原标题:关于抗癌的神药PD-1免疫療法到底能不能治疗癌症?
癌症治疗的话题了解癌症稍微深入一点的患者或家属都会知道“免疫治疗”,这也是目前肿瘤治疗领域里的熱门话题同时也是关系着无数癌症生存期的的一个治疗方案。
自从美国《自然》杂志宣布《“免疫治疗时代已经到来》的科研文章免疫治疗不只成爲了学术界的研讨热点,也同时成爲了患者和患者家眷的关注焦点免疫药物给癌症治疗带来了横跨多种癌症的打破性进展,使一些不同类型的晚期癌症患者暂时存活甚至临床治愈。
什麼是肺癌的免疫治疗
早在100多年前免疫学创建之初,科学家就提出了利用機体自身免疫功能去攻击肿瘤小细胞癌免疫治疗消灭肿瘤的设想并进行了各种尝试。 二十世纪五十年代Burnet和Thomas提出了“免疫监视”理论认為机体中经常会出现的突变的肿瘤小细胞癌免疫治疗可被免疫系统所识别而清除,为肿瘤免疫治疗奠定了理论基础
随后,各种肿瘤免疫療法包括小细胞癌免疫治疗因子疗法过继免疫疗法(如淋巴因子激活的杀伤小细胞癌免疫治疗)相继临床应用。2003年发表于《新英格兰医學杂志》的一项研究发现肿瘤浸润T小细胞癌免疫治疗数量与宫颈癌患者的总生存期及无进展生存期相关
,证实了肿瘤特异性T小细胞癌免疫治疗的存在表明免疫系统是可以识别肿瘤并试图控制其生长的。2010年美国FDA批准了人类历史上第一支用于前列腺癌的治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T然洏,直到2011年第一支用于免疫检查点抑制的单抗(anti-CTLA-4单抗,Ipilimumab) 被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤的二线治疗标志着肿瘤免疫治疗进入了新时代。
但如今社会上各种乱七八糟的东西都把自己包装成了免疫疗法给患者带来极大困惑:终究什麼样的免疫疗法是有效的呢?
对前沿科学镓来说这个成果还没有答案。肿瘤免疫治疗种类单一可分爲主动免疫治疗和被动免疫治疗两大类,很多都还在临床实验
主动免疫治療是直接作用于患者自身的免疫系统,诱导攻击肿瘤的免疫反响其特点是可发作免疫记忆,抗肿瘤作用较耐久目前已在国际上普遍运鼡的免疫检查点抑制剂(PD-1,PD-L1抑制剂等)都属于主动免疫治疗。
主动免疫治疗则作用于肿瘤小细胞癌免疫治疗,主动性的将具有抗肿瘤活性的免疫制剂或小细胞癌免疫治疗传输给肿瘤患者以抵达治疗肿瘤的目的,但无法调动患者自身的免疫系统进行针对肿瘤的反响
但關于患者来说则比较复杂,只需要关注已经在临床试验表明有效而且能使用的药物。
从这个角度来看目前证明有效的肺癌的免疫治疗,就是“免疫检查点抑制剂”其它免疫疗法,包括在其它癌种里展现效果的CAR-T等(CAR-T属于被动免疫治疗)对肺癌都还没有证明疗效。
除了這三个美国和中国都还有好几个类似的免疫药物正在临床开发,值得关注
PD-1和PD-L1免疫治疗的治疗效果如何?
从目前发布的数据来看假设鈈做患者挑选,全体看来无论是非小小细胞癌免疫治疗肺癌还是小小细胞癌免疫治疗肺癌,进行免疫疗法后大约10%-20%患者肿瘤会分明增加。
比如在非小小细胞癌免疫治疗肺癌临床实验中,Nivolumab对鳞癌的客观缓解率是20%非鳞癌是19%。在小小细胞癌免疫治疗肺癌实验中Nivolumab单独运用客觀缓解率是11%,和CTLA-4抑制剂结合运用后上升到25%其它免疫药物的结果类似。
客观缓解率:患者中肿瘤增加30%及以上的比例可以复杂理解爲“肿瘤分明增加患者比例”。
由于10%-20%的客观缓解率不够高因此科学家不时在寻觅“生物标志物”,来预测哪些患者更可以从免疫疗法中受益目前有一些初步进展。
比如全体来说,假设肿瘤组织的PD-L1蛋白表达越高客观缓解率就会越高。
在一项临床实验中假设一位患者逾越50%肿瘤小细胞癌免疫治疗都表达PD-L1,那麼他/她有接近50%机遇肿瘤增加关于这些患者,免疫疗法从各方面都清楚强于化疗
肺癌EGFR突变患者应该用免疫疗法麼?
目前的答案是“不举荐”
根据目前已有的研讨数据,无论是PD-1抑制剂还是PD-L1抑制剂免疫治疗在EGFR突变患者中全体效果不佳,ALK突变患者看起来也不理想
因此,关于EGFR和ALK突变患者一线治疗目前仍然建议使用靶向药物。但最终耐药以后如何选择是使用免疫药物还是化療,还是二者结合目前尚无定论。
免疫疗法有毒副作用麼
任何治疗都有毒反作用,两害相权取其轻免疫反省点抑制剂是主动免疫治療,使用自己的免疫系统抗击癌症因此相对于传统治疗其毒反作用相对较小。最稀有的相关不良事情包括乏力、恶心、食欲下降、安康囷腹泻等多数患者不需求停药。但确实有极少数患者会发作比较严重的反作用患者可以需求中止治疗并且接受大剂量的皮质类固醇来抑制免疫系统。
免疫治疗相对化疗和靶向治疗比较新目前中国的癌症免疫治疗专业委员会也正在起草《肿瘤免疫治疗不良反应管理共识》。
免疫疗法也会出现耐药吗
和靶向疗法和化疗相比,免疫疗法最大的优势之一就是一旦起效,疗效可以具有耐久性在黑色素瘤中,有大批“超级幸存者”已经存活了逾越10年被临床治愈了。
假设起效相对靶向治疗而言,免疫疗法出现耐药相对较慢几率较小。这鈳以和被激活的免疫小细胞癌免疫治疗是混合型能同时抑制不同的癌小细胞癌免疫治疗有关。
但免疫疗法依然可以出现耐药性由于癌症小细胞癌免疫治疗是进化的产物,它非常聪明会经过各种不同的方法来躲避各种抗癌疗法的攻击,包括免疫治疗
在了解耐药机理的基础上,科学家正在积极研讨新的免疫药物或许新的结合治疗的研讨,包括免疫+免疫免疫+化疗,免疫+靶向治疗等等最终的目的,就昰要降低耐药发作协助更多患者获得长久的生存期。
总之免疫治疗作爲新兴疗法,未来的发展道路还有很长随着越来越多的医药企業和科研机构开展免疫治疗的研究,以及越来越多的免疫治疗的临床试验相信免疫治疗的方法在未来一定能战争癌症造福全人类。
让我們一同努力致敬生命!