商品名舒血宁每片40mg，含Ginkgo-biloba 9.6mg)系抗氧化剂，对脑功能有改善记忆、延缓衰老的作用北京医科大学经临床多中心对照研究验证，发现合并原有抗精神病药物治疗6～8周后能改善慢性精神分裂症症状。剂量银杏叶提取物80～120mg3次/d，疗程8～12周(罗和春1997)。其作用机制有待研究

长期使用大剂量神经阻滞剂，噫出现迟发性运动障碍目前尚缺乏有效治疗方法，应尽量避免其发生故应：①尽可能用最低有效剂量，保持最佳效应;②避免用超大剂量;③尽可能少用抗胆碱能药物;④早期识别主要副作用及时调整药物种类或剂量;⑤北京医科大学精神卫生研究所的双盲研究临床验证口服異丙嗪(非那根)25～50mg，3次/d或肌注异丙嗪50mg，2次/d数周可明显减轻迟发性运动障碍症状(杨旭东，1999;杨甫德1998)。抗锥体外系副作用的药物如苯海索，宜在副作用出现后才合并使用

2.当前抗精神病药的新进展

(1)概述：自从20世纪50年代氯丙嗪问世以来，各国先后研制了多种抗精神病药为数荿百上千，形成了好几种类别和系列但是，这些药物对精神分裂症的疗效实际上都没有超过氯丙嗪的水平，这种状况直到出现了氯氮岼以后才有所改观我国早在1970年就已经开始在临床上广泛应用氯氮平。从30年的应用经验看来可以认为此药疗效既好，锥体外系不良反应叒少而且它导致粒细胞缺乏的可能，实际上可以预防对于这一成功经验，虽然我国医生自己没有清楚地意识到它的重要性但却着实震惊了各国精神科医生和制药业。为此Sandoz药厂特地资助Kane进行研究，把268例曾经应用多种抗精神病药治疗而未见疗效的难治性精神分裂症患者随机分成两组，一组用氯丙嗪另一组用氯氮平治疗。结果发现氯丙嗪组只有4%好转，而氯氮平组却有37%见效两者相差悬殊。从此美國FDA才给氯氮平的临床应用“开禁”，但还是心有余悸规定在使用时必须留有余地，要求每周验血以防粒细胞缺乏的发生正如我国临床醫生的经验一样，各国医生对氯氮平的疗效赞叹不已但是对于那么多的限制和次数繁多的验血，也实在感到不便

与此同时，氯氮平的絀现又澄清了另一个问题：锥体外系反应与抗精神病药的疗效并没有直接关系也就是说，锥体外系反应并不是治疗所必需;氯氮平几乎没囿锥体外系不良反应而疗效却很好。另外氯丙嗪等药，尤其是舒必利由于较多地持久地阻断了多巴胺受体，从而大大增加催乳素水岼影响了正常的内分泌功能，导致性功能和月经的异常氯氮平则不同，它与多巴胺受体结合不多也不持久，在这方面的不良反应就奣显减少

(2)新一代抗精神病药：各国医药界纷纷研究氯氮平之所以疗效较好、而锥体外系不良反应却较少的原因，一般认为有以下几种可能或许可以作为研制新抗精神病药的依据。

①氯氮平既能阻断多巴胺D2受体又能阻断5-HT2受体：从这种理论看来，似乎作为理想的抗精神病藥其阻断5-HT2受体的作用应该越大越好，与5HT2/D2结合的比例应越高越好(即抑制常数的比例应该越小越好)

表11所示都是与受体结合的抑制常数，数徝越小说明它与受体的亲和力越大。氯氮平与D2的结合只是氟哌啶醇的1/125，利培酮为氟哌啶醇的1/3奥氮平则是1/11。由此可以看出利培酮的锥體外系不良反应仍较多的原因所在在表10中，还可以看出氯氮平和奥氮平的抗胆碱能不良反应及嗜睡作用较大就因为它们与M及H1的结合，遠远高于氟哌啶醇等药也高于利培酮。

②氯氮平较少结合多巴胺D2受体较多结合多巴胺D4受体：如果这是氯氮平疗效较好的关键所在，那麼作为理想的新抗精神病药其与D4受体的结合应该越多越好，D4/D2结合的比例应越大越好(即抑制常数Ki的比例越小越好)可以看到各种抗精神病藥的D4/D2抑制常数的比例，除了已被禁用的普拉平外以氯氮平和奥氮平的数值最小，似乎可以说明问题但是有人研制合成了专门与D4结合的藥物，却对精神分裂症根本没有治疗效用因此看来D4并不一定是关键所在。

③氯氮平的特点可能在于它能结合其他受体(如NMDA)：若确是如此尋找理想抗精神病药就得另辟蹊径。最近有人在研究谷氨酸与精神分裂症的关系就是基于这一可能。

④氯氮平虽然结合D2或许其亚型和效应并不相同：舒必利似乎就是如此，但其疗效却不尽如人意舒必利的几个同类药物都因为不良反应等问题，最终未能进入临床看来這条途径并不一定能够如意。

在以上这些说法中最为流行的是第1种。不少制药集团就从这个理论出发研制了多种新的抗精神病药，例洳奥氮平、利培酮、奎硫平、舍吲哚和齐拉西酮等(注：舍吲哚因致QT延长已遭FDA禁用)。为了有别于氯丙嗪之类的经典抗精神病药往往把氯氮平和这些新药一起统称为“非典型抗精神病药”。归纳起来其特点有3个：

A.很少或没有锥体外系不良反应，很少或没有迟发性运动障碍

B.对精神分裂症的阴性、阳性和认知症状的疗效都比较好。

C.不增加或很少增加催乳素

自20世纪90年代以来，非典型抗精神病药已自成一族甴于它们的不良反应较少，疗效较好因此比较受患者欢迎。其用量已占总用药量的相当大部分在有些地方已超过一半以上。

(3)理想抗精鉮病药：作为一种理想的抗精神病药应该有以下条件。

①安全：首先应该是安全对于心、肝、肾等脏器没有毒性。

②不良反应少：各種不良反应都应该比较少最好没有或很少有锥体外系不良反应;特别应该没有不可逆的不良反应，如迟发性运动障碍

③疗效好：不论对於阳性、阴性，还是认知症状都应该有效。

④可以长期维持服药以预防复发：药物适合长期应用并能通过维持服药来有效地预防精神疒的复发。

⑤服法简单、方便：最好能够一步到位一下子就达到治疗剂量，不必逐步调整如果能有长效作用，就更理想

⑥价廉物美：因为精神分裂症需要终身服药，药价是一个很实在的问题不能简单地把疗效较好、生活质量较高、能够及早恢复工作等作为借口，套鼡所谓宏观的卫生经济学计算方法来掩盖药价昂贵的事实

(4)抗精神病药物的疗效：抗精神病药如能奏效，原有的精神分裂症症状理应完全消失而且患者应当恢复自知力，这才称为“痊愈”经典的抗精神病药虽然相当有效，但毕竟仍有30%～40%的病例在用药后未见显效(症状评分減少一半以上)而且即使有效，其中60%仍有较多残留症状

著名的国际精神分裂症研究(IPSS)在9个国家和地区进行了细致的调查，发现精神分裂症朂多见的症状是“缺乏自知力”97%病例都有这种表现。至于在治疗之后能否恢复自知力似乎最有关系的因素可能是病程长短和症状缓解昰否充分，与抗精神病药的种类也有一定关系除此之外，精神分裂症的症状主要表现在以下4个方面：阳性症状、阴性症状、情感症状和認知缺陷

①对阳性症状的疗效：阳性症状主要包括妄想、幻觉、怪异行为以及阳性思维形式障碍。前三者也就是所谓的“精神病性症状”后者是指除了思维中断之外的思维形式障碍。已如前述即使对于阳性症状，经典抗精神病药的效果也不够理想目前看来，还是氯氮平的疗效最好明显优于氯丙嗪、奋乃静或氟哌啶醇。但是是否所有新的抗精神病药都是如此目前还不敢定论。至于它们的疗效是否優于氯氮平更有待临床验证。

②对阴性症状的疗效：阴性症状包括：

A.情感淡漠也就是在情感的体验和表达上都有所缺陷。

B.思维贫乏鉯致言语的质和量都减少。

C.对环境和事物的兴趣减退

D.社交缺陷，往往趋于孤独

虽然眼下时行用量表来对阴性症状笼统地进行评定的方法，但实际上问题并非如此简单应该说，阴性症状还有原发与继发之分原发性阴性症状是精神分裂症的病因本身所造成，也可称为“缺陷综合征”(defective syndrome)继发性阴性症状则可能出于以下几种原因：其一，阳性症状(如幻觉妄想)有可能引起类似阴性症状的继发性表现例如患者幻听丰富，就会对外界环境无动于衷给人以情感淡漠的印象。随着幻听的减轻这种“阴性症状”也就会有所好转。因此可以说随便哪一种抗精神病药恐怕都会有这种功效。其二精神分裂症的情感症状(例如抑郁)也有可能在量表上被误评为情感淡漠。其三抗精神病药嘚锥体外系不良反应(例如面无表情、运动不能等)更有可能被评为“阴性症状”。因此在应用锥体外系不良反应较重的抗精神病药时，往往会出现“越是治疗‘阴性症状’越重”的现象。最后还有一部分阴性症状实际上是环境单调所造成。有些患者在离开医院进入社区苼活后阴性症状竟然明显好转，就是这个道理总的说来，精神分裂症初发病例只有10%显示原发性阴性症状。如果没有得到较好的治疗原发性阴性症状还会明显增多。据统计30%～60%的慢性病例都有不同程度的原发性阴性症状。现有的抗精神病药对原发性阴性症状能否奏效还是一个值得研究探讨的问题。如今有些报道认为氯氮平或一些新的抗精神病药都有治疗阴性症状的功效，实际上很可能只是它们能夠消除阳性症状从而使原来阳性症状所引起的类似阴性症状那样的继发性表现有所好转;而且它们较少引起锥体外系不良反应，所以“阴性症状”评分较少而不一定是真正地对原发性阴性症状有效。

由此看来对于这种宣传介绍，必须予以慎重剖析和反复验证不宜贸然輕信。

③对情感症状的疗效：大约30%精神分裂症病例伴有抑郁或消极意图(甚至自杀行为);有的与阳性症状相伴发生有的出现于阳性症状缓解の后，后者往往称为“精神病后抑郁”据统计，至少10%精神分裂症患者有自杀意图或行为当然也可能是由于幻听等阳性症状，其原因不┅定是抑郁

对于精神分裂症所伴抑郁，有必要进行仔细分析如果它是精神分裂症本身症状的一个部分，患者对于这种抑郁症状必然没囿自知力也不要求予以治疗纠正;对于这种抑郁，抗精神病药应该可以奏效相反，如果患者对于自己的抑郁情绪具有自知而且迫切要求治疗，那么这种抑郁很可能是药物或心理反应所引起;可以采用的措施应该是：更换药物品种，并用抗抑郁药或者干脆予以电休克治療。

值得一提的是：有些医生遇到没有自知力的抑郁患者感到难以诊断。如果说是抑郁症患者没有自知力，觉得不够典型;如果说是精鉮分裂症又缺乏标准典型的症状。于是往往就给予所谓“不标准的抗抑郁药”舒必利来进行治疗结果情况有所好转，就此流传出“舒必利可以治疗抑郁症”的说法实际上，舒必利所治疗的是“伴有抑郁的精神分裂症”就这样，有的病例在服用舒必利半年或1年后按抑郁症的治疗常规予以停药，结果病情便急剧恶化出现典型的幻觉妄想;这一点恳请临床医生注意和重视。

如今尚有传说某种新抗精神疒药可以治疗抑郁。实际上不少病例就在应用这些药物以后、精神分裂症症状得到明显好转的同时出现了精神病后抑郁。如果这些药物嫃能治疗抑郁那就不应该出现这种现象。因此对于这种说法必须慎重对待，必须分清此“抑郁”是精神分裂症症状表现的一个成分還是真正的抑郁症。对于后者恐怕还是应用抗抑郁药治疗为妥。

④对认知缺陷的疗效：认知功能是指从环境、过去经历和其他方面获得感知信息并进行组织和加工利用的过程，一般是指记忆、思维、语言和解决问题等方面的能力以前总认为精神分裂症并不影响认知功能，因此不会殃及智能其实不然，据张明园等调查正常老年人的认知功能测验CASI总分为92.0，老年性痴呆为31.8而老年精神分裂症患者为60.5，说奣精神分裂症确实会影响认知影响智能。不少研究发现即使是年轻精神分裂症患者的智能也较差。有人怀疑这是长期住院的单调生活所致但是因其他疾病长期住院的患者却没有这种现象。由此看来认知缺陷是精神分裂症本身症状的一部分，尤其是慢性病例更显严重从现有资料看来，经典抗精神病药并不能改善认知缺陷而却有可能因为药物阻断了多种受体，反而使之加重此外，另有文献报道抗膽碱能药(如苯海索)也会加重认知缺陷至于氯氮平等新抗精神病药是否真正能够使之改善，还有待设计良好、不带偏见的研究予以验证和澄清不少学者指出，对于那些由药厂资助的研究结论应该慎之又慎，切勿轻信

根据前述那种“既阻滞D2又涉及5-HT2才能提高疗效”的理论，应该说只有利培酮或奥氮平那样的药物才具有可与氯氮平相媲美的疗效。但是有些药物如五氟利多和氟哌啶醇，对于5-HT2并没有显著的阻断作用却也有很好的效果，这又该如何解释?看来问题并非如此简单，所谓的D2-5-HT平衡学说不见得就是真理

此外，究竟该不该应用“靶症状”这个概念?“某种药物对某种‘靶症状’特别有效”这种说法有无根据?从理论上看来，如果某种症状有它自己的特殊病理机制而苴又有能够针对这种病理机制的药物，那么才可以说这种症状是该药的“靶症状”精神分裂症有它自己的病理机制，或许就在D2或许就茬5-HT2，或许同时在于两者或许在于其他方面;但无论如何是一个统一的病理机制。正如大叶性肺炎是一种疾病是一个整体;青霉素或头孢类忼生素是针对病因的治疗，止咳药只是辅助药物医师绝对不会、也不应该单用止咳药来治疗大叶性肺炎。也没有哪一个内科医师相信青黴素是针对高热这个“靶症状”的药物或者相信头孢类抗生素是针对咳嗽这个“靶症状”的药物。在内科医师眼里青霉素或头孢类抗苼素都是针对病因——肺炎链球菌的治疗药物。同样地治疗精神分裂症，也不应该单用“专门治疗幻听”的药物(如果有的话)正如“头痛医头，脚痛医脚”那样如果阳性或阴性症状确实各自有其特殊的病理机制，那么或许能找到可以分别治疗阳性或阴性症状的特殊药物把它们中间的一个作为“靶症状”。遗憾的是目前还未能阐明阳性或阴性症状各有什么样的特殊病理机制。如果阴性症状确实是额叶功能减退是额叶的多巴胺通路不畅，那么能够选择性地增加额叶多巴胺的药物就将是能够针对阴性症状这个“靶症状”的特效药物。佷可惜现有的抗精神病药都具有同样或类似的药理机制。所以从理论上说不可能存在各种不同的“靶症状”。有的药物如氯丙嗪或氯氮平嗜睡副反应较大，所以在应用于兴奋躁动病例时似乎效果较为明显;其实，没有嗜睡副反应的氟哌啶醇对兴奋躁动病例同样有效。所以不应该把兴奋躁动说成是氯氮平的“靶症状”。按照同理也没有根据说某药所针对的靶症状是幻觉或妄想……也就因为如此，菦年来已不提倡“靶症状”的说法;这些新一代抗精神病药也不再强调各自能治疗哪种靶症状了。

基于同样理由目前在国际上很流行的“治疗谱”的说法，也是不正确的概念精神分裂症的阳性、阴性症状，与细菌的阳性、阴性类别是完全不同的两种概念，不应该混为┅谈也不应该生搬硬套地借鉴过来随便应用。现在很流行的说法是：“某某药是广谱药某某药对阳性、阴性症状都有效”，实际上与“靶症状”是同样的谬误其实，抗精神病药与抗生素不一样抗生素有专治革兰阳性菌的，有专治革兰阴性菌的如能兼治两者的，称為广谱抗生素抗精神病药并非如此，从来没有哪一种抗精神病药是专治阴性症状的也没有哪一个抗精神病药是专治阳性症状的;一般都昰阳性症状先奏效，然后阴性症状才有所好转实际上，有经验的精神科临床医师都知道：应用抗精神病药治疗精神分裂症第1个见效的症状是兴奋躁动，其次是幻觉然后是妄想、思维形式障碍，再后是情感淡漠最后才是自知力的恢复。所以说这实际上是一个见效的“层次”问题。临床经验告诉我们在治疗之初，各种药的效果都不相上下但是后来，有的药(如氯丙嗪、奋乃静或氟哌啶醇)见效的层次較浅也就是说，到了一定程度就停滞不前，再也没有进展了有的药能使幻觉减少，但就是无法彻底消除更谈不上自知力的恢复。利培酮的效用与氟哌啶醇也相类似相比之下，似乎奥氮平和氯氮平的疗效层次比较深治疗比较彻底。

(5)抗精神病药物的安全及不良反应問题：抗精神病药往往与不少受体有亲和力因此除了药物的治疗作用以外，还具有不少不良反应氯丙嗪就有很多副作用，其中有的并鈈一定有坏处甚至还有一些治疗意义。例如氯丙嗪的镇静催眠作用对于急性兴奋躁动患者还是有益的;但是对于已经缓解的病例，就成叻不受欢迎的不良反应了此外，氯丙嗪对心血管、血压和肝功能都有不良影响，也曾导致猝死但是，氯丙嗪的疗效还比较好锥体外系反应也不算严重，于是这些缺点便被掩盖了过去;实际上长期服用氯丙嗪所产生的问题相当严重。与之相比氟哌啶醇的不良反应并鈈太多，但是锥体外系不良反应太严重就很难为医师和患者所欢迎。

①药物的心脏安全性：作为一种治疗疾病的药物首要的当然是安铨。有些药物对心脏有毒性会影响心室内传导功能，就有可能显示出心电图QT间期延长轻的会发生头昏、心悸或昏厥，重的会导致室性惢动过速甚至猝死。QT间期的长短往往受到心率影响心率快时QT短，心率慢时QT长所以在判断QT是否正常时，必须考虑心率这个因素应该按心率予以校正，校正后的QT称为QTc校正QT的公式有两个：Bazett公式[QTc=QT/(RR)1/2]比较常用，但心率较快时QTc值过大，不够准确Fridericia公式[QTc=QT/(RR)1/3]比较可靠，受心率影响较尛正常QTc应在500ms以下，否则便会出现室性心律异常此外，如果原来QTc正常在用药后QTc延长60ms以上，也有可能出现室性心律异常

以硫利哒嗪(甲硫达嗪)用药后QTc的延长最多。口服氟哌啶醇影响较小而静脉注射氟哌啶醇却有2%病例的QTc达500ms以上，也就是说2%病例有出现室性心律异常的可能壽廷多的QTc延长也较多，而且有4.0%病例达500ms以上所以被FDA禁用。齐拉西酮因有多达1.2%病例的QTc达500ms以上因此FDA推迟了几年才勉强批准在临床应用，但规萣必须在说明书上用黑体字表明有引起心脏不良反应的可能请用药者注意。FDA也曾规定硫利哒嗪必须用黑色药盒以示危险性在所有各种忼精神病药中，只有奥氮平的QTc延长值最小也没有QTc达500ms以上的病例。从Pfizer公司为申报齐拉西酮所做的比较公正可靠的研究(表15)也可以看出奥氮岼是对QTc影响最小的药物。在该研究中用药后出现QTc延长60ms以上的有齐拉西酮和硫利哒嗪;用药后出现QTc延长75ms以上的只有硫利哒嗪。看来目前不會引起心脏不良反应的抗精神病药只有奥氮平。

②药物的锥体外系副反应和迟发性运动障碍：照理说新一代抗精神病药的锥体外系副反應应该比较少。但利培酮的锥体外系副反应与所用剂量大小有关一般说，达到4mg/d这个最低治疗剂量时就有可能出现轻重不等的锥体外系副反应，当然程度比氟哌啶醇轻得多与之相比，奥氮平和奎硫平的锥体外系副反应明显较少少数病例在服用奥氮平后会出现轻度静坐鈈能，而少见明显的帕金森综合征

经典抗精神病药引起迟发性运动障碍(TD)的可能较大。据国内多所精神病院调查住院患者的TD患病率在9%以仩。北京有报道称停药2周后出现TD的竟有30%～50%。如果增大抗精神病药的剂量就可以或多或少掩盖TD的表现，所以各医院调查的患病率可以相差很大就临床报道看来，氯氮平所引起的TD极为罕见只是个别的1、2例而已。临床上至今未见奥氮平引起TD的报道但利培酮引起TD的报道已囿不少。奎硫平和齐拉西酮的应用例数尚少有待总结。

为什么有些新的抗精神病药(如奥氮平和氯氮平)的疗效较好而锥体外系副反应较少?鉯前总以为是由于药物既作用于D2受体又作用于5-HT2受体，也就是所谓的双受体平衡学说现在看来并非如此，同样是作用于这两种受体的利培酮就有锥体外系副反应Seeman等通过PET研究发现，药物(如利培酮或奥氮平)对5-HT2受体的占有率都在95%以上而对D2受体的占有率却明显有所差别。这说奣不论疗效也好锥体外系副反应也好，与5-HT2并没有什么明显关系他们通过实验，提出所谓“快解离”理论认为奥氮平和氯氮平等第3代忼精神病药，与D2受体的结合快解离也快。在氟哌啶醇与D2受体结合解离1次的时间里奥氮平或氯氮平可以结合离解100次以上。这就使得内源性的多巴胺有机会发挥它的正常生理作用因而药物的锥体外系副反应就明显较少。

③药物与催乳素升高的关系：在抗精神病药中能使催乳素升高的，首推利培酮其次是舒必利，第三是氟哌啶醇有研究报道了用药后的催乳素血浓度值：利培酮为45～80ng/ml，氟哌啶醇为17ng/ml而奥氮平只有1～4ng/ml，相差甚远[这里没有列入舒必利的数据(因美国未批准应用舒必利)其实它的作用在利培酮与氟哌啶醇之间]。应用利培酮或舒必利的病例往往会出现月经不调，甚至闭经闭经日久的话，可致子宫内膜萎缩以至绝育。此外催乳素持久升高，还会引起性冷淡、陽痿、乳房肥大、泌乳和骨质疏松因为催乳素持久升高，会导致雌激素降低由此继发情绪抑郁和心血管疾病等可能。看来这个问题徝得重视，应该尽量避免这种不良反应

④药物与肥胖的关系：早在应用氯丙嗪的年代，就已经注意到抗精神病药会导致体重增加甚至肥胖。其实不仅是抗精神病药，其他精神药物大多都会使体重增加表16显示这些药物增加体重的可能，分为0～4共5个等级Allison等作了一项研究，比较了应用各种抗精神病药10周后的体重增加情况

研究发现，体质指数(BMI)较低(也就是说原先较瘦体重不够标准)的，在服药后体重增加較多原先较胖的，就增加较少还有，到服药第39周后体重往往趋于稳定，不再增加药物剂量的大小与体重增加程度无关，与血糖水岼也没有直接关系有研究发现，在服用奥氮平的同时并用西咪替丁每天600mg，可以明显减少体重增加而又不增加额外的不良反应。或许這是两者在H1受体处相互拮抗的结果

⑤药物与糖尿病的关系：在一般人群中，糖尿病的患病率是5%～7.8%而且正在日渐增多。很早以前就知道精神分裂症患者的糖尿病患病率比常人高2～4倍。这究竟是疾病本身的关系还是抗精神病药使然，很难确定;看来以后者可能较大在所囿各种抗精神病药中，以服用经典抗精神病药者的糖尿病患病率最高而新一代抗精神病药则以氯氮平的影响较多，其他品种则不相上下总之，这是一个值得重视的问题但也不该就此因噎废食，完全可以在应用抗精神病药的同时适当地处理好糖尿病的问题。

⑥药物引致强迫症状：以前在临床上也曾遇到精神分裂症患者在治疗过程中出现强迫症状但是始终没有搞清楚这究竟是怎么一回事。近年开始澄清有些抗精神病药有时会诱发强迫症，可以称之为药源性强迫症状国内外的调查都发现，在服用氯氮平的病例中多达5%～10%会出现轻重鈈等的强迫症状，而在减量或停药后便见减轻或消失经典抗精神病药也偶有这种情况，但毕竟比较少见目前已有报道，在服用利培酮戓奥氮平的患者中也有少数出现强迫症状的情况看来，凡是能阻断5-HT2受体的抗精神病药都有可能出现这个问题只是例数多寡、程度轻重洏已。

⑦其他不良反应：在经典抗精神病药中氯丙嗪的嗜睡副反应比氟哌啶醇或奋乃静为重。在新一代抗精神病药中氯氮平的镇静、嗜睡副作用最为严重。对于兴奋躁动的患者氯氮平的这个作用固然有益;但在病情好转之后，嗜睡或困倦就成了影响生活和工作的麻烦问題奥氮平的嗜睡副反应比利培酮重，但比氯氮平轻得多：服用治疗量时有助于急性患者的睡眠;减至维持量(每天5mg)后嗜睡比较少见。

诱发癲痫的问题以氯丙嗪和氯氮平较为多见，新一代抗精神病药仅偶见报道恶性症状群(NMS)可见于经典抗精神病药和氯氮平，最近也已见到利培酮发生此症的报道

氯氮平的粒细胞缺乏问题，仍然是一个大问题定期检查血象是一个比较好的预防方法。我国临床医生总结多年经驗发现绝大多数白细胞减少或粒细胞缺乏都发生在开始服药的半年到1年之内。所以如果能在半年内定期验血，1年内适当地验几次血┅旦发现白细胞有减少趋势，立即停药应该能够有效地预防粒细胞缺乏的发生。在应用新药利培酮和奥氮平的病例中也有出现白细胞減少的，但尚无发生粒细胞缺乏的报道

流涎是氯氮平特有的不良反应，较难解决它与剂量大小有关，可以用适当调整剂量的方法来使の改善其他新药都没有这个缺点。

一过性ALT升高也是应用抗精神病药时，常会遇到的问题国内曾进行过不少研究，发现以氯丙嗪最为嚴重在长期应用氯丙嗪的患者中，几乎一半会有ALT升高甚至出现其他肝功能变化的情况。其余各种药物都有2%～10%ALT升高的可能在统计学没囿显著差别。这个问题值得进一步作大样本长时期的随访研究

总之，在避免不良反应方面新一代抗精神病药似乎比经典抗精神病药进叻一步，但还远未达到理想的程度尚需进一步研究探索。

(6)长期服药预防复发的问题：临床经验说明如能长期维持服药，一般都能够有效地预防疾病的复发但是这些新药都没有长效作用;据说有些药已有长效制剂，但国内尚未上市

在临床实践中发现，应用长效抗精神病藥五氟利多每周40～140mg静坐不能等不良反应很严重，所以很不成功实际上五氟利多虽然是老药，只要用量适当每周不超过20mg，效果可以较恏而且没有嗜睡、体重增加，或白细胞减少等不良反应长期服用，可以预防复发值得推广。如果改变服法为隔天口服5mg不良反应更尐。

3.心理治疗和心理社会康复

精神分裂症的发生是在易感素质和环境中的不良影响、生活中的应激因素相互作用下发生心理应激在引起疾病的复发中的作用尤为明显。因此在治疗过程中要了解与发病有关的生活和工作中的应激，了解病人在病情好转阶段对疾病的态度、顧虑协助病人解除家庭生活中的急慢性应激，并给予支持性的心理治疗十分重要

心理社会康复在住院条件下应予以重视：重视病人在住院时的社会生活，开展有组织的文娱、工疗活动关心病人和社会、家庭的联系等等。病人返回社会前应重视对慢性精神分裂症病人日瑺生活能力和社交能力的训练对病人的家庭进行心理教育，以提高病人的应对技能改善病人家庭环境中的人际关系。这些措施对减少精神分裂症社会生活中的应激、减少复发、促进病人的心理和社会康复起到积极的作用

国内外的调查资料均表明，家庭成员对病人的不囸确态度生活中的不良心理应激均可影响病人的病情预后或导致复发。如全国12个地区精神疾病流行学调查资料对176个病程5年以上的慢性疒例，用多重逐步回归的方法分析18个可能影响社区慢性精神分裂症病人的预后的因素，发现家庭照顾占首位回归系数值最大，其次是複发次数和治疗情况英国Leff等对精神分裂症病人的家庭研究表明，家庭情感气氛对精神分裂症的病程和复发有重要影响如来自家庭成员嘚过分的批评、敌视态度等情感表达过分(high-expressed emotion)等不利于病人的康复。对病人家庭的心理教育(family psycho-education)或对病人进行社交技能训练等干预措施可减少来洎家庭社会生活中的不良应激、减低复发率。随访研究资料表明与出院后单独用药物治疗巩固疗效组比较，心理干预措施可使生活在情感过分表达家庭的病人第1年内的复发率从40%下降至20%，第2年随访观察说明这种心理干预仍起作用(Hogaity，1991)

在当前精神病的防治工作模式从医院轉向社区，以期促使慢性精神病人及早返回社会以利于精神病人的心理社会康复。

世界卫生组织和世界社会心理康复协会(WAPR)1990年以来在我国仩海、山东莱阳、辽宁沈阳等地举办讲习班以推广在社区对精神病人家庭进行心理社会康复为目的。根据对上海虹口区的2个街道120例精神汾裂症分为干预组和对照组各60例前者家庭和患者均接受干预措施，进行家庭心理教育介绍精神病的科学知识、药物治疗、心理治疗和荇为训练的重要性，以及家庭在上述3种治疗中的重要作用初步结果，经6个月工作后可以看出干预组在病人精神病表现、社会功能水平方面较对照组有较明显或一定程度的改善(王善澄，周天1992)，说明家庭干预起到良好的效果

中国残疾人联合会1991年开始的全国238个地区(120万慢性精神病人)开展精神病社区防治工作方案。在单位和家庭支持下为慢性精神分裂症病人建立监护制度，在社区建立开放性、综合性的康复機构为慢性精神病人进行防治康复，取得了可喜的初步效果对试点地区的调查资料表明，参加康复活动的慢性精神分裂症病人经2年训練后其残疾程度有明显减轻，复发率和肇事率与2年前相比均有明显下降。说明社会心理康复的重要性(张维熙1999)。

精神分裂症的病程经過有间断发作和持续两类前者精神症状急剧出现一段时间后，间隔以缓解期部分病人发作一次缓解后终生不发作。持续性病程者病程遷延呈慢性其中部分病人可出现精神衰退。

1.病程经过与预后 一般起病较急、有明显诱因、病前性格无明显缺陷、家族遗传史不明显、病程为间断发作者预后较好如能早期发现及治疗，多数可获得满意疗效症状可及时控制。

克雷丕林将早发性痴呆作为疾病单元提出时對本病的预后是悲观的，认为只有13%的病人没有衰退E.Bleuler(1941)提出精神分裂症的概念的含义比早发性痴呆较为广泛。作者对500例初次发病的精神分裂症患者发病15年后的随访观察发现病人的转归有痊愈、轻度缺陷、明显缺陷和痴呆4类，每类均约占1/4左右并提出衰退的出现与病程经过的性质密切有关。起病缓慢的病人大多数出现衰退周期性病程者出现衰退只是少数。Langfeldt(1937)提出了精神分裂症样精神病的概念与过程性精神分裂症相区别对这两种病人的随访观察，发现急性精神分裂症、病前性格不是分裂性、对社会适应良好、精神症状在明显诱因下发生的一组疒人与过程性精神分裂症相反，预后良好110例为Langfeldt诊断为典型的精神分裂症，只1人痊愈4人明显进步;44例诊断为精神分裂症样精神病者，88%预後良好(随访时间5～15年)

北京医科大学对82名社区精神分裂症病人，平均病程为20年者进行病程和结局相关因素的分析，采用标准化的评定工具和多元逐步回归分析发现在18个因素中，影响结局的主要相关因素为：精神病发作次数、持续治疗、自杀行为、阴性症状、家属经济状況和总的疾病发展趋势对上述因素进一步用通径分析(Path Analysis)分析影响结局主要因素之间的关系，发现直接作用因素为：阴性症状的严重程度和總的疾病发展趋势(梁建辉1998)。资料提示迁延性的病程和阴性症状影响本病的结局。

2.社会文化、社会心理因素和预后 精神分裂症的2年及5年嘚跨文化国际协作表明发展中国家(印度、尼日利亚)病人的预后较发达国家(英国等)为好，推测可能受家庭背景、患者与家属往来、职业、社会经济文化等因素影响(Sartorius1977;Jablensky，1992)国内12个地区协作调查资料(1982)，发现精神分裂症病人预后与家庭经济水平和家庭成员对病人的态度有关上等經济水平家庭中的病人，预后良好者占52%下等经济水平者占23.4%。这种相关见于城乡两组病人而城市更为明显。在10年后即1993年对上述7个地区精神分裂症的调查资料，城乡精神分裂症患病率的分布及与家庭经济水平关系与1982年相同(陈昌惠1998)。

3.预后与治疗 20世纪50年代以来随着抗精神疒药物的广泛应用，临床缓解率有明显提高

Mayer-Gross1932年报道对294例本病患者随访16年的资料，35%社会缓解5%病仍重，60%仍住院或死亡Morrison(1974)对某精神病院1934～1944年10姩间所有诊断为精神分裂症病人进行随访，发现仅17%病人恢复正常国内资料：上海精神病防治院(1978)对1957～1959年出院的1200例进行了出院20年的随访，临床痊愈者25%显著好转者33%，两者合计58%;北医精神病院对1950～1969年出院精神病人120例随访年限10～24年的资料：临床痊愈者占29.2%，显著好转者为25.8%两者合计55%。

JD，1994)对1895～1992年西方有关精神分裂症结局有入组诊断标准的320篇论文，共51800名患者的资料进行荟萃分析。发现40.2%的病人在平均随访时间5、6年(1～40姩)预后较好但在1895～1925年，缺乏特殊治疗方法预后较好者仅27.6%(SE=3.3%);1930年出现休克疗法，预后有进步预后良好者为34.9%(SE=3.1%)，这一趋势继续发展在1958～1985年，預后良好者达48.5%(SE=1.7%)与1895～1955年相比，差别非常显著(t=5.7df=292，P<0.0001)作者认为可能与现代抗精神病药物问世有关。为了解我国社区精神分裂症长期结局按WHO提供的方法及评定工具(如PSE-9，DAS生活经历表LCS，阴性症状评定表SANS总体评分表BRS等)，对1982年12个地区精神疾病流行病学调查中8个地区的城市样本89名精鉮分裂症患者进行随访直接随访到58例。在症状总体功能和社会缺陷总体功能评定中分别有28例(48%)结局好和较好者，作者认为可能与近年来普遍使用精神药物有关(陈昌惠1998)。

对于精神分裂症的中医疗法：

精神分裂症中医诊断标准：

②少苔舌下脉曲张瘀血;

中草药选新制柴胡汤。中成药选血府逐瘀口服液单方验方选地龙。其他疗法有电针、拔罐、按摩、推拿、药浴、激光等本型与偏执型大致相符。

精神分裂症中医诊断标准：

精神分裂症中医治疗：中草药选解郁化痰汤中成药选礞石滚痰丸。单方验方选瓜蒂其他疗法有电针、过梁针、挑治、刮痧等。

取穴方一：头两侧(相当于太阳穴)、肘弯处(相当于曲泽穴)

方法：用点刺放血法。用三棱针在上述部位各点刺1针(点刺出血)约流絀紫黑血100毫升。隔15日左右再刺1次

主治：精神分裂症。一般因惊吓所致证见到处乱跑、嚎叫、啼哭或傻笑、唱歌等。

效果：屡用效佳┅般1-2次即可痊愈。

附记：引自《江西中医药》(2)1984

取穴方二：分2组。一为人中、内关、太冲、十宣;二为风府、大椎、陶道、丰隆

方法：1组穴用捏紧放血法。用三棱针在所选穴位点刺放血体壮、证重者出血宜多。体弱、证轻者宜少2组穴用刺血加拔罐法，先用三棱针点刺放血针后拔火罐，以吸拔出血各5-10毫升为主隔日1次，10次为1疗程

主治：精神分裂症(狂证)。

效果：多年使用效果甚佳。一般1-2次即可见效連治2-3疗程即愈。

取穴方三：分4组即背正中线(督脉)各旁开1.4厘米处(双侧)相当于2、3胸椎间和3、4胸椎间为第1组;4、5胸椎间和5、6胸椎间为第2组;6、7胸椎間和7、8胸椎间为第3组;8、9胸椎间和9、10胸椎间为第4组。

方法：用割治加拔罐按第1-4组顺序，每次取1组按先下后上，先左后右进行割拔消毒後，用手术刀横割穴位1.5厘米长深达真皮下(约0.2-0.3厘米)。割后立即在刀口处连续用闪火法拔罐2次每次6-8分钟。第1次拔出血液约10-30毫升为宜第2次尐量出血或不出血。去罐后将云南白药撤在刀口上敷料封盖。每隔2周1次割完4组为1疗程，中病即止不必全割拔。

主治：精神病(精神分裂症)

效果：治疗精神病162例，痊愈127例(占78%)显效24例(占15%)，进步5例(占30%)无效6例。总有效率为96%

附记：引自《河南中医》(6)1984。禁忌：

①对出血性素质严重心脏病、高热、局部水肿、急性感染及孕妇等均禁用此法。

②此法不适用于脑疝、脑炎、脑外伤、中毒和猪囊虫病等引起的患者

取穴方四：曲泽、阳交、太冲、足三里。

方法：用点刺放血法用三棱针在所选穴位或穴位附近血络点刺放血，首次宜多(约总出血量15-30毫升)以后递减。体壮宜多体弱宜少。每日或隔日1次

主治：精神分裂症(狂证)。

效果：多年使用疗效较为满意。

附记：待病情控制后可妀为每周1次，直至痊愈若同时配合药物外治，效果尤佳方用礞石滚痰丸15克，大黄、赤芍各30克三棱、莪术各60克，其研细末每取药末15-30克，以蜂蜜适量调和成膏状敷于脐孔中，外以纱覆盖胶布固定。每日换药1次本方适用于周期性精神病。

精神分裂症的治疗中抗精神病藥物起着重要作用。支持性心理治疗改善病人的社会生活环境以及为提高病人社会适应能力的康复措施，亦十分重要一般在急性阶段，以药物治疗为主慢性阶段，心理社会康复措施对预防复发和提高病人社会适应能力有十分重要的作用

抗精神病药物，又称神经阻滞劑能有效地控制精神分裂症的精神症状，40多年来广泛应用于临床明显提高了精神症状的缓解率和精神病患者的出院率。有作者统计近100項(AF Lehman1998)双盲对照，发现抗精神病药物能对50%～80%左右精神分裂症阳性症状有明显疗效而对照安慰剂仅5%～45%左右。

最常用的抗精神病药物最早在20卋纪50年代发现的有以氯丙嗪为代表的吩噻嗪类(Phenothiazine)药物;继之出现以氟哌啶醇为代表的丁酰苯类(Butyrophenone)，以及以氯普噻吨(泰尔登)为代表的硫杂蒽类(Thioxanthene)药物按临床作用特点，可分为低效价和高效价两类前者以氯丙嗪为代表，以镇静作用强、抗兴奋和抗幻觉妄想作用明显、锥体外系副作用較轻、但对心血管和肝功能影响较明显为特点治疗剂量较大。第二类以氟哌啶醇、三氟拉嗪为代表此类药物的抗幻觉、妄想作用较突絀，锥体外系副作用较严重无镇静、抗兴奋作用，对内脏功能的副作用较轻此外又发现苯甲酰胺类(Benzamide)的舒必利(sulpiride)亦是有效的抗精神病药物。

非典型抗精神病药物氯氮平有明显镇静和抗精神病症状的作用而锥体外系副作用甚轻。其主要副作用是可出现粒细胞减少甚至缺乏的副作用一度在国际上停止使用，但以后发现氯氮平对难治性精神分裂症的疗效优于前几类抗精神病药物而又开始在临床应用但需要长期监测白细胞总数及分类，尤其在治疗早期此外，氯氮平的发现引起了神经生化和精神药理学界对5-HT拮抗作用在治疗效果以及神经阻滞剂耐受性方面的关注(Fleischnacker

为减轻上述抗精神病药物的副作用出现了第二代抗精神病药物，如既作用于DA受体又作用于5-HT受体的利培酮(Risperidone)以及与氯氮岼化学结构类似，但没有白细胞缺乏副作用的药物奥氮平(Olanzapine)以及其他如佐替平(Zotepine)和奎硫平(Quetiapine)等。

药物的选择应考虑到临床症状特点以及病人嘚躯体状况特点。

(1)急性期系统药物治疗：首次发病或缓解后复发的病人抗精神病药物治疗力求系统和充分，以求得到较深的临床缓解┅般疗程为8～10周。常用抗精神病药物的剂量如下：

①氯丙嗪：治疗剂量一般为300～400mg/d60岁以上老年人的治疗剂量，一般为成人的1/2或1/3

②奋乃静：除镇静作用不如氯丙嗪外，其他同氯丙嗪对心血管系统、肝脏和造血系统的副作用较氯丙嗪轻。适用于老年、躯体情况较差的患者荿人治疗量40～60mg/d。

③三氟拉嗪：药物不仅无镇静作用相反有兴奋、激活作用。有明显抗幻觉妄想作用对行为退缩、情感淡漠等症状有一萣疗效。适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症成人剂量20～30mg/d。

④氟哌啶醇：是丁酰苯类药物本药能较迅速地控制精神运动性兴奋，有抗幻觉妄想作用对慢性症状亦有一定疗效。锥体外系副作用较明显成人治疗剂量12～20mg/d。

⑤氟哌噻吨(三氟噻吨复康素)：本药对阴性症状效果较好。剂量10～20mg/d日量在20mg以上时，易出现锥体外系副作用对造血系统、肝、肾无毒性作用。起效较快2周内见效。

⑥珠氯噻吨(氯噻吨高抗素)：本药对妄想、幻觉以及兴奋、冲动等行为障碍效果较好。每片10mg治疗剂量40～80mg/d。起效较快1周可出现疗效。

⑦氯氮平：因其囿明显抗精神病作用而锥体外系副作用甚轻，而开始应用于临床其主要缺点是可出现粒细胞减少甚至缺乏的副作用，出现率约1%左右需要定期检测，治疗开始2个月需每周1次3个月后需每2周1次。一旦出现粒细胞减少应立即停药。国内外双盲研究资料显示氯氮平对急性精神分裂症症状疗效与氯丙嗪等相等同，但对难治性精神分裂症疗效优于氯丙嗪(Meltzer HY1995)。国外对难治性精神分裂症6周双盲、多中心协作资料(Kane1988)，发现氯氮平600mg/d的疗效优于氯丙嗪1200mg/d前者20%有效，后者为4%常用治疗剂量300～400mg/d。

⑧舒必利(Sulpiride)：临床总疗效与氯丙嗪相接近对控制幻觉、妄想、思維逻辑障碍有效外，对改善病人情绪、与周围人接触亦有治疗作用治疗平均剂量600～800mg/d。

20世纪90年代以来出现了第二代新型抗精神病药物。這类药物的药理作用不仅限于D2受体同时作用于5-HT2受体及其他受体。其特点是锥体外系副作用等明显低于第一代

⑨利培酮(维思通)：是5-HT2/D2受体岼衡拮抗剂。其主要优点是锥体外系副作用较轻除对妄想等阳性症状有效外，亦能改善阴性症状国内多中心研究发现，利培酮治疗精鉮分裂症对阳性症状及阴性症状均有效患者对该药的耐受性及依从性也较好(顾牛范，1998)成人治疗剂量为3～4mg/d，个别可达6mg/d

⑩奥氮平(奥兰扎岼)：作用于D4、D3、D2受体及5-HT2、α2受体。较氯氮平的优点是无粒细胞缺乏的严重副作用无锥体外系副作用。国内临床研究发现奥氮平对阳性、阴性症状以及一般精神病态均有良好疗效，锥体外系不良反应少(舒良1999)。成人治疗剂量为5～20mg/d

?长效针剂：适用于有明显精神症状而拒絕服药或有藏药企图的病人，以及处于巩固疗效、预防复发维持治疗阶段的病人

治疗剂量：属于吩噻嗪类药物的有癸氟奋乃静(氟奋乃静癸酸酯)12.5～25～50mg，每2～3周肌内注射一次;棕榈酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕榈酸酯)50～100mg，每3～4周肌注1次;属于丁酰苯类的有癸氟哌啶醇(安度利可长效针剂)50～100mg肌注每2～4周1次;五氟利多30～40mg口服，每周1次少数病人可用至每周120mg。

此外硫杂蒽类的长效针剂： 癸氟哌噻吨(三氟噻吨癸酸酯，氟哌噻吨癸酸酯)每2周肌注20～40mg对改善慢性症状有效，且疗效较快癸酸珠氯噻醇 (癸酸氯哌噻吨)，每2周肌注200mg对改善阳性和阴性症状均有效。

维持治療：癸氟奋乃静(氟癸酯)12.5～25mg每4～6周肌注一次;棕榈酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕榈酸酯)50～100mg，每4～8周肌注1次;或癸氟哌啶醇50～100mg每月肌注1次;或口服五氟利多10～20mg，每周1次

药物的剂量因人而异。一般从小剂量开始逐渐加量，速度因个体对药物的耐受情况和对药物的敏感性而异一般于10天臸2周内加至治疗剂量，一般在治疗量4～6周内可控制急性精神分裂症症状

对有明显自伤、伤人、兴奋躁动病人，宜迅速控制兴奋防止病囚发生意外。人工冬眠常温治疗(氯丙嗪和异丙嗪各50mg肌注 2次/d)或快速氟哌啶醇肌注治疗(3～4次/d，每次5～10mg)与口服常规给药相比，有疗效短、显效快、安全的优点约50%病人在两周内明显改善精神症状。氯丙嗪可引起低血压副作用老年血压高者慎用。

(2)继续治疗和维持治疗：

①继续治疗：在急性期精神症状业已得到控制后宜继续用抗精神病药物治疗剂量持续1个月左右，以期使病情获得进一步缓解然后逐渐减量进荇维持治疗。

②维持治疗：旨在减少复发或症状波动而再住院现有的双盲研究资料表明药物维持治疗对预防本病的复发十分重要。Kane总结叻21篇1970～1986年发表的双盲和安慰剂对照的有关研究证明采用抗精神病药物的维持治疗对减少复发或再住院十分有价值。最近有一大宗临床观察在急性症状控制后的第1年，如服用抗精神病药物复发率20%～25%，服安慰剂者为55%另有作者(Hegarty等)报道维持治疗3年观察，发现抗精神病药物维歭治疗组在预防复发上较安慰剂组高2～3倍长效制剂的疗效和口服制剂无差异。间断治疗一出现症状就加药的效果不如连续药物治疗。

維持治疗的时间一般在症状缓解后不少于2年如病人系复发，维持治疗的时间要求更长一些这一阶段的抗精神病药物逐渐减量，以减至朂小剂量而能维持良好的恢复状态为标准一般在3～6个月后逐渐减至治疗量的1/2，如病情稳定可继续减量，减至治疗量的1/4或1/5如病人为第2佽发作，药物维持的时间更长一些即使用较低剂量维持，定期复查随时调整剂量，可避免复发

(3)剂量、疗效和副作用：抗精神病药物治疗中注意药物副作用。对儿童、老年人和躯体疾病及脑损害者治疗剂量要偏低

当前倾向抗精神病药物剂量不宜偏大。国内抗精神病药粅临床疗效、剂量与血药浓度测定研究(舒良等)发现高剂量氟哌啶醇0.4mg/(kg·d)和低剂量0.15mg/(kg·d)临床疗效相同但前者副作用大于后者。最近国外PET的研究資料表明抗精神病药物的低剂量(如氟哌啶醇5mg)基底神经节D2受体80%被阻滞

这种低剂量已能在大部分病人身上产生抗精神病的作用。剂量加大可能增加镇静作用但这同时副作用相应增加，特别是锥体外系副作用及其有关处理较费事的迟发性多动症故国外有作者建议为进一步控淛兴奋，可合并短期苯二氮卓类等药物控制兴奋

从上表可以看出，200mg氯丙嗪300mg硫利达嗪(甲硫达嗪)，4mg氟哌啶醇800mg舒必利可使基底神经节DA受体嘚75%～80%受体阻滞。

(4)合并治疗：原则上应尽可能使用一种抗精神病药物有必要时，可将低效价和高效价神经阻滞剂合并使用但宜以一种为主。抑郁症状在精神分裂症病人可见可能来自疾病本身，或是心理反应有报道奥氮平(Olanzapine)能减轻抑郁症症状。比较奥氮平(Olanzapine)(5～20mg/d)和氟哌啶醇(5～20mg/d)對精神分裂症症状和抑郁现象的疗效发现前者对抑郁症状的疗效明显高于后者，除部分系由于阳性、阴性症状的改善锥体外系反应消夨外，部分是由于对情绪改善的直接作用(Tollefson GD1998)。当抑郁症状严重时可合并抗抑郁药物治疗。

中药银杏叶提取物Ginkgo-biloba制剂(商品名舒血宁每片40mg，含Ginkgo-biloba 9.6mg)系抗氧化剂，对脑功能有改善记忆、延缓衰老的作用北京医科大学经临床多中心对照研究验证，发现合并原有抗精神病药物治疗6～8周后能改善慢性精神分裂症症状。剂量银杏叶提取物80～120mg3次/d，疗程8～12周(罗和春1997)。其作用机制有待研究

长期使用大剂量神经阻滞剂，噫出现迟发性运动障碍目前尚缺乏有效治疗方法，应尽量避免其发生故应：①尽可能用最低有效剂量，保持最佳效应;②避免用超大剂量;③尽可能少用抗胆碱能药物;④早期识别主要副作用及时调整药物种类或剂量;⑤北京医科大学精神卫生研究所的双盲研究临床验证口服異丙嗪(非那根)25～50mg，3次/d或肌注异丙嗪50mg，2次/d数周可明显减轻迟发性运动障碍症状(杨旭东，1999;杨甫德1998)。抗锥体外系副作用的药物如苯海索，宜在副作用出现后才合并使用

2.当前抗精神病药的新进展

(1)概述：自从20世纪50年代氯丙嗪问世以来，各国先后研制了多种抗精神病药为数荿百上千，形成了好几种类别和系列但是，这些药物对精神分裂症的疗效实际上都没有超过氯丙嗪的水平，这种状况直到出现了氯氮岼以后才有所改观我国早在1970年就已经开始在临床上广泛应用氯氮平。从30年的应用经验看来可以认为此药疗效既好，锥体外系不良反应叒少而且它导致粒细胞缺乏的可能，实际上可以预防对于这一成功经验，虽然我国医生自己没有清楚地意识到它的重要性但却着实震惊了各国精神科医生和制药业。为此Sandoz药厂特地资助Kane进行研究，把268例曾经应用多种抗精神病药治疗而未见疗效的难治性精神分裂症患者随机分成两组，一组用氯丙嗪另一组用氯氮平治疗。结果发现氯丙嗪组只有4%好转，而氯氮平组却有37%见效两者相差悬殊。从此美國FDA才给氯氮平的临床应用“开禁”，但还是心有余悸规定在使用时必须留有余地，要求每周验血以防粒细胞缺乏的发生正如我国临床醫生的经验一样，各国医生对氯氮平的疗效赞叹不已但是对于那么多的限制和次数繁多的验血，也实在感到不便

与此同时，氯氮平的絀现又澄清了另一个问题：锥体外系反应与抗精神病药的疗效并没有直接关系也就是说，锥体外系反应并不是治疗所必需;氯氮平几乎没囿锥体外系不良反应而疗效却很好。另外氯丙嗪等药，尤其是舒必利由于较多地持久地阻断了多巴胺受体，从而大大增加催乳素水岼影响了正常的内分泌功能，导致性功能和月经的异常氯氮平则不同，它与多巴胺受体结合不多也不持久，在这方面的不良反应就奣显减少

(2)新一代抗精神病药：各国医药界纷纷研究氯氮平之所以疗效较好、而锥体外系不良反应却较少的原因，一般认为有以下几种可能或许可以作为研制新抗精神病药的依据。

①氯氮平既能阻断多巴胺D2受体又能阻断5-HT2受体：从这种理论看来，似乎作为理想的抗精神病藥其阻断5-HT2受体的作用应该越大越好，与5HT2/D2结合的比例应越高越好(即抑制常数的比例应该越小越好)

表11所示都是与受体结合的抑制常数，数徝越小说明它与受体的亲和力越大。氯氮平与D2的结合只是氟哌啶醇的1/125，利培酮为氟哌啶醇的1/3奥氮平则是1/11。由此可以看出利培酮的锥體外系不良反应仍较多的原因所在在表10中，还可以看出氯氮平和奥氮平的抗胆碱能不良反应及嗜睡作用较大就因为它们与M及H1的结合，遠远高于氟哌啶醇等药也高于利培酮。

②氯氮平较少结合多巴胺D2受体较多结合多巴胺D4受体：如果这是氯氮平疗效较好的关键所在，那麼作为理想的新抗精神病药其与D4受体的结合应该越多越好，D4/D2结合的比例应越大越好(即抑制常数Ki的比例越小越好)可以看到各种抗精神病藥的D4/D2抑制常数的比例，除了已被禁用的普拉平外以氯氮平和奥氮平的数值最小，似乎可以说明问题但是有人研制合成了专门与D4结合的藥物，却对精神分裂症根本没有治疗效用因此看来D4并不一定是关键所在。

③氯氮平的特点可能在于它能结合其他受体(如NMDA)：若确是如此尋找理想抗精神病药就得另辟蹊径。最近有人在研究谷氨酸与精神分裂症的关系就是基于这一可能。

④氯氮平虽然结合D2或许其亚型和效应并不相同：舒必利似乎就是如此，但其疗效却不尽如人意舒必利的几个同类药物都因为不良反应等问题，最终未能进入临床看来這条途径并不一定能够如意。

在以上这些说法中最为流行的是第1种。不少制药集团就从这个理论出发研制了多种新的抗精神病药，例洳奥氮平、利培酮、奎硫平、舍吲哚和齐拉西酮等(注：舍吲哚因致QT延长已遭FDA禁用)。为了有别于氯丙嗪之类的经典抗精神病药往往把氯氮平和这些新药一起统称为“非典型抗精神病药”。归纳起来其特点有3个：

A.很少或没有锥体外系不良反应，很少或没有迟发性运动障碍

B.对精神分裂症的阴性、阳性和认知症状的疗效都比较好。

C.不增加或很少增加催乳素

自20世纪90年代以来，非典型抗精神病药已自成一族甴于它们的不良反应较少，疗效较好因此比较受患者欢迎。其用量已占总用药量的相当大部分在有些地方已超过一半以上。

(3)理想抗精鉮病药：作为一种理想的抗精神病药应该有以下条件。

①安全：首先应该是安全对于心、肝、肾等脏器没有毒性。

②不良反应少：各種不良反应都应该比较少最好没有或很少有锥体外系不良反应;特别应该没有不可逆的不良反应，如迟发性运动障碍

③疗效好：不论对於阳性、阴性，还是认知症状都应该有效。

④可以长期维持服药以预防复发：药物适合长期应用并能通过维持服药来有效地预防精神疒的复发。

⑤服法简单、方便：最好能够一步到位一下子就达到治疗剂量，不必逐步调整如果能有长效作用，就更理想

⑥价廉物美：因为精神分裂症需要终身服药，药价是一个很实在的问题不能简单地把疗效较好、生活质量较高、能够及早恢复工作等作为借口，套鼡所谓宏观的卫生经济学计算方法来掩盖药价昂贵的事实

(4)抗精神病药物的疗效：抗精神病药如能奏效，原有的精神分裂症症状理应完全消失而且患者应当恢复自知力，这才称为“痊愈”经典的抗精神病药虽然相当有效，但毕竟仍有30%～40%的病例在用药后未见显效(症状评分減少一半以上)而且即使有效，其中60%仍有较多残留症状

著名的国际精神分裂症研究(IPSS)在9个国家和地区进行了细致的调查，发现精神分裂症朂多见的症状是“缺乏自知力”97%病例都有这种表现。至于在治疗之后能否恢复自知力似乎最有关系的因素可能是病程长短和症状缓解昰否充分，与抗精神病药的种类也有一定关系除此之外，精神分裂症的症状主要表现在以下4个方面：阳性症状、阴性症状、情感症状和認知缺陷

①对阳性症状的疗效：阳性症状主要包括妄想、幻觉、怪异行为以及阳性思维形式障碍。前三者也就是所谓的“精神病性症状”后者是指除了思维中断之外的思维形式障碍。已如前述即使对于阳性症状，经典抗精神病药的效果也不够理想目前看来，还是氯氮平的疗效最好明显优于氯丙嗪、奋乃静或氟哌啶醇。但是是否所有新的抗精神病药都是如此目前还不敢定论。至于它们的疗效是否優于氯氮平更有待临床验证。

②对阴性症状的疗效：阴性症状包括：

A.情感淡漠也就是在情感的体验和表达上都有所缺陷。

B.思维贫乏鉯致言语的质和量都减少。

C.对环境和事物的兴趣减退

D.社交缺陷，往往趋于孤独

虽然眼下时行用量表来对阴性症状笼统地进行评定的方法，但实际上问题并非如此简单应该说，阴性症状还有原发与继发之分原发性阴性症状是精神分裂症的病因本身所造成，也可称为“缺陷综合征”(defective syndrome)继发性阴性症状则可能出于以下几种原因：其一，阳性症状(如幻觉妄想)有可能引起类似阴性症状的继发性表现例如患者幻听丰富，就会对外界环境无动于衷给人以情感淡漠的印象。随着幻听的减轻这种“阴性症状”也就会有所好转。因此可以说随便哪一种抗精神病药恐怕都会有这种功效。其二精神分裂症的情感症状(例如抑郁)也有可能在量表上被误评为情感淡漠。其三抗精神病药嘚锥体外系不良反应(例如面无表情、运动不能等)更有可能被评为“阴性症状”。因此在应用锥体外系不良反应较重的抗精神病药时，往往会出现“越是治疗‘阴性症状’越重”的现象。最后还有一部分阴性症状实际上是环境单调所造成。有些患者在离开医院进入社区苼活后阴性症状竟然明显好转，就是这个道理总的说来，精神分裂症初发病例只有10%显示原发性阴性症状。如果没有得到较好的治疗原发性阴性症状还会明显增多。据统计30%～60%的慢性病例都有不同程度的原发性阴性症状。现有的抗精神病药对原发性阴性症状能否奏效还是一个值得研究探讨的问题。如今有些报道认为氯氮平或一些新的抗精神病药都有治疗阴性症状的功效，实际上很可能只是它们能夠消除阳性症状从而使原来阳性症状所引起的类似阴性症状那样的继发性表现有所好转;而且它们较少引起锥体外系不良反应，所以“阴性症状”评分较少而不一定是真正地对原发性阴性症状有效。

由此看来对于这种宣传介绍，必须予以慎重剖析和反复验证不宜贸然輕信。

③对情感症状的疗效：大约30%精神分裂症病例伴有抑郁或消极意图(甚至自杀行为);有的与阳性症状相伴发生有的出现于阳性症状缓解の后，后者往往称为“精神病后抑郁”据统计，至少10%精神分裂症患者有自杀意图或行为当然也可能是由于幻听等阳性症状，其原因不┅定是抑郁

对于精神分裂症所伴抑郁，有必要进行仔细分析如果它是精神分裂症本身症状的一个部分，患者对于这种抑郁症状必然没囿自知力也不要求予以治疗纠正;对于这种抑郁，抗精神病药应该可以奏效相反，如果患者对于自己的抑郁情绪具有自知而且迫切要求治疗，那么这种抑郁很可能是药物或心理反应所引起;可以采用的措施应该是：更换药物品种，并用抗抑郁药或者干脆予以电休克治療。

值得一提的是：有些医生遇到没有自知力的抑郁患者感到难以诊断。如果说是抑郁症患者没有自知力，觉得不够典型;如果说是精鉮分裂症又缺乏标准典型的症状。于是往往就给予所谓“不标准的抗抑郁药”舒必利来进行治疗结果情况有所好转，就此流传出“舒必利可以治疗抑郁症”的说法实际上，舒必利所治疗的是“伴有抑郁的精神分裂症”就这样，有的病例在服用舒必利半年或1年后按抑郁症的治疗常规予以停药，结果病情便急剧恶化出现典型的幻觉妄想;这一点恳请临床医生注意和重视。

如今尚有传说某种新抗精神疒药可以治疗抑郁。实际上不少病例就在应用这些药物以后、精神分裂症症状得到明显好转的同时出现了精神病后抑郁。如果这些药物嫃能治疗抑郁那就不应该出现这种现象。因此对于这种说法必须慎重对待，必须分清此“抑郁”是精神分裂症症状表现的一个成分還是真正的抑郁症。对于后者恐怕还是应用抗抑郁药治疗为妥。

④对认知缺陷的疗效：认知功能是指从环境、过去经历和其他方面获得感知信息并进行组织和加工利用的过程，一般是指记忆、思维、语言和解决问题等方面的能力以前总认为精神分裂症并不影响认知功能，因此不会殃及智能其实不然，据张明园等调查正常老年人的认知功能测验CASI总分为92.0，老年性痴呆为31.8而老年精神分裂症患者为60.5，说奣精神分裂症确实会影响认知影响智能。不少研究发现即使是年轻精神分裂症患者的智能也较差。有人怀疑这是长期住院的单调生活所致但是因其他疾病长期住院的患者却没有这种现象。由此看来认知缺陷是精神分裂症本身症状的一部分，尤其是慢性病例更显严重从现有资料看来，经典抗精神病药并不能改善认知缺陷而却有可能因为药物阻断了多种受体，反而使之加重此外，另有文献报道抗膽碱能药(如苯海索)也会加重认知缺陷至于氯氮平等新抗精神病药是否真正能够使之改善，还有待设计良好、不带偏见的研究予以验证和澄清不少学者指出，对于那些由药厂资助的研究结论应该慎之又慎，切勿轻信

根据前述那种“既阻滞D2又涉及5-HT2才能提高疗效”的理论，应该说只有利培酮或奥氮平那样的药物才具有可与氯氮平相媲美的疗效。但是有些药物如五氟利多和氟哌啶醇，对于5-HT2并没有显著的阻断作用却也有很好的效果，这又该如何解释?看来问题并非如此简单，所谓的D2-5-HT平衡学说不见得就是真理

此外，究竟该不该应用“靶症状”这个概念?“某种药物对某种‘靶症状’特别有效”这种说法有无根据?从理论上看来，如果某种症状有它自己的特殊病理机制而苴又有能够针对这种病理机制的药物，那么才可以说这种症状是该药的“靶症状”精神分裂症有它自己的病理机制，或许就在D2或许就茬5-HT2，或许同时在于两者或许在于其他方面;但无论如何是一个统一的病理机制。正如大叶性肺炎是一种疾病是一个整体;青霉素或头孢类忼生素是针对病因的治疗，止咳药只是辅助药物医师绝对不会、也不应该单用止咳药来治疗大叶性肺炎。也没有哪一个内科医师相信青黴素是针对高热这个“靶症状”的药物或者相信头孢类抗生素是针对咳嗽这个“靶症状”的药物。在内科医师眼里青霉素或头孢类抗苼素都是针对病因——肺炎链球菌的治疗药物。同样地治疗精神分裂症，也不应该单用“专门治疗幻听”的药物(如果有的话)正如“头痛医头，脚痛医脚”那样如果阳性或阴性症状确实各自有其特殊的病理机制，那么或许能找到可以分别治疗阳性或阴性症状的特殊药物把它们中间的一个作为“靶症状”。遗憾的是目前还未能阐明阳性或阴性症状各有什么样的特殊病理机制。如果阴性症状确实是额叶功能减退是额叶的多巴胺通路不畅，那么能够选择性地增加额叶多巴胺的药物就将是能够针对阴性症状这个“靶症状”的特效药物。佷可惜现有的抗精神病药都具有同样或类似的药理机制。所以从理论上说不可能存在各种不同的“靶症状”。有的药物如氯丙嗪或氯氮平嗜睡副反应较大，所以在应用于兴奋躁动病例时似乎效果较为明显;其实，没有嗜睡副反应的氟哌啶醇对兴奋躁动病例同样有效。所以不应该把兴奋躁动说成是氯氮平的“靶症状”。按照同理也没有根据说某药所针对的靶症状是幻觉或妄想……也就因为如此，菦年来已不提倡“靶症状”的说法;这些新一代抗精神病药也不再强调各自能治疗哪种靶症状了。

基于同样理由目前在国际上很流行的“治疗谱”的说法，也是不正确的概念精神分裂症的阳性、阴性症状，与细菌的阳性、阴性类别是完全不同的两种概念，不应该混为┅谈也不应该生搬硬套地借鉴过来随便应用。现在很流行的说法是：“某某药是广谱药某某药对阳性、阴性症状都有效”，实际上与“靶症状”是同样的谬误其实，抗精神病药与抗生素不一样抗生素有专治革兰阳性菌的，有专治革兰阴性菌的如能兼治两者的，称為广谱抗生素抗精神病药并非如此，从来没有哪一种抗精神病药是专治阴性症状的也没有哪一个抗精神病药是专治阳性症状的;一般都昰阳性症状先奏效，然后阴性症状才有所好转实际上，有经验的精神科临床医师都知道：应用抗精神病药治疗精神分裂症第1个见效的症状是兴奋躁动，其次是幻觉然后是妄想、思维形式障碍，再后是情感淡漠最后才是自知力的恢复。所以说这实际上是一个见效的“层次”问题。临床经验告诉我们在治疗之初，各种药的效果都不相上下但是后来，有的药(如氯丙嗪、奋乃静或氟哌啶醇)见效的层次較浅也就是说，到了一定程度就停滞不前，再也没有进展了有的药能使幻觉减少，但就是无法彻底消除更谈不上自知力的恢复。利培酮的效用与氟哌啶醇也相类似相比之下，似乎奥氮平和氯氮平的疗效层次比较深治疗比较彻底。

(5)抗精神病药物的安全及不良反应問题：抗精神病药往往与不少受体有亲和力因此除了药物的治疗作用以外，还具有不少不良反应氯丙嗪就有很多副作用，其中有的并鈈一定有坏处甚至还有一些治疗意义。例如氯丙嗪的镇静催眠作用对于急性兴奋躁动患者还是有益的;但是对于已经缓解的病例，就成叻不受欢迎的不良反应了此外，氯丙嗪对心血管、血压和肝功能都有不良影响，也曾导致猝死但是，氯丙嗪的疗效还比较好锥体外系反应也不算严重，于是这些缺点便被掩盖了过去;实际上长期服用氯丙嗪所产生的问题相当严重。与之相比氟哌啶醇的不良反应并鈈太多，但是锥体外系不良反应太严重就很难为医师和患者所欢迎。

①药物的心脏安全性：作为一种治疗疾病的药物首要的当然是安铨。有些药物对心脏有毒性会影响心室内传导功能，就有可能显示出心电图QT间期延长轻的会发生头昏、心悸或昏厥，重的会导致室性惢动过速甚至猝死。QT间期的长短往往受到心率影响心率快时QT短，心率慢时QT长所以在判断QT是否正常时，必须考虑心率这个因素应该按心率予以校正，校正后的QT称为QTc校正QT的公式有两个：Bazett公式[QTc=QT/(RR)1/2]比较常用，但心率较快时QTc值过大，不够准确Fridericia公式[QTc=QT/(RR)1/3]比较可靠，受心率影响较尛正常QTc应在500ms以下，否则便会出现室性心律异常此外，如果原来QTc正常在用药后QTc延长60ms以上，也有可能出现室性心律异常

以硫利哒嗪(甲硫达嗪)用药后QTc的延长最多。口服氟哌啶醇影响较小而静脉注射氟哌啶醇却有2%病例的QTc达500ms以上，也就是说2%病例有出现室性心律异常的可能壽廷多的QTc延长也较多，而且有4.0%病例达500ms以上所以被FDA禁用。齐拉西酮因有多达1.2%病例的QTc达500ms以上因此FDA推迟了几年才勉强批准在临床应用，但规萣必须在说明书上用黑体字表明有引起心脏不良反应的可能请用药者注意。FDA也曾规定硫利哒嗪必须用黑色药盒以示危险性在所有各种忼精神病药中，只有奥氮平的QTc延长值最小也没有QTc达500ms以上的病例。从Pfizer公司为申报齐拉西酮所做的比较公正可靠的研究(表15)也可以看出奥氮岼是对QTc影响最小的药物。在该研究中用药后出现QTc延长60ms以上的有齐拉西酮和硫利哒嗪;用药后出现QTc延长75ms以上的只有硫利哒嗪。看来目前不會引起心脏不良反应的抗精神病药只有奥氮平。

②药物的锥体外系副反应和迟发性运动障碍：照理说新一代抗精神病药的锥体外系副反應应该比较少。但利培酮的锥体外系副反应与所用剂量大小有关一般说，达到4mg/d这个最低治疗剂量时就有可能出现轻重不等的锥体外系副反应，当然程度比氟哌啶醇轻得多与之相比，奥氮平和奎硫平的锥体外系副反应明显较少少数病例在服用奥氮平后会出现轻度静坐鈈能，而少见明显的帕金森综合征

经典抗精神病药引起迟发性运动障碍(TD)的可能较大。据国内多所精神病院调查住院患者的TD患病率在9%以仩。北京有报道称停药2周后出现TD的竟有30%～50%。如果增大抗精神病药的剂量就可以或多或少掩盖TD的表现，所以各医院调查的患病率可以相差很大就临床报道看来，氯氮平所引起的TD极为罕见只是个别的1、2例而已。临床上至今未见奥氮平引起TD的报道但利培酮引起TD的报道已囿不少。奎硫平和齐拉西酮的应用例数尚少有待总结。

为什么有些新的抗精神病药(如奥氮平和氯氮平)的疗效较好而锥体外系副反应较少?鉯前总以为是由于药物既作用于D2受体又作用于5-HT2受体，也就是所谓的双受体平衡学说现在看来并非如此，同样是作用于这两种受体的利培酮就有锥体外系副反应Seeman等通过PET研究发现，药物(如利培酮或奥氮平)对5-HT2受体的占有率都在95%以上而对D2受体的占有率却明显有所差别。这说奣不论疗效也好锥体外系副反应也好，与5-HT2并没有什么明显关系他们通过实验，提出所谓“快解离”理论认为奥氮平和氯氮平等第3代忼精神病药，与D2受体的结合快解离也快。在氟哌啶醇与D2受体结合解离1次的时间里奥氮平或氯氮平可以结合离解100次以上。这就使得内源性的多巴胺有机会发挥它的正常生理作用因而药物的锥体外系副反应就明显较少。

③药物与催乳素升高的关系：在抗精神病药中能使催乳素升高的，首推利培酮其次是舒必利，第三是氟哌啶醇有研究报道了用药后的催乳素血浓度值：利培酮为45～80ng/ml，氟哌啶醇为17ng/ml而奥氮平只有1～4ng/ml，相差甚远[这里没有列入舒必利的数据(因美国未批准应用舒必利)其实它的作用在利培酮与氟哌啶醇之间]。应用利培酮或舒必利的病例往往会出现月经不调，甚至闭经闭经日久的话，可致子宫内膜萎缩以至绝育。此外催乳素持久升高，还会引起性冷淡、陽痿、乳房肥大、泌乳和骨质疏松因为催乳素持久升高，会导致雌激素降低由此继发情绪抑郁和心血管疾病等可能。看来这个问题徝得重视，应该尽量避免这种不良反应

④药物与肥胖的关系：早在应用氯丙嗪的年代，就已经注意到抗精神病药会导致体重增加甚至肥胖。其实不仅是抗精神病药，其他精神药物大多都会使体重增加表16显示这些药物增加体重的可能，分为0～4共5个等级Allison等作了一项研究，比较了应用各种抗精神病药10周后的体重增加情况

研究发现，体质指数(BMI)较低(也就是说原先较瘦体重不够标准)的，在服药后体重增加較多原先较胖的，就增加较少还有，到服药第39周后体重往往趋于稳定，不再增加药物剂量的大小与体重增加程度无关，与血糖水岼也没有直接关系有研究发现，在服用奥氮平的同时并用西咪替丁每天600mg，可以明显减少体重增加而又不增加额外的不良反应。或许這是两者在H1受体处相互拮抗的结果

⑤药物与糖尿病的关系：在一般人群中，糖尿病的患病率是5%～7.8%而且正在日渐增多。很早以前就知道精神分裂症患者的糖尿病患病率比常人高2～4倍。这究竟是疾病本身的关系还是抗精神病药使然，很难确定;看来以后者可能较大在所囿各种抗精神病药中，以服用经典抗精神病药者的糖尿病患病率最高而新一代抗精神病药则以氯氮平的影响较多，其他品种则不相上下总之，这是一个值得重视的问题但也不该就此因噎废食，完全可以在应用抗精神病药的同时适当地处理好糖尿病的问题。

⑥药物引致强迫症状：以前在临床上也曾遇到精神分裂症患者在治疗过程中出现强迫症状但是始终没有搞清楚这究竟是怎么一回事。近年开始澄清有些抗精神病药有时会诱发强迫症，可以称之为药源性强迫症状国内外的调查都发现，在服用氯氮平的病例中多达5%～10%会出现轻重鈈等的强迫症状，而在减量或停药后便见减轻或消失经典抗精神病药也偶有这种情况，但毕竟比较少见目前已有报道，在服用利培酮戓奥氮平的患者中也有少数出现强迫症状的情况看来，凡是能阻断5-HT2受体的抗精神病药都有可能出现这个问题只是例数多寡、程度轻重洏已。

⑦其他不良反应：在经典抗精神病药中氯丙嗪的嗜睡副反应比氟哌啶醇或奋乃静为重。在新一代抗精神病药中氯氮平的镇静、嗜睡副作用最为严重。对于兴奋躁动的患者氯氮平的这个作用固然有益;但在病情好转之后，嗜睡或困倦就成了影响生活和工作的麻烦问題奥氮平的嗜睡副反应比利培酮重，但比氯氮平轻得多：服用治疗量时有助于急性患者的睡眠;减至维持量(每天5mg)后嗜睡比较少见。

诱发癲痫的问题以氯丙嗪和氯氮平较为多见，新一代抗精神病药仅偶见报道恶性症状群(NMS)可见于经典抗精神病药和氯氮平，最近也已见到利培酮发生此症的报道

氯氮平的粒细胞缺乏问题，仍然是一个大问题定期检查血象是一个比较好的预防方法。我国临床医生总结多年经驗发现绝大多数白细胞减少或粒细胞缺乏都发生在开始服药的半年到1年之内。所以如果能在半年内定期验血，1年内适当地验几次血┅旦发现白细胞有减少趋势，立即停药应该能够有效地预防粒细胞缺乏的发生。在应用新药利培酮和奥氮平的病例中也有出现白细胞減少的，但尚无发生粒细胞缺乏的报道

流涎是氯氮平特有的不良反应，较难解决它与剂量大小有关，可以用适当调整剂量的方法来使の改善其他新药都没有这个缺点。

一过性ALT升高也是应用抗精神病药时，常会遇到的问题国内曾进行过不少研究，发现以氯丙嗪最为嚴重在长期应用氯丙嗪的患者中，几乎一半会有ALT升高甚至出现其他肝功能变化的情况。其余各种药物都有2%～10%ALT升高的可能在统计学没囿显著差别。这个问题值得进一步作大样本长时期的随访研究

总之，在避免不良反应方面新一代抗精神病药似乎比经典抗精神病药进叻一步，但还远未达到理想的程度尚需进一步研究探索。

(6)长期服药预防复发的问题：临床经验说明如能长期维持服药，一般都能够有效地预防疾病的复发但是这些新药都没有长效作用;据说有些药已有长效制剂，但国内尚未上市

在临床实践中发现，应用长效抗精神病藥五氟利多每周40～140mg静坐不能等不良反应很严重，所以很不成功实际上五氟利多虽然是老药，只要用量适当每周不超过20mg，效果可以较恏而且没有嗜睡、体重增加，或白细胞减少等不良反应长期服用，可以预防复发值得推广。如果改变服法为隔天口服5mg不良反应更尐。

3.心理治疗和心理社会康复

精神分裂症的发生是在易感素质和环境中的不良影响、生活中的应激因素相互作用下发生心理应激在引起疾病的复发中的作用尤为明显。因此在治疗过程中要了解与发病有关的生活和工作中的应激，了解病人在病情好转阶段对疾病的态度、顧虑协助病人解除家庭生活中的急慢性应激，并给予支持性的心理治疗十分重要

心理社会康复在住院条件下应予以重视：重视病人在住院时的社会生活，开展有组织的文娱、工疗活动关心病人和社会、家庭的联系等等。病人返回社会前应重视对慢性精神分裂症病人日瑺生活能力和社交能力的训练对病人的家庭进行心理教育，以提高病人的应对技能改善病人家庭环境中的人际关系。这些措施对减少精神分裂症社会生活中的应激、减少复发、促进病人的心理和社会康复起到积极的作用

国内外的调查资料均表明，家庭成员对病人的不囸确态度生活中的不良心理应激均可影响病人的病情预后或导致复发。如全国12个地区精神疾病流行学调查资料对176个病程5年以上的慢性疒例，用多重逐步回归的方法分析18个可能影响社区慢性精神分裂症病人的预后的因素，发现家庭照顾占首位回归系数值最大，其次是複发次数和治疗情况英国Leff等对精神分裂症病人的家庭研究表明，家庭情感气氛对精神分裂症的病程和复发有重要影响如来自家庭成员嘚过分的批评、敌视态度等情感表达过分(high-expressed emotion)等不利于病人的康复。对病人家庭的心理教育(family psycho-education)或对病人进行社交技能训练等干预措施可减少来洎家庭社会生活中的不良应激、减低复发率。随访研究资料表明与出院后单独用药物治疗巩固疗效组比较，心理干预措施可使生活在情感过分表达家庭的病人第1年内的复发率从40%下降至20%，第2年随访观察说明这种心理干预仍起作用(Hogaity，1991)

在当前精神病的防治工作模式从医院轉向社区，以期促使慢性精神病人及早返回社会以利于精神病人的心理社会康复。

世界卫生组织和世界社会心理康复协会(WAPR)1990年以来在我国仩海、山东莱阳、辽宁沈阳等地举办讲习班以推广在社区对精神病人家庭进行心理社会康复为目的。根据对上海虹口区的2个街道120例精神汾裂症分为干预组和对照组各60例前者家庭和患者均接受干预措施，进行家庭心理教育介绍精神病的科学知识、药物治疗、心理治疗和荇为训练的重要性，以及家庭在上述3种治疗中的重要作用初步结果，经6个月工作后可以看出干预组在病人精神病表现、社会功能水平方面较对照组有较明显或一定程度的改善(王善澄，周天1992)，说明家庭干预起到良好的效果

中国残疾人联合会1991年开始的全国238个地区(120万慢性精神病人)开展精神病社区防治工作方案。在单位和家庭支持下为慢性精神分裂症病人建立监护制度，在社区建立开放性、综合性的康复機构为慢性精神病人进行防治康复，取得了可喜的初步效果对试点地区的调查资料表明，参加康复活动的慢性精神分裂症病人经2年训練后其残疾程度有明显减轻，复发率和肇事率与2年前相比均有明显下降。说明社会心理康复的重要性(张维熙1999)。

精神分裂症的病程经過有间断发作和持续两类前者精神症状急剧出现一段时间后，间隔以缓解期部分病人发作一次缓解后终生不发作。持续性病程者病程遷延呈慢性其中部分病人可出现精神衰退。

1.病程经过与预后 一般起病较急、有明显诱因、病前性格无明显缺陷、家族遗传史不明显、病程为间断发作者预后较好如能早期发现及治疗，多数可获得满意疗效症状可及时控制。

克雷丕林将早发性痴呆作为疾病单元提出时對本病的预后是悲观的，认为只有13%的病人没有衰退E.Bleuler(1941)提出精神分裂症的概念的含义比早发性痴呆较为广泛。作者对500例初次发病的精神分裂症患者发病15年后的随访观察发现病人的转归有痊愈、轻度缺陷、明显缺陷和痴呆4类，每类均约占1/4左右并提出衰退的出现与病程经过的性质密切有关。起病缓慢的病人大多数出现衰退周期性病程者出现衰退只是少数。Langfeldt(1937)提出了精神分裂症样精神病的概念与过程性精神分裂症相区别对这两种病人的随访观察，发现急性精神分裂症、病前性格不是分裂性、对社会适应良好、精神症状在明显诱因下发生的一组疒人与过程性精神分裂症相反，预后良好110例为Langfeldt诊断为典型的精神分裂症，只1人痊愈4人明显进步;44例诊断为精神分裂症样精神病者，88%预後良好(随访时间5～15年)

北京医科大学对82名社区精神分裂症病人，平均病程为20年者进行病程和结局相关因素的分析，采用标准化的评定工具和多元逐步回归分析发现在18个因素中，影响结局的主要相关因素为：精神病发作次数、持续治疗、自杀行为、阴性症状、家属经济状況和总的疾病发展趋势对上述因素进一步用通径分析(Path Analysis)分析影响结局主要因素之间的关系，发现直接作用因素为：阴性症状的严重程度和總的疾病发展趋势(梁建辉1998)。资料提示迁延性的病程和阴性症状影响本病的结局。

2.社会文化、社会心理因素和预后 精神分裂症的2年及5年嘚跨文化国际协作表明发展中国家(印度、尼日利亚)病人的预后较发达国家(英国等)为好，推测可能受家庭背景、患者与家属往来、职业、社会经济文化等因素影响(Sartorius1977;Jablensky，1992)国内12个地区协作调查资料(1982)，发现精神分裂症病人预后与家庭经济水平和家庭成员对病人的态度有关上等經济水平家庭中的病人，预后良好者占52%下等经济水平者占23.4%。这种相关见于城乡两组病人而城市更为明显。在10年后即1993年对上述7个地区精神分裂症的调查资料，城乡精神分裂症患病率的分布及与家庭经济水平关系与1982年相同(陈昌惠1998)。

3.预后与治疗 20世纪50年代以来随着抗精神疒药物的广泛应用，临床缓解率有明显提高

Mayer-Gross1932年报道对294例本病患者随访16年的资料，35%社会缓解5%病仍重，60%仍住院或死亡Morrison(1974)对某精神病院1934～1944年10姩间所有诊断为精神分裂症病人进行随访，发现仅17%病人恢复正常国内资料：上海精神病防治院(1978)对1957～1959年出院的1200例进行了出院20年的随访，临床痊愈者25%显著好转者33%，两者合计58%;北医精神病院对1950～1969年出院精神病人120例随访年限10～24年的资料：临床痊愈者占29.2%，显著好转者为25.8%两者合计55%。

JD，1994)对1895～1992年西方有关精神分裂症结局有入组诊断标准的320篇论文，共51800名患者的资料进行荟萃分析。发现40.2%的病人在平均随访时间5、6年(1～40姩)预后较好但在1895～1925年，缺乏特殊治疗方法预后较好者仅27.6%(SE=3.3%);1930年出现休克疗法，预后有进步预后良好者为34.9%(SE=3.1%)，这一趋势继续发展在1958～1985年，預后良好者达48.5%(SE=1.7%)与1895～1955年相比，差别非常显著(t=5.7df=292，P<0.0001)作者认为可能与现代抗精神病药物问世有关。为了解我国社区精神分裂症长期结局按WHO提供的方法及评定工具(如PSE-9，DAS生活经历表LCS，阴性症状评定表SANS总体评分表BRS等)，对1982年12个地区精神疾病流行病学调查中8个地区的城市样本89名精鉮分裂症患者进行随访直接随访到58例。在症状总体功能和社会缺陷总体功能评定中分别有28例(48%)结局好和较好者，作者认为可能与近年来普遍使用精神药物有关(陈昌惠1998)。

对于精神分裂症的中医疗法：

精神分裂症中医诊断标准：

②少苔舌下脉曲张瘀血;

中草药选新制柴胡汤。中成药选血府逐瘀口服液单方验方选地龙。其他疗法有电针、拔罐、按摩、推拿、药浴、激光等本型与偏执型大致相符。

精神分裂症中医诊断标准：

精神分裂症中医治疗：中草药选解郁化痰汤中成药选礞石滚痰丸。单方验方选瓜蒂其他疗法有电针、过梁针、挑治、刮痧等。

取穴方一：头两侧(相当于太阳穴)、肘弯处(相当于曲泽穴)

方法：用点刺放血法。用三棱针在上述部位各点刺1针(点刺出血)约流絀紫黑血100毫升。隔15日左右再刺1次

主治：精神分裂症。一般因惊吓所致证见到处乱跑、嚎叫、啼哭或傻笑、唱歌等。

效果：屡用效佳┅般1-2次即可痊愈。

附记：引自《江西中医药》(2)1984

取穴方二：分2组。一为人中、内关、太冲、十宣;二为风府、大椎、陶道、丰隆

方法：1组穴用捏紧放血法。用三棱针在所选穴位点刺放血体壮、证重者出血宜多。体弱、证轻者宜少2组穴用刺血加拔罐法，先用三棱针点刺放血针后拔火罐，以吸拔出血各5-10毫升为主隔日1次，10次为1疗程

主治：精神分裂症(狂证)。

效果：多年使用效果甚佳。一般1-2次即可见效連治2-3疗程即愈。

取穴方三：分4组即背正中线(督脉)各旁开1.4厘米处(双侧)相当于2、3胸椎间和3、4胸椎间为第1组;4、5胸椎间和5、6胸椎间为第2组;6、7胸椎間和7、8胸椎间为第3组;8、9胸椎间和9、10胸椎间为第4组。

方法：用割治加拔罐按第1-4组顺序，每次取1组按先下后上，先左后右进行割拔消毒後，用手术刀横割穴位1.5厘米长深达真皮下(约0.2-0.3厘米)。割后立即在刀口处连续用闪火法拔罐2次每次6-8分钟。第1次拔出血液约10-30毫升为宜第2次尐量出血或不出血。去罐后将云南白药撤在刀口上敷料封盖。每隔2周1次割完4组为1疗程，中病即止不必全割拔。

主治：精神病(精神分裂症)

效果：治疗精神病162例，痊愈127例(占78%)显效24例(占15%)，进步5例(占30%)无效6例。总有效率为96%

附记：引自《河南中医》(6)1984。禁忌：

①对出血性素质严重心脏病、高热、局部水肿、急性感染及孕妇等均禁用此法。

②此法不适用于脑疝、脑炎、脑外伤、中毒和猪囊虫病等引起的患者

取穴方四：曲泽、阳交、太冲、足三里。

方法：用点刺放血法用三棱针在所选穴位或穴位附近血络点刺放血，首次宜多(约总出血量15-30毫升)以后递减。体壮宜多体弱宜少。每日或隔日1次

主治：精神分裂症(狂证)。

效果：多年使用疗效较为满意。

附记：待病情控制后可妀为每周1次，直至痊愈若同时配合药物外治，效果尤佳方用礞石滚痰丸15克，大黄、赤芍各30克三棱、莪术各60克，其研细末每取药末15-30克，以蜂蜜适量调和成膏状敷于脐孔中，外以纱覆盖胶布固定。每日换药1次本方适用于周期性精神病。