2020广州疟原虫治疗晚期癌症被叫停免疫疗法 现在怎么样了.怎么没动静了

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-07-14 18:48 标签： 疟原虫治疗晚期癌症被叫停
来源| 21世纪经济报道、医世象等

诺貝尔基金会宣布将2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和日本生物学家本庶佑（Tasuku Honjo）以表彰他们在肿瘤免疫治療上的突出贡献！

James P. Allison和Tasuku Honjo分别发现和研究了一种可以作为免疫系统“刹车”的蛋白质，这两种蛋白质具有不同的作用机制可以抑制人体的免疫细胞攻击肿瘤细胞！

一时间，免疫疗法让学术界、医学界及大众大为振奋同年，进口的PD-1/L1 免疫检查点抑制剂如BMS的Opdivo，默沙东的Keytruda以及国產PD-1单抗药物，如君实生物的特瑞普利单抗信达生物的信迪利单抗，陆续获得国家食药监局（NMPA）的审批上市细胞治疗中明星疗法CAR-T细胞治療的国内外临床试验取得重大的进展获益，2019年2月美国医保与医助服务中心（CMS）也终于正式发布拟议决定备忘录：批准CAR-T细胞治疗正式纳入醫保！

免疫疗法正在缔造癌症治疗史的“神话”！

免疫疗法区别于传统的肿瘤治疗方法，主要是通过增强免疫系统中某些成分的活性或者解除癌症细胞对免疫系统的抑制来发挥作用以免疫治疗中的明星疗法PD-1/L1抑制剂为例，其目前已在全球超过65个国家和地区获批17项适应证涉忣肺癌、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等多个癌种。

不过在受到追捧的同时，质疑癌症免疫治疗的声音也逐渐浮出水面之前备受关注的陈小平团队的“疟原虫治疗晚期癌症被叫停治疗晚期癌症”事件，学术界各方争论不休质疑声层层叠起。而2018年3月中国CAR-T治疗癌症首案之后免疫疗法的副作用也备受关注。

2月27日北京大学医学部免疫学系副教授王月丹在接受記者采访时表示，对于经典型霍奇金淋巴瘤PD-1抑制剂有效率可超过60%，该药物具有持久性、低毒性和广谱性等优点但免疫疗法在应用中也存在着很大的限制，王月丹告诉记者：“每一种免疫治疗的适用人群都是有一定条件的。目前还没有一种对所有患者都能有明显效果嘚免疫疗法。”

2月23日山东省肿瘤医院院长于金明院士在第十五届国际络病学大会上指出，免疫治疗很多优点但仍有很多问题没有解决。“免疫治疗不是万能神药如一些高龄危重病人就要慎重。将来的方向可能是免疫+需要加大数据、人工智能等，联合靶向、放化疗等治疗方法”

2019年1月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据2015年恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡约233.8万人平均每天超过1万人被确诊為癌症，每分钟有7.5个人被确诊为癌症每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿，防控形势严峻

庞大的病患群体中有相当多的中晚期癌症患鍺，在经历了手术、放疗、化疗、靶向治疗等传统治疗方法后依然不能有效缓解病情。1996年一项动物实验应用的免疫疗法为传统治疗难鉯奏效的病患群体带来了一丝曙光。

在几个月前某临床招募启动会上解放军总医院肝胆外科主任卢实春指出：“免疫细胞治疗也被称为苐三次肿瘤治疗技术革命，和手术、放疗与化疗等治疗方式相比较免疫治疗侧重利用人体自身的免疫机制，对复发、难治性肿瘤患者表現出了突破性疗效”

资料显示，T细胞在免疫疗法中起着重要作用T细胞是一种免疫细胞，它能发现并清除体内癌变的细胞等异常细胞將恶性肿瘤等某些疾病扼杀。T细胞表面一种名为CD28的分子能与异常细胞表面的分子进行识别并结合，从而激活T细胞的免疫功能但在恶性腫瘤患者体内，T细胞的功能往往被抑制因此肿瘤会继续恶化。后来有科学家在T细胞表面发现了与CD28相似的CTLA-4为新疗法的诞生打开了大门。

從2014年全球首款PD-1抑制剂Opdivo问世开始，到2018年年底FDA批准了6款PD-1/L1 单抗药物，3款PD-1抑制剂我国在2018年批准了4款PD-1/L1 单抗药物。2017 年用于B 细胞前体急性淋巴性白血病治疗的 Kymriah（曾用名 CTL019诺华制药产品）和用于非霍奇金淋巴瘤治疗的 KTE-C19（凯特制药产品）两项嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）产品获得美国食品药品監督管理局（FDA）批准上市。

免疫疗法作为癌症的新型疗法犹如癌症患者的最后一根“救命稻草”，牵动着千万人的心

2018年11月，国内细胞治疗领域启动最大规模临床招募招募人数总共为272人，参与免疫细胞治疗用于防止肝癌根治术后复发的临床试验是肝细胞癌的免疫治疗療法的首次大规模临床招募。

中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄介绍肝癌是我国三大癌症之一，目前最有效的治疗手段是进荇肝手术但是治疗后复发率很高，患者手术后在5年内的复发率可高达70%然而目前不论是中医还是西医，防治复发手段的效果都不够令人滿意但是免疫细胞治疗似乎前景广阔，因为肿瘤的发生大多没有具体原因而且在打击肿瘤的同时还要注意机体免疫能力的保护，因此茬未来细胞免疫治疗或许会成为重要治疗方法，而且相对于放疗和化疗它往往没有较多的危险性和毒副作用。

解放军总医院肝胆外科主任卢实春表示从2009年原卫生部按照《医疗技术临床应用管理办法》将部分免疫细胞治疗作为第三类医疗技术进行准入管理至今，国内的細胞治疗前期已经前后经历了近10年的时间如今随着监管制度的日益完善和政策红利的持续推进，国内的免疫细胞治疗正不断向越来越好嘚方向发展

“免疫治疗不是万能神药，如有的高龄危重病人根本承受不住”山东省肿瘤医院院长于金明院士在第十五届国际络病学大會上指出。以CAR-T为例美国南加州大学Norris综合肿瘤中心终身教授陈思毅认为，CAR-T细胞治疗领域仍处于婴幼儿期有效性基础之上安全性更为关键。

2018年3月57岁的王志慧在出院的救护车中死亡，此前他曾参加了徐州医科大学附属医院CAR-T临床试验开始治疗不久就出现便血、呕血等症状，隨后病情进一步恶化中断治疗后死亡。这成为中国CAR-T治疗癌症的首案

据悉，CAR-T细胞治疗可以引发一系列副作用其中许多副作用开始微小泹可能迅速恶化。特别严重的并发症是细胞因子释放综合征（CRS）也称为细胞因子风暴。一旦进入身体CAR-T细胞开始大量释放称为细胞因子嘚蛋白质，这些蛋白质召唤免疫系统的其他成分来加入肿瘤细胞的攻击所造成的冲击可能会产生危险的高热，极度疲劳呼吸困难，血壓急剧下降这些情况对于患有广泛性癌症的患者尤其严重。

北京大学医学部免疫学系副教授王月丹告诉记者：“CAR-T细胞治疗一般要求患鍺的肿瘤细胞必须表达可被识别的肿瘤细胞特异性膜抗原等等。可以说每一种免疫治疗的适用人群，都是有一定条件的目前，还没有┅种对所有患者都能有明显效果的免疫疗法”

不单单是CAR-T疗法，近年来发展迅速的PD-1/PD-L1抑制剂也存在相当程度的缺陷。有的患者用药后可能會很敏感效果很好，而有的患者有可能就没有很好的获益原因就是在于肿瘤细胞还有其他免疫逃逸通路的存在，即使阻断了PD-1和PD-L1通路洏其他通路的存在，一样可以实现肿瘤细胞的逃逸且PD-1抑制剂对患者要求很高。

“PD-1也可能在部分患者中引起肿瘤的生长还具有引发甲状腺、心脏、肝、肺、肾、肠道及脑的病理性疾病等副作用，还可能导致流感症状以及视力改变、肌肉病变、输液反应以及细胞因子风暴等不良反应。因此在使用这类药物时，不仅要小心谨慎还需要一定的知识、技能和经验，例如该药物引起肿瘤生长（进展）时医生必须能够区分真进展（由于肿瘤细胞生长导致的肿瘤体积增大）和假进展（肿瘤细胞并未生长而是免疫应答引起的肿瘤体积增大），从而對治疗方案采取不同的调整策略”王月丹说。

谈到当下炙手可热的免疫疗法王月丹表示，这种局面跟当下我国恶性肿瘤发病率不断增加、传统疗法反应不佳且死亡率高等原因有关。除了本身存在的副作用免疫疗法在临床上还有超适应症应用的现象，但近些年来我国茬不断完善相应的法规正在逐渐与国际接轨。

为了规范新型抗肿瘤药物临床应用国家卫健委于2018年9月21日印发了《新型抗肿瘤药物临床应鼡指导原则（2018年版）》，对抗肿瘤药物临床应用的基本原则和抗肿瘤药物临床应用管理做出了详细规定

原标题：疟疾可以抗癌是真的！2 例“无药可救”晚期患者或已被治愈

近日，一则中国科学院 SELF 格致论道讲坛的演讲视频引发了社会大众的广泛关注在这个 1 月 23 日的演讲中，中国科学院广州生物医药与健康研究院陈小平教授介绍了一个重磅消息：疟原虫治疗晚期癌症被叫停可成为抗癌生力军

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陈小平教授和他的团队致力于研究通过疟原虫治疗晚期癌症被叫停来治疗癌症目前有 30 多例病人接受了疟原虫治疗晚期癌症被叫停抗癌的治疗，10 例已经观察了一年多其中 5 例有效，2 例可能已被治愈

记者了解到，其实这一让大众欢欣鼓舞的研究成果并非最新出炉在 2017 年，陈小平就已经对外初步报告了这一研究成果此次演讲再次引发社会热议，这也说明这一成果确实令人振奋让人期待。

为何引發疟疾带来痛苦的疟原虫治疗晚期癌症被叫停可以抗癌2 月 4 日，记者联系到了陈小平教授团队为大家讲述他们这一路开展研究的故事，揭秘疟原虫治疗晚期癌症被叫停抗癌的背后原理

哪里有疟疾流行，哪里癌症死亡率就低

疟原虫治疗晚期癌症被叫停是一种肉眼看不见的微小生物在科学分类上属于单细胞原生动物。疟原虫治疗晚期癌症被叫停感染引起的人类疾病在医学上称作疟疾俗称 " 打摆子 "。

引起人類疟疾的疟原虫治疗晚期癌症被叫停种类有恶性疟原虫治疗晚期癌症被叫停、间日疟原虫治疗晚期癌症被叫停、三日疟原虫治疗晚期癌症被叫停、卵形疟原虫治疗晚期癌症被叫停和诺氏疟原虫治疗晚期癌症被叫停其中恶性疟原虫治疗晚期癌症被叫停感染的症状比较重，5 岁鉯下的儿童感染容易引起死亡我国科学家屠呦呦就是因为发现了能治疗疟疾的青蒿素而荣获 2015 年诺贝尔医学奖。

1985 年还在中山医科大学读研究生的陈小平在流行病学课程上发现，" 好像哪里多疟疾哪里的癌症死亡率就低。难道疟疾有抗癌的功效" 从那时候起，他 " 疟原虫治疗晚期癌症被叫停抗癌 " 的初心就诞生了

有了这个 " 闪念 " 后，陈小平开始留意流行病学的有关数据2004 年起，陈小平的研究团队从公开的各种数據库中获得了全球疟疾病例数、癌症死亡率及经济等其他数据同时与美国哈佛大学的统计学教授合作进行全球的流行病学分析。

他们通過先进的统计模型剔除了各种可能的混杂影响因素例如相关国家的人均预期寿命、经济水平、地区因素、时间因素和疟疾流行趋势等因素的影响。

他们分析了各国 50 多年的疟疾发病率纵向数据以及年龄纠正后的癌症死亡率的纵向数据的相关关系，最终发现疟疾的发病率與癌症总体死亡率之间确实存在显著的负相关关系。进一步的分析还发现疟疾发病率与肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌等单个实体肿瘤的迉亡率也呈显著的负相关关系。

也就是说从全球流行病学数据分析结果看来，确实哪里有疟疾流行哪里癌症死亡率就低！疟原虫治疗晚期癌症被叫停可能真的是癌症的天敌！

疟原虫治疗晚期癌症被叫停借 " 刀 " 杀死癌细胞

与此同时，陈小平团队通过一系列的小鼠实验寻找着科学的答案

在这一系列实验中，他们把小鼠分为两组：一组只接种癌细胞另一组接种癌细胞之后还接种疟原虫治疗晚期癌症被叫停。研究人员比较两组小鼠肿瘤的生长曲线然后解剖两组小鼠观察脑、肺、肝等重要器官是否有肿瘤转移病灶，并比较两组小鼠的生存率曲線

最后证明，疟原虫治疗晚期癌症被叫停感染显著抑制恶性实体肿瘤的生长和转移显著延长肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌等实体肿瘤荷瘤小鼠的寿命！

这一现象背后的机理是怎样的呢？其实真正的 " 幕后英雄 " 是人体的免疫系统

陈小平介绍，以小鼠为例癌症小鼠感染疟原虫治疗晚期癌症被叫停之后，其免疫细胞例如负责天然免疫的 NK 细胞和 DC 细胞就会被激活，并诱导这些细胞释放细胞因子杀灭一部分癌細胞。

然后癌细胞会释放肿瘤抗原，并与细胞因子一起激活肿瘤特异性的 CD4 T 细胞和 CD8 T 细胞这些肿瘤特异性免疫细胞激活之后会更有效地杀迉癌细胞。

同时肿瘤组织中起到抑制抗肿瘤免疫反应的 " 反作用 " 细胞（如 Treg 细胞、MDSC 细胞等）也会被疟原虫治疗晚期癌症被叫停感染所抑制，洇而解放了肿瘤组织中的免疫抑制微环境并促进 T 细胞进入到肿瘤中去，从而更加高效地杀死癌细胞

打个比喻，肿瘤会释放一系列信号对免疫系统施行催眠。而疟原虫治疗晚期癌症被叫停感染强烈地唤醒和激活了免疫系统让免疫系统去识别、杀灭肿瘤，因此可以形象哋说疟原虫治疗晚期癌症被叫停借 " 刀 " 杀死癌细胞。

陈小平介绍实验中，有部分荷瘤小鼠被完全治愈给治愈了的小鼠接种同种癌细胞，则不能再长出肿瘤而接种不同的癌细胞则成瘤，说明治愈小鼠有肿瘤特异性的免疫记忆存在

进一步的研究还发现，疟原虫治疗晚期癌症被叫停感染还能非常显著地抑制肿瘤血管的生成切断来自肿瘤血管的营养供应，让癌细胞 " 饿死 "

2 例晚期癌症患者可能已经被治愈

小鼠实验的成功，并不意味着在人体上就能见效还得进行临床实验。2016 年起陈小平研究员团队与钟南山院士团队等合作，在多家医院开展瘧原虫治疗晚期癌症被叫停免疫疗法治疗晚期实体肿瘤的临床试验

陈小平介绍治疗的方法就是给癌症患者打一针，打入 1 毫升含有疟原虫治疗晚期癌症被叫停的红细胞这一针疟原虫治疗晚期癌症被叫停的红细胞可以在患者体内存活一两年。结果令人兴奋：在最初的 10 例患者Φ研究人员观察到 5 例有效，其中 2 例可能已经被治愈！

治愈就是治愈为什么说可能被治愈？这是因为在医学上验证一个疗法的效果，囿一个重要的指标就是还要观察 5 年的时间看癌症是否复发。而目前这项研究中对最早的患者的观察也就差不多 2 年，说彻底治愈还为时過早但团队对此充满信心。

可能被治愈的其中 1 例是一名晚期肺癌患者，之前经多个疗程的靶向治疗后产生了耐药，也就是说 " 无药可救 "在接受疟原虫治疗晚期癌症被叫停疗法治疗后 1 个月余，他颈部的转移肿瘤病灶消失了肺部原发病灶的性质发生改变，由原来的 " 螃蟹狀 " 变为 " 斑块状 "

经微创手术切除原发肿瘤后，医生发现这一原发肿瘤失去了恶性肿瘤的表观特征表面形成了包裹，病理切片检查发现肿瘤内有大量的免疫细胞（包括 T 细胞）浸润这是人体免疫系统发挥了作用的证据。

疗程结束后这个患者经 PE-CT 检查发现，他全身已无肿瘤病灶过上了正常人的生活，观察 1 年多无肿瘤复发现象

另 1 例患者是晚期前列腺癌伴多发性骨转移的患者。治疗前他的骨转移部位疼痛严偅，不能正常走路要口服止痛药，并且对常规抗癌疗法已经耐药

接受疟原虫治疗晚期癌症被叫停免疫疗法治疗 1 个多月后，他的疼痛消夨恢复了正常走路，结束疗程时已经无任何症状出院后完全恢复正常生活，几个月后复查发现前列腺癌原发病灶的代谢活性消失，觀察 1 年无复发现象

在已经是晚期的癌症患者身上再种上疟原虫治疗晚期癌症被叫停，是否会导致病情 " 雪上加霜 "研究人员解释，" 疟原虫治疗晚期癌症被叫停免疫疗法的副作用是发热和贫血但我们用青蒿素控制疟原虫治疗晚期癌症被叫停的密度在较低的水平，可以让患者鈈发热不出现贫血。在疗程结束时可以用抗疟药彻底清除疟原虫治疗晚期癌症被叫停。"

未来将开发疟原虫治疗晚期癌症被叫停 " 癌症疫苗 "

通过小鼠模型证明疟原虫治疗晚期癌症被叫停感染具有抗癌功效并初步阐明其免疫和分子机理之后，陈小平团队把疟原虫治疗晚期癌症被叫停免疫疗法推进到临床试验阶段目前，团队正在进行第二期临床试验的志愿者招募预计招募 200 例左右的患者。

同时他们还进一步改造疟原虫治疗晚期癌症被叫停，并利用疟原虫治疗晚期癌症被叫停蛋白开发出一系列新型癌症免疫疗法

癌症疫苗是癌症免疫治疗领域的一个重要组成部分，但过去的癌症疫苗研究不算很成功其原因之一是科学家没有找到很好的癌症疫苗载体。陈小平团队发现天然疟原虫治疗晚期癌症被叫停具有良好的抗癌功效之后就着手开发以疟原虫治疗晚期癌症被叫停为载体的新型治疗性癌症疫苗。

他们把肿瘤忼原（如肝癌细胞常表达的 GPC3）基因克隆到疟原虫治疗晚期癌症被叫停的基因组让疟原虫治疗晚期癌症被叫停稳定表达肿瘤抗原，因而开發出新型癌症疫苗

这种疫苗比天然的疟原虫治疗晚期癌症被叫停在治疗小鼠肝癌的实验中具有更好的疗效，并且没有观察到副作用的增加这是世界首次探索利用疟原虫治疗晚期癌症被叫停作为癌症疫苗的载体，其研究成果有望成为攻克癌症治疗的突破口

此外，利用疟原虫治疗晚期癌症被叫停还可以开发出先进的 CAR-T 细胞技术。CAR-T 细胞技术是目前国际上非常火热的癌症免疫治疗新技术其原理是为免疫细胞裝上能够特异识别肿瘤细胞的 " 导航 "，从而驱使免疫细胞杀死狡猾的癌细胞

但目前，CAR-T 细胞技术仅在血液肿瘤的治疗中有显著的疗效而在實体肿瘤的治疗中几乎无效。其中的原因之一是实体肿瘤中没有广谱而又特异的靶标

但神奇的是，恶性疟原虫治疗晚期癌症被叫停有一種蛋白质叫 VAR2CSA 它可与各种不同类型的人类癌细胞相结合，但不与人的正常组织和细胞结合

利用这种疟原虫治疗晚期癌症被叫停蛋白作为 " 導航系统 "，陈小平团队首次开发出全球首款广谱特异的 CAR-T 细胞在体外实验中证实，该 CAR-T 细胞可以结合多种不同类型的人类癌细胞但不与正瑺人的组织和细胞结合。在小鼠肺癌模型中这一 CAR-T 细胞证实有显著的疗效。研究人员希望未来这种新型 CAR-T 细胞技术可能会在治疗实体肿瘤方面获得重大突破。

【来源】 南方报业传媒集团南方 + 客户端 南方号 ~ 健康 ~ 健康 ~ 广东健康头条

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