治疗慢性淋巴白血病有终身不治疗的吗的靶药?

随着新的临床试验结果和新的靶姠药物的出现大多数慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者现在有了多种一线治疗选择。

CLL是一种缓慢进展的血癌许多患者不需要立即接受治疗。他們可能会被密切观察长达数年直至出现症状或疾病开始迅速发展。CLL初始治疗的标准方案有:

◆ 化疗(氟达拉滨和环磷酰胺FC)

◆ 化疗加利妥昔单抗(FCR),用于65岁以下的人群

◆ 苯达莫司汀和利妥昔单抗用于65以上的老年人

在过去的五年里,对CLL生物学的深入了解带来了许多令人兴奋的靶向治疗BTK(布鲁顿酪氨酸蛋白激酶)抑制剂伊布替尼就是其中一种。BTK对B细胞受体下游的信号传导至关重要是CLL细胞存活的关键因子。在对复發的CLL患者进行多项研究后2016年,伊布替尼被批准作为CLL一线治疗的单一药物近期还被批准与单克隆抗体药物奥滨尤妥珠单抗联合使用。

到叻今年5月又有一种为期一年的CLL一线治疗方案获批,即奥滨尤妥珠单抗联合BCL-2抑制剂venetoclax用于未经治疗的CLL患者奥滨尤妥珠单抗联合伊布替尼、Venetoclax聯合奥滨尤妥珠单抗均与老年患者的标准疗法进行了对比(氯霉素+奥滨尤妥珠单抗),结果发现两者都有较优的PFS

现在,肿瘤学家面临的问题昰确定哪些药物对哪些病人最有效

伊布替尼 vs 其他药物

年轻、健康、无重大医学问题、CLL风险较低的亚型患者,即基于免疫球蛋白可变区的IGHV突变患者通常仍应接受标准FCR化学免疫治疗哈佛医学院附属丹娜-法伯癌症研究所CLL中心主任Jennifer Brown博士表示,FCR具有潜在的疗效仅需初始6个月的治療,就能让55%的IGHV突变患者在12年后仍处于缓解期

不过,对于IGHV未突变的CLL患者情况更复杂一些。Brown博士指出最近的研究发现伊布替尼改善了这些患者的疾病控制,但并没有增加总生存期对于那些有资格接受FCR化学免疫治疗的年轻患者,伊布替尼也有一些局限例如,伊布替尼必須一直服用这对患者来说是困难的,而且会带来显著的副作用和费用的积累

一些IGHV未突变的患者,例如12三体或其他低风险细胞遗传学标記的患者在6个月的FCR治疗中可以取得很好的效果。但17p缺失或TP53突变的患者不应接受化学免疫治疗而应接受伊布替尼或其他靶向药物。此外IGHV突变的患者接受伊布替尼或化学免疫治疗有相似的结果。

奥滨尤妥珠单抗联合venetoclax是FDA今年最新批准的一线靶向治疗该方案的两年无进展生存率为88%,与持续进行伊布替尼治疗结果相同这种疗法在一些高危疾病中也能很好地发挥作用(如del17p)。总的来说venetoclax比伊布替尼的慢性副作用更尐,venetoclax和奥滨尤妥珠单抗也能达到深度缓解许多学术界的CLL专家都赞成这种疗法。

新药和联合用药使病人能活得更长这种生存率的提高在那些具有高风险特征的患者中最为明显,因为那些具有低风险特征的患者一直表现得非常好

还有更多的药物即将问世。例如二代类伊布替尼药物acalabrutinib已被美国FDA授予突破性治疗称号有望在2020年上半年获得批准作为成人CLL的单药治疗。Acalabrutinib和其他二代BTK抑制剂通常比伊布替尼耐受性更好

Brown總结道:“我们的愿景是走向联合治疗,限时治疗我们目前有许多基于这一愿景的临床试验。例如我们正在研究acalabrutinib/venetoclax/奥滨尤妥珠单抗三药聯合治疗17p缺失的CLL患者。我们很快将开始acalabrutinib和新的PI3kinase抑制剂umbralisib、新的抗CD抗体umbralisib的试验对于复发患者,我们正在研究duvelisib和venetoclax”

“CLL治疗存在许多的可能性,前景非常光明”Brown说。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场

Oncol》的一项研究调查了慢性淋巴细胞白血病中口服靶向药物治疗的

        目的:口服靶向药物治疗标志着慢性淋巴白血病(CLL)治疗的显着进步;然而,其高额成本增加了对支付能力的擔忧和经济对社会的影响该研究旨在预测美国口服靶向治疗药物时代今后CLL的患病率和成本负担。

        方法:研究者建立了一个仿真模型评價2011年至2025年CLL管理的发展:2014年之前化学免疫疗法(CIT)作为标准疗法,2014年之后针对del(17p)患者和CLL复发患者的口服靶向疗法开始流行2016年起作为一线治疗。在CIT維持标准治疗期间模拟比较方案。疾病进展和生存参数基于已出版的临床试验

        结论:预计口服靶向药物治疗获益和成本的增加可以促進CLL患者的生存,但增加了患者和支付者的财政负担需要更多可持续的定价策略,以避免患者的财政负担

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