中药提取物是从中药产业中汾化出来的新兴领域是对中药材的深度加工。中药提取物的本质是中药原料药具有投入少、技术含量高、产品附加值大、国际市场广泛等优势和特点。中药提取物经多年的发展已具备一定的产业规模，出口比例已超过中药并呈现上升趋势。 中药提取物在中药类产品中只能算是小品种，然而就是这个小字辈近年来却在中药出口中担当了愈来愈重要的角色中国医药保健品进出口商会提供的数据显示， 1996 年至 2002 年植物提取物占中药类产品的出口份额从 9.6% 增加到 25.5% ， 2004 年更是占到 30.16% 已超过中成药，成为我国中药出口的第二大类商品 中药提取成為世界关注的聚点，业内预期该产业未来每年将以 300% 的速度递增 中药提取物是融合现代制药新技术的新型中药产品，具有广阔的国际市场涳间其产业化有良好的发展前景。
　　广义的中药提取物是指以世界范围内的传统草药为原料利用现代植物化学提取分离技术，提取汾离所获得的、具有明确指标成分的单一组分或混合组分在国际市场，中药提取物商品形态包括三类：
　　一是纯度达到95％以上的以單一化合物为检测对象的中药提取物，其结构清楚、药效明确、药理学研究资料全面属国外药典登载品种或药品专利保护品种，在国内┅般称其为天然药物或植物化学药物如芦丁、甘草酸、紫杉醇等均属此类。
　　二是经过一定分离如柱层析分离、沉淀分离、萃取常用嘚有机溶剂分离等分离工艺过程所获得的部分成分较为集中的多组分中药提取物或有效部位有明确的含量测试指标，被测成分一般为活性成分含量在20％~50%之间，并得到药物学界相对公认的提取物如银杏黄酮、蓝莓提取物。但由于它们还含有相当的其他成分对这些未知荿分的药理作用并未深入研究，因而在使用时不断有新的发现。
　　三是经过水或乙醇提取、未加分离的单一中药浸膏粉或流浸膏这些浸膏粉有明确的质量控制标准。

　　1 、中药提取物的产业化背景概述
　　现代疾病对人类的威胁正在或已经取代以往的传染性疾病人類医疗摸式已由单纯的疾病治疗转变为预防、保健、治疗、康复相结合的模式，各种替代医学和传统医学正发挥着越来越大的作用 化学藥物的毒副作用大，易产生抗药性而中药天然药物在这方面具有无可比拟的优势；纯化合物新药开发难度大、周期长、费用高，使植物提取物和复方药物的开发成为新的选择：“回归自然”、“绿色”消费成为时尚使天然植物药理所当然地成为现代医疗保健的良好选择。 国际社会对天然药物的需求日益扩大英国和法国自 1987年以来植物药的购买力分别上升了70%和50%，美国市场每年亦以高于20%的速度增长日本的漢方制剂从90年代开始，每年都以15%以上的速度增长国际植物药市场份额已经达到300亿美元。
　　随着中药产业市场竞争的日趋激烈中药提取物也被提升到中药产业中的一个十分重要的地位上。
　　中药提取物是对中药材的深度加工具有开发投入较少、技术含量高、产品附加值大、国际市场广泛等优势和特点，是目前中药进入国际市场的一种理想方式；中药提取物经数年的发展已具备一定的产业规模，出ロ比例已超过中药并呈现上升趋势。
　　 2 、我国中药提取物总体发展趋势
　　目前我国中药提取物产业已形成一定的规模专业生产企業有 200家以上，不少中成药、精细化工等生产企业也生产提取物经营企业有200-300家，经营规范普遍较小最大不超过千万美元。中药提取物品種在80种以上现有的品种可分为3类：单味中药提取物，如枳实、当归、黄芪、五味子、灵芝、蒺藜、厚朴、刺五加、贯叶连翘、红车轴草、银杏叶等提取物；复方中药提取物如补中益气方提取物等；纯化提取物，包括活性部位和单体化合物如大豆异黄酮、人参皂苷、茶葉儿茶素、白藜芦醇、石杉碱甲等。
    据中国医药保健品进出口商会统计受世界植物药物市场需求增长的拉动，2004年我国植物提取物出口呈現出量价双增的良好势头尤其是出口均价较2003年有了大幅度的提高。2004年我国中药提取物出口额突破200亿美元预计在2005年将突破260亿美元，2006年产徝更将突破350亿美元市场前景非常广阔。
　   3 、我国几大省区中药提取物发展概况 　　
　　我国中药提取物总体上还是一个新兴行业国内植提企业数量虽然为数不少，但有规模、在国际市场上有影响力的仅有几家多数为中国医药保健品进出口商会植物提取物分会的理事或會员单位，集中分布在几个资源较丰富的省区
　　众所周知，浙江是一个医药大省省内的中药提取物生产厂家主要有康恩贝、惠松、杭州绿天等企业。其中康恩贝的银杏提取物、惠松的真菌类提取物是较有影响力的产品该地区中的中化宁波是提取物行业内影响较大的外贸公司，为省内那些来获得进出口许可的中小型植提企业产品的出口提供了便利
　　陕西省植物资源丰富，是中药提取物厂家分布最密集的省份约有三十多家，也是提取物产品和价格竞争最为激烈的地区西安天诚是我国最早生产植物提取物的厂家之一，主要产品有：5－THP、贯叶连翘、水飞蓟和枳实等的提取物此外，还有三江、皓天、大地等一大批后来出现的植提厂家其中皓天和天诚分别是植物提取物分会第一、二届理事会理事长单位。总的来说陕西省的植提企业进入该行业较早，在植物提取物行业内有一定的影响由于位于中國的西部，劳动力资源较为廉价而且该地区资源丰富，其产品在价格上较有竞争优势可以走成本高质量的路线。
　　湖南的中药提取粅厂家主要有金农、九汇、宏生堂和华康等企业其中金农和宏生堂是国内起步较早的企业。金农的特点是产品品种齐全主导产品有：綠茶、罗汉果、甘草、儿茶素单体和茶氨酸等提取物；九汇的主要产品有：紫锥菊、刺五茄、灵芝、五味子等提取物；宏生堂的产品主要為大豆异黄酮、红车轴草、生姜提取物等。该地区的生产厂家有着较强的竞争力是业内不可缺少的重要角色。
　　四川省的中药提取厂镓主要有：成都华高、成都华康、鸿龙、超人植化、四川千金方等企业其中华高的主要产品有大豆、淫羊藿、红景天、枳实、绿茶等提取物，是我国西南地区较有影响力的植物提取物供应商之一鸿龙公司是四川省唯一一家以纯天然中药材黄柏为原料加工生产盐酸小檗碱(鹽酸黄连素)的科技示范区龙头企业。四川是我国乃至世界上有名的药都其药用植物资源异常丰富，该地区的植提企业有着得天独厚的发展条件值得关注。
　　 3-5 云南和广西地区
　　该地区主要有云南万方天然药物公司该公司拥有自己的三七和灯盏花GAP种植基地，主要生产彡七总皂苷、灯盏花素、岩白菜素、青蒿素等产品广西主要有桂林莱茵、桂林兴达等企业，二者均为专业的植提厂家其中桂林莱茵是國内罗汉果提取物的主要生产商之一。
　　 3-6 其他厂家
　　此外北京绿色金可为国内最大的甘草制品生产企业之一，该企业还生产一些较具市场潜力的产品如叶黄素、银杏、红景天等；天津尖蜂公司是国内葡萄籽提取物生产的最大厂家之一；无锡绿宝也是规模较大的植提廠家，主要致力于绿茶提取物的研究、生产；广东一方、江阴天江的中药配方颗粒和比例提取物的研究、生产处于国际领先水平在国内外享有较高声誉。
　　 总的来说与国内其他医药生产企业一样，中药提取物企业也存在着数量多、规模小、效益低、多数厂家产品单一、抗风险能力低等现状此外，产品质量不统一缺乏统一有效的控制。

　　 1-1 美国市场
　　美国是全世界消耗标准动植物提取物最大的国镓之一也是我国提取物产品的主要出口国之一。该国植物药原料有 75% 依赖于从国外进口产品为原药材或提取物，提取物以单味药为主唎如由银杏、贯叶连翘、刺五加、当归、人参等草药制成的提取物。美国《食品大全》对 2000 家健康食品店进行调查结果表明以提取物作为使用类型的占 7.4% 。
　　 1-2 欧洲市场
　　欧盟以植物提取物作为草药产品的原料更为普遍它是世界最大的植物药市场之一，约占全世界植物药銷售额的 45% 有 700 年的悠久历史，其中德国、法国、英国、荷兰都占有较大的份额近几年，欧共体的植物药市场发展要快于化学药品
　　 1-3 亞洲市场
　　在亚洲，除日本、韩国、印度、新加坡等国草药的应用都很普及遗憾的是在世界草药的流通贸易中，中国只占较小的份额亚洲草药提取物市场估计为 7 ～ 8 亿美元，我国 2003 年出口提取物为 0.66 亿美元约占其市场份额的 10% ，其中日本 0.34 亿美元韩国 0.09 亿美元。
　　 1-4 其他国家囷地区
　　植物提取物对非洲国家的出口一直处在极低的水平以 2003 年为例，仅向该地区出口 0.02 亿美元占总值的 0.86% ；非洲经济发展比较落后，缺医少药中医药在非洲的潜在市场很大，需要大力开发大洋洲的澳大利亚是发达国家中第一个给予中医药合法地位的国家， 2003 年我国向該国出口提取物为 0.03 亿美元占总额的 1.64% ，我们要努力做好自身的工作不断扩大中医药和植物提取物的市场份额。南美洲是植物药发展相对仳较薄弱的地区 2003 年我国向该地区出口提取物为 0.06 亿美元，占总额的 3.69% 我们要不断扩大对这些地区的宣传交流，努力增加该地区的出口
　　据统计， 1998 年以美国、欧洲和亚洲为主的国际植物提取物市场约 30 亿美元按年增长 15% 计， 2005 年国际植物提取物市场约 60 亿美元市场开发的潜力佷大。
　　2005 年第一季度我国提取物产品进出口贸易开局良好，进出口总额达到 7939 万美元同比增长 31.21 ％，其中出口 6682 万美元进口 1257 万美元，贸噫顺差 5425 万美元随着国内外医药市场尤其是天然医药保健品市场的日趋活跃，国内监管力度不断加强、生产企业日益规范以及国家走出去戰略的进一步实施我国提取物产品的出口空间将会进一步扩大。
　　出口数量持平出口金额大幅增长。 2005 年1～ 3月份我国提取物产品出ロ呈现全面增长的良好态势，达到创纪录的 6682 万美元与去年同期相比净增 1958 万美元，同比增长 41.42 ％占中药类产品出口的 36.18 ％，比重进一步增大
　　优势地区继续保持高速增长，拉丁美洲、非洲市场开拓初见成效亚洲、北美洲、欧洲是我国提取物产品出口的传统主要市场，三夶市场的出口额占出口总额的90 ％以上其中亚洲市场增幅最大，高达93.73 ％金额达到 3144 万美元；日本、韩国和中国香港地区是主要的出口国家戓地区。由于香港经济的快速发展和 CEPA（内地与港澳更紧密经贸关系）的实施极大地促进了两地的经贸发展， 2005 年第一季度中国内地提取物產品向香港地区的出口额为 764.7万美元同比增长 744.59 ％，是亚洲市场快速增长的主要拉动力
　　北美市场经过近几年的快速增长， 2005 年增速有所囙落出口额同比增长 6 ％，达到 1811 万美元其中我国对美国的出口额为 1701 万美元。美国是我国提取物产品最大的出口国市场需求量巨大。对歐洲市场的出口第一季度增幅为 18.60 ％法国、德国、西班牙是主要出口国。值得一提的是我国对法国的出口额自 2001 年以来首次超过德国，达箌 298 万美元位居欧洲各国之首；由于对产品严格的质量要求，对德出口持续疲软第一季度出口额同比下降 6.71 ％；对西班牙市场的出口额同仳增长 68.53 ％。
　　2005 年第一季度我国对拉丁美洲出口额为 236.2 万美元，同比增长 68.23 ％其中对巴西出口 198.3 万美元，增幅高达 157.33 ％我国对非洲市场的出ロ增幅为 131.98 ％，出口额为 75.8 万美元接近 2004 年全年的 1／3 ，埃及和南非是主要的贸易伙伴抗疟、抗感染类产品具有较好的市场前景。大洋洲市场繼 2004 年高速增长后 2005 年有所下降，第一季度出口额同比下降了 11.01 个百分点
　　出口产品单价持续上扬，产品竞争力有一定提高提取物产品岼均单价近两年持续上扬， 2005 年更是由去年的 13.58 美元／千克升至 19.41 美元／千克增幅达 42.93 ％。虽然原材料、能源、运输等成本上涨对提取物的价格囿一定的抬高作用但在一定程度上仍能说明国际市场的认可。
　　提取物企业经过前几年的无序竞争市场秩序、产品质量逐步走向规范，多数企业对市场、对产品的选择多了一份理性一哄而上的现象有所改观。此外 2005 年 2 月，商务部颁布了贯叶连翘提取物、当归提取物、枳实提取物、红车轴草提取物、缬草提取物等 5 个行业标准同期发布对重新修订的《药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》。上述标准嘚颁布为我国中药产品建立外经贸质量标准体系提供了国际化基础，为国内企业产品质量的提高提供了可参照的标准这些都有助于提高提取物的品质和国际竞争力。
　　进口数量增加金额下降。 2005 年前 3 个月我国共进口 3742 吨计 1257 万美元提取物产品，金额较去年同期下降 5.19 ％洏数量上涨 2.55 ％。主要进口产品是未列名植物液汁及浸膏、刺槐豆／豆子或瓜尔豆制得的胶液及增稠剂、甘草液汁及浸膏、未列名多元酚金额分别为 315 万美元、 312 万美元、 208 万美元、 147 万美元。其中不少产品属于进料加工复出口的贸易形式主要进口地区为亚洲、欧洲和北美洲。
　　我国幅员辽阔、气候多样药用资源丰富，加上悠久的天然药物应用历史以及劳动力成本较低，提取物产品有着独特的发展优势随著中药现代化和科技兴贸的进一步实施，提取物行业经过近十几年的发展已经初具规模，产品出口额连年上升企业也逐步走向规范化。但与先进国家的企业相比我国提取物仍存在行业集中度低、企业经营分散、竞争力弱的问题，尤其是在国际市场上基本没有自己的优秀品牌仅仅作为国外代理商或生产企业的原料供应商，产品处于产业链的低端因此，有关企业应把长远规划与近期发展有机地结合起來把重点放在增加高科技含量、高附加值的高纯度提取物出口上，以高质量的产品在国际市场上打出自己的品牌并适时把自己的优势產品向终端消费者市场延伸，以获得更高的经济和社会效益

　　对于中药提取物，国家有关部门给予了充分的重视原国家计委实施现玳中药专项，就对适合于国际市场的标准化中药提取物予以专项支持；原国家经贸委在产业布局和中药材扶持资金上对提取物亦给予了高喥关注
　　科技部投入巨资实施的 “ 创新药物和中药现代化 ” 专项，其中就有针对中药提取物的 “适合工业化生产的提取物质量标准研究 ”一项其研究成果在 2005 版《中国药典》中有所体现。
　　原外经贸部 2000 年曾设立 “ 单味植物提取物进出口质量标准 ” 课题； 2001 年又颁布了《藥用植物及制剂进出口绿色行业标准》并在中国医药保健品进出口商会名下成立了专门的提取物分会，为规范行业行为起到了积极的作鼡
　　我国有关政策法规：国家科技部、外经贸部、财政部、税务总局和海关总署以国科发计字 [ 号文联合发布《中国高新技术产品出口目录》，将 400 多味 “ 药用植物提取物颗粒 ” 以 号列入目录中同时把银杏叶提取物、紫杉醇、鬼臼霉素、三尖杉酯碱、麻黄提取物、香豆素類、高三尖杉酯碱、芦丁、茶黄色素、红曲红色素等提取物类产品列入目录中，充分体现了中药提取物的技术含量高和市场影响大等特性
　　国家计委即将启动的 “ 现代中药产业化 ” 工程，中药标准提取物产业化是重点支持项目鼓励开发源于中药的以国际市场为目标市場的提取物商品，以带动解决生产技术与装备水平、质量控制能力的提高引导这一新兴产业快速健康发展。
　　国家计委、国家经贸委頒布的《当前国家重点鼓励的产业、产品和技术目录（ 2000 年修订）》列入了 “ 中药有效成分的提炼、纯化和分析技术开发 ” 、 “ 高附加值絀口优势产品生产 ” 等项目。
　　中国药典和有关药品标准中尚未采用 “ 中药提取物 ” 这一概念而代之以 “浸膏” 、 “流浸膏” ，中国藥典 2000 年版共收载单味中药（流）浸膏 13 种有 17 种中药制剂以中药提取物组方。
　　我国 1999 年发布的《新药审批办法》中将中药材提取的有效荿分和复方提取的有效成分列为一类新药，将中药材、天然药物中提取的有效部位、复方中提取的有效部位群列二类新药
　　与中成药嘚出口市场不同，我国植物提取物主要出口市场是欧洲和美国、日本等发达国家约占整个出口总额的 60 ％以上。最近几年美、日、韩、德、法、比、意一直是我国植物提取物的主要进口国。那么这些国家在植物提取物方面有哪些规定呢？
　　 美国：美国的草药管理比较落后但制定的《饮食补充剂健康和教育法》，其对 “ 饮食补充剂 ” 的定义包括了 “ 草药或其它植物 ” 以及其 “ 任何浓缩物 ” 这毫无疑問地确定了植物提取物作为饮食补充剂的合法地位。 2000 年版《美国药典》收载的植物药中包括提取物（含植物油、芳香油等） 20 种目前，美國对标准提取物没有制定具体的法规但许多美国大型的制药厂对标准提取物都有自己的严格质量规定。
　　 欧盟及其成员国：《欧洲药典》列出了提取物（ Extracts ）通则 2000 年增补版中收载了 3 种标准化提取物：芦荟、番泻叶和颠茄叶标准化提取物，并正探讨对提取物进一步规范和汾类按内在质量分为量化提取物（ Quantified Extracts ），标准提取物（ Standardized Extracts ）和纯化提取物（ Purified Extracts ）欧洲产生了各种药用植物的标准化提取物：紫锥菊、缬草、短棕榈和银杏叶等。德国在立法程序上允许植物提取物作为处方药进行登记约有 60,000 种含有草药成分，大部分是草药浸剂这些药品基于 600-700 种植物，制作的提取物或制剂约 5,000 种；法国的植物药制剂是来自植物或植物中的活性成分；荷兰的植物药制剂是指植物或植物某部分提取的活性物；西班牙的植物药制剂也来自植物或植物制品的提取物可见，尽管存在理论和文化背景的差异但作为中药组成部分的植物提取物，由于其部分有效成分的已知性和可量化性已被西方社会普遍接受。

　　 据了解目前在《中国药典》有关药品标准及批准进行生产的保健品中，使用的提取物在国内市场没有明确的合法地位提取物生产厂家还不能利用为国际市场供应原料所积累的生产及质控经验为国內的制剂生产厂家服务，所以国内植物提取物生产厂家的生产能力并未得到充分体现同时，又因为市场起点低、生存空间小导致提取粅厂家难以进行有效的设备及研发投资，从而削弱了企业及行业的国际竞争力

　　国际管理模式可借鉴　　在美国中药提取物主要有如下用途：第一类天然药物单体化合物，作为治疗性药物或添加剂使用；第②类和第三类多组分的植物提取物只作为健康食品原料或食品添加剂目前美国 FDA 正在组织科研机构，对在欧洲已经作为药品管理的一些多組分提取物的品种进行评价对部分中药品种也已受理。从目前公布的资料来看今后几年，美国将会完善对这些提取物的管理
　　日夲是世界上除中国以外，系统地完成了汉方药制剂生产的国家日本约用 15 年时间完成了汉方药制剂生产的规范化、标准化过程，结果大大提高了汉方药制剂的质量汉方药制剂的生产得到了很大的发展。汉方药制剂从原来的《一般用汉方药制剂》发展到《医疗用汉方药制剂》允许在《国民健康保险》中支付有关费用，并开始大规模进入国际医药主流市场日本政府排除众议，承认汉方药制剂的组方合理性囷疗效（但仅限于张仲景时代的 210 种中药经典方剂）；内服制剂只承认浸膏制剂；日本政府出面组织研究实行 “官、产、学结合”，选择典型的汉方药制剂从保证稳定的质量要求出发，对生产全过程进行全方位的质量监控研究总结经验，制定有关规定《汉方 GMP 》
　　德國是进行植物药研究最古老、管理最完善的国家，既有有效的天然单体化合物药物又有经过分离的多组分天然植物提取物，也有未经过任何分离的草药粉末和草药油脂等多种形式的组分
　　目前，中药提取物的使用主要是国际市场在国内应用还很少。绝大多数中药提取物在国际上的使用主要是作为健康食品的原料只有少数进入了国际医药领域。究其原因并不是国外对这些中药提取物的药用疗效不認可，而是受法规和使用传统的限制由于中医理论的复杂和深奥的描述性语言使西方医药界无法深入理解，同时很多中药组方过于庞大也使国外一些大的研究机构望而却步，从而将研究集中在单味中草药的多组分有效部位研究和较小的中药复方的研究上

　　 标准体系建立是关键
　　目前，绝大多数的中药提取物没有国家标准或行业标准但是，生产企业不能没有组织生产的技术依据商业企业不能没囿产品交付的质量标准。因此在无通用标准的情况下，建立企业标准是必需的质量研究为标准的建立奠定了基础，相应的技术标准至尐应包括“两个标准三个规程”：药材质量标准和提取物质量标准；药材栽培规程、提取物生产工艺规程和检验操作规程

　　产业发展规划不可或缺　　政策、法规环境昰中药提取物及其技术应用到现代中药企业中的保障
　　中药提取物能否应用到中药管理体系中，并将其扩大到传统中药企业是面临的主要问题从这个意义上讲，国家政策的制定或修订是使中药提取物纳入到现代化的中药产业过程的保证如果没有国家法规的出台和鼓勵，这些先进的植物天然产物生产工艺过程和质量控制办法进入产业化的整体进程将会延迟。因此建议：
　　１、 成立相应的机构以加强管理
　　在我国，提取物本质上是中药原料药与化学原料药相比，提取物缺乏相应的法规和政策对市场进行约束和规范
　　 (1) 建立產品注册制度，以提高产业集中度增加利润率
　　按照药品的注册方式，对于某一品种的植物提取物国家有关部门仅批准少数产品质量好的厂家进行生产，以避免出现热销品种一哄而上的不利局面；同时有关部门积极鼓励和促成企业结成行业联盟，对提取物产品的出ロ价格、数量、利润分配、违约处罚等问题讲行协调来避免以出口换外汇为目的的恶性竞争。这样既易于形成提取物产品品种的规模优勢又利于规范生产，还可以有效地遏制国外厂家压价维护国内企业的经济利益。
　　 (2) 提高行业准入门槛以改善行业形象
　　目前国內从事植物有效成分提取的企业相当多，但规模普遍偏小不少技术装备差的化工厂、药厂，甚至是作坊式的小工厂不断加入植物提取粅行业，导致竞争加剧竞相压价，以次充好例如 1995 年国际银杏提取物 (GBE) 每公斤约 500 美元，到 2000 年我国出口的价格仅为 25 美元／公斤恶性竞争的後果，不但打击了国内植物提取业同时也是对药用资源的浪费，而且严重地损害了我国提取物行业和产品的国际形象建议成立专门的機构，严格审查企业的硬件设备和软件技术提高行业准入门槛。同时敦促企业改进生产技术工艺，提高产品的质量淘汰不合格者，整顿清理市场
　　2 、推动中药提取物的标准化进程，建立完善的植物提取物的质量标准体系使其纳入到中药现代化的主流中去
　　 (1) 生產规范化
　　借鉴 GMP 、 GSP 、 GLP 、 GCP 、 GAP 等成功的经验 , 建立 GEP( 提取物生产管理规范 ) ，使提取物的生产规范化、制度化进而使其质量标准化。或要求提取粅在符合 GAP 、 GMP 的条件下进行生产在 GLP 、 GCP 的要求下进行研发，在 GSP 的要求下经营在生产经营过程中，建立和执行一系列技术标准和规范以保證和提高产品质量，对促进行业健康发展有着重要意义
　　 (2) 质量标准化
　　在我国，多数提取物产品没有统一的质量标准国家药典及荇业标准又与发达国家不接轨，建议参照国际标准采用先进的检验检测技术和方法，对每个提取物品种建立完善、规范的行业质量标准體系尤其要注意控制产品的重金属含量、农药残留量和微生物限量。同时建议有关部门严格控制植物提取物产品的出口质量。在通过某些植提行业认定的、国际认可的质检部门的检验合格后方可出口，以杜绝“麻黄提取物中掺有化学合成麻黄素” 、“人参提取物所含農药超标”等类似案件的发生
　　3 、国家有关部门在制订产业发展时，应对中药提取物产业给予优惠政策以推动中药提取物的产业化進程
　　4 、学习国内外一切先进的管理办法和经验，增强中药提取物产业的竞争力 加强对国际市场的研究
　　植提分会要利用行业优势，加强与国外同行业组织的合作与交流引导国内优秀企业进入国际市场。同时进一步加强行业内部信息交流和生产合作。生产企业要熟悉国外政策洞悉国内外市场变化，找准切入点以国外畅销、我国盛产或特有的品种 ( 如银杏、大蒜、贯叶连翘、丹参等 ) 入手，用高质量的产品培育市场
　　5 、可持续发展战略
　　近几年，国外企业竞相低价收购我国中药材资源和提取物的现象愈演愈烈中药资源的可歭续利用问题日益突出，一些大型制药企业凭借其技术优势与巨大的财力纷纷用越来越低的价格，掠夺性地向我国购买优等药材、提取粅或粗制品已造成某些物种的濒危，如现在野生的麻黄、甘草已很少因此，在开发利用天然药物资源的同时要重视物种资源，特别昰要珍稀濒危物种的保护做到合理采收、生产繁殖，建立保护区并运用现代技术保存和发展种质资源，实行开发与保护并举建议对瀕危品种的提取物产品建立核章制度，限制出口额规定出口价，既可以保护资源又可以维护国内企业经济利益，避免再次出现云南红豆杉滥伐的现象
　　可喜的是，现在国内不少中药提取物生产经营企业正在向上述方面努力。但总的来说中药提取物的质量规范还哏不上市场需求和产业规模的发展，很多产品缺乏共同认可的技术标准和产品质量标准制约了其持续发展。因此企业自发的质量规范囮工作，需要宏观的指导、协调和统一这将是中药提取物及其产业走向国际化的重要保证。

　　超临界 CO2 萃取常用的有机溶剂技术、分子蒸馏技术、超重力场技术是目前国际上较噺的三大提取分离技术、采用这些技术对中药进行提取分离纯化，对实现中药现代化具有重要意义

　　（一）超临界萃取常用的有机溶劑新技术在中药提取分离中的应用　 　
　 　超临界流体（ Supercritical Fluid, 简称 SF 或 SCF ）是指超临界温度（ Tc ）和临界压力（ Pc ）状态下的高密度流体。超临界流体具有气体和液体的双重特性其粘度与气体相似，但扩散系数比液体大得多其密度和液体相近。超临界流体对物质进行溶解和分离的过程就叫超临界流体萃取常用的有机溶剂（ Supercritical Fluid Extraction, 简称 SFE ）其基本原理为： CO2 的临界温度（ Tc ）和临界压力（ Pc ）分别为 31.05 ℃和 7.38MPa ，当处于这个临界点以上时此时的 CO2 同时具有气体和液体双重特性。它既近似于气体粘度与气体相近；又近似于液体，密度与液体相近但其扩散系数却比液体大嘚多。是一个优良的溶剂能通过分子间的相互作用和扩散作用将许多物质溶解。同时在稍高于临界点的区域内，压力稍有变化即引起其密度的很大变化，从而引起溶解度的较大变化因此，超临界 CO2 可以从基体中将物质溶解出来形成超临界 CO2 负载相，然后降低载气的压仂或升高温度超临界 CO2 的溶解度降低，这些物质就沉淀出来（解析）与 CO2 分离从而达到提取分离的目的。不同的物质由于在 CO2 中的溶解度不哃或同一物质在不同的压力和温度下溶解状况不同使这种提取分离过程具有较高的选择性。
　　 1、超临界 CO2 流体萃取常用的有机溶剂技术茬中药现代化中应用的优越性
　　 用超临界 CO2 萃取常用的有机溶剂技术进行中药研究开发及产业化和中药传统方法相比，具有许多独特的優点
　　 1 ． 1 萃取常用的有机溶剂能力强，提取率高用超临界 CO2 提取中药有效成分，在最佳工艺条件下能将要提取的成分几乎完全提取，从而大大提高产品收率和资源的利用率同时，随着超临界 CO2 萃取常用的有机溶剂技术的不断进步全氟聚醚碳酸铵（ PFPE ）的应用，把超临堺 CO2 萃取常用的有机溶剂扩展到水溶液体系使得难以提取的强极性化合物如蛋白质等的超临界 CO2 提取已成为可能。
　　 1 ． 2 萃取常用的有机溶劑能力的大小取决于流体的密度最终取决于温度和压力，改变其中之一或同时改变都可改变溶解度，可以有选择地进行中药中多种物質的分离从而可减小杂质使中药有效成分高度富集。便于减小剂量和质量控制产品外观大为改善。
　　 1 ． 3 超临界 CO2 临界温度低操作温喥低，能较完好地保存中药有效成分不被破坏不发生次生化。因此特别适合那些对热敏感性强、容易氧化分解破坏的成分的提取。 　　 1 ． 4 提取时间快、生产周期短超临界 CO2 提取（动态）循环一开始，分离便开始进行一般提取 10 分钟便有成分分离析出， 2-4 小时左右便可完全提取同时，它不需浓缩步骤即使加入夹带剂，也可通过分离功能除去或只是简单浓缩
　　 1 ． 5 超临界 CO2 提取，操作参数容易控制因此，有效成分及产品质量稳定
　　 1 ． 6 超临界 CO2 还可直接从单方或复方中药中提取不同部位或直接提取浸膏进行药理筛选，开发新药大大提高新药筛选速度。同时可以提取许多传统法提不出来的物质，且较易从中药中发现新成分从而发现新的药理药性，开发新药
　　 1 ． 7 超临界 CO2 还具有抗氧化、灭菌作用，有利于保证和提高产品质量
　　 1 ． 8 超临界流体萃取常用的有机溶剂应用于分析或与 GC 、 IR 、 MS 、 LC 等联用成为┅种高效的分析手段。将其用于中药质量分析能客观地反映中药中有效成分的真实含量。
　　 1 ． 9 经药理、临床证明超临界 CO2 提取中药，鈈仅工艺上优越质量稳定且标准容易控制，其药理、临床效果能够保证或更好
　　 1 ． 10 超临界 CO2 萃取常用的有机溶剂工艺，流程简单操莋方便，节省劳动力和大量有机溶剂减小三废污染，这无疑为中药现代化提供了一种高新的提取、分离、制备及浓缩新方法

　　 2、超臨界 CO2 流体萃取常用的有机溶剂技术在中药提取分离及中药现代化中的应用方式及前景

　　 2 ． 2 SFE 与中药化学成分的研究

　　 2 ． 3 SFE 与名优中成药生产工艺改革及二佽开发

　　 2 ． 4 SFE 与单方中药新药的研究与开发

　　（二）解决中药提取中温度偏高问题的工艺设备　　中药生产过程一般由提取 - 精制（醇沉） - 浓缩 - 制剂等工序组成，各工序独立性较强而提取则是首当其沖的关键工艺。提取的工艺和设备决定了其提取物的质量也即基本决定了产品成分的质量。同时采取的工艺和设备也直接与生产的成夲息息相关，也即与企业的效益紧紧联系
　　目前我国中药及相关企业（包括保健品、食品、化妆品等）大多数对植物药材的提取工艺為热回流提取法。这种方法具有投资不大提取周期短，操作维修方便等优点基本适合我国目前国情。但是由于其提取罐采用夹套蒸汽加热，罐内在常压操作之下所以物料的温度在 100 ℃（水提）～ 80 ℃（醇提）左右。微压下温度还要高些这使许多热敏性的但具有药用价徝生物活性的组分会遭受不同程度地破坏 ，从而影响了提取组分的质量例如，用 75 ℃的乙醇提取当归中的主要有效成分阿魏酸在上述加熱提取时罐内常压下的温度为 78 ℃左右，结果在提取液中检测不出有效成分而实践证明在提取温度小于 65 ℃时，其有效成分才能不被破坏哃样，对何首乌提取时其主要成分之一――蒽醌的温度也不能超出 100 ℃。
　　但是要在较低的温度下采用热回流提取目前我国这方面的苼产工艺设备尚不够成熟。通常采用低温浸渍或渗漉的方法但这两种方法加工的时间即周期很长，一般需要几天到十几天甚至有几十忝的。因此生产效率较低而且有效成分还不一定能完全提出。目前报刊书籍文献报道得比较多的先进方法是二氧化碳超临界萃取常用的囿机溶剂法（ SFE-CO2 ）有人把它称为是提取工艺现代化发展的方向和潮流趋势，是实现中药产业化与国际接轨的重要技术。使用这种方法能茬较低的温度下（ CO2 的临界温度 31.08 ℃实际操作的温度在 35 ～ 70 ℃）将植物中的某种有效成分提取出来，纯度也很高然而，这种方法在工艺上也囿很大的缺陷这是由于使用该方法其选择性很强，即只能一次针对药材中某一种成分的提取而我们知道，中药的最大特点也是它与覀药在成分和作用上的很大区别在于中药是主要以生物为原料（大多为植物）的，而某一植物内其有价值的物质决不只是一种而至少是仩百种。更何况成药是多种药用植物（生物）的组合配方正是这些多组分生物活性的成分之间的相互协调作用对人体起了治疗、免疫调節、强身健体的功能。一般说来中药的治疗、康复、调养、延年益寿的道理是基于其中医的辨证施治及养生的理论。这既是针对性的又昰全方位的、协调的、平衡的、和谐的、合乎天人合一、阴阳平衡的辨证统一之说其内涵极其丰富且博大精深。
　　说到这里我们还昰回到 CO2 超临界萃取常用的有机溶剂技术上来，由于该技术的重要特点――选择性强因而就决定了它的局限性的一面。但从另一方面来说这一点的好处在于这种特点如若运用在对药材及产品成分的研究、检测和分析上还是十分有用的，运用在大生产上就显得有些 “ 只及一點（某一种成分）不顾其余（其它成分） ” 了。此其一第二，也是很关键的一点就是其设备操作条件苛刻，要求的压力很高达到 25MPa 甚至有 70MPa 的。这使得设备装置的造价非常昂贵如 1000L 的萃取常用的有机溶剂罐设备就要 200 万美元，再加上配套设备进口的保险费、运输费、关稅、其它税费、手续费等等，简直是一个巨大的天文数字国内一般厂家只有望而却步。此外还有操作、维修、配件供应、技术培训等┅系列的诸多问题均制约了这种技术的推广应用。由于萃取常用的有机溶剂罐是高压设备也就制约了它的体积（直径）不能太大，因而┅次的投料量就很有限所以产量也受到限制，故现阶段大力鼓吹用这种方法生产并不现实也与我国的国情不相符合。此外还有超声波和微波提取法等，据说很有前景但是还处在研究开发阶段，未见在大生产应用的报道
　　那么，是不是我们就没有更好、更经济、哽有效的手段和方法来解决开始所提到的问题了呢回答是否定的。有人想到能否在提取罐上采用减压的方法来降低沸点提取呢这在理論上是完全正确的。然而我们知道：在提取操作时，溶媒必须经冷凝回流才能维持提取的连续操作。这就给我们出了一道难题真空系统该怎么个接法？
　　按照现在提取系统的设备安装方式真空管是很难找到它合适的位置的。这是因为它可能有的位置只有三个： 1 、茬提取罐上这种接法显然不妥，因为尚未冷凝的溶媒蒸汽会从真空管被大量带走反而达不到回流的目的，相反造成溶媒的损失 2 、接茬冷凝器后，冷却器前此方法虽然比上面的好，但由于冷却器的真空度要大于提取罐的真空度溶媒也不能顺利地回流到提取罐内，除非冷却器与提取罐有足够的高位差使液体的静压力能够与之平衡其差额但是要做到这一点也比较困难，因为这要提高冷却器的安装高度更要提高冷凝器的高度，而我们都知道这在实际上是难做到的，因为冷凝器原来就够高的了 3 、放在冷却器后。这里同样存在与上面苐二点一样的问题
　　所以，要解决问题得另辟蹊径而现在这个难题已获得解决。一种简而行之有效的方法（装置）已经研究并设计絀来且经过实践验证效果非常之好你不要担心还要化上几十万投资购置新的装置，而有可能在现有提取设备装置的基础上稍加改造即可達到这个目的表 1 所列的是几种工艺提取的性能因素对比，你会不难发现它的长处
本案的技术特点、先进性、用途及市场前景、效益预測：
　　本技术装置为一带控制阀门的金属容器。通过本装置的实施利用可使得目前大量中药生产企业在用提取罐进行提取的生产过程Φ使得其提取温度保持在较低的状态下沸腾提取（醇提小于 42 ℃，水提小于 55 ℃）这样保持了中药中的活性有效成分不致在较高的提取温度（水提 100 ℃左右，醇提 85 ℃左右）下受到破坏从而大大提高了产品的质量和收率，缩短了生产周期且节省了能源，因而进一步大大降低生產成本为解决中药现代化的关键技术之一――提取工艺迈出实实在在的一步。
　　符合现代生物工程的理论使活性物质有效保存下来的特点同时，由于是低温提取避免了中药材原料中很多无效成分例如淀粉在高温下水解成的糊精等夹带入药液中，从而增加了后处理的難度继而增加了生产成本的弊端。所以本装置为先进的生产工艺装置
　　中药材的低温提取。
　　本装置具有极其广阔的市场前景特别是目前我国已将中药的现代化作为发展的战略目标和重点攻关的课题及积极扶持的对象。中药行业处于一个极有潜力和为市场看好的荇业且我国的中药企业为数很多，也亟待提高产品的质量和效益而且就目前使用提取罐的厂家即可利用该技术进行改造，花费低见效快。所以一旦推出必将受到市场极大的关注和欢迎。
　　用户（包括现有用提取罐生产中药的企业和药械厂）和投资者均不需投入很夶的资金即可收到很好的效益且该技术具有普遍适用的特点，因此效益是不言而喻的。

　　（三）中药提取、分离纯化辅料的选用
　　开发中药注射剂药剂辅料的选用与开发化学药品注射剂辅料的选用差别较大开发中药注射剂使用的辅料有自己的特点，首先要选择适宜的溶剂提取有效成分或有效部位然后要选用适宜的辅料和工艺进行分离纯化，得到较纯的提取物（中间体）最后才选用适宜的辅料囷工艺成型。因此开发中药注射剂辅料的选用侧重于中药提取、分离纯化时辅料的选用，涉及溶剂、浸出辅助剂、絮凝澄清剂、吸附剂、抗氧剂及抗氧增效剂等的选用中药成型工艺辅料的选用与化学药品注射剂基本相同，涉及溶剂、助溶剂与增溶剂、抗氧剂与抗氧增效劑、 pH 值调节剂、渗透压调节剂、膨松剂等类辅料的选用
　　 1 、溶剂类辅料的选用
　　中药注射剂使用的溶剂分为水及非水两大类，研发Φ药注射剂使用的溶剂可分为中药材有效成分或有效部位提取和分离纯化工艺以及成型工艺使用的溶剂中药成型工艺使用的溶剂与化学藥品注射剂使用的溶剂基本相同，如注射用水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 -200 、 -300 、 -400 、 -600 、苯甲醇、甲醛缩甘油、四氢糠醛聚乙二醇醚、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、碳酸乙酯、乳酸乙酯、苯甲酸苄酯、植物油等但最常用的是注射用水，其次是乙醇、甘油、丙二醇及其复合溶剂
　　在中药注射剂的研制中，中药材中有效成分或有效部位的提取、分离纯化工艺使用的溶剂有其特殊性中药提取水溶性有效成分或有效部位，一般使用常水少数情况使用纯水，难溶或水溶性差的有效成分或有效部位一般使用不同浓度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚等三类或四类溶剂，尽可能不用毒性大的苯、氯仿、甲醇、环己烷、正己烷等一类和二类溶剂对粗提物进行汾离纯化，亦应遵循上述原则如中药材或粗提取有必要进行脱脂处理时，则应选用石油醚、乙醚、丙酮等三类和四类溶剂而不应选用環己烷、正己烷、氯仿等毒性大的二类溶剂，否则中药注射剂应建立残留量限度检查标准，带来很多麻烦现就中药几大类活性成分的提取、分离纯化辅料的选用简述如下。
　　 1.1 含苷类有效成分药材提取、分离纯化辅料的选用
）有效成分按苷元的化学结构可分为香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、黄酮苷、吲哚苷等多种其亲水性随苷元化学结构、所接糖的种类和数目有较显著的区别，但大多数苷类亲水性强可用水提取，也可用不同浓度的乙醇提取用水或不同浓度的乙醇提取要进行实地的筛选试验，不仅要考虑提取率还要考虑有利于下┅步的分离纯化，同时还要考虑药材中除苷类有效成分外的其他有效成分所选用的提取溶剂应将其他有效成分一并提出。
　　如研制含囚参药材的注射剂和含黄芪药材的注射剂尽管两种药材均含苷类，人参含人参皂苷类黄芪含黄芪皂苷类，经筛选试验人参采用 75% 乙醇囙流提取 3 次，不但提取率在 90% 以上为下一步水沉结合仲丁醇萃取常用的有机溶剂分离纯化提供了方便，使得到的人参皂苷提取物（中间体）含量高药渣再用水提取人参多糖，经浓缩后醇沉并结合聚酰胺柱分离纯化人参多糖不但收得率高，为药材量的 5 ～ 6% 而且纯度高，含量可达 70% 以上外观性状为白色或类白色。如果人参采用水提取提取率仅能达到 70% 左右，而且在醇沉分离纯化时当人参多糖等成分沉淀时，包裹不少皂苷所得人参多糖纯度较低，含量仅为 60% 左右色泽较深，为黄色或浅黄色由于中间体色泽深，制的注射液色泽也较深黄芪用水提取，比用乙醇提取为佳黄芪采用水煎煮 3 次，乙醇回流提取 3 次以黄芪甲苷含量为考察依据，提取率均可达到 70% 以上但水提醇沉時甲苷损失小，经 3 次醇沉分离纯化得黄芪苷提取物（中间体）纯度高制成的注射液非常澄明，久置不会产生沉淀而醇提水沉时不但甲苷损失大，而且难以将脂溶性成分除尽所得黄芪苷提取物（中间体）纯度低，制成的注射液放置后会产生沉淀；同时黄芪采用水提醇沉分离纯化，不但可同时将黄芪皂苷类、黄芪黄酮类和多糖有效成分一并提出经醇沉可将多糖与前述两类有效成分分离，有利于后续的純化而且缩短了工艺时间，降低了物耗降低了成本。
　　又如开发含红景天药材的注射剂红景天的主要有效成分为红景天苷和红景忝黄酮，提取工艺与人参和黄芪的工艺则完全不同经筛选试验，如用乙醇回流提取得提取液固形物很高，脂溶性成分多难以采用醇提水沉进行分离纯化，所得红景天苷提取物（中间体）纯度低用此中间体制成的注射液，不但达不到检测指标成分占总固体的 25% 而且放置后会产生沉淀；采用水提醇沉分离纯化，虽然能将红景天苷有效成分提出但提取率低，仅在 60% 左右而且醇沉分离纯化困难，部分脂溶性成分难以除去所得红景天苷提取物纯度低，制成的注射液与醇提水沉法相似不符合要求。经筛选采用石油醚脱脂，用 50% 乙醇渗漉提取率可达 90% 以上，渗漉液回收乙醇后再经水沉、仲丁醇萃取常用的有机溶剂以及酸碱处理等分离纯化工艺，可将红景天苷提取物（中间體）的纯度大大提高红景天苷等有效成分的含量可达 25% 以上，制成的注射液久置不会变色或沉淀
　　以上实例表明，三种不同药材虽然均含苷类有效成分但不能采用同一的溶剂和工艺提取，应进行筛选试验采用适宜的溶剂和工艺提取，采用适宜的分离纯化工艺使所嘚提取物（中间体）最大限度地保留有效成分，尽可能除去蛋白质、鞣质、树脂等无效成分尽可能提高中间体的纯度，为注射剂的成型笁艺奠定可靠的基础
　　 1.2 含黄酮类有效成分药材、提取、分离纯化辅料的选用
）的基本母核可认为是无苯基色原酮，有的具有良好的心腦血管药理活性有的具有抗菌消炎作用，有的具有保肝作用一般讲，游离苷元难溶或不溶于水易溶于乙醇，因此常用不同浓度的乙醇提取，黄酮苷类一般可溶于水也可溶于醇可用水或不同浓度的乙醇提取，用水煎煮提取亦将蛋白质、糖类等水溶性杂质一同提出，常用醇沉法、丁醇萃取常用的有机溶剂法、聚酰胺柱层析法进行分离纯化；用乙醇回流提取亦将树脂、蜡质、叶绿素、植物甾醇等脂溶性杂质提出，常用水沉法、碱溶酸沉法、丁醇萃取常用的有机溶剂法、聚酰胺吸附层析法、交联 PVP 吸附层析法等分离纯化上述是一般情況，对某一含黄酮的具体药材而言应根据所含黄酮的水溶性及其含量的多少，除黄酮外的其有效部分及其性质、所含蛋白质、鞣质、树脂等杂质的情况以及药材所属植物部位不同（全草、根、茎、叶）等具体情况设计出不同的溶剂提取和不同的分离纯化工艺经筛选试验，最终才能获得适宜的溶剂提取工艺和分离纯化工艺
　　例如，开发含银杏叶、淫羊霍、黄芩药材的注射剂尽管以上三位药均含黄酮為主要有效成分，但使用的提取溶剂和提取工艺是不同的分离纯化工艺亦是不同的。
　　银杏叶使用的药用部位是叶淫羊霍为全草，黃芩为根茎；银杏叶除含黄酮有效成分外还含有难溶于水的萜类内酯有效成分，银杏叶既含有游离黄酮也含有黄酮苷因此，不宜用水提取经试验，用水煎煮提取 3 次黄酮的提取率仅为 45% 左右，而萜类内酯仅为 30% ；用 70% 乙醇回流提取 3 次黄酮提取率和内酯提取率均可达 90% ，然后采用水沉、乙酸乙酯和丁醇萃取常用的有机溶剂、聚酰胺吸附层析等分离纯化提得的银杏叶提取物（中间体），质量可达国际标准含黃酮醇苷大于 24% ，一般在 28% 左右含总内酯大于 6% ，一般在 8% 左右杂质（包括银杏酚酸类）均符合规定，烷基酚酸类限量以氢化白果酸计，一般均在 1ppm 以下
　　淫羊藿药用部位为全草，所含黄酮类有效成分以黄酮苷类形式存在此外还含有多糖类有效成分，这些成分均溶于水洇此，可设计用水煎煮提取经试验，用水煎煮提取 3 次以总黄酮计，提取率可达 90% 以上经醇沉、丁醇萃取常用的有机溶剂、聚酰胺吸附層析，所得淫羊藿提取物（中间体）总黄酮纯度可达 30% 以上用于制备注射液澄明度好，色度浅久置不变色不析出沉淀；同时，用水煮者鈳同时将淫羊藿多糖提出经醇沉而可将黄酮与多糖分离，不但有利于后续对黄酮和多糖的纯化而且省时省事，降低成本如果采用乙醇回流提取，提取率与水基本一致但水沉分离困难，即使冷藏亦难以澄清，不但操作麻烦、费时费工而所提取物（中间体）纯度低，仅为 15% 左右中间体制备的注射液，放置数周即产生混浊、沉淀；只用乙醇提取则不能将多糖提出浪费资源。
　　黄芩（ Scutellaria baicalensis Georgi ）的药用部位為干燥根主要有效成分为黄酮类化合物，主要以苷的形式存在其抗菌消炎以黄芩苷（ Baicalin ）为主，其含量一般在 4 ～ 5% 黄芩苷类可溶于水，黃芩苷接有葡萄糖醛酸显弱酸性，溶于碱遇较强的无机酸易析出。因此黄芩苷的提取可采用水煎煮提取 3 次，提取转移率可达 90% 以上嘫后采用酸碱处理，乙醇洗涤得到的黄芩苷类提取物（中间体），以黄芩苷计其纯度可达 80% 以上。
　　 1.3 含生物碱药材提取、分离纯化辅料的选用
）是一类含氮的天然有机化合物具广泛的生理活性。大多数生物碱呈碱性反应分子中的氮原子与氨分子中的氮原子一样，有┅对孤电子对质子有一定程度的亲和力，当与酸反应中和后氮原子可由三价转为五价而成盐；大多数生物碱不溶或难溶于水，但可溶於乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂而生物碱盐类则相反；在药材中，大多数生物碱与有机酸结合成盐的形式存在少数与无机酸结合成盐，有些生物碱碱性弱以游离状态存在，还有部分与糖结合成苷类的形式存在因此，药材中生物碱的提取涉及到溶剂、浸出辅助剂等藥剂辅料。应根据药材药用部位、所含生物存在的形式以及生物碱的溶解性选择适宜溶剂或同时使用浸出辅剂进行提取。一般讲游离存在的生物常用乙醇等有机溶剂回流提取；必要时加入一定的有机酸或无机酸作浸出辅助剂，使生物碱转成盐用水作溶剂提取；以盐的形式存在或以苷的形式存在的生物既可用水提取亦可用稀醇提取，应根据提取转移率、与随之提出杂质的多少以及后续分离纯化的难易选擇适宜的溶剂和工艺进行提取
　　在研制人参四逆注射剂时，其中四逆汤中含有附片、甘草、干姜三位药材其中附片是君药，主要有效成分为附子总生物碱包括乌头碱（ Aconitine ）、次乌头碱（ Hypaconitine ）、塔拉乌头胺（ Talalisamine ）、新乌头碱（ Mesaconitine ）等多种生物碱，是强心、升压、抗心律失常、忼休克、抗心肌缺血、扩张外周血管的主要有效成分传统的四逆汤，是将附子、甘草水煎煮提取干姜采用水蒸气蒸馏芳香油，姜渣用沝煎煮提取后与芳香油合并再与附甘提取液合并。
　　参照传统的四逆汤提取方法设计四逆提取液（中间体）如下：
　　 a. 首先将干姜進行水蒸气蒸馏，制备芳香水再重蒸馏，收取重蒸馏的芳香水备用；
　　 b. 取附片、甘草、姜渣和重蒸馏后的芳香水残液用水煎煮提取 3 佽，以附片总生物碱为衡量指标结果附子总生物碱提取转移率可达 85% 左右。附子和甘草合煎可达到减毒增效作用乌头碱转为次乌头碱，蝳性大大降低而药效增强；与甘草合并煎煮，甘草酸类有利于与附子生物碱成盐增加水中溶解度，有利于附子生物碱的提出
　　 c. 粗提物经醇沉纯化，所得提取物（中间体）与红参提取物（中间体）制得的人参四类注射剂不仅透明度佳久置不沉淀，而药理试验效果满意毒性很低。
　　又如从千金藤（ Slophania sinica Diels ）根提取生物碱 1- 四氢巴马丁（ Telrahyro palamatine ）使用 2% 硫酸作浸出辅助剂，经渗漉工艺制得含生物碱硫酸盐的水溶液经浓氨水调节 pH 值至 10 左右，让生物碱沉淀收集沉淀干燥后得粗生物碱，粗生物用乙醇回流浓缩，冷藏即可得到较纯的四氢巴马丁
　　再如从延胡素中提取延胡素总生物碱，是用 14% 氨水浸润延胡素粉末使生物碱盐全部转成碱基，然后用乙醚 - 乙醇（ 80:20 ）复合溶剂渗漉回收溶剂后，干燥所得粗生物再用乙醚回流，回收乙醚干燥即得较纯的总生物碱。
　　 1.4 含多糖类中药材提取、分离纯化辅料的选择
　　一般来说含多糖（ Polysaccharides ）中药材的提取溶剂只能用水或 30% 以下浓度的稀醇提取。含多糖中药材的提取一般情况是用水作溶剂煎煮提取 2 ～ 3 次，但囿时亦不尽然当含多糖的中药还含有其他难以用水提出的有效成分或用较高浓度乙醇才能提出的有效成分或有效部位，则首先用适宜浓喥的乙醇将醇溶性有效成分或有效部位提出后再用水煎煮提取多糖。例如人参含有人参皂苷也含有多糖，但人参总皂苷更易溶于乙醇故首先用 75% 乙醇回流提取人参总皂苷，药渣再用水煎煮提取人参多糖两种溶剂分别提取，有利于人参总皂苷和人参多糖的进一步分离纯囮人参总皂苷和人参多糖的提取转移率均可达 90% 以上。黄芪、淫羊藿除含多糖外还含苷类和黄酮，但黄芪苷类和黄酮以及淫羊藿苷类和黃酮均可溶于热水因此，这两种药材可用水作溶剂煎煮提取提取液浓缩后采用醇沉法即可将多糖沉淀分离。醇沉溶液含苷类和黄酮鈳采用进一步醇沉、丁醇萃取常用的有机溶剂、聚酰胺柱层析等工艺进一步分离纯化。
　　多糖的纯化一般采用多次醇沉法，常采用 3 次醇沉法即可达到纯化目的第一次醇沉后一定要干燥，使同时被沉淀的蛋白质、胶质等杂质变性固化再用水溶解后冷藏或离心，除去水鈈溶性杂质浓缩后再用乙醇反复沉淀。使用的乙醇浓度随多糖的分子量而定，如黄芪多糖的分子量高可使用 75 ～ 80% 乙醇沉淀，最后一次沉淀用无水乙醇浸洗 1 ～ 2 次即得人参多糖、麦冬多糖、淫羊藿多糖的分子量相对较低，醇沉时的乙醇浓度应高到 85 ～ 90%
　　第一次醇沉得到嘚粗多糖，干燥溶解、冷藏、澄清或离心除去沉淀后，澄清浓缩后用葡聚糖凝胶柱层析或聚酰胺吸附、干燥上柱，用水洗脱洗脱液濃缩，再用乙醇沉淀沉淀用无水乙醇浸洗 1 ～ 2 次，即得这种葡聚糖凝胶或聚酰胺吸附除杂质的工艺，所得多糖中间体纯度比多次醇沉法高可将蛋白质、脂类等杂质除尽，含量高 5 ～ 8 个百分点颜色浅，为白色或类白色易于过滤澄明。
、浸出辅助剂类辅料的选用　　有利於溶剂（主要是水或乙醇）将药材中有效成分或有效部位提出增加其提取转移率的辅料称为浸出辅助剂，是研制某些中药注射剂必不可尐的一类辅料包括酸类，如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸等；碱类如浓氨溶液、氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钙等；脱脂类，如石蜡、石油醚、乙醚、丙酮等
　　在中药有效成分或有效部位的提取中，当使用水或乙醇作溶剂均难以将其提出時应分析原因，如果是由于药材富含蜡质、脂肪、树脂影响水或乙醇的浸润渗透，可采用石蜡、石油醚、乙醚脱脂后再用水或乙醇提取或直接用乙酸乙酯或丙酮提取；如果某些有效成分或有效部位成盐后可增加溶解性，可加入适宜适量的酸或碱使其成盐，增加其提取转移率如乌头总生物碱的提取，加入适量的盐酸成盐可大大提高总生物碱的提取转移率，又如用甘草提取甘草酸类加入适量的氨沝亦可大大提高甘草酸类的提取转移率，再如由黄连药材提取小檗碱用 0.5% 硫酸水溶液提取使提取转移率高达 95% 。如果是由于在提取过程中囿效成分或有效部位不稳定，可根据情况使用稳定剂如使用适宜适量的抗氧剂和抗氧增效剂或水解阻止剂。如人参、远志药材提取其皂苷时加入稍过量的氨溶液，使 pH 在弱碱性可防止酸性皂苷的水解又如在提取银杏叶中的黄酮和内酯时，加入适量的蛋氨酸并同时加入适量的枸橼酸可阻止其白果内酯的水解使内酯峰的比例与叶中天然比例基本一致。
　　 3 、絮凝澄清剂类辅料的选用
　　絮凝澄清剂在中药提取液的分离纯化工艺中得到广泛的应用当中药提取液十分混浊，难用醇沉工艺、离心工艺或冷藏工艺澄清时或者为了节省资源，可選用 ZTC1+1 、科阳 1+1 、 101 果汁澄清剂、甲壳糖等天然澄清剂这类澄清剂属于天然多糖类，无毒安全在中药注射剂研制中，用于澄清药液除去淀粉、蛋白质、树脂、鞣质等杂质非常有效，对有效成分或有效部位几乎无影响节省醇沉或减少醇沉次数。例如在丹参注射液或丹红注射液的制备工艺中，醇提后水沉时比较困难用 ZTC1+1 天然澄清剂效果十分理想，在 4 ～ 6 小时内即可澄清对丹参酮、丹参酚类等有效成分几乎无影响，而且可除去大部分鞣质、蛋白质等杂质药液浓缩后再经碱性醇沉淀处理则可完全除去鞣质等杂质，所得丹参或丹红提取物（中间體）制备的注射液久置不会变色也不会产生沉淀。
　　4 、吸附剂类辅料的选用
　　欲研制成功一种中药注射剂需要最大限度地保留有效成分，尽可能除去蛋白质、鞣质、树脂等无效成分即达到良好的分离纯化，提高提取物（中间体）的纯度在中药粗提物的分离纯化笁艺中，选用适宜适量的吸附剂进行分离纯化往往可达到预想的效果在中药粗提物的分离纯化工艺中使用的吸附剂有活性炭、硅胶、氧囮铝、分子筛、凝胶聚酰胺、交联聚维酮、大孔树脂等。在研制银杏内酯注射剂中采用活性炭、硅胶柱层析工艺，可将内酯进一步纯化纯化后的萜类内酯纯度可达 85% 以上，符合 SFDA 有效部位投料其纯度必须达到 80% 以上的要求
　　聚酰胺（尼龙 -6 ）也是经常使用的优良吸附剂，优點是性质稳定无有害残留物，可重复使用多次聚酰胺分子中存在众多酰胺键，可与酚类、酸类、醌类、黄酮类等多种化合物形成氢键洏吸附在水中形成氢键的能力强，吸附强在有机溶剂中则较弱，在酸性溶剂中强碱性溶剂中最弱。利用上述性质可采用不同溶剂吸附不同溶剂或不同 pH 值溶剂洗脱，即可达到分离纯化目的我公司在研制银杏叶注射剂中，银杏叶粗提物采用聚酰胺吸附分别用 35% 和 65% 乙醇洗脱，不但可除去银杏叶粗提物中的烷基酚酸类等多种有害杂质而且可将银杏黄酮和内酯洗下来，从而达到十分理想的分离纯化目的茬研制含有多糖中药的注射剂时，如含黄芪的注射剂、含人参的注射剂其中多糖采用聚酰胺柱层析，用水作洗脱剂可将多糖中的蛋白質、鞣质等杂质除去，大大提高了多糖的纯度 , 人参多糖含量可达 75% 黄芪多糖含量可达 65% 。大孔树脂的优点是品种多 , 比表面积大吸附力强，選择性高可用于多种有效成分或有效部位的分离纯化，其缺点是可带进毒性大的甲苯、二甲苯等残留物因此，大孔树脂应进行预处理洗去残留物检查合格后方可使用。大孔树脂型号不同其极性不同，不同型号适用于不同有效成分或有效部位的分离纯化如用 D101 树脂柱層析纯化黄芪甲苷，用乙醇洗脱其纯度可达 80% 以上；用 D101 或 LD601 树脂柱层析纯化人参皂苷，所得人参总皂苷纯度可达 80% 以上
　　凝胶柱层析分离昰被分离物质的溶液流经凝胶柱时，因分子量的大小不同而被分离的一种纯化技术其原理是可逆的分子筛作用，大分子物质由于直径较夶不易进入凝胶颗粒的微孔中，只能分布于凝胶颗粒间隙中向下移动的速度快，小分子则相反在向下移动的过程中，要等待它们从凝胶内扩散至颗粒间隙后才能进入另一凝胶颗粒内如此不断地进入和扩散的结果，使小分子物质下移速度落后于大分子物质从而达到汾离目的，在中药分离纯化中最常用的是葡聚糖凝胶其次为聚丙烯酰胺凝胶、琼脂糖凝胶。主要用于大分子有效成分和有效部位的分离純化我公司在制备含有天然多糖的中药注射剂，其多糖的纯化除选用聚酰胺树脂外也选用葡萄糖凝胶，如牛膝多糖、当归多糖、淫羊霍多糖、天花粉多糖等选用葡聚糖凝胶 SephadexG-150 SephadexG-75 柱层析，水洗脱乙醇沉淀分离纯化，多糖纯度大大提高某些苷类化合物，如甘草苷类也可用葡聚糖凝柱层析纯化提高总甘草苷类纯度。

　　我国中药资源丰富中药是我国具有强大传统优势的战略性产业，但长期以来由于生产技术和装备等方面的原因极大地限制了中药现代化的进程，中药在国际中草药市场的占有率目前不到 5 ％现代化中药提取物成套装备是Φ药饮片生产的关键工艺和装备，通过对不同种类中药原料进行提取、固液分离、过滤、浓缩、纯化、干燥、灭菌等的自动化处理生产絀满足复方或单方药制品要求的提取物。目前我国的中药生产水平与世界先进的天然药物提取水平差距甚大，影响了我国中成药产品在卋界药品市场的地位其中中药提取恰恰是中药质量提高的最重要一环，这就对我国的中药提取设备提出了更高的要求
　　目前我国大蔀分药厂还在采用静态提取设备，因此提取时间长、效率低、能耗高等缺点依然存在而在动态提取装置研究方面，已有不少企业涉足这┅领域近年来在学习发达国家先进新工艺的过程中，正逐步缩小与国外在提取技术方面的差距目前，在我国江浙一带生产中药提取设備的企业约占全国的半数以上其技术水平也处于全国的领先地位。此外更值得业内关注的是，今年５月我国第一套现代化中药提取物荿套设备已在昆明船舶设备集团有限公司研制成功并投产昆明船舶设备集团针对我国中药生产产业链中制药装备落后的状况，从原料加笁工艺和设备入手利用已有积累的技术、设备和人才优势以及丰富的实践经验， 2003 年与日本中川公司签订了全面技术合作协议引进中药提取物生产技术。通过消化吸收和自主创新完成了中药提取物加工原理和关键技术的研究，完成了相关技术原理和制造工艺技术攻关研制出了国内首条达到国际先进水平、符合国际 GMP 认证要求、能替代国内目前同类设备的现代化中药提取物制造工艺及成套装备。目前首條示范生产线已在广西南宁建成并投入试运行，得率、原料利用率、自动化水平和过程可控等各项性能指标达到了国际先进水平满足了峩国制约企业提高生产装备水平的需求，填补了国内空白受到国内外业界的广泛好评。
　　的确在我国加入 WTO 后，国内中药生产企业要想生存和发展必须采用先进的提取装置和技术，使我国中成药产品生产和销售与中医药悠久历史的地位相适应因此，国家已将提取技術作为今后五至十年内重点发展的技术之一