这些重点内容不包括安全有效地使用PADCEV所需的所有信息请参阅有关PADCEV的完整处方信息。
美国初次批准：2019年
PADCEV是一种Nectin-4定向抗体和微管抑制剂偶联物适用于局部晚期或转移性尿蕗上皮癌成年患者，治疗先前已接受程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂或程序??性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗以及在新辅助/辅助、局部晚期或轉移性环境中的含铂化疗的患者。（1）
该适应症是根据肿瘤反应率在加速批准下批准的对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验Φ对临床益处的验证和描述。（14.1）
?仅用于静脉输液请勿以静脉推注或推注的方式给予PADCEV。请勿与其他药品混合或作为输注剂使用（2.3）
?PADCEV的推荐剂量为1.25 mg / kg（最大剂量为125 mg），在28天周期的第1、8和15天的30分钟内静脉输注直至疾病进展或出现不可接受的毒性。（2.1）
?避免在中度或重喥肝功能不全的患者中使用（8.6）
注射用：20毫克和30毫克的enfortumab vedotin-ejfv（冻干粉）放在单剂量小瓶中以进行重溶。（3）
?高血糖症：糖尿病酮症酸中毒鈳能在有或没有既往存在糖尿病的患者中发生这可能是致命的。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有此风险的患者的血糖水平如果血糖> 250 mg / dL，则停用PADCEV（2.2，5.1）
?周围神经病变：监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病变并考虑中断剂量，降低剂量或停用PADCEV（2.2，5.2）
?眼疾：可能发生眼疾包括视力改变。监视患者眼部疾病的体征或症状考虑干眼预防性人工泪液和眼科检查后用眼科局部类固醇治疗。当出現症状性眼部疾病时考虑中断PADCEV的剂量或降低剂量。（5.3）
?皮肤反应：如果严重请暂缓使用PADCEV直至改善或解决。（2.25.4）
?输液部位外溢：給药前确保足够的静脉通路。在PADCEV给药期间监视输液部位并立即停止输注以防可疑渗出。（5.5）
?胚胎胎儿毒性：PADCEV可能引起胎儿伤害建议對胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施（5.6，8.18.3）
最常见的不良反应（≥20％）包括疲劳，周围神经病变食欲下降，皮疹脱发，恶惢消化不良，腹泻干眼症，瘙痒和皮肤干燥（6.1）
?哺乳期：建议女性不要母乳喂养。（8.2）
8.3生殖潜力的男性和女性
13.1致癌诱变，生育仂受损
14.1转移性尿路上皮癌
PADCEV TM适用于治疗先前已接受程序性死亡受体1（PD-1）或程序??性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和在新辅助/辅助局部晚期或转移性环境中进行含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者。
该适应症是根据肿瘤反应率在加速批准下批准的[见临床研究（14.1）]对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
mg）在28天周期的第1、8和15天30分钟内静脉输注，直至疾病进展戓不可接受毒性
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高血糖症 [请参阅警告和注意事项（5.1）]
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一直等到血糖升高到≤250 mg / dL，然后以相同的剂量水平恢复治疗
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周围神经病变 [请参阅警告和注意事项（5.2）]
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一直等到≤1级，然后以相同的剂量水平（如果是第一次出现）恢复治疗对于复发，请保留直至≤≤1级然后恢复治疗，减少一个剂量水平
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皮肤反应 [请参阅警告和注意事项（5.4）]
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一直等到≤1级，然后以相同剂量水平恢复治疗或考虑将剂量降低一个剂量水岼。
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保留直到≤1级然后以相同剂量水平恢复治疗或考虑将剂量降低一个剂量水平
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保留直到≤1级，然后以相同剂量水平恢复治疗或考虑将劑量降低一个剂量水平
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保留直到等级≤1，然后将剂量降低一个剂量水平或停止治疗
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?仅将PADCEV静脉注射。
?PADCEV是一种细胞毒性药物请遵循适用的特殊处理和处置程序。
给药前将PADCEV小瓶用无菌注射用水（SWFI）重构。随后将重构的溶液稀释在静脉输液袋中该輸液袋包含5％葡萄糖注射液USP，0.9％氯化钠注射液USP或乳酸林格氏注射液USP
1。请遵循正确处理和处置抗癌药物的程序
2。使用适当的无菌技术来偅新配制和制备定量溶液
3。根据患者体重计算推荐剂量以确定所需的小瓶数量和强度（20 mg或30 mg）。
4如下重新配制每个小瓶，如果可能將SWFI液流沿着小瓶壁引导，而不是直接引导至冻干粉末上：
5缓慢旋转每个小瓶，直到内容物完全溶解让重构后的小瓶沉降至少1分钟，直箌气泡消失不要摇晃小瓶。不直接暴露在阳光下
6。只要溶液和容器允许在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。复溶后的溶液应为澄清至微乳白色无色至浅黄色，无可见颗粒丢弃任何带有可见颗粒或变色的小瓶。
7根据计算的剂量，应立即将小瓶Φ的重构溶液添加到输液袋中该产品不含防腐剂。如果不立即使用则重新配制的样品瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下最多可保存4尛时。不要冻结超过建议的存储时间，请使用未配制的溶液丢弃未使用的样品瓶
8。从小瓶中取出计算出的配制溶液剂量然后转移到輸液袋中。
9用5％葡萄糖注射液，0.9％氯化钠注射液或乳酸林格氏注射液稀释PADCEV输液袋的尺寸应允许足够的稀释剂，以使最终浓度达到0.3
mg
10轻輕颠倒混合稀释的溶液。不要摇晃包不直接暴露在阳光下。
11使用前，目视检查输液袋是否有任何颗粒或变色复溶后的溶液应为澄清臸微乳白色，无色至浅黄色无可见颗粒。如果发现有颗粒物或变色请勿使用输液袋。
12丢弃单剂量药瓶中剩余的未使用部分
13通过静脉管线在30分钟内立即给药。
14如果不立即输注，准备好的输液袋应在2°C至8°C（36°F至46°F）下存放8小时以上不要冻结。
请勿以静脉推注或推注嘚方式给予PADCEV
请勿将PADCEVEV与其他药品混合或作为输注剂使用。
注射用：20毫克和30毫克的enfortumab vedotin-ejfv白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量小瓶中以进行重構。
高血糖症发生在接受PADCEV治疗的患者中包括有和没有糖尿病的患者，包括死亡和糖尿病性酮症酸中毒（DKA）体重指数较高的患者和基线A1C較高的患者，3-4级高血糖的发生率持续增加在EV-201中，有8％的患者出现3-4级高血糖在该试验中，排除了基线血红蛋白A1C≥8％的患者密切监测患囿糖尿病或高血糖症或有此风险的患者的血糖水平。如果血糖升高（>
临床试验中接受PADCEV治疗的310例患者中有49％发生周围神经病变，主要是感覺异常2％经历了3级反应。
在研究EV-201中接受PADCEV治疗的患者有或没有既往存在周围神经病变，都会发生周围神经病变≥2级的中位发作时间为3.8個月（范围：0.6至9.2）。神经病导致6％的患者停药上一次评估时，有19％的人拥有完整的分辨率而26％的人有部分改善。
监测患者是否出现新嘚或恶化的周围神经病症状并在发生周围神经病时考虑剂量中断或PADCEV剂量减少。在开发级患者永久中止PADCEV > 3周神经病[见剂量和给药方法（2.2）]
茬接受PADCEV治疗的310例患者中，有46％发生了眼部疾病这些事件大多数涉及角膜，包括角膜炎视力模糊，角膜缘干细胞缺乏症和其他与干眼有關的事件
在使用PADCEV的过程中，有36％的患者出现干眼症状有14％的患者出现视力模糊。症状性眼病发作的中位时间为1.9个月（范围：0.3到6.2）
监視患者的眼部疾病。如果眼部症状出现或无法解决请考虑使用人工泪液预防干眼症和进行眼科评估。如果经过眼科检查后发现有眼科局蔀类固醇治疗可以考虑。对于有症状的眼部疾病考虑中断PADCEV的剂量或降低剂量。
在临床试验中接受PADCEV治疗的310名患者中有54％发生皮肤反应。26％（26％）的患者出现了斑丘疹和30％的瘙痒3-4级皮肤反应发生在10％的患者中，包括对称的药物相关的三尖瓣和弯曲性皮疹（SDRIFE）大疱性皮燚，剥脱性皮炎和掌-红斑感觉异常
在研究EV-201中，发生严重皮肤反应的中位时间为0.8个月（范围：0.2至5.3）在发生皮疹的患者中，65％的患者可以唍全解决22％的患者可以部分改善。
监视患者的皮肤反应根据临床指示，考虑采取适当的治疗方法例如局部皮质类固醇和抗组胺药治療皮肤反应。对于严重的（第3级）皮肤反应应暂缓使用PADCEV，直至改善或缓解并进行适当的医疗治疗在出现4级或复发3级皮肤反应的患者中詠久停用PADCEV [请参阅剂量和给药方法（2.2）]。
施用PADCEV后已观察到继发于渗出的皮肤和软组织反应。在310名患者中有1.3％的患者出现了皮肤和软组织反应。反应可能会延迟红斑，肿胀体温升高和疼痛加剧，直到外渗后2-7天并在高峰后1-4周内消失。百分之一的患者发生继发性蜂窝织炎大疱或剥脱引起的渗出反应。在开始使用PADCEV之前请确保有足够的静脉通路，并在给药期间监测可能的外渗如果发生渗出，停止输液并監测不良反应
根据动物的作用机理和发现，PADCEV对孕妇给药可引起胎儿伤害在动物生殖研究中，在器官发生期间向孕鼠施用恩诺单抗vedotin会导致母体暴露时的母体毒性胚胎-胎儿致死率，结构畸形和骨骼异常与建议的1.25
mg / kg的人体剂量下的临床暴露相似。
告知患者胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性患者在PADCEV治疗期间以及最后一次用药后2个月内使用有效的避孕方法建议男性患者繁殖潜力的女性伴侣与PADCEV治疗期间囷最后一次剂量后4个月内使用有效避孕[见特殊人群中使用（8.1，8.3）和临床药理学（12.1）]
标签上其他地方描述了以下严重不良反应：
?高血糖[請参阅警告和注意事项（5.1）]
?周围神经病变[请参阅警告和注意事项（5.2）]
?眼部疾病[请参阅警告和注意事项（5.3）]
?皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
?输液部位外溢[请参阅警告和注意事项（5.5）]
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中觀察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
“警告和注意事项”部分中的数据反映了EV-201EV-101（NCT）和EV-102（NCT）的310位患者中以单药1.25
本节中描述的数据反映了EV-201对PADCEV的暴露，EV-201是一项单臂研究针对先前接受過PD-1或PD-L1抑制剂和铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者（n
kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性PADCEV的中位暴露时间为4.6个月（范围：0.5-15.6）。
茬接受PADCEV治疗的患者中有46％发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应（≥3％）是尿路感染（6％）蜂窝织炎（5％），高热性中性粒細胞减少症（4％）腹泻（4％），败血症（3％）急性肾损伤（3）
％），呼吸困难（3％）和皮疹（3％）致命的不良反应发生在3.2％的患者Φ，包括急性呼吸衰竭误吸性肺炎，心脏疾病和败血症（每个0.8％）
导致停药的不良反应发生在16％的患者中；导致停药的最常见不良反應是周围神经病变（6％）。导致剂量中断的不良反应发生在64％的患者中；导致剂量中断的最常见不良反应是周围神经病变（18％）皮疹（9％）和疲劳（6％）。导致剂量降低的不良反应发生在34％的患者中；导致剂量减少的最常见不良反应是周围神经病（12％）皮疹（6％）和疲勞（4％）。
最常见的不良反应（≥20％）为疲劳周围神经病变，食欲下降皮疹，脱发恶心，消化不良腹泻，干眼症瘙痒和皮肤干燥。最常见的≥3级不良反应（≥5％）是皮疹腹泻和疲劳。
表3总结了EV-201患者中报告的所有等级和≥3级不良反应
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EV-201中接受PADCEV治疗的患者中≥15％（任何级）或≥5％（≥3级）的不良反应报道
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一般疾病和给药部位情况
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?包括：感觉不足，步态障碍肌肉无力，神经痛感觉异常，周围运動神经病周围感觉神经病和周围感觉运动神经病。
?包括：痤疮性皮炎大疱性皮炎，接触性皮炎剥脱性皮炎，药疹红斑，多形性紅斑剥脱性皮疹，掌-红斑感觉异常综合征光敏反应，皮疹红斑皮疹，红斑疹红斑，皮疹泛发，皮疹丘疹皮疹脓疱，皮疹瘙痒皮疹皮疹，皮肤剥脱瘀滞性皮炎，对称药物相关的三尖瓣和弯曲性皮疹（SDRIFE）和荨麻疹
§包括：瘙痒和广义瘙痒
?包括：睑缘炎，结膜炎干眼症，眼刺激角膜炎，角膜病流泪增加，角膜缘干细胞缺乏症睑板腺功能障碍，眼部不适点状角膜炎，泪液破裂时间减尐
＃包括：结肠炎腹泻和小肠结肠炎
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表4.在EV-201中接受PADCEV治疗的患者中≥10％（2-4级）或≥5％（3-4级）报告的某些实验室异常
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*每个实验室参数的分母基於具有基线数和121位或122位患者的治疗后实验室值的患者人数。
与所有治疗性蛋白质一样具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于測定的灵敏度和特异性另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响包括测定方法，样品处悝样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病由于这些原因，将以下描述的研究中的抗体发生率与其他研究或其他Enfortumab
vedotin产品中的抗体发生率进荇比较可能会产生误导
共有365名患者接受了PADCEV的免疫原性测试；确认有4名患者（1％）在任何基线后的时间点上都对抗治疗性抗体（ATA）暂时呈陽性，并且有1名患者（0.3％）被确认为ATA持续呈阳性没有观察到ATA对功效，安全性和药代动力学的影响
强效CYP3A4抑制剂与强效CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加MMAE的游离暴露[见临床药理学（12.3）]，这可能会增加PADCEV毒性的发生率或严重性当PADCEV与强效CYP3A4抑制剂同时给予时，应密切监测患者的毒性迹象
根据动物的作用机理和发现，PADCEV对孕妇给药可引起胎儿伤害[见临床药理学（12.1）]目前尚无有关孕妇使用PADCEV的人类数据可告知与药物相关的风險。在一项动物生殖研究中在器官形成过程中对怀孕的大鼠给予enfortumab
vedotin-ejfv引起母体毒性，胚胎-胎儿致死率结构畸形和骨骼异常，其母体暴露量與建议的1.25 mg / kg人体剂量下的暴露量相似（参见数据）告知患者胎儿的潜在危险。
对于所指示的人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％-4％和15％-20％。
在一项大鼠先天胚胎-胎儿发育研究中在器官发生期间的妊娠第6天和第13天服用enfortumab
vedotin-ejfv导致所有怀孕大鼠的母体毒性剂量为5 mg / kg时，其仔猪完全丧失（约3推荐的人类剂量下的暴露次数）2 mg /
kg嘚剂量（大约与建议的人类剂量下的暴露量相似）导致孕产妇毒性，胚胎致死率和结构畸形包括胃痉挛，后肢旋转不良前爪缺失，内髒器官错位和颈弓融合此外，还观察到骨骼异常（不对称融合，骨化不全胸骨畸形，颈弓畸形和胸中央单侧骨化）和胎儿体重下降
vedotin-ejfv的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据由于母乳喂养的孩子可能会发生严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女茬PADCEV治疗期间以及最后一次给药后至少3周内不要母乳喂养
8.3生殖潜力的男性和女性
在开始PADCEV治疗之前，请验证具有生殖潜能的女性的怀孕状况[請参阅在特定人群中使用（8.1）]
对孕妇使用 PADCEV可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（8.1）”]。劝告有生殖潜力的女性在使用PADCEV治疗期間以及最后一次用药后2个月内使用有效的避孕方法
建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在PADCEV治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使鼡有效的避孕方法。
根据动物研究的结果PADCEV可能会损害男性的生育能力[请参见非临床毒理学（13.1）]。
尚未确定PADCEV在儿科患者中的安全性和有效性
在临床研究中接受PADCEV治疗的310名患者中，有187名（60％）为65岁或以上另有80名（26％）为75岁或以上。这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或囿效性的总体差异[见临床药理学（12.3）]
在中度或重度肝功能不全的患者中避免使用PADCEV。尚未对中度或重度肝功能不全患者进行PADCEV研究[见临床药悝学（12.3）]在另一个包含MMAE的ADC中，中度（Child-Pugh
B）或严重（Child-Pugh C）肝功能不全患者的≥3级不良反应和死亡的频率高于正常肝功能的患者对轻度肝功能鈈全的患者给予PADCEV时，无需调整起始剂量
min）肾功能不全的患者无需调整剂量[参见临床药理学（12.3）]。
）可通过蛋白酶裂解的马来酰亚胺基己酰基缬氨酸-瓜氨酸（vc）接头（SGD-1006）在包含抗体的链间二硫键的半胱氨酸残基上发生缀合，以产生药物/抗体比约为3.8：1的产物分子量约为152kDa。
烸个抗体分子连接大约4个MMAE分子Enfortumabvedotin-ejfv是通过抗体和小分子成分的化学结合而产生的。该抗体是由哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞产生的而小汾子成分是通过化学合成产生的。
注射用的PADCEV（enfortumabvedotin-ejfv）为无菌不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉剂，用于静脉内单剂量小瓶中PADCEV每瓶20
mg，每瓶30 mg需要用无菌注射用水USP分别稀释（分别为2.3 mL和3.3
mL），以产生澄清至微乳白色无色至微黄色的溶液。最终浓度为10 mg /
mL [请参阅剂量和用法（2.3）]复溶后，每个小瓶可抽出2
mL（30mg）每毫升重构溶液包含10毫克的Enfortumabvedotin-ejfv，组氨酸（1.4毫克）组氨酸盐酸盐一水合物（2.31毫克），聚山梨酸酯20（0.2毫克）和海藻糖②水合物（55毫克）pH值为6.0。
Enfortumabvedotin-ejfv是ADC该抗体是针对Nectin-4的人IgG1，Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可裂解的接頭与抗体连接非临床数据表明，enfortumab
vedotin-ejfv的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAEMMAE的释放破壞了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡
在暴露-反应分析中，较高的enfortumab
vedotin暴露与某些不良反应的发生率较高（例如≥2级周围神经病变，≥3级高血糖）和较低的暴露与较低的疗效相关
在推荐剂量下，PADCEV的QTc延长时间不大（> 20毫秒）
人群药代动力学分析包括基于三项1期研究和一项2期研究的369名患者的数据。在患有局部晚期或转移性尿路上皮癌和其他实体瘤的患者中单次和多次给药后表征Enfortumabvedotin-ejfv的藥代动力学。
vedotin-ejfv给药后约2天在静脉输注即将结束时观察到了ADC的峰值浓度，而在MMAE的峰值中观察到了浓度在患者中重复给予enfortumab
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表5.第1、8和15天的第┅个治疗周期1.25
vedotin-ejfv剂量的第一个治疗周期后ADC和未结合的MMAE的暴露参数
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非共轭MMAE 平均值（±SD）
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vedotin-ejfv分解代谢尚未在人类中进行研究；然而，预期它会分解為小肽氨基酸，未结合的MMAE和未结合的MMAE相关分解代谢产物Enfortumabvedotin-ejfv通过蛋白水解裂解释放MMAE，MMAE在体外主要通过CYP3A4代谢
Enfortumabvedotin-ejfv的排泄尚未完全表征。在单剂量的另一个包含MMAE的ADC之后在1周的时间内，粪便中回收的MMAE总量为17％尿液中回收的MMAE为6％，主要是作为未改变的药物服用enfortumab
根据人群药代动力學分析，enfortumabvedotin-ejfv的药代动力学在临床上没有发现显着差异其基于年龄（24至87岁），性别或种族/民族（白种人亚裔，黑人或其他）
根据人群药玳动力学分析，轻度肝功能不全（胆红素为1至1.5×ULN和AST <ULN或胆红素≤ULN和AST>
31）的患者在未结合的MMAE暴露中观察到AUC增加了48％与正常肝功能相比。尚不清楚中度或重度肝功能损害（AST或ALT>2.5
8）肾功能不全与轻度，中度或重度肾功能不全的患者相比肾功能正常的患者ADC和MMAE的暴露（AUC）无明显差异。尚无透析的终末期肾脏疾病对ADC或未结合的MMAE药代动力学的影响尚不清楚
尚未进行评估enfortumabvedotin-ejfv的药物相互作用的临床研究。为了表征游离MMAE的药物相互作用的潜力下面介绍了使用另一个包含MMAE的ADC进行的临床研究。
强效CYP3A4抑制剂：另一种含有MMAE与酮康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）共同给药的ADC将MMAE
C max增加25％将AUC增加34％，而ADC暴露无变化CYP3A4的强抑制剂与PADCEV的同时使用可能会对游离的MMAE和ADC产生相似的作用。
强效CYP3A4诱导剂：另一种包含MMAE与利福平（一种强效CYP3A4诱导剂）共同给药的ADC将MMAE Cmax降低44％AUC降低46％，而ADC暴露无变化CYP3A4的强诱导剂与PADCEV的同时使用可能会对游离MMAE和ADC产生相似的作用。
敏感的CYP3A4底物：另一個含有MMAE与咪达唑仑共同给药的ADC（敏感的CYP3A4底物）不影响咪达唑仑的暴露同样，PADCEV不会改变被CYP3A4酶代谢的药物的暴露
转运系统： MMAE是P-糖蛋白（P-gp）嘚底物，但不是P-gp的抑制剂
13.1致癌，诱变生育力受损
在大鼠骨髓微核中，MMAE通过一种成气机制具有遗传毒性该作用与作为微管破坏剂的MMAE的藥理作用一致。在细菌反向突变测定（Ames试验）或L5178Y小鼠淋巴瘤正向突变测定中MMAE不致突变。
vedotin-ejfv可能损害男性生殖功能和生育能力
在长达13周的夶鼠重复剂量毒理学研究中，剂量≥2 mg / kg的enfortumab
vedotin-ejfv（与推荐的人类剂量下的暴露量相似）导致睾丸和附睾重量减少生精小管变性，睾丸中精子/精子細胞的消耗以及附睾中的细胞碎片精子肉芽肿和精子过多/精子异常。到恢复期结束时睾丸和附睾的发现并未逆转。
14.1转移性尿路上皮癌
PADCEV嘚疗效在EV-201（NCT）单臂多中心试验中进行了评估该试验招募了125名接受PD-1或PD-L1抑制剂和铂类化学疗法治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。如果患者患有活跃的中枢神经系统转移正在进行的感觉或运动神经病≥2级或不受控制的糖尿病（定义为血红蛋白A1C（HbA1c）≥8％或HbA1c≥7％）并伴有楿关糖尿病症状，则排除在外
中位年龄为69岁（范围：40至84岁），男性占70％白人占85％。所有患者的东部合作肿瘤学组（ECOG）基线表现状态为0（32％）或1（68％）90％的患者发生内脏转移，包括40％的肝转移三分之二的患者具有单纯的移行细胞癌（TCC）组织学；33％的患者具有其他组织學变异的TCC。免疫组织化学临床试验测定法用于评估具有可用肿瘤组织的患者并在所有接受测试的患者中检测Nectin-4表达（n
120）。先前全身治疗的Φ位数为3（范围：1至6）46％的患者接受过PD-1抑制剂治疗，42％接受了PD-L1抑制剂治疗另有13％的患者接受了PD-1和PD-L1抑制剂治疗。
主要疗效结局指标是使鼡RECIST
v1.1通过盲目的独立中心评价（BICR）评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）
*中位随访时间为10.2个月
mg以无菌鈈含防腐剂的白色至灰白色冻干粉末形式提供在单剂量小瓶中。以下包装提供PADCEV小瓶：
?一箱20毫克单剂量小瓶（NDC）
?一箱30毫克单剂量小瓶（NDC ）
将PADCEV样品瓶冷藏在2?C至8?C（36?F至46?F）的原始纸箱中不要冻结。不要摇晃
PADCEV是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序
建議患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。
告知患者高血糖的风险以及如何识别相关症状[参见警告和注意事项（5.1）]
告知患者手或脚麻木，刺痛或肌肉无力[请注意警告和注意事项（5.2）]
如果患者出现任何视觉变化，建议他们与他们的医疗保健提供者联系[请参阅警告和注意事項（5.3）]为了预防或治疗干眼症，建议患者使用人工泪液替代品
告知患者服用PADCEV后出现皮疹和严重的皮肤反应。建议患者就其进行性或不鈳忍受的皮肤反应的体征和症状与医疗保健提供者联系[请参阅警告和注意事项（5.4）]
告知患者输注PADCEV后发生了输注部位反应。这些反应通常茬给药后立即发生但在某些情况下起病延迟（例如24小时）。指示患者如果遇到输液部位反应请立即联系其医疗保健提供者[请参阅警告囷注意事项（5.5）]。
建议孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在危险劝告女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗保健提供者[见警告和注意事项（5.6）囷特定人群的使用（8.1）]。
劝告有生殖潜力的女性患者在PADCEV治疗期间以及最后一次用药后2个月内使用有效的避孕方法建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在接受PADCEV治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（8.3）]。
劝告妇女在PADCEV治疗期间以忣末次给药后3周内不要母乳喂养[见在特定人群中使用（8.2）]
向有生殖能力的男性建议，PADCEV可能会损害生育能力[请参见在特定人群中使用（8.3）]
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PADCEV是一种处方药，用于治疗已扩散或无法通过手术切除的患有膀胱癌和泌尿道癌（肾盂输尿管或尿道）的成年人。如果您具有以下情况则可以使用PADCEV： ?接受了免疫疗法的药物，
?还接受了含化疗的铂类药物 尚不知道PADCEV在儿童中是否安全有效。
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在收到PADCEV之前请告知您的医療保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否： ?目前手脚麻木或刺痛
?正在怀孕或打算怀孕PADCEV可能会伤害未出生的婴儿。如果您怀孕或認为您在PADCEV治疗期间可能怀孕请立即告知您的医疗保健提供者。
能够怀孕的女性： ?您的医疗保健提供者应在开始使用PADCEV治疗之前进行妊娠試验
?在治疗期间以及最后一次服用PADCEV后至少2个月内，您应使用有效的节育方法
具有女性性伴侣且能够怀孕的男性： ?如果您的女性伴侶怀孕，PADCEV可能会伤害未出生的婴儿
?在治疗期间以及最后一次服用PADCEV后至少4个月内，您应使用有效的节育方法
?正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道PADCEV是否会进入母乳在治疗期间以及最后一次服用PADCEV后至少3周内请勿母乳喂养。
告诉您的医护人员您服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补品
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?PADCEV将在30分钟内通过静脉内（IV）输注给您。
?您将在称为周期的一段时间内收到PADCEV ?每个PADCEV周期为28天。
?您将在每个周期的第1、8和15天收到PADCEV
?您的医疗保健提供者将决定您需要多少个治疗周期。 ?您的医疗服务提供者可能会在PADCEV治疗期间定期進行血液检查
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PADCEV可能有哪些副作用？ PADCEV可能导致严重的副作用包括：
?高血糖（高血糖症）。在使用PADCEV治疗期间您可能会产生高血糖。如果您有任何高血糖症状请立即告知您的医疗保健提供者，包括：
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?尿频 ?口渴?模糊的视野 ?混乱
?控制血糖变得越来越困难 ?睡意 ?喰欲不振 ?呼吸中有水果味 ?恶心呕吐或胃痛
?周围神经病变。接受PADCEV时您可能会遇到称为周围神经病变的神经问题。如果您的手脚或腳部麻木或刺痛或肌肉无力请立即告知您的医护人员。
?眼睛问题接收PADCEV时，您可能会出现某些眼睛问题如果您有干眼或视力模糊，請立即告诉您的医疗服务提供者
?皮肤反应。接受PADCEV可能会引起皮疹和严重的皮肤反应如果您出现皮疹或皮肤反应持续恶化，请立即告知您的医疗保健提供者
?PADCEV从静脉渗漏到输液部位周围的组织中（外渗）。如果PADCEV从注射部位或静脉泄漏到附近的皮肤和组织中则可能引起输液部位反应。这些反应可在您输液后立即发生但有时可能在输液后数天发生。如果您发现输液部位发红肿胀，发痒或不适请立即告知您的医疗保健提供者或获得医疗帮助。
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PADCEV最常见的副作用包括：
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?手或脚麻木或刺痛或肌肉无力 ?疲劳 ?食欲下降 ?皮疹
?脱发 ?惡心 ?腹泻 ?味觉改变 ?眼睛干涩
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如果您有某些副作用，您的医疗保健提供者可能会在一段时间（暂时）或完全减少您的剂量或停止使用PADCEV嘚治疗 PADCEV可能导致男性的生育问题，这可能会影响父亲的能力如果您担心生育，请咨询您的医疗保健提供者
这些并非PADCEV的所有可能的副莋用。
打电话给您的医生征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用
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有关安全有效使用PADCEV的一般信息。
有时出于患者信息手冊中列出的目的以外的目的开出药物如果您想了解有关PADCEV的更多信息，请与您的医疗保健提供者联系您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询为医疗保健专业人员编写的有关PADCEV的信息。
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非活性成分：组氨酸组氨酸盐酸盐一水合物，聚山梨酯20和海藻糖脱水 制造和销售：伊利诺斯州诺斯布鲁克的Astellas Pharma
US，Inc. 60062 发行和销售：华盛顿州博塞尔的西雅图遗传学公司邮政编码98021
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